PL239563B1 - 3β-Hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan- 17-on i sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-17aoksa- D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu - Google Patents
3β-Hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan- 17-on i sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-17aoksa- D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu Download PDFInfo
- Publication number
- PL239563B1 PL239563B1 PL426026A PL42602618A PL239563B1 PL 239563 B1 PL239563 B1 PL 239563B1 PL 426026 A PL426026 A PL 426026A PL 42602618 A PL42602618 A PL 42602618A PL 239563 B1 PL239563 B1 PL 239563B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chloro
- oxa
- homo
- hydroxy
- oxidoandrostan
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 241000228150 Penicillium chrysogenum Species 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000006220 Baeyer-Villiger oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 abstract description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 steroid compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- WZJHIKKYJOYVAN-SPCSRKJQSA-N (1R,2S,5S,6S,9S,10S)-6-acetyl-5-methylpentacyclo[10.5.2.01,13.02,10.05,9]nonadec-13-en-15-one Chemical compound C1CC(=O)C=C2C3C[C@H]4[C@@H]5CC[C@H](C(=O)C)[C@@]5(C)CC[C@@H]4[C@]21CC3 WZJHIKKYJOYVAN-SPCSRKJQSA-N 0.000 description 1
- ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 11-deoxycorticosterone Chemical class O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 0.000 description 1
- AURFZBICLPNKBZ-YZRLXODZSA-N 3alpha-hydroxy-5beta-pregnan-20-one Chemical class C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1 AURFZBICLPNKBZ-YZRLXODZSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002395 mineralocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/12—Acting on D ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/20—Preparation of steroids containing heterocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
- C12R2001/80—Penicillium
- C12R2001/82—Penicillium chrysogenum
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest 3β-hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onn i sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu o wzorze 2. Zgodnie z rozwiązaniem, w wyniku działania układu enzymatycznego, zawartego w komórkach szczepu Penicillium chrysogenum KCh S4, następuje hydroliza grupy acetylowej przy C-3 i utlenieniu typu Baeyera-Villigera pierścienia D. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 3e-hydroksy-5a-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-on i sposób wytwarzania 3e-hydroksy-5a- chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako prekursor leków antykoncepcyjnych.
Wprowadzenie mostka 6,19-oksiranowego w strukturze związków steroidowych powoduje ugięcie szkieletu pomiędzy pierścieniami A i B. (G. Burton, M. Galigniana, S. de Lavallaz, A. L. Brachet-Cota, E. M. Sproviero, A. A. Ghini, C. P. Lantos and M. C. Damasco, Mol. Pharmacol., 1995, 47, 535-543). Wykazano, że niektóre związki posiadające takie ugrupowanie mają interesujące aktywności biologiczne. Analog 21-hydroksyprogesteronu jest selektywnym antyglukokortykoidem pozbawionym mineralokortykoidowych i progestagenowych aktywności (G. P. Vicent, M. C. Monteserin, A. S. Veleiro, G. Burton, C. P. Lantos and M. D. Galigniana, Mol. Pharmacol., 1997, 52, 749-753), a analog 2 pregnanolonu jest silnym środkiem przeciwdrgawkowym (A. S. Veleiro, R. Rosenstein, M. L. Grilli, C. Jaliffa, F. Speroni and G. Burton, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 343-346; M. Joselevich, A.A. Ghini, G. Burton 6,19-Carbon-bridged steroids. Synthesis of 6,19-methanoprogesterone. Org. Biomol. Chem. 2003, 1, 939-943). Istnieją również doniesienia dotyczące działania zapobiegającego migotaniu komór serca C-19 steroidów posiadających mostek 6,19-oksiranowy. Z opisu patentowego US 3,001,989 znane są właściwości przeciwbólowe i są bakteriostatyczne wobec bakterii Gram-dodatnich. Związki steroidowe posiadające mostek 6,19-oksiranowy są prekursorami posiadających właściwości antykoncepcyjne 19-norsteroidów (B. Berkoz, E. Denot, A. Bowers. Steroids CCXXX. Conversion of 6β, 19-oxides and lactones into 19-nor steroids. Steroids. 1, 1963, 251-270).
Szczep Penicillium chrysogenum KCh S4 znany jest z opisu zgłoszenia wynalazku P.420187 ujawniony jest również w publikacji (Kozłowska E., Urbaniak M., Kancelista A., Dymarska M., Kostrzewa-Susłow E.; Stępień Ł., Janeczko T., (2017) Biotransformation of dehydroepiandrosterone (DHEA) by environmental strains of filamentous fungi. RSC Advances 2017, 7, 31493-31501).
W literaturze nie ma doniesień dotyczących 3e-hydroksy-5a-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Penicillium chrysogenum KCh S4. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 3e-acetyloksy-5a-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 3 dni. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
W wyniku hydrolizy grupy acetylowej przy C-3 i utlenieniu typu Baeyera-Villigera pierścienia D, otrzymuje się 3e-hydroksy-5a-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-on, a reakcję prowadzi się w wodnej kulturze szczepu Penicillium chrysogenum KCh S4.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 3 dni.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Penicillium chrysogenum KCh S4, następuje hydroliza grupy acetylowej przy C-3 i utlenienie pierścienia D typu Baeyer-Villigera. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 3e-hydroksy-5a-chioro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu, z wydajnością izolowaną na poziomie 50% (konwersja według GC = 99%), w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d
Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Penicillium chrysogenum KCh S4. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 3e-acetyloksy-5a-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-onu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 DMSO. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza
PL 239 563 B1 przy ciągłym wstrząsaniu przez 3 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan i aceton 2:1.
Na tej drodze otrzymuje się 50 mg 3β-hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu (konwersja według GC = 99%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi; spektralnymi:
1H NMR (600 MHz) (ppm) (CDCI3) δ: 1.06 (qd, 1H, J = 13.0, 3.5 Hz, 11-Κβ); 1.34 (s, 3H, 18-H); 1.43 (qd, 1H, J = 11.3, 5.8 Hz, 8-H); 1.45-1.49 (m, 2H, 1-Ha, 7-Ha); 1.54 (tt, 1H, J = 13.2, 8.6 Hz, 15-Hβ); 1.60-1.68 (m, 1H, 1-Κβ, 11-Ha, 14-H); 1.72 (dd, 1H, J = 12.6; 3.5 Hz, 12-Ha); 1.75 (ddd, 1H, J = 13.3, 5.6, 5.1 Hz, 2-Ha); 1.82-1.92 (m, 3H, 2-Hβ, 9-H, 15-Ha); 1.96 (ddd, 1H, J = 10.0, 5.0, 2.4 Hz, 7Ήβ); 2.01 (dt, 1H, J = 12.3, 3.2 Hz, 12-Κβ); 2.03 (dd, 1H, J = 13.6, 11.3 Hz, 4-Ha); 2.21 (ddd, 1H, J = 13.7, 4.3, 2.3 Hz, 4-Hβ); 2.57 (ddd, 1H, J = 19.0, 9.1, 8.4 Hz, 16-Ha); 2.68 (ddd, 1H, J = 19.0, 8.6, 2.4 Hz, 16-Hβ); 3.72 (d, 1H, J = 8.7 Hz, one of 19-H); 3.92 (dd, 1H. J = 8.7, 0.9 Hz, one of 19-H); 4.04 (d, 1H, J = 4.8 Hz, 6-Ha); 4.07 (tt, 1H, J = 11.1, 4.6 Hz, 3-Ha). 13C NMR (151 MHz) (ppm) (CDCI3) δ: 23,40 (C-1); 30,97 (C-2); 66,34 (C-3); 43,72 (C-4); 75,61 (C-5); 81,76 (C- 6); 30,70 (C-7); 35,73 (C-8); 45,64 (C-9); 45,71 (C-10); 23,34 (C-11); 39,32 (C-12); 83,08 (C-13); 44,84 (C-14); 19,55 (C-15); 28,63 (C-16); 171,39 (C-17); 20,47 (C-18); 68,30 (C-19).
Zastrzeżenia patentowe
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. 3β-Hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-on o wzorze 2.
- 2. Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5a-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Penicillium chrysogenum KCh S4, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 3β-acetyloksy-5a-chloro-6,19-oksido- androstan-17-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najwyżej 3 dni, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
- 3. Sposób według zastrz. 2., znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
- 4. Sposób według zastrz. 2., znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
- 5. Sposób według zastrz. 2., znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 3 dni.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL426026A PL239563B1 (pl) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | 3β-Hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan- 17-on i sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-17aoksa- D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL426026A PL239563B1 (pl) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | 3β-Hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan- 17-on i sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-17aoksa- D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL426026A1 PL426026A1 (pl) | 2020-01-02 |
| PL239563B1 true PL239563B1 (pl) | 2021-12-13 |
Family
ID=69160767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL426026A PL239563B1 (pl) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | 3β-Hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan- 17-on i sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-17aoksa- D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL239563B1 (pl) |
-
2018
- 2018-06-22 PL PL426026A patent/PL239563B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL426026A1 (pl) | 2020-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Martinez et al. | Biotransformation of oleanolic and maslinic acids by Rhizomucor miehei | |
| Shingate et al. | Synthesis and antimicrobial activity of novel oxysterols from lanosterol | |
| Choudhary et al. | Biotransformation of (20S)-20-hydroxymethylpregna-1, 4-dien-3-one by four filamentous fungi | |
| HUT70524A (en) | Novel makrolides and their use | |
| Zhu et al. | New approaches to the structural modification of olean-type pentacylic triterpenes via microbial oxidation and glycosylation | |
| PL239563B1 (pl) | 3β-Hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan- 17-on i sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-17aoksa- D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu | |
| Cano et al. | Biotransformation of sclareolide by filamentous fungi: cytotoxic evaluations of the derivatives | |
| PL239564B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-Dhomo- 6,19-oksidoandrostan-17-onu | |
| PL237710B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| PL237135B1 (pl) | 3β,17α-Dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan i sposób wytwarzania 3β,17α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostanu | |
| PL237711B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| PL237709B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| PL237134B1 (pl) | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17- on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19- oksidoandrostan-17-onu | |
| Hsu et al. | Biotransformation of gallic acid by Beauveria sulfurescens ATCC 7159 | |
| Baydoun et al. | Microbial-catalysed derivatization of anti-cancer drug exemestane and cytotoxicity of resulting metabolites against human breast adenocarcinoma cell line (MCF-7) in vitro | |
| CN104352505B (zh) | 原人参三醇及其衍生物在制备治疗肝病药物中的应用 | |
| Chen et al. | Biotransformation of 14-deoxy-14-methylenetriptolide into a novel hydroxylation product by Neurospora crassa | |
| PL236834B1 (pl) | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19- oksidoandrostan-17-on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy- 5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu | |
| Adelin et al. | Biotransformation of natural compounds. Oxido-reduction of Sch-642305 by Aspergillus ochraceus ATCC 1009 | |
| PL228764B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β-hydroksyandrost-4-en-3,11,17-trionu | |
| PL238288B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β, 11α-dihydroksy-16α, 17α-epoksyprogesteronu | |
| PL212716B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3e-hydroksy-17a-oxa-D-homo-5a-androst-17-onu | |
| PL235020B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,7α,17α-trihydroksyandrost-5-enu | |
| PL235287B1 (pl) | Sposób wytwarzania androst-1,4-dien-3,17-dionu | |
| PL222711B1 (pl) | Sposób wytwarzania 15α-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionu |