PL222711B1 - Sposób wytwarzania 15α-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionu - Google Patents
Sposób wytwarzania 15α-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionuInfo
- Publication number
- PL222711B1 PL222711B1 PL406058A PL40605813A PL222711B1 PL 222711 B1 PL222711 B1 PL 222711B1 PL 406058 A PL406058 A PL 406058A PL 40605813 A PL40605813 A PL 40605813A PL 222711 B1 PL222711 B1 PL 222711B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dione
- androst
- hydroxy
- carried out
- dien
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 title claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 4
- 241001149507 Penicillium urticae Species 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- KPCDGGNHYODURF-PXQJOHHUSA-N [(8r,9s,10r,13s,14s,17s)-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 KPCDGGNHYODURF-PXQJOHHUSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- LJOLJBDCRFZPHI-CKDIOHLVSA-N (8R,9S,10R,13S,14S,15S)-15-hydroxy-10,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(C[C@@H]4O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 LJOLJBDCRFZPHI-CKDIOHLVSA-N 0.000 description 3
- LUJVUUWNAPIQQI-QAGGRKNESA-N androsta-1,4-diene-3,17-dione Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 LUJVUUWNAPIQQI-QAGGRKNESA-N 0.000 description 3
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000235526 Mucor racemosus Species 0.000 description 2
- 241000228417 Sarocladium strictum Species 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- RSIHSRDYCUFFLA-UHFFFAOYSA-N dehydrotestosterone Natural products O=C1C=CC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CCC2=C1 RSIHSRDYCUFFLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- -1 steroid compounds Chemical class 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000097202 Rathbunia alamosensis Species 0.000 description 1
- 235000009776 Rathbunia alamosensis Nutrition 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- RSIHSRDYCUFFLA-DYKIIFRCSA-N boldenone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RSIHSRDYCUFFLA-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 102220201851 rs143406017 Human genes 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
(51) Int.Cl.
(21) Numer zgłoszenia: 406058 C12P 33/06 (2006.01) C12R 1/80 (2006.01)
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 14.11.2013 (54) Sposób wytwarzania 15a-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionu (73) Uprawniony z patentu:
UNIWERSYTET PRZYRODNICZY WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL (43) Zgłoszenie ogłoszono:
07.07.2014 BUP 14/14 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
31.08.2016 WUP 08/16 (72) Twórca(y) wynalazku:
ANNA PANEK, Wrocław, PL
ALINA ŚWIZDOR, Wrocław, PL
NATALIA MILECKA-TRONINA, Wrocław, PL (74) Pełnomocnik:
rzecz. pat. Anna Olszewska
PL 222 711 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 15a-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionu, o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do otrzymywania steroidowych związków biologicznie aktywnych.
15a-Hydroksylacja steroidów jest wykorzystywana przemysłowo do produkcji hormonów kory nadnerczy i ich analogów, a 15a-hydroksylacja 133-etylo-4-gonen-3,17-dionu prowadzi do związku przejściowego w produkcji antykoncepcyjnego gestodenu (Microbial conversion of steroid compounds: recent developments; P. Fernandes, A. Cruz, B. Angelova, H.M. Pinheiro, and J.M.S. Cabral; Enzyme Microb Technol, 2003, 32: 688-705).
Znany jest sposób otrzymywania 15a-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionu w mieszaninie z innymi produktami z androst-1,4-dien-3,17-dionu na drodze mikrobiologicznej transformacji przy użyciu Acremonium strictum z wydajnością 6,2% (Studies on the microbial transformation of androst-1,4-dien-3,17-dione with Acremonium strictum; Mohammad Ali Faramarzi, Mojtaba Tabatabaei Yazdi, Hoda Jahandar, Mohsen Amini, and Hamid Reza Monsef-Esfahani; J Ind Microbiol Biotechnol, 2006; 33: 725-733) oraz przy użyciu Mucor racemosus z wydajnością 5,5% (Microbial conversion of androst-1,4-dien-3,17-dione by Mucor racemosus to hydroxysteroid-1,4-dien-3-one derivatives; Mohammad Ali Faramarzi, Nadia Zolfaghary, Mojtaba Tabatabaei Yazdi, Sina Adrangi, Hossein Rastegar, Mohsen Aminid, and Mohsen Badiee; J Chem Technol Biotechnol, 2009; 84:1021-1025).
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 15a-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionu, o wzorze 2, na drodze mikrobiologicznej hydrolizy wiązania estrowego w pierścieniu D, utlenienia powstałego alkoholu do ketonu oraz hydroksylacji w pozycji 15a - substratu, którym jest octan 1-dehydrotestosteronu, o wzorze 1.
Istota wynalazku polega na tym, że wodną pożywkę zaszczepia się szczepem Penicillium urticae AM84, po czym hodowlę prowadzi się przez 3 doby. Octan 1-dehydrotestosteronu rozpusz3 czony w acetonie, dodaje się w ilości od 10 do 25 mg na 100 cm3 pożywki i transformację prowadzi się przez kolejne 5 dni. Proces biotransformacji substratu prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu reagentów i temperaturze od 18 do 27°C. Następnie mieszaninę reakcyjną ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza się i odparowuje rozpuszczalnik. Surowy produkt oczyszcza się chromatograficznie.
3
Korzystnie jest, gdy do hodowli dodaje się 20 mg substratu na 100 cm3 pożywki.
Korzystnie także jest, że produkt oczyszcza się chromatograficzne przy pomocy eluentu o składzie heksan:aceton, w proporcji objętościowej składników 1,5:1 (v/v).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 15a-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionu z wydajnością 90%, w temperaturze pokojowej.
Przedmiot wynalazku opracowany został w wyniku badań prowadzonych w ramach projektu finansowanego przez Unię Europejską z Europejskiego Funduszu Rozwoju Regionalnego, Grant Nr POIG. 01.03.01-00-158/09.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d.
Do kolby Erlenmajera o pojemności 300 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się szczep Penicillium urticae AM84. Hodowlę prowadzi się przez trzy dni przy stałym wstrząsaniu w temperaturze 22°C. Po trzech dniach wzrostu mikroorganizmu dodaje się 20 mg octanu 1-dehydrotestosteronu, o wzorze 1, rozpuszczonego 3 w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 5 dni w warunkach, w których prowadzona była hodowla mikroorganizmu. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 33 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaninę heksan:aceton (1,5:1 v/v). Na tej drodze otrzymuje się 18 mg 15a-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionu, o wzorze 2 (wydajność 90%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi: 15a-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dion 1H NMR: δ (ppm): 0,97 (3H, s, 18-CH3); 1,25 (3H, s, 19-CH3); 4,42 (m, H-15P); 6,08 (1H, brs, H-4); 6,24 (1H, dd, H-2, J=2,1 Hz, J=10.2 Hz); 7,03 (1H, d, H-1, J=9,9 Hz).
13C NMR: δ (ppm): 155,5 (C-1); 127,3 (C-2); 186,1 (C-3); 123,5 (C-4); 168,8 (C-5); 70,0 (C-15); 215,8 (C-17); 15,1 (C-18); 18,5 (C-19).
PL 222 711 B1
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 15a-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionu, znamienny tym, że wodną pożywkę zaszczepia się szczepem Penicillium urticae AM84 i hodowlę prowadzi się przez 3 doby, następnie dodaje się octan 1-dehydrotestosteronu rozpuszczony w acetonie, w ilości od 10 do 25 mg 3 na 100 cm3 pożywki, transformację prowadzi się przez kolejne 5 dni, przy czym proces biotransformacji substratu prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu reagentów i temperaturze od 18 do 27°C, następnie tak powstały roztwór ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza i odparowuje rozpuszczalnik, zaś surowy produkt oczyszcza się chromatograficznie.3
- 2. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że dodaje się 20 mg substratu na 100 cm3 pożywki.
- 3. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że produkt oczyszcza się chromatograficzne przy pomocy eluentu o składzie heksan:aceton, w proporcji objętościowej składników 1,5:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL406058A PL222711B1 (pl) | 2013-11-14 | 2013-11-14 | Sposób wytwarzania 15α-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL406058A PL222711B1 (pl) | 2013-11-14 | 2013-11-14 | Sposób wytwarzania 15α-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL406058A1 PL406058A1 (pl) | 2014-07-07 |
| PL222711B1 true PL222711B1 (pl) | 2016-08-31 |
Family
ID=51063157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL406058A PL222711B1 (pl) | 2013-11-14 | 2013-11-14 | Sposób wytwarzania 15α-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL222711B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107652351B (zh) * | 2017-10-26 | 2020-04-17 | 北京泰盛生物科技有限公司 | 一种2-酮积雪草酸、制备方法和在干细胞领域的应用 |
-
2013
- 2013-11-14 PL PL406058A patent/PL222711B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL406058A1 (pl) | 2014-07-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gan et al. | Synthesis and antiproliferative activity of some steroidal thiosemicarbazones, semicarbazones and hydrozones | |
| Andryushina et al. | 14α-Hydroxylation of steroids by mycelium of the mold fungus Curvularia lunata (VKPM F-981) to produce precursors for synthesizing new steroidal drugs | |
| DE60312029T2 (de) | Verfahren zur herstellung c-7 substituierter 5-androstene | |
| Gan et al. | Synthesis of novel ring B abeo-sterol derivatives and their antiproliferative activities | |
| Shingate et al. | Stereoselective syntheses of 20-epi cholanic acid derivatives from 16-dehydropregnenolone acetate | |
| Kiss et al. | Stereocontrolled synthesis of the four possible 3-methoxy and 3-benzyloxy-16-triazolyl-methyl-estra-17-ol hybrids and their antiproliferative activities | |
| PL222710B1 (pl) | Sposób wytwarzania 15α-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionu | |
| RU2566368C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛЕНО-16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-4-ЕН-3,20-ДИОНА | |
| Guo et al. | Perfluoroalkylsulfonyl fluoride in organic synthesis: a facile synthesis of 17α-hydroxy steroids | |
| EP1947107B1 (en) | Process for production of steroid compound | |
| Huy et al. | An Efficient Procedure for the Synthesis of 21-Acetoxypregna-1, 4, 9 (11), 16-tetraene-3, 20-dione | |
| PL239842B1 (pl) | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu | |
| CN112961207B (zh) | 3α-乙酰氧基-20,20-二羟基-5α-孕甾-18-羧酸-γ-内酯及其制备方法 | |
| PL228764B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β-hydroksyandrost-4-en-3,11,17-trionu | |
| PL235286B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst- 5-en-7,17-dionu | |
| PL237135B1 (pl) | 3β,17α-Dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan i sposób wytwarzania 3β,17α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostanu | |
| TW200525036A (en) | Microbial method for hydrolysis and oxidation of androst-5-ene and pregn-5-ene steroid esters | |
| PL238288B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β, 11α-dihydroksy-16α, 17α-epoksyprogesteronu | |
| HU181505B (en) | Process for preparing 21-hydroxy-20-methyl-pregnane derivates | |
| PL201923B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| RU2397177C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ДЕГИДРО-3-ЭПИ-20-ГИДРОКСИЭКДИЗОНА, МИНОРНОГО ЭКДИСТЕРОИДА СЕМЯН РАСТЕНИЙ Froelichia floridana | |
| PL237710B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| PL214913B1 (pl) | Nowy 3p,11a-dihydroksy-17a-oxa-D-homo-androst-5-en-17-on oraz sposób jego wytwarzania | |
| JP2016527213A (ja) | アビラテロン酢酸エステルの製造方法 | |
| PL218589B1 (pl) | Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-5α-androst-3,17-dionu i 3β-hydroxy-17a-oxa-D-homo-5α-androst-17-onu |