PL209272B1 - Kompozycja substancji czynnych zawierająca pochodną 1-fenylo-3-dwumetyloaminopropanu i jej zastosowanie oraz środek leczniczy - Google Patents
Kompozycja substancji czynnych zawierająca pochodną 1-fenylo-3-dwumetyloaminopropanu i jej zastosowanie oraz środek leczniczyInfo
- Publication number
- PL209272B1 PL209272B1 PL369235A PL36923502A PL209272B1 PL 209272 B1 PL209272 B1 PL 209272B1 PL 369235 A PL369235 A PL 369235A PL 36923502 A PL36923502 A PL 36923502A PL 209272 B1 PL209272 B1 PL 209272B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethylamino
- propyl
- compound
- phenol
- alkyl
- Prior art date
Links
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 title abstract description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title description 2
- UQOFGTXDASPNLL-XHNCKOQMSA-N Muscarine Chemical compound C[C@@H]1O[C@H](C[N+](C)(C)C)C[C@H]1O UQOFGTXDASPNLL-XHNCKOQMSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 53
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 11
- PZNRRUTVGXCKFC-IUODEOHRSA-N (2r,3r)-1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)C[C@@H](C)[C@](O)(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 PZNRRUTVGXCKFC-IUODEOHRSA-N 0.000 claims abstract description 9
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims description 14
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 7
- NMXXDRKTOJAAQS-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-3-phenylpropan-1-amine Chemical class CN(C)CCCC1=CC=CC=C1 NMXXDRKTOJAAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KWTWDQCKEHXFFR-RISCZKNCSA-N 3-[(2s,3s)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-yl]phenol Chemical compound CN(C)C[C@@H](C)[C@H](CC)C1=CC=CC(O)=C1 KWTWDQCKEHXFFR-RISCZKNCSA-N 0.000 claims description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N tapentadol Chemical compound CN(C)C[C@H](C)[C@@H](CC)C1=CC=CC(O)=C1 KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YBYOJLGHTBBSOM-BXUZGUMPSA-N (2r,3r)-4-(dimethylamino)-2-(3-methoxyphenyl)-3-methylbutan-2-ol Chemical compound COC1=CC=CC([C@](C)(O)[C@H](C)CN(C)C)=C1 YBYOJLGHTBBSOM-BXUZGUMPSA-N 0.000 claims description 3
- DSYYVFJOQLAICR-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)-2-methyl-3-(3-methylsulfanylphenyl)pentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=CC(SC)=C1 DSYYVFJOQLAICR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PZNRRUTVGXCKFC-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 PZNRRUTVGXCKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QSHYRDQULOQBSQ-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-4,4-dimethylpentan-3-ol Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)(CCN(C)C)C(C)(C)C)=C1 QSHYRDQULOQBSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WDVAIHBIAZDPOF-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(dimethylamino)methyl]cyclohexyl]-1-(3-methoxyphenyl)propan-1-ol Chemical compound C1CCCCC1(CN(C)C)C(O)(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 WDVAIHBIAZDPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CJHTXPLNTROVHR-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CJHTXPLNTROVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GYDHGSUDUMBHNZ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=C(Cl)C=C1 GYDHGSUDUMBHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UMTBGMDYYBKESP-ZWNOBZJWSA-N 3-[(2r,3r)-4-(dimethylamino)-2-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]phenol Chemical compound CN(C)C[C@@H](C)[C@@](C)(O)C1=CC=CC(O)=C1 UMTBGMDYYBKESP-ZWNOBZJWSA-N 0.000 claims description 3
- VIBKCCHMNVUCEA-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(difluoromethyl)phenyl]-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=CC(C(F)F)=C1 VIBKCCHMNVUCEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UMTBGMDYYBKESP-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(dimethylamino)-2-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]phenol Chemical compound CN(C)CC(C)C(C)(O)C1=CC=CC(O)=C1 UMTBGMDYYBKESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YBYOJLGHTBBSOM-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-2-(3-methoxyphenyl)-3-methylbutan-2-ol Chemical compound COC1=CC=CC(C(C)(O)C(C)CN(C)C)=C1 YBYOJLGHTBBSOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- -1 imipramine Chemical compound 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 7
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100054666 Streptomyces halstedii sch3 gene Proteins 0.000 description 3
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241001535291 Analges Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 2
- JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N F[CH]F Chemical compound F[CH]F JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010081348 HRT1 protein Hairy Proteins 0.000 description 2
- 102100021881 Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- JPKKQJKQTPNWTR-KQAYXBCTSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] (2r)-3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfuric acid;hydrate Chemical compound O.OS(O)(=O)=O.C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)=CC=CC=C1.C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)=CC=CC=C1 JPKKQJKQTPNWTR-KQAYXBCTSA-N 0.000 description 2
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 2
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001022 anti-muscarinic effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- VUWZPRWSIVNGKG-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound F[CH2] VUWZPRWSIVNGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 2
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 2
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 2
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 2
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 2
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- JWPQTVRDQHIIHD-XRZFDKQNSA-N (2r,3r)-1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methylpentan-3-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C[C@@H](C)[C@](O)(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 JWPQTVRDQHIIHD-XRZFDKQNSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- FFFIRKXTFQCCKJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC(C)=C(C(O)=O)C(C)=C1 FFFIRKXTFQCCKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWWCQGGNKDBSNT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenoxyphenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=C1 CWWCQGGNKDBSNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C#N AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 4-amino-3,5-ditritiobenzoic acid Chemical compound [3H]c1cc(cc([3H])c1N)C(O)=O ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- BHELIUBJHYAEDK-OAIUPTLZSA-N Aspoxicillin Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3[C@H](C(C)(C)S[C@@H]32)C(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC(=O)NC)=CC=C(O)C=C1 BHELIUBJHYAEDK-OAIUPTLZSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMGYVQVCIPYHJA-UHFFFAOYSA-L C(C(O)CO)OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC)=O.C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[Zn+2].C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-] Chemical compound C(C(O)CO)OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC)=O.C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[Zn+2].C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-] BMGYVQVCIPYHJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N N-acetylglycine Chemical compound CC(=O)NCC(O)=O OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000693 Neurogenic Urinary Bladder Diseases 0.000 description 1
- QDWGRSGGOUPRJF-UHFFFAOYSA-N O.O.[O--].[Zn++] Chemical compound O.O.[O--].[Zn++] QDWGRSGGOUPRJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QPCVHQBVMYCJOM-UHFFFAOYSA-N Propiverine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCCC)C(=O)OC1CCN(C)CC1 QPCVHQBVMYCJOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010066218 Stress Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 208000000921 Urge Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 201000000563 bladder tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 1
- 229960005234 diphenoxylate hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000855 flavoxate Drugs 0.000 description 1
- SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N flavoxate Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=C(C=3C=CC=CC=3)OC2=C1C(=O)OCCN1CCCCC1 SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N gallotannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- FYAQQULBLMNGAH-UHFFFAOYSA-N hexane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCS(O)(=O)=O FYAQQULBLMNGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000013101 initial test Methods 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000006082 mold release agent Substances 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 description 1
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 1
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 1
- 239000003887 narcotic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000007715 potassium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229960003510 propiverine Drugs 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 230000008925 spontaneous activity Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000022170 stress incontinence Diseases 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 206010046494 urge incontinence Diseases 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zawierająca pochodną 1-fenylo-3-dwumetyloaminopropanu kompozycja substancji czynnych i jej zastosowanie oraz środek leczniczy do leczenia wzmożonego parcia na mocz bądź nietrzymania moczu.
Nietrzymanie moczu jest mimowolnym oddawaniem moczu. Występuje ono niekontrolowanie, gdy ciśnienie wewnątrz pęcherza moczowego przewyższa ciśnienie, które jest niezbędne dla zamknięcia przewodu moczowego. Powodami mogą być po pierwsze podwyższone ciśnienie wewnętrzne pęcherza (np. przez niestabilność wypieracza) ze skutkiem nietrzymania parcia a po drugie obniżone ciśnienie zwieracza (np. po porodzie lub zabiegach chirurgicznych) ze skutkiem nietrzymania stresowego. Wypieracz jest zgrubnie powiązaną w pęczki, wielowarstwową mięśniówką ściany pęcherza, której skurczenie prowadzi do wypróżnienia moczu, zwieracz jest mięśniem zamykającym cewki moczowej. Występują mieszane postacie tych rodzajów nietrzymania oraz tak zwane nietrzymanie nadmiarowe albo nietrzymanie odruchowe (np. po uszkodzeniach rdzenia kręgowego). I tak przykładowo nietrzymanie moczu, parcie na mocz i podwyższona częstość mikcji są wszystkie możliwymi symptomami łagodnego przerostu gruczołu krokowego. Bliższe dla tego zespołu informacje znajdują się w publikacji autorów Chutka, D. S. i Takahashi, P. Y., 1998, Drugs 560: 587-595.
Parcie na mocz jest zmierzającym do wypróżnienia moczu (do mikcji) stanem wzmożonego napięcia mięśni pęcherza w przypadku zbliżenia do pojemności pęcherza (bądź w przypadku jej przekroczenia). Przy tym to napięcie działa jako pobudzenie mikcji. Pod określeniem wzmożonego parcia na mocz rozumie się przy tym wystąpienie przedwczesnego lub coraz częściej występującego, niekiedy nawet bolesnego parcia na mocz aż do tak zwanego przymusu moczowego. Prowadzi to w następstwie do wyraźnie częstszej mikcji. Powodami mogą być m.in. zapalenia pęcherza moczowego i neurogenowe zaburzenia pęcherza moczowego a także gruź lica pęcherza. Jednakż e nie wszystkie powody są wyjaśnione.
Wzmożone parcie na mocz, podwyższona częstość mikcji jak też nietrzymanie moczu, uważa się za ekstremalnie nieprzyjemne i u osób dotkniętych tym wskazaniem istnieje wyraźne zapotrzebowanie na uzyskanie możliwie długotrwałej poprawy.
Wzmożone parcie na mocz, podwyższoną częstość mikcji a też zwłaszcza nietrzymanie moczu leczy się zwykle lekowo za pomocą substancji, które uczestniczą w odruchach dolnych dróg moczowych (Wein, A.J., 1998, Urology 51 (Suppl. 21): 43-47). Przeważnie są to leki, które wykazują działanie hamujące na mięśnie wypieracza, odpowiedzialnego za wewnętrzne ciśnienie w pęcherzu. Tymi lekami są np. środki parasympatykolityczne, takie jak oksybutynina, propiweryna lub tolterodyna, tricykliczne środki antydepresyjne, takie jak imipramina, albo środki zmniejszające napięcie mięśni, takie jak flawoksat. Inne leki, które zwłaszcza podwyższają opór cewki moczowej lub szyi pęcherza moczowego, wykazują powinowactwa do α-adrenoreceptorów, jak efedryna, do β-adrenoreceptorów, jak klenbuterol, albo są hormonami, jak estradiol.
Dokładne spojrzenie na stosowane terapeutyki i metody terapii, zwłaszcza w odniesieniu do substancji antymuskarynowych i innych substancji działających obwodowo, daje artykuł przeglądowy autorstwa K.E. Andersson i współpracowników „The pharmacological treatment of urinary incontinence, BJU International (1999), 84, 923-947.
Również określone diarylometylopiperazyny i -piperydyny są dla tego wskazania opisane w publikacji WO 93/15062. Dla tramadolu stwierdzono także pozytywne oddziaływanie na czynność pęcherza w przeprowadzonym na szczurach modelu rytmicznego skurczania pęcherza (Nippon-Shinyaku, WO 98/46216). Ponadto są w literaturze badania w celu scharakteryzowania opioidowego działania ubocznego - zatrzymania moczu, z czego wynikają pewne wskazówki o wywieraniu wpływu na funkcje pęcherza przez słabe opioidy, takie jak difenoksylat (Fowler i współpracownicy, 1987 J. Urol 138: 735-738) i meperydyna (Doyle i Briscoe, 1976 Br J Urol 48:329-335), przez mieszane substancje opioidoagonistyczne-antagonistyczne, takie jak buprenorfina (Malinovsky i współpracownicy, 1998 Anesth Analg 87: 456-461; Drenger i Magora, 1989 Anesth Analg 69:348-353), pentazocyna (Shimizu i współpracownicy (2000) Br. J. Pharmacol. 131 (3): 610-616) i nalbufina (Malinovsky i współpracownicy, 1998, patrz wyżej), oraz przez silne opioidy, takie jak morfina (Malinovsky i współpracownicy, 1998 patrz wyżej; Kontani i Kawabata, (1988); Jpn J Pharmacol. Sep; 48(1):31) i fentanyl (Malinovsky i współpracownicy, 1998 patrz wyżej). Badania te zresztą następowały przeważnie w stężeniach skutecznych przeciwbólowo.
PL 209 272 B1
Z opisu DE 31 29 982 znany jest ś rodek antyalergiczny, który obok znanych farmaceutycznie dopuszczalnych wypełniaczy i nośników zawiera siarczan atropiny lub kompozycję z siarczanu atropiny i chlorowodorku difenoksylatu i ewentualnie kompensującego środka przeczyszczającego. W tym opisie patentowym nie znajduje się informacja o kompozycji (+)-(2R,3R)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksy-fenylo)-2-metylopentan-3-olu i oksybutyniny.
Opis GB 857,194 dotyczy terapeutycznego preparatu do podawania doustnego o przedłużonym działaniu, który równomiernie uwalnia farmakologiczne substancje czynne. W tym opisie patentowym również nie znajduje się informacja o kompozycji (+)-(2R,3R)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksyfenylo)-2-metylopentan-3-olu i oksybutyniny.
W przypadku wchodzą cych tu w rachubę wskazań należ y jednak zauważ yć , ż e na ogół chodzi o przewlekłe stosowanie i że dotknięci chorobą, w przeciwieństwie do wielu sytuacji, w których stosuje się ś rodki przeciwbólowe, stają wobec bardzo nieprzyjemnej sytuacji. Stą d też tu - jeszcze bardziej niż w przypadku środków przeciwbólowych - należy zważać na to, żeby zapobiec działaniom ubocznym, jeśli dotknięty chorobą nie miałby zamienić jednego zła na drugie. Także w przypadku długotrwałego leczenia nietrzymania moczu dalece niepożądane są też działania przeciwbólowe.
Zadaniem niniejszego wynalazku było przeto znalezienie substancji lub kompozycji substancji, które byłyby pomocne w leczeniu wzmożonego parcia na mocz bądź nietrzymania moczu i korzystnie w skutecznych dawkach równocześnie wykazywałyby mniejsze działania uboczne i/lub działania przeciwbólowe niż substancje znane ze stanu techniki, zwłaszcza wykazywałyby działanie synergiczne w leczeniu nietrzymania moczu.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że kompozycja ze związków zbioru A i ze związków zbioru B, wykazują znakomite działanie na funkcje pęcherza. Ponadto kompozycje te - wyraźnie ponad oczekiwaniem - okazały się już w bardzo nikłych dawkach tak skuteczne, że te skomponowane substancje czynne można było stosować nisko dawkowane. Dzięki temu w przypadku zastosowania terapeutycznego, zwykle przy koniecznych wyższych dawkowaniach występujące, działania uboczne zmniejszają się wyraźnie, natomiast terapeutyczne działanie dzięki temu połączeniu obwodowego, przeważnie bezpośrednio na pęcherz lub mięśniówkę pęcherza działającego efektu antymuskarynowego i efektu ośrodkowego pozostaje w pełni utrzymane.
Odpowiednio do tego przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kompozycji substancji czynnych z co najmniej jednego ze związków A i co najmniej jednego ze związków B, ze związkiem A wybranym spośród:
zbioru c) zawierającego:
związki 1-fenylo-3-dimetyloamino-propanu o ogólnym wzorze I
w którym
X jest wybrany spośród OH, F, Cl, H lub OC(O)R7, z R7 wybranym spośród C1-3-alkilu, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego, nasyconego lub nienasyconego, niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego,
PL 209 272 B1
R1 jest wybrany spośród C1-4-alkilu, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego, nasyconego lub nienasyconego, niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego,
R2 i R3 każdorazowo są niezależnie od siebie wybrane spośród H lub C1-4-alkilu, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego, nasyconego lub nienasyconego, niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego, albo
R2 i R3 razem tworzą nasycony rodnik C4-7-cykloalkilowy, niepodstawiony albo jedno- lub wielokrotnie podstawiony,
R9-R13 każdorazowo są niezależnie od siebie wybrane spośród H, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, OH, SH, OR14, OCF3, SR14, R17R18, SOCH3, SOCF3, SO2CH3, SO2CF3, CN, COOR14, NO2, CONR17R18; C1-6-alkilu, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego, nasyconego lub nienasyconego, niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego; fenylu, niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego;
z R14 wybranym spoś ród C1-6-alkilu; pirydylu, tienylu, tiazolilu, fenylu, benzylu lub fenetylu, każ dorazowo niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego; PO(O-C1-4-alkilu)2, CO(OC1-5-alkilu), CONH-C6H4-(C1-3-alkilu), CO(C1-5-alkilu), CO-CHR17-NHR18, CO-C6H4-R15, z R15 stanowiącym orto-OCOC1-3-alkil albo meta- lub para-CH2N(R16)2, gdzie R16 stanowi C1-4-alkil lub 4-morfolino, przy czym w rodnikach R14, R15 i R16 grupy alkilowe mogą być rozgałęzione lub nierozgałęzione, nasycone lub nienasycone, niepodstawione albo jedno- lub wielokrotnie podstawione;
z R17 i R18 każdorazowo niezależnie od siebie wybranymi spośród H; C1-6alkilu, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego, nasyconego lub nienasyconego, niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego; fenylu, benzylu lub fenetylu, każdorazowo niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego, albo
R9 i R10 lub R10 i R11 razem tworzą pierścień-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHO-, -CH=C(CH3)O-, -OC(CH3) =CH-, -(CH2)4- lub -OCH=CHO-, ewentualnie w postaci ich racematów, ich czystych stereoizomerów, zwłaszcza enancjomerów lub diastereoizomerów, lub w postaci mieszanin tych stereoizomerów, zwłaszcza enancjomerów lub diastereoizomerów, w dowolnym stosunku zmieszania; w przedstawionej postaci lub w postaci ich kwasów lub ich zasad lub w postaci ich soli, zwłaszcza soli fizjologicznie dopuszczalnych, lub w postaci ich solwatów, zwłaszcza hydratów;
i ze związku B, przy czym związek B jest oksybutyniną, do wytwarzania środka leczniczego do leczenia wzmożonego parcia na mocz bądź nietrzymania moczu.
Nieoczekiwanie okazało się, że kompozycja omówionych substancji wywiera wyraźny pozytywny wpływ na określone parametry fizjologiczne, które mają znaczenie w przypadku wzmożonego parcia na mocz bądź nietrzymania moczu. Każda poszczególna z tych zmian może oznaczać wyraźne ułatwienie w symptomatycznym obrazie pacjentów dotkniętych chorobą.
W myś l tego wynalazku C1-2-alkil stanowi C1- lub C2-alkil, C1-3-alkil stanowi C1-, C2- lub C3-alkil, C1-4-alkil stanowi C1-, C2-, C3- lub C4-alkil, C1-5-alkil stanowi C1-, C2-, C3-, C4- lub C5-alkil, C1-6-alkil stanowi C1-, C2-, C3-, C4-, C5- lub C6-alkil.
Pod określeniem soli należy rozumieć wszelką postać substancji czynnej według wynalazku, w której substancja ta przyjęła postać jonową bąd ź jest naładowana i sprzężona z przeciwjonem (kationem lub anionem) bądź znajduje się w roztworze. Jako sole należy też rozumieć związki kompleksowe substancji czynnej z innymi cząsteczkami i jonami, zwłaszcza związki kompleksowe, które są zespolone przez jonowe oddziaływania wzajemne.
Pod określeniem fizjologicznie dopuszczalnych soli (zwłaszcza z kationami lub zasadami) rozumie się w myśl tego wynalazku sole co najmniej jednego ze związków według wynalazku przeważnie (odprotonowanego) kwasu - jako anionu z co najmniej jednym, korzystnie nieorganicznym, kationem, które są fizjologicznie dopuszczalne, zwłaszcza w przypadku stosowania u ludzi i/lub ssaków. Szczególnie korzystnymi są sole litowców i wapniowców a takż e kationu NH4+, zwłaszcza jednak sole (mono-) lub (di-)sodowe, sole (mono-) lub (di-)potasowe, sole magnezowe lub wapniowe.
Pod określeniem fizjologicznie dopuszczalnej soli (zwłaszcza z anionami lub kwasami) rozumie się w myśl tego wynalazku sole co najmniej jednego ze związków według wynalazku - przeważnie, przykładowo na atomie azotu, protonowanego - jako kationu z co najmniej jednym anionem, które są fizjologicznie dopuszczalne - zwłaszcza w przypadku stosowania u ludzi i/lub ssaków. W szczególności jako sól w myśl tego wynalazku rozumie się sól utworzoną z fizjologicznie dopuszPL 209 272 B1 czalnym kwasem, mianowicie sole danej substancji czynnej z kwasami nieorganicznymi bądź organicznymi, fizjologicznie dopuszczalnymi - zwłaszcza w przypadku stosowania u ludzi i/lub ssaków. Przykładami fizjologicznie dopuszczalnych soli określonych kwasów są sole: kwasu solnego, bromowodorowego, siarkowego, metanosulfonowego, mrówkowego, octowego, szczawiowego, bursztynowego, jabłkowego, winowego, migdałowego, fumarowego, mlekowego, cytrynowego, glutaminowego, 1,1-diokso-1,2-dihydro-^6-benzo[d]izotiazol-3-onu (kwasu sacharyny), kwasu monometylosebacynowego, 5-oksoproliny, kwasu heksano-1-sulfonowego, kwasu nikotynowego, kwasu 2-, 3lub 4-aminobenzoesowego, kwasu 2,4,6-trimetylobenzoesowego, kwasu α-liponowego, acetyloglicyny, kwasu acetylosalicylowego, kwasu hipurowego i/lub kwasu asparaginowego. Szczególnie korzystną jest sól chlorowodorkowa.
Odpowiednimi solami w myśl wynalazku i w każdym omówionym zastosowaniu i w każdym z omówionych środków leczniczych są sole danej substancji czynnej z kwasami nieorganicznymi bądź organicznymi i lub z namiastkami cukru, takimi jak sacharyna, cyklamian lub acesulfam. Szczególnie korzystnym jest jednak chlorowodorek.
Związki ze zbioru c) i ich wytwarzanie są znane z opisu DE 44 26 245 A1 bądź z opisu US 6,248,737.
W korzystnej postaci wykonania dla zastosowania według wynalazku obowiązuje to, że związek A w zbiorze c) jest wybrany spośród związków o wzorze I, w których
X jest wybrany spośród OH, F, Cl, OC(O)CH3 lub H, korzystnie OH, F, OC(O)CH3 lub H, i/lub
R1 jest wybrany spośród C1-4-alkilu, nasyconego i niepodstawionego, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego; korzystnie CH3, C2H5, C4H9 lub tert-butylu, zwłaszcza CH3 lub C2H5, i/lub
R2 i R3 niezależnie od siebie są wybrane spośród H, C1-4-alkilu, nasyconego i niepodstawionego, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego; korzystnie H, CH3, C2H5, izopropylu lub tert-butylu, zwłaszcza H lub CH3, korzystnie R3 = H, albo
R2 i R3 razem tworzą rodnik C5-6-cykloalkilowy, nasycony lub nienasycony, niepodstawiony albo jedno- lub wielokrotnie podstawiony, korzystnie nasycony i niepodstawiony, zwłaszcza cykloheksyl, i/lub
13 9 13
R9-R13, przy czym trzy albo cztery z rodników R9-R13 muszą odpowiadać H, są niezależnie od siebie wybrane spośród H, Cl, F, OH, CF2H, CF3 lub C1-4-alkilu, nasyconego i nienasyconego, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego; grupy OR14 lub SR14, z R14 wybranym spośród C1-3-alkilu, nasyconego i nienasyconego, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego; korzystnie spośród H, Cl, F, OH, CF2H,
CF3, OCH3 lub SCH3, albo R12 i R11 tworzą pierścień-3,4-OCH=CH, zwłaszcza
11 13 10 12 gdy R9, R11 i R13 odpowiadają H, jeden z symboli R10 lub R12 również odpowiada H, natomiast pozostały symbol jest wybrany spośród: Cl, F, OH, CF2H, CF3, OR14 lub SR14, korzystnie OH, CF2H, OCH3 lub SCH3, albo gdy R9 i R13 odpowiadają H, R11 odpowiada OH, OCH3, Cl lub F, korzystnie Cl, jeden z symboli R10 lub R12 również odpowiada H, natomiast pozostały symbol odpowiada OH, OCH3, Cl lub F, korzystnie Cl, albo, gdy R9, R10, R12 i R13 odpowiadają H, R11 jest wybrany spośród CF3, CF2H, Cl lub F, korzystnie F, albo
11 12 9 13 gdy R10, R11 i R12 odpowiadają H, jeden z symboli R9 lub R13 również odpowiada H, natomiast pozostały symbol jest wybrany spośród OH, OC2H5 lub OC3H7.
Przy tym dla związków ze zbioru c) jest szczególnie korzystne, gdy obowiązuje, że związki o wzorze I z R3=H występują w postaci diastereoizomerów o względnej konfiguracji la
PL 209 272 B1
w szczególności stosuje się je w mieszaninach o wyż szej zawartoś ci tego diastereoizomeru w porównaniu z innym diastereoizomerem albo w postaci czystego diastereoizomeru, i/lub że związki o wzorze I stosuje się w postaci (+)-enancjomeru, zwłaszcza w mieszaninach o wyższej zawartości tego (+)-enancjomeru w porównaniu z (-)-enancjomerem związku racemicznego, albo w postaci czystego (+)-enancjomeru.
Szczególnie korzystnym przy tym jest, gdy stosuje się związek A wybrany z następującego zbioru:
• (2RS,3RS)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksyfenylo)-2-metylopentan-3-ol, • (2R,3R)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksyfenylo)-2-metylopentan-3-ol, • (+)-(2R,3R)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksyfenylo)-2-metylopentan-3-ol, • (2RS,3RS)-3-(3,4-dichlorofenylo)-1-dimetyloamino-2-metylopentan-3-ol, • (2RS,3RS)-3-(3-difluorometylo-fenylo)-1-dimetyloamino-2-metylopentan-3-ol, • (2RS,3RS)-1-dimetyloamino-2-metylo-3-(3-metylosulfanylo-fenylo)-pentan-3-ol, • (3RS)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksyfenylo)-4,4-dimetylopentan-3-ol, • (2RS,3RS)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-1-hydroksy-2-metylo-propylo)-fenol, • (1RS,2RS)-3-(3-dimetyloamino-1-hydroksy-1,2-dimetylo-propylo)-fenol, • (+)-(1R,2R)h3-(3-dimetyloamino-1-hydroksy-1,2-dimetylo-propylo)-fenol, • (+)-(1R,2R)-3-(3-dimetyloamino-1-hydroksy-1,2-dimetylo-propylo)-fenol, • (1R,2R)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-2-metylo-propylo)-fenol, • (-)-(1R,2R)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-2-metylo-propylo)-fenol, • (1S,2S)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-2-metylo-propylo)-fenol, • (+)-(1S,2S)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-2-metylo-propylo)-fenol, • (+)-(1R,2R)-octan 3-dimetyloamino-1-etylo-1-(3-metoksyfenylo)-2-metylo-propylowy, • (1RS)-1-(1-dimetyloaminometylo-cykloheksylo)-1-(3-metoksyfenylo)-propan-1-ol, • (2RS,3RS)-3-(4-chlorofenylo)-1-dimetyloamino-2-metylopentan-3-ol, • (+)-(2R,3R)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-1-hydroksy-2-metylo-propylo)-fenol, • (2RS,3RS)-4-dimetyloamino-2-(3-metoksyfenylo)-3-metylobutan-2-ol i • (+)-(2R,3R)-4-dimetyloamino-2-(3-metoksyfenylo)-3-metylobutan-2-ol, korzystnie w postaci chlorowodorku.
Dalszym przedmiotem jest zawierająca pochodną 1-fenylo-3-dwumetyloaminopropanu kompozycja substancji czynnych wyróżniająca się według wynalazku tym, że stanowi kompozycję substancji czynnych z co najmniej jednego ze związków A i ze związku B, ze związkiem A wybranym spośród:
zbioru c) zawierającego:
związki 1-fenylo-3-dimetyloamino-propanu o ogólnym wzorze I
PL 209 272 B1
w którym
X jest wybrany spośród OH, F, Cl, H lub OC(O)R7, z R7 wybranym spośród C1-3-alkilu, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego, nasyconego lub nienasyconego, niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego,
R1 jest wybrany spośród C1-4-alkilu, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego, nasyconego lub nienasyconego, niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego,
R2 i R3 każdorazowo są niezależnie od siebie wybrane spośród H lub C1-4-alkilu, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego, nasyconego lub nienasyconego, niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego, albo
R2 i R3 razem tworzą nasycony rodnik C4-7-cykloalkilowy, niepodstawiony albo jedno- lub wielokrotnie podstawiony,
R9-R13 każdorazowo są niezależnie od siebie wybrane spośród H, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, OH, SH, OR14, OCF3, SR14, NR17R18, SOCH3, SOCF3; SO2CH3, SO2CF3, CN, COOR14, NO2, CONR17R18; C1-6-alkilu, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego, nasyconego lub nienasyconego, niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego; fenylu, niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego;
z R14 wybranym spoś ród C1-6-alkilu; pirydylu, tienylu, tiazolilu, fenylu, benzylu lub fenetylu, każ dorazowo niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego; PO(O-C1-4-alkilu)2, CO(OC1-5-alkilu), CONH-C6H4-(C1-3-alkilu), CO(C1-5-alkilu), CO-CHR17-NHR18, CO-C6H4-R15, z R15 stanowiącym orto-OCOC1-3-alkil albo meta- lub para-CH2N(R16)2, gdzie R16 stanowi C1-4-alkil lub 4-morfolino, przy czym w rodnikach R14, R15 i R16 grupy alkilowe mogą być rozgałęzione lub nierozgałęzione, nasycone lub nienasycone, niepodstawione albo jedno- lub wielokrotnie podstawione;
z R17 i R18 każdorazowo niezależnie od siebie wybranym spośród H; C1-6-alkilu, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego, nasyconego lub nienasyconego, niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego; fenylu, benzylu lub fenetylu, każdorazowo niepodstawionego albo jedno- lub wielokrotnie podstawionego, albo
R9 i R10 lub R10 i R11 razem tworzą pierścień-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHO-, -CH=C(CH3)O-, -OC(CH3)=CH-, -(CH2)4- lub -OCH=CHO-, ewentualnie w postaci ich racematów, ich czystych stereoizomerów, zwłaszcza enancjomerów lub diastereoizomerów, lub w postaci mieszanin tych stereoizomerów, zwłaszcza enancjomerów lub diastereoizomerów, w dowolnym stosunku zmieszania; w przedstawionej postaci lub w postaci ich kwasów lub ich zasad lub w postaci ich soli, zwłaszcza soli fizjologicznie dopuszczalnych, lub w postaci ich solwatów, zwłaszcza hydratów;
i ze zwią zku B, przy czym zwią zek B jest oksybutyniną .
PL 209 272 B1
Dla kompozycji substancji czynnych jest szczególnie korzystne, gdy obowiązuje, że związek A w zbiorze c) jest wybrany spoś ród zwią zków o wzorze I, w których
X jest wybrany spośród OH, F, Cl, OC(O)CH3 lub H, korzystnie OH, F, OC(O)CH3 lub H, i/lub
R1 jest wybrany spośród C1-4-alkilu, nasyconego i niepodstawionego, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego; korzystnie CH3, C2H5, C4H9 lub tert-butylu, zwłaszcza CH3 lub C2H5, i/lub
R2 i R3 niezależnie od siebie są wybrane spośród H, C1-4-alkilu, nasyconego i niepodstawionego, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego; korzystnie H, CH3, C2H5, izopropylu lub tert-butylu, zwłaszcza H lub CH3, korzystnie R3 = H, albo
R2 i R3 razem tworzą rodnik C5-6-cykloalkilowy, nasycony lub nienasycony, niepodstawiony albo jedno- lub wielokrotnie podstawiony, korzystnie nasycony i niepodstawiony, zwłaszcza cykloheksyl, i/lub
13 9 13
R9-R13, przy czym trzy albo cztery z rodników R9-R13 muszą odpowiadać H, są niezależnie od siebie wybrane spośród H, Cl, F, OH, CF2H, CF3 lub C1-4-alkilu, nasyconego i nienasyconego, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego; grupy OR14 lub SR14, z R14 wybranym spośród C1-3-alkilu, nasyconego i nienasyconego, rozgałęzionego lub nierozgałęzionego; korzystnie spośród H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, OCH3 lub SCH3, albo R12 i R11 tworzą pierścień-3,4-OCH=CH, zwłaszcza
11 13 10 12 gdy R9, R11 i R13 odpowiadają H, jeden z symboli R10 lub R12 również odpowiada H, natomiast pozostały symbol jest wybrany spośród: Cl, F, OH, CF2H, CF3, OR14 lub SR14, korzystnie OH, CF2H, OCH3 lub SCH3, albo gdy R9 i R13 odpowiadają H, R11 odpowiada OH, OCH3, Cl lub F, korzystnie Cl, jeden z symboli R10 lub R12 również odpowiada H, natomiast pozostały symbol odpowiada OH, OCH3, Cl lub F, korzystnie Cl, albo, gdy R9, R10, R12 i R13 odpowiadają H, R11 jest wybrany spośród CF3, CF2H, Cl lub F, korzystnie F, albo
11 12 9 13 gdy R10, R11 i R12 odpowiadają H, jeden z symboli R9 lub R13 również odpowiada H, natomiast pozostały symbol jest wybrany spośród OH, OC2H5 lub OC3H7.
Przy tym dla związków ze zbioru c) jest szczególnie korzystne, gdy obowiązuje, że związki o wzorze I z R3=H występują w postaci diastereoizomerów o wzglę dnej konfiguracji la
w szczególno ś ci w mieszaninach o wy ż szej zawartoś ci tego diastereoizomeru w porównaniu z innym diastereoizomerem albo w postaci czystego diastereoizomeru,
PL 209 272 B1 i/lub że związki o wzorze I występują w postaci (+)-enancjomeru, zwłaszcza w mieszaninach o wyższej zawartości tego (+)-enancjomeru w porównaniu z (-)-enancjomerem związku racemicznego, albo w postaci czystego (+)-enancjomeru.
Przy tym jest szczególnie korzystne, gdy związek A jest wybrany z następującego zbioru:
• (2RS,3RS)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksyfenylo)-2-metylopentan-3-ol, • (2R,3R)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksyfenylo)-2-metylopentan-3-ol, • (+)-(2R,3R)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksyfenylo)-2-metylopentan-3-ol, • (2RS,3RS)-3-(3,4-dichlorofenylo)-1-dimetyloamino-2-metylopentan-3-ol, • (2RS,3RS)-3-(3-difluorometylo-fenylo)-1-dimetyloamino-2-metylopentan-3-ol, • (2RS,3RS)-1-dimetyloamino-2-metylo-3-(3-metylosulfanylo-fenylo)-pentan-3-ol, • (3RS)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksyfenylo)-4,4-dimetylopentan-3-ol, • (2RS,3RS)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-1-hydroksy-2-metylo-propylo)-fenol, • (1RS,2RS)-3-(3-dimetyloamino-1-hydroksy-1,2-dimetylo-propylo)-fenol, • (+)-(1R,2R)h3-(3-dimetyloamino-1-hydroksy-1,2-dimetylo-propylo)-fenol, • (+)-(1R,2R)-3-(3-dimetyloamino-1-hydroksy-1,2-dimetylo-propylo)-fenol, • (1R,2R)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-2-metylo-propylo)-fenol, • (-)-(1R,2R)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-2-metylo-propylo)-fenol, • (1S,2S)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-2-metylo-propylo)-fenol, • (+)-(1S,2S)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-2-metylo-propylo)-fenol, • (+)-(1R,2R)-octan 3-dimetyloamino-1-etylo-1-(3-metoksyfenylo)-2-metylo-propylowy, • (1RS)-1-(1-dimetyloaminometylo-cykloheksylo)-1-(3-metoksyfenylo)-propan-1-ol, • (2RS,3RS)-3-(4-chlorofenylo)-1-dimetyloamino-2-metylopentan-3-ol, • (+)-(2R,3R)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-1-hydroksy-2-metylo-propylo)-fenol, • (2RS,3RS)-4-dimetyloamino-2-(3-metoksyfenylo)-3-metylobutan-2-ol i • (+)-(2R,3R)-4-dimetyloamino-2-(3-metoksyfenylo)-3-metylobutan-2-ol, korzystnie w postaci chlorowodorku.
Dalszym przedmiotem wynalazku jest środek leczniczy, korzystnie do leczenia wzmożonego parcia na mocz bądź nietrzymania moczu ewentualnie zawierający odpowiednie substancje dodatkowe i/lub pomocnicze oraz zawierający omówioną wyżej kompozycję substancji czynnych.
Odpowiednimi substancjami dodatkowymi i/lub pomocniczymi w myśl wynalazku są wszystkie, znane specjaliście ze stanu techniki substancje do otrzymywania preparatów galenowych. Dobór tych substancji pomocniczych oraz ich stosowanych ilości zależy od tego, czy środek leczniczy ma być stosowany doustnie, dożylnie, śródotrzewnowo, przezskórnie, domięśniowo, wewnątrznosowo, policzkowo lub miejscowo. Do aplikowania doustnego nadają się m.in. preparaty w postaci tabletek, tabletek do żucia, drażetek, kapsułek, granulatów, kropelek, soków lub syropów, do aplikowania poza jelitowego, miejscowego i inhalacyjnego nadają się roztwory, zawiesiny, łatwo rekonstytuowalne preparaty suche oraz aerozole. Dalszą możliwością są czopki do stosowania w odbytnicy. Stosowanie w zasobniku w rozpuszczonej postaci, folii noś nej lub w plastrze, ewentualnie wobec dodatku ś rodków wspomagających penetrację skóry, są przykładami odpowiednich postaci aplikowania poprzezskórnego. Przykładami substancji pomocniczych i dodatkowych dla doustnych postaci aplikacyjnych są środki kruszące, środki poślizgowe, środki wiążące, wypełniacze, środki do oddzielania formy, ewentualnie rozpuszczalniki, środki polepszające smak, cukry, zwłaszcza nośniki, rozcieńczalniki, barwniki, antyutleniacze itd. Do czopków można stosować m.in. woski bądź estry kwasu tłuszczowego a do pozajelitowych środków aplikacyjnych można stosować nośniki, środki konserwują ce, ś rodki pomocnicze dla zawiesin itd. Podawane pacjentowi ilości substancji czynnej zmieniają się w zależności od wagi pacjenta, od sposobu podawania, od wskazania i od stopnia ciężkości schorzenia. Ze stosowanych doustnie, doodbytniczo lub przezskórnie postaci preparatów mogą związki według wynalazku uwalniać się z opóźnieniem. W przypadku zgodnych z wynalazkiem wskazań szczególnie korzystnymi są odpowiednie preparaty o przedłużonym działaniu, zwłaszcza w postaci preparatu- „Once-daily, który musi być przyjmowany tylko raz dziennie.
Dalej korzystnymi są środki lecznicze, która zawierają co najmniej 0,05-90,0% substancji czynnej, zwłaszcza o niskim skutecznym dawkowaniu w celu uniknięcia działań ubocznych lub przeciwbólowych. Zwykle aplikuje się 0,1-5000 mg/kg, zwłaszcza 1-500 mg/kg, korzystnie 2-250 mg/kg wagi ciała, co najmniej jednego związku o wzorze I. Równie korzystne i rozpowszechnione jest też aplikowanie 0,01-5 mg/kg, korzystnie 0,03-2 mg/kg, zwłaszcza 0,05-1 mg/kg wagi ciała.
PL 209 272 B1
Substancjami pomocniczymi mogą przykładowo być: woda, etanol, 2-propanol, gliceryna, glikol etylenowy, glikol propylenowy, glikol polietylenowy, glikol polipropylenowy, glukoza, fruktoza, laktoza, sacharoza, dekstroza, melasa, skrobia, modyfikowana skrobia, żelatyna, sorbit, inozyt, mannit, mikrokrystaliczna celuloza, metyloceluloza, karboksymetyloceluloza, octan celulozy, szelak, alkohol cetylowy, poliwinylopirolidon, parafiny, woski, naturalne i syntetyczne gumy, tragakant, alginiany, dekstran, nasycone i nienasycone kwasy tłuszczowe, kwas stearynowy, stearynian magnezu, stearynian cynku, stearynian glicerylu, laurylosiarczan sodowy, oleje jadalne, olej sezamowy, olej kokosowy, olej arachidowy, olej sojowy, lecytyna, mleczan sodowy, polioksyetylenowe i -propylenowe estry kwasów tłuszczowych, estry anhydrosorbitu z kwasem tłuszczowym, kwas sorbowy, kwas benzoesowy, kwas cytrynowy, kwas askorbowy, kwas garbnikowy, chlorek sodowy, chlorek potasowy, chlorek wapniowy, tlenek magnezu, tlenek cynku, dwutlenek krzemu, tlenek tytanu, dwutlenek tytanu, siarczan magnezu, siarczan cynku, siarczan wapnia, potaż, fosforan trójwapniowy, fosforan dwuwapniowy, bromek potasowy, jodek potasowy, talk, kaolin, pektyna, poprzecznie usieciowany poliwinylopirolidon, agar i bentonit.
Wytwarzanie zgodnych z wynalazkiem środków leczniczych i preparatów farmaceutycznych może następować za pomocą środków, urządzeń, metod i sposobów dobrze znanych ze stanu techniki preparatyki farmaceutycznej, takich jak przykładowo opisane w Remington's Pharmaceutical Sciences, Hrsg. A.R. Gennaro, 17. Ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa. (1985), zwłaszcza w części 8, rozdział y 76-93.
I tak np. dla stałego preparatu, takiego jak tabletka, można substancję czynną środka leczniczego, granulować z nośnikiem farmaceutycznym, np. z tradycyjnymi składnikami tabletkowymi, takimi jak skrobia kukurydziana, laktoza, sacharoza, sorbit, talk, stearynian magnezu, fosforan dwuwapniowy lub farmaceutycznie dopuszczalna guma, i z farmaceutycznymi rozcieńczalnikami, takimi jak np. woda, w celu utworzenia stałego zestawu, który w jednorodnym rozproszeniu zawiera substancję czynną. Pod określeniem jednorodne rozproszenie rozumie się tu, że substancja czynna jest równomiernie rozproszona w całym zestawie tak, żeby ona bez trudności była rozdzielona w jednakowo skutecznych postaciach dawki jednostkowej, takich jak tabletki, pigułki lub kapsułki. Stały zestaw dzieli się następnie na postacie dawki jednostkowej. Tabletki lub pigułki zgodnego z wynalazkiem środka leczniczego bądź zgodnych z wynalazkiem preparatów można też powlekać lub inną drogą mieszać, aby sporządzić postać dawkowania o opóźnionym uwalnianiu. Odpowiednimi środkami powłokowymi są m.in. polimeryczne kwasy i mieszaniny polimerycznych kwasów z materiałami, takimi jak np. szelak, alkohol cetylowy i/lub octan celulozy.
Nawet jeśli zgodne z wynalazkiem środki lecznicze wykazują zaledwie nikłe działania uboczne, może przykładowo w celu zapobieżenia określonym postaciom zależności być też korzystne stosowanie obok kompozycji związków A i B także substancji antagonistycznych względem morfiny, zwłaszcza naloksonu, naltreksonu i/lub lewalorfanu.
Dalej wynalazek dotyczy również sposobu leczenia wzmożonego parcia na mocz bądź nietrzymania moczu, w którym to sposobie stosuje się kompozycję substancji czynnych, składającą się ze związku A i związku B, w terapeutycznie (każdorazowo) skutecznym dawkowaniu.
Podane niżej przykłady objaśniają bliżej wynalazek.
P r z y k ł a d y
P r z y k ł a d 1. Testowy układ cystometrii na niestykających się dotąd z danym bodźcem, uśpionych szczurach
Cystometryczne badanie na niestykających się dotąd z danym bodźcem, żeńskich osobnikach szczurów przeprowadzono metodą Kimura'ego i współpracowników (Kimura i współpracownicy, 1996, Int. J. Uroi. 3:218-227). U uśpionych, wentylowanych szczurów otwiera się brzuch i podwiązuje się moczowód. Mocz odprowadza się z nerek. Do pęcherza moczowego wprowadza się cewnik i mocuje go. Poprzez cewnik wlewa się do pęcherza moczowego solankę za pomocą pompy infuzyjnej, aż pęcherz wykaże rytmiczną czynność spontaniczną w postaci skurczów, które można rejestrować przez dołączony czujnik ciśnienia. Substancję badaną po osiągnięciu stabilnej wartości wyjściowej aplikuje się dożylnie. Wywieranie wpływu na czynność pęcherza moczowego wyraża się poprzez stłumienie skurczów spontanicznych.
W niniejszym przykł adzie skomponowano zwią zek A (czyli chlorowodorek ((+)-(2R,3R)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksyfenylo)-2-metylopentan-3-olu) w dawkowaniu 0,1 mg/kg dożylnie ze związkiem B (czyli oksybutyniną) w dawkowaniu 0,03 mg/kg dożylnie i porównano działanie tej kompozycji
PL 209 272 B1 z poszczególnymi substancjami. Poszczególne substancje i kompozycja wykazały zahamowanie szybkości skurczu (wydarzenia mikcyjne/minutę). Dane zestawiono w niżej podanej tablicy.
| Substancja | Związek A 0,1 mg/kg dożylnie | Związek B 0,03 mg/kg dożylnie | Związek A 0,1 mg/kg dożylnie + Związek B 0,03 mg/kg dożylnie | Sprawdzian ze środka nadającego postać lekowi, dożylnie |
| Zahamowanie szybkości skurczu w porównaniu z testem wstę pnym [%MPE] | 21,7% | 10,7% | 42,5% | 4,0% |
W przypadku wszystkich, wyszczególnionych substancji mierzalne było stłumienie skurczów spontanicznych u szczurów.
Zbadana kompozycja tych substancji wykazała pozytywne działanie na regulację pęcherza i tym samym jest odpowiednia do leczenia nietrzymania moczu.
P r z y k ł a d 2. Pozajelitowa postać aplikacyjna g tramadolu i 1 g tolterodyny rozpuszcza się w temperaturze pokojowej w 1 litrze wody do wstrzykiwań i następnie dodatkiem NaCl nastawia się warunki izotoniczne.
Claims (5)
1. Zastosowanie kompozycji substancji czynnych z co najmniej jednego ze związków A i związku B, ze związkiem A wybranym spośród: zbioru c) zawierającego:
związki 1-fenylo-3-dimetyloamino-propanu o ogólnym wzorze I w którym
X oznacza OH, 1
R1 jest wybrany spośród C1-4-alkilu, nierozgałęzionego, nasyconego lub niepodstawionego,
R2 i R3 każdorazowo są niezależnie od siebie wybrane spośród H i C1-4-alkilu, nierozgałęzionego, nasyconego, niepodstawionego,
9 13 14 14
R9-R13 każdorazowo są niezależnie od siebie wybrane spośród H i OR14, z R14 wybranym spośród C1-6-alkilu;
ewentualnie w postaci ich racematów, ich czystych stereoizomerów, zwłaszcza enancjomerów lub diastereoizomerów, lub w postaci mieszanin tych stereoizomerów, zwłaszcza enancjomerów lub diastereoizomerów, w dowolnym stosunku zmieszania; w przedstawionej postaci lub w postaci ich kwasów lub ich zasad lub w postaci ich soli, zwłaszcza soli fizjologicznie dopuszczalnych, lub w postaci ich solwatów, zwłaszcza hydratów;
PL 209 272 B1 i ze zwią zku B, przy czym zwią zek B jest oksybutyniną , do wytwarzania środka leczniczego do leczenia wzmożonego parcia na mocz bądź nietrzymania moczu.
2. Zastosowanie według zastrzeżenia 1, znamienne tym, że związek A w zbiorze c) jest wybrany spośród związków o wzorze I, dla których obowiązuje, że
X oznacza OH,
R1 jest wybrany spośród C1-4-alkilu, nierozgałęzionego, nasyconego lub niepodstawionego, korzystnie CH3, C2H5, C4H9, zwłaszcza CH3 lub C2H5, i/lub
R2 i R3 niezależnie od siebie są wybrane spośród H, C1-4-alkilu, nierozgałęzionego nasyconego, niepodstawionego, korzystnie H, CH3, C2H5, zwłaszcza H lub CH3, korzystnie R3 = H,
9 13 14 14
R9-R13 każdorazowo są niezależnie od siebie wybrane spośród H i OR14, z R14 wybranym spośród C1-6-alkilu.
3. Zastosowanie według zastrzeżenia 2, znamienne tym, że związki o wzorze I z R3=H występują w postaci diastereoizomerów o względnej konfiguracji la w szczególności stosuje się je w mieszaninach o wyż szej zawartoś ci tego diastereoizomeru w porównaniu z innym diastereoizomerem albo w postaci czystego diastereoizomeru, i/lub że związki o wzorze I stosuje się w postaci (+)-enancjomeru, zwłaszcza w mieszaninach o wyższej zawartości tego (+)-enancjomeru w porównaniu z (-)-enancjomerem związku racemicznego, albo w postaci czystego (+)-enancjomeru.
4. Zastosowanie według jednego z zastrzeżeń 2 albo 3, znamienne tym, że stosuje się związek A wybrany z następującego zbioru:
• (2RS,3RS)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksyfenylo)-2-metylopentan-3-ol, • (2R,3R)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksyfenylo)-2-metylopentan-3-ol, • (+)-(2R,3R)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksyfenylo)-2-metylopentan-3-ol, • (2RS,3RS)-3-(3,4-dichlorofenylo)-1-dimetyloamino-2-metylopentan-3-ol, • (2RS, 3RS)-3-(3-difluorometylo-fenylo)-1-dimetyloamino-2-metylopentan-3-ol, • (2RS,3RS)-1-dimetyloamino-2-metylo-3-(3-metylosulfanylo-fenylo)-pentan-3-ol, • (3RS)-1-dimetyloamino-3-(3-metoksyfenylo)-4, 4-dimetylopentan-3-ol, • (2RS,3RS)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-1-hydroksy-2-metylo-propylo)-fenol, • (1RS,2RS)-3-(3-dimetyloamino-1-hydroksy-1,2-dimetylo-propylo)-fenol, • (+)-(1R,2R)h3-(3-dimetyloamino-1-hydroksy-1,2-dimetylo-propylo)-fenol, • (+)-(1R,2R)-3-(3-dimetyloamino-1-hydroksy-1,2-dimetylo-propylo)-fenol, • (1R,2R)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-2-metylo-propylo)-fenol, • (-)-(1R,2R)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-2-metylo-propylo)-fenol, • (1S,2S)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-2-metylo-propylo)-fenol, • (+)-(1S,2S)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-2-metylo-propylo)-fenol, • (+)-(1R,2R)-octan 3-dimetyloamino-1-etylo-1-(3-metoksyfenylo)-2-metylo-propylowy, • (1RS)-1-(1-dimetyloaminometylo-cykloheksylo)-1-(3-metoksyfenylo)-propan-1-ol,
PL 209 272 B1 • (2RS,3RS)-3-(4-chlorofenylo)-1-dimetyloamino-2-metylopentan-3-ol, • (+)-(2R,3R)-3-(3-dimetyloamino-1-etylo-1-hydroksy-2-metylo-propylo)-fenol, • (2RS,3RS)-4-dimetyloamino-2-(3-metoksyfenylo)-3-metylobutan-2-ol i • (+)-(2R,3R)-4-dimetyloamino-2-(3-metoksyfenylo)-3-metylobutan-2-ol, korzystnie w postaci chlorowodorku.
5. Kompozycja substancji czynnych zawierająca pochodną 1-fenylo-3-dwumetyloaminopropanu, znamienna tym, że jest kompozycją z co najmniej jednego ze związków A i związku B, ze związkiem A wybranym spośród: zbioru c) zawierającego:
związki 1-fenylo-3-dimetyloaminopropanu o ogólnym wzorze I
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10146275A DE10146275A1 (de) | 2001-09-18 | 2001-09-18 | Kombination ausgewählter Opioide mit Muscarin-Antagonisten zur Therapie der Harninkontinenz |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL369235A1 PL369235A1 (pl) | 2005-04-18 |
| PL209272B1 true PL209272B1 (pl) | 2011-08-31 |
Family
ID=7699618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL369235A PL209272B1 (pl) | 2001-09-18 | 2002-09-18 | Kompozycja substancji czynnych zawierająca pochodną 1-fenylo-3-dwumetyloaminopropanu i jej zastosowanie oraz środek leczniczy |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040242617A1 (pl) |
| EP (1) | EP1429754B1 (pl) |
| JP (1) | JP4511176B2 (pl) |
| KR (1) | KR100891438B1 (pl) |
| CN (1) | CN100384413C (pl) |
| AT (1) | ATE383854T1 (pl) |
| AU (1) | AU2002342707B2 (pl) |
| BR (1) | BR0212714A (pl) |
| CA (1) | CA2460655C (pl) |
| DE (2) | DE10146275A1 (pl) |
| EC (1) | ECSP045025A (pl) |
| ES (1) | ES2299608T3 (pl) |
| HU (1) | HUP0401485A3 (pl) |
| IL (2) | IL160894A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA04002510A (pl) |
| NO (1) | NO333016B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ531777A (pl) |
| PL (1) | PL209272B1 (pl) |
| RU (1) | RU2305562C2 (pl) |
| WO (1) | WO2003024444A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200402853B (pl) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10146275A1 (de) | 2001-09-18 | 2003-04-24 | Gruenenthal Gmbh | Kombination ausgewählter Opioide mit Muscarin-Antagonisten zur Therapie der Harninkontinenz |
| US7410965B2 (en) | 2002-05-29 | 2008-08-12 | Gruenenthal Gmbh | Delayed release pharmaceutical composition containing 1-dimethyl-amino-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-pentan-3-ol |
| DE10224108A1 (de) * | 2002-05-29 | 2004-01-29 | Grünenthal GmbH | 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol enthaltendes Arzneimiitel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
| DE10224556A1 (de) * | 2002-05-31 | 2004-01-08 | Grünenthal GmbH | 1-Dimethylamino- 3-(3-methoxy-phenyl)2-methyl-pentan-3-ol entaltendes Arzneimittel in verschiedenen Formulierungen |
| ES2288641T3 (es) * | 2002-12-20 | 2008-01-16 | Dynogen Pharmaceuticals Inc. | Metodo para tratar trastornos indoloros de la vejiga usando moduladores de canales del calcio de la subunidad alfa2-delta. |
| EP1721607A1 (en) * | 2003-03-21 | 2006-11-15 | Dynogen Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating lower urinary tract disorders using smooth muscle modulators and alpha-2-delta subunit calcium channel modulators |
| DE10356362A1 (de) * | 2003-11-28 | 2005-06-23 | Grünenthal GmbH | Verwendung von 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen zur Therapie von Angststörungen |
| BRPI0511137A (pt) * | 2004-05-14 | 2007-11-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | compostos opióides de carboxamido |
| DE102005009217A1 (de) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Grünenthal GmbH | Phosphatsalze der 6-Dimethylaminomethyl-1-(3-methoxyphenyl)-1,3-dihydroxy-cyclohexanverbindungen |
| EP1907351A1 (de) * | 2005-07-22 | 2008-04-09 | Grünenthal GmbH | Hcl-polymorphe von 3 - ( 2- (dimethylamino) methyl- ( cyclohex-i-yl) ) phenol |
| US7884247B2 (en) * | 2005-07-22 | 2011-02-08 | Gruenenthal Gmbh | Salt of dimethylaminomethyl-phenyl-cyclohexane and crystalline forms thereof |
| US20070032551A1 (en) * | 2005-07-22 | 2007-02-08 | Gruenenthal Gmbh | Salt of dimethylaminomethyl-phenyl-cyclohexane and crystalline forms thereof |
| DE102007022790A1 (de) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Grünenthal GmbH | Axomadol zur Schmerzbehandlung bei Arthrose |
| NZ592437A (en) * | 2008-10-30 | 2013-03-28 | Gruenenthal Chemie | A dosage form comprising tapentadol and an opioid antagonist |
| EP2545027A1 (de) | 2010-03-10 | 2013-01-16 | Grünenthal GmbH | Kristalline salze und/oder cokristalle von o-desmethyltramadol |
| BR112012028773A2 (pt) | 2010-05-10 | 2016-07-19 | Euro Celtique Sa | composições farmacêuticas compreendendo hidromorfona e naloxona |
| CA2798885C (en) | 2010-05-10 | 2014-11-18 | Euro-Celtique S.A. | Combination of active loaded granules with additional actives |
| AU2011252040C1 (en) | 2010-05-10 | 2015-04-02 | Euro-Celtique S.A. | Manufacturing of active-free granules and tablets comprising the same |
| CN103040828B (zh) * | 2013-01-07 | 2015-12-02 | 常州康普药业有限公司 | 复方地芬诺酯片及其制备方法 |
| EP3068397A1 (en) | 2013-11-13 | 2016-09-21 | Euro-Celtique S.A. | Hydromorphone and naloxone for treatment of pain and opioid bowel dysfunction syndrome |
| US11977085B1 (en) | 2023-09-05 | 2024-05-07 | Elan Ehrlich | Date rape drug detection device and method of using same |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB857194A (en) * | 1957-07-05 | 1960-12-29 | Clinical Products Ltd | Therapeutic agents comprising ion-exchange resins |
| NL127065C (pl) | 1964-04-22 | |||
| US5736577A (en) | 1995-01-31 | 1998-04-07 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating urinary incontinence using optically pure (S)-oxybutynin |
| DE3012837A1 (de) * | 1979-04-10 | 1980-10-30 | Sandoz Ag | Analgetische und myotonolytische praeparate |
| DE3129982A1 (de) * | 1981-07-29 | 1983-02-17 | Jutta 8200 Rosenheim Meyer | "antiallergikum" |
| US5073560A (en) | 1990-07-20 | 1991-12-17 | Fisons Corporation | Spiro-isoxazolidine derivatives as cholinergic agents |
| DE4041559A1 (de) | 1990-12-22 | 1992-06-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue wirkstoffkombinationen |
| SE9202218D0 (sv) * | 1992-07-22 | 1992-07-22 | Kabi Pharmacia Ab | Pharmacologically active alfa-(tertiary-aminomethyl)-benzenemethanol derivatives, pharmaceutical composition containing them, therapeutical use thereof and processes for their preparation |
| ATE195733T1 (de) * | 1993-07-30 | 2000-09-15 | Delta Pharmaceuticals Inc | Als heilmittel nutzbare piperazin verbindungen |
| DE4426245A1 (de) * | 1994-07-23 | 1996-02-22 | Gruenenthal Gmbh | 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen mit pharmakologischer Wirkung |
| ES2214532T3 (es) * | 1995-03-03 | 2004-09-16 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Uso de dextrorfano o dextrometorfano para el tratamiento de la incontinencia urinaria. |
| DE19525137C2 (de) | 1995-07-11 | 2003-02-27 | Gruenenthal Gmbh | 6-Dimethylaminomethyl-1-phenyl-cyclohexanverbin -dungen als Zwischenprodukte zur Herstellung pharmazeutischer Wirkstoffe |
| DE19609847A1 (de) * | 1996-03-13 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Dimethyl-(3-aryl-but-3-enyl)-aminverbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe |
| JP2000515525A (ja) | 1996-07-19 | 2000-11-21 | アベーグ，グンナー | 尿と胃腸の疾患の治療におけるｓ（―）―トルテロジン |
| AU6747698A (en) * | 1997-04-11 | 1998-11-11 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Remedies for frequent urination and urinary incontinence |
| PE20010623A1 (es) * | 1999-10-05 | 2001-07-07 | Gruenenthal Chemie | Uso de (+)-tramadol y/o o-demetiltramadol para tratamiento de urgencia urinaria incrementada y/o incontinencia urinaria |
| CN1660435A (zh) * | 2000-02-24 | 2005-08-31 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 新的药物联合形式 |
| DE10059412A1 (de) * | 2000-11-30 | 2002-06-13 | Gruenenthal Gmbh | Verwendung von 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen zur Therapie der Harninkontinenz |
| DE10146275A1 (de) | 2001-09-18 | 2003-04-24 | Gruenenthal Gmbh | Kombination ausgewählter Opioide mit Muscarin-Antagonisten zur Therapie der Harninkontinenz |
-
2001
- 2001-09-18 DE DE10146275A patent/DE10146275A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-09-18 EP EP02779368A patent/EP1429754B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-18 WO PCT/EP2002/010460 patent/WO2003024444A1/de not_active Ceased
- 2002-09-18 CA CA2460655A patent/CA2460655C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-18 MX MXPA04002510A patent/MXPA04002510A/es active IP Right Grant
- 2002-09-18 NZ NZ531777A patent/NZ531777A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-18 HU HU0401485A patent/HUP0401485A3/hu unknown
- 2002-09-18 CN CNB028227794A patent/CN100384413C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-18 KR KR1020047004002A patent/KR100891438B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-18 RU RU2004111788/15A patent/RU2305562C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-09-18 PL PL369235A patent/PL209272B1/pl unknown
- 2002-09-18 JP JP2003528540A patent/JP4511176B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-18 BR BR0212714-8A patent/BR0212714A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-09-18 DE DE50211566T patent/DE50211566D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-18 AU AU2002342707A patent/AU2002342707B2/en not_active Ceased
- 2002-09-18 IL IL16089402A patent/IL160894A0/xx unknown
- 2002-09-18 ES ES02779368T patent/ES2299608T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-18 AT AT02779368T patent/ATE383854T1/de active
-
2004
- 2004-03-12 NO NO20041059A patent/NO333016B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-03-16 IL IL160894A patent/IL160894A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-03-17 EC EC2004005025A patent/ECSP045025A/es unknown
- 2004-03-18 US US10/803,187 patent/US20040242617A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-15 ZA ZA2004/02853A patent/ZA200402853B/en unknown
-
2011
- 2011-09-23 US US13/242,672 patent/US8946290B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL209272B1 (pl) | Kompozycja substancji czynnych zawierająca pochodną 1-fenylo-3-dwumetyloaminopropanu i jej zastosowanie oraz środek leczniczy | |
| US6841575B2 (en) | Use of 1-phenyl-3-dimethylaminopropane compounds for treatment of urinary incontinence | |
| US6908944B2 (en) | Use of 6-dimethylaminomethyl-1-phenyl-cyclohexane compounds for treatment of urinary incontinence | |
| US7361690B2 (en) | Compositions and methods for the treatment of urinary incontinence | |
| PL204246B1 (pl) | Zastosowanie słabych opioidów i mieszanych opioidowych substancji agonistycznych/antagonistycznych do terapii nietrzymania moczu | |
| US20050137194A1 (en) | Combination of selected opioids with other active compounds for treatment of urinary incontinence | |
| HK1075205B (en) | Combination of selected opioids with muscarine antagonists for treating urinary incontinence |