SA07280239B1 - محاكيات جلوكوكورتيكوئيد , طرق تحضيرها , تراكيبها الصيدلية , واستخداماتها - Google Patents

محاكيات جلوكوكورتيكوئيد , طرق تحضيرها , تراكيبها الصيدلية , واستخداماتها Download PDF

Info

Publication number
SA07280239B1
SA07280239B1 SA07280239A SA07280239A SA07280239B1 SA 07280239 B1 SA07280239 B1 SA 07280239B1 SA 07280239 A SA07280239 A SA 07280239A SA 07280239 A SA07280239 A SA 07280239A SA 07280239 B1 SA07280239 B1 SA 07280239B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
methyl
fluoro
alkyl
methoxyphenyl
trifluoro
Prior art date
Application number
SA07280239A
Other languages
English (en)
Inventor
هيدينوري تاكاهاشي
يونس بيكالي
راجاشيكار بيتاجيري
ماريو جي. كاردوزو
توماس ايه. جيلمور
توماس ام. كيران
دانييل كوزميخ
جون آر. براودفوت
ديفيد اس. تومسون
جي وانج
رينية زنديل
كريستيان اتش. جيه جيه. هاركن
دوريس برايثر
حسين رازافي
Original Assignee
بوهرنجر انجلهايم فارماسوتيكالز ، انك.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by بوهرنجر انجلهايم فارماسوتيكالز ، انك. filed Critical بوهرنجر انجلهايم فارماسوتيكالز ، انك.
Publication of SA07280239B1 publication Critical patent/SA07280239B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

بسم الله الرحمن الرحيم محاكيات جلوكوكورتيكوئيد، طرق لتحضيرها، تراكيبها الصيدلية، واستخداماتها Glucocorticoid MIMETICS, METHODS OF MAKING THEM, PHARMACEUTICAL CoMPOSITIONS, AND USES THEREOF الملخص يتعلق الاختراع الراهن بمركبات بالصيغة (IA) والصيغة (IB)حيث يكون R1، R2، R3، R4، R5 و R6 كما عرفوا في هذا البيان للصيغة (IA) أو الصيغة (IB)، أو أزمير تناوبي tautomer، ذوابة solvate أو ملح منها؛ تراكيب صيدلية تحتوي على مركبات من هذا القبيل، وطرق لتعديل وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد glucocorticoid receptor وطرق لمعالجة حالات مرضية تتوسطها وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد glucocorticoid أو تتميز بالعمليات الالتهابية inflammatory processes، العمليات التحساسية allergic processes، أو العمليات المتشعبة proliferative processes في مريض باستخدام هذه المركبات.

Description

: محاكيات جلوكوكورتيكوئيد؛ طرق لتحضيرها؛ تراكيبها الصيدلية؛ واستخداماتها ‎Glucocorticoid mimetics, methods of making them,‏ ‎pharmaceutical compositions, and uses thereof‏ الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الراهن بمحاكيات جلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid mimetics‏ 0 ربيطاتها ‎ligands‏ طرق لتحضير مركبات من هذا ‎Jul‏ استخدامها في التراكيب الصيدلية؛ واستخدامها في تعديل وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎dallas cglucocorticoid receptor‏ © حالات مرضية تتوسطها وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ في مريض بحاجة لمعالجة من هذا ‎(Jul‏ واستخدامات أخرى. تعتبر الجلوكوكورتيكوئيدات ‎glucocorticoids‏ وهي صنف من الكورتيكوستيرويدات ‎«corticosteroids‏ هرمونات داخلية المنشاً ‎endogenous hormones‏ لها تأثيرات بالغة على ‎٠‏ نظام المناعة ‎immune system‏ والأجهزة متعددة الأعضاء ‎-multiple organ systems‏ فهي تكبت مجموعة مختلفة من الوظائف المناعية والالتهابية بتثبيط سيتوكينات ‎cytokines‏ التهابية ‎Jie‏ 11-1آ؛ 11-2؛ ‎IL-6‏ و عامل النخر الورمي ‎(TNF)‏ تثبيط نواتج ‎gad‏ حمض الأراكيدونيك ‎La arachidonic acid‏ في ذلك البروستاجااتدينات ‎prostaglandins‏ ‏واللوكوترينات ‎leukotrienes‏ استنزاف الخلايا اللمفاوية-1 ‎(T-lymphocytes‏ تقليل التعبير ‎yo‏ عن جزيئات الالتصاق على الخلايا البطانية ‎endothelial cells‏ (انظر ما جاء في ‎PJ.‏ ‎Trends . Pharmacol. ¢Barnes,Clin.
Sci.,1998,94,pp. 557-572‏ .له ‎P.J.
Barnes et‏ ‎(Sci, 1993,14,pp. 436-441‏ وبالإضافة إلى هذه التأثيرات؛ تحث الجلوكوكورتيكوئيدات ‎glucocorticoids‏ على إنتاج الجلوكوز ‎glucose‏ في الكبد والأيض الهدمي ‎catabolism‏ ‏للبروتين؛ تلعب دوراً في توازن الالكتروليت والماء» تقلل امتصاص الكالسيوم ‎calcium‏ ‎cabsorption‏ وتثبط وظيفة الخلايا البانية للعظم ‎.osteoblasts‏ ‏ه١7‏ r
وتحث الفعاليات المضادة للالتهاب والكابتة للمناعة للجلوكوكورتيكوئيدات ‎glucocorticoids‏ داخلية المنشاً على تطوير مشتقات جلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ تخليقية تشمل دكساميثاسون ‎«dexamethasone‏ بردنيسون ‎¢prednisone‏ وبردنيسولون ‎prednisolone‏ ‏(انظر ‎lala‏ في ‎L.
Parente,Glucocorticoids,N.J.
Goulding and R.J.
Flowers‏ ‎.((cds.),Boston:Birkhauser,2001,pp. 35-54 ©‏ ولقد وجدت هذه الجلوكوكورتيكوئيدات ‎glucocorticoids‏ استخداماً واسعاً في معالجة الاضطرابات الالتهابية ‎inflammatory disorders‏ « الاضطرابات المناعية ‎immune disorders‏ والاضطرابات التحساسية ‎allergic disorders‏ بما في ذلك الأمراض الروماتزمية ‎Jie rheumatic diseases‏ التهاب المفصل شبه الروماتزمي ‎rheumatoid arthritis‏ التهاب المفصل الصبيياني ‎juvenile arthritis‏ والالتهاب الفقاري ‎٠‏ المتصلب ‎(ankylosing spondylitis‏ الأمراض الجلدية ‎dermatological diseases‏ وتشمل الصدفية ‎psoriasis‏ والفقاع ‎<pemphigus‏ الاضطرابات التحساسية ‎allergic disorders‏ بما في ذلك التهاب الأنف التحساسي ‎Lgl callergic rhinitis‏ الجلد الاستشرائي ‎atopic‏ ‎dermatitis‏ والتهاب الجلد بالتماس ‎(contact dermatitis‏ الحالات المرضية ‎As)‏ ‎pulmonary conditions‏ وتشمل الربو ‎asthma‏ والمرض الرثوي الاتسدادي المزمن ‎chronic‏ ‎cobstructive pulmonary diseas (COPD) Vo‏ وأمراض مناعية والتهابية أخرى ‎dla‏ ذلك ‎a‏ كرون ‎«Crohn disease‏ التهاب القولون التقرحي ‎«ulcerative colitis‏ الذئبة الإحمرارية الجهازية ‎esystemic lupus erythematosus‏ التهاب الكبد الفعال المزمن ذاتي المناعية ‎autoimmune chronic active hepatitis‏ الالتهاب العظمي المفصلي ‎osteoarthritis‏ التهماب الأوتار ‎ctendonitis‏ والتهاب الكيس الزلالي ‎Lal) bursitis‏ ما جاء في ‎J.
Toogood,Glucocorticoids,N.J.
Goulding and R.J.
Flowers (eds.), Boston:Birkhauser, AK‏ ‎pp. 161-174‏ ,2001). واستخدمت كذلك في المساعدة على منع الرفض عند زراعة الأعضاء
.organ transplantation ‏ولسوء الحظء فإنه إضافة إلى التأثيرات العلاجية المرغوبة للجلوكوكورتيكوئيدات‎ ‏يترافق استخدامها مجاغدتنن»للتأثيزوات الجانبية العكسية التي يمكن أن‎ ٠ ْ ‏يكون بعضها خطيراً ويهدد الحياة. وتشمل هذه التأثيرات التغيرات في الاتزان بين المائع‎ Yo ‏الدم 07061608100 ضعف‎ Jax a ‏زيادة الوزنء فرط‎ cedema ‏والالكتروليت؛ الأوديما‎ 77١ ١
¢ العضلات ‎«muscle weakness‏ تطور أو تفاقم الديابيط السكري ‎cdiabetes mellitus‏ ومسامية ‎osteoporosis alas‏ وبناء على ذلك؛ قد يكون مركب يظهر جانبية تأثير جانبي منخفضة مع المحافظة على التأثيرات الفعالة المضادة للالتهابية مرغوباً بصفة خاصة؛ وخاصة عند معالجة مرض مزمن. ° وتتوسط مستقبلة الجلوكوكورتيكوتئيد ‎glucocorticoid‏ تأثيرات الجلوكوكورتيكوئيدات عند المستوى الخلوي (انظر ما جاء في ‎RH. Oakley and J.‏ ‎Cidlowski,Glucocorticoids,N.J. Goulding and R.J. Flowers (eds.),Boston:‏ ‎.(Birkhauser,2001,pp. 55-80‏ وتعتبر مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ عضواً من صنف المستقبلات داخل الخلايا المرتبطة بنيوياً حيث يمكن عند قرنها مع ربيطة أن تعمل
RM. ‏يؤثر في تعبير الجين (انظر ماجاءفي‎ transcription factor ‏كعامل انتساخ‎ | ٠ ‏ومن الأعضاء الأخرى لعائلة مستقبلات‎ .(Evans,Science,1988,240,pp. 889-895 ‏البروجسترون‎ emineralocorticoid ‏مستقبلات الكورتيكوئيدات المعدنية‎ steroids ‏الستيرويدات‎ ‏والاندروجين «عع800108. وبالإضافة إلى التأثيرات‎ cestrogen ‏الإستروجين‎ progesterone ‏يكون للهرومونات التي تؤثر على‎ glucocorticoids ‏المذكورة أعلاه للجلوكوكورتيكوئيدات‎ ‎ve‏ هذه العائلة المستقبلة تأثيراً بالغاً على الاستقرار المتجانس للجسم ‎chomeostasis‏ الأيض المعدني ‎mineral metabolism‏ الاستجابة للكرب ‎estress response‏ وتطور المميزات الجنسية. انظر ما جاء في كتاب بعنوان ‎Glucocorticoids.N.J. Goulding and R.J. Flowers‏ ‎¢(eds.), Boston: 111‏ المذكور في هذا البيان بكامل محتواه للإحالة إليه كمرجع لوصف التقنية الحالية بشكل أفضل. ‎Y.‏ ولقد اقترحت آلية جزيئية مسئولة عن التأثيرات المضادة للالتهاب المفيدة والتأثيرات الجانبية غير المرغوب فيها (انظرء ‎ia‏ ما ‎sla‏ في ‎S. Heck et al [EMBO 1,1994,17,pp.‏ ‎F. Tronche et al.,Curr. ¢ H.M. Reichardt et al.,Cell,1998,93,pp. 531-541 ¢4087-4095‏ ‎٠. (Opin. in Genetics and Dev.,1998,8,pp. 532-538‏ ويكون العديد من التأثيرات الجانبية الأيضية والقلبية الوعائية نتيجة لعملية تعرف بالتنشيط العبري ‎transactivation‏ وفي التنشيط ‎Yo‏ العبريء يتبع إزفاء مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ المرتبطة بالربيطة إلى النواة ربطها بعناصر استجابة للجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid response elements (GREs)‏ في
° منطقة التحضيض للجينات التي يرافقها تأثيرات جانبية على سبيل المثال؛ فسفوإينول بيروفات كربوكسي كيناز ‎<phosphoenolpyruvate carboxy kinase (PEPCK)‏ في حالة الإنتاج المتزايد الجلوكوز ‎glucose‏ وينجم عن هذا زيادة معدل انتساخ هذه الجينات؛ حيث يعتقد أنه ناتج؛ جوهرياً؛ من التأثيرات الجانبية الملاحظة. ويعتقد أن التأثيرات المضادة للالتهاب تكون ناتجة ‎٠‏ عن ‎idee‏ تعرف ب "الكظم العبري «0688100م7205". وبوجه عام؛ يعتبر الكظم العبري عملية لا تعتمد على ربط الدنا (الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين ‎deoxyribonucleic‏ ‎oll) (acid‏ عن تثبيط مسارات يتوسطها ‎NF-KB‏ و0-1م؛ مما يكبت تنظيم العديد من العوامل الوسيطة الالتهابية والمناعية. وبالإضافة إلى ذلك؛ يعتقد ‎ol‏ عدد من التأثيرات الجانبية الملاحظة قد ينتج من التفاعلية التبادلية للجلوكوكورتيكوئيدات ‎glucocorticoids‏ المتوفرة حالياً ‎٠‏ مع مستقبلات ستيرويدية ‎steroid‏ أخرى؛ وبصفة خاصة مستقبلات الجلوكوكورتيكوئيدات ‎glucocorticoids‏ المعدنية والبروجسترون ‎.progesterone‏ ‏ولذاء قد يكون من الممكن اكتشاف ربيطات لمستبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎<A glucocorticoid‏ انتقائية ‎Alle‏ ويمكنهاء عند الربط» فصل مسارات التنشيط العبري والكظم العبري؛ مما يزود عوامل علاجية لها جانبية تأثير جانبي منخفضة. ولقد وصفت ‎١‏ أنظمة المعايرة لتحديد التأثيرات على التنشيط العبري والكظم العبري (انظرء ‎Sta‏ ما جاء في ‎(CM.
Bamberger and H.M.
Schulte Eur.
J.
Clin.
Invest.,2000,30 (suppl. 3),pp. 6-9‏ ويمكن تحديد انتقائية مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ بمقارنة ألفة الربط لهذه المستقبلة مع تلك لمستقبلات عائلة ستيرويد ‎steroid‏ أخرى بما في ذلك تلك المذكورة أعلاه. وتحث الجلوكوكورتيكوئيدات ‎glucocorticoids‏ أيضاً على إنتاج الجلوكوز ‎glucose‏ ‎٠٠‏ في الكبد بواسطة عملية تعرف بالتكون الجلوكوزي ‎gluconeogenesis wal‏ ويعتقد بأن هذه العملية تتوسطها أحداث التنشيط العبري. ويمكن أن يؤدي الإنتاج المتزايد للجلوكوز ‎glucose‏ ‏إلى زيادة حدة الديابيط من النوع 7 ‎ctype 1] diabetes‏ وبالتالي قد يكون لمركب يثبط بشكل انتقائي إنتاج جلوكوز ‎glucose‏ يتوسطه الجلوكوكورتيكوثيد ‎glucocorticoid‏ فائدة علاجية في هذا العرض. (انظر ما ‎ela‏ في ‎JE.
Freidman et al.,J.
Biol.
Chem,,1997,272,pp.‏ ‎Yo‏ 31475-31481(- ‎YYYo‏
ولقد وصفت ربيطات جديدة لمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ في النشرات العلمية ونشرات براءات الاختراع. فعلى سبيل ‎(JB‏ تصف نشرة براءة الاختراع الدولية وفقاً لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم 949/771745 مركبات ثلاثي فنيل بروباناميد ‎triphenylpropanamide‏ واستخدامها الفعال في معالجة الأمراض الالتهابية ‎.inflammatory diseases |. ©‏ وتصف نشرة براءة الاختراع ‎al gall‏ وفقاً لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم 17577/.. مركبات غير ستيرويدية ‎non-steroidal‏ بصفتها ‎CNA as‏ انتقائية لمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ مفيدة بشكل ‎Jas‏ في معالجة الأمراض الأيضية والالتهابية. وتصف نشرة براءة الاختراع الدولية وفقاً لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم 17 معذلات رباعية الحلقة ‎tetracyclic modulators‏ لمستقبلة ‎٠‏ الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ مفيدة بشكل فعال في معالجة الأمراض المناعية؛ ذاتية المناعة والالتهابية. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم ‎5.187.8٠0‏ مركبات غير ستيرويدية ‎non-steroidal‏ مختلفة بصفتها معدّلات للجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ ‏ومستقبلات ستيرويدية أخرى. وتصف نشرة براءة الاختراع الدولية وفقاً لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم 99/779976 مضاد جلوكوكورتيكوئيد غير ستيرويدي؛ انتقائي ‎yo‏ للكبد ‎liver-selive glucocorticoid antagonist‏ مفيد بشكل ‎Ja‏ في معالجة الديابيط ‎diabetes‏ وتصف نشرة براءة الاختراع الدولية وفقاً لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم ‎٠0/778974‏ مركبات غير ستيرويدية ‎non-steroidal‏ لها فعالية مضادة للالتهاب وخاصية الفصل بين التأثيرات المضادة للالتهاب والأيضية. وتصف نشرة براءة الاختراع الدولية وفقاً لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم 98/541549 مركبات أسيل أنيليد ‎٠‏ غير ستيرويدية ‎non-steroidal acylanilides‏ حلقية تحمل بدائل ذات فعالية أندروجين ‎androgen‏ وجستاجين ‎gestagen‏ مختلطة. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم 4 مركبات ‎Jud‏ أنيليد ‎acylanilides‏ ذات فعالية بروجسترونية ‎progestational‏ ‏وتصف براءة الاختراع الأوروبية رقم 7570507 مركبات أسيل أنيليد ‎acylanilides‏ ذات خصائص مضادة للأندورجين ‎.antiandrogenic properties‏ وتصف نشرة براءة الاختراع ‎Yo‏ الدولية وفقاً لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم 47/797887 أميدات ‎amides‏
مثبطة لانزيم نقل الفارنسيل إلى البروتين ‎-farnesyl protein transferase‏ م با
ل ويمكن أن يكون مركب وجد ليتفاعل مع مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ ‏في معايرة ربط ‎binding assay‏ عبارة عن مادة شادة ‎agonist‏ أو مضادة ‎antagonist‏ . ويمكن تقييم الخواص الشادة للمركب في معايرة التنشيط العبري الموصوفة أو معايرة الكظم العبري الموصوفة أعلاه. وبتحديد الفعالية الموضحة بواسطة عقاقير الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid ©‏ المتوفرة في الأمراض الالتهابية والمناعية وتأثيراتها الجانبية العكسية. لا تزال هناك حاجة لمواد شادة لمستقبلة جلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ جديدة ذات ‎Alen)‏ ‏تفوق أعضاء أخرى لعائلة المستقبلة الستيرويدية ‎steroidal‏ وفصل لفعاليات التنشيط العبري والكظم العبري. وبشكل بديل؛ قد يكون للمركب فعالية مضادة. وكما ذكر ‎del‏ تحث الجلوكوكورتيكوئيدات ‎glucocorticoids‏ على إنتاج الجلوكوز ‎glucose‏ الكبد. ويمكن أن ‎٠‏ يؤدي الإنتاج المتزايد للجلوكوز ‎glucose‏ المستحث بفعل المقدار الزائد من الجلوكوكورتيكوئيد ‎JY glucocorticoid‏ تفاقم الديابيط ‎diabetes‏ الموجود أو يتبه الديابيط ‎diabetes‏ الكامن. وبالتالي قد تكون ربيطة لمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ وجد بأنها مادة مضادة مفيدة في معالجة أو الوقاية من الديابيط ‎cdiabetes‏ من جملة أمراض أخرى. الوصف العام للاختراع ‎Vo‏ يوجه الاختراع الحالي نحو مركبات بالصيغة ‎(IA)‏ ‎OH‏ مج ‎ENN RY Rr‏ ‎R' CF,‏ ‎(1A)‏ ‏حيث: ‎R!‏ يمثل مجموعة أريل ‎aryl‏ أو أريل مخلط ‎cheteroaryl‏ تحمل أي منهما بشكل اختياري ‎٠‏ مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛ ‎Cua‏ تمثل كل ‎de gana‏ بديلة في ل18 على حدة ألكيل ,0-6 ‎alkyl‏ ,©-,0. ألكينيل :02-0 ‎«C,-Cs alkenyl‏ ألكاينيل 0-0 ‎JS «C,-Cs alkynyl‏ حلقي ‎«C3-Cs cycloalkyl C3-Cs‏ سيكليل مخلط ‎¢heterocyclyl‏ أريل ‎«aryl‏ أريل مخلط انقتاع ألكوكسي كفن يون ‎YYYo‏
A
«C»-Cs alkynyloxy ‏ألكاينيلوكسي كين‎ «C,-C;s alkenyloxy ‏ألكينيلوكسي ومن‎ «alkoxy «C,-Cs alkoxycarbonyl J—i 5: S C;-Cs ‏ألكوكسي‎ cacyl ‏أسيل‎ caryloxy ‏أريلوكسي‎ ‎«aroyl ‏أرويل‎ «C;-Cs alkanoyl C;-Cs ‏و-ر ألكانويل‎ alkanoyloxy C1-Cs ‏ألكانويلوكسي‎ ‏ثنائي ألكيل أمينو‎ calkylaminocarbonyl ‏كربونيل‎ gud ‏ألكيل‎ caminocarbonyl ‏أمينو كربونيل‎
C;-Cs ‏كيل‎ caminocarbonyloxy ‏كربونيلوكسي‎ sud «dialkylaminocarbonyl ‏كربونيل‎ | ٠ ‏كربونيلوكسي‎ sud ‏و©-0؛ ثنائي ألكيل و©-ر‎ alkylaminocarbonyloxy ‏أمينو كربونيلوكسي‎ ‏ىر ألكوكسي‎ alkanoylamino sud ‏بها نواعم مصتصصة1 ولافنة و-ر» ألكانويل و©-‎ 0-0 ‏كبريتونيل أمينو‎ C;-Cs ‏و©-رت؛ ألكيل‎ alkoxycarbonylamino ‏كربونيل أمينو‎ C=C 0-0 ‏ألكيل و©-,0 أمينو كبريتونيل‎ caminosulfonyl ‏كبريتونيل‎ sud calkylsulfonylamino «C;-Cs dialkylaminosulfonyl ‏أمينو كبريتوتيل‎ 0-0, JK ‏ثنائي‎ calkylaminosulfonyl | ٠
Ni «cyano ‏سيانو‎ carboxy ‏هالوجين 0 :؛ هيدروكسي (:«0تلنزت» كربوكسي‎ ‏أو أمينو‎ nitro ‏نترو‎ ctrifluoromethoxy ‏ثلاثي فلورومثوكسي‎ ctrifluoromethyl ‏فلورومثيل‎ ‏على حدة وبشكل اختياري بديلاً واحداً أو‎ nitrogen ‏تحمل كل ذرة نتروجين‎ Cus amino ‏حيث تحمل كل ذرة‎ ureido ‏أو يوريدو‎ taryl ‏أو أريل‎ €-Cs alkyl Cp-Cs ‏بديلين من ألكيل‎ ‏و©-ر؛ أو ألكيل‎ alkyl 0-6: ‏على حدة وبشكل اختياري بديلاً من ألكيل‎ nitrogen ‏تتروجين‎ Ve ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏و©-:©؛ حيث تؤكسد ذرة الكبريت‎ alkylthio C1-Cs ‏يو‎ ‎«sulfone ‏أو كبريتون‎ sulfoxide ‏واحدة إلى ثلاث‎ de sana ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في © على حدة وبشكل اختياري‎ ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏هالوجين‎ cmethoxy ‏مجموعات بديلة تختار من مثيل 006171 مثوكسي‎ tamino ‏أو أمينو‎ «cyano ‏سيانو‎ coxo ‏أكسو‎ chydroxy | ٠ ‏و©-,؛ أو يشكل‎ alkyl C-Cs ‏أو ألكيل‎ hydrogen ‏هيدروجين‎ saa ‏و يمثلان كل على‎ 2 ‏التي يرتبطان بها عادة حلقة ألكيل حلقي ملتف :02-0 مع‎ carbon ‏و82 مع ذرة الكربون‎ 2 ¢Cg spiro cycloalkyl ring ‏يي أو ألكاينيل معي‎ alkenyl Cp-Cs ‏وى ألكينيل‎ alkyl ‏يمثل ألكيل ىن‎ R ‏تحمل أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات‎ «Cp-Cs alkynyl Yo ‏بديلة؛‎ ‎7١ه‎ q ‏هيدروكسي‎ «C-C; alkyl Ci-Cs ‏حدة ألكيل‎ le RY ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ ‏أو أكسو م«ه؛ و‎ camino ‏أمينو‎ halogen ‏هالوجين‎ chydroxy ‏تحمل بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى‎ heteroaryl ‏أريل مخلط‎ Ae sane ‏يمثل‎ R’ ‏ثلاث مجموعات بديلة؛‎ 0-6 ‏و©-ر؛ ألكينيل‎ alkyl 0,-©, ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في 18 على حدة ألكيل‎ ° «C3-Cg cycloalkyl C3-Cg ‏ألكيل حلقي‎ «C,-Cs alkynyl Cp-Cs ‏ألكاينئيل‎ «C,-Cs alkenyl ‏ألكوكسي عن معنن‎ cheteroaryl ‏أريل مخلط‎ caryl ‏أريل‎ ¢heterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ «Cp-Cs alkynyloxy 0-6: ‏ألكاينيلوكسي‎ «Cp-Cs alkenyloxy Cp-Cs ‏ألكينيلوكسي‎ calkoxy «C;-Cs alkoxycarbonyl ‏كريوثيل‎ Ci-Cs ‏أسيل الرعة؛ ألكوكسي‎ caryloxy ‏أريلوكسي‎ ‏ألكيل أمينو‎ caminocarbonyl ‏و©-0» أمينو كربوثيل‎ alkanoyloxy C;-Cs ‏ألكانويلوكسي‎ Ya ‏أمينو‎ «dialkylaminocarbonyl ‏ثنائي ألكيل أمينو كربوتيل‎ «alkylaminocarbonyl ‏كربونيل‎ ‎0-06 ‏ألكيسل 0-6 أمينسو كربونيلوكسي‎ caminocarbonyloxy ‏كربونيلوكسي‎ ‎Ci-Cs ‏كربونيلوكسي‎ iad ©-6, ‏تقائي ألكيل‎ calkylaminocarbonyloxy 0-0 ‏ألكوكسي‎ «C;-Cs alkanoylamino ‏أمينو‎ C;-Cs ‏الكانويل‎ ¢dialkylaminocarbonyloxy
Ci1-Cs ‏كبريتونيل أمينو‎ C-Cs ‏ألكيل‎ «C-Cs alkoxycarbonylamino ‏كربونيل أمينو‎ Vo
C1-Cs ‏أمينو كبريتونيل‎ Ci-Cs ‏ألكيل‎ «aminosulfonyl ‏أمينو كبريتونيل‎ calkylsulfonylamino «Cy-Cs dialkylaminosulfonyl ‏أمينو كبريتوتيل‎ Ci-Cs ‏ثنائي ألكيل‎ «alkylaminosulfonyl ‏ثلاثشي‎ cyano ‏سيانو‎ carboxy ‏كربوكسي‎ chydroxy ‏هيدروكسي‎ halogen ‏هالوجين‎ ‏أو أمينو‎ nitro ‏نترو‎ ctrifluoromethoxy ‏ثلاثي فلورومثوكسي‎ trifluoromethyl ‏فلورومثيل‎ ‏على حدة وبشكل اختياري بديلاً واحداً أو‎ nitrogen ‏حيث تحمل كل ذرة نتروجين‎ amino Yo ‏حيث تحمل كل ذرة نتتروجين‎ ureido ‏و©-:؛ أو يوريدو‎ alkyl ‏بديلين من ألكيل و,©-ر‎ 0-0. ‏و0-؛ أو ألكيل ثبو‎ alkyl C;-Cs ‏من ألكيل‎ Sa ‏حدة وبشكل اختياري‎ le nitrogen sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏تؤكسد ذرة الكبريت‎ Cua «Cy-Cs alkylthio sulfone ‏أو كبريتون‎ ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في 187 على حدة وبشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث‎ Yo «C-C; alkoxy C,-C; ‏ى-؛ ألكوكسي‎ alkyl C;-C3 ‏من تكيل‎ lias ‏مجموعات بديلة‎
YYYo
\ هالوجين ‎chalogen‏ هيدروكسي ‎<hydroxy‏ أكسو 0 ؛ سيانو ‎«cyano‏ أمينو ‎camino‏ أو ثلاثي فلورومثيل ‎«trifluoromethyl‏ ‏أو زمير تناوبي ‎ctautomer‏ عقار أولي ‎«prodrug‏ ذوابة ‎solvate‏ أو ملح منها. ويشتمل وجه آخر للاختراع على مركبات بالصيغة (هآ)؛ حيث: ‎R! °‏ يمثل ثيينيل ‎cthienyl‏ فنيل ‎«phenyl‏ نفثيل ‎(SLB naphthyl‏ هيدروبنزوفورائيل ‎¢benzofuranyl J— 58 9 30 «dihydrobenzofuranyl‏ كرومانيل ‎«chromanyl‏ تائي هيدرو ‎dindolyl Jd sr «dihydroindolyl Jd sal‏ شائي هيدر وبنزوتيينيل ‎«dihydrobenzothienyl‏ بنزوثيينيل ‎<benzothienyl‏ بنزوديوكسو لانيل ‎<benzodioxolanyl‏ ثنائي هيدر وبنزوكس_ازوليل ‎«dihydrobenzoxazolyl‏ بنزوكس_ازوليل ‎<benzoxazolyl‏ ‎٠‏ بنز أيزوكسازوليل ‎cbenzisoxazolyl‏ بنزبير ازوليل ‎cbenzpyrazolyl‏ بنزيميدازوليل ‎cbenzimidazolyl‏ كينولينيل ‎«quinolinyl‏ بيريدينيل ‎¢pyridiny]l‏ بيريميدينيل ‎«pyrimidinyl‏ أو بيرازينيل ‎epyrazinyl‏ تحمل أي منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛ حيث تمثل كل مجموعة بديلة في ‎RY‏ على حدة ألكيل ‎«C=C; alkyl C1-C3‏ ألكينيل ر,0-ي ‎«Cp-C; alkenyl ٠‏ ألكاينيل 0- ‎alkynyl‏ ت-ه؛ ألكوكسي ‎alkoxy Ci-Cs‏ و-؛ ألكينيلوكسي ‎«CoC; alkenyloxy Co-Cs‏ ألكانويل ‎alkanoyl Ci-Cy‏ ,©-ر؛ ألكوكسي 0-0 كربوتثيل ‎«C,-C;3 alkoxycarbonyl‏ ألكانويلوكسي نا-رن ‎alkanoyloxy‏ و©0-ر»؛ هالوجين ‎halogen‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ كربوكسي ‎carboxy‏ سيانو ‎cyano‏ ثلاثي فلورومثيل ‎trifluoromethyl‏ ثلاثي فلورومثوكسي ‎nitro osu «trifluoromethyl‏ أر أأكيل ير نو-ن ‎alkylthio | ٠‏ و©0-,0؛ حيث تؤكسد ذرة الكبريث ‎sulfur‏ بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد ‎sulfoxide‏ ‏أو كبريتون ‎sulfone‏ ‏حيث تحمل كل ‎de gene‏ بديلة في ‎RT‏ على حدة وبشكل اختياري مجموعة بديلة تختار من مثيل ‎methyl‏ مثوكسي ‎methoxy‏ هالوجين ‎halogen‏ هيدروكسي ‎chydroxy‏ أكسيى ‎oxo‏ ‏سيانو ‎ccyano‏ أو أمينو مصتصتة؛
AR
‏أو يشكل‎ «Ci-C3 alkyl Ci-C3 ‏أو ألكيل‎ hydrogen ‏يمثلان كل على حدة هيدروجين‎ R® 4 R?
Cs C3-Ce ‏التي يرتبطان بها عادة حلقة ألكيل حلقي ملتف‎ carbon ‏تو قتع مع ذرة الكربون‎ ‏ون ؛‎ spiro cycloalkyl ring 5¢CH, ‏يمثل‎ R ‏أزاإندوليل‎ cindolyl ‏إندوليل‎ «pyridyl ‏بيريديل‎ cimidazolyl ‏يمثل مجموعة إيميدازوليل‎ Ro ‏فور انوبيريدينيل‎ cbenzofuranyl ‏بتزوفوراتيل‎ «diazaindolyl ‏ديازاإتدوليل‎ cazaindolyl «benzothienyl ‏بنز وقييتيل‎ «furanopyrimidinyl ‏فور انوبيريميديئيل‎ «furanopyridinyl ‏بنزوكسازوليل‎ cthienopyrimidiny]l ‏ثيينوبيريميدينيل‎ cthienopyridinyl ‏تيينوبيريدينيل‎ ‎«benzothiazolyl ‏بنز و ثيازوليل‎ coxazolopyridinyl ‏أكسازولوبيريدينيل‎ «benzoxazolyl ‏زولوبيريدينيل‎ Yaad cbenzimidazolyl ‏بنزيميدازوليل‎ cthiazolopyridinyl Jduymdeild | ٠ ‏تحمل أي منها‎ cisoquinolinyl ‏أو أيزوكينولينيل‎ cquinolinyl ‏البصتهةرمه1معملنصس كينولينيل‎ ‏بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ ‏و©-؛ ألكينيل ر0-ر‎ alkyl ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في 18 على حدة ألكيل ر,©-:0‎ ‏و0-.0؛ متوكسي كربونيل‎ alkoxy Ci-C3 ‏ألكوكسي‎ «phenyl ‏فتيل‎ «C,-C; alkenyl
C1-C; ‏كربونيل‎ sid ‏ألكيل و©-,0‎ «aminocarbonyl ‏الإصوطاعة»<<00؛ أمينو كربونيل‎ ٠ ‏وي-‎ dialkylaminocarbonyl ‏ثنائي ألكيل ب©-,0 أمينو كربوتيل‎ calkylaminocarbonyl ‏برومو‎ «chloro ‏كلورو‎ «fluoro ‏فلورو‎ cheterocyclylcarbonyl ‏سيكليل مخلط كربونيل‎ ‏يور و- و-‎ Ji ‏أو‎ «trifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ «cyano ‏سيانو‎ cbromo ‏أو‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏تؤكسد ذرة الكبريت‎ Cua alkylthio ‏ا‎ «sulfone ‏كبريتون‎ | ٠ ‏على حدة وبشكل اختياري مجموعة بديلة تختار من‎ RY ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في‎ oxo ‏أكسو‎ (bromo ‏كلورو 0:0ل0؛ برومو‎ «fluoro ‏فلورو‎ methoxy ‏مثوكسي‎ cmethyl Jie trifluoromethyl ‏فلو رومثيل‎ JOG ‏أو‎ ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة؛ أو ملح منها.‎ ‏حيث:‎ ¢(JA) ‏ويشتمل وجه آخر أيضاً للاختراع على مركبات بالصيغة‎ vo
٠١ ‏كرومانيل‎ «pyridyl ‏بيريديل‎ naphthyl ‏تفثيل‎ phenyl ‏فنيل‎ cthienyl ‏يمثل ثيينيل‎ R' ‏أو بنزوفوراتيسل‎ «dihydrobenzofuranyl ‏قائي هيدر وبنزوفور انيل‎ «chromanyl ‏تحمل أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة بديلة واحدة أو مجموعتين‎ <benzofuranyl ‏بديلتين»‎ ‏مثوكسي‎ cethyl ‏على حدة مثيل رطام« إثيل‎ RY ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ 0 ‏هيدروكسي‎ bromo ‏برومو‎ «chloro s,s «fluoro ‏فلورو‎ cethoxy ‏إثوكسي‎ methoxy ‏أو‎ «trifluoromethyl ‏ثلاني فلورومثوكسي‎ drifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ hydroxy tcyano sila ‏التي‎ carbon ‏أو يشكل 182 و83 مع ذرة الكربون‎ cmethyl ‏رثع يمثلان كل على حدة مثيل‎ R? ¢spiro cyclopropyl ring ‏يرتبطان بها عادة حلقة بروبيل حلقي ملتف‎ ٠ ‏و‎ ¢CH, Jy RR cazaindolyl ‏ازاإتدوليل‎ cindolyl ‏إتدوليل‎ pyridyl ‏يمثل مجموعة بيريديل‎ R ‏ثيينوبيريدينيل‎ furanopyridinyl ‏فور انوبيري_ديتيل‎ <benzofuranyl ‏بنزوفورانيمل‎ ‎Ju si cbenzimidazolyl ‏بنزيميدازوليل‎ cbenzoxazolyl ‏بنزوكسازوليل‎ <thienopyridinyl ‏أو أيزوكينولينيل 18001001 تحمل أي منها بشكل اختياري مجموعة واحدة‎ «quinolingl Ve ‏إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ ‏مثوكسي‎ cphenyl ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في 18 على حدة مثيل 1ر06 فنيل‎ ‏مثيل أمينو كربونيل‎ caminocarbonyl ‏أمينو كربونيل‎ ¢methoxycarbonyl ‏كربونيل‎ ‏مورفولينيل‎ «dimethylaminocarbonyl ‏ثنائي مثيل أمينو كربونيل‎ 006110100070071 ‏سيانو‎ «bromo ‏كلورو 0:0ل0؛ برومو‎ «fluoro ‏فلورو‎ «morpholinylcarbonyl Jos SY. trifluoromethyl ‏أو ثلاثي فلورومثيل‎ «cyano ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة؛ أو ملح منها.‎ ‏حيث:‎ (IA) ‏ويشتمل وجه آخر أيضاً للاختراع على مركبات بالصيغة‎ ‏أو بنزوفورانيل‎ cdihydrobenzofuranyl ‏ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ phenyl ‏فنيل‎ Jia R! ‏تحمل أي مجموعة منها بشكل اختباري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات‎ cbenzofuranyl Ye ‏بديلة؛‎ ‎YYYo
ا حيث تمثل كل مجموعة بديلة في ‎RY‏ على حدة ألكيل ‎alkyl Ci-C3‏ ر©-.0؛ ألكينيل ى-ي ‎Sls «C,-C3 alkenyl‏ ودين ‎«C2-C3 alkynyl‏ ألكوكسي ‎alkoxy C;-C;‏ -نء ألكينيلوكسي ‎«Cp-C alkenyloxy Co-Cs‏ ألكانويل ‎«C)-Cy alkanoyl C1-C3‏ ألكوكسي ‎C1-Cs‏ ‏كريوثيل ‎C;-C3 alkoxycarbonyl‏ ؛ ألكانويلوكسي ‎«Ci-C; alkanoyloxy C;-Cs‏ هالوجين ‎halogen ©‏ هيدروكسي ‎chydroxy‏ كربوكسي ‎carboxy‏ سيانو مصونن»؛ ثلاثي فلورومثيل ‎«trifluoromethyl‏ نترو ‎nitro‏ أو ألكيل شيو 0-0 ‎alkylthio‏ م©-,© حيث تؤكسد ذرة الكبريت ‎sulfur‏ بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد ‎sulfoxide‏ أو كبريتون ‎ssulfone‏ و 2 وج يمثلان كل على حدة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل ن©-رن ‎alkyl‏ 0-0 أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة؛ أو ملح منها. ‎ye‏ وفيما يلي أمثلة لمركبات بالصيغة ‎(TA)‏ وفقاً للاختراع: ‎١‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(©-فلورو-7-مثوكسي مثيل بنتانول ‎x (Y)‏ ‎oH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎F 2-(4,6-dimethylpyridin-2-ylmethyl)-4-‏ ‎methylpentan-2-ol‏ ‏فنيل)-7-(بيريدينيل )¥( مثيل)-؛ -مثيل بنتانول (؟) ‎GE‏ ‎OH N 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎2-(pyridin-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎F‏ ‎٠ '‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(5-فلورو-7-مثوكسي ص حم ‎~o‏ ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(+-مثيل بيريدينيل )¥( مثيل) 8 ‎1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ,1,1 ‎F 4-methyl-2-(6-methylpyridin-2-‏ ‎ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏ه77
ا اء ‎١ oo)‏ -ثلاثي فلورو تج -) 2 -فلورو ‎X—‏ -مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -مثيل بيريدينيل (7) مثيل)-؛- 2 ب“ 0 3 مثيل بنتانول )1( ب ‎OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏ ‎F methoxypheny!)-4-methyl-2-(4-‏ ‎methylpyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏£ -فلورو - ‎XY‏ -) ¢ ‘ ¢ ¢ ¢ -ثلاشقي فلورو - ‎Y‏ - ‎CF, = ,‏ 0 ‎N=‏ ١-ثنائي‏ مثيل-؟-بيريدينيل (7) مة هيدروكسي تي مثيل-؟-بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل ْ بيوتيل) فنول 8 ‎OH‏ ‎4-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎F dimethyl-3-pyridin-2-ylmethylbutyl)phenol‏ ‎XY‏ -) 4 -ثنائي مثيل ثيازوليل ) ¥ ( مثيل)- فء ا ‎-١‏ ‎vm SE‏ مثيل بنتانول (؟) ‎=N‏ ‎OH‏ ‎2-(4,5-dimethylthiazo}-2-ylmethyl)-1,1,1-‏ ‎F trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎methylpentan-2-ol‏ ‎o .¢ )- ¥‏ -ثنائي مثيلوكسازوليل ) ¥ ( ميل)- لل ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-4 - 4 ‎~o CF, O‏ مثيل بنتانول ‎(Y)‏ 3 ‎OH‏ ‎2-(4,5-dimethyloxazol-2-ylmethyl)-1,1,1-‏ ‎E trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎methylpentan-2-ol‏ ‏فاء ‎١ ١‏ -ثلاثي فلورو ع 2 -فلورو د -مثوكسي 5 ‎CF = :‏ 0 فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-مثيل بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) > ‎N os‏ بنتانول ) ‎OH (Y‏ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ا ‎F 4-methyl-2-(3-methylpyridin-2-‏ ‎ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎YYyo‏
\o ~ ‏-ثلاثي فلورو - ¢ -(*-فلورو-7-مثوكسي‎ Yoo) ‏اء‎ ‎0 CF, . * | | ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(*-مثيل بيريدينيل )¥( مثيل)‎
N Aes
OH (Y) ‏بنتانول‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- ‎F 4-methyl-2-(5-methylpyridin-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-ليثم‎ (Y) ‏"-بنزوثيازوليل‎ ‏و‎ CF, =) (¥) ‏فنيل)-4 -مثيل بنتانول‎ gua gia Y= gy sli=0)—¢ ‏يت‎ 2-benzothiazol-2-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-
OH (5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan- 2-ol
F
يسكوثم-١ ‏-ثلاتي فلورو - ¢ -(5-فلورو-‎ Yoyo) ~o CF, av, ‏مثيل)‎ (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(*-فنيل بنزوكسازوليل‎ ‏بنتائول )1( و‎
OH : 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-(5-phenylbenzoxazol-2- yimethyl)pentan-2-ol - ‏فلورو-؛‎ DEY) ء٠-ليثم‎ (Y) ‏"-بنزوفورائيل‎ ‎~0 CF, O ‏(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟؛ -مثيل بنتانول (7) "ع‎ ٍ > 2-benzofuran-2-ylmethyl-1,1, 1-trifluoro-4-(5-
CO OH fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol
F
‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ ‏ا‎ ~0 CF, O ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(؟-مثيل بنزوفورائيل )¥( مثيل) "ع‎ > )7( ‏بنتانول‎ ‎0 OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3-
F methylbenzofuran-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏م اانا‎
١ ~ ‏-ثلاني فلورو - ¢ -(©-فلورو-7-متوكسي‎ ١٠ ء١ ‏اء‎ ‎0 TFs PN (Y) ‏مثيل بنتانول‎ )7( sh yim Y= ‏فنيل)-؛‎ ‎J ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- ‎OH ‎methoxyphenyl)-4-methyl-2-thiophen-2- ‎F ylmethylpentan-2-ol ~ ‏فنيل)-*-مثيل-؟-‎ يسكوثم-7-ورولف-5(-٠‎ = ~ & Ed ٠. 0 CFs | (7) ‏بيريدينيل (7)-7-ثلاثي فلورومثيل هكسانول‎ >
OH N 5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-5-methyl-2- pyridiri-2-yl-3-trifluoromethylhexan-3-ol
F
_ ‏فنيل)-0-مثيل-7-‎ يسكوثم-7-ورولف-*(-٠‎ = A Bw] ‏م‎ ‎0 CFs | (7) ‏بيريدينيل (7)-7-ثلاثي فلورومثيل هسكائول‎ >
OH N 5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-5-methyl-2- pyridin-2-yl-3-trifluoromethylhexan-3-ol
F
‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ (Yo)
So CF, =) ‏بنزوأكسازوليل )¥( مثيل)‎ Jiao) = Y= am ‏فنيل)-؛‎ ‎SN (Y) ‏بنتانول‎ ‎OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
E 4-methyl-2-(5-methylbenzooxazol-2- ylmethyl)pentan-2-01
Sa Y gli) =f yy gli يثالث-١‎ ء٠‎ ١ ~o CF, =) ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(*-مثيل بنزوثيازوليل )¥( مثيل)‎ i» SN (Y) ‏بنتانول‎ | ٠ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-metho)xyphenyl)-
F 4-methyl-2-(5-methylbenzothiazol-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏م‎
VV
- Y—- ‏-فلورو - ¥ - 3 ‘ ¢ ‘ ¢ -ثلاشفي فلورو‎ ¢
OH CF, © 4) ‏مثيبل- 7-(*-مثيسل‎ (HE) ؛٠-يسكورديه‎ ‏ا‎ Js ‏مثيل) بيوتيل]‎ (XY) ‏بنزوأكسازوليل‎ ‎OH 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethyl-3-(5-methylbenzooxazol-2-
F ylmethyl)butyl]phenol ‏فلورو ا‎ (oh ¢ ¢ ¢ ‘ ¢ 1- Y - ‏-فلورو‎ ¢
OH CF, S oa ‏مثيل-7-(*-مثيل‎ يئانث-١‎ Vm ug > ‏بنزوثيازوليل (7) مثيل) بيوتيل] فنول‎
OH 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethyl-3-(5-methylbenzooxazol-2-
F ylmethy!)butyl]phenol ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-بيريدينيل‎ يثالث-١‎ ١٠١ =
PH | (1) ‏مثيل بنتانول‎ )7( > ‏ع‎ N 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-pyridin-2- 3 y Imethylpentan-2-ol -١ ١ ‏ا-ثنائي مثيل بيريدينيل ) ْ( مثيل)- ء‎ of )-¥ (Y) ‏ثلاثي فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل بنتانول‎
OH = : i. 2-(4,6-dimethylpyridin-2-ylmethyl)-1,1,1- x
CF N trifluoro-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol 3 - aS gia A ‏-ثلاني فلورو ع -) 5 -فلورو‎ ١٠ ١ ‏اء‎ ‎0 CF, 7 'N : ‏نب‎ (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-بيريميدينيل )£( مثيل بنتانول‎
OH N 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-pyrimidin-4-y 1 methylpentan-2-ol
F
YYvo
ا ‎OO)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(©-فلورو-7-متوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(4-مثيل كينولينيل )1( مثبل) م < ا 3 بنتائول )¥( 4 - : ‎OH N 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ © ‎4-methyl-2-(4-methylquinolin-2-‏ ‎F ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎١١‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي - فنيل)-؛ -مثيل-7-(١-فنيل-111-بيرازوليل‏ )¥( »-" حم و0 0 ا ال مثيل) بنتانول ‎N Y)‏ يل) بنتانول (؟) ‎OH‏ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎4-methyl-2-(1-phenyl- 1H-pyrazol-3-‏ = ‎ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏اء ٠١ء ‎١‏ -ثلاثي فلورو- 3 -(5-فلورو- 7-مثوكسي ~ ‎CF, N . .‏ 0 فنيل)-؛ -مثيل-7-(١-مثيل-117-إيميدازوليل ‎IN (Y)‏ : مثيل) بنتانول ‎N Y)‏ بندادو ) ( \ ‎OH‏ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ْ ‎F 4-methyl-2-(1-methyl-1H-imidazol-2-‏ ‎ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏مثيل أميد لحمض ©5-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي ‎N‏ 1 ‎CF, O~ .‏ 0 فنيل)-7-هيدروكسي-؟؛ -مثيل-؟-ثلاثي فلورومثيل ‎A)‏ > 3 ِ > بنتيل]-"-فنيل أيزوكسازول-؛ -كربوكسيليك ‎on‏ 0 ‎N 0 5-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-‏ ‎F \ 1-3-4-methyl-2-‏ ‎trifluoromethylpentyphenylisoxazole-4-‏ ‎carboxylicacid methyl amide‏ فاء ‎Yo)‏ -ثلاثي فلورو -؛ ‎oF N (aS gia ¥ = gy sli—0)-‏ 6“ فنيل)-؛ -مثيل-7-بيرازينيل )1( مثيل بنتانول (3) ‎J‏ : > ‎OH N 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎4-methyl-2-pyrazin-2-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎F‏ ‎YYYo‏
٠١
N DEY) ٠-)لينفورولف-*-يسكوليلأ-7(-؟‎ “L (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-7-بيريدينيل (7) مثيل بنتانول‎ 0 CF, (© 4-(2-allyloxy-S-fluoropheny!)-1,1,1-trifluoro-
SN 4-methyl-2-pyridin-2-ylmethylpentan-2-ol
OH
F
‏-ثلاثي فلورو - ¢ -(*-فلورو- 7-مثوكسي‎ Yoo) oh ‏ا‎ Sr \ 0 ٍ OC OH 1,1,1 -trifluoro-4-5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 2-1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol
F nS iam Y = 5p slo) = ¢ — ‏-ثلاثي فلورو‎ Yoo) ‏اء‎ ‎> ‏ال‎ <P ‏مثيل)‎ )١( . ‏فنيل)-؛ -مثيل -7-(*-مثيل-117-إندوليل‎
N (¥) ‏بنتانول‎ ‎OH 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- £ 4-methyl-2-(3-methyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-‎ يثالث-١‎ ١٠ ١٠-ليثم‎ (Y) ‏"-بنزوأكسازوليل‎ ‎~o oF, =) (Y) ‏؟-(*-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ‏يذ‎ 2-benzooxazol-2-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-
OH (5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentanol (2)
F
_ ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي‎ (DEY ء٠‎ ١١
CF . . . . 9 | (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل-"-بيريدازينيل )7( مثيل بنتائول‎ > on Nig 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-pyridazin-3-ylmethylpentan-2-ol
F
‎١ :‏ اء ‎Yoo)‏ -ثلاتي فلورو )م ) © -فلورو 7 -مثوكسي _ ‎CF, . .‏ 0 فنيل)-4 -مثيل-7-بيريدينيل (©) مثيل بنتانول (7) 1 3 > ‎OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎4-methyl-2-pyridin-3-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎F‏ ‏اء ‎Yoo)‏ -ثلاثي فلورو -¢— ) 2 -فلورو أ -مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-"-(*-مثيل بيريدينيل (©) ‎A (din‏ ل - م 3 بنتانول (7) لب ‎OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎4-methyl-2-(5-methylpyridin-3-‏ ‎F ylmethyl)pentan-2-ol‏ اء ٠ء ‎١٠‏ -ثلاثي فلورو م ) ‎o‏ -فلورو ‎Y-‏ -مثوكسي : فنيل)-؛ -مثيل-؟"-(١-مثيل-١11-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل) ‎CF, <P‏ <> بنتانول ‎N (Y)‏ ‎C OH \ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎4-methyl-2-(1-methyl-1H-indol-2-‏ ‎F ylmethyl)pentan-2-ol‏ اء ‎Yor‏ -ثلاثي فلورو - -) 5 -فلورو سه متوكسو كم ‎So CF,‏ فنيل)-؛ -مثيل -"-كينولينيل ‎(Y)‏ مثيل بنتائول )7( > ; > ‎C OH N 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)-‏ ‎4-methyl-2-quinolin-2-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎F‏ ‎DY) (Jd 6)‏ فلورو-؛ -مثيل- ‎OH = 2‏ "-بيريدينيل )¥( مثيل بنتانول ‎(Y)‏ > ‎OF N 4-(4-Chlorophenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-‏ ‎pyridin-2-ylmethylpentan-2-ol‏ 3 0 ‎Yeas‏
١
F ‏-<مثوكسي‎ Y- ‏-ثلاثي فلورو ع -) © -فلورو‎ Yd ah = «2 ‏فنيل)-7-(+-فلوروبيريدينيل (؟) مثيل)- -مثيل‎ 3
Y ‏بنتاذ‎ ‏مس‎ (Y) Jibs
OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 2-(6-fluoropyridin-2-ylmethyl)-4-
F methylpentan-2-ol _ CN ‏1-7؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-‎ = . ON . 0 CFs | ‏فلورومثيل بنتيل] نيكوتينونتريل‎ DY Jia
OH SN 6-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-
F trifuoromethylpentyl]nicotinonitrile ‏-ثلاثي فلورو-‎ Yo) ‏(7)-مثيل)-‎ ليلودنإ-11١‎ - 0 <P (Y) ‏-فلوروفنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ 8)
N 2-(1H-Indol-2-ylmethy1)-1,1,1-trifluoro-4- \ ‏رز‎ CFs H (4-fluorophenyl)-4-methylpentan-2-ol
F
CF, (Y ) ‏-ثلاثي فلورومثيل بيريدينيل‎ ؛-ورولك-١‎ ١ ~o CF _ ‏فلورو-؛-(*-فلورو-؟-‎ يثالث-١‎ ؛١‎ ؛٠-)ليثم‎ 3 (Y) ‏مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎
OH N 2 2-(6-Chloro-4-trifluoromethylpyridin-2- ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-
F methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-oi cl ‏مثيل)-؛‎ (Y) ‏7-(*-كلورو-ل7-فلورو-111-إندوليل‎ ‎~ . . . ON 0 CF, / ( ‏فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-‎ يثالث-١‎ ١ (Y) ‏؛؟-مثيل بنتانول‎
OH N
H F 2-(5-Chloro-7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-
F 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methylpentan-2-ol
Yea
YY
‏فلورو-‎ يثالث-١‎ ١٠ ؛٠-)لينفورولك‎ SE)
GF ‏مثيل)-؟-مثيل بنتائول )¥( ل‎ (Y) ‏"-(111-إندوليل‎ ‎Cl N 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,1,1 -trifluoro-2-(1H-
CC OH : indol-2-ylmethy!)-4-methylpentan-2-ol
Cl 0 (Ja )4( ‏كلوروبيريدينيل‎ SET ‏"-(؛‎ ‎~o cr, PON - ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ‏ل‎ (Y) ‏مثيل بنتانول‎
Cl
OH 2-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-1,1,1- : trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛ -( 5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ OO 0 CF, ‏7ل‎ : : : : ! (Y) ‏مثيل-؛ -مثيل بنتانول‎ )١( ‏أيزوكينولينيل‎ Y ‏فنيل)-‎ ‎CO OH ‏ل‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 2-isoquinolin-1 -ylmethyl-4-methylpentan-2-ol
F
‏"-مثيل فنيل)-‎ SEPT Call ¢ - ‏-ثلاثي فلورو‎ ١ ٠ ١
Fy ‏ع‎ )٠( ‏7-(141-إندوليل )1( مثيل)-؟-مثيل بنتانول‎
N 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-
OH H (1H-indol-2-ylmethy1)-4-methylpentan-2-ol 0
F cl ‏كلوروبيريدينيل )£( مثيل)-ي؛‎ SO ‏"-[7-(؛‎ ‏مثيل‎ AE) ‏؛-ثلاثى فلورو-7-هيد -<اء‎ of
OH CF, (ZN ‏ثنائي‎ -١ ؛٠يسكورديه-؟-ورولف‎ OE ~~ ‏بيوتيل]-؛ -فلوروفنول‎
OH 0 2-[3-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-4,4,4- trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl}-4-
F fluorophenol
WV ‏مر‎
YY
‏فلورو-3؟-‎ BME 4 ‏4-فلورو-؟-(4‎ ‎© ‏او ل‎ يئانث-١‎ ١٠-ليثم‎ )١( ‏هيدروكسي-©-أيزوكينولينيل‎ ‏ل ر‎ O ‏مثيل بيوتيل) فنول‎ 4-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-is
F oquinolin-1-ylmethyl-1,1- dimethylbutyl)phenol -))77( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SUEY ‏؟-(©-برومو-7ء‎ ‎0 OH ] () ‏فلورو-7-(117-إندوليل )¥( مثيل)-‎ يثالث-١‎ ٠ ١ > [hy N (Y) ‏بنتائول‎ Jit 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-
Br 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- methylpentan-2-ol ‏مثيل)-‎ (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ء١‎ ١ om (Y) ‏بنتانول‎ )١( ‏؟-مثيل بيريدينيل‎ ‏جلا‎ N 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethy1)-4- _ OH H methyl-4-pyridin-2-ylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-؟7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ‏ا ا ل ا م‎
N (¥) ‏بنتانول‎ ‎0 OH A 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- t 4-methyl-2-(6-methyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol oY ١ ؛٠-)ليثم‎ (Y) ‏7-(111-بنزيميدازوليل‎ ‎~o0 CF, 4) ‏فلورو-؛ -(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل‎ (rE (¥) ‏بنتانول‎ ‎OH 0 2-(1H-benzimidazo-1-2-ylmethy1)-1,1,1- trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-
F methylpentan-2-ol
YYvo ‏ض‎
Y¢ ~ ‏-فلورو - 1-إندوليل‎ 1 )- X— ‏-ثلاثي فلورو‎ ١ ¢ ١ ¢) 0 CF : 3 2 . : 3 / ‏مثيل)-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل 1 ل‎ )7(
J Te ‏تقول (؟)‎
H 1,1,1-trifluoro-2-(6-fluoro-1H-indol-2-
F ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol -H \ )- XY —( ‏-ثلاثي فلورو ب -)¥ -فلوروفنيل‎ ١ ‏ء اء‎
CF, <P (Y) ‏إندوليل )¥( مثيل)-؛ -مثيل بنتأئول‎
F N 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-2-(1H-indol- 0 OH 0 2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ~ ‏-ثلاثي فلورو ع -) 2 -فلورو أ -مثوكسي‎ Yoo ‏اء‎ ‎0 CF, SN . . , (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(كينولينيل (؟) مثيل) بنتانول‎
C OH ‏ل‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(quinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol
F . -))7( ‏بنزوفورانيل‎ slbumo= 5 ne JAY ‏؛4-(7؛‎ ‎0 OH () ‏فلورو-7-(117-إندوليل (7) مثيل)-‎ يثالث-١‎ ٠١١ ‏رصا‎ (Y) ‏؛-مثيل بنتانول‎ 3 H 4-(2,3-dihydro-5-cyanobenzofuran-7-yl)-1,1,1-
CN trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- methylpentan-2-ol ~ 2 ‏<مثوكسي‎ X— ‏-ثلاثي فلورو ع -) © -فلورو‎ Yoo ‏فاء‎ ‎CF N . 9 ٠ ] | ‏فنيل)-؛ -مثيل-"-(7-كلوروبيريدينيل )£( مثيل)‎ ‏بنتانول (3) 0 ل‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-(2-chloropyridin-4- ylmethyl)pentan-2-ol
Ye a
Yo — ‏-ثلاثي فلورو‎ yoy ‏-ثنائي فلوروفنيل)- اء‎ $ ¥)- $
CF, <P (Y) ‏مثيل)-؛-مثيل بنتانول‎ (Y) ‏"-(111-إندوليل‎ ‎F N 4-(3,4-difluorophenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-
O OH Y indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol
F
2 nS gaa Y= glo) ‏فلورو-؛‎ يثالث-١‎ ٠٠١١
CF N . : : oH 3 ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروبيريدينيل )8( مثيل)‎ >
OH Cl (Y) ‏بنتانول‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)- ‎F 4-methyl-2-(2-chloropyridin-4-y1 methyl)pentan-2-ol ~ 2 Cl ‏لد ل ١-ثلاثي فلورو -؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي‎ 0 CF 1 ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-("-كلوروبيريدينيل (*) مثيل)‎ >
Y ‏بنتاذ‎ ‏بن‎ (Y) ‏بنتانول‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)- ‎F 4-methyl-2-(2-chloropyridin-5- ylmethyl)pentan-2-ol 0 ‏ل لل ١-ثلاثي فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي‎ ~o oF. Nn ‏فنيل)-4 -مثيل -7-(؟-كلوروكينولينيل )8( مثيل)‎
Y) ‏بنتانول‎ ‎_ (Y) ‏بنتانول‎ ‎O OH © 1,11 -trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(2-chloroquinolin-4-
F ylmethyl)pentan-2-ol _ ‏-ثلاتثي فلورو - ¢ -(©-فلورو-7-مثوكسي‎ Yo) ‏اء‎ ‏ا اردص بع و‎ : : ; | ‏فنيل)-؛ -مثيل-"-(١-أكسي بيريدينيل )2( مثيل)‎ >
YY) ‏بنتانول‎ ‏بنتانول (؟) ب‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-(1-oxypyridin-4-ylmethyl)pentan- 2-01 ‏مل‎
Yi 0 ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-؟7-هيدروكسي‎ يثالث-١‎ ٠١ ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروكينولينيل (4) مثيل)‎ ‏بان‎ CF, | SN (Y) ‏بنتانول‎ ‎_ ‏بددادو‎ ‎OC OH ‏ل‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)- 4-methyl-2-(2-chloroquinolin-4-
F ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-7-(111-إندوليل )¥( مثيل)-‎ يثالث-١‎ ٠٠١ ‏ا‎ ‎1 1,1,1-tnfluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(4- - OH A methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ~~ 0 ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-7-(111-‎ of 1-4
CF, | ‏إندوليل (7) مثيل)-٠؛ ١-ثنائي مثيل بيوتيل] فنول‎ 1 4-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2- - OH 0 ylmethyl)-1,1-dimethylbutyl]phenol
HO
- F ليلودنإ-[1١ ‏فلورو-7-(©-فلورو-‎ (oh ١ ء١‎ 0 CFs / { ‏مثيل)-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-؛-مثيل‎ )7( ٍ (Y) ‏بنتانول‎ ‎oH ‎H 1,1,1-trifluoro-2-(5-fluoro-1H-indol-2-
F ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(*-مثيل-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ 6) 0) ~ 0 CF, 7 { ‏مثيل)-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل‎ )7( (¥) ‏بنتانول‎ ‎OH N
H 1,1,1-trifluoro-2-(5-methyl-1H-indol-2-
F ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol ‏م نب نبي بع‎
ف ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(7-فلورو-١11-إندوليل‏ )¥( مثيل)-؛ -(*-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل ل / ‎CF,‏ 0 ‎(CF Te yk )( do‏ ‎H 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-‏ ‎F ylmethyl)-4-(5 -fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎methylpentan-2-ol‏ ‎YY)‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-؛ ١ء ‎-١‏ ‏ثلاثي فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثقيل)-؛-مثيل )( ‎oH‏ 0 بنتائول (3) ض 1 ‎CF, L 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-‏ ل ‎H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ 2-1 "-بنزيميدازوليل ‎٠١ ؛٠-ليثم (V)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو- ‎oe oN‏ 5“ ؟-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول (3) ©[ و ‎2-benzimidazol-l-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-‏ خخ ‎N‏ 0 ‎(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-‏ ‎F 2-01‏ ‎١‏ ٠ء؛‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي 5 بنتنول )1( ل ‎1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ,1,1 0 ‎F 4-methyl-2-(1-oxypyridin-2-ylmethyl)pentan-‏ 2-01 ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(؛ -فلورو-7-مثيل فنيل)- ‎N 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-‏ ‎OH 0 (1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2 -ol‏ 0 ‎F‏ ‎vw oa‏
YA
‏فلورو-؛ -(*©-فلورو-7"-مثوكسي‎ يثالث-١‎ Yo) 0 CF, =) (ia (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروبنزيميدازوليل‎ 077 )٠( ‏بنتانول‎ ‎OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(6-chl orob enzimi dazo I-2-
F ylmethyl)pentan-2-ol ~o + ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي ضك‎ يثالث-١‎ ١٠ ١ 3 ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-فلوروبيريدينيل )8( مثيل) ِب‎ 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-(2-fluoropyridin-4- ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7”-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 0 FN ‏فنيل)-؛-مثيل-"-(7-بروموبيريدينيل )£( مثيل)‎ > Br (Y) ‏بنتانول‎ ‎ot 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-(2-bromopyridin-4- ylmethyl)pentan-2-ol “5 or SANTO) E00 EY ٠ ١ ٠7 2 (Dia )١( . ‏فئيل)-؛ -مثيل-7-("-مثيل-141-إندوليل‎
H 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-(7-methyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ‏فنيل)-؛ -مثيل-"-( -مثيل-111-إندوليل . (؟) مثيل) 0 ب‎ / ‏ل‎ (Y) ‏بنتانول‎ ‎C OH N 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-
H methoxyphenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-
F indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏م‎
-)4( ‏فلورو-؛ -مثيل-4 -كينولينيل‎ يثالث-١‎ ©)
CF, ‏ص‎ 'N tin a
OC ; | (Y) ‏"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ > : oo
A OH : ‏ل‎ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-quinolin-4-y1-2-
NA quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol
CF, ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ 6) ~ a 3! Ed ER .a 0 CF, ( ليلودنإ-11١-ليثمورولف ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(*-ثلاثي‎ 0 )7( dss (Jie )(
OH
0 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol 3 (iS sia ‏-ثلاثي فلورو ع ) 5 -فلورو ا‎ YoY ‏اء‎ ‎0 CF . . . 3 / ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-ثلاثي فلورومثيل-١11-إندوليل ل‎
OC now (1) ‏مثيل) بنتانول‎ )"(
H 3 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-(7-trifluoromethyl- 1 H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏-ثلاثي فلورو -¢-— ) 2 -فلورو له -مثوكسي‎ ١ ‏اء اء‎ 0 CF, 1 8 ليلوزاديميإوزنب-11١-ليثم-١7(-7 ‏فنيل)-؛ -مثيل-‎ : (Y) ‏مثيل) بنتائول‎ )7(
OH H 1,1,1-trifluoro-4-5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-
F ylmethyl)pentan-2-ol ~ ‏-ثلاثي فلورو ع -) 5 -فلورو ده -مثوكسي‎ ١٠ ‏اء‎ ءا١‎ 0 CF : . . * 2 ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(+-ثلاثي فلورومثيل-111-إندوليل‎
CF fe 3 ‏زر‎ on ON : (¥) dis ‏مثيل)‎ (7)
H 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-(6-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethy!)pentan-2-ol
‏موعن‎ on ‏فلورو-؟- كينولينيل )£( مثيل-؟- ا‎ al ٠١ \/ ‏فلورومثوكسي فنيل) بروبيل حلقي]‎ يثالث-7(-١[‎ )( Islas 1,1,1-trifluoro-2-quinolin-4-ylmethyl-3-[1-(2- trifluoromethoxyphenyl)cyclopropyl]propan-2- ol يسكوثم-١-ورولف-*(- ‏فلورو-؛‎ يثالث-١‎ Yo) 0” CF, en ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(+-ثلاثي فلورومثيل-111-‎ - (1) ‏بنزوإيميدازوليل )1( مثيل) بنتائول‎ ‏ان‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-(6-trifluoromethyl-1H- benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol
Cl (Y) ‏"-(*©-كلورو-7-فلورو-111-بنزوإيميدازوليل‎ ‏فلورو-؛-(*-فلورو-؟-‎ يثالث-١‎ OO (di 0” CFs <r (Y) ‏مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ 0 N 2-(5-Chloro-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-
H ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-
F methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol -؟-ورولاف-*(-١‎ [1-7 ‏فلورو-‎ يشثالث-١‎ Yo) ~o 7 OH | 8) —(¥) ‏مثوكسي فنيل) بروبيل حلقي]-7-(111-إندوليل‎ 0 (Y) ‏مثيل) بروبائول‎ ‏با 65 ل‎ 1,1,1-trifluoro-3-[1-(5-fluoro-2-
E methoxyphenyl)cyclopropyl}-2-(1H-indol-2- ylmethyl)propan-2-ol ‏؛ فلورو-؟41-7؛ 4 4؛-ثلاشي فلورو-؟-‎
SH die ‏مقيل-7-(4‎ يئانث-١‎ ء٠-يسكورديه‎
TN Td ( ‏إندوليل )¥( مثيل) بيوتيل] فنول‎ 0 OH N 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- on dimethyl-3-(4-methyl-1 H-indol-2-
F ylmethyl)butyl]jphenol
A
‏؛-فلورو-7-[4؛ 4 ؛-ثلاثي فلورو-7-(7-فلورو-‎
OH Fs > يئاشث-١‎ ١-يسكورديه--)ليثم‎ )7( ليلودنإ-17١‎
C oH N s | ‏مثيل بيوتيل] فنول‎
H 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H-
F indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1- dimethylbutyl]phenol ‏فلورو-7-(-فلورو-111-‎ DEY ٠ 0” CF, 4) ‏بنزوإيميدازوليل (7) مثيل)-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي‎ - (¥) ‏فنيل)-؟-مثيل بنتائول‎
OH . A 1,1, 1-trifluoro-2-(6-fluoro-1 H-benzoimidazol- £ 2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol (Y) ‏"-(؛ 7-ثنائي فلورو-111-بنزوإيميدازوليل‎ 0 CF, ‏فلورو-؛-(*-فلورو-؟- مل ا‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)ليثم‎ ‏مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتائول )1( ليا‎
OH 4 2-(6,7-difluoro-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)-
E 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methylpentan-2-ol -١ ١ ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-؛‎ SEY ‏4-(7؛‎ ‎8 mC ‏مثيل بنتانول‎ )4( i Yam ysl ‏ثلاثي‎ ‎0 ‏نيا م‎ 0 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-1,1,1-trifluoro- 4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol o ه١‎ An -))7( ‏؛-(©-برومو-7؛ *#-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎
J (£) ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١١ 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-
Br 1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ylmethylpentan-2-ol
Ye a
YY
DY) ٠-)لينف‎ eS Sem YY) ~o OH “ON . ‏ل‎ (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل (؛) مثيل بنتانول‎
CC CF, © 4-(3-Ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1 -trifluoro- 4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol
Yoh ‏فلوروفنيل) بروبيل حلقي]-‎ So oY )- \]-Y fg ‏فلورو-7-(117-إندوليل (؟) مثيل) بروبائول "ع‎ يثالث-١‎
N (Y)
OH | : 3-[1-(2,5-difluorophenyl)cyclopropyl]-1,1,1-
F trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)propan-2-ol ‏-فلوروفنيل) بروبيل‎ ؟(-١[-7-ورولف‎ يثالث-١‎ ٠١ 0 CF, ٠" (Y) ‏حلقي]-7-(111-إندوليل (7) مثيل) بروبانول‎
N 1,1,1-trifluoro-3-[1-(4-
OH ! : ‏ح‎ fluorophenyl)cyclopropyl]-2-(1H-indol-2- ylmethyl)propan-2-ol -يسكورديه-١- ‏فلورو‎ SN $f + £)-1-da-v
OH OH ‏ا‎ \ ) Ca ‏مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بيوتيل) فنول ل‎ JU) 0
C CF, © 2-ethyl-6-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dmethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol ‏-ثلاثي فلورو- 2 -) 5-فلورو- 7-مثوكسي‎ Yodo) ~0 CF, (Y ) ‏1-إندوليل‎ ١ ‏فنيل)- ¥-) ١-فلورو- 3 -مثيل-‎ 7 ) F (Y) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتائول‎
OH 1 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- £ 2-(6-fluoro-4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)-4- methylpentan-2-o1l ¢Y ‏مثيل)-‎ (Y ) ليلودنإ-11١1‎ - Jia SE of )-Y ~o oF — ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ‏مثيل بنتانول () ) ا‎ © OH 0 2-(4,6-dimethyl-1H-indol-2-ylmethyl)-1,1,1- trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)-4-
F "| methylpentan-2-ol
YY
DY) (J ‏؟-(”-إثيل-7-مثوكسي‎ ‎~o OH ] () ‏بنتانول‎ Jie ‏مثيل)-؛‎ (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ ‏ل‎ > ©
H 4-(3-Ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1 -trifluoro- 2-1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏"-إثيل 41-767 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-‎
OH OH () ‏*-(11-إندوليل (7) مثيل)-٠؛ ١-ثنائي مثيل بيوتيل]‎ ‏ل0)‎ > ١ > 3 H 2-Ethyl-6-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H- indol-2-ylmethyl)-1,1-dimethylbutyl] phenol (Y) ‏"-[-(2؛ 7-ثنائي فلورو-111-بنزوإيميدازوليل‎
OH CF, 7 -١ ؛٠-يسكورديه-"-ورولف ‏4؛ ؛-ثلاثي‎ (Je 0 N ‏مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروفنول ح‎ SUB
OH 4 2-[3+(6,7-difluoro-1H-benzoimidazol-2- ¢ ylmethy1)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy- 1,1- dimethylbutyl}-4-fluorophenol
CF, ‏فلو رومثيل-111-‎ oO ‏7-(7-كلورو‎ ‏فلورو-‎ يثالث-١‎ ٠ ٠-)ليثم‎ )7( ‏بنزوإيميدازوليل‎ ‎0” CF, <p (Y) ‏بنتانول‎ Jia ‏فنيل)-؛‎ (gS sia Y = 5 limo) rE N Cl 2-(7-Chloro-5-trifluoromethyl-1H-
H benzoimidazol-2-yimethyl)-1,1,1-trifluoro-4-
F (5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan- 2-ol (Y) ‏7-ثائي_مثيل-1171-بنزوإيميدازوليل‎ »(-" oy ‏فلورو-؛-(*-فلورو-؟-‎ EY) ؛٠-)ليثم‎ 0” CF, N ‏ل‎ 4 ‏ه‎ ١١ (Y) ‏مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ‏ا‎ 2-(5,7-dimethyl-IH-benzoimidazol-2- ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5 -fluoro-2-
F methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏مب‎
ين ‎oF, ليلودنإ-11١-ورولف-7(-7-ورولف يثالث-١ ٠ ١‏ )¥( مثيل)-؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛-مثيل ل ) / بنتانول )7( ‎H 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-‏ ‎ylmethy1)-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-‏ 1 ‎methylpentan-2-ol‏ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(7-فلورو-١11-إندوليل‏ (7) مثيل)-؛-( -فلوروفنيل)-؛ -مثيل بنتانول (7) ‎OH N . 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-‏ رز ‎F H ylmethy1)-4-(4-fluorophenyl)-4-methylpentan-‏ 2-01 ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(7-فلورو-١11-إندوليل‏ (7) مثيل)-؛-(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎oh‏ ‎OH N 5 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-‏ رز ‎H ylmethyl)-4-(3-fluorophenyl)-4-methylpentan-‏ 2-01 "-[©-(*؛ 7-ثنائي_مثيل-111-بنزوإيميدازوليل ‎(Y)‏ ‏مثيل)-؛ 4؛ ؛ -ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ‎-١‏ .5 ثنائي مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروفنول ‎OH Fs‏ -12م2مة نسته عم ط-111-الإط5,7-01001)-3]-2 ‎Sars ١‏ ‎ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎F dimethylbutyl]-4-fluorophenol‏ ‎٠ ١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(3-مثوكسي فنيل)-؛- مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول )¥( ‎EA‏ ل ‎1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-‏ ,1,1 ل ‎C OH‏ ‎2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(1171-إندوليل (7) مثيل)- ؟-(3-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتائول ‎GF P (Y)‏ ‎N 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl1)-4-(3-‏ 0 ‎of H methoxypheny!)-4-methylpentan-2-ol‏ - ‎va‏
Yo ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي ب‎ يثالث-١‎ ٠ ١
So CF, \ AN ‏“*-جب]‎ oY] ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎
N (¥) ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول‎ oH H 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
E 4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثيل فنيل)-‎ يثالث-١‎ oY gg ‏؛-مثيل-7-(؟ -مثيل-111-إندوليل (7) مثيل) بنتائول‎ a9 0
C OH N VV, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-
H methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2-
F ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ Oo) - (Y) ‏-مثيل-117-إندوليل (7) مثيل) بنتائول‎ (-" / ‏ل‎ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2- ‏رز‎ OH N (4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol
F H
‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-4 -مثيل-‎ يثالث-١‎ 0) oF. (Y) ‏"-(؛-مثيل-111-إندوليل (7) مثيل) بنتائول‎
E / () 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyi-2- 0 OH N (4-methyl-1H-indol-2-ylmethyI)pentan-2-ol
H
‏فلورو-؛-مثيل-؟-كينولينيل )£( ض‎ يثالث-١‎ ١٠١١ ‏ننم‎ (Y) ‏مثيل-؟-(©-ثلاثي فلورومثيل فنيل) بنتائول‎
OC OH C 1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ylmethyl-4-(3-trifluoromethylphenyl)pentan-2- ol ‏ما‎
CF, ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-‎ يثالث-١‎ ٠١
CF, ( (Y) ‏؛-مثيل-7-(*-ثلاثي فلورومثيل-117-إندوليل‎ fi 4 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-
E methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol
CF, ‏فلورو-؛ -(؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ ٠
CF, 7 ‏"-(-ثلاثي_ فلورومثيل-٠11-إندوليل )¥( مثيل) ل‎ ‏ح‎ i 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methy}-2- (5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol
CF, | TU £— (Jud gsi) 5 sl يثالث-١‎ YO)
CF, ‏"-(*-ثلاثي فلورومثيل-١11-إندوليل (7) مثيل)‎
EE on
OC OH N
H 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2- (5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(*©-فلورو-؟-مثيل فنيل)-‎ يثالث-١‎ ٠١
CF, $2 (Y) ‏؛-مثيل-7-(7-مثيل-111-بنزوإيميدازوليل‎ ‎| N (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ sacs i 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-
E methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2- ylmethyl)pentan-2-ol ‏7-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-‎ 0” CF, vy) ‏فلورومثيل بنتيل]-117-‎ DY - det ‏بنزوإيميدازول-*-كربونتريل‎ ‏ان‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-
F 4-methyl-2-triflucromethylpentyl]-3H-benzoi midazole-5-carbonitrile ‏م‎
ل ‎٠ ١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(؟-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(117-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل بنتانول ‎So oF <P.‏ ‎N (0‏ ‎OH H 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎H-indol-2-yimethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ 2-1 1 ‎Yoo) od‏ -ثلاثي فلورو -؟-( ١11-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)- ‎CF‏ ‏؛-مثيل-؛ -(©-ثلاثي فلورومثيل فنيل) بنتائول ‎(Y)‏ لي ) ‎oF Co‏ 3 ‎C OH ١ 1.1, 1-trifluoro-2-(1 Hrindol-2-ylmethyl)-4-‏ ‎H methyl-4-(3 -trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol‏ ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(؟-فلورو-7-مثوكسر > - ‎.a‏ 3 . . ب ‎F N‏ فنيل)-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول (3) ‎CFs]‏ 90 ‎OH CO 1,1,1 -trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎F 4-methyl-2-quinolin-4-oylmethylpentan-2-ol‏ ٠-فلورو-؟-( ‎(a $f of‏ فلورو-؟- ‎OH CF ~N‏ ‎JU) mus an‏ مثيل-؟-كينولينيل )£( مثيل ‎١|‏ 3 ‎EC a‏ ‎FE 5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎dimethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol‏ ‏؛؟ فلورو-؟-1؟؛ 4 ؛-ثلاشي ‎CF, Yeh‏ هيدروكسي-٠؛ ‎OH CF, j 5 me) Fmd fe (JE)‏ فلورومثيل-١11-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل) بيوتيل] فنول 1 ‎OH‏ ‎Ho 4A-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎F dimethyl-3-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-‏ ‎ylmethyl)butyl]phenol‏ ‎ga m0)‏ -فلورو-7-مثوكسي ‎-١ OY) (J‏ - ‎CF N Lage‏ 0 ثلاثي فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتائول ]5 0 تت ‎F 4-(5 -Bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1-‏ ‎Br trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-‏ ‎ylmethylpentan-2-ol‏
YA
؛٠-)ليثم‎ )7( ليلودنإ-11١-ليثم- ‏7-(7-كلورو-؛‎ ‎~o CF, ‏فلورو-؛ -(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-‎ يثالث-١‎ ١
J { cl (Y) ‏؟-مثيل بنتانول‎
C OH ‏ا‎ 2-(6-Chloro-4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)- £ 1, LI-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methylpentan-2-ol ‏7-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-‎ ‎~o 0 ‏؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-111-‎ / ‏ي0‎ CN ‏إندول-7-كربونتريل‎ ‎0 OH 0 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- £ 4-methyl-2-trifluoromethylpentylJ-4-methyl- 1H-indole-6-carbonitrile ٠ ‏مثيل)-1؛‎ )١( ‏7-(7-فنيل-؛ -مثيل إيميدازوليل‎ 0 CF, = - ‏فلورو-؛-(*5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-4‎ يثالث-١‎
NN (Y) ‏مثيل بنتانول‎ ‏ب‎ ٍ 2-(2-Phenyl-4-methylimidazol-1-ylmethyl)- 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-
F methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-o0l 1 on SEY ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 8 | (£) ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-؛ -مثيل-7-كينولينيل‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-
F dihydrobenzofuran-7-y1)-4-methyl-2- quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol
DEY ١ (de )١ ‏7-(7-فنيل ايميداز‎ ~o CF, - et ‏ب‎ ( Se > )
Ne / i : ‏فلورو-4-(©-فلورو-7-مثو‎ ‎OH (Y) ‏بنتانول‎ ‎(7 5 2-(2-Phenylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1- " trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol ‏م كب‎
Ya
GHEY (Ym glim0) mE pli يثالث-١‎ ٠١ ] 7 / ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-(111-إندوليل )¥( مثيل)- ل‎
O OH N (Y) dss ‏؛-مثيل‎ ‎H 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3 -dihydrob
F enzofuran-7-yl)-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4- methylpentan-2-ol —¥ ‏فلورو-؛ -مثيل-؛-(*©-مثيل-7؛‎ يثالث-١‎ ٠١
TED ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-كينولينيل )8( مثيل‎ SD 0 CF, © (Y) ‏بنتانول‎ ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-( 5-methyl-2,3- dihydrobenzofuran-7-yl)-2-quinolin-4- ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(117-إندوليل (7) مثيل)-‎ يثالث-١‎ ٠١١
CFs J TP (¥) ‏؟-مثيل- -فنيل بنتانول‎
N 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- 0 OH hi methyl-4-phenylpentan-2-ol ‏مثيل)-‎ (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ (DEY 0) ] 1 / ) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ SUEY ‏؟-مثيل-؛ -(*©-مثيل-7؛‎ @ OH ١ () ‏بنتانول‎ ((V)
H 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- : methyl-4-(5-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7- yl)pentan-2-ol ‏فلورو-؟-(©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ 0) ~o CF, (¥) ‏-مثيل-111-إندوليل‎ ؛-ورولف-١7(-7-)لينف‎ / ) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول (3) ل‎ @ OH \ 5 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 2-(7-fluoro-4-methyl-1 H-indol-2-ylmethyl)-4-
F methylpentan-2-ol
.ع ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)- ‎N 1,1,1-trifluoro-2-1H-indol-2-Imeth 1-4-methyl-‏ ‎OC OH H 4-m-tolylpentan-2-ol‏ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)- ؟-مثيل-؛ -نفثالينيل )¥( بنتانول ‎OH ١ ٠" (Y)‏ ‎N 1,1, 1-trifluoro-2-(IH-indol-2-ylmethyl)-4-‏ ص ‎CC‏ ‎H methyl-4-naphthalen-2-ylpentan-2-ol‏ 3 ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111-إندوليل )¥( مثيل)- ‎i gi = fm‏ بنتائول (7) "ع ‎CF,‏ ‎N 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-Y1methY 1)-4-‏ ‎OH H methyl-4-o-tolylpentan-2-ol‏ 0 ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(117-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)- ‎N 1,1,1-trifluoro-2-1H-indol-2-lmeth 1-4-methyl-‏ ‎4-p-tolylpentan-2-ol‏ د ‎OO OH‏ 4-(7؛ ‎(SEY‏ هيدروبنزوفورائيل (5))-1 ‎١ -١ ١‏ ثلاثي فلورو-؟؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول | ِب ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-tifluoro-‏ 0 ‎4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎SEY (Y= gap mV) E‏ هيدروبنزوفورانيل (*))- ‎on AN‏ ‎(BE) ١٠١١‏ فلورو-؛ -مثيل-؟-كينولينيل )£( © مثيل ‎dis‏ )7( ل ع .© 5 ‎4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-‏ 0 ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-‏ ‎ylmethylpentan-2-ol‏ ‏م ‎vw‏
ا 4-(7؛ ‎SUEY‏ هيدروبنزوفوارنيل ‎oF -١ ١ a—((0)‏ ثلاثي فلورو-7-(117-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل ع 7 ‎Js‏ )7( ‎H 4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-‏ 0 ‎2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‏())-؟-مثيل-؟"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول (7) © ‎1,1,1-trifluoro-4-(1-1-methoxynaphthalen-2-‏ ‎yl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‏"-(؛؛ ‎of‏ ؛-ثلاثي ‎-١ Om aS gat‏ . : : + م ‎OH OH‏ ثنائي مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بيوتيل) نفثالينول © بج ‎OER‏ ‎quinolin-4-ylmethylbutyl)naphthalen-1-ol‏ ‎la يثالث-١ ٠٠١‏ 5 -مثيل- -نفتالينيل ‎-Y-(Y)‏ ‎didi‏ (©) مثيل بنتائول (7) لح 0 ‎CO) CF, A 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-naphthalen-2-y1-2-‏ ‎quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*-فلورو-7١-مثوكسي ‎١‏ ‎ae‏ يروت أت احج ا ارام © ‎So‏ ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول )7( ‎N‏ ‎OH H 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-‏ £ ‎ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏"-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ‎CN‏ ‏؟-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-0- 9 ‎~o CF,‏ د ‎i 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-‏ ‎F 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-‏ ‎indole-5-carbonitrile‏
إل 7-[؛-(*-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ‎~o cr,‏ ؛-مثيل-7"-ثلاثي_فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-١-‏ ل / كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-‏ 7 ‎F 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-‏ ‎7-carbonitrile‏ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)- ‎CO) | ae | 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(1-‏ ‎H methoxynaphthalen-2-yl)-4-methylpentan-2-ol‏ 3 7-[4؛ ‎of‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-7-(111- إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-٠١ء‏ ١-ثنائي‏ مثيل بيوتيل] نفثالينول § ‎OH OH‏ ‎LT Te woz‏ ‎2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-‏ ‎ylmethyl)-1,1-dimethylbutyl]naphthalen-1-ol‏ ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-4-مثيل- ؟-كينولينييل )£( ‎oN‏ ‏مثيل-؛ -بارا-توليل بنتانول )1( ‎١‏ ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-‏ ‎ylmethyl-4-p-tolylpentan-2-ol‏ ‏؟-كرومائيل (ه)-١؛ ‎١٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-4-مقيل- ا 0 "-كينولينيل )£( مثيل بنتانول )7( ل ‎4-Chroman-8-yl-1,1,1 -trifluoro-4-methyl-2-‏ اع ‎BED‏ ‏)6 )6 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-"-كينولينيل ‎Ce te‏ ير ص ‎CF,‏ ‏(©) مثيل بنتانول () © ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-‏ ‏تتم ‎EY‏ ‎YY¥yo‏
زه ؛؟-فلورو-7-[؟؛ ‎SY gli DEE of‏ _ هيدروكسي-٠؛ ‎SEY‏ مثيل-7-(111-بيرولو ‎OH CF, A NY]‏ ‎[=F‏ بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) بيوتيل] فنول ‎N‏ ‎OH H 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎E dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-‏ ‎ylmethyl)butyl]phenol‏ ‏فلورو-؛ -مثيل-7*-كينولينيل (4) مثيل بنتانول )¥( ‎OU‏ ‎4-(6-bromochroman-8-yl)-1,1,1-trifluoro-4-‏ ‎methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎Br‏ ‏؛فلورو-41-7؛ 4 ؛-ثلاثي فلورو-؟- هيدروكسي-٠؛ ‎-١‏ ثنائي مثيل-7-(11 بيرولو ]¥ جنيب ‎[=r |‏ بيريدينيل )7( ‎(de‏ بيوتيل] فنول ال ‎H 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎F dimethyl-3-(1H-pyrrolo [3,2-c]pyridin-2-‏ ‎ylmethyl)butyl]phenol‏ ‎١‏ ١ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي — ‎N‏ ‏فنيل)-؛ ‎loon HY )=Y-diie‏ [7؛ ‎[oY‏ بيريدينيل \ ‎CF,‏ ص )¥( مثيل) بنتانول )¥( ‎oH H 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎F 4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-b] pyridin-2-‏ ‎ylmethyl)p entan-2-ol‏ ؛فلورو-؟-41؛ 4؛ ؛-ثلاشي فلورو-؟- — ‎N‏ ‏هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-(111-بيرولو 3 ‎Igy‏ ‎[oY‏ بيريدينيل (؟) مثيل) بيوتيل] فنول 0 ‎H 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎F . | dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-‏ ‎ylmethyl)butyl]phenol‏ ‏م
_ ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١
No ‏7-ب] بيريدينيل بخ تك‎ oY] ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ ١ (1) ‏مثيل) بنتانول‎ )"(
OH H 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
E 4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b ]pyri din-2- ylmethyl)p entan-2-ol _ ‏فلورو-؟-‎ DE 4 ‏؛؟ لورو-؟41-7‎ ‏نت‎ FY] ‏مثيل-7-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎ 0 ‏*-ب] بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول م‎
H 4-fluoro-2-[4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-
F dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2- ylmethyl)butyl]phenol _ - ‏فلورو-؟ -(”-فلوروفنيل)-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١
CF, NN ‏بيريدينيل )¥( مثيل)‎ [== ¥] ولوريب-11١‎ FT (Y) ‏بنتانول‎ ‎OH \ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2- (1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan- 2-ol ‏فلورو-؛-(؟ -فلوروفنيل)- 4 -مثيل-‎ يثالث-١‎ ٠١ ‏ليلع‎ (de (0) di Fo] ar) \ ‏بنتانول (؟)‎
OH 4 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-
F (1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan- 2-01 __ -١ (VY) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ JAY ‏4-(؛‎ ‎° CF, \ J N | ‏“-حج]‎ oY] ‏ثلاثي فلورو-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ (Y) ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ on \ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- 4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- ylmethyl)pentan-2-ol
$0 ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-"-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ٠١١
CFs ) ١ (Y) ‏(؟) مثيل بنتائول‎
C oH OC 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin- 4-yimethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ١
CFs ) ١ ‏فنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل (4) مثيل)-؛-مثيل‎
TEC i 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 2-(7-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- methylpentan-2-ol « V(t EE sl DEY) 0)
EA (Y) ‏فلوروكينولينيل )£( مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ‏رز‎ OH ‏ل‎ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(7-
F F fluoroquinolin-4-ylmethyl) -4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-4 -(؛ -فلوروفنيل)-7-(0-‎ يثالث-١‎ ١ ١
GF 0 (Y) ‏فلوروكينولينيل )£( مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ‏ل‎ OH 9 1,1, 1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-
F F fluoroquinolin-4-yimethyl) -4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(7-فلورو-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠
TE ‏كينولينيل (48))-؛ -(4 -فلوروفنيل)-؛ -مثيل بنتائنول‎ @® OH ( (¥)
F F 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-4-methylquinolin-8- y1)-4-(4-fluoropheny!)-4-methylpentan-2-ol - ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-‎ > OH ‏؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-؟- ع‎ ‏كربونتريل‎ ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- ‎F 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H- indole-3-carbonitrile
Yyyo
‏هيدروبنزوفورانيل (7))-؟-‎ SEY ‏7-[4-(؛‎ ‎: on’ | S$) ‏هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ ليرتنوبرك-7-لودنإ-1١‎ - CF, ‏ب‎ 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]}-1H-indole- 3-carbonitrile - ‏فنيل)-7-هيدروكسي-؛‎ Jf Y= glo) ‏"-زء‎ ‎CF, ‏فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-111-‎ SY / ) ‏ل‎ CN ‏إندول-7-كربونتريل‎ ‎0 OH N 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-
E 1 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl- 1H-indole-6-carbonitrile _ ‏فلورو-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛-‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ 0 © ‏م‎ ١١ (Y) ‏مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتائول‎ 0 OH ‏"م‎ 1,1,1 -trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl- 2-quinolin-4-yl methylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(111-إندوليل )¥( مثيل)-‎ يثالث-١‎ 0) 0 CF, | ‏"ع‎ (Y) ‏؟-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-methyl)-4-(2- 0 OH u methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SLY ‏“-[؛-(*©-فلورو-؛‎ ‎0 oH 6 ‏(7))-7-هيدروكسي-4-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ ‏بنتيل]-111-إندول-؟-كربونتريل‎ ‎® CFs WH 2-[4-(5-fluoro-2,3-dhydrobenzofuran-7-yl)-2-
F hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}- 1H-indole-3-carbonitrile
ف ؟-(*-برومو-7-مثوكسي ‎EY) (J‏ _ , . = 0 فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتائول ‎Fs | (Y)‏ ‎NN‏ ‎OH © 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-‏ ) ‎4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎Br‏ ‎Y— gag 30 )- 3‏ -مثوكسي فنيل)- ء ‎(sk ١٠ ١‏ فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؟-مثيل بنتانول )( ‎Fa‏ 0 ¥ ‎OH 0‏ ‎H 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-‏ ‎Br trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-‏ ‎methylpentan-2-ol‏ ‎Y‏ -) 58+ 64 -ثلاثنى فلورو -١-هيدروكسي-‏ اء ‎-١‏ ‏ا . : ا ‎OH CF,‏ ثنائي مثيل-؟-كينولينيل (؛) مثيل بيوتيل) فنول | 3 ‎OH 9 2-(4 4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethy-3-‏ 0 ‎quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol‏ ‏)6 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-(111- __ بيرولو ‎OY]‏ 7-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بنتاقول )| الى ل اع ‎N 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-‏ ‎OH 4 pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ 7-[4-(*-برومو-7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل بن & 2 ‎NC 2 A‏ (١))-7-هيدروكسي-‏ ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل ل | ‎OH‏ 0 بنتيل]-111-إندول-“-كربونتريل 1 ‎CF, N 2-[4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-‏ ل ‎hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-‏ 5 ‎r‏ ‎1H-indole-3-carbonitrile‏ ‏م
EA
‏فلورو-3؟-‎ DE 4 ‏؛؟ برومو-؟7-(4؛‎
OH SF ‏مثيل-©-كينولينيل )£( مثيل | م‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎ 2 OH 0 Cds ‏بيوتيل)‎ ‎4-bromo-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‎Br dimethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol ‏7-[؛-(؟ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-‎ ~o on’ § ) -؟-لودنإ-11١-)ليتنب ‏؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎
N ‏كربونتريل‎ ‎® CF, 4 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-
F 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole- 3-carbonitrile
Y= 4 ‏-مثيل-‎ ES pa Y )-¥
CF, ليرتنوبرك-7-لودنإ-11١-ليثم- ‏فلورومثيل بنتيل)-؛‎ / 9 CN 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2- 0 OH N trifluoromethylpentyl)-4-methyl-1H-indole-6- 1 carbonitrile -١-ليثم-‎ 4 ‏-(”-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-‎ £]-Y
CF, = sHY —J fe ‏ثلاثي_فلورومثيل بنتيل]-؛‎
F / 2 CN ‏كربونتريل‎ ‎C OH N 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- : trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6- carbonitrile —Y Jia 4 - ‏7-[؛ -(4 -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي‎ ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-4 -مثيل-1١11-إندول-1- يس‎ / ‏ل‎ CN ‏كربونتريل.‎ ‎C OH N 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-
F H trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6- carbonitrile ‏ض م‎
=Y=((v) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ HY ‏الل‎ ‎0 CE - ‏-مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛‎ aS) ae 3
J ‏ل‎ oN ‏مثيل-111-إندول-7-كربونتريل‎ ‎0 OH N 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-
H 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-
H-indole-6-carbonitrile ‏فلورو-؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ "> —_ + ‏اع - من لات‎ 18 1 (7) ‏بيريدينيل (") مثيل) بنتائول‎
OH ! 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-
H
F 4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- ylmethyl)pentan-2-ol —N -H ١ )-Y ‏-ثلاثي فلورو - 3 -مثيل- ¢ -فنيل-‎ Yoh ‏ا‎ ‎CF, ] \ (¥) ‏بيرولو [7؛ “"-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎
N 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1 H-
OH
H pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethy1)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(؛-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ ٠٠١١
CF, ] 8“ ‏"-(111-بيرولو [7؛ “"-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بر‎ (¥) ‏بنتانول‎ ‎OH \
E H 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2- (1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan- 2-01 —N -١ oy ‏هيدروبنزوفور انيل ())- اء‎ (SY Y)-t¢
Q CF, 7 ‏ثلاثي فلورو-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو [7؛ 7[ ا‎
I (Y) ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎
H 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- 4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2- ylmethyl)pentan-2-ol
YYYo
On
CN ‏-ثلاني‎ Y- ‏ع -فنيسل‎ Jia ‏هيدروكسي ع‎ - ) -Y ليرتنوبرك-©-لودنإ-11١-)ليتنب ‏فلورومثيل‎ ‎OH ‏رز‎ 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-
N i -1H-i -5-
OC CF, J trifluoromethylpentyl)-1H-indole-5 carbonitrile ‏7-[؛ -(7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي - 4 -مثيل-؟-‎
NC " age
OH ‏ع‎ Jai sa SY لودنإ-11١-]ليتنب ‏ثلاثي فلورومثيل‎
F 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- \
OC CF, H triftuoromethylpentyl}-1H-indole-3- carbonitrile ‏-(؟ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-‎ [1-7
NC
OH | ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-7-كربونتريل‎ > | 2-[4-(4-fluorophenY 1)-2-hydroxy-4-methyl-2-
CF
E 3 H trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3- carbonitrile _ ‏-ثلاتي فلورو ع ) ¢ -فلورو نه -<مثوكسي‎ Yet od 0 Mo ‏هيدروكينولينيل‎ mA oY 5 ‏فنيل)-؛-مثيل-7-(*»‎ ‎> ‎& (7) dss ‏(؟) مثيل)‎
F 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-4- ylmethyl)pentan-2-ol
CN ‏فنيل)-7-هيدروكسي-‎ يسكوثم-7-ورولف-©*(-؛[-١‎ ‏نح‎ OH = ‏؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111- إندول-؟-‎
N ‏كربونتريل‎ ‎0 1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-
L : 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole- 3-carbonitrile
YY¥Yo :
‏فلورو-؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ء١‎ ١ 7> OH \ / [—==% ¥] ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ (V) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ ‎CF, ‏ف‎ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2- ylmethyl)pentan-2-ol
GC ‏"-(7-هيدروكسي- ؛ -مثيل- 4 -فنيل-؟-ثلافي‎ ليرتنوبرك-7-لودنإ-11١-)ليتنب ‏فلورومثيل‎ ‎N 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-
C CF, H trifluoromethylpentyl)-1H-indole-3- carbonitrile — -١-وروسلف‎ DEE ‏4؛‎ ؛4[-7-ورولف٠‎
OH OH NAN] ‏مثيل-7*-(111-بي رونو‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎
N ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ (Y) ‏“-ج] بيريدينيل‎
CF, H 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-
F dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- ylmethyl)butyl]phenol
CN ‏7-[؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي-‎ ods [dah ‏4-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎
So OH P ‏كربونتريل‎ ‎O CF, \ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-
F 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-
S-carbonitrile
CN -7-))7( ‏*-[4-(7؛ #-ثتائي هيدروبنزوفورانيل‎ ‏هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ ® Lr N 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy- 3 H 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-
S-carbonitrile ‏م‎ oy
CN ‏7-[؛ -(7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- 4 -مثيل-7-‎ ‏ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-*©ه-كربونتريل‎ 1 OH | § ) 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-
C CF, \ trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5- carbonitrile
CN ‏-(؛ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي - ؛ -مثيل-7-‎ €]-Y : ليرتنوبرك--لودنإ-11٠-]ليتنب ‏ثلاثي فلورومثيل‎ oH | 9 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ® CF, \, trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-
F carbonitrile on ‏7-[؛-(ه-فلورو-7-مثيل_فنيل)-"-هيدروكسي--‎ ‎C) ‏مثيل-*-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-0-‎
Mg ‏كربونتريل‎ ‎C CF, \, 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4- : methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5- carbonitrile -١ ٠ 1-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏4-(7؛‎ ‎0 OH § ) ‏مثيل)-‎ (Y) ليلودنإ-11١-ورولف-7(-7-ورولف ‏ثلاثي‎ ‏م‎ (Y) ‏؟-مثيل بنتانول‎ 0 CF, H 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y)-1,1,1- trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)4- methylpentan-2-ol ليلودنإ-11١-ورولف-7(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ ~o OH <P. Jem ‏مثيل)-؛-(؟ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ (Y) 2 CF ‏بنتانول (1) م"‎ 8 3 H 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2- ylmethy1)-4-(4-fluoro-2-methoxypheny1)-4- methylpentan-2-ol
YW ‏م‎ oY ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ on ‏مثيل)-؟-مثيل-؟-فنيل بنتانول (©) لم‎ (1)
N F 1,1, 1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-
OC) CF, H ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol o ‏مثيل استر لحمض 7-[؟-(؛-فلورو-7-مثوكسي‎
OF | ‏فنيل)- 7-هيدروكسي-؟ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ ~ on 4 ‏بنتيل]-111-إندول-*©-كربوكسيليك‎ ‎| 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-
OO CF, \ 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-
F 5-carboxylic acid methyl ester
CN ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-؟-‎ SIF ؛(-4[-١‎ 0 OH + ‏هيدروكسي-4 -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎
N ليرتنوبرك-7-لودنإ-11١‎
OE 1-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole- 3-carbonitrile _ ‏فلورو-؛ -(©-فلورو-7-مثيل فنيل)-‎ يثالث-١‎ ٠١ ‏نبا‎ (Y) ‏؛-مثيل-7-(111-بيرولو [7؛ '-ج] بيريدينيل‎ 0 (Y) ‏مثيل) بنتانول‎
CF, 4 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4- methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-
F ylmethyl)pentan-2-ol _ ‏فلورو-؛-(ه-فلورو-7-مثتوكسي‎ DEY ٠ ١ ‏نب‎ [at 7] ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-مثيل-111-بيرولو‎ (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ ‎CFs H 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- i 4-methyl-2-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3- clpyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol
YyYvo o¢
CF, ‏فلورو-؛ -(؛-فلورو-7-مثوكسي‎ SEY) 0) ليلودنإ-11١-ليثمورولف ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(©-ثلاثي‎ 0 CF ‏بنتانول )1( غ0‎ (de )"( @ on N 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F H 4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-o1 cr, |) ٠ -))7( ‏؟-(7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل‎ -111١-ليثمورولف ‏ثلاثي فلورو-؛ -مثيل-7-(*©-ثلاثي‎ (Y) ‏إندوليل )¥( مثيل) بنتائول‎ ‏ز‎ OH \ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-
H 4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol
GF, | TET ‏فلورو-؛ -(©-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ١٠١١ (Y) ليلودنإ-11١-ليثمورولف ‏مثيل-7-(*-ثلاثي‎ ‎TI \ (7) ‏مثيل) بنتانول‎ 2 - OH ‏ا‎ 1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl- 2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol
On | THE يسكوثم-7(- ‏7-[7-هيدروكسي-؛‎ ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-*-كربونتريل‎ DY
CFs | \ ) 2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl- 2 OC OH ", 2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5- : carbonitrile ‏-فلورو-7-[4؛ 4؛ 4 -ثلاثي فلورو-7*-(7-فلورو-‎
OH CF, 0 يئانث-١‎ ؛١٠-يسكورديه-"-)ليثم‎ (Y) ليلودنإ-1١‎ ِ ‏مثيل بيوتيل] فنول‎ 0 OH 5 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H-
F indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1- dimethylbutyl]phenol ‏م‎ oo ‏-(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؟-‎ [1-7
OH CF, - ‏هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛‎ / CN ليرتنوبرك-7-لودنإ-11١-ليثم‎
C OH 0 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4- i methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H- indole-6-carbonitrile _ ‏فلورو-؟-‎ DE ‏؛؟ فلورو-41-7؛ 4؛‎
OH CF, NN ‏مثيل-7-(3-مثيل-111-‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎
N ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [=F XY] ‏بيرولو‎ ‎OH L 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethyl-3-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-
F c]pyridin-2-ylmethyl)butyl] phenol ‏1-إندوليل ) ¥( مثيل)-‎ ١ (- ‏-ثلاتي فلورو-‎ ١ 6 ١ ْ ١
CF, ( Y ) ‏؛ -مثيل-؟ -ثيوفنيل 9( بنتانول‎
J 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-YImethY 1 (-4- \ | OH H methyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol )4( ‏فلورو-؛ -مثيل-؟-كينولينيل‎ يثالث-١‎ 6) 0)
F . oF ‏مثيل-؟-ثيوفئيل (©) بنتانول )1( لح‎
J OH ‏ل‎ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- 5 ylmethyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol - Y- ‏فلورو‎ (gah ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ]- Y - 9) ai 2
OH CF, N ) » ‏مد اء‎ 7 \ py Y] ولوريب-11١(-7-ليثم‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎
OH N ‏بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول‎ [YF
F H 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2- ylmethyl)butyl]phenol
Yas of ‏فلورو-؛-(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ ‏بيريدينيل )¥( مثيل) تلان‎ [=F XY] ‏7-(111-بيرولو‎ ‎OH N (¥) ‏بنتانول‎ ‎H 1,1, 1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-
F (1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan- 2-01 ‏"-[؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-‎ ~o - ‏؟-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-مثيل-111-‎ / { CN ‏إندول-7-كربونتريل‎ ‎C OH ‏ا‎ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-4-methyl- : 1H-indole-6-carbonitrile cr, “YO mS gua yl ‏؛-ثلاثي‎ 4 of)
HO « MN ‏ثنائي مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بيوتيل) فنول‎ 3-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3- quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol
CF, ‏فلورو-؛ -(*5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠٠١ ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(؟ -ثلاثي فلورومثيل-111-إندوليل‎ ‏مثيل) بنتائول (؟)‎ )7(
C OH 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-1H-indol-2-
F ylmethyl)pentan-2-ol
DY ٠ V(t gS Siam Y sag 0) 33 2 ‏فلورو-؟-مثيل-؟-(*-ثلاثي فلورومثيل-111-إندوليل | ع‎ ‏ا‎ ‎4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro- ‎Br 4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol
YYYo ov ~ ‏“-[4-(©-برومو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-‎ "٠ CF, opi H [i ‏؟-مثيل-7-ثلاثي_فلورومثيل_‎ ‎7 CN ١ ‏كربونتريل‎ ‎5 2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-
Br hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]- 1H-indole-5-carbonitrile “0 or o ‏استر لحمض 7-[؛-(*-برومو-7-مثوكسي‎ Jie 3 _ ‏فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومتيل‎ @ OH N ‏-كربوكسيليك © ل‎ *- لودنإ-11١-]ليتنب‎
Ter 2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-
Br 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H- indole-5-carboxylic acid methyl ester > or 0 ‏7-[؛-(*5-فلورو-7-مثوكسي‎ meal ‏مثيل استر‎ 3 7 ‏فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل- 7"-ثلاثي فلورومثيل “نا‎ ‏بنتيل]-111-إندول-©-كربوكسيليك‎ ‎H 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- " 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]}-1H-indole- 5-carboxylic acid methyl ester ‏فلورو-‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)لينف ‏مثيل‎ SET ‏4-(7؛‎ ‎CFs ‏؛-مثيل-7"-كينولينيل )£( مثيل بنتانول (3) زر‎ ‏ل بل رز‎ 4-(2,6-dimethylphenyl)-1,1,1-trifluoro-4- methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏؛ -ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-7-(111-‎ [1-7
CF, 9 ‏إندوليل )¥( مثيل)-٠؛ ١-ثنائي مثيل بيوتيل] فنول‎
HO ‏يرهم‎ 3-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-
C OH ‏ب‎ ylmethyl)-1,1-dimethylbutyl]phenol oA _ SEY ‏فلورو-؛ -(*5-فلورو-؛‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 0 CF, | 0 ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ oo N ‏“-ج] بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول (؟)‎ oY]
H 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-
F dihydrobenzofuran-7-yl)-4-methyl-2-(1H-
Npyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol 0 يسكوثم-؟-ورولف-5*(-؛[-١ ‏استر لحمض‎ Jie 0 o ‏فنيل)- 7 -هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ ~o oF, - liu 2 $= pH ~[
N 1-{4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-
Sar 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H- £ indole-3-carboxylic acid methyl ester
CF, ‏فلورو-؟-‎ (hk £ cf (8]-Y—g, pe la-¢ — OX] ‏مثيل-7-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ 0) = pay pun
OH CF, \ AN ‏؟"-ج]-[؟-ثلاثي فلورومثيل بيريدين]-7-يل مثيل)‎
N ‏بيوتيل] فنول‎
OH 4 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]-[2-
F trifluoromethylpyridin]-2- ylmethyl)butyl]phenol ‏؛ ملورو-؟4[1-7؛ 4 4 -ثلاشي فلورو-؟-‎ = ¥] ‏مثيل-7*-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ 0) = us 0m
OH CF, NA ١ ; ‏"-ج]-[”-مثيل بيريدين]-7-يل مثيل) بيوتيل] فنول‎ ‏جوم‎ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- l dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]-[3- methylpyridin]-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏م‎ cq __ ‏؛ُلورو-؟1-7 4 ؛-ثلاشي فلورو-؟-‎
OH CF, NN IF] ‏مثيل-7-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎
N ‏“*-ج]-[؟-فلوروبيريدين]- 7-يل مثيل) بيوتيل] فتول ح‎ or H 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-
F dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]-[2- fluoropyridin]-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏7-[7-هيدروكسي-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-‎ ‏"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-١11-إندول-- ميب‎ 0 / ‏ل‎ CN ‏كربونتريل‎ ‏رز‎ OH N
H 2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-2- trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6- carbonitrile iS 5 33h ‏"-[؛-(*-برومو-"-مثوكسي‎ ‎So CF, ‏؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-111-‎ 1 0 CN ‏إندول-"-كربونتريل‎ ‎C OH ‏ا‎ 2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-
Br 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-4-methyl- 1H-indole-6-carbonitrile
ON | TY ‏1-[4-(4-ظلورو-؟-ميدرركسي‎ ‏هيدروكسي- ؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ ‏11-إندول-©-كربونتريل‎ ‎0 ou N 2-[4-(4-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4-
F H methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5- carbonitrile 1 ‏فلورو-؛-(*5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ 6) ١ 2 CF, Ro] ‏مثيل)‎ )١( ليلودنإ-111-ورتن-*(-7-ليثم- ‏فنيل)-؛‎ ‎1 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-
F 4-methy-2-(5-nitro-1H-indol-2- ylmethyl)pentan-2-ol
Yyyo
-١-)لينف‎ gS fm ¥ l=] ‏أميد لحمض‎ 0 CF, 9 : 2: 0 ‏احا‎ ‎2 ‏هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎
NH .
OC oH N [) 2 كيليسكوبرك-*-لودنإ-11١‎
H 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- 1 hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylipentyl]- 1H-indole-5-carboxylic acid amide ‏ثنائي مثيل أميد لحمض 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ ‎So CF 0 Cv 1 0"‏ فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل 3 سر بنتيل]-171-إندول-©-كربوكسيليك ‎on [) N‏ - ‎H 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-‏ ‎F 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-‏ ‎S-carboxylic acid dimethylamide‏ (4[1-7-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟- : - ‎CF can .‏ 0 هيدروكسي-؟؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- ا 0 3 ١3ل-إندوليل‏ (*)) مورفولينيل )£( ميثانون ا ]ل ] ‎H‏ ‎F {2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indol-5- yl} morpholin-4-ylmethanone ‎- ‏مثيل استر لحمض 7-[؛-(*-فلورو-؟-مثوكسي‎ 0 CF . sage . q yy ‏فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل- 7-ثلاثي فلورومثيل‎ - OH N ‏رز‎ ° كيليسكوبرك-7-لودنإ-11١-]ليتنب‎
H 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy- 0
F > 4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole- 6-carboxylic acid methyl ester 0 ‏استر لحمض 7-[؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي‎ Jie
OH CF, & ) ‏فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 0 _
N كيليسكوبرك-"7-لودنإ-11١-]ليتنب‎
OH
H 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4-
F methyl-2-trifluoromethylpentyl]- 1 H-indole-6- carboxylic acid methyl ester ‏مر باب‎ o “Y(t ‏حمض 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ ‏مححم أ جب‎
N كيليسكوبرك-7-لودنإ-11١‎
C OH H 2-[4-(5 -fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-
FE 4-methyl-2trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6- carboxylic acid 0 ‏حمض 7-[؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؟"-‎ ‏هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- نمق‎ 2 ‏ارا‎ كيليسكوبرك-7-لودنإ-1١‎
H 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4-
F methyl-2-trifluoromethylpenty1]-1 H-indole-6- carboxylic acid ‏المركبات التالية:‎ (IA) ‏ومن المركبات المفضلة بالصيغة‎ ‏فلورو-؛-(*-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-"-بيريدينيل (7) مثيل)-؛-مثيل‎ يثالث-١‎ ١٠١٠ 1,1,1 -trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(pyridin-2-ylmethyl)-4- ( Y ) ‏بنثتانول‎ ‎¢‘methylpentan-2-ol ‏فظلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فتيل)-4-مثيل-7-(-فنيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١٠ 1 1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ )١( ‏بنزوكسازوليل‎ ‎¢methyl-2-(5 -phenylbenzoxazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ١٠ eV (Y) ‏"-بنزوفورانيل‎ ‎2-benzofuran-2-ylmethyl-1,1,1 -trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥ ) ‏بنتانول‎ ‎¢methylpentan-2-ol Ve ‏فلورو-؟-(5-فلورو-؟"-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(7-مثيل بنزوفورائيل‎ يثالث-١‎ (1 ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ¢methylbenzofuran-2-ylmethyl)pentan-2-o 1
YY¥Yo
‎١١‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(ه-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-7-(111-إندوليل (؟) مثيل)-؛- مثيل بنتائول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2- )١(‏ ‎tylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-مثيل-111-إندوليل ‎(Y) ©‏ مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3- (Y)‏ ‎¢tmethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-o0l‏ ‎١٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-"-(١-مثيل-111-إندوليل‏ )¥( مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1-‏ ‎¢methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎٠‏ 0 +-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- 4 -مثيل- 7-ثلاثي فلورومثيل ‎[Jy‏ نيكوتينونتريسل ‎6-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl] nicotinonitrile‏ "-(111-إندوليل )¥( ‎١٠ 0) =(Uitia‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(© -فلوروفنيل)-؟ -مثيل بنتانول ‎(Y)‏ ‎¢2-(1H-Indol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methylp entan-2-ol‏ ‎ve‏ #-(+-كلورو-؟-ثلاثي فلورومثيل بيريدينيل ‎٠ (Jie (Y)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(ه- فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎2-(6-Chloro-4-trifluoromethylpyridin-2- (Y)‏ ‎¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‏"-(ه-كلورو-7١-فلورو-١11-إندوليل ‎٠ ؛٠-)ليثم )١(‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-4 -(*-فلورو-؟"- مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎2-(5-Chloro-7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-1,1,1- (Y)‏ ‎¢trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol Y.‏ 4-(؛ ؛-ثنائي ‎SY) (Jabs‏ فلورو-7-(111-إندوليل ‎)١(‏ مثيل)-؛- مثيل بنتانول (7) ‎4-(3,4-dichlorophenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-‏ ‎¢‘methylpentan-2-ol‏ ‏7-(7» >-ثنائي كلوروبيريدينيل )£( ‎Ym yO) yp i يشالث-١ ١٠ =e‏ ‎Yo‏ مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول )¥( ‎2-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-‏ ‎¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ م لبالب ب
‏مثيل)-؛ -مثيل‎ )١( ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethy])-4- ( Y) ‏بنتانئول‎ ‎¢‘methylpentan-2-ol ‎: ‏4-ثلاشي فلورو-؟-‎ of ٠+ ‏7-[7-(7؛ “7-ثتائي كلوروبيريدينيل (4) ميل)-؛‎ 2-[3-(2,6-dichloropyridin-4- ‏بيوتيل]-؛ -فلوروففول‎ J fia يئاتث-١‎ OS oo ¢ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1 -dimethylbutyl}-4-fluorophenol -١ ء٠-ليثم‎ )١( ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-7-أيزوكينولينيل‎ 4 of ‏؛-فلورو -7؟-(‎ 4-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-isoquinolin-1- ‏مثيل بيوتيل) فنول‎ J ¢ylmethyl-1,1-dimethylbutyl)phenol ‏فلورو-7-(111-‎ يشالث-١‎ ١٠ ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛‎ SEY ‏4-(*-برومو-؟‎ 00٠ 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- (¥ ) ‏مثيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ ‎¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‎(Y) ‏بنتانول‎ (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل- ؛ -بيريدينيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl}-4-m ethyl-4-pyridin-2-y1pentan-2-ol ‏فنيل)-؛-مثيل-7-(7-مثيل-111-إندوليل‎ a m= limo) = 45 يثالث-١‎ ٠ ١١٠
L,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(6- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ¢‘methyl-1H-indol-2-y I methyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ١١ ؛٠-)ليثم‎ )7( ‏"-(111-بنزيميدازوليل‎ ‎2-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro- (Y) ‏فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ ¢2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol AK ‏مثيل)-؟-(©-فلورو-"-مثوكسي‎ (Y) ‏فلورو-7-(+-فلورو-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-2-(6-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5- (Y) ‏فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ : fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol )7( ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ (Y) ليلودنإ-11١‎ (-7-)لينفورولف-٠3(-؛-ورولف‎ يثالث-١‎ ٠١ ¢1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-2-(1 H-indol-2-ylmethy!)-4-methylpentan-2-ol Yo
>1 ‎DE) ١٠ ١‏ فلورو-؟-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-4-مثيل-؟-(كينولينيل (4) مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(quinolin- (Y)‏ ‎¢4-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎ET CY)‏ هيدرو-*-سيانو بنزوفورائيل (0))-1» ‎١٠‏ ١-ثلاشي‏ فظلورو-7-(111- ه إندوليل ‎)١(‏ مثيل)- ؛-مثيل بنتانول )¥( ‎4-(2,3-dihydro-5-cyanobenzofuran-7-yl)-1,1,1-‏ ‎¢trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎٠ ١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-"-(1-كلوروبيريدينيل )¢( مثيل) بنتانول ‎)١(‏ -2)-1-2 بط ع4-0-(1 يمعطم ر«مطا5-111010-2-0)-1.1,1-11111010-4 ‎¢chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol‏ * ‎Ye‏ ؛4-(؛ ؛-ثنائي فلوروفنيل)-٠؛ ‎EY ١‏ فلورو-7-(111-إندوليل ‎)١(‏ مثيل-؛- مثيل بنتانول ) ‎4-(3,4-difluorophenyl)-1,1,1 -trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (Y‏ ‎¢methylpentan-2-ol‏ ‎٠٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروبيريدينيل )9 مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y)‏ ‎¢chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol Yo‏ ‎١‏ 1( ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-(©-فلورو-١-مثوكسي‏ فنيل)- ‎sl 85 SY) = fm‏ )¢( مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y)‏ ‎tchloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(5-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؛ -مثيل- 7-(7-كلوروكينولينيل ‎Y.‏ ) ¢( مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y)‏ ‎¢chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎١‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-؛-(؛ -مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2- (Y)‏ ,1,1 ‎‘ol‏ ‏ٍ ْ م لناب ب
+ ‏مثيل‎ SEY ١ ‏مثيل)-‎ (Y) ليلودنإ-11١‎ (-7-يسكورديه-7١-ورولف ‏-ثلاثي‎ 4 ot ٠ ¢]-¢ 4-[4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1- ‏فقفسول‎ [J Den ¢dimethylbutyl}phenol ‏فلورو-"-(©-فلورو-177-إندوليل (؟) مثيل)-؛-(©-فلورو-"-مثوكسي‎ BEY) ١١ 1,1,1-trifluoro-2-(5-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5- )7( ‏فتيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ © ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylentan-2-ol ‏مثيل)-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ (Y) ‏فلورو-7-(ه-مثيل-117-إندوليل‎ (DEY ء٠‎ ١١ 1,1,1-trifluoro-2-(5-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)}-4-(5- )١( ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏مثيل)-؟-(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ (Y) ‏فلورو-؟"-(7-فلورو-117-إندوليل‎ يثالث-١‎ 1h 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)}-4-(5- (¥) ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ A =((V) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SET ‏4-(7؛‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol- )١( Jilin ‏مثيل)- ؛ -مثيل‎ ¢2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol \o ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-‎ يثالث-١‎ ١٠ Vie )١( ‏"-بنزيميدازوليل‎ ‎2-6 enzimidazol-1-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- ( ) ‏بنتانول‎ Lo fe ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(؟-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-(1171-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (Y ) ‏بنتانول‎ Y. ¢methylpentan-2-ol —1) Y= (J ‏فلورو- 4 -(*-فلورو - 7-مثوكسي‎ DEY ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )١( ‏بنتائول‎ (Jia (¥) ‏كلو روبنزيميدازوليل‎ ¢tmethoxyphenyl)-4-methyl-2-(6-chlorobenzimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏م نيباب‎
4+1 ‎١‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7"-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(7-فلوروبيريدينيل )£( ميل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2-‏ ‎¢fluoropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎١١‏ ) ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي ‎Jing) Yam (i‏ © (4) مثيل) بنتانول )¥( ‎,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2-‏ 1,1 ‎¢bromopyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎١١‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(-مثيل-111-إندوليل (7) مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(7- )١(‏ ‎¢methyl-IH-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎٠١١٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- 4 -مثيل- 7-(4 -مثيل-111-إندوليل (7) مثيل) بنتانول (؟) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(4-‏ ‎¢methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- 4 -مثيل-7-(*-ثلاثي فلورومثيل- ١11-إندوليل‏ )¥( مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- )١(‏ ‎¢methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol Yo‏ ‎No)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-ثلاثي فلورومتيل- ١17-إندوليل‏ )¥( مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y)‏ ‎¢smethyl-2-(7-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎١١‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-4-مثيل-7-(7-مثيل-111- ‎٠‏ > بنزوإيميدازوليل ‎)١(‏ مثيل) بنتاتول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y)‏ ‎¢methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎٠٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(>7-ثلاثي فلورومثيل- ١17-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(6-trifluoromethyl- 1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎aA‏ نباب ب
Vv ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-ثلاثي فلورومثيل-‎ يثالث-١‎ ١٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )١( ‏ميل) بتتاتول‎ (Y) ‏بنزو إيميدازوليل‎ 11١ ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(6-trifluoromethyl-tH-oimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(ه-‎ FY) (de )7( ليلوزاديميإوزنب-11١-ورولف-7-ورولك-*(-"‎ 2-(5-Chloro-6-fluoro-1H-benzoimidazol- (Y) ‏فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ 0 ¢2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فنيل) بروبيل حلقي]-7-(11-إندوليل‎ يسكوثم-7-ورولف-5*(-١[-7-ورولف‎ يثالث-١‎ 6) 1,1,1-trifluoro-3-[1-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)cyclopropyl} )7( ‏مثيل) بروباتول‎ )7( ¢2-(1H-indol-2-ylmethyl)propan-2-ol ‏مثيل- 1-7 -مثيل-111-‎ SEY OS gua sls ‏؛-ثلاثي‎ of ‏؛-فلورو-41-7؛‎ ٠ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-(4- ‏إندوليل )¥( مثيل) بيوتيل] فنول‎ ¢methyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏مثيل)-؟-‎ )١( ليلودنإ-11٠-ورولف-7(-7-ورولف ‏؛-ثلاثشي‎ of ‏؛-فلورو-7-[4)‎ ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H- ‏مثيل بيوتيل] فقول‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎ ¢indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl}phenol ١ ‏مثيل)-؛ -(*-فلورو-؟"-‎ )١( ليلوزاديميإوزنب-11١-ورولف-7(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ,1,1-trifluoro-2-(6-fluoro-1H-benzoimidazol-2- )7( ‏مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ ¢tylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(ه-‎ يثالث-١‎ OV ؛٠-)ليثم‎ )7( ‏فلورو-11-بنزوإيميدازوليل‎ (SUEY )-Y 2-(6,7-difluoro-1H-benzoimidazol-2- (¥) ‏فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ ٠ ¢tylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol (2) ‏فلورو-؛ -مثيل-"-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١ ‏7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛‎ (Y)-t 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin- (¥) ‏مثيل بنتانول‎ ¢4-ylmethylpentan-2-ol
YYYo
TA
Xm fl يثالث-١‎ ٠ -))0( ‏هيدروبنزوفورائيل‎ EY ‏؛-(ه-برومو-ء‎ ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- (¥) ‏بنتانول‎ Jia ‏كينولينيل ) ؛)‎ ¢4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏؛-(©-إثيل-1-مثوكسي فنيل)-اء )0 ١-ثلاثي فلورو-؛-مثيل-"-كينولينيل )£( مثيل‎ 4-(3-Ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (¥) ‏بنتاول‎ © ¢tylmethylpentan-2-ol ‏مثيل)‎ (Y) ‏بروبيل حلقي]-7-(111-إندوليل‎ )لينفورولف-©(-١[-3-ورولف‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١١ 1,1,1-trifluoro-3-[ 1-(4-fluorophenyl)cyclopropyl]-2-(1 H-indol-2- )١( ‏بروباتول‎ ‎¢tylmethyl)propan-2-ol ‎(£) ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠»؛ ١-ثنائي مثيل-؟-كينولينيل‎ of ‏7-زإثيل-ة-(؛؛‎ ٠ 2-Ethyl-6-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏بيوتيل) فخول‎ Ji ¢tylmethylbutyl)phenol ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(+-فلورو-؟-مثيل-111-‎ يثالث-١‎ 0) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- (¥) ‏إندوليل )¥( مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢(6-fluoro-4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Vo ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-"-‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)ليثم‎ (Y) ليلودنإ-11١-ليثم‎ SET £)-Y 2-(4,6-dimethyl-TH-indol-2-ylmethyl)-1,1,1- (¥) ‏مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ ¢trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(111-إندوليل )¥( مثيل)-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)لينف ‏؛-(7-إثيل-7-مثوكسي‎ ‎4-(3-Ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(IH-indol-2-ylmethyl}4- )١( ‏بنتائول‎ | ٠٠ ¢methylpentan-2-ol -١ ‏؛-ثلاثي فلورو-'-هيدروكسي-7-(111-إندوليل (؟) مثيل)-1ء‎ of ‏"-إثيل-41-6؛‎ ‎2-Ethyl-6-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)}- ‏بيوتيل] فنول‎ Jie ‏ثنائي‎ ‎¢1,1-dimethylbutyl]phenol ‏7-[-(؛ 7-ثنائي فلورو-١11-بنزوإيميدازوليل (7) مثيل)-؛؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-3؟-‎ Yo 2-[3-(6,7-difluoro-1H- ‏مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروففول‎ يئاتث-١‎ ء٠-يسكورديه‎ 7 ‏م‎ benzoimidazol-2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-
¢fluorophenol
يفالث-١‎ ٠ ‏مثيل)-1؛‎ (Y) ليلوزاديميإوزنب-11١-ليثمورولف ‏7-(لا-كلورو-*-ثلاثي‎
فلورو-4-(*-فلورو- 7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول (7) ‎2-(7-Chloro-5-‏ trifluoromethyl-IH-benzoimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- °
¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol
)0( 7-ثنائي مثيل-111-بنزوإيميدازوليل ‎١٠ ٠-)ليثم (Y)‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-؟-(ه-
فلورو-7-مثوكسي فنيل)- 4 -مثيل بنتانول )¥( ‎2-(5,7-dimethyl-IH-benzoimidazol-2-‏
¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏مثيل)-؛-(*-فلورو-7-مثيل‎ (¥) ليلودنإ-11١-ورولف-7(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ 3 a
فنيل)-؛ -مثيل بنتائنول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5-‏
¢fluoro-2-methylphenyl)-4-methylpentan-2-ol
)0 ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(7-فلورو-177-إندوليل () مثيل)-؛-(؟ -فلوروفئيل)-؟-مثيل
1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(4-fluorophenyl)-4- ( Y ) ‏بنتانول‎ ‎tmethylpentan-2-ol \o
‎(Y) ليلودنإ-11١-ورولف-١7(-7-ورولف يثالث-١ ٠ ١‏ مثيل)-؛ -(7-فلوروفنيل)- ؛ -مثيل
‎1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3-flucrophenyl)-4- )١( ‏بتتائنول‎
‎¢methylpentan-2-ol
‏زح ‎SY‏ مثيل-١11-بنزوإيميدازوليل‏ (7) مثيل)-؛ ‎٠‏ 4 -ثلاشي فلورو-؟- ‎٠‏ | هيدروكسي-١‏ ١-ثتائي‏ مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروفقول ‎2-[3-(5,7-dimethyl-1H-‏
‎benzoimidazol-2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]}-4-
‎¢fluorophenol
‎(Y) ‏فلورو-؛-("-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١١
‎¢1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol
‎YYYo
0 : ‎١١‏ ٠ء‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-"-(111-إندوليل )1( مثيل)-؟-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتائول ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2- ( Y )‏ ‎tol‏ ‏)0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-؟"-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل-7-(111-بيرولو ‎SF OX]‏ © ج] بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl}-4-‏ ‎¢methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎١٠ ١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثيل ‎YJ (Uh‏ )€ -مثيل-111-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل) بتتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2-(4-‏ ‎¢methyl-IH-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎٠ ١٠‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-؛-(؟-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(4-مقيل-111-إتندوليل )1( مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2-‏ ‎¢tylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎١١‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-4-(©-فلوروفئيل)-؛-مثيل-7-(4-مثيل-111-إندوليل )1( مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl- 1H-indol-2-‏ ‎tylmethyl)pentan-2-ol \o‏ ‎oO) ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-؟-كينولينيل )£( مثيل-؛-(7”-ثلاثي فلورومثيل فثي_ل) بنقاول ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethy}-4-(3- )١(‏ ‎¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol‏ ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(* -ثلاثي فلورومثيل- ‎(Y) ليلودنإ-11١ Y.‏ مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)}-4- )١(‏ ‎tmethyl-2-(5-trifluoromethyl-lH-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎١‏ 1 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(؛ -فلوروفئيل)-؛ -مثيل-7-(*-ثلاثي فلورومثيل-١11-إندوليل‏ (7) مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(5-trifluorom )١(‏ ‎tethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏م نباب
VA
ليلودنإ-11١-ليثمورولف ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(*-ثلاثي‎ يثالث-١‎ ١ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(5- (¥) ‏بنقتائول‎ (J—— 1a (Y) ¢trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثيل فئيل)-؛-مثيل-7-(7-مقيل-111-‎ يثالث-١‎ ١٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl}-4- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ )١( ‏بنزوإيميدازوليل‎ © ¢methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethy!)pentan-2-ol ‏7-[4-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏117-بنزو إيميدازول-* -كربونتريل‎ ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl}-3H-benzoimidazole-5-carbonitrile ‏فلورو-؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛-‎ يثالث-١٠‎ ٠ ء١‎ ٠ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2- )١( ‏ميل بنتقائول‎ ¢tylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏مثيل)-؛-مثيل-؛ -(3-ثلاشي فلورومثيل‎ (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١٠٠١١ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(3- (¥) ‏فني_ل) بنقتسائول‎ ¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol Yo (£) Jil SY fa ‏فلورو-؛-(© -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ 6) 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4- (¥) ‏مثيل بنتاتول‎ ¢tylmethylpentan-2-ol (£) ‏فلورو -7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-كينولينيل‎ DE ‏4؛‎ »4(-7-ورولف-٠‎ 5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏مثيل بيوتيل) فخنول‎ ٠ ¢tylmethylbutyl)phenol ‏مثيل-؟-(*-ثلاني‎ ALE) »٠-يسكورديه-7- ‏؛-فلورو-7-(4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو‎ 4-fluoro-2-[4,4 4-trifluoro-3-hydroxy- Js— ‏مثيل) بيوتيل]‎ )7( ليلودنإ-11١-ليثمورولف‎ ¢1,1-dimethyl-3-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyl}phenol
YYYo
ل ؟-(*©-برومو-؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-٠؛ ‎١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل -7-كينولينيل )¢( مثيل بنتانول ‎4-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl- (Y)‏ ‎¢2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‏"-(”-كلورو-؛ -مثيل-٠11-إندوليل‏ (7) مثيل)-٠؛ ‎SOY)‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-؟- ‎Sse ©‏ فنيل)- 4 -مثيل بنتانول ‎2-(6-Chloro-4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)-1,1,1- (Y)‏ ‎¢trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- methylpentan-2-ol‏ "-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- ؛-مثيل-111-إتدول-7-كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ ‎٠‏ 7-(7-فنيل-؛-مثيل إيميدازوليل )1( مثيل)-ا؛ ‎Ye plo) t= ys يثالث-١ ٠‏ مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎2-(2-Phenyl-4-methylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1- )١(‏ ‎¢trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎٠ ١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل ‎mdf ((Y)‏ كينولينيل ) ¢ مثيل بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- ( Y‏ ‎¢4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol \o‏ "-(7-فئيل إيميدازوليل )1( مثيل)-ا؛ ‎١٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎2-(2-Phenylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-‏ ‎¢2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7» "-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-(111- ‎Y.‏ إنووليل (7) ‎(Jie‏ -؛-مثيل بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-‏ ‎dihydrobenzofuran-7-yl)-2-( 1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ¢ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-4 -(*-مثيل-7؛ ‎SLIT‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-1"- كينولينيل (4) ميل بنتائول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3-‏ ‎¢tdihydrobenzofuran-7-yl)-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎Yo) Yo‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟"- ١11-إندوليل‏ ) ‎Y‏ ( مثيل ( -4 -مثيل-؛ -فنيل بنتانول ) ‎Y‏ ( -1,1,1 ‎¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol‏ ‎YY A‏
SEY Y= hem 0) f= Jha ‏مثيل)-؛‎ (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl}4-m ethyl- (¥ ) ‏بنتانول‎ ((V) BEET PREP ¢4-(5-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)p entan-2-ol
HY de fp BV) (J ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي‎ DY) ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- (¥) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ © ¢(7-fluoro-4-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol (Y) ‏-ميتا-توليل بنتائول‎ =m ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛‎ يثالث-١‎ 0) 0) ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-m-tolylpentan-2-ol (Y) ‏بنتائنول‎ (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل- 4 -نفثالينيل‎ يثالث-١‎ ٠١١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-naphthalen-2-ylpentan-2-ol Ye (¥) ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛ -أورثو-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-o-tolylpentan-2-ol (¥) ‏فلورو-7"-(111-إندوليل )7( مثيل)-؛-مثيل-؛ -بارا-توليل بنتائول‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4 p-tolylpentan-2-ol لينيلونيك-١-ليثم-؛-ورولف‎ يثالث-١‎ ١٠ (0) ‏4-(»؛ #-ثنائي هيدروبنزوفورائيل‎ ٠ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2- )١( ‏(؟) ميل بنتسانول‎ ¢quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol =Y=d emf sl يثالث-١‎ A ‏4-(/7-برومو-7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (*))-؛‎ 4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro- )١( ‏كينولينيل ؛) مثيل بنتانول‎ ¢4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol Ye. (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ A —((0) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ SUEY ‏؛4-(؛‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol- (¥) ‏مثيل)-؛-مثيل بنتانول‎ ¢2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏-مثيل- 7 -كينولينيل 8 ميل‎ 4-))١( ‏فلورو -4 -( ١-مثوكسي نفثالينيل‎ يثالث-١‎ aa 1,1,1-trifluoro-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)-4-methyl-2-quinolin-4- (Y ) ‏بنتاول‎ Yo ¢tylmethylpentan-2-ol
YYYo
لا ‎mE 4 4 -"‏ فلورو -١-هيدروكسي- ‎١‏ ١-ثنائي‏ مثيل- 7-كينولينيل )£( مثيل بيوتيل) نف ‎2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ( \ ) J s—ll‏ ‎¢ylmethylbuty!)naphthalen-1-ol‏ ‎٠١‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-؛ -مثيل-؟؛ -نفثالينيل (7)-7-كينولينيل )8( مثيل بنتائول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-naphthalen-2-yl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol °‏ ‎BEY ٠٠١١‏ فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو [ء ‎[mY‏ بيريدينيل )¥( مثيل) بنتائول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏ ‎¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3 ,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليرتنوبرك-*-لودنإ-11١ Ye‏ ‎strifluoromethylpentyl}-1H-indole-5-carbonitrile‏ ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل -"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- ١11-إندول-7١-كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-7-carbonitrile‏ ‎٠١١ Yo‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-( ١11-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-؛ -( ١-مثوكسي‏ نفثالينيل (7))-؛ -مثيل بنتانول ) ¥( ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)-4-‏ ‎¢‘methylpentan-2-ol‏ ‎cE ¢]-Y‏ 4 -ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-7-( ١11-إندوليل‏ (7) مثيل)- ‎SEY ١‏ مثيل بيوتي_ل] نفثالينول ‎4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-yimethyl)-1,1- )١(‏ 4,4[-2 ‎¢dimethylbutyl]naphthalen-1-ol \K‏ ‎٠١١‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل-؟-بارا-توليل بنتائول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-p-tolylpentan-2-ol‏ ‎f= 558 يثالث-١‎ ١٠ (A) les 5‏ -مثيل-1-كينولينيل )£( مثيل بنتانول ‎(Y)‏ ‎¢4-chroman-8-yl-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎١٠١٠١‏ ٠-ثلاشي‏ فلورو-؛ -مثيل-؛-فنيل-1-كين ولينيل )£( مثيل بنتانول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‏: يبس
ولا ؛؟-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-'-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-(11-بيرولو ‎[=v oY]‏ بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) بيوتيل] فنول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol‏ ‏؛-(+-بروموكرومائيل ‎١٠ (A)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل ° بنشانول ) ‎4-(6-bromochroman-8-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y‏ ‎¢tylmethylpentan-2-ol‏ ‏؛-فلورو-4[1-7؛ ‎of‏ ؛-ثلاثي فلورو-'-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-(111-بيرولو [؟؛ 7-ج] بيريدينيل )¥( مثيل) بيوتيل] فنول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol‏ ‎٠٠ ٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو ‎[mY »[‏ بيريدينيل )¥( منيسل) بنتائول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏ ‎¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏؛؟-فلورو-7-[4؛ ‎of‏ ؛-ثلاثي ‎soe HY)=¥=diie يئانث-١ =u pam Fo geld‏ [؛ 7-ب] بيريدينيل ‎(V)‏ مثيل) بيوتيل] ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- Js—‏ ‎¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol Yo‏ ‎DEY) ١‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو ‎[mV oY]‏ بيريدينيل ‎)١(‏ ميل) بنتائول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )١(‏ ‎¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏؛-فلورو-7-[4؛ ‎of‏ ؛-ثلاثي فلورو-'-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-(111-بيرولو ‎[FY] ٠‏ بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol‏ ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(3-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو ‎[aT oY]‏ بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-‏ ‎¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏ه77 ya ‏بيريدينيل‎ [a= oY] ‏فلورو-؛ -(4 -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3- (¥ ) Jl ‏مثيل)‎ (V) ¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ١٠ ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-1ء‎ SET ‏؛4-(؛‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- (¥) Js ‏مثيل)‎ (Y) ‏"-ج] بيريدينيل‎ Y] ٠ strifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol (Y) ‏-فنيل-؟-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ f= fim fy يشالث-١‎ ١٠٠١١ ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-‎ يثالث-١‎ ١٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(7-fluoroquinolin- (Y) ‏؛-مثيل بنتانول‎ Ye ¢4-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(4؛ -فلوروفنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل )8( مثيل)-؛-مثيل‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(7-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- (¥) ‏بنقائول‎ ‎¢methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(4 -فلوروفنيل)-7-(*-فلوروكينولينيل )8( مثيل)-؛-مثيل‎ يثالث-١‎ ٠١٠١ ve 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- (Y) ‏بنتتائول‎ ‎¢‘methylpentan-2-ol ‏-(*-فلورو-1-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ [1-1 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏11-إندول-7-كربونتريل‎ ١ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile Ye ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ JET ‏7-[4-(؛‎ ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]-111-إنتدول-؟-كربونتريل‎ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏مثيل-111-إندول--كربونتريل‎ Yo strifluoromethylpentyli}-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile
YYYe vv (7) dis ‏فلورو-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل-"-كينولينيل (4) مثيل‎ يثالث-١‎ 0) ١١ ¢1,1,1 -trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؟-(111-إندوليل )¥( مثيل)-؛-("-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل بنتائول‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2- )" ) tol ° ‏"-[؛-(©-فلورو-7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل -7-ثلاثي‎ 2-[4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- ‏فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول -7-كربونتريل‎ ¢2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏؛-(*©-برومو-7-مثوكسي فنيل)-ا؛ )6 ١-ثلاثي فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل (؛) مقيل‎ 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (Y) ‏بنتقتائول‎ ٠ ¢ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛-‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)لينف ‏؛-(©-برومو-7-مثوكسي‎ ‎4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- )١( ‏ميل بنتائول‎ ¢tylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏7-(4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو -"-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بيوتيل)‎ - ¢2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol ‏فنول‎ ‎(¥) ‏بيريدينيل‎ [a oY] ‏فلورو-؛ -مثيل-؟-فنيل-7-(111-بيرولو‎ يشالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ ¢ylmethyl)pentan-2-ol ‏-(*-برومو-؟ء؛ *-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي - ؛ -مثيل - 7-ثلاثي‎ 41-7 0 2-[4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول- ؟"-كربونتريل‎ ¢2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole-3-carbonitrile (6) ‏فلورو-7-هيدروكسي-ا© ١-ثنائي مثيل-2-كينولينيل‎ DE cf ‏؛-برومو-7-(؟؛‎ ‎4-bromo-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏بيوتيل) فول‎ Jie ¢tyimethylbutyl)phenol ~~ Yo vA
YA
‏7-[4-(؛-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي_فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏؟-كربونتريل‎ -لودنإ-11١‎ strifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏-فنيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-؛-مثيل-111-إندول-‎ f= am ‏7-(7-هيدروكسي-؛‎ ‎2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-4-methyl-1H- ‏7-كربونتريل‎ ° ¢indole-6-carbonitrile
CH =i ‏-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛‎ a an ¥—( ih 5 gl) £] 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-كربونتر ببسلل‎ ١ ‏إخسسدول-‎ ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏7-[؛-(؟ -فلوروفنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي_فلورومثيل بنتيل]-؛-مثيل-111-‎ ٠ 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏س.ل‎ رتنوبرك-١-لودتختإ‎ ¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ SUT ‏7-[4-(؛‎ ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2- ‏بنتيل]-؛ -مثيل-111-إندول->-كربونتريل‎ ¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile yo =¥ XY] ‏فلورو-؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y) ‏ج] بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ ¢‘methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏مثيل)‎ )١( ‏"-ج] بيريدينيل‎ oF] ‏-فنيل-"-(111-بيرولو‎ =a f= sl يثالث-١‎ 6) ١١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2- (¥) ‏بنقاول‎ Y. ¢ylmethyl)pentan-2-ol ‏بيريدينيل‎ ]ج-١‎ oF] ‏فلورو-؛-(4 -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ a) ١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2- (¥) ‏مثيل] بنتانول‎ (Y) ¢cJpyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol
Yyyo va ‏فلورو-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ١٠ ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-؛‎ SUEY (4 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- )١( ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ [=F oY] strifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏"-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-111-إندول-*©-كربونتريل‎ ¢2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1 H-indole-5-carbonitrile ° -؟-لودنإ-11١-]ليتنب ‏7-[؛ -(7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل -7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4-(3 -fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]- 1H- ‏كربونتريل‎ ‎¢indole-3-carbonitrile ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-؟-‎ Y= ia ‏"-[؛-(؛-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛‎ ‎2- [4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]- 1H- ‏كربونتريل‎ ٠١ ¢tindole-3-carbonitrile ‏8-رباعي‎ va ©)= Y= Jha ‏فلورو-؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ؛‎ يثالث-١‎ ٠١ 1 1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏هيد روكينولينيل (4) مثيل) بنتانول‎ ¢methyl-2-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ يسكوثم-1-ورولف-ه(-؛[1-١‎ ve 1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليرتنوبرك-؟-لودنإ-11١‎ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile =Y ‏فلورو-؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(11-بيرولو [؛‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏ض ج] بيريدينيل‎ ¢methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol XY. ليرتنوبرك-١7-لودنإ-11١-)ليتنب ‏"-(7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ ¢2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1 H-indole-3-carbonitrile ‏مثيل-7-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ Om oul gua sli ‏5فلورو-4[1-7؛ 4؛ ؛-ثلاثي‎ 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [YY] ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol Yo
A
‏7-[؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- J ji 99 S—0—(J sa =H) ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏فلورومثيل‎ JOEY =e ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛‎ SUEY (41-7 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]-111-إندول -0-كربونتريل‎ ٠ ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile om fH {J ‏فلورومثيل‎ (Dia Eu py (iY) £1 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H- ‏كربونتريل‎ ‎¢tindole-5-carbonitrile ‎—o— gu ~[Uy ‏-(؛-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 4-7 ٠ 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl 1H- ‏كربونتريل‎ ‎tindole-5-carbonitrile ‏"-[؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏إندول-*-كربونتريبسل‎ ‎¢trifluoromethylpentyl}-1H-indole-5-carbonitrile \o ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-‎ يثالث-١‎ ٠ ‏؛4-(؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛‎ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-1,1,1-trifluoro- )7( ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ ‎¢2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‎oa ha Ym gy slim ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل )¥( مثيل)-؛ -(؛‎ يثالث-١‎ 0) 1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)}-4-(4- (¥) ‏فنيل)-؛-مثيل بنتانول‎ Y. ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-"-(7-فلورو-117-إندوليل )7( مثيل)-؛ -مثيل-؛ -فنيل بنتائول‎ يثالث-١‎ 0) 0) ¢1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol
DY - ‏مثيل إستر لحمض 7-[4-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل‎ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- dds oS gn S=0—-J 2 IH) —[J fn ‏فلورومثيل‎ Yo ¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]- 1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester
AN
‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؟ -مثيل -1-ثلاشي فلورومثيل‎ JET ؛7(-4[-١‎ 1-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]-111-إنتدول- ؟-كربوتتريل‎ ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile [a oY] ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛-مثيل-"-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ١٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)}-4-methyl- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ © ¢2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ولوريب-111-ليثم-©(-١- ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )١( ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول‎ [VY] methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan- 2-01 ٠١ ‏فلورو-؛-(؟ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(*-ثلاثي فلورومثيل-‎ يثالث-١‎ ٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ )١( ليلودنإ-11١‎ ¢methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -مثيل-7-(*-ثلاثفي‎ يثالث-١‎ ١٠ A =((Y) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ EY oY) 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- (¥) ‏فلورومثيل-111-إندوليل (؟) مثيل) بنتانول‎ ١ ¢trifluoro-4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورومثيل-111-‎ D0) = Y= Ja (J ‏فلورو-؛-(7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ ‎¢trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‎-لودنإ-11١-]ليتنب ‏7-[7-هيدروكسي-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ - ٠ 2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]- ليرتنوبرك-٠‎ ¢1H-indole-5-carbonitrile ‏مثيل)-؟-‎ (V) ‏5-فلورو-7-[4؛ 4؛ 4-ثلاثي فلورو-7-(7-فلورو-111-إتندوليل‎ 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H- ‏مثيل بيوتيل] فنول‎ يئانث-١‎ ؛١٠-يسكورديه‎ ¢indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]phenol Yo “wn
AY
‏"-[؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy- ليرتنوبرك-7-لودنإ-111١- ‏بنتيل]-؛ -مثيل‎ ¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl- 1H-indole-6-carbonitrile ‏مثيل-7-(7-مثيل-111-‎ يئانث-١‎ 0) ge 5 pun pls ‏؛-ثلاثي‎ cf ‏؛-فلورو-41-7؛‎ ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بيوتيل] فقول‎ [YF [ ‏بيرولو‎ © hydroxy-1,1-dimethyl-3-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- ¢ylmethyl)butyl]phenol (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛ -ثيوفئيل (©) بنتائول‎ يثالث-١‎ ٠١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol 1,1,1- )١( ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل-؛ -ثيوفنيل (©) بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠١٠١0٠ ¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol ولوريب-11١ ‏4؛ ؛-ثلاثي فلورو--هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-»-(‎ cE] se 5-fluoro-2-[4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول‎ [YF] ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏7-ج] بيريدينيل‎ FT ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (¥ ) ¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏7-[؛ -(4-فلورو-"-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؟-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏؛-مثيل -111-إندول--كربونتريل‎ ¢tmethyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile Yo ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بيوتيل)‎ of (£)=F ¢3-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol ‏فنول‎ ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(؟ -ثلاثي فلورومثيل-‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ (¥) ليلودنإ-11١‎ ¢methyl-2-(4-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol Yo
YYYo
AY
‎DEY) (J pu fa Y ag 50)‏ فظلورو-؛-مثيل-7-(*-ثلافي ‎4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1- )١( ‏مثيل) بتتائنول‎ (¥) ليلودتإ-11١-ليثمورولف‎ ‎¢trifluoro-4-methyl-2-(5-trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏7-[؛-(©-برومو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليرتنوبرك-*-لودنإ-[[١‎ 0 ‎ttrifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*©-برومو-"-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ ‎DY = Jem‏ ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-*#-كربوكسيليك ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎¢thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester
DU Y= Jia ‏إستر لحمض 7-[؟-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛‎ Jia ٠ ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-#-كربوكسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester ‎JET oY)‏ مثيل فنيل)-٠؛‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-"-كينولينيل )£( مثيل بنتائول ‎4-(2,6-dimethylphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2- ( Y ) tol \o ‎٠ ¢]-v‏ 4 -ثلاتي فلورو -7-هيدروكسي-7-( ١111-إندوليل‏ ) ‎(Y‏ مثيل)- ‎١‏ ١-ثتائي‏ مثيل ‎3-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)}-1,1- J goed ‏بيوتيتل]‎ ‎¢dimethylbutyl]phenol ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(©-فلورو-7؛ ‎JY‏ هيدروبنزوفورانيل (7١))-؛‏ -مثيل-؟- ‎oY] ولوريب-11١( | ٠٠‏ "-ج] بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-‏ ‎dihydrobenzofuran-7-yl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2- ‎tol‏ و مثيل إستر لحمض ]= )50 ‎oS fim Y=‏ فنيل)-"-هيدروكسي- ؛ ‎oD Y= Jia‏ فلورومثيل بنتيل]-111-إتدول-"-كربوكسيليك ‎1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carboxylic acid methyl ester Yo‏ ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منها. م نب باب
A¢ ‏المركبات التالية:‎ (1A) ‏ومن المركبات الأفضل بالصيغة‎ (in (7) ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(111-إندوليل‎ DE) ١٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2- )١( ‏بنتائول‎ Jha ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol
Y= ge li0)— t= gps EY) (Je (£) ‏كلوروبيريدينيل‎ SET YY oo 2-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro- (Y) ‏مثوكسي فنيل)- ؛؟-مثيل بنتانول‎ ¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-؟-مثيل فنيل)-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؟ -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (Y ) ‏بنتائول‎ ‎¢methylpentan-2-ol ٠١ ؛١-يسكورديه-7-ورولف ‏كلوروبيريدينيل )8( مثيل)-؟؛ 4؛ ؛-ثلاثي‎ ET »(-©[- 2-[3-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-4,4,4- ‏مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروفخول‎ يئانث-١‎ ¢trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-fluorophenol ‏فلورو-7-(111-‎ يثالث-١‎ ١٠ A= ((V) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ (SET ‏؛-(©-برومو-7؛‎ ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- )١( ‏مثيل)- 4-مثيل بنتانول‎ (Y) ‏إندوليل‎ ١٠ ¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(*5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ (de )7( ليلوزاديميإزنب-11١‎ )-¥ 2-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro- (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-؟-(7-فلوروفئيل)-7-(157-إندوليل )1( مثيل)--مثيل بنتانول‎ يثالث-٠‎ ١٠١٠١» ¢1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(ه-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(كينولينيل )£( مثيل)‎ يثالث-١‎ 1 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(quinolin-4- (Y) ‏بنتتائول‎ ‎¢tylmethyl)pentan-2-ol ‎YYYo
Ao ‏فلورو-7-(111-‎ EY) 1-))7( ‏هيدرو-*-سيانو بنزوفورائيل‎ SUEY ‏4-(؛‎ ‎4-(2,3-dihydro-5-cyanobenzofuran-7-yl)-1,1,1- (¥) ‏إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(7-كلوروبيريدينيل‎ يثالث-١‎ ء٠‎ 0) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ )4( © ¢chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol iss 16) Ym ‏فلورو-؛-(©-فلورو-"-هيدروكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)}-4-methyl-2-(2- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (£) ¢chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏اء ١-ثلاثي فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروكينولينيل‎ ه١‎ ٠ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (£) schloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروكينولينيل‎ يثالث-١‎ 6) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)}4-methyl-2-(2- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ )4( ¢chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol Yo ‏فلورو-7-(111-إندوليل )¥( مثيل)-؛-(؛ -مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 1 1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2- (Y) tol ‏؛؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-“7-(111-إندوليل (7) مثيل)-٠ء ١-ثنائي مثيل‎ [1-4 4-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1- ‏بيوتيسل] ففول‎ ٠٠ ¢dimethylbutyljphenol ‏مثيل)-؛ -(*©-فلورو -7-مثوكسي‎ )7( ليلودنإ-11١-ورولف-©(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ Yo) 1,1,1-trifluoro-2-(5-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5- (Y ) ‏بنتانول‎ J fat ‏فتيل)-‎ ‎¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol
تم ‎BEY)‏ فلورو-7-(١-فلورو-111-إندوليل‏ (7) مثيل)-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)}-4-(5-‏ ‎¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl pentan-2-ol‏ 4-(؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛ ‎١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111-إندوليل ‎(Y)‏ ‏© مثيل)-؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-‏ ‎¢2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎١٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-بروموبيريدينيل )€( مثيل) بنتائنول ‎1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- )١(‏ 1,1 ‎¢bromopyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎٠ ء١١ ٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-مثيل-111- بنزو إيميدازوليل ‎)١(‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎¢tmethyl-2-(7-methyl- 1 H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ؟-فلورو-7-[؟؛ 4 ‎DUE‏ فلورو-7-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-(؛ -مثيل-11[- إندوليل ‎)١(‏ مثيل) بيوتيل] ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-(4- Js‏ ‎¢methyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyl]phenol ١‏ ؛-فلورو-7-[4؛ ‎DEE of‏ فلورو-7-(7-فلورو-111-إتندوليل ‎)١(‏ مثيل)-؟- هيدروكسي-٠؛ ‎AY‏ مثيل بيوتيل] فنول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H-‏ ‎¢indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]phenol‏ ‎٠ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(+7-فلورو-111-بنزوإيميدازوليل (7) مثيل)-؛ ‎gosto)‏ == ‎٠‏ > مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-2-(6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-‏ ‎¢ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎=X‏ 7-ثنائي فلورو-111-بنزوإيميدازوليل ‎٠ ء٠-)ليثم (Y)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(ه- فلورو-7-مثوكسي فنيل)-4 -مثيل بنتانول (7) ‎2-(6,7-difluoro-1H-benzoimidazol-2-‏ ‎¢tylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎YYYo‏
AV
(£) ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ١١ A =((V) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEV ‏4-(؟؛‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1 -trifluoro-4-methyl-2-quinolin- (Y) ‏بنتانول‎ Jie ¢4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-مثيل-؟-‎ JOY) ‏؛-(©-برومو-؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل (7))-1؛‎ 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-1,1,1-trifluoro- (¥) ‏كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ © ¢4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل‎ يثالث-١‎ ١٠ ‏؛-(*7-إثيل-"-مثوكسي فنيل)-ا؛‎ 4-(3-ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (¥) Jsl— ¢tylmethylpentan-2-ol (£) ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠ ١-ثنائي مثيل-7-كينولينيل‎ of ‏>-إثيل--(؛؛‎ ٠ 2-ethyl-6-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏بيوتيل) فخول‎ Jie ¢ylmethylbutyl)phenol -١ ؛١-)ليفم‎ (¥) HSH) Ym aS pa sl DEE cf ‏-إثيل-+-[ء؛‎ ‎2-ethyl-6-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl)} ‏ثنائي مثيل بيوتيل] فنول‎ ¢1,1-dimethylbutyljphenol \o ‏فلورو-؛-(ه-‎ DEY) ‏مثيل-11-بنزوإيميدازوليل (7) مثيل)-1؛‎ SEY 0)=Y 2-(5,7-dimethyl-1H-benzoimidazol-2- )١( ‏فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol
Ym eth ‏مثيل)-؟؛ 4؛ ؛-ثلاثي‎ (Y) ‏"-[-(0؛ 7-ثنائي مثيل-111-بنزوإيميدازوليل‎ 2-[3<(5,7-dimethyl-1H- ‏مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروففول‎ SLE) ؛٠-يسكورديه‎ ٠٠ benzoimidazol-2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4- ¢fluorophenol )7( ‏فلورو-؛-(©-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-١-كينولينيل )£( مثيل بنتائول‎ يثالث-١‎ 0) ١١ ¢1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxypheny!)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol vw a
AA
‏فلورو-7-(111-إندوليل )( مثيل)-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2- (Y) tol
FX] ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ١٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏ج] بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول‎ oo ¢methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-( -مثيل-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ oo 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylpheny!)-4-methy}-2-(4- (¥) ‏مثيسل) بنتانول‎ (7 ¢methyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏-مثيل-7-(2 -مثيل-٠11-إندوليل (7) مثيل)‎ (Judy skim (- ‏فلورو-؛‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ Ye 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- (Y) ‏بنتاول‎ ‎¢ylmethyl)pentan-2-ol ‏مثيل)‎ (Y) ‏فلورو-؛-(©-فلوروفئيل)-؛ -مثيل-"-(©-مثيل-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١٠١ 1.1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- )١( ‏بنتقتائول‎ ‎¢tylmethyl)pentan-2-ol \o ‏فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل-؛-(”-ثلاثي فلورومثيل فئيل)‎ يثالث-١‎ A 0 1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-(3- (Y ) Jeb ¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛-مثيل-7-(7-مثيل-111-‎ (DEY) 0) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)}4- (¥) ‏بنزوإيميدازوليل (7) مثيل) بنتانول‎ Ve ¢methyl-2-(7-methyl-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(>-فلورو-1-مثوكسي فنيل)-١-(111-إندوليل )1( مقيل)-؛-‎ يثالث-١‎ 0) 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxypheny!)-2-(1H-indol-2- (¥ ) ‏بنتقائول‎ Jf ¢tylmethyl)-4-methylpentan-2-ol
YyYye
كم ‎٠ ١‏ ١-ثلاثشي‏ فلورو-؟-( ١11-إندوليل ‎)١(‏ ميل)-؛ ‎Jf‏ ؟؛ = ‎EY)‏ —( فلورومثيل فنيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)}-4-methyl-4-(3-‏ ‎strifluoromethylphenyl)pentan-2-ol‏ ‎٠٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- 4 -مثيل- 7-كينولينيل )2( © مثيل بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4- (Y)‏ ‎¢ylmethylpentan-2-ol‏ ‏-فلورو-7-( ‎of of‏ 4 -ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بيوتيل) فنول ‎5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dmethyl-3-quinolin-4-‏ ‎¢tylmethylbutyl)phenol‏ ‎٠‏ ؛-(*-برومو-؟؛ -فلورو-7-مثوكسي ‎١٠ (i‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ ‎Jl SY Jam‏ )¢( مثيل بنتاتول )¥( ‎4-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-‏ ‎¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‏7-[؛ -(*-فلورو-"-مثوكسي_ فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- ؛-مثيل-111-إندول (١)-كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile Yo‏ "-(7-فنيل-؛-مثيل إيميدازوليل ‎١٠ (Ua )١(‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-(*-ظلورو-؟- مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول )¥( ‎2-(2-phenyl-4-methylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1-‏ ‎¢trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‏)6 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7؛ ‎SUEY‏ هيدروبنزوفورانيل ‎t= ((V)‏ -مثيل-؟- ‎٠‏ | كينولينيل )£( ‎Jie‏ بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-‏ ‎tyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‏"-(7-فنيل إيميدازوليل ‎)١(‏ مثيل)-ا؛ ‎١٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ‎J det‏ بنتانول ) ‎2-(2-phenylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5- (Y‏ ‎¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎YYYo‏
-111(-7-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7؛‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3- (¥) ‏بنتسائول‎ J fia ‏إتدوليل )¥( مثيسل)- ؛‎ ¢dihydrobenzofuran-7-yl)-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol —Y=((Y) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ ALE ‏فلورو-؛ -مثيل-؛-(*-مثيل-7؛‎ يثالث-١‎ ١٠١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3- (Y) ‏كينولينيل )£( ميل بنتتائول‎ © ¢dihydrobenzofuran-7 -yl)-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol 1,1,1- (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل )¥( مثيل)-؛ -مثيل-؛ -فنيل بنتانول‎ يثالثك-١‎ ٠١ ¢trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol
SY ‏مثيل)- 4 -مثيل-؛ -(*-مشيل-؟؛‎ (Y) ليلودنإ-11١ ‏فلورو-؟-(‎ يثالث-١‎ A 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl- (¥) Js ((V) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ ٠ ¢4-(5-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)pentan-2-ol (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛ -ميتا-توليل بنتائول‎ يثالث-١‎ ٠١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-m-tolylpentan-2-ol (Y) ‏بنتانول‎ (Y) ‏مثيل)- 4 -مثيل - 4 -تفثالينيل‎ (Y) ليلودنإ-1١ ‏فلورو-؟-(‎ يثالث-١‎ ٠١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-naphthalen-2-ylpentan-2-ol Yo (¥) ‏مثيل)-؛-مثيل-؛-أورثو-توليل بنتائول‎ (Y) ‏فلورو-7-(117-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١٠١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-o-tolylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل (؟) مثيل)-؛-مثيل-؛ -بارا-توليل بنتائول‎ يثالث-١‎ ١٠١١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-p-tolylpentan-2-ol )4( did ST = Jia ‏4-(؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (*))-٠ء )6 ١-ثلاثي فلورو-؛‎ ٠ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2- (Y) ‏بنتائول‎ Jf ¢ quinolin-4-ylmethylpentan-2 -ol mdf pli يثالث-١‎ ١٠ (0) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SET ‏؟-(7-برومو-7؛‎ ‎4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1- (Y) ‏كينولينيل (4) مثيل بنتائنول‎ ¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol Yo a (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١ (0) ‏4-(؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol- (¥ ) ‏مثيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ ¢2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛ -( ١-مثوكسي نفتالينيل (7))-؛ -مثيل-7-كينولينيل (4) مثيل‎ يثالث-١‎ Yo) 1,1,1-trifluoro-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y) ‏بنتائول‎ oo ¢ylmethylpentan-2-ol
Jodie (£) dil iS F=f يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه-7-ورولف ‏؛-ثلاثي‎ of of) 2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ( ١ ) J s—audl as ‏بيوتيل)‎ ‎¢tylmethylbutyl)naphthalen-1-ol ‎(Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-؟ -نفثالينيل (7)-7-كينولينيل )5 مثيل بنتانول‎ يشالث-١‎ Oo) Vo ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-naphthalen-2-yl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-1-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )١( ‏"7-جبا] بيريدينيل )¥( مثهيل) بنتائول‎ 1 ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3 ,2-¢]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ vo 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليرتنوبرك-*-لودنإ-11١‎ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏فلورو-7-(111-إندوليل ) ¥( مثيل)- ؛ -( ١-مثوكسي نفتالينيل (7))-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠١١ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)-4- (Y) ‏بنتانول‎ ‎¢methylpentan-2-ol Yo (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل (4) مثيل-؛ -بارا-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠١ ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-p-tolylpentan-2-ol (1) ‏فلورو-؛ -مثيل-؟-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يشالث-١‎ 0) (1 =(A) ‏؟-كرومائيل‎ ‎¢4-chroman-8-yl-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‎(Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-؛-فنيل-؟-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يشالث-١‎ ٠١١٠ ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol
YYYo ay ‏فلورو-؟-مثيل-؟-كينولينيل )£( مثيل‎ يثالث-١‎ 6) V=((A) ies S gag m1) 4-(6-bromochroman-8-y1)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (Y) Jl 5 ¢ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏بيريدينيل )¥( ميسل) بنتسائول‎ [oY oF] © ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (Y) ‏بنتسائول‎ (Judie (Y) ‏بيريدينيل‎ [oY »7[ ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏بيريدينيل‎ [a= YF] ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١٠١ ٠ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ )7( ¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-4-فنيل-7-كينولينيل (4) مثيل بنتانول‎ يشالث-١‎ ١٠١ ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-7-(-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-‎ يثالث-١‎ ٠١٠١5 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(7-fluoroquinolin- (¥) J siti ‏؛-مثيل‎ ‎¢4-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(-فلوروفنيل)-"-(7-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-؛-مثيل‎ يثالث-١‎ ١٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(7-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- (Y ) ‏بنتانئول‎ ‎¢methylpentan-2-ol Y. ‏مثيل)-؛ -مثيل‎ (£) Jd sis) limo) =Y—(Jd 5) lim ‏فلورو-؛ -(؛‎ يثالث-١‎ oY 0) 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- ( Y ) ‏بنشانول‎ ‎¢methylpentan-2-ol ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليرتنوبرك-١‎ -لودنإ-11١‎ Yo ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ay ‏هيدروبنزوفوراتيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل‎ SWF ‏7-[4-(7؛‎ ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4- ‏؟-كربونتريل‎ -لودنإ-111١-]لسيتنب‎ ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1 H-indole-3-carbonitrile ‏"-[؛-(©-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏مثيل-111-إتدول-"-كربونتريل‎ © strifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile (7) ‏فلورو-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠ ١ ¢1,1,1-trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏مثيل)-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2- )١( | ٠ tol
OEY die ‏"-[؛-(©-فلورو-7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي - ؛‎ 2-[4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- ليرتنوبرك-١‎ -لودنإ-111١-]ليتنب ‏فلورومثيل‎ ‎¢2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏4-(ه-برومو-7-مثوكسي فنيل)-٠؛ )6 ١-ثلاثي فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل‎ ١5 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y ) Jel ¢tylmethylpentan-2-ol ‏مثيل)-؛-‎ )١( ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١٠ (i ‏؟-(©-برومو-7-مثوكسي‎ ‎4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- (Y ) ‏ميل بنتانول‎ ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ٠. ‏"-(؛؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-"-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-كينولينيل (4؛) مثيل بيوتيل)‎ ¢2-(4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3 -quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol ‏فنول‎ ‎)١( ‏*-جب] بيريدينيل‎ oY] ‏فلورو-؟-مثيل-؛ -فنيل-7-(111-بيرولو‎ يشالث-١‎ ١٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- )7( ‏مثيل) بنتانول‎ ¢tylmethyl)pentan-2-ol Yo
YYYo
‎Ysa m0 (- 61-7‏ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل ‎Y=‏ : فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول‏ -٠-كربونتريل ‎2-[4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-‏ ‎¢2-hydroxy-4-methyl-2 -trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile‏ ؛؟-برومو -7-( 4 ‎of‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-كينولينيل )£( © مثيل بيوتيل) فنول ‎4-bromo-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3 -quinolin-4-‏ ‎¢ylmethylbutyl)phenol‏ ‎١٠٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(© -فلوروفنيل)-؛-مثيل-7-(111-بيرولو ]¥ 7-ج] بيريدينيل (7) مثيل] بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3- (Y)‏ ‎¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏ا ". 7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل ‎١١ A =((V)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو ‎oY]‏ ==[ بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- )١(‏ ‎¢trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3 -c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ "7-؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل- ‎DEY‏ فلورومثيل بنتيل]- ١11-إندول-‏ ؟-كربونتريل ‎2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎strifluoromethylpentyl}-1H-indole-3-carbonitrile \o‏ "-(7-هيدروكسي-؛ ‎Ja‏ -؛ -فنيل -7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)- -مثيل-111-إندول-+- كربونتريل ‎_(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-4-methyl- 1H-‏ 2 ‎¢indole-6-carbonitrile‏ ‎(Js, sl Y)— €]-Y‏ 7-هيدروكسي-؟؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-111- ‎٠‏ إنشبسادول--كربونتر ريسل ‎2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎strifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ ‏7-[؛ -(4 -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؟؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-مثيل-111- ‎2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- J aie Sd‏ ‎strifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ q0 ‏هيدروبنزوفورانيل ())-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ SEY ‏7-[4؛-(7ء‎ ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2- ليرتنوبرك-١-لودنإ-11٠-‎ Je ‏بنتيل]-؛‎ ‎hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl- 1H-indole-6-carbonitrile
OY] ‏فلورو-؟-(؟ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ١٠٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏بنتانول‎ (Jia (Y) ‏بيريدينيل‎ ]+ © ¢methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏مثيل)‎ (Y) ‏فلورو-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-(119-بيرولو [؛ 7-ج] بيريدينيل‎ يثالث-١‎ 6) 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo(3,2-c]pyridin-2- (Y) ‏بنتائول‎ ‎¢tylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ١٠ A =((Y) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SET YE 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [a= oY] ¢trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3 ,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏-(1"-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل -7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-111-إندول-5-كربونتريل‎ ¢2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1 H-indole-5-carbonitrile ‏7-[؛-(©-فلوروفنيل)-7"-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-؟-‎ ve 2-4-3 -fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H- ‏كربونتريل‎ ‎¢indole-3-carbonitrile ‏"-[؛ -( -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-؟-‎ 2-[4-(4-fluoropheny1)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}- 1H- ‏كربونتريل‎ ‎¢tindole-3-carbonitrile AR ‏فلورو-؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(0» 1 /اء 4-رباعي‎ يثالث-١‎ ١٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏بنتانول‎ (Jie )4( ‏هيدروكينولينيل‎ ‎¢methyl-2-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏-(©-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-"-هيدروكسي-؟-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 41-١ 1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليرتنوبرك-؟-لودتنإ-11١‎ Yo strifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile an =Y ‏فلورو-؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو [3؛‎ يثالث-١‎ ١٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ )١( ‏ج] بيريدينيل‎ ¢methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏"-("-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل -7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-111-إندول-7-كربونتريل‎ ¢2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1H-indole-3-carbonitrile o ‏5-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛ -ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠ء ١-ثنائي مثيل-7-(111-بيرولو‎ 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏[7؛ 7-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول‎ ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏7-[؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-0-كربونتريل‎ لودتنإ-1ل١‎ ٠١ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏7-[؛-(؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]-111-إندول-*-كربونتريل‎ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‎—o—Jsui-HN [Uy ‏7-[؛-(”-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ - ١ 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H- ‏كربونتريل‎ ‎¢indole-5-carbonitrile ‎—o—Jsu-HY [dh ‏7-[؛-(؛ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل--7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl 1 H- J ae S ¢tindole-5-carbonitrile Y. ‏7-[؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏إندول-*-كربونتريسل‎ ‎¢trifluoromethylpentyl}-1 H-indole-5-carbonitrile -11١-ورولف-7(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ ١ ؛٠-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SUT (7-4 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- (¥) ‏مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ )١( ‏إندوليل‎ Yo ¢2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol qv ‏مثيل-7*-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ Omg 00 ‏؛-ثلاثي‎ of ‏؛-فلورو-7-[4؛‎ ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ ]ج-١‎ «¥] ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol (¥) ‏مثيل)-4 -مثيل-؛ -فنيل بنتانول‎ )7( ليلودنإ-11١-ورولف-7(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ ٠١
‎¢1,1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol °‏ مثيل إستر لحمض 7-[4؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)- 7-هيدروكسي - 4 -مثيل ‎hm Y=‏ فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول-#-كربوكسيليك ‎2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏
‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ SEY ؛7(-؛[-١‎ 1-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]-111-إتندول-- ؟-كربونتريل‎ ٠ ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏"حج]‎ V1 ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛-مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ ‎¢2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-"-(7-مثيل-111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ve 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- )١( ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول‎ [— oY ‏[7؛‎ ‎٠ methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan- ‏2-01؛‎ ‎-11١-ليثمورولف ‏فلورو-؛-(*7-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل-"-(*-ثلاثي‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5- )١( ‏إندوليل ( ") مثيل) بنتانول‎ Y. ¢trifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol -لودنإ-11١-]ليتنب ‏7-[7-هيدروكسي-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}- ليرتنوبرك-٠‎ ¢]H-indole-5-carbonitrile aA ‏مثيل-؟-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ OS pet ‏؛-ثلاثي‎ Gf ‏؛-فلورو-7-[4؛‎ ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [av 7[ ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3 -c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏مثيل)-؟-‎ (Y) ‏؛-ثلاشي فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل‎ 4 ؛4[-7-ورولف-٠‎ 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H- ‏بيوتيل] فنول‎ die يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎ © ¢indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1 -dimethylbutyl]phenol ‏7-[؛-(©-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4~(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)}-2-hydroxy- ‏بنتيل]- 4 -مثيل -111-إندول-7-كربونتريل‎ ¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-(7-مثيل-111-‎ of ‏+؛-فلورو-1-7؛؛‎ ٠ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- ‏*-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فول‎ oY] ‏بيرولو‎ ‎hydroxy-1,1-dimethyl-3-(3-methyl-1H-pyrrolo [2,3-c]pyridin-2- tylmethyl)butyl]phenol (Y) ‏فلورو-7-(211-إندوليل )1( مثيل)-؛-مثيل-؛ -ثيوفنيل )( بنتانول‎ يثالث-١‎ ١٠ 0) ¢1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-thiophen-3 -ylpentan-2-ol Vo 1,1,1- (7) ‏فلورو-؛-مثيل-7"-كينولينيل )£( مثيل- -ثيوفنيل (©) بنتانول‎ يثالث-١‎ 0) ١ trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-thiophen-3 -ylpentan-2-ol ‏مثيل-7-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ OS pat gl DEE of ‏ه-فلورو-7-[؛؛‎ ‎3-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بيوتيل] فنول‎ ]ج-١‎ oY] ¢tdimethyl-3-(1H-pyrrolo[3 ,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol Y. ‏بيريدينيل‎ ]ج-١‎ FT ‏فلورو-؛ -(“”-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ )7( cIpyridin-2-ylmethyl)pentan-2-o] ‏؛ -ثلاتي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بيوتيل)‎ of ‏3-(4؛‎ ‎¢3-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3 -quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol ‏فنول‎ Yo
مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*©-برومو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ ‎PY =a‏ فلورومثيل بنتيل]-111-إندول- ‎٠‏ -كربوكسيليك ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester‏ مثيل إستر لحمض 7-[؟-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي - ؛ ‎(DY = J‏ © فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-*-كربوكسيليك ‎2-[4-(5-flyoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]}-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester‏ ‎JET oY)‏ مثيل فنيل)-٠»‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول ‎4-(2,6-dimethylphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2- ( Y )‏ ‎tol‏ ‎of 4[-“ ٠١‏ ؛ -ثلاثي ‎le‏ -7-هيدروكسي-7-( ١1-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل ,54 1[ فول ‎3-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl}-1,1-‏ ‎tdimethylbutyl]phenol‏ ‎١٠ ١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7؛ ‎EY‏ هيدروبنزوفورائيل ())-4-مثيل-؟- (17-بيرولو [7؛ *-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول )¥( ‎L,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-‏ ‎dihydrobenzofuran-7-yl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3 -c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2- Vo‏ ‎tol‏ ‏7-[7-هيدروكسي-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل- ١[1-إندول‏ -1-كربوتتريل ‎2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ ‏© 1-7[-(*-برومو-7-مثوكسي فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-. ؛ -مثيل-111-إندول--كربونتريل ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢‘methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ ‏7-[؛-(؛-فلورو-"-هيدروكسي فنيل)-"-هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاشي فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول‏ -ه-كربونتريل ‎2-[4-(4-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢tmethyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile Yo‏ ه١7‏
م ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(*-نترو-111-إندوليل (7) مثيل) بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5-‏ ‎¢nitro-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏أميد لحمض 7-[؟-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ ‎DY = fm‏ © فلورومثيل بنتيل)-١11-إندول-*-كربوكسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid amide‏ ثنائي مثيل أميد لحمض 7-[؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-"-هيدروكسي - 4 -مثيل-١-‏ ‎ok‏ فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول‏ -#ك-كربوكسيليك ‎[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid‏ ‎¢dimethylamide ٠١‏ (1-7؟-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- ١11-إندوليل‏ (*)) مورفولينيل )£( ميثشانون ‎{2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indol-5-y1} morpholin-4-ylmethanone‏ مثيل إستر لحمض 7-[؟-(*-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاشي ‎Vo‏ فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-“7-كربوكسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester‏ مثيل إستر لحمض 7-[؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي - ؛ -مثيل-؟- ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول- -كربوكسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)}2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester‏ ‎Y.‏ حمض 7-[؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول-”-كربوكسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid‏ و حمض 7-[؛-(©-فلورو-"-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ ‎(YJ‏ فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-+7-كربوكسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-6-carboxylic acid Yo‏ أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة؛ أو ملح منها. ‎YYYo‏
٠١١ (1A) ‏ويزود الاختراع أيضاً طريقة لتحضير مركب بالصيغة‎ ‏*ج‎ OH -R es 4 (IA) R CF, ‏وتتضمن الطريقة:‎ cole | 8 ‏كما‎ RS ‏و‎ R* ‏قصل‎ (R? (R! Cus ‏ملائم في مذيب‎ reducing agent ‏مع عامل مختزل‎ (IT) ‏بالصيغة‎ ester ‏أ ( مفاعلة إستر‎ ) (111) ‏بالصيغة‎ diol ‏ملاثم لتكوين ديول‎ 5 3 3
R\ HO_ CF, ‏اختزال‎ R\ HO_ CF, 5 oR ‏بي ال د‎ OH ‏اج اج‎ 0 ¢ II 111 oxidative cleavage ‏في ظروف انقسام تأكسدي‎ (ITT) ‏بالصيغة‎ diol ‏(ب) مفاعلة الديول‎ (Iv) ‏بالصيغة‎ ketone ‏ملائمة لتكوين كيتون‎ 3
NOE on ‏أذ همه‎
R= MTT ‏محلم‎ ‎R R 3 0 ‏]1]؛و‎ Iv ‏بالصيغة )£( مع مادة مفاعلة فلزية عضوية‎ ketone ‏مفاعلة الكيتون‎ (—) «Cl ‏يفل‎ X yMgX J Li ‏يمثل‎ M ‏حيث‎ RRM ‏ملائمة‎ organometallic reagent (1A) ‏مذيب ملائم لتكوين المركب بالصيغة‎ bo ‏أو‎ Br 3 3
AM mm No ‏م‎ CF — Rg aR
R' 3 ‏اج‎ R Vo ‏م بإنب اب‎
٠١١ ‏؛ أو‎ Iv IA ‏مع بروميد فينيل‎ (X) ‏بالصيغة‎ trifluoroacetamide ‏مفاعلة ثلاثي فلوروأسيتاميد‎ (0 ‏في مذيب ملائم لإنتاج ثلدني‎ R® 5 R? ‏يحمل‎ vinyl magnesium bromide ‏مغنيسيوم‎ ‎(XI) ‏بالصيغة‎ trifluoromethylenone ‏فلورومثيلينون‎ ‎RA ‎2 so MgBr 0 R R® ©
F.C J N ‏م‎ Osc A 3 H, R? C F,
CH, . ¢ X XI
Adelie ‏مع مادة‎ (XI) ‏بالصيغة‎ trifluoromethylenone ‏(ب) مفاعلة ثلاثي فلوروالمثيلينون‎ ‏ملائمة ناتجة عن مادة مفاعلة فلزية عضوية‎ organocopper reagent ‏نحاسية عضوية‎ ‏يمثل‎ X ‏حيث‎ (CuX) copper salt ‏وملح نحاس‎ MgX ‏أو‎ Li ‏يمثل‎ M Cus RRM (IV) ‏بالصيغة‎ ketone ‏في مذيب ملائم لتكوين الكيتون‎ <I ‏أو‎ Br «Cl Ve
RP 0 2 ‏قم‎ 0
IA Rm mo SEM 2X R' CF
R CF, Cux 3 ¢ XI v ‏وإجراء الخطوة (ج) كما ذكر أعلاه.‎ (IB) ‏ويوجّه الاختراع الحالي أيضاً نحو مركبات بالصيغة‎ ‏"مج‎ OH (1B) yo -R 2 4
R EN R
‏ثم لي‎ ‏حيث:‎
٠ ‏تحمل أي منهما بشكل‎ cheteroaryl ‏أو أريل غير متجانس‎ aryl ‏يمثل مجموعة أريل‎ R ‏اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ 02-6: ‏ألكينيل‎ «C1-Cs alkyl 0-6, Jil ‏على حدة‎ RY ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ ‏و-ين؛‎ cycloalkyl C3-Cg ‏ألكيل حلقي‎ «C,-C; alkynyl Cp-Cs ‏ينيى؛ ألكاينيل‎ alkenyl cheteroaryl ‏أريل غير متجانتس‎ aryl ‏أريل‎ cheterocyclyl ‏سيكليل غير متجانس‎ © «C-Cs alkenyloxy C,-Cs ‏وككسي‎ 5 Lil «C1-Cs alkoxy C;-Cs ‏الكوكسسي‎ ‎0-6 ‏ألكوكسي‎ cacyl ‏أسيل‎ caryloxy ‏ين-مر0؛ أريلوكسي‎ alkynyloxy C,-Cs ‏ألكاينيلوكسي‎ ‎C1-Cs ‏بن-رت» الكانويل‎ alkanoyloxy C;-Cs ‏و-رن)؛ ألكانويلوكسي‎ alkoxycarbonyl ‏كربونيل‎ ‏ألكيل م©-© أمينو كربونيل‎ «aminocarbonyl ‏أمينو كربونيل‎ caroyl ‏و©-ر»؛ أرويل‎ alkanoyl
Ci-Cs Jip S ‏أمينو‎ C-Cs ‏نائي ألكيل‎ «Ci-Cs alkylaminocarbonyl ٠ ‏معنن‎ Jems caminocarbonyloxy ‏أمينو كربونيلوكسي‎ «dialkylaminocarbonyl
Jf ‏ثتائي‎ «C-Cs alkylaminocarbonyloxy ‏كربونيلوكسي‎ eid
C1-Cs ‏م-ر؛ ألكاتويل‎ dialkylaminocarbonyloxy ‏و©-ر© أمينو كر بونيلوكسي‎ ‏وا-رن؛ ألكوكسي 0-0 كربونئيل أمينر يع-نن‎ alkanoylamino ud ‏أمينو‎ «C;-Cs alkylsulfonylamino sil ‏كبريتونيل‎ Cp-Cs ‏ألكيل‎ «<alkoxycarbonylamino yo «C;-Cs alkylaminosulfonyl ‏كبريتوتيل‎ gud C;-Cs ‏ألكيل‎ <aminosulfonyl ‏كبريتونيل‎ ‎<halogen ‏هالوجين‎ «C-Cs dialkylaminosulfonyl ‏أمينو كبريتونيل‎ C;-Cs ‏ثنائي ألكيل‎ ‏ثلاثي فلو رومثيل‎ cyano ‏سيانو‎ carboxy ‏كربوكسي‎ chydroxy ‏هيدروكسي.‎ ‎amino ‏أو أمينو‎ nitro ‏نترى‎ «trifluoromethoxy ‏ثلاثي فلورومثوكسي‎ strifluoromethyl ‏على حدة وبشكل اختياري بديلاً واحداً أو بديلين من‎ nitrogen ‏حيث تحمل كل ذرة نتروجين‎ ٠ ‏أو يوريدو 8:00 حيث تحمل كل ذرة نتروجين‎ taryl ‏و©-,© أو أريل‎ alkyl ©,-©, ‏ألكيل‎ ‎Ci-Cs ‏أو ألكيل ثيو‎ ¢C1-Cs alkyl C1-Cs ‏من ألكيل‎ Sass ‏على حدة وبشكل اختياري‎ nitrogen ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏حيث تؤكسد ذرة الكبريت‎ «CC alkylthio «sulfone ‏أو كبريتون‎ sulfoxide
YYYo
٠١ ‏واحدة إلى ثلاث‎ de gana ‏على حدة وبشكل اختياري‎ RY ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في‎ ‏مثوكسي (<060:0» هالوجين 1810868 هيدروكسي‎ cmethyl ‏بديلة تختار من مثيل‎ Cle gana camino ‏أو أمينو‎ «cyano gil ‏م«م‎ gus hydroxy ¢Ci-Cs alkyl C;-Cs ‏يمثلان كل على حدة ألكيل‎ R34 2
Co ‏أو ألكاينيل‎ «Cp-Cs alkenyl Cp-Cs ‏معد ألكينيل‎ alkyl ‏ن-ن‎ JS ‏يمل‎ Ro ‏منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث‎ de gana ‏تحمل أي‎ «Cp-Cs alkynyl Cs ‏مجموعات بديلة؛‎ ‏.و©-,0؛ هيدروكسي‎ alkyl C1-C3 ‏على حدة ألكيل‎ RY ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ tox0 ‏أو أكسو‎ <halogen ‏هالوجين‎ <hydroxy ‏تحمل بشكل اختياري مجموعة واحدة‎ heteroaryl ‏مجموعة أريل غير متجانس‎ Jia ‏ا‎ ‎: ‏إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎
Co ‏و©-,0؛ ألكينيل‎ alkyl Cp-Cs ‏على حدة ألكيل‎ R® ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ «C3-Cs cycloalkyl 0-0: ‏يىن-ن؛ ألكيل حلقي‎ alkynyl C,-Cs ‏ألكاينيل‎ «C,-Cs alkenyl Cs ‏ألكوكسي‎ heteroaryl ‏أريل غير متجانس‎ caryl ‏أريل‎ cheterocyclyl ‏سيكليل غير متجانس‎ ‏ون-واء ألكاينيلوكسي ب#-ين -م0ن‎ alkenyloxy C,-Cs ‏ألكينيالوكسي‎ «C;-Cs alkoxy C;-Cs Vo 0-0 ‏كربونيل‎ C1-Cs ‏ألكوكسي‎ cacyl ‏أسيل‎ caryloxy ‏أريلوكسي‎ «Cs alkynyloxy ‏أمينو كربونيسل‎ «Cy-Cs alkanoyloxy C;-Cs (nS sly 31 «alkoxycarbonyl ‏ثنائي ألكيل أمينو كربوتيل‎ calkylaminocarbonyl ‏ألكيل أمينو كربونيل‎ <aminocarbonyl ‏أأكيل يعن‎ «<aminocarbonyloxy ‏أمينو كربونيال وكسي‎ «dialkylaminocarbonyl ‏أمينو‎ C-Cs ‏و©-ر0»؛ ثنائي ألكيل‎ alkylaminocarbonyloxy ‏أمينو كربونيلوكسي‎ ٠ 0-6. ‏يح-ر» ألكانويل وم©0- أمينو‎ dialkylaminocarbonyloxy ‏كر بونيلوكسي‎
Ci- ‏ين-ى؛ ألكيل‎ alkoxycarbonylamino sil ‏كربونيل‎ C=C; ‏ألكوكسي‎ «alkanoylamino
C1-Cs ‏أمينو كبريتونيل‎ C-C5 JST (C=C alkylsulfonylamino sil ‏كبريتونيل‎ Cs
Ci-Cs ‏أمينو كبريتويل‎ C)-Cs ‏شائفسي ألكيسل‎ «alkylaminosulfonyl «carboxy ‏كربوكسي‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏هالوجين‎ «dialkylaminosulfonyl | Yo trifluoromethoxy ‏ثلاثي فلورومثوكسي‎ ctrifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ «cyano sila
YYYo
: \.o ‏حيث تحمل كل ذرة‎ amino ‏أو أمينو‎ nitro ‏نترو‎ ctrifluoromethylthio ‏ثلاثي فلورومثيل شيو‎
Ci- C1-Cs ‏على حدة وبشكل اختياري بديلاً واحداً أو بديلين من ألكيل‎ nitrogen ‏نتروجين‎ ‏على حدة وبشكل‎ nitrogen ‏تحمل كل ذرة نتروجين‎ Cua ureido ‏أو يوريدو‎ Cs alkyl ‏:6-؛‎ alkylthio C1-Cs ‏ى-:؛ أو ألكيل فيو‎ alkyl ‏ين‎ Ji ‏اختياري بديلاً من‎ ‏أو كبريتون‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏حيث تؤكسد ذرة الكبريت‎ © «sulfone ‏على حدة وبشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث‎ RY ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في‎ ‏و-ر‎ alkoxy C;-Cs ‏ى-ر؛ ألكوكسي‎ alkyl C;-C3 ‏مجموعات بديلة تختار من أكيل‎ ok ‏أو‎ amino sud ccyano ‏سيانو‎ coxo ‏أكسو‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏هالوجين‎ ‏و‎ ‘trifluoromethyl Jig ld | ٠ 0 ‏ي-؛ ألكاينيل‎ alkenyl 0-0: ‏يى-؛ ألكينيل‎ alkyl 0-0: ‏يثل أألكيل‎ RE cheterocyclyl ‏سيكليل غير متجانس‎ ccarbocycle ‏حلقة كربونية‎ «C,-Cy alkynyl Cg carbocycle- C1-Cy ‏حلقة كربونية- ألكيل‎ cheteroaryl ‏أريل غير متجانس‎ aryl ‏أريل‎ ‎aryl-C1-Cs 0-0: ‏و©-©-ائة؛ أريل- هالو ألكيل‎ alkyl C;-Cg ‏وت-؛» أريل- ألكيل‎ alkyl ‏أريل غير‎ cheterocyclyl-C-Cy alkyl ‏والدملقط؛ سيكليل غير متجانس-ألكيل و©-:©‎ 1 Yo carbocycle- C,-Cg ‏حلقة كربونية-ألكينيل‎ cheteroaryl-Ci-Cg alkyl ‏متجانس- ألكيل و©-:0‎
C,- ‏سيكليل غير متجانس- ألكينيل‎ caryl-Co-Cy alkenyl C,-Cy ‏أريل - ألكينيل‎ «C,-Cg alkenyl heteroaryl-Cp-Cs 02-0: ‏أو أريل غير متجانس- الكينيل‎ cheterocyclyl-C,-Cy alkenyl Cg ‏تحمل أي منها اختيارياً مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ calkenyl «Ci-Cs alkyl ‏على حدة أكيل ع-‎ R® ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ Y.
C3-Cs ‏ألكيل حلقي‎ «C,-Cs alkynyl Cp-Cs ‏ألكاينيل‎ «C,-Cs alkenyl C,-Cs ‏ألكينيل‎ ‎«phenoxy ‏فنوكسي‎ «Cy-Cs alkoxy C;-Cs ‏ألكوكسي‎ «phenyl ‏قنيل‎ «C3-Cg cycloalkyl
Ci-Cs ‏كربوتيل‎ C1-Cs ‏ألكوكسي‎ caroyl ‏أرويل‎ «C1-Cs alkanoyl C;-Cs ‏ألكاتويل‎ ‏كربونيلوكسي‎ id «C;-Cs alkanoyloxy C;-Cs —S shy $i «alkoxycarbonyl
C1-Cs ‏أأكيل :0-06 أمينو كربونيلوكسسي‎ <aminocarbonyloxy ~~ Yo
Ci-Cs ‏كربونيلوكسي‎ 5 ud C-Cs ‏ثنافسي أأكيل‎ «alkylaminocarbonyloxy
٠ ‏ألكيل ,©-, أمينو كربونيل‎ caminocarbonyl ‏كربونيل‎ sisal «dialkylaminocarbonyloxy
Ci-Cs ‏و6-ر0؛ نائي أكيل .0-0 أمينو كربونيل‎ alkylaminocarbonyl ‏ي-رن؛ ألكوكسي ىن‎ alkanoylamino ‏أمينو‎ C;-Cs ‏ألكانويل‎ «dialkylaminocarbonyl
C1-Cs ‏كبريتونيل أمينو‎ C1-Cs ‏بح-,؛ ألكيل‎ alkoxycarbonylamino ‏كربونيل أمينو‎ ‏و6-ر0؛‎ alkylaminosulfonyl ‏ألكيل ©-© أمينو كبريتونيل‎ calkylsulfonylamino ٠ ‏م©-,©؛ هالوجين‎ dialkylaminosulfony] ‏كبريتونيل‎ gud 0-05 ‏ثتائي ألكيل‎ ‏ثلاثي‎ oxo ‏أكسو‎ «cyano sua ccarboxy ‏كربوكسي‎ ¢hydroxy ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏تحمل كل ذرة نتروجين‎ Cua amino ‏أمينو‎ nitro ‏نترو‎ drifluoromethyl ‏فلورومثيل‎ ‏أو‎ ¢C1-Cs alkyl C}-Cs Jf ‏واحداً أو بديلين من‎ Soy ‏واختيارياً‎ saa le nitrogen ‏حيث تحمل كل ذرة نتروجين 0880860 على حدة واختيارياً بديلاً من ألكيل‎ urcido ‏يوريدو‎ ٠ sulfur ‏و©-,© حيث تؤكسد ذرة الكبريت‎ alkylthio C1-Cs ‏:و©-رب؛ أو ألكيل فيو‎ alkyl ‏و©-ر‎ ‎«sulfone ‏أو كبريتون‎ sulfoxide ‏اختيارياً إلى كبريتوكسيد‎ trifluoromethyl ‏لا يمكن أن يمثل ثلاثي فلورومثيل‎ RE ‏حيث‎ ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منها.‎ ‏حيث:‎ (IB) ‏للاختراع على مركبات بالصيغة‎ AT ‏ويشتمل وجه‎ ‏ثتائي هيدروبنزوفورانيل‎ naphthyl ‏نفثيل‎ «phenyl ‏يمثل ثيينيل [لجمعنط» فنيل‎ R! ‏ثنائي‎ «chromanyl ‏كروماتيل‎ cbenzofuranyl ‏بنزوفوراتيل‎ «dihydrobenzofuranyl ‏شائي هيدرو بنزوثينيل‎ dndolyl dds «dihydroindolyl Jalsa 9 4am «benzodioxolanyl ‏بنزوديوكسو لانيل‎ cbenzothienyl ‏بنزوقيينيل‎ «dihydrobenzothienyl ‏بنزبيرازوليسل‎ cbenzisoxazolyl ‏بنز أيزوكسازوليل‎ <benzoxazolyl ‏بنزوكسازوليل‎ | ٠ ‏بيريدينيل‎ cquinolinyl Jud gi «benzimidazolyl ‏بنز إيميدازوليل‎ cbenzpyrazolyl ‏تحمل أي منها بشكل اختياري‎ «pyrazinyl ‏أو بيرازينيل‎ «pyrimidinyl ‏1م بيريميدينيل‎ ‏مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ ‏ألكينيل‎ «C=C; alkyl 0-0 Jl ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في أ على حدة‎ ‏من-رن؛‎ alkoxy ‏ن-ي؛ ألكوكسي ى-ن‎ alkynyl C,-C3 ‏ألكاينيل‎ «C,-C; alkenyl C,-C; Yo
Ci- ‏ألكوكسي‎ «C1-Cs alkanoyl ‏ى-يى» ألكاتويل ر0-0‎ alkenyloxy ‏ألكينيلوكسي ين‎
٠١ ‏بنا-رنء‎ alkanoyloxy C;-Cs ‏بن-ر0؛ ألكانويل وكسي‎ alkoxycarbonyl ‏كربوتثيل‎ C3 ‏ثلاثشي‎ cyano ‏سيانو‎ carboxy ‏كربوكسي‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏هالوجين‎ ‏تؤكسد‎ Cua ‏ي©-,0؛‎ alkylthio ©:-© ‏أو ألكيل ثيرو‎ nitro ‏نترو‎ «trifluoromethyl ‏فلورومثيل‎ ‎«sulfone ‏أو كبريتون‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏ذرة الكبريت‎ ‏على حدة وبشكل اختياري مجموعة بديلة تختار من‎ RY ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في‎ ° «oxo ‏أكسو‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏هالوجين‎ «methoxy ‏مثوكسي‎ cmethyl ‏مثيل‎ ‎| ftamino sue ‏أو‎ ccyano ‏سيانو‎ ‎¢C1-Cy alkyl C;-C3 ‏و3 يمثلان كل على حدة ألكيل‎ 2 «CH, ‏يمثل‎ . ‏أزاإندوليل‎ cindolyl ‏إندوليل‎ pyridyl ‏بيريديل‎ dmidazoyl ‏مجموعة إيميدازوليل‎ Siw 877 ٠ ‏فور انوبيريدينيل‎ cbenzofuranyl ‏بنزوفوراتنيل‎ cdiazaindolyl ‏ديازادوليل‎ «azaindolyl «benzothienyl ‏بنز وفينيل‎ «furanoprimidinyl ‏فورانوبيريمي_دينيل‎ «furanopyridinyl ‏بنزوكسازوليل‎ cthienopyrimidiny] ‏ثيينوبيريميدينيل‎ cthienopyridiny] ‏ثبينوبيريدينيل‎ ‎<benzothiazolyl ‏بنزوثيازوليل‎ coxazolopyridnyl ‏أكسازولوبيريدينيل‎ cbenzoxazolyl ‏إيميدازولوبيريدينيل‎ cbenzimidazolyl ‏بنز إيميدازوليل‎ cthiazolopyridiny] ‏شيازولوبيريدينيل‎ Vo ‏أو أيزوكينولينيل الإستاممسومين تحمل أي منها‎ «quinolinyl ‏كينولينيل‎ <imidazolopyridiriyl ‏بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ 02-0 ‏,©-:0؛ ألكينيل‎ alkyl ‏على حدة ألكيل ر©-:0‎ RS ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ ‏©-ر0؛ مثوكسي كربونيل‎ alkoxy ©:-©: ‏ألكوكسي‎ «phenyl ‏فيل‎ «C,-C; alkenyl - ‏أمينو كربونيل‎ 0-0, JS caminocarbonyl (iss S ‏أمينو‎ «methoxycarbonyl | ٠٠
Ci-C; ‏أمينو كربونينلن‎ C1-C3 ‏شائي أأكيل‎ «C3 alkylaminocarbonyl ‏فلورو‎ cheterocyclylcarbonyl ‏سيكليل غير متجانس كربونيل‎ «dialkylaminocarbonyl trifluoromethyl ‏ثلاثي فلو رومثيل‎ cyano ‏سيانو‎ bromo sas ys chloro ‏كلورو‎ «fluoro ‏بشكل اختياري إلى‎ sulfur ‏حيث تؤكسد ذرة الكبريت‎ C-C; alkylthio ‏أو ألكيل ثيو ين-ن‎ «sulfone ‏أو كبريتون‎ sulfoxide ‏كبريتوكسيد‎ Yo
٠١ ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في 18 على حدة وبشكل اختياري مجموعة بديلة تختار من‎ ‏أو ثلاثشي‎ «bromo ‏برومو‎ «chloro ‏فلورو 000:0؛ كلورو‎ «methoxy ‏مثيل الإطاع؛ مثوكسي‎ ‏و‎ trifluoromethyl ‏فلورومثيل‎ ‎١ ‏و,©-02؛ ألكيل حلقي‎ alkenyl Cp-Cs ‏و©-ر؛ ألكينيل‎ alkyl ‏ميث ألكيل ى-‎ RS ‏فئيل اردعرم؛ ألكيمسل حلقي ©-:0-أالكيل رقن‎ «C3-Cg cycloalkyl C¢ © ‏فثيل-‎ «phenyl-C,-C3 alkyl C;-Cs ‏فنيل-أكيسل‎ «C3-Cs cycloalkyl-C;-C; alkyl
Cs- 0-6 ‏ألكيل حلقي ,©-:0-لكينيل‎ phenyl-C;-C; haloalkyl C,-C; ‏هالو ألكيل‎ ‏وتحمل أي منها‎ «phenyl-C,-Cs alkenyl Cp-Cs ‏فنيل - ألكينيل‎ «Cg cycloalkyl-C,-C; alkenyl ‏اختيارياً مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ ‏:©-:0؛ ألكينيل‎ alkyl :-0 ‏على حدة ألكيل‎ RS ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ Ve «C-C; alkoxy C;-C3 ‏ألكوكسي‎ «C-C3 alkynyl ‏ى-يى؛ ألكاينيل ى-‎ alkenyl C,-Cs
Ci-C; ‏أمينو كربونيل‎ C-C; Jo «aminocarbonyl J— i gs S ‏أمينتو‎ ‏و-:© أمينسو كربويسلد صق‎ <i ——% calkylaminocarbonyl «carboxy ‏كربوكسي‎ chydroxy ‏هيدروكسي‎ halogen ‏هالوجين‎ «dialkylaminocarbonyl 0-0 0-26: ‏أو ألكيل شيو‎ nitro ‏نترو‎ trifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ cyano ‏سيانو‎ Vo ‏أو كبريتون‎ sulfoxide ‏اختيارياً إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏حيث تؤكسد ذرة الكبريت‎ alkylthio «sulfone ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منها.‎ ‏ويشتمل وجه آخر أيضاً للاختراع على مركبات بالصيغة (13)؛ حيث:‎ ‏كرومانيل‎ «pyridyl ‏بيريديل‎ naphthyl ‏نفثيل‎ phenyl Jus cthienyl ‏يمثل ثيينيل‎ R! Y. ‏أو بنزوفوراتنيسل‎ «dihydrobenzofuranyl ‏نشائي هيدرو بنزوفور انيل‎ «chromanyl ‏تحمل أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة بديلة واحدة أو مجموعتين‎ benzofuranyl ‏بديلتين؛‎ ‏مثوكسي‎ ethyl ‏إثيل‎ methyl ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في ل على حدة مثيل‎ ‏هيدروكسي‎ «bromo ‏برومو‎ «chloro ‏كلورو‎ fluoro ‏فلورو‎ cethoxy Ss) «methoxy Yo ¢cyano ‏أو سيانو‎ strifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ hydroxy
٠4 tmethyl ‏و يمثلان كل على حدة مثيل‎ 2 ‘CH, ‏يمثل‎ R cazaindolyl ‏أزاإندوليل‎ «indolyl ‏إتدوليل‎ «pyridyl ‏يمثل مجموعة بيريديل‎ R° ‏فور انوبيري_دينيل 71071 51:800» ثيينوبيري_دينيل‎ cbenzofurany]l ‏بنزوفوراتنيل‎ ‏كينولينيل‎ cbenzimidazolyl ‏بنز إيميدازوليل‎ cbenzoxazolyl ‏بنزوكسازوليل‎ cthienopyridinyl | ٠ ‏تحمل أي منها بشكل اختياري مجموعة واحدة‎ disoquinolinyl ‏أو أيزوكينولينيل‎ cquinolinyl ‏إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ ‏مثوكسي‎ «phenyl ‏فنيل‎ methyl ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في 18 على حدة متيل‎ ‏مثيل أمينو كربونيل‎ «aminocarbonyl ‏أمينو كربوثيل‎ «methoxycarbonyl ‏كربونيل‎ ‏مورفوليتيل‎ cdimethylaminocarbonyl ‏ثنائي مثيل أمينو كربونيل‎ ¢methylaminocarbonyl ٠ ‏سيانو‎ bromo ‏برومو‎ «chloro ‏كلورو‎ «fluoro ‏فلورو‎ morphohnylcarbonyl ‏كربونيل‎ ‏و‎ ‘trifluoromethyl ‏أو ثلاثي فلورومثيل‎ «cyano ‏ألكيل‎ «C3-Cs cycloalkyl ‏م-؛ ألكيل حلقي م©-:‎ alkyl 0-0: ‏يمثل ألكيل‎ R ‏م©-:؛ أو بنزيل الإ02؛ يحمل أي منها اختيارياً‎ cycloalkyl-methyl ‏حلقي م0-و0-مثيل‎ ‏مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ Yo ‏فلورو‎ «methoxy ‏مثوكسي‎ «methyl ‏على حدة مثيل‎ RE ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ trifluoromethyl ‏برومو مده« سيانو مدونر؛ ثلاثي فلورومثيل‎ «chloro ‏كلورو‎ «fluoro chydroxy ‏أو هيدروكسي‎ ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي ذوابة أو ملح منها.‎ ‏حيث:‎ (IB) ‏ويشتمل وجه آخر أيضاً للاختراع على مركبات بالصيغة‎ Y. ‏أو بنزوفورانيل‎ cdihydrobenzofuranyl Ju ‏يمثل فنيل 0971م ثنائي هيدروبنزوفور‎ R! ‏تحمل أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات‎ cbenzofuranyl ‏بديلة؛‎ ‎Jal ‏©-:0؛‎ alkyl C1-Cs ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في ل على حدة ألكيل‎ ‏ن-ن؛‎ alkoxy C;-C; ‏ألكوكسي‎ «C,-C; alkynyl ‏روي؛ ألكاينيل ى-ى‎ alkenyl C,-C; Yo «C1-Cs alkanoyl Ci-C3 ‏ألكانويل‎ «C,-C; alkenyloxy C-Cs ‏ألكينيل وكسي‎
YY¥vYo
٠٠ 0-69 0-6: ‏الكانويلوكسي‎ «Ci-C5 alkoxycarbonyl ‏كربوتيل‎ C1-C ‏ألكوكسي‎ ‏سيانو‎ carboxy ‏كربوكسي‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏هالوجين‎ calkanoyloxy ‏نترو صن أو ألكيل شيو 0-0 ون‎ «trifluoromethyl Jig ‏فلو‎ DG «cyano ‏أو‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏تؤكسد ذرة الكبريت‎ Cua alkylthio ‏و‎ ¢sulfone ‏كبريتون‎ ° 0-0, alkyl C-C3 ‏تم يمثلان كل على حدة ألكيل‎ R? ٠ ‏أو زمير تتاوبي ¢ عقار أولي ¢ ذوابة ¢ أو ملح منها‎ ‏وفقاً للاختراع:‎ (1B) ‏وفيما يلي أمثلة لمركبات بالصيغة‎ o ‏"-بروبيل حلقي-؛ -(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-١- و‎
PY (Y) ‏بنتائول‎ stam £=((Y) ‏(171-إندوليل‎ ‎N ‎OH N 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- : | methylpentan-2-ol ‏فنيل)-7-(111-إندوليل (؟) و‎ يسكوثم-"؟-ورولف-ه(-٠‎ 0
BY )©( ‏مثيل)-؛ *-ثنائي مثيل هكسانول‎
OH \ 5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(1H-indol-2- ylmethyl)-2,5-dimethylhexan-3-ol
F
- 0: )7( ‏-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(111-إندوليل‎ 0 : ١ )7( ‏مثيل)-0-مثيل هكسانول‎ 2 OH | 5+(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(1H-indol-2- ylmethyl)-5-methylhexan-3-ol
F
‏مثيل بيريدينيل‎ (JUET ؛4(-١-ليثم ‏7-هكسيل حلقي‎ ‏فنيل)-؛-مثيل ن م‎ يسكوثم-7-ورولف-*(-؛-))١(‎ ‏بل‎ (1) dice 2-cyclohexylmethyl-1-(4,6-dimethylpyridin-2-
F yD-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 4-methylpentan-2-ol
YYYo
ا "-هكسيل حلقي مثيل-؛-(*-فلورو-؟-مثوكسي © فنيل)-١-(111-إندوليل‏ (7))-؛-مثيل بنتانول ‎(Y)‏ ‎OC or N 2-cyclohexylmethyl-4-(5-fluoro-2-‏ ‎methoxyphenyl)-1-(1H-indol-2-yl)-‏ 9 ‎F 4-methylpentan-2-ol‏ ‎Osa )=0=(U (gu fam lio)‏ مثيل (7))-72-مثيل أوكتانول )0( 9 ‎To‏ ‎7-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-5-(1H-indol-2-‏ ‎F ylmethyl)-7-methyloctan-5-ol‏ "-(بنزإيميدازوليل ‎(Y)‏ مثيل)-؛ -مثيل-4 -(بيروليل ‎dss (0)‏ )7( لور ‎OH \, 2-(benzimidazol-2-ylmethyl)-4-methyl-‏ 2 ‎4-(pyrrol-1-yl)pentan-2-ol‏ = ١-(111-بنزوإيميدازليل‏ (7))-7-هكسيل حلقي مثيل- ؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتائول 0 3 ‎al 0‏ ‎1-(1H-benzoimidazol-2-yl)-2-‏ ‎cyclohexylmethyl-4-(5-fluoro-‏ ’ ‎2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‏٠-(ه-فلورو-7-مثوكسي‏ فنيل)-7-(بنز إيميدازوليل ‎Sf‏ ‏(7) مثيل)-7؛ 7 ‎JiNE-0‏ مثيل هكسانول )¥( % ‎OH 0 5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-‏ ‎(benzimidazol-2-ylmethyl)-2,2,5-‏ ‎trimethylhexan-3-ol‏ " ؛-(©-فلورو-؟"-مثوكسي_فنيل)-7"-فلورومثيل-١-‏ == ‎F‏ _ (131-إندوليل ‎Jia g=((¥)‏ بنتائول ‎A Nr (Y)‏ 1 ‎Dp 4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-fluoromethyl-‏ ‎L 1-(1H-indol-2-yl)-4-methylpentan-2-ol‏ ه77
١١١ ‏"-بروبيل حلقي-؛-(7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل‎
N 2-cyclopropyl-4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- © /\ H 1-(1H-indol-2-yl)-4-methylpentan-2-ol ‏(4))-؛ -مثيل بنتانول )¥( كاي‎ لينيلونيك(-١-))(‎ ‏لز‎ OH ‏ل‎ 2-cyclopropyl-4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- 1-(quinolin-4-yl)-4-methylpentan-2-ol -١-)لينف ‏"-بروبيل حلقي-؛ -(5-فلورو-7-مثوكسي‎ ‏(7-سيانو-؛-مثيل إندوليل (7))-؟-مثيل بنتانول )¥( “رج‎
N 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1- ® or : (6-cyano-4-methylindol-2-yl)-4-methylpentan-
F 2-01 = ‏1-بروبيل حلقي-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-‎ ‏*-جب]بيريدينيل ()) الج‎ oY] ولوريب-111(-١-ليثم‎ \ (¥) ‏بنتانول‎ ‎OH H 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- 1 methyl-1-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- yl)pentan-2-ol = -))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY ‏؛-(*-برومو-7؛‎ ‎9 ‏ملا‎ SF oY] ولوريب-111(-١-ليثم-؛-يقلح ‏7-بروبيل‎ ‏ار‎ (Y) ‏ج] بيريدينيل (7)) بنتانول‎ 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2- cyclopropyl-4-methyl-1-(1H-pyrrolo[2,3- c¢]pyridin-2-yl)pentan-2-ol
CsA ‏المركبات‎ (IB) ‏ومن المركبات المفضلة بالصيغة‎ -4-))7( ‏فنيل)-1-( 111 إندوليل‎ Sy Be) ila ‏"-بروبيل‎ ‎2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1-(1H-indol-2-y1)- (¥) ‏مثيل بنتاتول‎ ¢4-methylpentan-2-ol
YY¥Y¥o
ل ٠-(ه-فلورو-"-مثوكسي‏ فنيل)-7-(إندوليل ‎)١(‏ مثيل)-؛ ©-ثنائي مثيل هكسائول (©) ‎¢5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(indol-2-ylmethyl)-2,5-dimethylhexan-3-ol‏ ‏-(ه-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-*-(إندوليل )1( مقيل)-*-مثشيل ‎dons‏ )7( ‎¢5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(indol-2-ylmethyl)-5-methylhexan-3-ol‏ ‏م ١-هكسيل‏ حلقي-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(إندوليل (7) مقيل)-؛-مثيل بنتانول ) ‎1-cyclohexyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(indol-2-ylmethyl)-4- ( Y‏ ‎¢methylpentan-2-ol‏ ‏-(-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(بنزإيميدازوليل )1( مفيل)-1؛ » ‎D0‏ مثيل هكقسانول )9( ‎5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(benzimidazol-2-ylmethyl)-2,2,5-‏ ‎¢trimethylhexan-3-ol Ve‏ ‎(go sham Y= 5p lim)‏ فنيل)-7-فلورومثيل-١-(111-إندوليل‏ (7))-؛-مثيل بنتانول ‎(Y)‏ ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-fluoromethyl-1-(1H-indol-2-yl)-4-methylpentan-2-‏ ‎tol‏ ‏"-بروبيل حلقي-؛-(7؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-١-(111-إندوليل‏ (7))-؛ -مثيل ‎2-cyclopropyl-4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1-(1H-indol-2-yl)-4- )١( Jee, ٠٠‏ ‎¢methylpentan-2-ol‏ ‏"-بروبيل حلقي-؟-(» 7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل (»))-١-(كينولينيل‏ (4))-؟-مثيل بنشانول ) ‎2-cyclopropyl-4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1-(quinolin-4-y1)-4- ( Y‏ ‎¢methylpentan-2-ol‏ ‎Jagr Y ©‏ حلقي-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-١-(7-سيانو-؛‏ -مثيل إندوليل (7))-؛- ميل بنتائول (7) ‎2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1-(6-cyano-4-‏ ‎¢methylindol-2-yl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‏“-بروبيل حلقي-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(111-بيرولو ‎OV]‏ =[ بيريدينيل ‎((Y)‏ بنتانول ‎2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-1- )١(‏ ‎¢(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol Yo‏ و
ا ؛-(5-برومو-7؛ ‎SUEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-7-بروبيل حلقي-؛ -مثيل-١-(111-‏ بيرولو ‎oY]‏ ١-ج]‏ بيريدينيل (7)) بنتانول ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7- )١(‏ ‎¢tyl)-2-cyclopropyl-4-methyl-1-(1H-pyrrolo{2,3-c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol‏ ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوّابة أو ملح منها. ° ومن المركبات الأفضل بالصيغة ‎(IB)‏ المركبان التاليان: "-بروبيل حلقي-4-(؛ ‎EY‏ هيدروبنزوفورائيل (»))-1-(111-إندوليل (١))-؟-مثيل‏ ‎2-cyclopropyl-4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1-(1H-indol-2-y1)-4- (Y ) Jel wy‏ ‎¢methylpentan-2-ol‏ و "-بروبيل ‎[aX] ولوريب-111(-١-ليثم-؟-)لينف fm Y slime) fila‏ ‎٠‏ بيريدينيل ‎((Y)‏ بنتانول )¥( ‎2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-1-‏ ‎¢(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol‏ ‏أُو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منها. ويزود الاختراع كذلك طرقاً لتحضير مركب بالصيغة (13). وإحدى طرق تحضير مركب بالصيغة (18): ‎R® OH‏ ‎(1B) ae vo‏ حيث ‎R'‏ يمثل مجموعة 7-مثوكسي فنيل ‎2-methoxyphenyl‏ تحمل بدائل اختيارياً ‎RR?‏ ‎R‏ ع و 85 كما عرفوا أعلاه. وتتضمن الطريقة: )1 ) مفاعلة فنول ‎Jans phenol‏ بدائل اختيارياً بالصيغة ‎(XII)‏ مع كلوريد أكريلويل ‎acryloyl chloride‏ بالصيغة ‎(XIII)‏ في وجود قاعدة ملائمة؛ ثم تشكيل حلقة من الإستر ‎Y.‏ الوسيط ‎intemediate ester‏ بالمعالجة مع حمض لويس ‎Lewis acid‏ ملائم لتكوين لاكتون ‎lactone‏ بالصيغة ‎:(XIV)‏ ‏م
ا 0 ‎OH‏ ‏0 0 ‎a Rr‏ ‎ee ©‏ 0[ 0 + © « و 3 2 ‎R‏ 8 ‎XII XIII XIV‏ ¢ (ب) مفاعلة اللاكتون ‎lactone‏ بالصيغة ‎(XIV)‏ مع أمين ‎amine‏ ملائم ‎GHNR'R”‏ ثم معالجة الفنول ‎phenol‏ الوسيط بيوديد المثيل 100108 ‎methyl‏ في وجود قاعدة ملائمة لتكوين أميد ‎amide °‏ بالصيغة ‎:(XV)‏ ‏0 ‏م 2م ‎OMe‏ 0 ‎R® R"‏ ‎HNRR'-\ Nig‏ و ‎R — | R® )‏ ‎R' Mel sac l8-Y R rR"‏ ‎XIV XV‏ ¢ (ج) مفاعلة الأميد ‎amide‏ بالصيغة ‎(XV)‏ مع مادة مفاعلة فلزية عضوية ملائمة ‎(RM‏ حيث 1 يمثل ‎Li‏ أو ‎MgX‏ و ‎X‏ يثل ‎Br «Cl‏ أو في مذيب ملام لتكوين المركب ‎٠١‏ بالصيغة ‎(XVI)‏ ‏هم ‎OMe R® © OMe RZ‏ ‎R" RSM . 6‏ _ ‎N 3 R‏ ‎١‏ هات 3 ‎R | R R‏ بطح 1 ‎ry‏ 1 ‎XV XVI‏ ¢ ( د ) مفاعلة الكيتون ‎ketone‏ بالصيغة ‎(XVI)‏ مع مادة مفاعلة فلزية عضوية ملائمة ‎RRM‏ ‏حيث ‎M‏ يمثل ‎Li‏ أو 1486 و ‎X‏ يمثل ‎Br «Cl‏ أو ‎oI‏ في مذيب ملائم لتكوين المركب ‎yo‏ بالصيغة ‎(IB)‏ : ‎Yr a‏
١٠ 2 2
OMe R 0 OMe R HO R® ‏تج‎ =:
Note RRM 5 3 R* R
Xvi OMe ‏.ا‎ 8 7 :)18( ‏وتتضمن طريقة ثانية لتحضير مركب بالصيغة‎ ‏مغنيسيوم‎ Ji ‏مع بروميد‎ (XVII) ‏بالصيغة‎ amide ‏أميد‎ lel i (0 ‏في مذيب ملاثم لإنتاج‎ (xvIn) ‏بالصيغة‎ R® ‏و‎ R? ‏يحمل‎ vinyl magnesium bromide 1(XIX) ‏بالصيغة‎ enone ‏إنون‎ ° rR? 0 2 PPT B r 3 0 ‏لل‎ 0 XVIII A
RY ‏تم | ———— بنج الي‎ XR,
CH, ¢ XVil XIX ‏مع مادة مفاعلة نحاسية عضوية‎ (XIX) ‏بالصيغة‎ enone ‏الإنون‎ Aelia (1 <)
M ‏حيث‎ RIM ‏فلزية عضوية‎ dle lia ‏ملائمة ناتجة عن مادة‎ organocopper reagent ‏أو 1 في‎ Br «Cl ‏يمشل‎ X ‏حيث‎ «(CuX) copper salt ‏أو ع وملح تحاس‎ Li ‏يمثل‎ ‎(XX) ‏بالصيغة‎ ketone ‏مذيب ملاثم لتكوين الكيتون‎ ٠٠ 3
R 0 2 30
AN Rm” SEM ‏قح اخ صم‎ TTR R®
CuX gt XIX XX
VY
‏مع مادة مفاعلة فلزية عضوية ملائمة‎ (XX) ‏بالصيغة‎ ketone ‏(ج) مفاعلة الكيتون‎ ‏في مذيب ملائم لتكوين‎ 1 Br «Cl ‏يمثل‎ X ‏أو 14876 و‎ Li ‏حيث 14 يمثل‎ 1 (1B) ‏المركب بالصيغة‎ ‏لذ‎ mm Ane 2 ٍ 5 —_— 2 ٍ ‏مج‎ ‎XX IB ° ‏وفي وجه آخر للاختراع؛ تشكّل المركبات وفقاً للاختراع في تراكيب صيدلية‎ ‏يفضل مقدار فعال صيدلياًء من مركب وققاً للاختراع أو زمير تناوبي؛‎ Vlad ‏تشمل مقداراً‎ ‏وسواغ مقبول صيدلياً أو مادة حاملة مقبولة صيدلياً.‎ cate ‏عقار أولي؛ ذوابة أو ملح‎ ‏ويزود الاختراع أيضاً طريقة لتعديل وظيفة مستبلة الغلوكوكورتيكوئيد‎ ‏وتتضمن الطريقة إعطاء المريض مقداراً فعالاً من‎ cle ‏في مريض‎ glucocorticoid receptor ٠١ ‏مركب وفقاً للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه.‎
ALE we ‏ويزود الاختراع كذلك طريقة لمعالجة حالة مرضية تتوسطها وظيفة‎ ‏في مريض بحاجة لهذه المعالجة؛ وتتضمن الطريقة إعطاء‎ glucocorticoid ‏الغلوكوكورتيكوئيد‎ ‏المريض مقداراً فعالاً من مركب مقبول صيدلياً وفقاً للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛‎ ‏ملح منه.‎ JAI No ‏مرضية تُختار‎ Alla ‏وبالإضافة إلى ذلك؛ يزود الاختراع أيضاً طريقة لمعالجة‎ ‏الأمراض القلبية الوعاتية‎ cobesity ‏البدانة‎ «II diabetes ‏من الديابيط من النوع ؟‎ «arteriosclerosis ‏تصلب الشرايين‎ chypertension ‏فرط ضغط الدم‎ «cardiovascular diseases ‏والنخامية‎ adrenal tumors ‏الأورام الكظرية‎ «neurological diseases ‏أمراض الجهاز العصبي‎ ‏وتتضمن الطريقة‎ dalled ‏في مريض بحاجة إلى هذه‎ glaucoma ‏والغلوكوما‎ «pituitary ٠. ‏إعطاء المريض مقداراً فعالاً من مركب مقبول صيدلياً وفقاً للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار‎ ٍ ‏أولي؛ ذوابة أو ملح منه.‎ cinflammatory ‏ويزود الاختراع طريقة لمعالجة مرض يتميز بعمليات التهابية‎ ‏في مريض بحاجة إلى هذه المعالجة؛ وتتضمن‎ eproliferativ ‏أو متشعبة‎ «allergic ‏تحساسية‎ ‎YYYo
لا
الطريقة إعطاء المريض مقداراً فعالاً من مركب مقبول صيدلياً وفقاً للاختراع أو زمير تتاوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه. وفي تجسيد مفضل للاختراع؛ ‎Sia‏ المرض المميز بعمليات التهابية؛ تحساسية أو متشعبة من: ‎(i)‏ أمراض رئوية ‎(ii) flung‏ أمراض روماتزمية ‎rheumatic‏ أو أمراض ذائية المناعة ‎autoimmune‏ أو أمراض المفاصل ‎joint‏ ‎(i) ©‏ أمراض تحساسية؛ ‎(iv)‏ أمراض التهابية وعائية فنا1اد0فة»؛ (») أمراض جلدية ‎(vi) ¢dermatological‏ أمراض كلرية ‎(vii) ¢renal‏ أمراض كبدية ‎(viii) ¢heptic‏ أمراض معدية معوية ‎(ix) ¢gastrointestinal‏ أمراض تتعلق بالمستقيم ‎(x) ¢proctological‏ أمراض العيون ‎(xi) teye‏ أمراض منطقة الأذن ‎cear‏ الأنف ‎nose‏ والحنجرة ‎(xii) ¢(ENT) throat‏ أمراض الجهاز العصبي ‎(xiii) neurological‏ أمراض الدم ‎(xiv) ¢blood‏ أمراض ورمية ‎٠‏ عمسه؛ ‎(xv)‏ أمراض الغدد الصماء ‎(xvi) tendocrine‏ أمراض زراعة الأعضاء والأنسجة ‎organ and tissue transplantations‏ ورد فعل العائل للطعم ‎tgraft-versus-host‏ ‎(xvii)‏ حالات الصدمة الشديدة ‎(xviii) ¢severe states of shock‏ المعالجة الإبدالية ‎¢substitution therapy‏ و(عن) الألم الناتج عن ‎rg‏ الالتهاب ‎.inflammatory genesis‏ وفي تجسيد مفضل آخر وفقاً للاختراع يختار المرض المميز بعمليات التهابية؛ تحساسية ‎١‏ أو متشعبة من مرض الديابيط من النوع ‎I diabetes ١‏ الالتهاب العظمي المفصلي ‎osteoarthritis‏ متلازمة جيلان-بارية ‎«Guillain-Barre syndrome‏ معاودة ‎al‏ ‏5 بعد التقويم الوعائي التاجي عبر تجويف عن طريق الجلند ‎percutaneous‏ ‎ctransluminal coronary angioplasty‏ مرض الزهايمر ‎«Alzheimer‏ الألم الحاد والمزمن ‎cacute and chronic pain‏ التصلب العصيدي ‎catherosclerosis‏ الإصابة الناجمة عن إعادة ‎Y.‏ التروية ‎reperfusion injury‏ أمراض ارتشاف العظام ‎bone resorption‏ قصور القلب الاحتقاني ‎congestive heart failure‏ الاحتشاء العضلي القلبي ‎«myocardial infarction‏ الإصابة الناجمة عن السخونة ‎thermal injury‏ الإصابة المتعددة للعضى ‎multiple organ‏ ‎injury‏ بعد الجرح ‎trauma‏ التهاب السحايا القيحي الحاد ‎cacute purulent meningitis‏ الالتهاب المعوي القولوني المنتكرز ‎necrotizing enterocolitis‏ وأعراض مقترنة مع ديلزة الدم ‎hemodialysis Yo‏ نقل كريات الدم البيضاء ‎leukopheresis‏ ونقل كريات الدم المحببة
.granulocyte transfusion vw a
٠ ‏ويزود الاختراع كذلك طرق لمعالجة الحالات المرضية المذكورة أعلاه. في مريض‎ ‏بحاجة لهذه المعالجة؛ وتتضمن الطرق إعطاء المريض على التعاقب أو بشكل متزامن:‎ ‏(أ) مقداراً فعالاً من مركب مقبول صيدلياً وفقاً للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة‎ ‏مقبول صيدلياً.‎ glucocorticoid ‏أو ملح منه و(ب) غلوكوكورتيكوئيد‎ ° ويزود الاختراع كذلك طريقة لمعايرة وظيفة مستقبلة الغلوكوكورتيكوئيد ‎A glucocorticoid‏ عينة؛ تتضمن 0( ملامسة العينة مع مقدار مختار من مركب ‎Ls‏ ‏للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه؛ و(ب) الكشف عن مقدار ‎Sod‏ ‏وفقاً للاختراع أو الزمير التناوبي؛ العقار الأولي؛ الذوابة أو الملح منه المرتبط بمستقبلات الغلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ في العينة. وفي تجسيد مفضل وفقاً للاختراع؛ يوسم
Co SSH ‏المركب وفقاً للاختراع؛ أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه بواسم قابل‎ ٠ ‏وسم‎ «fluorescent ‏وسم فلوري‎ cradiolabel ‏من وسم شعاعي‎ Sha detectable marker .spin label ‏ووسم تدويم‎ «chromophore ‏لون‎ Jala chemiluminescent tag ‏متألق كيميائياً‎ ‏ويزود الاختراع أيضاً طريقة لتصوير توزيع مستبلة الغلوكوكورتيكوئيد‎ ‏أو إعطاء مريض‎ dual ‏أو مريض؛ وتتضمن الطريقة: 0( ملامسة‎ dae > glucocorticoid ‏مركباً وفقاً للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه موسوم بواسم قابل‎ 10 ‏ومقدار المركب وفقاً للاختراع‎ spatial distribution ‏للكشف؛ (ب) الكشف عن التوزيع الحيزي‎ ‏والمرتبط‎ Co SU ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه الموسوم بواسم قابل‎ ‏في العينة أو المريض باستخدام وسيلة تصوير‎ glucocorticoid ‏بمستقبلات الغلوكوكورتيكوئيد‎ ‏صورة التوزيع الحيزي ومقدار المركب وفقاً للاختراع‎ pie ‏للحصول على صورة؛ و(ج)‎ ‏أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه الموسوم بواسم قابل للكشسف والمرتبط‎ ٠ ‏في العينة. وفي تجسيد مفضل وفقاً للاختراع؛‎ glucocorticoid ‏بمستقبلات الغلوكوكورتيكوئيد‎ ‏تصوير‎ cradioscintigraphy ‏وسيلة التصوير من: التصوير الومضي الشعاعي‎ Fr ‏التصوير‎ (MRI) nuclear magnetic resonance imaging ‏الرنين النووي المغنطيسسي‎ ‏أو التصوير الشعاعي‎ » (CT sd) computed tomography ‏الشعاعي المقطعي المحسوب‎ .)021( positron emission tomography ‏المقطعي بابتعاث البوزترونات‎ ٠ vw A
١7٠ ‏لتحديد وظيفة مستبلة الغلوكوكورتيكوئيد‎ kit ‏ويزود الاختراع أيضاً طقم‎ ‏في أنبوب الاختبار بشكل تشخيصي؛ يشتمل على: 00( مقدار فعال‎ due A glucocorticoid ‏للاختراع أو زمير تناوبي؛ عقار أولي؛ ذوابة أو ملح منه‎ iy ‏تشخيصياً من مركب‎ ‏00506ع018.‎ kit ‏و(ب) تعليمات لاستخدام الطقم التشخيصي‎ ‏الوصف التفصيلى‎ oo ْ ‏تعريف المصطلحات والعبارات الاصطلاحية المستخدمة‎ ‏ينبغي إعطاء المصطلحات التي لم تُعرّف بصورة دقيقة في هذا البيان المعاني التي‎ ‏قد يعطيها إياها متمرس في التقنية على ضوء الوصف والسياق. غير أنه كما استخدم في‎ ‏الوصف وعناصر الحماية الملحقة؛ وما لم يُذكر خلاف ذلك؛ يكون للمص طلحات التالية‎ ‏المعنى المشار إليه والعبارات الاصطلاحية التالية المذكورة.‎ Ya ‏أ. التسمية الكيميائية. المصطلحات والعبارات الاصطلاحية‎ ‏المعرّفة أدناه؛ غالباً ما‎ moieties ‏أو الشقات‎ cradicals ‏في المجموعات؛ الجذور‎ ‏بالمصطلح‎ rab ‏قبل المجموعة؛ على سبيل المثال؛‎ carbon ‏عدد ذرات الكربون‎ Ma ‏ذرات كربون‎ ٠١ ‏إلى‎ ١ ‏أو شق به من‎ alkyl ‏مجموعة ألكيل‎ C1-Cyg alkyl C-Cip ‏ألكيل‎ ‏عند استخدامه لأي مجموعة‎ "lower ‏ويقصد بالمصطلح "منخفض الوزن الجزيئي‎ .carbon | ٠ ‏كما هو‎ carbon ‏كربون‎ SIA ‏إلى‎ ١ ‏مجموعة بها من‎ carbon ‏تحتوي على ذرات كربون‎ ‏ينبغي أن تحتوي مجموعة حلقية على ؟ ذرات على الأقل لتشكيل‎ ol) ‏مناسب للمجموعة‎ ‏حلقة). وبشكل عام؛ لمجموعات تحتوي على مجموعتين فرعيتين أو أكثر؛ تكون المجموعة‎ ‏على سبيل المثالء‎ cradical attachment point ‏المسماة في الآخر عبارة عن نقطة ربط الشق‎ ‏بالصيغة‎ monovalent radical ‏شق أحادي التكافؤ‎ "alkylaryl ‏بالمصطلح "ألكيل أريل‎ aad Y. ‏شق أحادي التكافؤ بالصيغة‎ "arylalkyl ‏في حين يقصد بالمصطلح "أريل ألكيل‎ AlK-Ar- (aryl ‏يشير إلى مجموعة أريل‎ Ars alkyl ‏(حيث “الم يشير إلى مجموعة ألكيل‎ Ar-Alk-
SE ‏وعلاوة على ذلك؛ يستخدم مصطلح يشير إلى شق أحادي التكافؤ حيث يكون شق‎ ‏التكافوؤ مناسباً ليشير إلى الشق ثنائي التكافؤ المعني والعكس بالعكس. وما لم يُذكر خلاف‎ ‏ذلك؛ يتم افتراض وتحقيق تعريفات مألوفة للمصطلحات وتكافؤات مألوفة للذرات الثابتة في‎ Yo ‏جميع الصيغ والمجموعات.‎ ‏م بابب ب‎
١١7١ ‏شق أحادي التكافؤ‎ "alkyl ‏أو 'مجموعة ألكيل‎ alkyl ‏ويْقصد بالمصطلح "ألكيل‎ ‏بسلسلة متفرعة أو مستقيمة.‎ saturated aliphatic hydrocarbon ‏لهيدروكربون أليفاتي مشبع‎ ‏ع_--‎ «ethyl ‏إثيل‎ methyl ‏ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا المصطلح مثيل‎ ‏ع-بيوتيل‎ cl-methylethyl (isopropyl) ‏إثيل (أيزوبروبيل)‎ ليثم-١‎ n-propyl ‏بروبيل‎ ‎1,1-dimethylethyl ‏مثيل إثيل (ثث-بيوتيل)‎ SEY) ‏ع.-بنتيل اياعم‎ a-butyl ٠
JAK ‏(1-71)؛ وما شابه ذلك. وقد يُختصر بالرمز‎ ‏شق أحادي‎ "alkenyl ‏أو 'مجموعة ألكينيل‎ "alkenyl ‏ويقصد بالمصطلح "ألكينيل‎ ih ‏أليفاتي بسلسلة متفرعة أو مستقيمة تحتوي على‎ hydrocarbon ‏التكافؤ لهيدروكربون‎ ‏المجموعات التي‎ Bd ‏مزدوجة واحدة على الأقل. ومن‎ carbon-carbon ‏كربون-كربون‎ ‎«n-butenyl ‏ع--يوتينيل‎ «propenyl ‏بروبينيل‎ cethenyl ‏يتضمنها هذا المصطلح إثينيل‎ ٠ n- ‏ع_.+-بنتينيل‎ «3-methylbut-2-enyl )7( ‏أيزوبيوتينيل 150161 7١-مثيل بيوتينيل‎ ‏وما شابه ذلك.‎ edecenyl ‏ديسينيل‎ coctenyl ‏أوكتينيل‎ cheptenyl ‏هبتينيل‎ cpentenyl ‏شق أحادي‎ "alkynyl ‏ألكاينيل‎ de seas’ ‏أو‎ "alkynyl ‏ويُقصد بالمصطلح "ألكاينيل‎ ‏أليفاتي بسلسلة متفرعة أو مستقيمة تحتوي على رابطة‎ hydrocarbon ‏التكافؤ لهيدروكربون‎ ‏ثلاثية واحدة على الأقل. ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها‎ carbon-carbon ‏كربون-كربون‎ Ve -١؟‎ -butynyl Juli suc «propynyl ‏بروبايئيل‎ cethynyl ‏هذا المصطلح إثاينيل‎ «n-pentynyl ‏ع -بنتاينيل‎ 3-methylbutynyl ‏بيوتاينيل‎ Jie 2-butynyl ‏بيوتاينيل‎ ‏وما شابه ذلك.‎ edecynyl ‏ديساينيل‎ coctynyl ‏أوكتاينيل‎ cheptynyl ‏هبتاينيل‎ ‏شق ثثائي‎ "alkylene ‏ألكيلين‎ de gana "alkylene ‏ويقصد بالمصطلح "ألكيلين‎ ‏أليفاتي مشبع بسلسلة متفرعة أو مستقيمة يحتوي على‎ hydrocarbon ‏التكافؤ لهيدروكربون‎ - ٠ ‏ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا المصطلح‎ carbon ‏العدد المحدد من ذرات الكربون‎ ‏وما‎ n-butylene ‏ع-بيوتيلين‎ «propylene ‏بروبيلين‎ cethylene ‏إثيلين‎ methylene ‏مثيلين‎ ‎~(alkyl ‏من ذلك وبشكل مرادف في هذا البيان ب (الكيل‎ Yay ‏شابه ذلك؛ وقد يشار إليه‎ ‏شق‎ "alkenylene ‏ألكينيلين‎ de seas’ ‏أو‎ "alkenylene ‏ويقصد بالمصطلح "ألكينيلين‎ ‏أليفاتي بسلسلة متفرعة أو مستقيمة يحتوي على‎ hydrocarbon ‏ثائي التكافؤ لهيدروكربون‎ vo ‏مزدوجة‎ carbon-carbon ‏ورابطة كربون-كربون‎ carbon ‏العدد المحدد من ذرات الكربون‎
١7
واحدة على الأقل. ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا المصطلح إثينيلين ‎cethenylene‏ ‏بروبينيلين ‎n-butenylene (plid sm —c «propenylene‏ وما شابه ذلك؛ وقد يشار إليه ‎Yay‏
من ذلك وبشكل مرادف في هذا البيان ب -(الكيلينيل ‎—(alkylenyl‏ ‏ويقصد بالمصطلح "ألكاينيلين ‎"alkynylene‏ أو ‎de gan‏ ألكاينيلين ‎"alkynylene‏ ‏© شق ثائي التكافؤ لهيدروكربون ‎hydrocarbon‏ أليفاتي بسلسلة متفرعة أو مستقيمة يحتوي على رابطة كربون-كربون ‎carbon-carbon‏ ثلاثية واحدة على الأقل. ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا ‎lla ad‏ إثاينيلين ‎cethynylene‏ بروباينيلين ‎«propynylene‏ ع_-- بيوتاينيلين ‎en-butynylene‏ 7-بيوتاينيلين ‎2-butynylene‏ "-مثيل بيوتاينيلين -3 ‎¢methylbutynylene‏ .ع بنتاينيلين ‎n-pentynylene‏ هبتاينيلين ‎cheptynylene‏ أوكتاينيلين
‎coctynylene | ٠‏ ديساينيلين ‎decynylene‏ وما شابه ذلك؛ وقد يضار إليه ‎Ya‏ من ذلك وبشكل مرادف في هذا البيان ب -(الكاينيل ‎~(alkynyl‏
‏ويقصد بالمصطلح "ألكوكسي ‎"alkoxy‏ أو ‎ic gana’‏ ألكوكسي ‎"alkoxy‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة -811:0» حيث ‎Alk‏ يمثل مجموعة ألكيل 91اله. ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا المصطلح مثوكسي ‎methoxy‏ إتوكسي ‎sethoxy‏ بروبركسي ‎«propoxy‏ ‎yo‏ أيزوبروبوكسي 1500100077 بيوتوكسي ‎cbutoxy‏ ثن -بيوتوكسي ‎csec-butoxy‏ ثث -بيوتوكسي ‎ctent-butoxy‏ بنتوكسي ‎cpentoxy‏ وما شابه ذلك. ‎asi‏ بالمصطلح 'أريلوكسي («هالابة" أو ‎Ae sand‏ أريلوكسي ‎aryloxy‏ شق أحادي التكافو بالصيغة ‎ATO-‏ حيث ‎Ar‏ يمثل أريل ‎aryl‏ ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا المصطلح فنوكسي ‎«phenoxy‏ نفثوكسي ‎cnaphthoxy‏ وما شابه ذلك.
‏7 ويقصد بالمصطلح ‎Ji‏ كربونيل ‎"alkylcarbonyl‏ "مجموعة ألكيل كربونيل ‎<"alkylcarbonyl‏ "الكانويل ‎"alkanoy]‏ أو "مجموعة ألكانويل ‎"alkanoyl‏ شق أحادي ‎Hall‏ ‏بالصيغة ‎(AIK(0)-‏ حيث ‎Alk‏ يمثل ألكيل ‎alkyl‏ أو هيدروجين ‎hydrogen‏
‏ويُقصد بالمصطلح "أريل كربونيل 8168:0001 » ‎Ae sand’‏ أريل كربونيل ‎arylcarbonyl‏ "¢ "أرويل 1" أو "مجموعة أرويل ‎"aroyl‏ شق أحادي التكافؤ ‎da all‏ ‎Ar Cus AICO) Yo‏ يمثل أريل ‎aryl‏
١77 ‏شق أحادي التكافؤ‎ "acyl ‏أسيل‎ Ac send ‏أو‎ "acyl ‏ويلقصد بالمصطلح "أسيل‎ ‏يُختار من هيدروجين أو بديل عضوي‎ Shy ‏يمثل‎ R ‏حيث‎ (RC(0)- ‏بالصيغة‎ ‏ألكيل‎ carylalkyl ‏أريل ألكيل‎ caryl ‏أريل‎ calkyl ‏ومن أمثلة البدائل ألكيل‎ organic substituent ‏أريل‎ heteroaryl ‏أريل غير متجانس‎ cheterocyclyl ‏سيكليل غير متجانس‎ cycloalkyl ‏حلقي‎ ‏وما شابه ذلك. وبهذه الصفة؛ تشمل المص_طلحات‎ cheteroarylalkyl ‏غير متجانس ألكيل‎ © .arylcarbonyl ‏ومجموعات أريل كربونيل‎ alkylcarbonyl ‏مجموعات ألكيل كربونيل‎ "acylamino ‏أسيل أمينو‎ de gana ‏أو‎ "acylamino ‏ويقصد بالمصطلح "أسيل أمينو‎ ‏بديلاً يختار من هيدروجين‎ Jie ‏حيث كل‎ (RC(ON(R)- ‏شق أحادي التكافؤ بالصيغة‎ ‏أو مجموعة بديلة.‎ hydrogen
‎٠١‏ ويقصد بالمصطلح "ألكوكسي كربونيل ‎ic sana "alkoxycarbonyl‏ ألكوكسي كربونيل ‎"alkoxycarbonyl‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة -(810-0)0؛ حيث ‎Ak‏ يمثل ألكيل اتجللة. ومن أمثلة مجموعات ألكوكسي كربونيل ‎salkoxycarbonyl‏ مثوكسي كربونيل ‎«methoxycarbonyl‏ إتوكسي كربونيل ‎«ethoxycarbonyl‏ ثث - بيوتيلوكسي كربونيل ‎ctert-butyloxycarbonyl‏ وما شابه ذلك.
‎Yo‏ ويقصد بالمصطلح "ألكيل أمينو كر بونيلوكسي ‎"alkylaminocarbonyloxy‏ أو ‎de pend’‏ ألكيل أمينو كربونيلوكسي ‎"alkylaminocarbonyloxy‏ شق أحادي التكافؤو بالصيغة ‎«RNC(0)O-‏ حيث يمثل كل ‎R‏ على حدة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎alkyl Ji‏ منخفض الوزن الجزيئي.
‎al‏ بالمصطلح "ألكوكسي كربونيل أمينو ‎ "alkoxycarbonylamino‏ 'مجموعة ‎Y.‏ ألكوكسي كربونيل أمينو ‎"alkoxycarbonylamino‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎(ROC(O)NH-‏ ‎R Cus‏ يمثل ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي. ويْقصد بالمصطلح "ألكيل كربونيل ‎"alkylcarbonylamino sud‏ أو ‎dc gens‏ ألكيل كربونيل أمينو ‎"alkylcarbonylamino‏ أو ‎ysl‏ أمينو ‎"alkanoylamino‏ أو ‎cic sans’‏ ألكانويل أمينو ‎"alkylearbonylamino‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎AIKC(O)NH-‏ حيث ‎Alk‏ ‎Ye‏ يمثل ألكيل ازعللة. ومن أمثلة مجموعات ألكيل كربونيل أمينو ‎:alkylcarbonylamino‏ ‏أسيتاميدو ‎.(CH3C(O)NH-) acetamido‏ ْ : م ‎vw‏
\Y¢
ويُقصد بالمصطلح "ألكيل أمينو ‎)S‏ بونيلوكسي ‎"alkylaminocarbonyloxy‏ أو ‎de gan‏ ألكيل أمينو كربونيلوكسي ‎"alkylaminocarbonyloxy‏ شق أحادي التكافؤ ‎day ally‏ -101110)0(0لم» حيث ‎Alk‏ يمثل ألكيل ‎alkyl‏
.—NH, ‏مجموعة‎ "amino ‏أو 'لمجموعة أمينو‎ "amino ‏بالمصطلح "أمينو‎ aly,
° ويلقصد بالمصطلح "ألكيل أمينو ‎"alkylamino‏ أو 'مجموعة ألكيل أمينو ‎"alkylamino‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎«(AIONH-‏ حيث ‎Alk‏ يمثل ‎alkyl JST‏ ومن أمثلة مجموعات ألكيل أمينو ‎ralkylamino‏ مثيل أمينو ‎«methylamino‏ إقيل ‎cethylamino sud‏ بروبيل أمينو 007170 بيوتيل أمينو ‎cbutylamino‏ ثثت- بيوتيل أمينو ‎«tert-butylamino‏ ‏وما شابه ذلك. ا
‎Ve‏ ويقصد بالمصطلح "ثنائي ألكيل أمينو ‎"dialkylamino‏ أو ‎AB de gana‏ ألكيل أمينو ‎"dialkylamino‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎((ALKY(AIDN-‏ حيث يمثل كل ‎Alk‏ على ‎sas‏ ألكيل 1رعلله. ومن أمثلة مجموعات ثنائي ألكيل أمينو ‎:dialkylamino‏ ثتائي مثبل أمينو ‎«dimethylamino‏ مثيل إثيل أمينو ‎cmethylethylamino‏ ثنائي إثيل أمينو ‎SB «diethylamino‏ بروبيل أمينو ‎edipropylamino‏ إثيل بروبيل أمينو ‎cethylpropylamino‏ وما شابه ذلك.
‏ب ويتقصد بالمصطلح ‎sal‏ يحمل بدائل ‎"substituted amino‏ أو 'مجموعة أمينو تحمل بدائل ‎"substituted amino‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎NR;‏ حيث يمثل كل ‎R‏ على حدة بديلاً يُختار من هيدروجين ‎hydrogen‏ أو البدائل المحددة (ولكن لا يمكن أن تمثل مجموعتا ‎R‏ هيدروجين ‎(hydrogen‏ ومن أمثلة البدائل ألكيل ‎calkyl‏ الكانويل ‎calkanoyl‏ أريل ‎caryl‏ أريل ألكيل ‎carylalkyl‏ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ سيكليل غير متجانس ‎cheterocyclyl‏
‎Ye‏ أريل غير متجانس ‎cheteroaryl‏ أريل غير متجانس ألكيل ‎cheteroarylalkyl‏ وما شابه ذلك.
‏ويقصد بالمصطلح "ألكوكسي كربونيل أمينو ‎"alkoxycarbonylamino‏ أو ‎ic gana’‏ ألكوكسي كربوتيل أمينو ‎"alkoxycarbonylamino‏ شق أحادي التكافؤ بالصيغة ‎«AIKOC(O)NH-‏ حيث ‎Alk‏ يمثل ألكيل 1نوالة. ويقصد بالمصطلح 'يوريدو #40" أو 'مجموعة يوريدو ‎ureido‏ شق أحادي ‎Yo‏ التكافؤ بالصيغة -82140)0(11011؛ حيث يمثل كل ‎R‏ على حدة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل ‎.alkyl‏ ‎YYyo‏
\Yo dc sans "halogen ‏أو 'مجموعة هالوجين‎ "halogen ‏ويقصد بالمصطلح "هالوجين‎ .iodo ‏أو يودو‎ bromo ‏برومو‎ cchloro ‏كلورو‎ «fluoro ‏فلورو‎ ‏واحدة أو أكثر من‎ hydrogen ‏ذرة هيدروجين‎ "halo ‏ويلقصد بالمصطلح "هالو‎ -halogen ‏المجموعة يتم الاستعاضة عنها بمجموعات هالوجينية‎ ° ويُقصد بالمصطلح "هالو ألكيل ‎"haloalkyl‏ أو 'مجموعة ‎Ja‏ ألكيل ‎‘haloalkyl‏ ‏شق أحادي ‎sill‏ لهيدروكربون ‎hydrocarbon‏ أليفاتي مشبع بسلسلة متفرعة أو مستقيمة؛ ‎dua‏ يستعاض عن كل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ واحدة أو أكثر منه على حدة بذرات هالوجين ‎halogen‏ ومن أمثلة المجموعات التي يتضمنها هذا المصطلح كلورومثيل ‎٠ «chloromethyl‏ 7-ثتنائي بروموإثيل ‎٠١١ l,2-dibromoethyl‏ )5 -؟-ورولك-١‎ 2-iodobutyl ‏"-يودوبيوتيل‎ ¢1,1,1-trifluoropropyl ‏فلوروبروبيل‎ ٠ ‏وما شابه ذلك.‎ ¢1-chloro-2-bromo-3-fluoropentyl ‏برومو--7-فلوروبنتيل‎ ‎sulfany]l ‏'مجموعة كبريتائيل‎ ¢sulfanyl ‏بالمصطلح "كبريتانيل‎ aah .-5- ‏شق ثنائي التكافؤ بالصيغة‎ "thioether ‏أو 'مجموعة ثيوإيشر‎ "thioether ‏تيو إيثر‎ ‏شق‎ "alkylthio ‏ألكيل شيو‎ de sand’ ‏أو‎ "alkylthio ‏ثيو‎ JS ‏بالمصطلح‎ aad ‏ومن أمثلة هذه المجموع ات‎ alkyl ‏يمثل ألكيل‎ Alk ‏حيث‎ (AIKS- ‏أحادي التكافؤ بالصيغة‎ ١٠ ‏ع-بروبيل شيو منط1رح0م-”؛ أيزوبروبيل ثيو‎ cethylthio ‏إثيل شيو‎ «methylthio ‏شيو‎ Jia ‏ع-بيوتيل شيو منطان-» وما شابه ذلك.‎ ¢isopropylthio ‏شق‎ "sulfonyl ‏كبريتونيل‎ de seas’ ‏أو‎ "sulfonyl ‏ويقصد بالمصطلح "كبريتونيل‎ .-802- ‏ثنائي التكافؤ بالصيغة‎ ‏أو '"مجموعة كبريتونيل‎ "sulfonylamino ‏ويقصد بالمصطلح "كبريتونيل أمينو‎ ve ‏يمثل هيدروجين‎ R ‏حيث‎ -SOoNR- ‏شق ثنائي التكافؤ بالصيغة‎ "sulfonylamino ‏أمينو‎ ‏أو مجموعة بديلة.‎ hydrogen ‏أمينو‎ Ac send ‏أو‎ "aminosulfonyl ‏بالمصطلح "أمينو كبريتونيل‎ ai ‏على‎ R ‏حيث يمثل كل‎ (NR,SOp- ‏شق أحادي التكافؤ بالصيغة‎ "aminosulfonyl ‏كبريتونيل‎ ‏أو مجموعة بديلة.‎ hydrogen ‏حدة هيدروجين‎ Yo
YYYo
١ ‏حلقية كربونية‎ Ac gens’ ‏أو‎ "carbocycle ‏ويقصد بالمصطلح "حلقة كربونية‎ ‏التكافؤ‎ AL ‏عضواً أحادي أو‎ Yo ‏ثابت به من ؟ إلى‎ aliphatic ‏شق أليفاتي‎ "carbocyclic ‏وهيدروجين‎ carbon ‏يحتوي على حلقة واحدة أو عدة حلقات ولا يتكوّن إلا من ذرات كربون‎ ‏قد شك ل حلقة مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثر؛ ويفضل شق أحادي الحلقة‎ hydrogen
Sadly ‏أعضاء.‎ ٠١ ‏أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من 7 إلى‎ ١ ‏إلى‎ Gey ٠ ‏مما ينتج تركيباً ثابتاًء‎ carbon ‏خلاف ذلك قد ترتبط الحلقة الكربونية عند أي ذرة كربون‎
At ‏ملائمة مما يُنتج تركيباً‎ carbon ‏وإن حملت بدائل؛ قد تحمل بديلاً عند أي ذرة كربون‎ ‏(بما في ذلك الألكيل الحلقي الملتف‎ cycloalkyl ‏ويشمل المصطلح أألكيل حلقي‎ ‏الكينيلين‎ cycloalkenyl ‏ألكينيل حلقي‎ ccycloalkylene ‏ألكيلين حلقي‎ «(spiro cycloalkyl «cycloalkynylene ‏وألكاينيلين حلقي‎ cycloalkynyl ‏ألكاينيل حلقي‎ ccycloalkenylene ‏حلقي‎ ٠ ‏وما شابه ذلك.‎ ويقصد بالمصطلح "ألكيل حلقي ‎"cycloalkyl‏ أو ‎de send‏ ألكيل حلقي ‎"cycloalkyl‏ ‏شق مشبع أليفاتي ثابت به من “ إلى ‎١١‏ عضواً أحادي التكافؤ يحتوي على حلقة واحدة أو عدة حلقات ولا يتكون إل من ذرات كربون ‎carbon‏ وهيدروجين ‎hydrogen‏ قد ‎J <i‏ حلقة ‎Vo‏ مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثر؛ ويفضل شق أحادي الحلقة به من © إلى ‎١‏ أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من 7 إلى ‎٠١‏ أعضاء. وما لم يُذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة الألكيل الحلقي ‎cycloalkyl‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ مما ينتج تركيباً ثابتاًء وإن حملت ‎clan‏ ‏قد تحمل بديلاً عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ينتج تركيباً ثابتاً . ومن ‎hd‏ ‏مجموعات الألكيل الحلقي 1والد0امرن: بروبيل حلقي ‎«cyclopropyl‏ بيوتيل ‎«cyclobutyl Ala‏ ‎٠‏ . بنتيل حلقي ‎«cyclopentyl‏ هكسيل ‎«cyclohexyl (ila‏ هبتيل حلقي ‎ccycloheptyl‏ أوكتيل ‎ila‏ ‎«cyclooctyl‏ نونيل ‎ccyclononyl Ala‏ ديسيل حلقي ‎ccyclodecyl‏ نوربورنائيل ‎cnorbornanyl‏ ‏أدامانتيل ‎cadamantyl‏ رباعي هيد رونفثيل (تتر الين) ‎-١ «tetrahydronaphthyl (tetralin)‏ ديكالينيل ‎[Y.Y.¥] ¢1-decaliny]l‏ أوكتائيل ثنائي حلقي ‎cbicyclo[2.2.2]octanyl‏ ١-مثيل‏ بروبيل حلقي ‎Jie <I-methyleyclopropyl‏ بنتيل حلقي ‎-١ «2-methylcyclopentyl‏ ‎Ye‏ مثيل أوكتيل حلقي ‎2-methyleyclooctyl‏ وما شابه ذلك. ‎YYYo‏
ا ويقصد بالمصطلح ‎Jal‏ حلقي ‎"cycloalkenyl‏ أو ‎ic gens‏ ألكينيل حلقي ‎"cycloalkenyl‏ شق أليفاتي ثابت به من “ إلى ‎١١‏ عضواً أحادي التكافؤ يحتوي على حلقة واحدة أو عدة حلقات وبه رابطة كربون-كربون مزدوجة ‎carbon-carbon double bond‏ واحدة على الأقل ولا يتكوّن إل من ذرات كربون ‎carbon‏ وهيدروجين ‎hydrogen‏ قد ‎J <i ٠‏ حلقة مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثر؛ ويفضل شق أحادي الحلقة به من * إلى ‎V‏ ‏أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من 7 إلى ‎٠١‏ أعضاء. وما لم ييُذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة الألكينيل الحلقي ‎cycloalkenyl‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ مما ينتج تركيباً ‎Jats‏ ‏وإن حملت بدائل؛ قد تحمل بديلاً عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ينتج تركيباً ثابتاً. ومن أمثلة مجموعات الألكينيل الحلقي ‎icycloalkenyl‏ بنتينيل حلقي ‎ccyclopentenyl‏ هكسينيل ‎٠‏ حلقي ‎ccyclohexenyl‏ هبتينيل حلقي ‎ccycloheptenyl‏ أوكتينيل ‎ccyclooctenyl Als‏ نوتينيل حلقي ‎ccyclononenyl‏ ديسينيل حلقي ‎ccyclodecenyl‏ نوربورنينيل ‎norbornenyl‏ ١-مثيل‏ بنتينيل حلقي ‎«2-methylcyclopenteny]‏ "-مثيل أوكتينيل حلقي ‎«2-methylcyclooctenyl‏ وما شابه ذلك.
ويُقصد بالمصطلح "لكاينيل حلقي ‎"cycloalkynyl‏ أو ‎de sen‏ ألكاينيل حلقي ‎"cycloalkynyl Yo‏ شق أليفاتي ثابت به من ‎Yo JA‏ عضواً أحادي التكافؤ يحتوي على حلقة ‎Baal‏ أو عدة حلقات وبه رابطة كربون-كربون ثلافية ‎carbon-carbon triple bond‏ واحدة على الأقل ولا يتكوّن إلاّ من ذرات كربون ‎carbon‏ وهيدروجين ‎hydrogen‏ قد تشكّل حلقة مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثر؛ ويفضل شق أحادي الحلقة به من 8 إلى ‎٠١‏ أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من ‎١١‏ إلى ‎Ve‏ عضواً. وما لم يُذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة ‎٠‏ الألكاينيل الحلقي ‎cycloalkynyl‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ مما ينتج تركيباً ‎at‏ وإن حملت بدائل؛ قد تحمل ‎Say‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ينتج تركيباً ثابتاً. ومن أمثلة مجموعات الألكاينئيل الحلقي ‎«cyclooctynyl sla Juli J scycloalkynyl‏ نوناينيل حلقي ‎ceyclononynyl‏ ديكاينيل حلقي ‎١ coyclodecynyl‏ -مثيل ‎Juli ff‏ حلقي -2
‎emethyleyclooctynyl‏ وما شابه ذلك. ‎yo‏ ويقصد بالمصطلح "ألكيلين حلقي ‎"cycloalkylene‏ أو 'مجموعة ألكيلين حلقي ‎"oycloalkylene‏ شق أليفاتي مشبع ثابت به من ‎١١ UF‏ عضواً ثنائي التكافؤ يحتوي على
كا حلقة واحدة أو عدة حلقات ولا يتكون إل من ذرات كربون ‎carbon‏ وهيدروجين ‎hydrogen‏ قد ‎J <i‏ حلقة مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثر؛ ويفضل شق أحادي الحلقة به من © إلى ‎١‏ ‏أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من 7 إلى ‎٠١‏ أعضاء. وما لم يُذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة الألكيل الحلقي ‎cycloalkyl‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ مما ينتج تركيباً ‎das‏ وإن © حملت بدائل؛ قد تحمل بديلاً عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ينتج تركيباً ثابتاً. ومن أمثلة مجموعات الألكيلين الحلقي ‎icycloalkylene‏ بنتيلين حلقي ‎«cyclopentylene‏ وما شابه ذلك. ويقصد بالمصطلح "ألكينيلين ‎cycloalkenylene ila‏ أو ‎de sana’‏ ألكينيلين حلقي ‎"cycloalkenylene‏ شق أليفاتي ثابت به من ‎Yo Jo‏ عضواً ثنائي التكافؤ يحتوي على حلقة ‎٠‏ واحدة أو عدة حلقات وبه رابطة كربون-كربون مزدوجة ‎carbon-carbon double bond‏ واحدة على الأقل ولا يتكون إل من ذرات كربون ‎carbon‏ وهيدروجين ‎hydrogen‏ قد ‎J <i‏ حلقة مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثرء ويفضل شق أحادي الحلقة به من # إلى ‎V‏ ‏أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من 7 إلى ‎٠١‏ أعضاء. وما لم يُذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة الألكينيلين الحلقي ‎cycloalkenylene‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ مما بنج تركيباً ‎Vo‏ ثابتاً؛ وإن حملت بدائل؛ قد تحمل بديلاً عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ينتج تركيباً ثابتاً . ومن أمظة مجموعات الألكينيلين الحلقي ع160نيدص»»الدماه:ر»: ‎play‏ حلقي ‎cyclopentenylene‏ هكسينيلين حلقي ‎ccyclohexenylene‏ هبتينيلين حلقي ‎«cycloheptenylene‏ ‏أوكتينيلين حلقي ‎«cyclooctenylene‏ نونينيلين حلقي ‎ccyclononenylene‏ ديسينيلين حلقي ‎ccyclodecenylene‏ نو ربورتينيلين 0010001606 7-مثيل ‎cp Lads‏ حلقي -2 ‎«methylcyclopentenylene ٠‏ "-مثيل أوكتينيلين ‎2-methylcyclooctenylene (Als‏ وما شابه ذلك. ويلقصد بالمصطلح "ألكاينيلين حلقي ‎“cycloalkynylene‏ أو 'مجموعة ألكاينيلين ‎‘cycloalkynylene (la‏ شق أليفاتي ثابت به من ‎Yo MA‏ عضواً ثنائي التكافؤ يحتوي على حلقة واحدة أو عدة حلقات وبه رابطة كربون-كربون ثلاثية ‎carbon-carbon triple bond‏ ‎Yo‏ واحدة على الأقل ولا يتكون إل من ذرات كربون ‎carbon‏ وهيدروجين ‎hydrogen‏ قد ‎J <i‏ حلقة مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثر؛ ويفضل شق أحادي الحلقة به من ‎A‏ إلى مضق
٠١
‎٠‏ أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من ‎١١‏ إلى 10 عضواً. وما لم يُذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة الألكاينبلين الحلقي ‎cycloalkynylene‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ مما ينتج تركيباً ‎(lt‏ وإن حملت بدائل؛ قد تحمل بديلاً عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما يُنتج تركيباً ثابتاً. ومن أمثلة مجموعات الألكاينيلين الحلقي 01621190160ر»: أوكتاينيلين حلقي ‎ccyclooctynylene ٠‏ نوناينيلين حلقي ‎ccyclononynylene‏ ديساينيلين حلقي ‎«cyclodecynylene‏
‏"-مثيل أوكتاينيلين حلقي ‎2-methyleyclooctynylene‏ وما شابه ذلك. ‎asi,‏ بالمصطلح "أريل ‎aryl‏ أو ‎Ae seas’‏ أريل ‎aryl‏ شق حلقي كربوني عطري ‎«aromatic carbocyclic monovalent‏ أحادي أو ثنائي التكافؤ به من 6 إلى ‎VE‏ ذرة كربون ‎carbon‏ ويحتوي على حلقة مفردة ‎Sd) single ring‏ فئيل ‎phenyl‏ أو فنيلين ‎(phenylene ٠‏ أو عدة حلقات مكثفة ‎Se) multiple condensed rings‏ تفقيل ‎naphthyl‏ أو أنثرائيل ‎.(anthranyl‏ وما لم يُذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة الأريل ‎aryl‏ عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ينتج تركيباً ثابتاً؛ وإن حملت بدائل؛ قد تحمل بديلاً عند أي ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما يُنتج 5 ‎ts Le‏ . ومن أمثلة ‎Cle gana‏ الأريل ‎Jib zaryl‏ ‎«phenyl‏ تنفثيل ‎Jada) «phenanthryl Jy ili canthryl Jil ¢naphthyl‏ 002021 إندينيل ‎cindenyl | ٠‏ فتيل ثنائي ‎biphenyl‏ وما شابه ذلك. وقد تُختصر مجموعة الأريل ‎aryl‏
‎SA ‏بالرمز‎
‏ويقصد بالمصطلح "أريل غير متجانس ‎"heteroaryl‏ أو ‎ie saad‏ أريل غير متجانس ‎"heteroaryl‏ شق عطري ثابت به من © إلى ‎VE‏ عضواً أحادي أو ‎Al‏ التكافؤ يحتوي على حلقة واحدة أو عدة حلقات وقد ‎Js‏ حلقة مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثرء ويفضل شق أحادي الحلقة به من 0 إلى ‎١‏ أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من 7 إلى ‎٠١‏ ‏أعضاء ويحتوي في الحلقة (الحلقات) من ذرة مغايرة واحدة إلى أربع ذرات مغايرة تختار ‎J‏ على ‎Baa‏ من نتروجين ‎nitrogen‏ أكسجين ‎oxygen‏ وكبريت ‎Cua sulfur‏ قد تؤكسد أي ذرة كبريت ‎sulfur‏ مغايرة اختيارياً وقد تؤكسد أي ذرة نتروجين ‎nitrogen‏ مغايرة أو تحوّل إلى صورة رباعية اختيارياً. وما لم يذكر خلاف ذلك؛ قد ‎Jag‏ حلقة الأريل غير المتجانس ‎heteroaryl ١+‏ عند أي ذرة مغايرة أو ذرة كربون ‎carbon‏ ملائثمة مما ينتج تركيباً ‎daly‏ وإن حملت بدائل؛ قد تحمل بديلاً من أي ذرة مغايرة أو ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ينتج تركيباً فرظ
د ‎als‏ ومن أمثلة مجموعات الأريل غير المتجانس ‎heteroaryls‏ المفضلة فوراتيل ‎«furany]l‏ ‏ثيينيل ‎sthienyl‏ بيروليل ‎epyrrolyl‏ أكسازوليل ‎coxazolyl‏ ثيازوليل ‎«thiazolyl‏ إيميدازوليل ‎cimidazolyl‏ بيرازوليل ‎epyrazolyl‏ أيزوكسازوليل ‎cisoxazolyl‏ أيزوثيازوليل ‎«isothiazolyl‏ ‏أكساديازوليل ‎coxadiazolyl‏ تريازوليل ‎ctriazolyl‏ تترازوليل ‎ctetrazolyl‏ ثياديازوليل ‎cthiadiazolyl ©‏ بيريدينيل ‎«pyridinyl‏ بيريدازينيل ‎epyridazinyl‏ بيريميدينيل ‎«pyrimidiny]‏ ‏بيرازينيسل ‎pyrazinyl‏ تريازينيل ‎ctriazinyl‏ إندوليزينيل ‎Jui 3a sal 5f cindoliziny]‏ ‎cazaindolizinyl‏ إندوليل ‎cindolyl‏ أزاإندوليل ‎<azaindolyl‏ دياز ‎i «diazaindolyl Jd sail‏ هيدروإندوليل ‎cdihydroindolyl‏ ثنائي هيدرو أزاإندوليل ‎«dihydroazaindolyl‏ أيزوإندوليل ‎«isoindolyl‏ أزاأيزوإندوليل 1ا8221501000؛ بنزوفورانيل ‎cbenzofuranyl‏ فور انوبيريدينيل ‎furanopyridinyl | ٠‏ فور انوبيريمي_دينيل ‎furanopyrimidinyl‏ فور انوبيرازينبيسسل ‎cfuranopyrazinyl‏ فور انوبيريدازينيل ‎AL cfuranopyridazinyl‏ هيدر ‎Jol sds yg‏ ‎cdihydrobenzofuranyl‏ ثتائي هيد روفور انوبيريدينيل ‎«dihydrofuranopyridinyl‏ ثائي هيدروفور انو بيريميدينيل ‎«dihydrofuranopyrimidinyl‏ بنزوديوكسو لانيل ‎«benzodioxolanyl‏ ‎Sid vay yu gud cthienopyridiny] Jaya yu sid cbenzothienyl J— uh 5 5‏ ‎cthienopyrimidinyl ٠‏ ثيينوبير ازينيل ‎cthienopyrazinyl‏ ثيينوبيريدازينيل ‎«thienopyridazinyl‏ ‎A‏ هيدر وبتزوثيينيل ‎cdihydrobenzothienyl‏ ثتائي هيدر وثيينوبيري_دينيل ‎(SL «dihydrothienopyridinyl‏ هيدر وثينوبيريمي_ديثيل ‎«dihydrothienopyrimidinyl‏ ‏إندازوليل ‎cindazolyl‏ أزاإندازوليل ‎cazaindazolyl‏ دياز اإندازوليل ‎«diazaindazolyl‏ ‎Hu‏ إيميدازوليل ‎<benzimidazolyl‏ إيميدازوبيريدينيل ‎dimidazopyridinyl‏ بنزثيازوليمل ‎cbenzthiazolyl | ٠‏ تيازولوبيري_دينيل ‎cthiazolopyridinyl‏ ثيازولوبيريميب_دينيل ‎cthiazolopyrimidinyl‏ بنزوكسازوليل ‎cbenzoxazolyl‏ أكسازولوبيريدينيل ‎«oxazolopyridinyl‏ ‏أكسازولوبيريميدينيل ‎coxazolopyrimidinyl‏ بنز أيزوكسازوليل ‎<benzisoxazolyl‏ بيورينيل ‎¢purinyl‏ كرومائيل ‎cchromanyl‏ أزاكروماتيل ‎cazachromany]l‏ كينوليزينيل ‎«quinolizinyl‏ ‏كينولينيل ‎cquinolinyl‏ ثنائي هيدروكينولينيل ‎dihydroquinolinyl‏ رباعي هيدروكينولينيل ‎dtetrahydroquinolingl | Ye‏ أيزوكينولينيسل 1م5001 ثشائي هيدرو أيزوكينولينيل ‎«dihydroisoquinolinyl‏ رباعي هيدرو أيزوكينولينيل ‎ctetrahydroisoquinolinyl‏ سينولينيل
٠١
Jy YG Jf ‏فثالازيتيل ا رصنتة1هطام‎ azacinnolinyl ‏أزاس_ينولينيل‎ «cinnolinyl ‏كينوكسالينيل‎ cazaquinazolinyl ‏أزاكينازولينيل‎ «quinazolinyl ‏كينازولينيل‎ cazaphthalazinyl ‏ثنائي‎ «naphthyridinyl ‏تفثيريدينيل‎ cazaquinoxalinyl ‏أزاكينوكس الينيل‎ «quinoxalinyl
Jia ‏هيدر و نفثي ريم‎ el) «dihydronaphthyridinyl ‏هيد روتفثي ربل_دينيل‎ ‏كربازوليل ازامعدطته»»؛ أكريدينيل‎ epteridinyl ‏بتيريدينيل‎ ctetrahydronaphthyridinyl © ‏وفنوكسازينيل‎ cphenothiazinyl ‏فنازيتي_ل الرإصتتقصعطم؛ فنوثيازيتنيل‎ cacridinyl ‏وما شابه ذلك.‎ ¢phenoxazinyl ويُقصد بالمصطلح "حلقة غير متجانسة ‎heterocycle‏ 'مجموعة حلقية غير متجانسة ‎heterocycle‏ 'سيكليل غير متجانس ‎"heterocyclyl‏ أو 'مجموعة سيكليل غير ‎٠‏ > متجانس ‎"heterocyclyl‏ شق ثابت غير عطري به من * إلى ‎Ve‏ عضواً أحادي أو ثنائي التكافؤ ويحتوي على حلقة واحدة أو ‎sae‏ حلقات وقد يشل حلقة مدمجة أو جسرية واحدة أو أكثر ‎٠‏ ويفضل شق أحادي الحلقة به من 0 إلى ‎١‏ أعضاء أو شق ثنائي الحلقة به من 7 إلى ‎٠‏ أعضاء ويحتوي في الحلقة (الحلقات) من ذرة مغايرة واحدة إلى ثلاث ذرات مغايرة تُختار ‎Xx‏ على حدة من نتروجين 0100860 أكسجين 8 وكبريت ‎Cua sulfur‏ قد ‎Vo‏ تؤكسد أي ذرة كبريت ‎sulfur‏ مغايرة اختيارياً وقد تؤكسد أي ذرة نتروجين ‎nitrogen‏ مغايرة أو تحوّل إلى صورة رباعية اختيارياً. وما لم يذكر خلاف ذلك؛ قد ترتبط حلقة السيكليل غير المتجانس ‎heterocyclyl‏ عند أي ذرة مغايرة أو ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ينتج تركيباً ثابتاًء وإن حملت بدائل؛ قد تحمل بديلاً من أي ذرة مغايرة أو ذرة كربون ‎carbon‏ ملائمة مما ينتج تركيباً ‎ab‏ ومن أمثلة الحلقات غير المتجانسة ‎heterocycles‏ المفضلة بيروليتيل ‎«pyrrolinyl | ٠‏ بيروليدينيل 017101101071 بير ازوليتنيل ا رصناهعة«رم؛ بير ازولي_دينيل ‎«piperidiny]l Jia yu «pyrazolidinyl‏ مورفولينيل ‎cmorpholinyl‏ ثيومورفولينيل ‎cthiomorpholinyl‏ بيبرازينيل 21م رباعي هيدروبيرانيل ‎«tetrahydropyranyl‏ ‏رباعي هيدروثيوبيرانيل ‎ctetrahydrothiopyranyl‏ رباعي هيد روفور انيل ‎ctetrahydrofuranyl‏ ‏سداسسي هيدروبيريميدينيل ‎chexahydropyrimidinyl‏ سداسي هيدر وبيريدازينيل ‎chexahydropyridazinyl Yo‏ وما شابه ذلك. ‎77,١‏
نفد ويبقصد من المصطلح 'مركبات بالصيغة () والتعابير المكافئة أن تشمل أي أو كل من المركبات بالصيغة ‎(TA)‏ والمركبات بالصيغة ‎(IB)‏ كلما كان ذلك ممكناً في السياق. ويُقصد من المصطلح 'مركبات وفقاً للاختراع والتعابير المكافئة أن ‎Joy‏ ‏مركبات بالصيغة ‎(I)‏ كما وصف في هذا البيان؛ بما في ذلك الزمراء التتاوبية ‎tautomers‏ ‏© العقاقين الأولية ‎«prodrugs‏ الأملاح ‎i ald salts‏ الأملاح المقبولة صيدلياً ‎pharmaceutically acceptable salts‏ والذوّابات ‎solvates‏ والهيدرات ‎hydrates‏ منهاء ‎dus‏ ‏يكون ذلك ممكناً في السياق. ومن المفهوم عموماً وعلى نحو مفضلء أن لا تشمل المركبات وفقاً للاختراع والصيغ التي تشير إلى المركبات وفقاً للاختراع إلاّ المركبات الثابتة منها وأن تستثني المركبات غير ‎AA‏ حتى وإن تضمنت صيغة المركب مركباً غير ثابت بصورة ‎٠‏ دقيقة. وبالمثل؛ يُقصد عند الإشارة إلى المركبات الوسيطة؛ سواء طولب بحمايتها أم لاء أن تشمل أملاحها وذوّاباتهاء حيثما يكون ذلك ممكناً في السياق. ولغرض التوضيح؛ ‎i‏ ‏في هذا البيان أحياناً إلى حالات خاصة عندما يكون ذلك ممكناً في السياق؛ ولكن هذه الحالات تكون للتوضيح فحسب ولا يراد منها أن تستثني حالات أخرى عندما يكون ذلك ممكناً في السياق. ‎Vo‏ ويُقصد بالمصطلح ‎gar‏ أو "على نحو اختياري" أن الحوادث أو الظطروف الموصوفة لاحقاً قد تحدث أو لا تحدث؛ وأن الوصف يشمل حالات حيث تحدث الحادثة أو الظرف وحالات حيث لا يحدث أي منها. فعلى سبيل ‎(JB‏ يُقصد بالمصطلح "أريل ‎aryl‏ ‏يحمل بدائل اختياريا” أن شق الأريل اه قد يحمل أو لا يحمل بدائل وأن الوصف يشمل كل من شقات الأريل ‎aryl‏ التي تحمل بدائل وشقات الأريل ‎aryl‏ التي لا تحمل بدائل. ‎Ye‏ ويبلقصد بالمصطلطح "مركب ثابت ‎"stable compound‏ أو 'تركيب ثابت ‎"stable structure‏ مركب قوي ‎Lay‏ يكفي لمواصلة الفصل من مخلوط التفاعل بدرجة نقاوة تفي بالغرض؛ وتركيبة في عامل علاجي أو تشخيصي فعَال. فعلى سبيل المثال؛ لا يكون مركب قد يكون له "تكافؤ متدل ‎"dangling valency‏ أو عبارة عن أنيون كربوني ‎carbanion‏ ‏وسيط مركباً يتضمنه الاختراع. ض ‎ais Yo‏ بالمصطلح 'يحمل بدائل ‎"substituted‏ أنه يتم الاستعاضة عن أي ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ واحدة أو أكثر موجودة على ذرة لمجموعة أو شق؛ سواء أشير إليها ‎YYYo‏
ا بالتحديد أم ‎oY‏ ببديل يسُختار من المجموعة المشار إليها شريطة أن لا يتم تجاوز تكافؤ الذرة العادي وأن ينتج عن الإبدال مركب ثابت. وإذا تبين أن رابطة معينة تربط بديل ما تتقاطع مع الرابطة التي تربط ذرتين في حلقة ماء عندها قد يُربط هذا البديل مع أي ذرة في الحلقة. وإذا اختير بديل ما دون الإشارة إلى الذرة التي يرتبط بواسطتها هذا البديل ‎ °‏ مع بقية المركب؛ عندها قد يربط هذا البديل بواسطة أي ذرة في هذا البديل. فعلى سبيل المثال» عندما يكون البديل عبارة عن بيبرازيتيل ‎¢piperazinyl‏ بيبريدينيل ‎piperidinyl‏ أو تترازوليل 160220171 ما لم ييُذكر خلاف ذلك؛ قد تربط مجموعة البيبرازينيل لصحتم البيبريدينيل ‎piperidinyl‏ أو التترازوليل 160820171 هذه مع بقية المركب وفقاً للاختراع عن طريق أي ذرة في مجموعة البيبرازينيل 010©:27071» البيبريدينيل ‎piperidinyl‏ ‎٠‏ . أو التترازوليل ‎tetrazolyl‏ هذه. وعموما؛ عند وجود أي بديل أو مجموعة أكثر من مرة واحدة في أي مكون أو مركب؛ لا يعتمد تعريفه في كل ‎Alla‏ على تعريفه في كل حالة أخرى. وهكذاء على سبيل المثال؛ إذا تبيَّن أن مجموعة ما تحمل بديلاً واحداً أو بديلين من ‎SRY‏ ‏تخلو من البدائل؛ فإن هذه المجموعة قد تحمل اختيارياً ما لا يزيد عن بديلين من 8 ‎a,‏ 85 في كل ‎Ala‏ على حدة من قائمة البدائل الممكنة المعرفة من 87. غير أنه؛ لا ‎vo‏ تتكون هذه التوليفات من البدائل و/أو المتغيرات جائزة إلاّ إذا كانت هذه التوليفات تنتتج مركبات ثابتة. وفي تجسيد خاص؛ ‎sai‏ بالمصطلح 'حوالي" أو 'تقريباً" قيمة في حدود 770 ويفضل في حدود + ‎of)‏ وأكثر تفضيلاً في حدود 75 من قيمة أو مدى معين. ‎may‏ عن معدل الإنتاج لكل من التفاعلات الموصوفة في هذا البيان كنسبة مئوية ‎٠‏ .من معدل الإنتاج النظري ‎theoretical yield‏ ب. المصطلحات والعبارات الاصطلاحية للملح. العقار الأولي؛ المشتقة والذوابة ‎rat‏ بالمصطلح "عقار أولي" أو '"مشتقة عقار أولي ‎"prodrug derivative‏ مشتقة أو مادة حاملة؛ مرتبطة برابطة إسهامية؛ للمركب الأم أو مادة العقار الفمالة يخفضع لتحوّل حيوي معين على الأقل قبل إظهار تأثيره (تأثيراته) العقاقيرية. وعموماً؛ تحتوي هذه ‎Yo‏ العقاقير الأولية على مجموعات ‎ALS‏ للانقسام أيضياً وتتحول بسرعة داخل الجسم الحي ‎gn‏ المركب الأم؛ على سبيل ‎cial‏ عن طريق الحلمأة ‎hydrolysis‏ في ‎cpl‏ وتشتمل ‎YYvo‏
١١ ‏العقار‎ J Sag . ‏للمركبات الأم‎ amide analogs ‏ونظائر أميد‎ esters ‏عموماً على استرات‎
J ‏محسن؛‎ chemical stability ‏الأولي بهدف الحصول على ثبات كيميائي‎ ‏محسنة؛ أمد مفعول‎ bioavailability ‏وفرة حيوية‎ sm yall ‏محسّن ومطاوعة محسنة‎ ‏الذوباتية المائية‎ SE) ‏طويل الأجل؛ انتقائية عضو محسنة؛ تشكيل محسّن‎ ‎hydrosolubility ©‏ المتزايدة)؛ و/أو تأثيرات جانبية منخفضة ‎So)‏ السمية ‎(toxicity‏ ‎la sac‏ يكون للعقاقير الأولية فعالية حيوية ‎biological activity‏ ضعيفة أو لا يكون لها فعالية وتكون ثابتة في الظروف الاعتيادية. ويمكن تحضير العقاقير الأولية من المركبات الأم بسهولة باستخدام طرق معروفة في ‎AIS (Al)‏ الموصوفة في المرجع ‎A Textbook of Drug‏ ‎Design and Development, Krogsgaard-Larsen and 11. Bundgaard (eds.), Gordon &‏ ‎Breach, 1991, particularly Chapter 5: "Design and Applications of Prodrugs Design ٠
Prodrugs: Topical and ‏في المرجع‎ tof Prodrugs, 11. Bundgaard (ed.), Elsevier, 5
Methods in ‏في المرجع‎ ‘Ocular Drug Delivery, K.B. Sloan (ed.), Marcel Dekker, 1998
Enzymology, K. Widder er al. (eds.), Vol. 42, Academic Press, 1985, particularly pp.
Burgers Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 5th Ed., M. ‏في المرجع‎ €309-396 ‎Wolff (ed.), John Wiley & Sons, 1995, particularly Vol. 1 and pp. 172-178 and pp. \o
Pro-Drugs as Novel Delivery Systems, T. Higuchi and V. Stella ‏في المرجع‎ 949-982
Bioreversible Carriers in Drug Design, ‏وفي المرجع‎ ¢(eds.), Am. Chem. Soc., 1975 ‏وكل منها مذكور في هذا البيان بكامل محتواه للإحالة‎ <E.B. Roche (ed.), Elsevier, 7 ‏إليه كمرجع.‎ ‏أ ‎aad,‏ بالمصطلح ‎lie"‏ أولي مقبول ‎Wasa‏ كما استخدم في هذا البيان. عقار أولي من مركب وققاً للاختراع والذي يكون؛ ضمن نطاق الحكم الطبي الصائب؛ ملائماً للاستخدام بالتلامس مع أنسجة البشر والحيوانات الأدنى دون إحداث استجابة سمية؛ تهيجية؛ تحساسية غير ملائمة؛ وما شابه ذلك؛ متناسباً مع نسبة معقولة من الفائدة إلى الخطورة؛ ‎YL,‏ للاستخدام المنشود منه؛ بالإضافة إلى الأشكال ثائية التأين ‎«zwitterionic forms‏ ‎Yo‏ حسب الإمكان.
\Yo ‏ويُقصد بالمصطلح "ملح" شكل أيوني للمركب الأم أو منتج التفاعل بين المركب‎ ‏الأم وحمض ملائم أو قاعدة ملائمة لتحضير ملح الحمض أو ملح القاعدة للمركب الأم. ويمكن‎ ‏تخليق أملاح المركبات وفقاً للاختراع الراهن من المركبات الأم التي تحتوي على شق قاعدي‎ ‏الأملاح بتفاعل المركب‎ an 5 ‏أو حمضي بواسطة طرق كيميائية تقليدية. وعموماً؛‎ ‏الأم الذي يحتوي على القاعدة الطلقة أو الحمض الطلق مع مقادير متكافئة حسابياً أو مع مقدار‎ © ‏المرغوب‎ inorganic acid ‏الحمض غير العضوي‎ organic acid ‏زائد من الحمض العضوي‎ inorganic base ‏أو القاعدة غير العضوية‎ organic base ‏المكون للملح أو القاعدة العضوية‎ ‏المرغوبة المكونة للملح في مذيب ملائم أو توليفات مختلفة من المذيبات.‎
ويقصد بالمصطلح "ملح مقبول صيدلياً" ملح من مركب وفقاً للاختراع والذي ‎٠‏ > يكون؛ ضمن نطاق الحكم الطبي الصائب؛ ملائماً للاستخدام بالتلامس مع أنسجة البشر والحيوانات الأدنى دون إحداث استجابة سمية؛ تهيجية؛ أو تحساسية غير ملائمة؛ وما شابه ‎cell‏ متناسباً مع نسبة معقولة من الفائدة إلى الخطورة ‎Sul‏ للذوبان أو التشتت في الماء أو الزيت بوجهِ عام؛ ‎Yds‏ للاستخدام المنشود منه. ويشمل هذا المصطلح أملاحاً بالإضافة إلى حمض مقبولة صيدلياً وأملاحاً بالإضافة إلى قاعدة مقبولة صيدلياً. ونظراً لأنه عند التطبيق ‎١‏ العملي تكون المركبات وفقاً للاختراع الراهن مفيدة في كل من شكل القاعدة الطلقة ‎free base‏ والملح الطلق ‎salt‏ ع06؛ فإن استخدام الشكل الملحي يعادل استخدام الشكل القاعدي. وتوجد قوائم بالأملاح الملائمة ‎cela Lad‏ مثلاًء في المرجع ‎S.M.
Birge et al., J.
Pharm.
Sci.,‏
‎pp. 1-19‏ ,66 ,1977 المذكورة في هذا البيان بكامل محتواها للإحالة إليها كمرجع. ‎rab‏ بالمصطلح "ملح بإضافة حمض مقبول صيدليا” تلك الأملاح التي تحتفظ ‎٠‏ - بالفعالية الحيوية وخواص القواعد الطلقة وتكون مرغوبة حيوياً أو بطريقة أخرى؛ وتتشكل باستخدام أحماض غير عضوية ‎Jie‏ حمض الهيدروكلوريك ‎hydrochloric acid‏ حمض الهيدروبروميك ‎chydrobromic acid‏ حمض الهيدرويوديك ‎chydroiodic acid‏ حمض الكبريتيك ‎sulfuric acid‏ حمض الكبريتاميك ‎csulfamic acid‏ حمض النتريك ‎nitric acid‏ حمض الفوسفوريك ‎ephosphoric acid‏ وما شابه ذلك؛ وأحماض عضوية مثل حمض © أسيتيك ‎cacetic acid‏ حمض ثلاثشي كلوروأسيتيك ‎trichloroacetic acid‏ حمض ثلاثشي فلوروأسيتيك ‎trifluoroacetic acid‏ حمض أديبيك ‎adipic acid‏ حمض ألجينيك ‎«alginic acid‏ م
ضير
حمض أسكوربيك ‎ascorbic acid‏ حمض أسبارتيك ‎caspartic acid‏ حمض بنزين كبريتوتيك ‎cbenzenesulfonic acid‏ حمض بنزويك ‎benzoic acid‏ حمض ‎Y‏ -أسيتوكسي بنزويك ‎«2-acetoxybenzoic acid‏ حمض بيوتيريك ‎cbutyric acid‏ حمض كافوريك ‎«camphoric acid‏ حمض كافور كبريتونيك ‎ccamphorsulfonic acid‏ حمض سيناميك ‎cinnamic acid = ©‏ حمض سيتريك ‎ALT (aaa ccitric acid‏ جلوكونيك ‎«digluconic acid‏ حمض إيثان كبريتونيك ‎cethanesulfonic acid‏ حمض جلوتاميك ‎cglutamic acid‏ حمض غليكوليك ‎glycolic acid‏ حمض غليسيرو فوسفوريك ‎cglycerophosphoric acid‏ حمض نصف كبريتيك ‎chemisulfic acid‏ حمض هبتانويك ‎cheptanoic acid‏ حمض هكسانويك ‎chexanoic acid‏ حمض فورميك ‎formic acid‏ حمض فوماريك ‎«fumaric acid‏ ‎٠١‏ حمض 7؟-هيدروكسي إيثان كبريتونيك ‎2-hydroxyethanesulfonic acid‏ (حمض إيزثيونيك ‎«(isethionic acid‏ حمض لاكتيك ‎dlactic acid‏ حمض مالئيك ‎aes maleic acid‏ هيدروكسي مالئيك ‎chydroxymaleic acid‏ حمض ماليك ‎«malic acid‏ حمض مالونيك ‎malonic‏ ‎cacid‏ حمض مندليك ‎acid‏ 002006116 حمض مزيتيلين كبريتونيك ‎«mesitylenesulfonic acid‏ حمض ميثان كبريتونيك ‎amethanesulfonic acid‏ حمض نفثالين كبريتوتيك ‎naphthalenesulfonic acid |‏ حمض نيكوتينيك ‎ya as nicotinic acid‏ ؟-نفتثالين كبريتونيك ‎2-naphthalenesulfonic acid‏ حمض أكساليك ‎coxalic acid‏ حمض بامويك ‎¢pamoic acid‏ حمض بكتينيك ‎cpectinic acid‏ حمض فنيل أسيتيك ‎«phenylacetic acid‏ حمض ؟-فنيل بروبيونيك ‎3-phenylpropionic acid‏ حمض بيكريك ‎acid‏ 010:16 حمض ‎Sl allay‏ 10 ع1ل178م» حمض بروبيونيك ‎propionic acid‏ حمض بيروفيك ‎«pyruvic acid‏ ‎٠‏ - حمض ساليسيليك ‎salicylic acid‏ حمض ستياريك ‎cstearic acid‏ حمض سكسينيك ‎succinic‏ ‎acid‏ حمض كبريتانيليك ‎csulfanilic acid‏ حمض طرطريك ‎tartaric acid‏ حمض بارا- تولوين كبريتونيك ‎acid‏ 10-10106001701 حمض أنديكانويك ‎cundecanoic acid‏ وما شابه
ذلك. ويقصد بالمصطلح "ملح بإضافة قاعدة مقبول صيدلياً” تلك الأملاح التي تحتفظ ‎YO‏ بالفعالية الحيوية وخواص الأحماض الطلقة والتي تكون مرغوبة حيوياً أو بطريقة أخرى؛ ‎J Saw,‏ باستخدام قواعد غير عضوية مثل الأمونيا ‎ammonia‏ أو الهيدروكسيد
را ‎hydroxide‏ الكربونات ‎«carbonate‏ أو بيكربونات الأمونيوم ‎ammonium bicarbonate‏ أو بيكربونات لكاتيون فلزي ‎metal cation‏ مثل الصوديوم ‎sodium‏ البوتاسيوم ‎«potassium‏ ‏الليثيوم مسننطانا؛ الكالسيوم ‎calcium‏ المغنيسيوم ‎cmagnesium‏ الحديد ‎cron‏ الخارصين ‎ezine‏ ‏التنحاس ‎«manganese ial «copper‏ الألومنيوم ‎caluminum‏ وما شابه ذلك. وتفضل بصفة ‎٠‏ خاصة أملاح الأمونيوم ‎cammonium‏ البوتاسيوم ‎potassium‏ الصوديوم ‎¢sodium‏ الكالسيوم ‎calcium‏ والمغنيسيوم ‎.magnesium‏ وتشمل الأملاح المشتقة من قواعد غير سامة عضوية مقبولة صيدلياً أملاحاً لأمينات ‎amines‏ أولية؛ ثانوية؛ وثالثية؛ مركبات أمين ‎amine‏ رباعية؛ أمينات 5 تحمل بدائل بما في ذلك الأمينات ‎amines‏ الموجودة في الطبيعة التي تحمل بدائل؛ الأمينات الحلقية ‎cyclic amines‏ وراتتجات التبادل الأيوني القاعدية ‎basic ion-‏ ‎cexchange resins ٠١‏ مثل مثيل أمين ‎cmethylamine‏ ثنائي مثيل أمين ‎«dimethylamine‏ ثلاثشي مثيل أمين ‎ctrimethylamine‏ اثيل أمين ‎cethylamine‏ ثنائي اثيل أمين ‎«diethylamine‏ ثلاثي اثيل أمين ‎ctriethylamine‏ أيزوبروبيل أمين ‎«isopropylamine‏ ثلاني بروبيل أمين عصتدصها 0210007 ثلاثي بيوتيل أمين ‎ctributylamine‏ إيثانول أمين ‎«ethanolamine‏ ثنائي إيثانول أمين ‎SEY diethanolamine‏ مثيل أمينو ‎—Y «2-dimethylaminoethanol J sl"‏ ‎ve‏ ثائي اثيل أمينو ‎2-diethylaminoethanol J sil)‏ شائي هكسيل حلقي أمين ‎«dicyclohexylamine‏ لايزين ‎lysine‏ أرجينين ‎carginine‏ هستيدين ‎histidine‏ كافئين ‎chydrabamine (pel) jus ccaffeine‏ كولين ‎«choline‏ بتائين ‎«betaine‏ اثيلين ‎FD‏ أمين ‎cethylenediamine‏ جلوكوزامين ‎cglucosamine‏ مثيل جلوكامين ‎«methylglucamine‏ ‏شيوبرومين ‎<theobromine‏ بورينات ‎«purines‏ بيبرازين ‎piperazine‏ بيبريدين ‎«piperidine‏ ‎٠‏ -- ]7-ائيل بيبريدين ‎N-ethylpiperidine‏ مركبات رباعي مثيل أمونيوم ‎tetramethylammonium‏ ‏58م مركبات رباعي اثيل أمونيوم ‎stetracthylammonium compounds‏ بيريدين ‎(SENN «pyridine‏ مثيل أنيلين ‎«N,N-dimethylaniline‏ [17-مثيل بيبريدين ‎N-‏ ‎JN ¢methylpiperidine‏ مورفولين ‎AS (N-methylmorpholine‏ هكسيل حلقي أمين ‎«dicyclohexylamine‏ ثنائي بنزيل أمين ‎NN «dibenzylamine‏ بنزيل فنيتيل أمين ‎SENN «l-ephenamine نيمانيفإ-١ «N,N-dibenzylphenethylamine | Ye‏ بنزيل اثيلين ثتائي أمين ‎«N,N'-dibenzylethylenediamine‏ راتتجات متعدد أمين ‎«polyamine resins‏ وما
ا شابه ذلك. وتتمثل قواعد غير سامة عضوية مفضلة بصفة خاصة في أيزوبروبيل أمين ‎cisopropylamine‏ ثنائي اثيل أمين ‎cdiethylamine‏ إيثانول أمين عمنصمامصمطا»؛ ثلاثي مثيل أمين ‎JU drimethylamine‏ هكسيل حلقي أمين ‎«dicyclohexylamine‏ كولين ‎«choline‏ ‏وكافثين ‎.caffeine‏ ‏ويقصد بالمصطلح ‎AY‏ ترابط فيزيائي لمركب ما مع جزيء مذيب واحد أو أكثر أو متراكب باتحاد عنصري متغير يتشكل بواسطة مادة مذابة ‎Se)‏ مركب بالصيغة )1( ‎cela Sie ¢ Cuda g‏ إيثانول ‎ethanol‏ أو حمض أسيتيك 1 ع26600. وقد يتضمن هذا الترابط الفيزيائي درجات مختلفة من ترابط أيوني ‎ionic bonding‏ وترابط إسهامي ‎covalent‏ ‏8 ؛ بما في ذلك ترابط هيدروجيني ‎hydrogen bonding‏ وفي حالات ‎Aime‏ سيكون من ‎Ye‏ الممكن فصل الذوابة؛ على سبيل المثال؛ عند دمج جزيء مذيب واحد أو أكثر في الشبكة البلورية للمادة الصلبة البلورية. وعموماً؛ لا تتعارض المذيبات المختارة مع الفعالية الحيوية للمادة المذابة. ويتضمن المصطلح ذوّابة كل من طور المحلول والذوّابات القابلة للفصل. ومن أمثلة الذوّابات مركبات هيدرات ‎chydrates‏ إيثانولات ‎cethanolates‏ ميثانولات ‎«methanolates‏ ‏وما شابه ذلك. ‎yo‏ ويقصد بالمصطلح "هيدرات 070:86" ذوّابة حيث يكون جزيء (جزيئات) المذيب عبارة عن ‎HO‏ ‏وتشمل المركبات وفقاً للاختراع الراهن كما هي وصف أدناه القاعدة الطلقة أو الحمض الطلق منهاء أملاحهاء ذوّاباتهاء وعقاقيرها الأولية وقد تشمل ذرات كبريت ‎sulfur‏ ‏مؤكسدة أو ذرات نتروجين ‎nitrogen‏ محولة إلى صورة رباعية في تركيبهاء وخاصة أشكالها ‎YL‏ المقبولة صيدلياء بالرغم من أنها لم تذكر أو ‎ob‏ بوضوح. ‎I‏ من هذه الأشكال؛ وخاصة الأشكال المقبولة ‎(lana‏ أن تشملها عناصر الحماية الملحقة. ج. المصطلحات والعبارات الاصطلاحية للزمراء ‎aad‏ بالمصطلح 'زمراء ‎"isomers‏ مركبات لها نفس عدد ونوع الذرات؛ وبالتالي نفس الوزن الجزيئي؛ لكنها تختلف في ترتيب وشكل الذرات في الفراغ. ويشمل المصطلح ‎Yo‏ الزمراء الفراغية ‎stereoisomers‏ والزمراء الهندسية ‎.geometrical isomers‏
٠ ‏زمير ثابت به‎ "optical isomer ‏بالمصطلح 'زميرفراغي" أو 'أزميرضوئي‎ sais ‏ينتج مستويات‎ La ‏واحدة على الأقل أو له دوران‎ chiral atom ‏ذرة لاانطباقية‎ ‏ومركبات‎ allene ‏ألين‎ <biphenyl ‏مركبات معينة من فنيل ثنائي‎ Sia) ‏لاتمائلية عمودية‎ ‏ويمكن أن يدير ضوءاً مستوي الاستقطاب. وبسبب المراكز‎ (spiro compounds ‏ملتفة‎ ‏والبنية الكيميائية الأخرى الموجودة في المركبات وفقاً‎ asymmetric centers ‏اللاتماظية‎ © ‏أيزومرية فراغية 020 )م يتضمن الاختراع زمراء‎ i ‏للاختراع والتي قد‎ carbon ‏فراغية ومخاليط منها. وتشمل المركبات وفقاً للاختراع وأملاحها ذرات كربون‎ racemates ‏على ذلك على شكل زمراء فراغية مفردة؛ راسيمات‎ pl ‏لاتماثلية وقد توجد‎ ‏هذه‎ aad ‏وعادة‎ diastereomers ‏وأصناء فراغية‎ enantiomers Jad ‏وكمخاليط من‎ ‏غير أنه حسب الرغبة؛ يمكن تحضير‎ racemic mixture ‏المركبات في صورة مزيج راسيمي‎ Ye ‏هذه المركبات أو فصلها كزمراء فراغية نقية؛ أي؛ كأبداد أو أصناء فراغية مستقلة؛ أو‎ ‏زمراء‎ ant ‏كمخاليط غنية بزمراء فراغية. وكما هو موصوف بتفصيل أكبر أدناه.‎ ‏ضوئياً تحتوي على‎ Aad ‏فراغية مستقلة من المركبات عن طريق التخليق من مادة أولية‎ ‏مثل‎ cil) ‏المراكز اللاانطباقية المرغوبة أو بتحضير مخاليط من منتجات بدية ثم الفصل أو‎ «recrystallization ‏التحويل إلى مخلوط من أصناء فراغية ثم إجراء الفصل أو إعادة التبيلور‎ ١٠ ‏استخدام عوامل تفريق لاانطباقية؛ أو‎ chromatographic techniques ‏التقنيات الاستشرابية‎ .chiral chromatographic columns ‏فصل مباشر للأبداد على أعمدة استشرابية لاانطباقية‎ ‏وتكون المركبات الأولية ذات الكيمياء الفراغية الخاصة إما متوفرة تجارياً أو تحر‎ ‏بالطرق الموصوفة أدناه وتفرّق بطرق معروفة جيداً في التقنية.‎ ‏ويقصد بالمصطلح "أبداد" زوج من زمراء فراغية لا تكون صوراً مرآوية‎ Y. ‏متراكبة لبعضها البعض.‎ ‏ويُقصد بالمصطلح "أصناء فراغية” زمراء ضوئية لا تكون صوراً مرآوية لبعضها‎ ‏البعض.‎ ‏مخلوط يحتوي على‎ 800018 lal J ‏ويقصد بالمصطلح "مخلوط راسيمي" أو‎ ‏أجزاء متساوية من الأبداد المستقلة.‎ Yo
YYYo
Veo ‏ويُقصد بالمصطلح "مخلوط غير راسيمي" مخلوط يحتوي على أجزاء غير‎ ‏متساوية من الأبداد المستقلة.‎ ‏زمير ثابت ينتج عن‎ "geometrical isomer ‏هندسي‎ oe) ‏ويقصد بالمصطلح‎ ‏ومقابل-7-‎ cis-2-butene ‏مجاور--7-بيوتين‎ Sti) ‏حرية دوران مقيدة حول روابط مزدوجة‎
AIT ‏مجاور-1؛‎ Si) cyclic structure ‏أو في بنية حلقية‎ (trans-2-butene ‏بيوتين‎ © ‏ومقابل-1 ؟-ثتافقكي‎ cis-1,3-dichlorocyclobutane ‏كلوروبيوتان حلقسي‎ ‏ولأنه قد توجد روابط كربون‎ (trans-1,3-dichlorocyclobutane ‏كلوروبيوتان حلقي‎ ‏مزدوجة؛ بنيات حلقية‎ C=N ‏روابط‎ «(olefinic ‏مزدوجة (أولفينية‎ carbon ‏-كربون‎ 0 ‏من الزمراء الهندسية الثابتة‎ SS ‏وما شابه ذلك في المركبات وفقاً للاختراع؛ يتضمن الاختراع‎ ‏المختلفة والمخاليط منها الناتجة عن ترتيب البدائل حول هذه الروابط المزدوجة وفي هذه‎ - ٠ ‏البنيات الحلقية. ويّشار إلى البدائل والزمراء باستخدام الاصطلاح مجاور/مقابل أو‎ ‏(مجاور)؛ حيث يُقصد بالمصطلح "15 بدائل أعلى رتبة‎ Z ‏(مقابل) أو‎ B ‏باستخدام نظام‎ ‏بالمصطلح "7 بدائل أعلى رتبة‎ acai yg ‏على جانبين متقابلين من الرابطة المزدوجة؛‎ ‏و 7 فيما‎ F ‏على نفس الجائب من الرابطة المزدوجة. وتزوّد مناقشة شاملة عن الأيزومرية‎
J. March, Advanced Organic Chemistry: Reactions, ‏جاء عن جيه. مارش في كتاب‎ V0 ‏والمذكور في هذا البيان‎ Mechanisms, and Structure, 4th ed., John Wiley & Sons, 1992 7 ‏مفردة؛ زمراء‎ B ‏بكامل محتواه للإحالة إليه كمرجع. ويمثل العديد من الأمثلة التالية زمراء‎ ‏مفردة ومخاليط من زمراء 2/1. ويمكن تحديد الزمراء 12 و 7 بطرق تحليلية مثل تقنية‎ ‏الرنين النووي المغنطيسي‎ «x-ray crystallography ‏تحليل حيود الأشعة السينية في بلورة‎
JBCNMR ‏و‎ "HNMR ‏بواسطة‎ Yo ‏ويمكن أن توجد بعض المركبات وفقاً للاختراع بأكثر من شكل واحد للزمير‎ ‏التتاوبي. وكما ذكر أعلاه؛ تشمل المركبات وفقاً للاختراع جميع هذه الزمراء التناوبية.‎ ‏ومن المعروف جيداً في التقنية أن الفعالية الحيوية والعقاقيرية لمركب ما تتأئر‎ ‏بالكيمياء الفراغية للمركب. ولذاء غالباً ما تبدي الأبدادء على سبيل المثال؛ فعالية حيوية مختلفة‎ pharmacokinetic ‏بشكل مدهش بما في ذلك الفروق في الخواص الحركية الدوائية‎ Yo ‏وما شابه ذلك‎ «protein binding ‏ربط البروتينات‎ emetabolism ‏وتشمل الأيض‎ 005
VEN
‏درجة‎ pl dal ‏وتشمل نوع الفعالية‎ pharmacological properties ‏والخواص العقاقيرية‎ ‏سيدرك أحد المتمرسين في التقنية أنه قد يكون أحد‎ daly ‏ذلك.‎ ald ‏السمية؛ وما‎ dled ‏الأبداد أكثر فعالية أو قد يظهر تأثيرات مفيدة عندما تكون نسبته أكبر بالنسبة إلى البد‎ ‏الآخر أو عندما يُفصل عن البد الآخر. وبالإضافة إلى ذلك؛ سيكون أحد المتمرسين في‎ ‏التقنية على معرفة بكيفية فصلء زيادة نسبة أو تحضير أبداد المركبات وفقاً للاختراع انتقائياً‎ © ‏تم الإحاطة به من التقنية السابقة.‎ Laas ‏من هذا الوصف‎ ‏فإنه غالباً ما يكون أقل‎ lind) ‏وهكذاء بالرغم من أنه قد يُستخدم الشكل الراسيمي‎ ‏بمقدار مماثل؛ وفي الواقع؛ في بعض الحالات قد يكون أحد‎ Ly ‏فعالية من لو أعطي عقار نقي‎ ‏بسيطة فحسب. فعلى سبيل‎ diluent ‏الأبداد غير فعال عقاقيرياً وقد يعمل كمادة مخفُفة‎
Sal ‏كراسيمات؛ إلا أنه ثبت أن‎ ibuprofen ‏المثال؛ مع أنه سبق إعطاء إيبوبروفين‎ Ve ‏فقط‎ ibuprofen ‏(مركب يحرف الضوء عكس اتجاه حركة عقارب الساعة) من الإيبوبروفين‎ ‏(غير أنه في حالة الإيبوبروفين‎ anti-inflammatory agent ‏يكون فعالاً كعامل مضاد للالتهاب‎ ‏(مركب يحرف الضوء باتجاه حركة عقارب الساعة) غير‎ Rael ‏مع أن‎ «ibuprofen ‏إلا أنه يتحول داخل الجسم الحي إلى الزمير-8؛ وهكذاء تكون سرعة تأثير الشكل‎ (Jad ‏الراسيمي للعقار أقل من تلك للزمير-8 النقي). وعلاوة على ذلك؛ قد يكون للفعاليات‎ ٠ 8- ‏سبيل المثال؛ يكون 5-بنيسيلامين‎ (lad ‏العقاقيرية للأبداد فعالية حيوية مميزة.‎ ‏لالتهاب المفاصسل المزمن‎ therapeutic agent ‏عبارة عن عامل علاجي‎ penicillamine ‏الواقع؛ يكون‎ Ay. ‏ساماً‎ R-penicillamine ‏بينما يكون -بنيسيلامين‎ chronic arthritis ‏لبعض الأبداد المنقاة مزايا يتفوق بها على الراسيمات؛ كما ذكر بأن الزمراء المستقلة المنقاة‎ ‏أسرع مقارنة مع المخلوط الراسيمي. انظر‎ transdermal ‏.لها معدلات نفاذ عبر الأدمة‎ ٠
EAVACEY ‏ورقم‎ OV) EAET ‏الاختراع الأمريكيتين رقم‎ Jel ‏وهكذاء إذا كان أحد الأبداد أكثر فعالية من الناحية العقاقيرية؛ أقل سمية؛ أو يتصرف‎ ‏بشكل أفضل في الجسم مقارنة مع الأبداد الأخرى؛ سيكون مفيداً بدرجة أكبر من الناحية‎ ‏المريض الخاضع‎ Jay ‏العلاجية إعطاء ذلك البد على نحو مفضل. وبهذه الطريقة؛ سوف‎ ‏أقل من العقار وجرعة أقل من بد قد يكون ساماً أو مثبطاً للبد‎ total dose ‏للعلاج جرعة كلية‎ Yo ‏الآخر.‎ ‏اف‎
VEY
ويتم تحضير أبداد نقية أو مخاليط من مقدار بدي زائد مرغوب أو نقاوة بدية باستخدام طريقة واحدة أو أكثر من الطرق العديدة من: (أ) فصل أو تفريق ‎edad‏ أو (ب) تخليق انتقائي بدي ‎enantioselective synthesis‏ معروف لأولئك المتمرسين في التقنية؛ أو توليفة منهما. وعادة ما تعتمد طرق التفريق هذه على تمييز لاإنطباقي وتشمل؛ على سبيل المثال؛ ‎٠‏ الاستشراب باستخدام أطوار ثابتة لاإنطباقية؛ التعقيد ‎SEY)‏ البدي للعائل-الضيف ‎enantioselective host-guest complexation‏ التفريق أو التخليق باستخدام عوامل مساعدة لاإنطباقية؛ التخليق الانتقائي ‎egal‏ التفريق الحركي الأنزيمي وغير الأنتزيمي ‎cenzymatic and nonenzymatic kinetic resolution‏ أو التبلور الانتقائي البدي التلقائي ‎spontaneous enantioselective crystallization‏ ووصفت هذه الطرق عموماً في المرجع ‎Chiral Separation Techniques: A Practical Approach (2nd Ed.), G. Subramanian (ed.), ١
T.E. Beesley and R.P.W. Scott, Chiral ‏في المرجع‎ ‘Wiley-VCH, 2000
Satinder Ahuja, Chiral ‏وفي المرجع‎ ‘Chromatography. John Wiley & Sons, 1 999 ‏كذلك» تتوفر طرق معروفة‎ Separations by Chromatography, Am. Chem. Soc., 2000 ‏كمياًء على سبيل‎ purity ‏أو النقاوة‎ enantiomeric excess ‏جيداً لتقدير المقدار البدي الزائد‎ ‎ve‏ المثال « الاستشراب الغازي ‎«Gas Chromatography (GC)‏ الاستشراب بسائل عالي الأداء ‎«CE <High Performane Liquid Chromatography (HPLC)‏ الرنين النووي المغنطيسي ‎<Nuclara Magnetic Resonance (NMR)‏ ولتعيين الشكل والترتيب الفراغي ‎(thal‏ على سبيل ‎«CD ORD «Jill‏ تقنية تحليل حيود الأشعة السينية في بلورة؛ أو الرنين النووي المغنطيسي. ‎Y.‏ وعموماًء تكون جميع أشكال الزمراء التناوبية والأشكال الزميرية والمخاليط» سواء كانت زمراء هندسية أو زمراء فراغية مستقلة أو مخاليط راسيمية أو غير راسيمية؛ لبنية كيميائية أو مركب؛ أشكالاً متشودة؛ ما لم يُشر بصورة دقيقة إلى الكيمياء الفراغية الخاصة أو الشكل الزميري الخاص في اسم أو بنية المركب. ‏د. المصطلحات والعبارات الاصطلاحية للإعطاء الصيدلي والتشخيص والمعالجة ‎Yo‏ يشمل المصطلح "مريض" كل من الثدييات البشرية ‎human mammals‏ والثدييات غير ‎.non-human mammals ‏البشرية‎ ‎YYYo
Vey
ويُقصد بالمصطلح 'مقدار فغّال" مقدار من مركب وفقاً للاختراع يكفي؛ في سياق إعطائه أو استخدامه؛ لتحقيق التأثير أو النتيجة المرغوبة. واعتماداً على السياق؛ قد يشمل المصطلح مقدار ‎Jab‏ أو يكون مرادفاً لمقدار فال ‎Ly oa‏ أو مقدار فكال ° ويقصد بالمصطلح 'مقدار فال ‎Lapa‏ أو 'مقدار فال ‎Ladle‏ مقدار من مركب وفقاً للاختراع يكفي؛ عندما يُعطى لمريض بحاجة إليه؛ لمعالجة حالات مرضية؛ أو اضطرابات تكون المركبات مفيدة لعلاجها. وسوف يكفي مقدار من هذا القبيل لإحداث الاستجابة الحيوية أو الطبية لنسيج؛ جهاز أو مريض ينشده باحث أو طبيب سريري. وسيتغير المقدار من مركب وفقاً للاختراع الذي يكوّن مقداراً فعّالاً علاجياً بناءً على عوامل مثل ‎٠‏ - المركب وفعاليته الحيوية؛ التركيب المستخدم ‎celled‏ وقت الإعطاء؛ طريقة الإعطاء؛ معدل إفراز المركب؛ أمد المعالجة؛ نوع الحالة المرضية أو الاضطراب المراد معالجته وشدته؛ العقاقير المستخدمة في توليفة أو بشكل متزامن مع المركبات وفقاً للاختراع» ‎a‏ ‏المريض؛ وزن جسمه؛ صحته العامة؛ جنسه؛ وحميته. ويمكن تحديد مقدار فال علاجياً من هذا القبيل بشكل روتيني من قبل أحد الملمين في التقنية آخذاً بعين الاعتبار معرفته ‏الذاتية؛ التقنية السابقة؛ وهذا الوصف.‎ vo ‏ويبقصد بالمصطلح 'مقدار فعّال تشخيصياً مقدار من مركب وفقاً للاختراع‎ ‏يكفي؛ عندما يستخدم في طريقة تشخيصية؛ جهاز تشخيصي أو معايرة تشخيصية؛ لتحقيق‎ ‏التأثبر التشخيصي المرغوب أو الفعالية الحيوية المرغوبة الضرورية للطريقة التشخيصية؛‎ ‏الجهاز التشخيصي أو المعايرة التشخيصية. وسوف يكفي مقدار من هذا القبيل لإحداث‎ ‏الاستجابة الحيوية أو الطبية في طريقة تشخيصية؛ جهاز تشخيصي أو معايرة تشخيصية؛ قد‎ > ٠ ‏تتضمن استجابة حيوية أو طبية في مريض أو في نسيج أو جهاز في أنبوب اختبار أو جسم‎ ‏حي؛ ينشده باحث أو طبيب سريري. وسيختلف المقدار من مركب وققاً للاختراع الذي يكن‎ ‏بناءً على عوامل مثل المركب وفعاليته الحيوية؛ الطريقة‎ atin YU ad ‏مقداراً‎ ‏التشخيصية المستخدمة؛ الجهاز التشخيصي المستخدم أو المعايرة التشخيصية المستخدمة؛‎ ‏التركيب المستخدم للإعطاء؛ وقت الإعطاء؛ طريقة الإعطاء؛ معدل إفراز المركب؛ أمد‎ Yo ‏الإعطاء؛ العقاقير والمركبات الأخرى المستخدمة في توليفة أو بشكل متزامن مع المركبات‎
Vet ‏وفقاً للاختراع؛ و إذا كان مريض ما هو الذي يخضع للإعطاء التشخيصي؛ عمر المريض؛‎ ‏وزن جسمه؛ صحته العامة؛ جنسه وحميته. ويمكن تحديد مقدار فال تشخيصياً من هذا‎ ‏القبيل بشكل روتيني من قبل أحد الملمين في التقنية آخذاً بعين الاعتبار معرفته الشخصية؛‎ ‏التقنية السابقة وهذا الوصف.‎ ‏ويُقصد بالمصطلح 'تعديل" مقدرة مركب على تعديل وظيفة مستبلة‎ ‏بواسطة؛ على سبيل المثال؛ الارتباط ب وحث‎ cglucocorticoid receptor ‏الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‎glucocorticoid ‏أو تثبيط الاستجابات الوظيفية لمستقبلة الجلوكوكورتيكوتيد‎ ‏في سياق وصف المركبات وفقاً للاختراع‎ "modulator Aas" ‏ويقصد بالمصطلح‎ ‏وبهذه الصفة؛ تشمل‎ glucocorticoid ‏وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ Jay ‏مركب‎
‎٠‏ المعدلات ‎emodulators‏ على سبيل المثال لا الحصر؛ مواد شادة ‎cagonists‏ مواد شادة جزئية
‎.partial antagonists ‏ومواد مضادة جزئية‎ antagonists ‏مواد مضادة‎ «partial agonists ‏ويقصد بالمصطلح 'مادة شادة" في سياق وصف المركبات وفقاً للاختراع مركب‎ ‏وظيفة مستبلة‎ cglucocorticoid ‏يعزز أو يزيد؛ عندما يرتبط مع مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‏وبهذه الصفة فإن المواد الشادة تشمل مواد شادة جزئية‎ glucocorticoid ‏الجلوكوكورتيكوتيد‎
‎yo‏ ومواد شادة بالكامل.
‏ويقصد بالمصطلح 'مادة شادة بالكامل ‎"full agonist‏ في سياق وصف المركبات وفقاً للاختراع مركب يشير الاستجابة المحفزة القصوى من مستبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎Ja cglucocorticoid‏ في حالة وجود مستقبلات جلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid receptors‏ إضافية (غير مشغولة).
‎ack Y.‏ بالمصطلح 'مادة شادة جزئية ‎"partial agonist‏ في سياق وصف المركبات وفقاً للاختراع مركب غير قادر على إثارة الاستجابة المحفزة القصوى من مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎cglucocorticoid‏ حتى عند تراكيز تكفي لإشضباع مستقبلات الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ الموجودة.
‏ويقصد بالمصطلح 'مادة مضاذة ‎"antagonist‏ في سياق وصف المركبات وفقاً ‎Yo‏ للاختراع مركب يثشبط أو يكبت بشكل مباشر أو غير مباشر وظيفة مستقبلة ‎YYYo‏
٠5 ‏وبهذه الصفة؛ فإن المواد المضادة تشمل مواد مضادة‎ glucocorticoid ‏الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‏جزئية ومواد مضادة بالكامل.‎ ‏في سياق وصف‎ "full antagonist ‏مضادة بالكامل‎ Bal" ‏ويُقصد بالمصطلح‎ ‏المركبات وفقاً للاختراع مركب يثير الاستجابة المثتبطة القصوى من مستبلة‎ ‏حتى في حالة وجود مستقبلات جلوكوكورتيكوئيد‎ glucocorticoid ‏الجلوكوكورتيكوتيد‎ ٠ ‏إضافية (غير مشغولة).‎ 0 ‏في سياق وصف‎ "partial antagonist ‏ويقصد بالمصطلح 'مادة مضادة جزئية‎ ‏المركبات وفقاً للاختراع مركب غير قادر على إثارة الاستجابة المثبطة القصوى من مستبلة‎ ‏حتى عند تراكيز تكفي لإشباع مستقبلات‎ glucocorticoid ‏الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‏الموجودة.‎ glucocorticoid ‏الجلوكوكورتيكوئيد‎ > ٠ ‏ويُْقصد بالمصطلح "علاج” أو 'معالجة' المعالجة لحالة مرضية في مريض؛‎ ‏وتتضمن:‎ ‏منع الحالة المرضية من الظهور في مريض؛ وخاصة؛ عندما يكون هذا المريض مهيثاً‎ i) ‏جينياً أو بطريقة أخرى لظهور الحالة المرضية ولم يتم تشخيصه بعد بأنه يعاني منها؛‎ ‏(نن) تثبيط أو تحسين الحالة المرضية في مريض»؛ أي؛ كبح أو إبطاء تطورها؛ أو‎ Vo ‏تخفيف الحالة المرضية في مريض ماء أي؛ التسبب في انحسار أو معالجة الحالة‎ (ii) ‏المرضية.‎ ‎. ‏المختصرات‎ ‏تستخدم المختصرات التالية في وصف المخططات والأمثلة اللاحقة:‎ ‏مثيل ليثهيوم‎ :MeLi methyl iodide ‏يوديد مثيل‎ tMel ethyl ‏إثيل‎ :Et methyl ‏مثيل‎ :Me Y. ‏هيدروكسيد‎ (KOH «ethanol ‏إيثانتول‎ EtOH «methanol ‏ميثانول‎ :MeOH «methyl lithium
SENN :DMF «ethyl acetate J ‏أسيتات‎ :EtOAc «potassium hydroxide ‏بوتاسيوم‎ ‎<hydrochloric acid ‏حمض هيدروكلوريك‎ HCI (N,N-dimethylformamide ‏فورماميد‎ Jie sodium ‏كبريتات صوديوم‎ !NapSO4 «magnesium sulfate ‏كبريتات مغنيسيوم‎ :MgSOy ammonium ‏كلوريد أمونيوم‎ :NHyCl «zinc chloride ‏دل7200: كلوريد خارصين‎ sulfate Yo csulfuric acid ‏ب11:50: حمض كبريتيك‎ cacetonitrle ‏أسيتونتريل‎ :CH5CN «chloride
YYYo
Ver «sodium chloride ‏كلوريد صوديوم‎ :NaCl «mercuric chloride (3s) ‏كلوريد‎ :HgClh «mercuric chloride (I) ‏يوديد تحاس‎ :Cul aluminum chloride ‏مل0اه: كلوريد ألومينوم‎ :Na,CO; ¢sodium nitrate ‏نتريت صوديوم‎ ‘NaNO, «nitric acid ‏حمض تتريك‎ THNO; «diiodomethane ‏يودوميثان‎ AL :CHylp «sodium carbonate ‏كربونات صوديوم‎ titanium ‏بل110: رباعي كلوريد تيتانيوم‎ «dichloromethane ‏ثنائي كلوروميثان‎ :CHCL © ‏كلوروكرومات‎ PCC tetrahydrofuran ‏رباعي هيدروفوران‎ :THF «tetrachloride lithium aluminum ‏هيدريد ليثيوم ألومنيوم‎ (LAH «pyridinium chlorochromate ‏بيريدينيوم‎ ‏ثائي‎ :KDA lithitmn diisopropylamide ‏ثنائي أيزوبروبيل أميد ليثيوم‎ LDA chydride ‏-(7-ثنائي مثيل أمينو‎ ١ :EDC «potassium diisopropylamide ‏أيزوبروبيل أميد بوتاسيوم‎ ¢1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide ‏بروبيل)-؟-اثيل كربو ثنائي إيميد‎ Ve «trimethyl(trifluoromethyl)silane ‏ثلاثي مثيل (ثلادني فلورومثيل) سيلان‎ :CF3SiMes ‏كبريتوكسيد ثتائي مثيل‎ :DMSO «sodium periodate ‏بيريودات صوديوم‎ *NalOy ‏نل3: ثث-بيوتيل‎ «n-butyl lithium a sf) Ji gue n-BuLi «dimethyl sulfoxide «potassium tert-butoxide ‏ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم‎ :-BuOK «tert-butyl lithium ‏ليثيوم‎ ‎trimethyl(trifluoromethyl)silane ‏ثلاثي مثيل (ثلاثي فلورومثيل سيلان‎ :CFIMS | ٠ ‏كلوريد‎ :TBSCI stetrabutylammonium fluoride ‏فلوريد رباعي بيوتيل أمونيوم‎ :]37 ‏؛ -ثنائي مثيل أمينو‎ :DMAP ctert-butyldimethylsilyl chloride ‏ثث-بيوتيل ثنائي مثيل سليل‎ ‏كلوريد ثنائي (ثلاثي فنيل فوسفين)‎ (PhyP),PdCly «4-dimethylaminopyridine ‏بيريدين‎ ‎:Pd[P(Ph);]4 «<bis(triphenyl posphine)palladium(II) chloride catalyst (1) ‏بلاديوم‎ ‎ctetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (Jia) ‏رباعي (ثلاثي فنيل فوسفين) بلاديوم‎ ٠٠ ‏للين0-5: فلوريد رباعي‎ 1 «tetrafluoroboric acid ‏رباعي فلوروبوريك‎ (aes ‘HBF, ‏هيدريد نشائي أيزوبيوتيل‎ :DIBAL «tetrabutylammonium fluoride ‏بيوتيل أموتيوم‎ 1-methyl-2- ‏-بيروليدينون‎ "7 -ليثم-١‎ :NMP «diisobutylaluminum hydride ‏ألومنيوم‎ ‎—Y :CHAPS «tert-butyloxy carbonyl ‏نث -بيوتيلوكسي كربونيل‎ :Boc «pyrrolidinone 3-[(3-cholamidopropyD)- ‏[(©-كولاميدوبروبيل)-ثنائي مثيل أمينو]-١-بروبان كبريتونات‎ vo ‏حمض إثيلين ثنائي أمين رباعي أسيتيك‎ (EDTA «dimethylamino]-1-propane sulfonate 77١ ٠
‎١‏ ض ‎(HPLC «ethylene diamine tetraaceticacid‏ استشراب بسائل عالي ‎EN‏ 11.0: استشراب على طبقة رقيقة . طرق تخليقية عامة لتحضير المركبات بالصيغة ‎(IA)‏ والصيغة ‎(IB)‏ ‏يزود الاختراع أيضاً عمليات لتحضير مركبات بالصيغة ‎(IA)‏ والصيغة (18). وفي © جميع المخططات؛ ما لم يُذكر خلاف ‎cll‏ سيكون للمجموعات 8 إلى 8 في الصيغ أدناه المعنى الذي تدل عليه المجموعات 8 إلى 87 في الصيغة ‎(TA)‏ وفقاً للاختراع الموصوفة أعلاه في هذا البيان؛ وحيث يكون مناسباً؛ء سيكون للمجموعات !8 إلى ‎R®‏ في الصيغ أدناه المعنى الذي تدل عليه المجموعات 18 إلى 85 في الصيغة ‎(IB)‏ وفقاً للاختراع الموصوفة أعلاه في هذا البيان. وتكون المركبات الوسيطة المستخدمة في تحضير مركبات ‎٠‏ الاختراع إما متوفرة تجارياً أو تُحضْر بسهولة بطرق معروفة لأولئك المتمرسين في التقنية. وقد تتفاوت ظروف التفاعل المثلى وأزمان التفاعل المثلى بناءً على المواد المتفاعلة الخاصة المستخدمة. وما لم يذكر خلاف ذلك؛ قد تتُختار المذيبات؛ درجات الحرارة؛ الضغوط» وظروف تفاعل أخرى بسهولة من قبل أحد الملمين في التقنية. ‎Sys‏ ‎٠‏ إجراءات خاصة في قسم الأمثلة التجريبية. وعادة؛ قد يُراقب تقدم التفاعل بواسطة استشراب على طبقة رقيقة ‎(TLC)‏ حسب الرغبة؛ وقد تُنقَى المركبات الوسيطة والمنتجات بواسطة الاستشراب على هلام سليكا ‎silica‏ و/أو بإعادة التبلور. وقد تحضّْر مركبات بالصيغة )1( بالطريقة الموصوفة في المخطط )1( انقسام تأكسدي ‎AOL CE NG‏ اج 1 اج ‎I 1‏ ‎NM R5R4M oye Fy‏ ”امم ‎rR CF, — rR‏ ‎IV‏ ‎YYYo‏
\ EA
I ‏المخطط‎ كما هو موضح في المخطط ]؛ ‎Ja‏ استر ‎ester‏ وسيط بالصيغة ‎(I)‏ حيث ‎R‏ ‏يمثل ‎Me‏ أو ‎«Et‏ بعامل اختزال ‎reducing agent‏ ملاثم؛ ‎Jie‏ هيدريد ليثيسوم ألومنيوم ‎clithium aluminum hydride‏ في مذيب ملائم ¢ ‎THF Jw‏ أو ثنائي ‎Jol‏ إيثر ‎«diethyl ether‏ © الإنتاج ‎١‏ 7-ديول 1,2-0101 بالصيغة (111). ويعرف الانقسام التأكسدي ‎oxidative cleavage‏ لمركبات ‎٠١‏ 7-ديول 1,2-01015 ‎lam‏ في التقنية وقد ‎(gpa‏ باستخدام حمض فوق يوديك ‎periodic acid‏ أو رباعي أسيتات الرصاص ‎tetraacetate‏ 1680 وعلى سبيل المثال؛ في مذيب ‎Jie Dla‏ الميثانول ‎«methanol‏ لإنتاج الكيتون ‎(IV) ketone‏ وينتج عن تفاعل الكيتون ‎(IV) ketone‏ مع مادة ‎dle lia‏ فلزية عضوية ‎organometallic reagent‏ ملائمة ‎(RPR*M‏ مثل ‎٠‏ مادة مفاعلة من غرينيار ‎M) Grignard reagent‏ يمثل ‎MgBr‏ أو ‎(MgCl‏ أو مادة مفاعلة من ليثيوم عضوي ‎M) organolithium‏ يمثل ‎(Li‏ في مذيب ملائم ‎THF Jie‏ أو ثتائي اثيل إيشر ‎diethyl ether‏ المركب المرغوب بالصيغة )1( وتّعرف مواد مفاعلة من ليثيوم عضوي ‎organolithium‏ من هذا القبيل وهاليدات ألكيل مغنيسيوم ‎alkylmagnesium halides‏ أو مواد مفاعلة من غرينيار ‎Grignard reagent‏ جيداً في التقنية؛ وعلى سبيل المثالء ‎Yo‏ تُحضّر مواد مفاعلة من غرينيار ‎Grignard reagent‏ بسهولة بواسطة تفاعل هاليد الألكيل ‎alkyl halide‏ المناظر مع فلز المغنيسيوم ‎magnesium metal‏ في مذيب ملائم»؛ مثل إيثر ‎ether‏ أو ‎THF‏ في ظروف لامائية. ‏ويصف المخطط ‎IT‏ طريقة أخرى قد تستخدم للحصول على المركبات بالصيغة (). ‎YYYo
٠
RY HO CF ou id RA PO CF Mo es
NO ‏إضافا لمجموعة لوقي‎ PN , ‏اختزال‎ ‎4 R’ 0 0
Il Vv
R\ ‏وم‎ CF, R\ ‏ع وم‎ 2 oH ةدسكأ'‎ ) *H RSM
R IC ‏لي‎ © HO ee ‏الا‎ vit ©
RY ‏وم‎ CF, . @iimdes R\ HO CF, . em Ne
R' rR!
OH OH
1/١ (HOM re) ‏أكسدة‎ ‎RA PO; CF, ‏نزع المجموعة الواقية‎ R\ HO CF,
R NY 5 —_— FN
R' R' 0 0
IX (-C(0) =R#)! 11 ‏المخطط‎ ‎Sal ‏في‎ hydroxyl ‏توقى المجموعة الوظيفية من الهيدروكسيل‎ JI ‏في المخطط‎ ‏مجموعات واقية من‎ Cis (V) ester ‏لإنتاج الاستر‎ (II) intermediate ‏الوسيط‎ ‏ومثال على مجموعة واقية ملائمة هو مثوكسى مثيل‎ Ail ‏جيدا في‎ hydroxyl ‏الهيدروكسيل‎ ©
Jie ‏بعامل اختزال ملائم‎ (V) ester ‏وينتج عن اختزال الاستر‎ -methoxymethyl ether ‏إيثر‎ ‏وينتج عن تأكسد‎ (VI) alcohol ‏كحول‎ lithium aluminum hydride ‏هيدريد ليثيوم ألومتيوم‎ ‏مثل كلوروكرومات بيريدينيوم‎ oxidizing agent ‏بعامل مؤكسد‎ (VI) alcohol ‏الكحول‎ ‏وينتج عن معالجة الألدهيد‎ .)1711( aldehyde ‏ألدهيد‎ pyridinium chlorochromate (PCC)
X ‏و‎ MgX ‏أو‎ Li ‏يمثل‎ M Cus RM ‏بمادة مفاعلة فلزية عضوية ملائمة‎ (VII) aldehyde |. ٠ ‏أو مادة مفاعلة من‎ organo lithium ‏أو ]1 أي؛ مادة مفاعلة من ليثيوم عضوي‎ Br «Cl ‏يمثل‎ ‏يحل ث2‎ alkylmagnesium halide ‏ألكيل مغتيسيوم‎ ada ‏أو‎ Grignard reagant ‏غرينيار‎ ‏وينتج عن نزع المجموعة الواقية بطرق قياسية؛ والذي يعتمد على‎ ٠ (VIII) alcohol ‏كحول‎ ‎YYYo
Vo. ~CH(OH)- ‏يمثل‎ R* ‏حيث‎ (I) ‏المجموعة الواقية المستخدمة؛ المركب المرغوب بالصيغة‎ ‏أو‎ PCC Jie ‏بعامل مؤكسد‎ (IX) ‏إلى المركب‎ (VII) alcohol ‏وينتج عن أكسدة الكحول‎
LL1- (HY) ‏7-بنزيودوكسولون-؟‎ Vm goa SLY) ‏أسيتوكسي-‎ JY ‏ثم نزع المجموعة الواقية. المركب‎ ctriacetoxy-1,1-dihydro-1,2-benzidoxol-3(1H)-one .-0)0(- ‏يمثل‎ RY ‏حيث‎ (I) ‏المرغوب بالصيغة‎ 0 (IT) ‏وقد تَْحضٌر المركبات بالصيغة )1( أيضاً بالطريقة الموصوفة في المخطط‎
H 0 0 2 A MgB 1 1 N. CH, Jy PRON 8 7 0
Fc” Yo” Yer, Ft Re 0 — = FRC NCH ’ HCI CH,
X
‏اج‎ 0 : rR, RQ ’ RA HO
R—M ‏م‎ RRM CF, — ‏جه ا الحا‎ XA, ‏يب‎ NA RARE - - ‏يان‎ R
Xi Iv 11] ‏المخطط‎ ‎trifluoroacetic anhydride ‏في هذه الطريقة؛ يقرن أنهيدريد ثلاثي فلوروأسيتيك‎
N,O-dimethylhydroxylamine ‏وهيدروكلوريد 0:77-ثثائي مثيل هيدروكسيل أمين‎ ٠ ‏(أميد‎ (X) trifluoroacetamide ‏فلوروأسيتاميد‎ sob ‏في ظروف قاعدية لإنتاج‎ hydrochloride ‏مع بروميد فينيل‎ (X) Weinreb amide ‏ويفاعل أميد فاينرب‎ (Weinreb amide ‏فاينرب‎ ‎Hh ‏لإنتاج المركب الوسيط من‎ R’ ‏يحمل 12و‎ vinyl magnesium bromide ‏مغنيسيوم‎ ‏ويعالج المركب الوسيط ثلاثشي‎ ٠ (XI) trifluoromethylenone intermediate ‏فلو رومثيلينون‎ ‏من نحاس عضوي‎ Aelia ‏مع مادة‎ (XI) trifluoromethylenone intermediate ‏فلورومثيلينون‎ yo ‏أو ليثيسوم عضوي‎ Grignard reagent ‏مشتقة من مادة مفاعلة من غرينيار‎ corganocopper 1,4- ‏لإنتاج ١؛ 4 -منتج بالإضافة‎ copper salt ‏بواسطة المعالجة بملح نحاس‎ organolithium trifluoro ‏ويفاعل هذا المركب الوسيط من ثلاثي فلوروكيتون‎ ٠ (IV) addition product
Vo ‏(كما وصف في المخطط () لإنتاج‎ RRM ‏مع مادة مفاعلة فلزية عضوية‎ (IV) ketone .)( ‏المركب المرغوب بالصيغة‎ ‏حيث 87-87 يمثل مجموعة بنز إيميدازوليل‎ (I) ‏وقا تحضْر المركبات بالصيغة‎ ‏تحمل بدائل اختيارياً أيضاً بواسطة الإجراء الموصوف‎ benzimidazol-2-ylmethy!l ‏مثيل‎ )7(
JV ‏في المخطط‎ ° 2 30 ‏قاعدة‎ -١ OH cr
RAR pele RR ‏]م‎ ‎CI EtOAc _ XA cor 2 NH, 3 ‏حلمأة‎ —Y CF, —_——
Iv XI 2 OH Oo ‏كم‎ |" ‏تشكيل حلقة . 3 8ع‎ RL RS © 4 J i R 7 ‏ا ل الب‎ 7 AA > OH NH, CF, H ‏الكر‎ ‎( »- DCH, Sw RR) ‏ب‎ 2 ‏أ‎
IV ‏المخطط‎ كما هو موضح في المخطط ‎JV‏ يفاعل ثلاتي فلورومثيسل الكيتون ‎(IV) trifluoromethyl ketone‏ مع أسيتات الاثيل ‎ethyl acetate‏ في وجود قاعدة قوية ‎die‏ ‎٠‏ ثنائي أيزوبروبيل أميد ‎lithium diisopropylamide (LDA) a sid‏ في ‎cule‏ ملائم مثل ‎THF‏ ‎Lala‏ الاستر ‎ester‏ الوسيط؛ على سبيل المثال؛ بالمعالجة بقاعدة مائية؛ لإنتاج المركب الوسيط من حمض كربوكسيليك ‎(XT) carboxylic acid‏ ثم يقرن هذا المركب الوسيط من حمض الكربوكسيليك ‎(XII) carboxylic acid‏ مع أورثو -فنيلين ثنائي أمين -0 ‎phenylenediamine‏ يحمل بدائل اختيارياً في ظروف تقارن معروفة في التقنية؛ء على ‎٠‏ سبيل ‎(JB‏ بالمعالجة باستخدام ‎EY)‏ مثيل أمينو ‎JY (J‏ كربوثتائي إيميد ‎1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide (EDC)‏ في وجود ١-هيدروكسي‏ بنزوتريازول ‎1-hydroxybenzotriazole‏ في مذيب ملائم مثل ‎DMF‏ لإنتاج المركب ‎(XT)‏ وينتج عن إقفال الحلقة بطرق معروفة في التقنية» على سبيل المثال؛ إقفال
٠١١ «polyphosphoric acid ‏الحلقة المحفزة بحمض بواسطة المعالجة بحمض متعدد فوسفوريك‎ 1) ‏المركب المرغوب بالصيغة‎ .7 ‏بالإجراء الموصوف في المخطط‎ (1B) ‏وقد تحضر المركبات بالصيغة‎ 0
OH
0 o
R rR + J. — 8 rR?
R* - ‏قم‎ ‎XI XIV XV
OMe R® ©
HNR'R" Oy Na R°W — Rr R 1 ‏اط‎ ‎Mel R™
Xvi
OMe ‏تم‎ © OMe Ro R® xvii ‏حسم ع‎ LC 0
V ‏المخطط‎ ° ‏مع كلوريد أكريلويل‎ (XIV) ‏يحمل بدائل‎ phenol Ji ‏يفاعل‎ Vv ‏في المخطط‎ ‏في وجود قاعدة ملائمة مثل ثلاثي اثيل أمين‎ (XIV) 182 ‏يحمل 182 و‎ acryloyl chloride ‏وسيط يجعل حلقيا بالمعالجة مع حمض لويس‎ ester ‏لإنتاج استر‎ «triethylamine ‏مثل ثتائي‎ ADs ‏في مذيب‎ aluminum trichloride ‏ثلاثي كلوريد ألومنيوم‎ Jie Lewis acid ‏ويعالج اللاكتون‎ . (xv1) lactone ‏لإنتاج لاكتون‎ «carbon disulfide ‏كبريتيد الكربون‎ Ye ‏بحيث في‎ cmorpholine ‏مورفولين‎ Jia 1108187 ‏باستخدام أمين ملائم‎ (XVI) lactone ‏يعمل 108718 كمجموعة سهلة الإزالة في التفاعل اللاحق.‎ (XV) ‏الناتج‎ amide ‏الأميد‎ ‏على سبيل المثال. بالتفاعل مع يوديد المثيل‎ ٠ J ‏الوسيط الذي يتشك‎ phenol ‏ويوقى الفنول‎ potassium hydroxide ‏هيدروكسيد البوتاسيوم‎ Jie dade ‏في وجود قاعدة‎ methyl iodide ‏؛» يحتوي في هذه الحالة على مجموعة مثوكسي‎ (XVI) ‏الموقى‎ phenol ‏لتشكيل الفنول‎ Ye
YYYo
\oY ‏متل‎ (ROM) ‏فلزية عضوية‎ Aelia ‏باستخدام مادة‎ amide ‏ومن ثم يعلج الأميد‎ -methoxy ‏أو مادة مفاعلة من‎ (MgCl ‏أو‎ MgBr ‏يمثل‎ M) Grignard reagent ‏مادة مفاعلة من جرينيار‎ oy ‏أو ثنائي اثيل‎ THF ‏نآ)؛ في مذيب ملائم مثل‎ Siwy M) organometallic ‏ليثيوم عضوي‎ ‏مع‎ (XVII) ketone ‏وينتج عن تفاعل الكيتون‎ . (XVII) ketone ‏لإنتاج الكيتون‎ «diethyl ether ‏حيث‎ (IB) ‏وصف في الخطوة الأخيرة في المخطط [ المركب المرغوب بالصيغة‎ LARR'M © . ‏تحمل بدائل اختيارياً‎ methoxyphenyl ‏مثوكسي فنيل‎ de gene ‏يمثل‎ R! ‏ملاثم لتشكيلة من 8 قد تستخدم طريقة مناظرة لتلك‎ aS ‏وفي إجراء عام إلى حدٍ‎ ‏وباستخدام أميد فاينرب‎ VI ‏وكما هو موضح في المخطط‎ JIT ‏الموصوفة في المخطط‎ ‏لتحضير المركب‎ JIT ‏قد تستخدم الطريقة الموصوفة في المخطط‎ (R® ‏يحمل‎ Weinreb amide (IB) ‏المرغوب بالصيغة‎ - ٠ - ‏مه ملم هيلي رز‎ ‏الماك‎ fT — R 4 oy — © 0 rem ‏ني‎ | RRM RN HOR — eA ox eX Ae ‏و‎ epee
IB
VI ‏المخطط‎ ‏طريقة بديلة لتحضير المركب الوسيط (17)؛ المستخدم في الطرق‎ emg
AVI) ‏الموضحة في المخططات (17-1)؛ في المخطط‎
٠٠ 0 rs R? ‏برحل هت ارو مم 0 + ام‎
COMe
XiX XX XXI
ROL MN ‏حلمأة‎ Ne ‏اختزال‎ ‎— ‏ا‎ CN ‏اس‎ - oN ‏ا‎ ‎Cul R' dope ‏نزع الكريوكسيل‎ R' carboxy!
XX XXII
R3 Q 3 OH ‏أكسدة‎ 3 a
NA pis eA, = IA
XXIV XXV Iv
VII ‏المخطط‎ ‏مع استر لحمض‎ (XIX) 182 ‏و‎ R' ‏يحمل‎ ketone ‏يفاعل كيتون‎ VID ‏في المخطط‎ ‏في ظروف‎ (XX) methyl ester ‏استر المثيل‎ Jie ccyanoacetic acid ester ‏سيانو أسيتيك‎ olefin ‏وينتج عن تفاعل أولفين‎ -(XXI) olefin ‏تكثيف معروفة في التقنية لإنتاج الأولفين‎ ‏وينتج عن‎ (XXII) ‏مركب‎ «Cul ‏مثل‎ copper salt ‏في وجود ملح نحاس‎ RLi ‏مع‎ (XXI) (XXIII) nitrile ‏نتريل‎ (XXII) ‏من المركب‎ decarboxylation ‏حلمأة ونزع الكربوكسيل‎ ‏على سبيل المثال؛ بالمعالجة باستخدام هيدريد‎ (XXII) nitrile ‏وينتج عن اختزال النتريل‎ aldehyde ‏ألدهيد‎ diisobutylaluminum hydride (DIBAL) ‏أيزوبيوتيل ألومنيوم‎ Sh ‏مثيل (ثلافي‎ DE ‏باستخدام‎ (XXIV) aldehyde ‏وينتج عن معالجة الألدهيد‎ (XXIV) | ٠ ammonium ‏في وجود ملح أمونيوم‎ trimethyl(trifluoromethyl)silane ‏فلورومثيل) سيلان‎ alcohol ‏كحول‎ tctrabutylammonium fluoride ‏مثل فلوريد رباعي بيوتيل أمونيوم‎ 1 ‏المعالجة‎ Jie ‏بطرق معروفة في التقنية؛‎ (XXV) aleohol ‏وينتج عن أكسدة الكحول‎ .)20©7( (IV) ‏المركب‎ (Dess-Martin periodinane ‏باستخدام دس-مارتين بيريودينان‎ وليُفهم هذا الاختراع بشكل أوفى؛ توضح الأمثلة التالية. وتقدم هذه الأمثلة لغرض توضيح تجسيدات هذا الاختراع؛ وليس لتحديد نطاق الاختراع بأي طريقة نظراً لأنه؛ كما سيدرك أحد المتمرسين في التقنية؛ يمكن تعديل المواد المفاعلة أو الظروف حسب الحاجة ‎YYYo‏
5ه ‎١‏ ‏للمركبات المستقلة. وتكون المواد الأولية المستخدمة إما متوفرة تجارياً أو تلحر بسهولة من مواد متوفرة تجارياً من قبل أولئك المتمرسين في التقنية. الأمثلة التجريبية المثال ‎:١‏ تخليق ‎EVN)‏ فلورو-؛-(ه-فلورو-7"-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-؟- ° (١-فنيسل‏ بنزوكسازوليل ‎)١(‏ مثيل) بنتانول (؟) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏ ‎methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5-phenylbenzoxazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎MeO‏ ‎Mn HO, CF.
TL‏ 9 ‎or" + Aer _2nCly Ao‏ ‎THF o AICI,‏ 0 ‎OMe HO, CF, LAH Me HO, CF, NalO,‏ ‎OEt —— > OH‏ ‎MeOH‏ إيثر ‎ether‏ ‎F F‏ ‎$A OMe CF, 4)‏ ا = ‎Me 0 Me‏ ‎OH .‏ سس ,68 ‎LDA‏ ‎F F ١‏ أضيف ‎70١0‏ ميكرولتر ‎١(‏ ملي ‎(Use‏ من ١-برومو-مثيل‏ بروبين ‎1-bromo-2-methylpropene‏ إلى خليط من ‎Ao‏ غم ( 4 ملي مول) من ثلاثتي ‎٠‏ فلورومثيل بيروفات اثيل ‎١١ cethyl trifluoromethylpyruvate‏ غم ‎YY)‏ ملي ‎(Use‏ منغنيز ‎manganese‏ و ‎١#‏ غم (4.؛ ملي مول) كلوريد خارصين ‎Azinc chloride‏ 560 مل من ‎THF‏ مدفاً إلى درجة حرارة الترجيع. وبعد ‎Yo‏ دقيقة؛ أضيف 7 مل )34.0 ملي مول) من ١-برومو-7-مثيل‏ بروبين ‎1-bromo-2-methylpropene‏ في ‎٠‏ مل من ‎THF‏ نقطة نقطة لمدة ساعة واحدة. وسخن المزيج لمدة ساعة واحدة مع الترجيع بعد الإضافة ثم ‎Vo‏ برد إلى درجة الصفر المئوي وخفف باستخدام ‎Yoo‏ مل من كلوريد أمونيوم
Vo ‏وفصل الطور العضوي‎ EtOAc ‏مل من‎ ٠٠١ ‏مائي مشبع و‎ ammonium chloride ‏مل من 1210/86 في كل مرة. وغسلت‎ ٠٠١ ‏واستخلصت الطبقة المائية ثلاث مرات باستخدام‎ ammonium ‏مل من كلوريد أمونيوم‎ 5٠ ‏الطبقات العضوية بعد مزجها مرتين باستخدام‎
Ga ‏مل من ماء أجاج في كل‎ 5 ٠ ‏مشبع في كل مرة؛ ومرتين باستخدام‎ (i chloride
GS ‏رشحث‎ «(MgSO4) magnesium sulfate ‏جُلففت فوق كبريتات مغنيسيوم‎ ° ‏بالتصويل باستخدام‎ silica ‏الركاز الخام بالاستشراب على هلام السليكا‎ rs ‏في الخواء.‎ ‏بنسبة 40:0 فنتج 0.9 غم من استر إثيل لحمض ؟-‎ hexanes ‏مزيج من 110/6 هكسانات‎ 2-hydroxy-4-methyl-2- (£) ‏فلورومثيل بنتينويك‎ DY ‏هيدروكسي - ؛ -مثيل-‎ . (% oY ‏(معدل الإنتاج:‎ trifluoromethylpent-4-enoic acid ethyl ester ‏على‎ aluminum chloride ‏ملي مول) كلوريد ألومنيوم‎ VALE ( ‏وأضيف 7 غم‎ Ve ‏دفعات إلى خليط من 0.9 غم (771.1 ملي مول) من المركب المذكور أعلاه وهو إستر إشثيل‎ 2-hydroxy-4-methyl-2- (£) ‏لحمض 7-هيدروكسي-؟؛ -مثيل-7"-ثلاثي فلورومثيل بنتينويك‎ 4- ‏مل من ؟؛-فلوروأنيسول‎ ٠ ‏في‎ trifluoromethylpent-4-enoic acid ethyl ester ‏وأصبح المزيج طارداً للحرارة وتحؤّل لونه إلى اللون الأسود مع أول إضافة‎ -luoroanisole ‏وبرد باستخدام حمام مائي مبررّد بالثلج. ولب المزيج لمدة ؟ أيام ثم صب في‎ ٠0 ‏عياري مبرد بالثلج واستخلص ثلاث مرات باستخدام‎ ١ ‏مائي تركيزه‎ HCL ‏مل من‎ ٠ ‏مل من‎ 5٠ ‏في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها باستخدام‎ EtOAc ‏مل من‎ ‏عياري» وغسلت ثلاث مرات‎ ١ ‏مائي تركيزه‎ hydrochloric acid ‏حمض هيدروكلوريك‎ magnesium ‏مل من الماء الأجاج في كل مرة؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ ٠ ‏باستخدام‎ ‏الركاز الخام بالاستشراب على هلام‎ iy ‏وركزت في الخواء.‎ cad sulfate ٠٠ 8:7 ‏بنسبة 9:1 ثم‎ hexanes ‏بالتصويل باستخدام مزيج من 110/6-هكسانات‎ silica ‏السليكا‎ ‏فنتج 1.7 غم من إستر إثيل لحمض ؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟-‎ 6:4 AVIV ‏ثم‎ ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2- ‏هيدروكسي - 4 -مثيل - 7-ثلاثي فلورومثيل بنتانويك‎ . (% ال١ ‏(معدل الإنتاج:‎ hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentanoic acid ethyl ester ‏وأضيف 4 غم )10 )1 ملي مول) من هيدريد ليثيوم ألومنيوم‎ Yo ‏على دفعات إلى محلول مبرّد (حمام مائي مبرّد بالثلج) من + غم‎ lithium aluminum hydride
YYYo
١ ‏ملي مول) من المركب المذكور أعلاه وهو إستر إثيل لحمض ؛-(*©-فلورو-"-مثوكسي‎ ١( 4-(5-fluoro- ‏هيد روكسي- ؛ -مثيل- 7-ثلاشي فلورومثيل بنتانويك‎ Y (J ‏في‎ 2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentanoic acid ethyl ester ‏المزيج عند درجة‎ By ‏جاف. وبعد الإضافة؛ أزيل حمّام التبريد‎ THF ‏مل من‎ ٠ ‏حرارة الغرفة طوال الليل. ومن ثم دفئ المزيج إلى درجة حرارة الترجيع لمدة ؟ ساعات ثم‎ © ‏يحتوي على ؟ مل من الماء. ومن ثم‎ THF ‏مل من‎ ٠٠١ ‏سقي بحذر بالإضافة البطيئة ل‎ ‏مل وقلّب المزيج الناتج‎ ١١ ‏أضيف مقدار إضافي من الماء بحذر حتى بلغ الحجم الكلي‎ magnesium ‏المقدار الزائد من الماء فوق كبريتات المغنيسيوم‎ i ins ‏لمدة ساعتين.‎ ‏مل من 51086. وبعد ساعة واحدة؛ رشح المزيج خلال تراب‎ Yoo ‏وأضيف‎ sulfate ‏في الخواء فنتج 4.9 غم من 4-(*-فلورو-؟-‎ Ss diatomaceous earth ‏دياتومي‎ ٠ 4-)5-006:0-2- ‏مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتان-٠؛ ؟-ديول‎ ‏في صورة زيست (معدل‎ methoxyphenyl)-4-methyl-2-trifluoromethylpentane-1 ,2-diol (LAY ‏الإنتاج:‎ ‏إلى‎ sodium periodate ‏غم )£0.9 ملي مول) من بيريودات الصوديوم‎ ٠ ‏وأضيف‎ ‏ملي مول) من المركب المذكور أعلاه وهو 4-(5-فلورو-؟-‎ VON) ‏محلول من 4.4 غم‎ NO 4-(5-fluoro-2- ‏7-ديول‎ ١ ‏مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل- 7-ثلاثشي فلورومثيل بنتان‎
MeOH ‏مل من‎ ٠٠١ ‏في‎ methoxyphenyl)-4-methyl-2-trifluoromethylpentane-1 ,2-diol ٠٠١ gether sd ‏مل من‎ ٠٠١ ‏؛ ساعات ثم خفّف باستخدام‎ sad ‏المزيج‎ oy ‏رشح خلال تراب دياتومي؛ وركّز في الخواء. وأنيب‎ chexanes ‏مل من هكسانات‎ ‏بالتصويل‎ silica ‏ومرر خلال حشية من هلام السليكا‎ hexanes ‏الركاز الخام في هكسانات‎ Y. ‏بنسبة‎ hexanes ‏باستخدام هكسانات 85 ثم باستخدام مزيج من 120/86-هكسانات‎ Yd ‏فنيل)-‎ nS gia BO) mE 58 يثالث-٠١٠١٠ ‏غم من‎ TAS ‏ثم 15:4 فنتج‎ 7 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2- )7( ‏؛-مثيل بنتانون‎ (LAY ‏صورة زيت رائق (معدل الإنتاج:‎ one ‏جزيئي في‎ ٠١7 ‏تركيزه‎ nebutyl lithium ‏وأضيف 17 مل من ع<يوتيل ليثيوم‎ Yo ‏من ثنائي أيزوبروبيل أمين‎ (Use ‏مل )£0 + ملي‎ ١058 ‏محلول من‎ hexanes ‏هكسانات‎
٠١ ‏لامائي عند درجة الصفر المئثوي. وبرد مزيج‎ THF ‏في © مل من‎ diisopropyl amine (1) ‏ملغم‎ VO ‏لمدة 10 دقيقة. وأضيف‎ (ry ‏التفاعل إلى درجة حرارة بلغت -4لأم‎ ‏مل‎ ١ ‏في‎ 2-methyl-5-phenyl benzoxazole ‏ملي مول) من 7-مثيل-*-فنيل بنزوكسازول‎ ‏لامائي إلى هذا المزيج نقطة نقطة. وبعد الإضافة. قلّب مزيج التفاعل لمدة‎ THF ‏من‎ ‎YN ‏ملي مول) من‎ v8) ‏ملغم‎ ٠ ‏دقيقة. وأضيف‎ Fy ‏إلى‎ Vo ‏تراوحت من‎ © 1,1,1-Trifluoro-4-(5-fluoro- (¥) ‏فلورو-؛-(©-فلورو- 7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانون‎ ‏كمحلول في ¥ مل من 1117 لامائي دفعة‎ 2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one
VY ‏واحدة؛ وأزيل حمام التبريد ولب مزيج التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏تحت ضغط منخفض. وأضيف ¥ مل من الماء إلى الركاز واستخلص‎ THF 534 ‏ساعة.‎ ‏الخلاصة فوق‎ ci i ag ‏المزيج ثلاث مرات باستخدام © مل من ©2008 في كل مرة.‎ Ve ‏وبعد التبخير؛ استشرب الركاز على عمود يحتوي‎ .magnesium sulfate ‏كبريتات المغنيسيوم‎ ‏ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة بلورات‎ ١٠١ ‏فنتج‎ silica ‏على هلام السليكا‎ 2) ٠ ؛-م١ ‏بيضاء اللون؛ درجة الانصهار: ؟.‎ ‏تخليق 7-بنزوكسازوليل )1( مثيل-٠١٠١٠-ثلاثي فلورو-؛-(ه-فلورو-3؟-‎ HY ‏المثال‎ ‎2-benzoxazol-2-ylmethyl-1,1,1-trifluoro-4-(5- )١( ‏مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ Vo fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏نج‎ Bs
Or
F F . ‏جزيئي في‎ ٠١ ‏الإاباط« تركيزه‎ lithium ‏أضيف 75 مل من ع<يوتيل ليثيوم‎ ‏مل )280+ ملي مول) من ثنائي أيزوبروبيل أمين‎ ١00585 ‏إلى محلول من‎ hexanes ‏هكسانات‎ ‏لامائي عند درجة الصفر المئوي. وبرد مزيج‎ THF ‏في © مل من‎ diisopropyl amine | ٠٠
EA ‏دقيقة. وأضيف محلول من‎ ١١ ‏لمدة‎ (uly VAS ‏التفاعل إلى درجة حرارة بلغت‎ ‏لامائي‎ THF ‏مل من‎ Y ‏في‎ 2-methylbenzofuran ‏ملغم )08+ ملي مول) 7-مثيل بنزوفوران‎ ‏إلى‎ ١١5 ‏نقطة نقطة إلى هذا المزيج. وبعد الإضافة؛ قلّب مزيج التفاعل لمدة تراوحت من‎
Yryo
٠١ ‏ملي مول) من ٠١٠١٠-ثلاثي فلورو-؛-(©-فلورو-7-‎ +E) ‏ملغم‎ ٠٠١ ‏دقيقة. وأضيف‎ 7٠ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y) ‏بنتانون‎ Jia ‏مثوكسي فنيل)-‎ ‏لامائي دفعة واحدة؛ وأزريل‎ THF ‏مل من‎ ١ ‏كمحلول‎ )١ ‏(منتج المثال‎ methylpentan-2-one ay ‏ساعة.‎ VY ‏مزيج التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ca iy ‏حمَام التبريد‎ ‏تحت ضغط منخفض. وأضيف " مل من الماء إلى الركاز واستخلص المزيج ثلاث‎ 1117 © ‏في كل مرة. وجففت الخلاصة فوق كبريتات المغنيسيوم‎ EtOAc ‏مرات باستخدام © مل من‎ ‏وبعد التبخيرء استشرب الركاز على عمود يحتوي على هلام السليكا‎ .01880651010 sulfate ‏ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت.‎ AT ‏فنتج‎ 8 ‏فلورو-؛ -(ه -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-؟-‎ (EY) ‏المثال *: تخليق‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ )١( ‏(*-مثيل بنزوفوراتيل‎ ٠ methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3-methylbenzofuran-2-ylmethyl)pentan-2-ol 75
OMe CF, ‏سين‎ OMe CF, 7 0 Me = 0 LDA "١ ‏حا‎ Me j " 0 ‏جزيئي في‎ ٠١١ ‏تركيزه‎ 0-1 lithium ‏ليثيوم‎ J gms ‏مل من‎ +. YE ‏أضيف‎ ‏من ثنائي أيزوبروبيل‎ (Use ‏إلى محلول من 0020+ مل )€0-+ ملي‎ hoxanes ‏هكسانات‎ ‏لا مائي عند درجة الصفر المئوي. وبرد مزيج‎ THF ‏في © مل من‎ diisopropyl amine ‏أمين‎ Vo
EA ‏دقيقة. وأضيف محلول من‎ ١١ ‏وقلّب لمدة‎ a VA- ‏التفاعل إلى درجة حرارة بلغت‎ ١ ‏في‎ 2,3-dimethylbenzofuran ‏7-ثنائي مثيل بنزوفوران‎ Ya ‏ملي مول)‎ ١.4( ‏ملغم‎ ‏لامائي نقطة نقطة إلى هذا المزيج. وبعد الإضافة؛ قلّب مزيج التفاعل لمدة‎ THF ‏مل من‎
DENA ‏ملي مول) من‎ ١4( ‏ملغم‎ ٠ ‏دقيقة. وأضيف‎ ١ ‏إلى‎ Vo ‏تراوحت من‎ 1,1,1-Trifluoro-4-(5-fluoro- (¥) ‏فلورو-؛-(*©-فلورو- 7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانون‎ ٠
THF ‏كمحلول في ¥ مل من‎ )١ ‏(منتج المثال‎ 2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one ‏لامائي دفعة واحدة؛ وأزيل حمام التبريد. وقلّب مزيج التفاعل عند درجة حرارة الغرفة‎
YYYo
لمدة ‎VY‏ ساعة. وبر ‎THF‏ تحت ضغط منخفض. وأضيف ؟ مل من الماء إلى الركاز واستخلص المزيج ¥ مرات باستخدام © مل من 21016 في كل مرة. وجففت الخلاصة فوق كبريتات المغنيسوم ‎magnesium sulfate‏ وبعد التبخيرء استشرب الركاز على عمود يحتوي على هلام السليكا ‎silica‏ فنتج +8 ‎pile‏ من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت. © المثال ؛: تخليق ‎٠١٠١٠١‏ -ثلاثي فلورو-؛-(*-فلورو--مثوكسي فنيل)-'-(111-إندوليل )¥( مثيل)- ؛ -مثيل بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H- (Y)‏ ‎indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎Sa x 4‏ ‎OH‏ —_ ‎=f‏ ‏أضيف ‎«AVY‏ مل من عبيوتيل ليثيوم ‎lithium‏ ال-0 تركيزه ‎٠١6‏ جزيئي ‎Ve‏ في هكسانات ‎hexanes‏ ثم ‎A) pale AY‏ 1 ملي مول) من ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم ‎potassium tert-butoxide‏ إلى محلول مقلب من ‎F001) pale £V‏ + ملي مول) من ؟-مثيل إندول ‎2-methyl indole‏ في © مل من ثنائي اثيل إيثر ‎diethyl ether‏ لامائي عند درجة حرارة الغرفة. وفي غضون فترة تراوحت من © إلى ‎(GHB ٠١‏ تحول لون مزيج التفاعل إلى اللون البرتقالي الناصع. ومن ثم أضيف ‎+E) pale ٠‏ ملي مول) من ‎VAY‏ ‎Ne‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانون ‎1,1,1-Trifluoro-4-(5-fluoro- (Y)‏ ‎2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one‏ (منتج المثال ‎)١‏ نقطة نقطة كمحلول في ¥ مل من ثنائي اثيل إيثر ‎diethyl ether‏ لامائي. وسقي مزيج التفاعل بالماء بعد ساعة واحدة؛ استخلص ثلاث مرات باستخدام © مل من 120/86 في كل مرة؛ جفف فوق كبريتات المغنيسيوم ‎«magnesium sulfate‏ وركز تحت ضغط منخفض. ‎is‏ الركاز _بالاستشراب العمودي على هلام السليكا ‎silica‏ £0 ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت. المثال 5: تخليق ١٠١٠١٠-ثلاثي‏ فلورو-؛-(ه -فلورو-7-مثوكسي فنيل)- "-(بيريدينيل )1( مثيل)-؟-مثيل بنتانول ‎(Y)‏
ايا ‎oM CF )‏ ‎e ; ١ OMe CF, ©‏ ‎MOA Me” “ON A oJ‏ ا ‎on‏ مي ® ‎t—BulLi‏ و" ‎F F o‏ أضيف ‎roo‏ مل من ثث-بيوتيل ليثيوم ‎٠١١ oS tert-butyl lithium‏ جزيئي في بنتان ‎pentane‏ نقطة نقطة إلى محلول من 6.09 غم من ‎JY‏ بيريدين ‎2-methylpyridine‏ ‏في 0 مل من ‎THF‏ مبرد إلى درجة حرارة بلغت —‘ لام في جو من الأرغون ‎.argon‏ ‏2 ولب المزيج عند ‎da‏ حرارة بلغت ء كام لمدة ‎٠١‏ دقائق وأضيف أ غم من 1 -ثلاثي فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانون ‎LLL )١(‏ ‎trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one‏ (منتج المثال ‎)١‏ في ‎٠.09‏ ‏مل من ‎THF‏ خلال دقيقة واحدة. وقلّب مزيج التفاعل لمدة © دقائق ثم سقّي باستخدام ‎-MeOH‏ وركز مزيج التفاعل في الخواء وجّزاً الركاز مباشرة بواسطة استشراب ‎Ye‏ تحضيري على طبقة على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد مثيلين 56 عدا رطا»-هكسانات ‎hexanes‏ بنسبة ‎1:١‏ فنتج ‎OV‏ ملغم من المركب المسمى في العنوان؛ درجة الانصهار: 54 م-17م. المثال : تخليق ‎DEYN)‏ فلورو-؛ -(-فلورو- "-مثوكسي فنيل)-7-(4؛ ‎١‏ -ثنائي مثيل بيريدينيل (؟) مثيل)- 4 -مثيل بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏ ‎methoxyphenyl)-2-(4,6-dimethylpyridin-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol \o‏ ‎Me Me‏ ‎OMe CF, 0 OMe CF, 2‏ 1 ا ‎Me N Me ~~ NMG Me‏ 0 ~ > ‎L.‏ ]) م ‎t-Buli =‏ = ‎F F “‏
Vy ‏جزيئي في‎ ٠١7 ‏تركيزه‎ tert-butyl lithium ‏أضيف 00+ مل من ثث-بيوتيل ليثيوم‎
Om ‏مثيل‎ ST ‏4؛‎ ١ ‏غم من‎ VY ‏نقطة نقطة إلى محلول من‎ pentane ‏بنتان‎ ‏إلى درجة حرارة بلغت -. لام في جو‎ awe THF ‏في 0.0 مل من‎ 2,4,6-trimethylpyridine ‏لمدة‎ a Vo ‏مزيج التفاعل عند درجة حرارة بلغت‎ lig argon ‏من غاز الأرغون‎ ‏غم من ١٠١٠١٠-ثلاثي فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-‎ ١01 ‏دقيقة وأضيف‎ ١١ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one (Y ) ‏مثيل بنتانون‎ ‏دقيقة ثم سقَّي‎ ٠١ ‏وقلب مزيج التفاعل لمدة‎ THF ‏في 005 مل من‎ )١ ‏(منتج المثال‎ ‏رشح‎ «Chia ‏غسل بالماء؛‎ (EtOAc ‏وخفف المزيج باستخدام‎ acetic acid ‏بحمض الأسيتيك‎ ‏وركز في الخواء. ونتج عن التجزئة بواسطة استشراب تحضيري على طبقة على هلام السليكا‎ hexanes iiluSa—methylene chloride ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد مثيلين‎ silica Vo ‏من المركب المسمى في العنوان؛ درجة الانصهار: 46أم-44م.‎ pile ‏ثم تبلور ؛‎ ‏-ثلاثي فلورو-؛-‎ ٠٠ ‏-ثنائي كلورو بيريدينيل (؛) مثيل)-‎ YY ‏المثال ا: تخليق‎ 2-(2,6-dichloropyridin-4- (Y) ‏(*-فلورو- ١-مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتانول‎ ylmethyl)-1,1,1 ~trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol
Cl 3+ ‏هه هيز + يلا‎ Np or CF,
F ! , vo ‏زوج من‎ ¢magnesium ‏ملي مول) من مسحوق المغتيسيوم‎ ¥) pale VY ‏أضيف‎ ‏جاف إلى قارورة مستديرة القاع جافة‎ diethyl ether ‏بلورات .آ؛ و5 مل من ثنائي اثيل إيثر‎ ‏وأضيف 77لا ملغم )¥ ملي‎ argon ‏مل ولب المزيج في جو من الأرغون‎ ٠٠١ ‏سعتها‎ ‎4-bromomethyl-2,6-dichloropyridine ‏كلوروبيريدين‎ SEN ‏مول) من 4 -برومومثيل-7؛‎ ‏نقطة نقطة بواسطة قمع فاصل وسفن‎ diethyl ether ‏مل من ثنائي اثيل إيثر‎ ٠١ ‏في‎ ٠ ‏المزيج الناتج إلى درجة حرارة مع الترجيع لمدة ساعة واحدة. وأضيف بحذر نقطة نقطة‎ ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-‎ EVA ‏ملي مول) من‎ ١( ‏ملغم‎ TVA yay 1,1,1-Trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one (Y) ‏بنتانون‎ Jie ‏بواسطة قمع فاصل وترك‎ diethyl ether ‏اثيل إيثر‎ SB ‏في © مل من‎ )١ ‏(منتج المثال‎ ‏ساعة عند‎ ١١ ‏لمدة‎ Jl ‏المزيج يكلب إلى درجة حرارة الترجيع لمدة ؛ ساعات ثم طوال‎ ‏درجة حرارة الغرفة. وسقي مزيج التفاعل بإضافة ؟ مل من محلول 111,01 مائي؛‎ ‏في كل مرة؛ غسل‎ EtOAc ‏مل من‎ ٠١ ‏واستخلص المزيج الناتج ثلاث مرات باستخدام‎ ‏مل من الماء الأجاج؛ وجقفف الطور العضوي فوق‎ ٠١ ‏و‎ H,O ‏مل من‎ ٠١ ‏باستخدام‎ ‏رشح وركز في الخواء. ونقّي الركاز بالاستشراب الخاطف على هلام‎ 07
CS, .hexanes ‏باستخدام مزيج متدرج التركيز من ع10/88-هكسانات‎ silica ‏السليكا‎ ‏الأجزاء الناتجة بعد مزجها في الخواء فنتج المنتج المرغوب الذي نقّي فيما بعد بواسطة‎ “TA ‏استشراب بسائل عالي الأداء تحضيري بالتصويل باستخدام مزيج تدرج تركيزه من‎ ٠ ‏ملغم من‎ vi ‏مل/دقيقة فنتج‎ ١ ‏دقيقة وبمعدل تدفق بلغ‎ Yo ‏من آ011:011-ماء في‎ ٠٠
NANA RIG Jana) ‏المركب المسمى في العنوان في صورة سائل ضارب إلى الصفرة‎ ‏فلورو-‎ (EY VV ‏تخليق ١7-(5-كلورو-7١-فلورو - ١17-إندوليل )¥( مثيل)‎ tA ‏المثال‎ ‎2-(5-chloro-7-fluoro-1H-indol- ‏؛-(5-فلورو-؟"-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول (؟)‎ 2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol yo 0” 0 0 OH /
CF, + Nr, Zn SN SN © ١ HCl, CF,
F F
Ci a 0 OH N So OH 0 ‏اس‎ fe Th Ap?
CF, 0 0 N FE a ١1 (Ph,P),PdCl,
F Cul F A ‏رباعي مثيل غواتيدين‎ tetra methyl-guanidine zine ‏غم من مسحوق الخارصين‎ ٠ 01 ‏من‎ oli ‏برد بالنلج معلق‎ ‏وأضيف‎ ٠ ‏لامائي‎ THF ‏في © مل من‎ mercuric chloride ‏ملغم من كلوريد الزثبق‎ YOu
YYYo
حا محلول من ‎١.97‏ غم )© ملي مول) من بروميد ‎DE‏ مثيل سليل-بروبارجيل ‎trimethylsilyl-propargyl bromide‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ لامائي » وأزيل ‎Alas‏ المبرد بالثلج» وقلّب مزيج التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎Yo‏ ساعة. وأضيف إلى محلول من المادة المفاعلة من الخارصين العضوي ‎organo zine‏ الناتجة محلول من ‎١.7‏ غم (77.؛ © ملي مول) من ٠١٠١٠-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانون ‎-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one (Y)‏ 1 (مركب المثال ‎)١‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ لامائي وقللّب مزيج التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات. وأظهر ‎TLC‏ باستخدام مزيج من هكسانات ‎FtOAc—hexanes‏ بنسبة 0:90 استهلاك المادة الأولية وظهور بقعة أكثر قطبية مفردة. وسقي مزيج التفاعل باستخدام محلول مشبع ‎Ye‏ .من كلوريد أمونيوم ‎ammonium chloride‏ واستخلص المزيج الناتج ثلاث مرات باستخدام ‎٠‏ مل من ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ في كل مرة؛ وغسلت الخلاصات بعد مزجها مرتين باستخدام ‎٠١‏ مل من الماء في كل مرة؛ ‎iki a‏ فوق كبريتات صوديوم ‎Sodium‏ ‎sulfate‏ لامائي» وركّزت في الخواء. ‎Ey‏ المنتج الخام بالاستشراب العمودي على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من هكسانات ‎EtOAc—hexanes‏ بنسبة 0:40 ‎١‏ فنتج المركب الوسيط من الكحول ‎alcohol‏ المرغوب في صورة زيت عديم اللون. وأضيف ‎١0#‏ مل من محلول تركيزه ‎١‏ جزيئي من محلول فلوريد رباعي بيوتيل أمونيوم ‎tetrabutylammonium fluoride‏ في ‎THF‏ إلى محلول ‎Ge‏ من ‎Yoo‏ ملغم )20+ ملي مول) من الكحول ‎alcohol‏ المذكور أعلاه في ¥ مل من ‎THF‏ لامائي ‎Sta‏ ‏بالثلج. وبعد ‎Yo‏ دقيقة؛ أظهر ‎TLC‏ باستخدام مزيج من هكسانات ‎EtOAc—hexanes‏ بنسبة .0:40 استهلاك المادة الأولية. وسقي مزيج التفاعل باستخدام © مل من محلول مشبع من كلوريد أمونيوم ‎cammonium chloride‏ استخلص باستخدام ‎٠٠١‏ مل من إيقثر ‎cether‏ ‏غسل مرتين باستخدام ‎YO‏ مل من الماء في كل مرة؛ ‎Cain‏ فوق كبريتات صوديوم ‎sodium sulfate‏ لامائي؛ وركّز في الخواء فنتج ‎٠٠١‏ ملغم من الأسيتيلين ‎acetylene‏ ‏الوسيط النهائي المرغوب (معدل الإنتاج: ‎(LAA‏ ‎acetylene ‏ملي مول) من الأسئيلين‎ +X V) ‏ملغم‎ AO ‏مزيج‎ is ‏وقلّب‎ Yo ‏ملي مول) من ؛-كلورو-7-فلورو-7-يودو‎ +2 Y) ‏الوسيط المذكور أعلاه؛ 90 ملغم‎
YYYo
ا أسيتانيليد 56 4-0100-2-001010-6-100018؛ ‎٠١‏ ملغم (074© ملي ‎(Use‏ من حفاز كلوريد ثنائي (ثلاثي فنيل فوسفين) بلآديوم ‎bis(triphenylphosphine)palladium(Il) (II)‏ ‎A «chloride catalyst‏ ملغم ( ‎€Y‏ 00+ ملي مول) من يوديد التحاس ‎«copper (I) iodide (I)‏ و ‎١"‏ مل من رباعي ‎Jie‏ غوانيدين ‎tetramethylguanidine‏ في 0.+ مل من ديوكسان ‎dioxane ©‏ لامائي في حمَام زيت حوفظ عليه عند درجة حرارة بلغت 00م لمدة ‎٠١‏ ساعة. وبعد التبريد إلى درجة حرارة ‎Cid Ta ial‏ مزيج التفاعل باستخدام ‎YO‏ مل من ثنائي كلوروميثان ‎yy dichloromethane‏ خلال تراب دياتومي؛ ومن ثم شطف باستخدام ثنائي كلوروميثان ‎.dichloromethane‏ وجمعت نواتج الترشيح والغسلء غسلت ثلاث مرات باستخدام ‎٠١‏ مل من 11:50 تركيزه ‎١‏ عياري في كل مرة؛ وثلاث مرات باستخدام ‎7٠ ٠‏ مل من الماء في كل مرة؛ ‎hb a‏ فوق كبريتات صوديوم ‎sodium sulfate‏ لامائي ‎Ch Ss‏ في الخواء فنتج زيت ضارب إلى السمرة. ونقّي المنتج الخام بواسطة ‎TLC‏ ‏تحضيري بالتصويل باستخدام مزيج من هكسانات ‎EtOAc—hexanes‏ بنسبة ‎.٠١:٠‏ ‏ومع الشريط المناظر لمعدل انسياب ‎YT (Re)‏ فنتج المركب المسمى في العنوان في صورة زيت. ‎ve‏ المثال 4: تخليق ‎١‏ -(111-بنزإيميدازوليل )¥( مثيل)- ٠١٠-ثلاثي‏ فلورو-؛-(ه- فلورو - ؟ -مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتاتول )¥( ‎2-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-‏ ‎trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‎OMe CF vd) 0 ‏ل‎ 0 ‏ضاخم‎ Me As / y MLE, 7 7 a J "
F F 4 ‏أضيف ببطء © مل )£4 ملي مول) من ع-بيوتيل ليثيوم ‎n-butyl lithium‏ تركيزه ‎١١0 ٠‏ جزيئي في بنتانات ‎pentanes‏ إلى محلول من ‎Yoo‏ ملغم (7.7 ملي ‎(Use‏ من ‎Jf‏ ‏بنز إيميدازول ‎2-methylbenzimidazole‏ في ‎٠١‏ مل من ‎SY THF‏ عند درجة حرارة بلغت -<١“أم. ‎By‏ المزيج الناتج غير المتجانس؛ ‎eal‏ اللون لمدة ساعتين عند درجة الحرارة
1 ْ هذه؛ ثم أضيف نقطة نقطة محلول من ‎٠٠0١0‏ ملغم (7.05 ملي مول) من ‎DEV‏ ‏فلورو -؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانون )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-‏ ‎2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one‏ (انظر المثال ‎)١‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ لامائي. وتركت درجة حرارة مزيج التفاعل لترتفع ببطء إلى درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين؛ 0 وأثناء ذلك عولج مزيج التفاعل بمحلول 1011,01 مشبع. واستخلص المزيج الناتج بثنائي اثيل إيثر ‎(diethyl ether‏ وجففت الخلاصات العضوية بعد مزجها فوق كبريتات المغنيسيوم ‎emagnesium sulfate‏ رشحت وركزت في الخواء فنتج زيت — بالاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ فنتج ‎٠٠١٠‏ ملغم من ‎JY‏ بنز إيميدازول ‎2-methylbenzimidazole‏ غير متحول و ‎٠١‏ ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة مادة صلبة بيضاء اللونء ‎٠‏ درجة الانصهار: ‎AYA‏ المثال ‎:٠‏ تخليق 7-(111-إندوليل ‎)١(‏ مثيل)- ‎DEV)‏ فلورو-؛-(؛- فلوروفنيل)- ؛ مثيل بنتانول ( ؟) ‎2-(1H-indol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(4-‏ fluorophenyl)-4-methylpentan-2-ol
A
Ade, ‏عبني ا عات‎ Duman Son ‏الصفر المثوي الى درج حرارة الغرفة‎ 5 yp Mar , =
A ood, AS SPS? 351 89 jd 900596 ‏إيشر‎ cCul AJ ether ‏مر “806/007 اير‎ 1 ve ‎Yo‏ أضيف ‎٠١‏ ؟ مل من أنهيدريد ثلاثي فلوروأسيتيك ‎trifluoroacetic anhydride‏ عند درجة الصفر المثوي نقطة نقطة إلى مزيج من 10.4 غم من هيدروكلوريد ‎(N‏ 0-ثنائي مثيل هيدروكسيل أمين ‎N,O-dimethylhydroxylamine hydrochloride‏ فسي ‎506٠‏ مل من 011.02. ومن ثم أضيف ‎TV‏ مل من بيريدين ‎pyridine‏ إلى المزيج المذكور أعلاه نقطة نقطة عند درجة الصفر المثوي. وترك المزيج الناتج يقلّب عند درجة الصفر المئوي لمدة ‎٠‏ © دقيقة؛ ثم سقي بالماء. وغسلت الطبقة العضوية بالماء؛ ‎HOI‏ مائي تركيزه ‎١‏ عياري؛ الماء والماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎Candy magnesium sulfate‏ وركزت ‎YYYo‏
Vy -يسكوثم-١آ- ‏فلورو‎ JOEY YY ‏في الخواء. وضخ الركاز في خواء لمدة © دقائق فنتج‎ ‏في صورة زيت عديم‎ 2.2.2-trifluoro-N-methoxy-N-methylacetamide ‏أسيتاميد‎ JN ‏اللون.‎ ‏مزيج من © غم من 107-ثلاثي فلورو -1-مثوكسي-17-مثيل أسيتاميد‎ Ss ‏لامائي إلى‎ ether ‏مل من إيثر‎ Yo ‏و‎ 2,2 2-trifluoro-N-methoxy-N-methylacetamide | © ‏درجة الصفر المثوي؛ وعولج باستخدام £7 مل من محلول من بروميد 7-مثيل بروبينيل‎ ol, THF ‏تركيزه 0.+ جزيثي في‎ 2-methyl propenylmagnesium bromide ‏مغنيسيوم‎ ‏دقيقة ثم دفئ إلى درجة حرارة الغرفة‎ ٠.5 ‏مزيج التفاعل عند درجة الصفر المئوي لمدة‎ ‏طوال الليل. وسقي مزيج التفاعل باستخدام 143,01 مائي واستخلص ثلاث‎ ok, ‏ومزجت الطبقات العضوية وغسلت بالماء والماء الأجاج؛‎ ether ‏مرات باستخدام الإيثر‎ ٠ ay) ‏واستخدم محلول‎ . Cia yy magnesium sulfate ‏جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ 1,1,1-trifluoro-4- (¥) ‏فلورو -؛ -مثيل-7-بنتينون‎ SEV ‏الناتج من‎ THF [ether ‏للتفاعل التالي بدون تنقية إضافية.‎ methylpent-3-en-2-one ‏مل من محلول إيشر‎ ٠١ ‏و‎ copper )1( iodide (I) ‏غم من يوديد نحاس‎ TA ‏وأضيف‎ ‎4-fluorophenylmagnesium ‏ععطاه تركيزه ؟ جزيئي من بروميد 4 -فلوروفنيل مغنيسيوم‎ Vo ‏من‎ THF fether ‏عند درجة الصفر المثوي إلى محلول تركيزه ؟ جزيئي من إيثر‎ bromide .1,1,1-trifluoro-4-methylpent-3-en-2-one )١( ‏فلورو- 4 -مثيل - 7-بنتينون‎ OEY ‏ودقئ المزيج إلى درجة حرارة الغرفة ولب لمدة ساعتين. وسقي مزيج التفاعل‎ ‏في كل مرة. وغسلت‎ EtOAc ‏باستخدام 111,01 مائي مشبع واستخلص ثلاث مرات باستخدام‎ ‏الطبقات العضوية بعد مزجها بالماء؛ والماء الأجاج» جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ © ‏رشحت وركّزت في الخواء. ونقّي الركاز بالاستشراب‎ amagnesium sulfate (Y) ‏من ٠١٠١٠-ثلاثي فلورو-؛-(؛ -فلوروفنيل)-؛ -مثيل بنتانون‎ pile 470 ‏الخاطف فنتج‎ .1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methylpentan-2-one ‏ثم +4 ملغم‎ n-butyl lithium ‏من عبيوتيل ليثيوم‎ CL SKY ‏وأضيفت‎ ‏(صلب) عند درجة حرارة‎ potassium tert-butoxide (t-BuOK) ‏اثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم‎ Yo ‏ملغم من 7-مثيل إندول‎ OF ‏من‎ diethyl ether ‏الغرفة إلى محلول ثنائي اثيل إيشر‎
حا ‎2-methylindole‏ وترك المزيج يقلّب لمدة ‎Te‏ دقيقة. ومن ثم أضيف ‎٠٠١‏ ملغم من ‎DEY‏ فلورو-؛ -( ؛-فلوروفنيل)- ‎Jet‏ بنتانون ‎1,1,1-trifluoro-4-(4- )١(‏ ‎fluorophenyl)-4-methylpentan-2-one‏ في ثنائي اثيل إيشر ‎diethyl ether‏ إلى المزيج المذكور أعلاه. ولب مزيج التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. ° وسقي مزيج التفاعل باستخدام كلوريد أمونيوم ‎ammonium chloride‏ مائي مشبع؛ واستخلص ثلاث مرات باستخدام ‎EtOAc‏ وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها بالماء؛ والماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎magnesium sulfate‏ رشحت وركزت في الخواء. ‎ig‏ الركاز بالاستشراب العمودي فنتج ‎5٠‏ ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة رغوة. وأجري تفريق للأبداد (+) و (-) باستشراب بسائل عالي الأداء لاإنطباقي ‎٠‏ على عمود من نوع شيرالسل (علامة تجارية مسجلة) أوه دي ‎(OD)‏ (علامة تجارية) ‎«CHIRALCEL® OD™‏ بالتصويل باستخدام مزيج تركيزه ‎7٠١‏ من أيزوبروبانول 02701 1:0010-هكسانات ‎Jhexanes‏ ‏وحضُرت المركبات التالية بإجراءات ‎alia‏ لتلك الموصوفة في المثال ‎٠٠:‏ ‏١٠٠-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل بنتانول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-2-(1H-indol-2-yl methyl)-4-methylpentan-2-ol Vo‏ 4-(؛ ؛-ثنائي كلوروفنيل)-٠١٠١٠-ثلاشي‏ فلورو-؟7-(111-إندوليل ‎(Y)‏ ‏مثيل)-؛-مثيل بنتانول ‎4-(3,4-dichlorophenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- )١(‏ ‎¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol‏ ‎-٠٠‏ ثلاثي فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-(111-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-؛-مثيل ‎Y.‏ بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4- (Y‏ ‎ ¢methylpentan-2-ol‏ ‏4-(؛ 4 -ثنائي فلوروفنيل)-٠١٠١٠-ثلاثي‏ فلورو-7-(117-إندوليل مثيل)-؛ ‎Jie‏ بنتانول ‎4-(3,4-difluorophenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2- ( Y )‏ ‎.ol‏ ‎YYyo‏
8ق المثال ‎:١١‏ تخليق 4 -(4 -كلوروفنيل)- ‎(DEV ٠‏ فلورو - ؛ -مثيل- 1 -بيريدينيل ‎)١(‏ ‏مثيل بنتتائول )¥( ‎4-(4-chlorophenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-pyridin-2-‏ ‎ylmethylpentan-2-ol‏ ‏م ‎LQ‏ ‏| > ‎N NY‏ ‎ot CF 3 N‏ ‎OH‏ هااا ااا الت ‎Cl t-BuLi/THF Cl‏ ‎١‏ ‏° برد مزيج 7-بيكولين ‎2-picoline‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ إلى درجة حرارة بلغت حم لام ‎٠‏ وأضيف ‎v.Y‏ مل ( ؛؛ ملي ‎(Uso‏ من ثث-بيوتيل ليقيوم ‎tert-butyl lithium‏ تركيزه ‎٠١١‏ جزيئي في بنتانات ‎pentanes‏ نقطة نقطة خلال ‎٠‏ دقائق. ‎oli,‏ المزيج عند درجة حرارة بلغت -4لام لمدة ‎١١‏ دقيقة؛ ثم أضيف محلول من 40 ملغم من 4-(؛- ‎DEY VV (day)‏ فلورو-؛-مثيل بنتانون ‎4-(4-chlorophenyl)-1,1,1- )١(‏ ‎trifluoro-4-methylpentan-2-one Ve‏ في 00+ مل من ‎THF‏ واستمر التقليب عند درجة حرارة بلغت ‎VA‏ 2 لمدة ‎7١0‏ دقيقة. ثم سقي مزيج التفاعل باستخدام 1101 تركيزه 10+ عياري واستخلص ثلاث مرات باستخدام ‎EtOAc‏ في كل مرة. ‎Ca hag‏ الطبقات العضوية وغسلت بالماء؛ء والماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎sulfate‏ 001080651000 رشحت وركزت في الخواء. ونقّي الركاز بالاستشراب العمودي فنتج 9.6 ملغم من المركب المسمى في ‎Vo‏ العنوان في صورة زيت ضارب إلى اللون الأصفر الفاتح. المثال ‎:١١‏ تخليق ‎Yel‏ -ثلاثي فلورو ‎Y-‏ -) 111-إندوليل ) ‎Y‏ ( مثيل) -؛ -مشثيل-؛- بيبريدينيل ‎)١(‏ بنتائنول ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4- )١(‏ pyridin-2-ylpentan-2-ol
YYYo
ا ‎“ba tL >‏ حم ا 2 و ‎(er CE‏ = 2 | — حصن ‎NF‏ ‎N 5 N | 7‏ ‎CF ~._-~CF,‏ ا :5 ~ 2 7 3 و ‎OH © ois oTBS‏ > ‎Mel Mel = ~~‏ سويرن ‎Swern‏ َم | ‎LDA (Ay KDA Cy TBAF‏ ‎CF, CF,‏ بح ‎CF,‏ ص ‎OH‏ + 0185 ‎Ry‏ ‎—v ١‏ مثيل اندول ‎2-methylindole Ch‏ { ‎WF t-BuOK «n-BuLi 2‏ رط 7 — 8 6 ‎VY‏ ‏خفف محلول من £20 مل (9 ملي مول؛ ‎٠١7‏ مكافئ) من كلوريد أكساليل ‎oxalyl chloride‏ (محلول تركيزه ؟ جزيئي في ثتائي كلوروميثان ‎(dichloromethane‏ ‏باستخدام ‎Vo‏ مل من ‎SE‏ كلوروميثان ‎dichloromethane‏ وإلى هذا ‎oJstaall‏ أضيف © محلول من ‎VY‏ مل ‎١7.5(‏ ملي مول 7.4 مكافئ) من 01450 في ¥ مل من ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ عند درجة حرارة بلغت -. ‎Is a‏ ِ ب المزيج لمدة ‎٠١‏ ‏دقائق عند درجة الحرارة هذه. وإلى هذا المزيج؛ أضيف محلول من ‎١‏ غم ‎oo VF)‏ مول) من ؛ -بيريدين بروبانول ‎4-pyridinepropanol‏ في ‎١‏ مل من ‎ALS‏ كلوروميثان ‎dichloromethane‏ عند درجة حرارة بلغت -. ‎ol . a‏ المزيج الناتج عند درجة حرارة ‎٠‏ بلغت ‎١5 Ba WaT‏ دقيقة؛ ثم أضيف ‎TO) Jao‏ ملي مول © مكافئات) من ثلافي ‎Jal‏ أمين ‎triethylamine‏ عند درجة الحرارة هذه. وأزيل حمام التبريد ‎d,s,‏ مزيج التفاعل ‎ad‏ إلى درجة حرارة الغرفة ‎og‏ بالماء. وفصلت الطبقة العضوية واستخلصت الطبقة المائية ثلاث مرات باستخدام ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ في كل مرة. وجففت الطبقات العضوية بعد مزجها فوق كبريتات المغنيسيوم ‎cmagnesium sulfate‏ رشحت وركزت ‎ve‏ في الخواء. ونقّي الركاز بالاستشراب الخاطف فنتج 714 ملغم من -بيريدينيل )1(
٠/١ ‏في صورة زيت لونه أسمر (معدل‎ 3-pyridin-2-ylpropionaldehyde ‏بروبيونالدهيد‎ ‎(EVA ‏الإنتاج:‎ ‏ملغم )0.7 ملي مول) من 7-بيريدينيل (7) بروبيونالدهيد‎ 6١ ‏وعولج محلول من‎
TA) ‏مل‎ ١.6 ‏باستخدام محلول من‎ THF ‏مل من‎ YF ‏في‎ 3-pyridin-2-ylpropionaldehyde ‏مثيل (ثلاشي فلورومثيل) سيلان‎ DE ‏مكافئ) من‎ VY ‏ملي مول‎ ٠ ‏ومحلول من 6.0.6 مل‎ THE ‏جزيئي في‎ ٠.*© ‏تركيزه‎ trimethyl(trifluoromethyl)silane tetrabutylammonium fluoride ‏أمونيوم‎ Jism ‏ملي مول) من فلوريد رباعي‎ +0) ‏عند درجة الصفر المثوي. وقلب المزيج الناتج عند درجة الصفر‎ THF ‏جزيئي في‎ ١ ‏تركيزه‎ ‏عياري. وبعد التقليب‎ ١ ‏دقائق؛ وسقي باستخدام محلول !110 تركيزه‎ ٠١ ‏المئوي لمدة‎
NaHCO; ‏ضْبطت درجة حموضة مزيج التفاعل إلى 4 بمحلول من‎ cla 0 ‏ا لمدة‎ ٠ ‏وغسلت الطبقة الإيثرية بالماء والماء‎ ether ‏مشبع؛ واستخلص المنتج باستخدام الإيثر‎ ‏رشحت وركزت في الخواء.‎ magnesium sulfate ‏الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ ‏ونقي الركاز بالاستشراب الخاطف فنتج 707 ملغم من ٠١٠١٠-ثلاثي فلورو-؟-بيريدينيل‎ ‏في صورة زيت عديم‎ 1,11 trifluoro-4-pyridin-2-ylbutan-2-ol (¥) ‏بيوتانول‎ )7( (FY ‏اللون (معدل الإنتاج:‎ ve ‏ملي مول) من ٠١٠0١٠-ثلاشي فلورو-؛-‎ Tif) ‏ملغم‎ ٠٠١ ‏وعولج محلول من‎
Pc ‏مل من‎ ٠ ‏في‎ 1,1,1-trifluoro-4-pyridin-2-ylbutan-2-ol (Y ) ‏بيريدينيل بيوتانول‎ ‏مكافئ) من كلوريد‎ VY ‏ملغم (5.1 ملي مول؛‎ WT ‏باستخدام‎ dichloromethane ‏كلوروميثان‎ ‏ملي‎ ٠٠١١( ‏ملغم‎ 191 ctert-butyldimethylsilyl chloride ‏ثث-بيوتيل ثنائي مثيل سليل‎ ‏نانوغرام (؛. ملي مول) من 4 -ثنائي‎ £10 imidazole ‏مولء ؟ مكافئ) من إيميدازول‎ Yo ‏المزيج‎ PREY ‏عند درجة الصفر المثوي.‎ 4-dimethylaminopyridine ‏بيريدين‎ sud ‏مثيل‎ ‏الناتج ليدفاً إلى درجة حرارة الغرفة ولب لمدة © ساعة. ثم ركّز المزيج ون ي‎ ‏الركاز بالاستشراب الخاطف فنتج 970 ملغم من 7-[3-(ثث-بيوتيل ثشائي مثيل‎ 2-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy) ‏سيلانيلوكسي)- 4 -ثلاثي فلوروبيوتيل] بيريدين‎ . (% AQ ‏في صورة زيت عديم اللون (معدل الإنتاج:‎ 4.4 4-trifluorobutyl]pyridine Ye
YYYo
١ ‏ملغم (7.04 ملي مول) من 7-[7-(ثث-بيوتيل ثنائي مثيل‎ 8٠١ ‏وعولج محلول من‎ 2-]3-0611- 10/1010 ‏م1511 جطاه‎ 10:((١ ‏سيلانيلوكسي)- 4 -ثلاثي فلوروبيوتيل] بيريدين‎ ‏ملي‎ YAY) ‏باستخدام 7.54 مل‎ THE ‏مل من‎ A ‏في‎ 4,4,4-trifluorobutyl]pyridine (cyclohexane ‏(محلول تركيزه 1.0 جزيئي في هكسان حلقي‎ LDA ‏مولء؛ 1.0 مكافئ) من‎ 74 ‏أضيف‎ (dads © ‏لمدة‎ a Vo ‏وبعد التقليب عند‎ a Vo ‏عند درجة حرارة بلغت‎ oo ‏عند درجة‎ methyl iodide ‏ملي مول؛ ¥ مكافئات) من يوديد المثيل‎ V.TY) ‏ميكرولتر‎ ‏دقائق‎ ٠١ ‏حرارة بلغت -5ل7أم. وقلّب المزيج الناتج عند درجة الحرارة هذه لمدة‎ ether ‏وسقّي باستخدام محلول 071,01 المشبع. واستخلص المنتج باستخدام الإيثر‎ magnesium ‏وغسلت الطبقة الإيثرية بالماء والماء الأجاج؛ وجففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ ‏مثيل‎ ALD ‏ملغم من 7-[7-(ثث-بيوتيل‎ ٠ ‏رشحت وركزت في الخواء فنتج‎ csulfate Ya 2-[3-(tert- ‏بيوتيل] بيريدين‎ Jha V = gy Bo DE feof —( LDL ‏(لمزيج من صنوين‎ butyldimethylsilanyloxy)-4,4,4-trifluoro-1-methylbutyl pyridine (EAR ‏فراغيين) في صورة زيت أسمر اللون (معدل الإنتاج:‎ ‏مكافئ) من ع-بيوتيل ليثيوم‎ ٠.8 ‏ملي مول؛‎ TAY) ‏وأضيف محلول من 1.00 مل‎ ‏مل‎ YAY ‏إلى محلول من‎ hexanes ‏اناده تركيزه 0.¥ جزيئي في هكسانات‎ lithium ٠ potassium tert-butoxide ‏مكافئ) من ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم‎ ٠.8 (ge ‏ملي‎ 7.89( ‏ملي مول؛ 1.0 مكافئ) من ثنائي‎ AY) ‏جزيئي في 1117 و 04 ميكرولتر‎ ١ ‏تركيزه‎ ‎d,s, . ‏عند درجة حرارة بلغت -5 كام‎ Adds ‏نقطة‎ diisopropylamine ‏أيزوبروبيل أمين‎ ‏دقيقة. ثم عولج مزيج التفاعل‎ ١5 ‏لمدة‎ aon — ‏المزيج الناتج ليدفاً إلى درجة حرارة بلغت‎ ‏ملي مول) من 7-[3-(ثث-بيوتيل ثنائي مثيل سيلانيلوكسي)-‎ Y.0A) ‏باستخدام 850 ملغم‎ © 2-[3~(tert-butyldimethylsilanyloxy)}4,4,4- ‏--ثلاثي فلورو-١-مثيل بيوتيل] بيريدين‎ 4 ‏المزيج الناتج‎ li, ao «= ‏عند درجة حرارة بلغت‎ trifluoro-1 -methylbutyl]pyridine ‏ميكرولتر‎ AY ‏باستخدام‎ lee ya Vom ‏وبرد مزيج التفاعل إلى‎ a 00 = ‏لمدة 9+0 دقيقة عند‎ ‏وقلّب لمدة دقيقة واحدة. وسقي‎ methyl iodide ‏ملي مول) من يوديد المثيل‎ .74( ‏وغسلت الطبقة‎ ther ‏مزيج التفاعل بمحلول 171,01 مشبع واستخلص المنتج باستخدام الإيثر‎ Yo ‏رشحت‎ «magnesium sulfate ‏الإيثرية بالماء والماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎
YYYo
وركزت في الخواء. ونقي الركاز بالاستشراب الخاطف فنتج 000 ملغم من 7-[7-(ثث- بيوتيل ثنائي مثيل سيلانيلوكسي)-605؛؛-ثلاثي فلورو-٠١٠-ثنائي‏ مثيل بيوتيل] بيريدين ‎2-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4.4 A-trifluoro-1,1-dimethylbutyl}pyridine‏ في صورة زيت عديم اللون (معدل الإنتاج: ‎(AY‏ ‏ولب مزيج من +00 ‎pile‏ )1-0 ملي مول) من 7-[*-(ثث-بيوتيل ثشائي مثيل سيلانيلوكسي)-40404-ثلاثي فظلورو-٠١٠-ثنائي‏ مثيل بيوتيل] بيريدين ‎-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4,4,4-trifluoro-1, 1-dimethylbutyl]pyridine‏ 3 في محلول من 5.9 مل )£0 ملي مول) من فلوريد رباعي بيوتيل أمونيوم ‎tetrabutylammonium fluoride‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في 1117 عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎٠‏ ساعتين. وركز المزيج في الخواء ‎iy‏ الركاز بالاستشراب الخاطف فنتج ‎YY‏ ملغم من ٠١٠١٠-ثلاثي‏ فلورو - ؛ -مثيل-؛ -بيريدينيل ‎)١(‏ بنتاتول ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl- (Y)‏ ‎4-pyridin-2-ylpentan-2-ol‏ في صورة زيت لونه أصفر فاتح (معدل الإنتاج: 799). وخفّف محلول من ‎0٠١‏ ميكرولتر ‎Veo F)‏ ملي مول» ‎٠١7‏ مكافئ) من كلوريد اكساليل ‎oxalyl chloride‏ تركيزه ؟ ‎ja‏ في ثائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ ‎ve‏ باستخدام ؟ مل من ثنائي كلوروميثان ‎Vy dichloromethane‏ هذا المحلول؛ أضيف محلول من ‎VET‏ ميكرولتر (7.05 ملي مول؛ ‎Yet‏ مكافئ) من ‎DMSO‏ في ‎١7‏ مل من ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ عند درجة حرارة بلغت -. ‎a‏ وقلّب المزريج لمدة ‎٠١‏ دقائق عند درجة الحرارة هذه. ومن ثم أضيف إلى هذا المزيج محلول من ‎aida 7٠09‏ ‎١47(‏ ملي مول) من ٠١٠١٠-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-؛ -بيريدينيل (7) بنتانول ‎(Y)‏ -1,1,1 ‎trifluoro-4-methyl-4-pyridin-2-ylpentan-2-ol Y.‏ في ¥ ‎J‏ من ثتائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ عند درجة حرارة بلغت -. مم ‎٠‏ وقلب المزيج الناتج عند ‎a v=‏ لمدة ‎١١‏ ‏دقيقة ومن ثم أضيف ‎٠00‏ ميكرولتر )£7 ملي مول؛ © مكافئ) من ثلاثي اثيل أمين ‎triethylamine‏ وأزيل حمام التبريد وترك مزيج التفاعل ‎lad‏ إلى درجة حرارة الغرفة وسقي بالماء. وفصلت الطبقة العضوية. واستخلصت الطبقة المائية ثلاث مرات باستخدام ‎Yo‏ ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ وجففت الطبقات العضوية بعد مزجها فوق كبريتات المغنيسيوم ‎cmagnesium sulfate‏ رشحت وركزت في الخواء. ونتقي الركاز بالاستشراب ‎YYYo‏
\WV¢ (1) ‏ملغم من ١٠١٠١٠-ثلاثي فلورو-؛ -مثيل-؛ -بيريدينيل )7( بنتائون‎ ١77 ‏الخاطف فنتج‎ ‏في صورة زيت لونه أسمر (معدل‎ 11. 1-trifluoro-4-methyl-4-pyridin-2-ylpentan-2-one (FAT ‏الإنتاج:‎ ‎Je ‏©.؛ مكافئ) من‎ edge ‏ملي‎ AVY) ‏ميكرولتر‎ TAR ‏وأضيف محلول من‎
TEA ‏ومحلول من‎ hexanes ‏تركيزه 0.¥ جزيئي في هكسانات‎ n-butyl lithium ‏ليثيوم‎ © potassium tert ‏4.؛ ملي مول؛ ؟ مكافئ) من ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم‎ A) ‏ميكرولتر‎ ‎٠١# ‏ملي مول‎ 0 FYE ( ‏إلى محلول من 47.4 ملغم‎ THF ‏جزيئي في‎ ١ ‏تركيزه‎ 56
Vo ‏نقطة نقطة عند‎ THF ‏مل من‎ ١ ‏في‎ 2-methylindole ‏مكافئ) من 7-مثيل إندول‎
Sven ‏دقيقة. وبرد مزيج التفاعل إلى‎ Fr ‏لمدة‎ oY em ‏إلى‎ liad ‏وتْرك المزيج الناتج‎ ‏فلورو-؛ -مثيل-؛-‎ DEYN ‏ملي مول) من‎ ١07173( pale ٠ ‏وأضيف محلول من‎ Ve ‏مل‎ ١ ‏في‎ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-pyridin-2-ylpentan-2-one (Y) ‏بنتانون‎ )١( ‏بيريدينيل‎ ‏دقيقة‎ 7٠0 ‏عند درجة الحرارة هذه. وقلب المزيج الناتج عند درجة الحرارة هذه لمدة‎ THF ‏من‎ ‎ether ‏ثم سقي باستخدام محلول 101,01 مشبع. واستخلص المنتج باستتخدام الإيثشر‎ magnesium ‏وغسلت الطبقة الإيشرية بالماء والماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ ‏ملغم‎ YY ‏الركاز بالاستشراب الخاطف فنتج‎ iy ‏رشحت وركزت في الخواء.‎ sulfate Vo .)7748 ‏من المركب المسمى في العنوان في صورة رغوة بيضاء اللون (معدل الإنتاج:‎ ‏تخليق ١-(*-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-*-(إندوليل )( مثيل)-7-مثيل‎ :١7 ‏المثال‎ ‎7-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-5-(indol-2-ylmethyl)-7-methyloctan-5- (° ) ‏أوكتانول‎ ‎01 ‎YYYo
\Vo 0 ‏ل‎ : ‏ل و"‎ tou ‏هه‎ ‎54 = 3
F
‏ص‎ o So 0
N >> ‏نانق-م‎ ‎Lo ‎£ F ~~ . ‏ري جج‎ 0 N,
H | OH H n-Bulli ‎F Vy‏ كاوق أضيف 4 مل من ثلاثي اثيل أمين ‎triethylamine‏ إلى محلول من ‎١١١١‏ غم من ؟-فلوروفنول ‎4-fluorophenol‏ و1.١‏ غم من كلوريد ثنائي مثيل أكريلويل ‎dimethylacryloyl chloride‏ في ‎٠٠١‏ مل من ثنائي اثيل إيثر ‎diethyl ether‏ مبرد بالثلج نقطة ‎dhs oo‏ خلال ‎٠١‏ دقيقة. وبعد ‎٠‏ دقيقة إضافية؛ رشح مزيج التفاعل من خلال تراب دياتومي لإزالة هيدروكلوريد ثلاثي اثيل أمين ‎triethylamine hydrochloride‏ مترسب. وغسل محلول الإيثر ‎ether‏ باستخدام الماء والماء الأجاج؛ جفف فوق كبريتات الصوديوم ‎sodium sulfate‏ وبخر فنتج ‎١9‏ غم من مركب وسيط خام من الاستر ‎ester‏ وأذيب ‎ester jiu!‏ في ‎٠‏ مل من ثنائي كبريتيد الكربون ‎ial carbon disulfide‏ 4 غم من ثلاشي كلوريد ‎٠١‏ | لألومنيوم ‎aluminum trichloride‏ ببطء في صورة مادة صلبة خلال ساعة واحدة (تفاعل طارد للحرارة). و ترك المزيج بعد ذلك ليقلب عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. وأزيل ثنائي كبريتيد الكربون ‎carbon disulfide‏ في وجود تيار من النتروجين ‎nitrogen‏ وسقي الركاز عن طريق ‎awa‏ فوق الثلج وعودل باستخدام بيكربونات صوديوم ‎sodium‏ ‎bicarbonate‏ مائي. واستخلص المزيج باستخدام الإيثر ‎cether‏ وجفف الطور العضوي؛ رشح ‎No‏ وبفخفر . ونتج عن استشراب الركاز على عمود يحتوي على هلام السليكا ‎silica‏ ومعباً بحشوة من سليكات المغنيسيوم ‎magnesium silicate‏ المنشطة من نوع فلوريسيل (علامة تجارية مسجلة) ‎FLORISIL®‏ بالتصويل باستخدام مزيج من إيثر #»-هكسانات
يا بنسبة 0:90« ‎٠٠١.©‏ غم من مركب اللاكتون ‎lactone‏ المرغوب في صورة زيت تجمد عند سحنه باستخدام كمية قليلة من الهكسانات ‎.hexanes‏ ‏وسفن اللاكتون ‎lactone‏ والمورفولين ‎morpholine‏ عند + م (درجة حرارة الحمام) لمدة ‎Ye‏ دقيقة. فظهر منتج بلوري. وبرد المزيج إلى درجة حرارة الغرفة وسحن 0 باستخدام الماء. وجمع المنتج البلوري بالترشيح. وأذيب المنتج في ‎7١‏ مل من ‎DMSO‏ ‏وأضيف ؟ مل من يوديد المثيل 100:06 ‎methyl‏ وأضيف محلول من ‎٠١7‏ غم من هيدروكسيد البوتاسيوم ‎potassium hydroxide‏ في ‎٠١‏ مل من الماء خلال ‎Yo‏ دقيقة (خط طارد للحرارة متوسط). وأضيف 5 مل إضافي من يوديد المثيل ‎methyl iodide‏ وتبع ذلك إضافة ‎٠.7٠‏ ‏غم من هيدروكسيد البوتاسيوم ‎potassium hydroxide‏ في © مل من الماء. ولب المزيج ‎٠‏ لمدة ‎Yo‏ دقيقة. وجمع المنتج البلوري بالترشيح؛ غسل باستخدام الماء وجفف في خواء عند ٠م‏ فنتج ).0 غم من 7-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-مثيل-١-مورفولينيل‏ (4)- بيوتانون ‎.3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methyl-1-morpholin-4-ylbutan-1-one )١(‏ وأضيف ‎١‏ مل من ع-بيوتيل ليثيوم ‎١ eS n-butyl lithium‏ جزيئي في بنتان ‎pentane‏ إلى محلول من ‎YR‏ .+ غم من المركب الناتج أعلاه وهو ؟-(ه -فلورو-7-مثوكسي ‎١٠‏ فنيل)--مثيل- ١-مورفولينيل‏ (4) بيوتانون ‎3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3- )١(‏ ‎methyl-1-morpholin-4-ylbutan-1-one‏ في ¥ مل من ‎THF‏ مبرد إلى =+ ١م‏ في جو من الأرغون ‎argon‏ نقطة نقطة خلال 0 دقائق. وقلب المزيج عند لام لمدة ‎Vo‏ دقيقة وسقّي بعد ذلك باستخدام ‎١-7‏ مل من 50011. وأضيف ‎١‏ مل من الماء و "ملمن ‎(as 06‏ المزيج إلى درجة حرارة الغرفة. وفصل الطور العضوي وغسل باستخدام ‎٠‏ الماءء؛ جفف فوق كبريتات الصوديوم ‎sodium sulfate‏ رشح وبخر فنتج ‎YU‏ غم من المنتج في صورة زيثت. وأضيف ‎٠١‏ مل من ع<بيوتيل ليثيوم #«تنتطانا .الا« تركيزه ‎Y.0‏ جزيئي في هكسان ‎hexane‏ إلى محلول من ‎0٠7‏ غم من 7-مثيل اندول ‎2-methylindole‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ مبرد إلى -. لام في جو من الأرغون 0 نقطة نقطة. وبعد © دقائق؛ أضيف ؟ مل ‎a YO‏ ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم ‎potassium tert-butoxide‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في ‎THF‏ وأزيل حمام التبريد. وبعد © دقائق؛ ظهر راسب صلب وأعيد تبريد المزيج بواسطة حمام أسيتون ه777
\VY ‏مل‎ ١ ‏الناتج أعلاه في‎ ketone ‏مبرد بالثلج الجاف. وأضيف 4 غم من الكيتون‎ acetone ‏دفعة واحدة وقلّب المزيج ليدفاً إلى درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة.‎ THF ‏من‎ ‏وخفف باستخدام 06). وغسل المزيج‎ EtOH ‏وسقي مزيج التفاعل باستخدام 07+ مل من‎ ‏ونتج عن الاستشراب التحضيري للركاز على‎ ٠ ‏جفف؛ رشح وبر‎ cela) ‏باستخدام‎ ‏تلاه استشراب ثان‎ methylene chloride ‏طبقة باستخدام مادة تظهير من كلوريد مثينين‎ © 5:6 ‏بنسبة‎ hexanes ‏تحضيري على طبقة باستخدام مزيج تظهير من 120/806-هكسانات‎ ‏من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت.‎ pale YE ‏أخرى يمكن استخدامها‎ ketones ‏تخليق كيتونات‎ ١7-١ ‏وتوضح الأمثلة من ؛‎ ‏بطرق مماثلة لتلك الموصوفة في‎ (IB) ‏كمركبات وسيطة لتحضير المركبات بالصيغة‎
AY ‏المثال‎ ٠١ )١( ‏فنيل)-7-مثيل بيوتانون‎ go fam Y= poli) Fila ليبورب-١ ‏تخليق‎ :٠6 ‏المثال‎ ‎1-cyclopropyl-3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methylbutan-1-one ‎0” 0 ~o 0 6 N ™ + x oo ‏بحن‎ ‏مل‎ ‎E F \¢ ‏تركيزه‎ tert-butyl lithium ‏مل من ثث-بيوتيل ليثيوم‎ + A ‏أضيف محلول من‎ ‏إلى محلول من 0170 غم من بروميد بروبيل حلقي‎ pentane ‏جزيئي في بنتان‎ ٠١ Ne ‏دقائق.‎ ٠ ‏مبرد إلى -. لام نقطة نقطة خلال‎ THF ‏مل من‎ ٠.8 cyclopropyl bromide ‏دقيقة. وأضيف بعد ذلك محلول من 0.79 غم من‎ Te ‏المزيج عند -٠لام لمدة‎ ol (1) ‏(4)-بيوتانون‎ dil psa) =f F(t ‏7-(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ ‏مل من‎ ١ ‏في‎ 3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methyl-1-morpholin-4-ylbutan-1-one ‏دقيقة. وسقي المزيج باستخدام ؟.. مل من‎ Ye ‏دفعة واحدة وقلّب المزيج لمدة‎ THEY ‏ودفّئ إلى درجة حرارة الغرفة. وخفّف المزيج باستخدام 50/86؛ غسل بالماء؛‎ 71
\VA a 6.77 ‏فنتج‎ as ‏رشح‎ ¢sodium sulfate ‏جفف 358( كبريتات الصوديوم‎ ‏المركب المسمى في العنوان في صورة زيت.‎ ‏تخليق ١-هكسيل حلقي-؛-(*-فلورو--مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانون‎ :١١ ‏المثال‎ ‎1-cyclohexyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one (Y) 0” 0 ‏و‎ 0 + Br or @ Sh oo FA
F F vo ° ‏جزيئي في‎ ٠١١ ‏تركيزه‎ tert-butyl lithium ‏مل من ثث-بيوتيل ليثيوم‎ ٠8 ‏أضيف‎ ‎cyclohexylmethyl ‏إلى محلول من 77 غم من بروميد هكسيل حلقي مثيل‎ pentane ‏بنتان‎ ‏نقطة نقطة‎ argon ‏مبرد إلى -. كام في جو من الأرغون‎ THF ‏مل من‎ ١ ‏في‎ 006 ‏دقيقة. وأضيف بعد ذلك محلول من‎ Fr ‏لمدة‎ a Veo ‏خلال © دقائق. وقلب المزيج عند‎ ‏غم من 7-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-مثيل-١-مورفولينيل (؛)-‎ TY 3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methyl-1-morpholin-4-ylbutan-1-one ( ١ ) ‏بيوتانون‎ ‏دفعة واحدة وقللّب المزيج لمدة ساعة واحدة. وارتفعت درجة حرارة‎ THF ‏مل من‎ ١ ‏في‎ ‎51017 ‏مل من‎ ١9 ‏تقريباً. وسقي مزيج التفاعل باستخدام‎ a Yom ‏التفاعل حتى وصلت إلى‎ in ‏ودفّئ إلى درجة حرارة الغرفة. وخفّف المزيج باستخدام 50/86» غسل بالماء؛‎ ‏بالتصويل باستخدام‎ silica ‏رشح وبخَر. ونتج عن استشراب الركاز على هلام السليكا‎ 5 ‏غم‎ +.Y methylene chloride ‏وكلوريد مثيلين‎ hexanes ‏مزيج متدرج التركيز من هكسانات‎ ‏من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت.‎ 5- )©( ‏تخليق *-(ه-فلورو-1-مثوكسي فنيل)-؛ *-ثنائي مثيل هكسانون‎ :٠١ ‏المثال‎ ‎(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2,5-dimethylhexan-3-one
قا ‎So 0‏ 0 ”0 ‎ae NN x 0‏ ‎L_o‏ ‎r ¢ 1‏ أضيف ‏ مل من أيزوبروبيل ليثيوم ‎lithium‏ 18000071 تركيزه ‎6.١‏ جزيئي في بنتان ‎pentane‏ إلى محلول من ‎٠-52‏ غم من ‎oS fT iS)‏ فنيل)-؟-مثيل-١-‏ مورفولينيل (4) بيوتانتون ‎3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methyl-1-morpholin- )١(‏ ‎4-ylbutan-1-one ©‏ في ؟ ‎Jo‏ من ‎lis THF‏ في جو من الأرغون 23 ومبرد بواسطة أسيتون ‎acetone‏ مبرد بالتلج الجاف خلال ‎٠١‏ دقائق. وقلّب المزيج لمدة ‎٠١‏ دقيقة وسقي باستخدام ‎٠7‏ مل من 81011. ودفّئ المزيج إلى درجة حرارة الغرفة وأضيف ‎١‏ مل من الماء. وفصل الطور العضوي؛ غسل؛ جفف؛ رشح وبخر. وتم تجزئة الركاز على عمود قصير يحتوي على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من ‎٠١‏ هكسانات ‎hexanes‏ -كلوريد مثيلين ‎methylene chloride‏ بنسبة 1 فنتج ‎vo Ee‏ غم من المنتج في صورة زيت. المثال ‎:١١‏ تخليق 4 -(5-فلورو - "-مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتانون )¥( ‎4-(5-fluoro-2-‏ ‎methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one‏ ‎o So 0‏ ”0 0 يبا نام + 7 ‎sue N‏ ‎Lo‏ ‎F F VY‏ ‎\o‏ أضيف ¥ مل من مثيل ليثيوم ‎methyl lithium‏ تركيزه ‎٠١4‏ جزيئي في بنتان ‎pentane‏ إلى محلول من 88+ غم من ‎yy sl0)F‏ -7-مثوكسي ‎Ym far T(J‏ مورفولينيل (4)-بيوتانون )1( ‎3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methyl-1-morpholin-‏ ‎4-ylbutan-1-one‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ مقلب في جو من الأرغون 0 ومبرد بواسطة ‎17,١‏
بلطا أسيتون ‎acetone‏ مبرد بالثلج الجاف خلال دقيقتين. وقلب المزيج لمدة ‎Te‏ دقيقة وسقي باستخدام ‎٠“‏ مل من 11011. ودفئ المزيج إلى درجة حرارة الغرفة وأضيف ‎١‏ مل من الماء. وفصل الطور العضوي؛ غسل؛ جفف؛ رشح وبخر. وتم تجزئة الركاز على عمود قصير يحتوي على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من هكسانات | 8ع0ة«6-كلوريد مثيلين ‎methylene chloride‏ بنسبة ‎١:١‏ فنتج ‎١١‏ غم من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت. المثال 18: تخليق ؟-(*-فلورو--مثوكسي فنيل)-7-(إندوليل )1( مثيل)-؛-مثيل بنتانول ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2- (Y)‏ ‎ol‏ ‏40 و 0 و ‎CI) Eh‏ 0 ‎N OH‏ ‎H‏ ‎Foy F YA‏ ‎٠١‏ ‏أضيف 1 مل من ع<يوتيل ليثيوم ‎nebutyl lithium‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في بنتان ‎pentane‏ إلى محلول من ‎١٠١‏ ملغم من 7-مثيل إندول ‎2-methylindol‏ في ؟ مل من ‎THF‏ ‏ملب في جو من الأرغون ‎argon‏ ومبرد بواسطة أسيتون ‎acetone‏ مبرد بالثلج الجاف. وبعد دقيقتين» أضيف مل من ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم ‎potassium tert-butoxide‏ تركيزه ‎١‏ ‎٠‏ جزيئي في ‎THF‏ وترك المزيج ‎lad‏ إلى -١7م‏ تقريباً. وبعد 0 ذقائق؛ لوحظ تشكل راسب وبر المزيج إلى -0لام. وأضيف ‎٠‏ ملغم من ؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانون ) ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one (v‏ (منتج المثال ‎(VY‏ في ‎٠١9‏ مل من ‎THF‏ دفعة واحدة. وأزيل حمام التبريد وقلّب المزيج لمدة ‎٠١‏ ‏دقائق وسقي بعد ذلك باستخدام 0.+ مل من 10011. وخفف المزيج باستخدام ‎(EtOAc‏ ‎٠‏ غسل بالماء؛ جفف؛ رشح ‎ary‏ ونتج عن الاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من 1210/6 -هكسانات ‎hexanes‏ بنسبة ‎9:١‏ منتج تصلب عند سحنه باستخدام مزيج من هكسانات ‎hexanes‏ وإيشر ‎ether‏ وأعيد تبلور المادة الصلبة في ل
اا مزيج من الإيقر ‎ether‏ والهكسانات ‎<hexanes‏ جمع بالترشيح وجفف في خواء فنتج ‎١‏ غم من المركب المسمى في ‎og sind)‏ درجة الانصهار: 118 ‎AY em‏ المثال ‎:١١‏ تخليق 4 -(5-فلورو - "-مثوكسي فنيل)- "-(؛؛ ‎AE‏ مثيل بيريدينيل ‎(Y)‏ ‏مثيل)- ؛ -مثيل بنتانتول ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(4,6-dimethylpyridin-2- (Y)‏ ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ° > 0 0 اج اا ‎Fw " 14‏ أضيف ‎VO‏ .+ مل من ثث-بيوتيل ليثيوم ‎tert-butyl lithium‏ تركيزه ‎٠١١‏ جزيئي في بنتان ‎pentane‏ إلى محلول من ‎١014‏ غم من ‎١‏ 4؛ ‎SDT‏ مثيل بيريدين ‎2,4,6-trimethylpyridine‏ في ‎١‏ مل من ‎Clie THF‏ في جو من الأرغون 2 ومبرد ‎٠‏ إلى -ءلام نقطة نقطة خلال دقيقتين. وبعد التقليب لمدة دقيقتين إضافيتين» أضيف 077 غم من 4-(ه -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ ‎Jie‏ بنتانون (7) ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎4-methylpentan-2-one‏ (منتج المثال ‎)١١‏ في ‎٠١8‏ مل من ‎THF‏ دفعة واحدة. وبعد © دقائق؛ سقي مزيج التفاعل باستخدام ‎١7‏ مل من 28011 وتُرك ‎lad‏ إلى درجة حرارة الغرفة. وخفف المزيج باستخدام ‎(BOAC‏ غسل بالماء؛ جفف؛ رشح ‎Aa‏ ونتج عن استشراب ‎yo‏ الركاز على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من 25:0806-كلوريد مثيلين ‎methylene chloride‏ تدرجت نسبته من 98:7 إلى ‎AYIA‏ 19 غم من المنتج في صورة زيت. المثال ‎:٠١‏ تخليق ١-هكسيل‏ حلقي-؛-(ه -فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-7-(إندوليل ‎(Y)‏ ‏مثيل)- ؛ -مثيل بنتانول )¥( ‎1-cyclohexyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(indol-2-‏ ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol A
YYYe
YAY
GA OD ff? { LT
F Vo | F Y. ‏ض‎ أضيف 0.4 مل من ع<بيوتيل ليثيوم ‎n-butyl lithium‏ تركيزه 7 جزيئي في بنتان ‎pentane‏ إلى محلول من 10 ‎pale‏ من 7-مثيل إندول ‎2-methylindol‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ ‏ملب في جو من الأرغون ‎argon‏ ومبرّد بواسطة أسيتون ‎acetone‏ مبرد بالثلج الجاف. ° وبعد دقيقتينء أضيف ‎١‏ مل من ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم ‎potassium tert-butoxide‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في ‎THF‏ وترك المزيج ‎Bad‏ إلى ‎Yom‏ 2 تقريباً. وبعد © دقائق؛ لوحظ تشكل راسب ‎Sas‏ المزيج إلى ‎Ven‏ وأضيف ‎٠٠١‏ ملغم من ١-هكسيل ‎oe) tila‏ فلورو- 7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانون ‎1-cyclohexyl-4-(5-fluoro-2- )١(‏ ‎methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one‏ (منتج المثال ‎(V0‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ نقطة نقطة ‎٠‏ وقلب المزيج لمدة ‎٠١‏ دقيقة عند ‎a Vem‏ وسقي مزيج التفاعل باستخدام 5. مل من ‎EtOH‏ وخفف المزيج باستخدام ‎(EtOAc‏ غسل بالماء؛ جفف؛ رشح وبخّر. ونتج عن الاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد مثيلين ‎methylene‏ ‏6 -هكسانات ‎hexanes‏ بنسبة ١:؟؛‏ 0.040 غم من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت. ‎vo‏ المثال ‎:»١‏ تخليق ٠-(*-فلورو-"-مثوكسي‏ فنيل)-”-(اندوليل )1( ‎Jiao (dita‏ هكسانول )9( ‎5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(indol-2-ylmethyl)-S-methylhexan-‏ 3-01
YYYo
VAY
~o 0 : ~o 0
LDA
Foy F
Zo \ ‏ض‎ n-BuLi oH H ‎t-BUOK | “‏ أضيف محلول من ‎١-44‏ غم ‎pS fa Y= ps0) En‏ فنيل)-؛-مثيل بنتانون ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one (Y)‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ إلى محلول من ‎٠٠١‏ مل من ثنائي أيزوبروبيل أميد ليثيوم ‎lithium diisopropylamide‏ تركيزه ‎Y‏ ‏© جزيئي في مزيج من ‎THF‏ وهكسانات 8 وإثيل بنزين ‎cethylbenzene‏ في ‎١‏ مل من ‎THE‏ في جو من الأرغون ‎Ss argon‏ إلى -70” نقطة نقطة. وقلّب المزيج لمدة 30 دقيقة ومن ثم أضيف محلول من ‎YA‏ غم من يوديد المثيل ‎methyl iodide‏ في ©.+ من ‎Adis THF‏ نقطة وقلب المزيج طوال الليل حتى وصل إلى درجة حرارة الغرفة. وخفف المزيج باستخدام هكسانات ‎chexanes‏ غسل بالماء؛ جفف؛ رشح وبر ‎٠‏ ونتج عن ‎٠‏ > استشراب الركاز على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من هكسانات ‎—hexanes‏ ‏كلوريد مثيلين ‎methylene chloride‏ تدرجت نسبته من 5:1 إلى ‎١07١ 1:١‏ غم من مركب ‏الهكسانون ‎hexan-3-one )١(‏ المرغوب في صورة زيت. ‏وأضيف 4 مل من عبيوتيل ليثيوم ‎n-butyl lithium‏ تركيزه ؟ جزيئي في بنتان ‎pentane‏ إلى محلول من ‎TE‏ ملغم من 7-مثيل ‎2-methylindole Js‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ ‎Ve‏ في جو من الأرغون ‎argon‏ مبرد بواسطة أسيتون ‎acetone‏ مبرد بالثلج الجاف. وبعد دقيقتين؛ أضيف ‎١‏ مل من ثث-بيوتوكسيد بوتاسيوم ‎potassium tert-butoxide‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في ‎THE‏ وتُرك المزيج ‎Thad‏ إلى درجة ‎Ye‏ تقريباً. وبعد © دقائق تقريباً؛ لوحظ ‎a‏ ‏راسب وبر المزيج إلى -0ام. وأضيف ‎٠٠١‏ ملغم من مركب الهكسانون ‎hexan-3-one (¥)‏ في ‎١‏ مل من ‎THF‏ نقطة نقطة وقلب المزيج لمدة ‎٠١‏ دقيقة عند -. لام . ‎YYYo‏
VAL
(BtOAC ‏وخفف المزيج باستخدام‎ (EtOH ‏وسقي مزيج التفاعل باستخدام 0.5 مل من‎ silica ‏ونتج عن الاستشراب على هلام السليكا‎ «Sy ‏جفف؛ رشح‎ lll ‏غسل‎ ‎hexanes ‏عدا رإطاء:-هكسانات‎ chloride ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد مثينين‎ ‏غم من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت.‎ ١017 TE ‏بنسبة‎ ‎—0)—t ‏مثيل بيريدينيل (؟) مثيل)-‎ AUT ‏المثال "؟: تخليق ١-هكسيل حلقي-7-(4؛‎ ٠ 1-cyclohexyl-2-(4,6-dimethylpyridin- (¥) ‏فلورو - "-مثوكسي فنيل)- ؛ -مثيل بنتاتنول‎ 2-ylmethyl)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ~o 0 So =
HA oe ps _ 5
F vo F YY ‏جزيئي في‎ ٠١١ ‏تركيزه‎ tert-butyl lithium ‏أضيف 200+ مل من ثث-بيوتيل ليثيوم‎ ‏مبرد‎ THF ‏مل من‎ ١ ‏في‎ colliding ‏غم من الكوليدين‎ + VY ‏إلى محلول من‎ pentane ‏بثتان‎ ٠ ‏إلى -٠لام نقطة نقطة خلال ثلاث دقائق. وقللّب المزيج لمدة © دقائق وأضيف بعد ذلك‎ (V) ‏غم من ١-هكسيل حلقي-؟-(*©-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل بنتانون‎ +1040 yo ‏(منتج المثال‎ 1-cyclohexyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one ‏سقي مزيج التفاعل‎ ca Vom ‏دقائق عند‎ ٠١ ‏نقطة نقطة. وبعد‎ THE ‏مل من‎ ١05 ‏في‎ ‏مل من 10011 ودفّئ إلى درجة حرارة الغرفة. وخفف المزيج باستخدام‎ ١7 ‏بإضافة‎ ١ ‏رشح وبخر. وتم‎ sodium sulfate ‏غسل بالماء؛ جفف فوق كبريتات الصوديوم‎ EtOAc ‏تجزئة الركاز باستشراب تحضيري على طبقة باستخدام مزيج تظهير من كلوريد‎ ‏ثم باستشراب تحضيري ثان على طبقة‎ ١:99 ‏بنسبة‎ 2104676171606 chloride ‏مثيلين‎ ‎EtOH-methylene chloride ‏مثينين‎ 3) slS—hexanes ‏باستخدام مزيج تظهير من هكسانات‎ ‏ملغم من المركب المسمى في العنوان في صورة زيت.‎ VY ‏فنتج‎ LN) ‏بنسبة‎ Ye
\ Ao ويوضح المثالان 7 و ‎YE‏ تخليق مركبات ثتائي هيدروبنزوفوران ‎dihydrobenzofurans‏ تحمل بدائل . ويمكن تحويل هذه المركبات إلى مركبات وسيطة من ثلاثي فلورومثيل كيتون ‎trifluoromethyl ketone‏ باتباع الإجراء الموصوف في المثال ‎١‏ 4-fluoroanisole ‏-فلوروأنيسول‎ puma] 5-methyl-2,3- ‏هيدر وبنزوفور ان‎ AY ‏المثال "؟: تخليق *#-مثيل-7؛‎ ٠ dihydrobenzofuran o 0 n-BuLi 0
Br, Mel © ‏عجوي‎ ‎Acetic Acid
Br CH,
Yr أضيف ؛ ‎١ A) Ja‏ ملي مول) من البروم ‎bromine‏ في + مل من حمض الأسيتيك ‎acetic acid‏ إلى محلول مبرد إلى ‎٠١‏ م من ‎٠١‏ غم ‎AY)‏ ملي مول) من ؛ ‎SEY‏ ‎Ve‏ هيدروبنزوفوران ‎2,3-dihydrobenzofuran‏ في ‎٠‏ © مل من حمض الأسيتيك ‎acetic acid‏ نقطة نقطة خلال ‎٠١‏ دقائق. وبعد ساعة واحدة؛ ‎Jaa‏ المزيج قاعدياً عن طريق صبه بحذر في محلول مائي مشبع من بيكربونات صوديوم ‎sodium bicarbonate‏ صلب وتقليبه طوال الليل. واستخلص المزيج بعد ذلك ثلاث مرات باستخدام ‎٠٠١‏ مل من 210/86 في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها مرتين باستخدام ‎5٠‏ مل من بيكربونات صوديوم ‎sodium bicarbonate | ٠‏ مائي مشبع في كل مرة؛ وثلاث مرات باستخدام ‎5٠‏ مل من الماء الأجاج في كل مرة؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎magnesium sulfate‏ رشحت وركزت فنتج زيت أصفر اللون. وخفف الزيت باستخدام هكسانات 160068 ومرر من خلال حشية من هلام السليكا ‎Jd silica‏ قمع سعته ‎٠٠١‏ مل بالتصويل باستخدام هكسانات ‎hexanes‏ فنتجت مادة صلبة بيضاء اللون خففت باستخدام هكسانات ‎hexanes‏ مبردة بواسطة أسيتون ‎acetone‏ مبرد ‎Te‏ الجاف وجمعت بالترشيح فنتج 407 غم من #“برومو؟ حاتي هيدروبنزوفوران ‎5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran‏ في صورة مادة صلبة بيضاء اللون (معدل الإنتاج: 774)؛ درجة الانصهار: 405أم-4؛أم. وركّز الراشح فنتج 5.1 غم من ‎YYYo‏
VAT
‏بنسبة نقاوة‎ 5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran ‏هيدروبنزوفوران‎ AIF (Y= a5 m0
JN ‏بلغت‎ ‏ملي مول) من محلول من عبيوتيل ليشيوم‎ TTA) ‏وأضيف 17.4 مل‎ 5.7 ‏لام من‎ A= ‏إلى محلول مبرد إلى‎ pentane ‏جزيئي في بنتان‎ ١“ ‏تركيزه‎ n-butyl lithium
EY ‏مول) من 6 برومو-؟‎ — La 7 ‏غم(‎ © ‏لامائي. وبعد‎ THF ‏في‎ 5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran ‏هيدروبنزوفوران‎ ‏نقطة نقطة. وبعد‎ jodomethane ‏ملي مول) من يودوميثان‎ 1£.Y0) ‏دقائق؛ أضيف ؛ مل‎ ٠ ‏هذه الإضافة؛ أزيل حمام التبريد وقلّب المزيج عند درجة حرارة الغرفة. وبعد ساعتين؛‎ ‏مائي مشبع‎ ammonium chloride ‏مل من كلوريد أمونيوم‎ fr ‏خفف المزيج باستخدام‎ ‏مل من 21088 في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية‎ "١ ‏واستخلص ثلاث مرات باستخدام‎ ٠ ‏مل من الماء الأجاج في كل مرة؛ جففت فوق كبريتات‎ Te ‏بعد مزجها ثلاث مرات باستخدام‎ ‏أصفر‎ Ci) ‏فنتج 7.؟ غم من‎ Ci Sy ‘ Cad, «magnesium sulfate ‏المغنيسيوم‎ ‏عند درجة حرارة تراوحت من‎ (Kugelrohr ‏الزيت في خواء (كوجلروهر‎ igs ‏غم من المركب المسمى في العنوان (معدل الإنتاج: 180( حيث‎ VT SA مال٠‎ ‏استخدم بدون تنقية إضافية.‎ - ketone ‏وباستخدام الإجراء الموصوف في المثال ١؛ تم تحضير مركب الكيتون‎ ((Y) ‏فلورو-؟-مثيل-؛-(©-مثيل-ء 7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل‎ يثالث-١‎ ٠ 0) ‏التالي:‎ ‎.1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)pentan- ( Y ) ‏بنتانون‎ ‎2-one ‎5-fluoro-2,3- ‏هيدروبنزوفوران‎ AV +." ‏؟: تخليق *ه-فظورو-‎ 4 JAY. dihydrobenzofuran 1 HNO ] Mh q "a 0 J ] aNo, ‏ل ا‎ © eon © ‏ب‎ 0 Era ©
Acetic Acid NO, i" Ng, Toluene 0 ّ
VAY
أضيف حوالي ربع مقدار حمض النتريك ‎nitric acid‏ المائي الذي تركيزه 79760 ويبلغ £10 مل ‎١777(‏ مول) نقطة نقطة إلى محلول من ‎Y0.0‏ غم ‎YY)‏ مول) من ‎SY OY‏ ثنائي هيدروبنزوفور ان ‎2,3-dihydrobenzofuran‏ في ‎١76‏ مل من حمض الأسيتيك ‎acetic‏ 41 . وروقب التفاعل عن طريق ‎TLC‏ باستخدام مزيج من 20/56-هكسانات ‎hexanes‏ بنسبة ° عي ‎as‏ المزيج إلى ‎٠‏ لام ‎Cua‏ بدأ حدوث التفاعل. ومن ثم أضيف المقدار المتبقي من حمض النتريك ‎nitric acid‏ مع الحفاظ على درجة حرارة التفاعل عند ٠لأم.‏ وبعد ‎7١0‏ دقيقة؛ برد مزيج التفاعل وصب في ‎٠.59‏ لتر من الماء المبرد بالثلج. وجمعت المادة الصلبة سوداء اللون بالترشيح وغسلت بالماء. ووزّعت المادة الصلبة بين 500 مل من بيكربونات صوديوم ‎sodium bicarbonate‏ مائي مشبع و ‎٠5١‏ مل من ‎EtOAc‏ وفصسلت ‎oy.‏ ال المائية واستخلصت ثلاث مرات باستخدام ‎٠‏ مل من ‎EtOAc‏ في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها ثلاث مرات باستخدام ‎٠٠١‏ مل من بيكربونات الصوديوم ‎sodium bicarbonate‏ المائي المشبع في كل مرة؛ وباستخدام ‎٠٠١‏ مل من كلوريد أمونيوم ‎Sle ammonium chloride‏ مشبع؛ ‎٠٠١‏ مل من الماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎«magnesium sulfate‏ ررحت وركّزت فنتج خليط أحمر اللون من زيت ‎Vo‏ ومادة صلبة. وأذيب المزيج في ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ ومرر خلال حشية من هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام ‎AL‏ كلوروميثان ‎Sy, dichloromethane‏ . ‏وسحن المخلوط الناتج أحمر اللون باستخدام إيثر ‎ether‏ وهكسانات ‎hexanes‏ بنسبة ‎٠:١‏ ‏ورشح فنتج ‎٠٠١١©‏ غم من *-نترو-؛ ‎SET‏ هيدروبنزوفوران -5-100-2,3 ‎dihydrobenzofuran‏ في صورة مادة صلبة ذات لون أسمر ضارب إلى الصفرة (معدل ‎.)174 ‏الإنتاج:‎ ٠٠ ‏أضيف ‎YO‏ ملغم من بلاديوم ‎palladium‏ محمول على كربون ‎carbon‏ بنسبة ‎7٠١‏ ‏إلى ملق من ‎٠١١‏ غم (17.7 ملي مول) من 50 ‎EY Ys‏ هيدروبنزوفور ان ‎5-nitro-2,3-dihydrobenzofuran‏ في ‎٠‏ © مل من ‎MeOH‏ و ‎٠١‏ مل من ‏ثنائي كلوروميثان ‎«dichloromethane‏ وسلط ضغط هيدروجيني بلغ 00 رطل/بوصة" ‎Yo‏ على المزيج. وكان امتصاص غاز الهيدروجين ‎hydrogen‏ واضحاً أثناء ال ‎ve‏ دقيقة الأولى. وبعد ‎VA‏ ساعة؛ رشح المزيج من خلال تراب دياتومي ‎Ss‏ فنتج ‎ALY‏ غم من ‎“VY‏ ‎YYYo‏
YAA
‏في صورة مادة‎ 2,3-dihydrobenzofuran-5-ylamine ‏ثنائي هيدروبنزوفورانيل (*5) أمين‎ ‏صلبة رمادية اللون استخدمت بدون تنقية إضافية.‎ (Use ‏غم (60017 ملي‎ AY ‏مل من 1101 مائي مركز إلى محلول من‎ ١ ‏وأضيف‎ ‎Ye. ‏في‎ 2,3-dihydrobenzofuran-5-ylamine ‏من 7 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل )0( أمين‎ ‏مل من حمض رباعي فلوروبوريك‎ ١ ‏على عدة دفعات. وأضيف‎ THF ‏.مل من‎ © ‏نقطة نقطة إلى الراسب الناتج أبيض اللون. وبرد المزيج بعد ذلك إلى‎ tetrafluoroboric acid ٠١ ‏في‎ sodium nitrite ‏ملي مول) من نتريت الصوديوم‎ TAY) ‏وأضيف 7 غم‎ م١٠-‎ ‏مل من الماء نقطة نقطة. وتحول لون المعلق إلى اللون الرمادي الغامق؛ وأصبح المعلق‎ ‏وجمعت‎ 20m ‏دقيقة عند‎ Te ‏راسب. وقلّب المزيج لمدة‎ dS ‏متجانساً وبعد ذلك‎ ‏بارد.‎ ether ‏بارد وإيشر‎ ethanol ‏إيثانول‎ «aly ‏المادة الصلبة بعد ذلك بالترشيح وغسلت بماء‎ ٠ ‏وجففت المادة الصلبة عن طريق سحب الخواء خلال راسب الترشيح فنتج 9.7 غم‎ ‏هيدروبنزوفوران‎ SEY ‏من ملح رباعي فلوروبورات *-ديازونيوم-7؛‎ ‏(معدل الإنتاج: + 1( حيث‎ 5-diazonium-2,3-dihydrobenzofuran tetrafluoroborate ‏استخدم بدون تنقية إضافية.‎ ‏معلق من 9-7 غم (47.٠؛ ملي مول) من ملح رباعي فلوروبورات‎ (od vo ‏عند‎ xylenes ‏المحضر أعلاه في زيلينات‎ diazonium tetrafluoroborate ‏الديازونيوم‎ ‏مل من‎ ٠٠0١ ‏درجة حرارة الترجيع لمدة ساعة واحدة. وبرد المزيج بعد ذلك وخفف باستخدام‎ ‏المائي المشبع. وفصلت الطبقة المائية واستخلصت‎ sodium bicarbonate ‏بيكربونات الصوديوم‎ ‏في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها‎ BIOAC ‏مل من‎ 5٠ ‏ثلاث مرات باستخدام‎ ‏مل من الماء‎ ٠٠ ‏المائيء‎ sodium bicarbonate ‏باستخدام 00 مل من بيكربونات الصوديوم‎ - ٠
Gy Ss ‘ Cam «magnesium sulfate ‏الأجاج؛ جفّفت فوق كبريتات المغنيسيرم‎ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من‎ silica ‏فنتج زيت. واستشرب الزيت الخام على هلام السليكا‎ ‏ثم بنسبة 99.90:05 فنتج 7.6 غم من‎ eg Voie ‏بنسبة‎ hexanes ‏-هكسانات‎ 0/6 (Leo ‏المركب المسمى في العنوان (معدل الإنتاج:‎ =F ‏فلورو-؛-(*0-فلورو-؟؛‎ يثالث-١‎ ٠١ ‏التالي:‎ ketone ‏الكيتون‎ Faw Yo 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3 - (¥) ‏ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-؛ -مثيل بنتانون‎
YYYo
AQ
‏باستخدام الإجراء الموصوف في المثال‎ dihydrobenzofuran-7-yl)-4-methylpentan-2-one
A
’ ~~ ‏ان 7 رات‎ Fs 1 0
AS + Fon A ‏رار ينا‎ + “OH 1 08 CH,CI, 8 Ho
Br 0 0
F
Pd[P(Ph);1, 0 CF 0” CFs ‏2200ل مائي تركيزه "جزيئي‎ OEt ZnCu Ott
EtOH HO CH, HO 0
Ac toluene cds 0 ether ‏إيثر‎ ‎F ; F 0” CF, 0 9
LAH OH NalO, cE
THF Ho MeOH ’ ‏عم‎ F ‘o ‏-مثوكسي فنيل) بروبيل‎ Y ‏-فلورو-‎ ® )- \]-v — ‏-ثلاثي فلورو‎ ١ ‏تخليق ا‎ (Yeo ‏المثال‎ ‎1,1,1-trifluoro-3-[1-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)cyclopropyl] (Y) ‏بروبانون‎ [A propan-2-one alin ‏من محلول رباعي كلوريد‎ (Use ‏ملي‎ V0) ‏مل‎ ٠ ‏أضيف‎ ‏إلى‎ dichloromethane ‏كلوروميثان‎ ALB ‏جزيئي في‎ ١ ‏تركيزه‎ titanium tetrachloride ‏من 7-بروموأليل ثلاشي مثيل‎ (Use ‏إلى-8/م من 0.7 مل (018؟ ملي‎ Sys ‏محلول‎ ‏غم ) 7 ملي مول) من ثلاثي‎ 0.Y ‏و‎ 2-bromoallyltrimethylsilane ‏سيلان‎ ye
Oma) ‏مل من ثائي‎ Vo ethyl trifluoropyruvate ‏فلوروبيروفات الإثيل‎ ‏دقائق. وبعد ذلك أزيل حمام التبريد ودفئ المزيج إلى‎ ٠١ ‏خلال‎ dichloromethane ‏مل من كلوريد أمونيوم‎ ٠٠١ ‏درجة حرارة الغرفة. وبعد “ ساعات؛ أضيف المزيج بحذر إلى‎ ‏من خلال تراب دياتومي؛ وغسل باستخدام ثنائي‎ ds ‏مائي مشبع‎ ammonium chloride ‏واستخلصست‎ dichloromethane ‏وفصل ثنائي كلوروالميثان‎ dichloromethane ‏كلوروميثان‎ Vo
١"
الطبقة المائية ثالدث مرات باستخدام ‎٠‏ مل من ثنائي كلوروالميثان ‎dichloromethane‏ في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها مرتين باستخدام ‎5٠‏ مل من بيكربونات الصوديوم ‎Jl sodium bicarbonate‏ المشبع في كل مرة؛ ومرة واحدة باستخدام 56 مل من الماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎«magnesium sulfate‏ رضحت ‎oe‏ وركزت فنتج ‎TY‏ غم من إستر إثيل لحمض 4-برومو-1-هيدروكسي- ‎DEY‏ فلورومثيل بنتينويك (4) ‎4-bromo-2-hydroxy-2-trifluoromethylpent-4-‏ ‎enoic acid ethyl ester‏ في صورة زيت أصفر اللون (معدل الإنتاج: ‎(AV‏ حيث استخدم
بدون تنقية إضافية. ودفّئ مزيج من ‎*٠٠‏ ملغم ‎VY)‏ ملي مول) من إستر إثيل لحمض 4-برومو- ‎So nam Ne‏ 7-ثلاثي فلو رومثيل البنتينويك (4) ‎4-bromo-2-hydroxy-2-‏ ‎ctrifluoromethylpent-4-enoic acid ethyl ester‏ 904 ملغم )¥ ملي مول) من حمض *-فلورو-©-مثوكسي فنيل بورونيك ‎3-fluoro-5-methoxyphenylboronic acid‏ و ‎Yo‏ ملغم ‎YY)‏ + ملي مول) من رباعي إثلاثي فتيل فوسفين) بلاديوم ‎(ns)‏ ‎tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0)‏ في مل من التولوين ‎ctoluene‏ ؟ مل من ‎vo‏ الإيثانول ‎١ sethanol‏ مل من كربونات صوديوم ‎sodium carbonate‏ مائي تركيزه 7 جزيئي عند درجة حرارة الترجيع. وبعد ‎YE‏ ساعة؛ برد المزيج وخف ف باستخدام كلوريد الأمونيوم ‎ammonium chloride‏ المائي المشبع واستخلص ثلاث مرات باستخدام ‎٠١‏ مل من 106 في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها © مرات باستخدام © مل من الماء الأجاج في كل مرة؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎ca 4, «magnesium sulfate‏ ‎Ye‏ وركّزت. وتصلب المركب الخام عند تركه ليستقر وامتزٌ على هلام السليكا ‎silica‏ ‏واستشرب عليه ‎Lind‏ بالتصويل باستخدام مزيج من 12:0/86-هكسانات ‎hexanes‏ تدرجت نسبته من ‎٠٠١:60‏ ثم 14.20:00 ثم )382 ثم 9:7 فنتج منتج ‎tie‏ جزئياً. وأزال السحن باستخدام مزيج من إيشر ‎ether‏ وهكسانات ‎hexanes‏ المنتج الثانوي ‎anc‏ الذوبان. واستشرب الراشح على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من ‎AE‏ كلوروميثان- ‎Yo‏ هكسانات ‎hexanes‏ تدرجت نسبته من 61010 ثم ‎(An)‏ ثم 8116 ثم ‎AY‏ ثم 1:7 ثم ‎Tid‏ ‏فنتج ‎YA‏ ملغم من إستر إثيل لحمض ‎pS flO)‏ فنيل)-7-هيدروكسي-
اا
4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-2- )4( ‏فلورومثيسل بنتيتنويك‎ DEY ‏في صورة زيت تجمد عندما تسرك‎ trifluoromethylpent-4-enoic acid ethyl ester
ليستقر (معدل الإنتاج: 48 7). وأضيف ‎٠‏ ميكرولتر ) ‎٠‏ ملي مول) من ‎(SL‏ يودوميثتان ‎dijodomethane‏ ‏© نقطة نقطة إلى محلول من ‎٠.84( pale ١٠١‏ ملي مول) من إستر إثيل لحمض 4-(ه- فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-7-ثلاثي فلورومثيل بنتينويك )£( ‎4-(5-fluoro-2-‏ ‎EVO «methoxyphenyl)-2-hydroxy-2-trifluoromethylpent-4-enoic acid ethyl ester‏ ملغم من مزدوجة من النحاس ‎zine‏ والخارصين ‎copper‏ وبلورة من اليود ‎iodine‏ في إيثر ‎ether‏ ‏لامائي في أنبوب محكم الإغلاق مدفاً إلى ©#أم. وروقّب التفاعل بواسطة ‎TLC‏ باستخدام ‎Ve‏ مزيج من ثنائي كلوروميثان عصهط)0:00:6ل100ل-هكسانات ‎hexanes‏ بنسبة ‎١:١‏ أو مزيج من إيشر :7 -هكسانات ‎hexanes‏ بنسبة ‎Ar‏ وبعد ‎YA‏ ساعة؛ برد المزيج؛ خفّف باستخدام 51086 ‎dys‏ من خلال تراب دياتومي. وغسل الراشح ثلاث مرات باستخدام ‎٠‏ مل من 1101 مائي تركيزه ‎١‏ عياري في كل ‎be‏ ومرة واحدة باستخدام ‎٠١‏ مل من الماء الأجاج؛ وثلاث مرات باستخدام ‎٠١‏ مل من بيكربونات الصوديوم ‎sodium bicarbonate‏ ‎yo‏ المائي المشبع في كل مرة؛ ‎Gia‏ فوق كبريتات المغنيسيروم ‎«magnesium sulfate‏ رشح وركّز. وامتزت المادة الخام على هلام السليكا ‎silica‏ واستشربت عليه أيضاً بالتصويل باستخدام مزيج من إيثر 06»-هكسانات ‎hexanes‏ تدرجت نسبته من ‎٠٠٠:80‏ ثم 1 ثم 8:7 فنتج £96 ‎pale‏ من إستر إثيل لحمض ؛ ‎OF‏ 7-ثلاثي فلورو-7-[١-(0-‏ فلورو-7-مثوكسي فنيل) بروبيل حلقي مثيل]-7-هيدروكسي بروبيونيك ‎3,3,3-trifluoro-2-‏ ‎ethyl ١‏ متعم ‎[1-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)cyclopropylmethyl}2-hydroxypropionic‏
(AVA ‏(معدل الإنتاج:‎ ester lithium aluminum ‏ملي مول) من هيدريد ليثيوم ألومنيوم‎ 8 A) ‏ملغم‎ AA Canal ‏ملي مول) من‎ 1. VE) ‏إلى محلول مبرد إلى درجة الصفر المئوي من 4080 ملغم‎ 56 ‏فنيل) بروبيل حلقي‎ يسكوثم-"1-ورولف-*(-١[-7-ورولف‎ DEY OF ‏إستر إثيل لحمض “ء‎ 3,3,3-trifluoro-2-[1-(5-fluoro-2-methoxyphenyl) ‏مثيل]- ١-هيدروكسي بروبيونيك‎ Yo ‏لامائي على‎ THF ‏في © مل من‎ cyclopropylmethyl]-2-hydroxypropionic acid ethyl ester
ا عدة دفعات. وبعد ذلك أزيل حمام التبريد ولب المزيج عند درجة حرارة الغرفة. وبعد § ساعات ونصف» برد المزيج في ماء مبرد بالثلج وسقي بحذر باستخدام الماء؛ جفف فوق كبريتات المغنيسيوم ‎«magnesium sulfate‏ ورفّْح من خلال تراب دياتومي» غسل باستخدام ‎EtOAc‏ فنتج ‎YYA‏ ملغم من المركب المسمى في العنوان (معدل الإنتاج: ‎(AVA‏ ‏0 حيث استخدم بدون تنقية إضافية. ووزّع راسب الترشيح بين 10 مل من حمض هيدروكلوريك ‎hydrochloric acid‏ مائي تركيزه ‎١‏ عياري واستخلص ثلاث مرات باستخدام ‎٠١‏ مل من ‎EtOAC‏ في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها مرتين باستخدام ‎٠١‏ مل من حمض الهيدروكلوريك 40 ‎hydrochloric‏ المائي الذي تركيزه ‎١‏ عياري في كل مرة؛ ومرة واحدة باستخدام ‎٠١‏ مل من الماء الأجاج؛ ومرتين باستخدام ‎٠١‏ مل من بيكربونات الصوديوم ‎(Sl) sodium bicarbonate ٠‏ المشبع؛ جففت فوق كبريتات المغتيسيوم ‎«magnesium sulfate‏ ‎ad)‏ وركّزت فنتج ‎VY‏ ملغم من ‎DEY FOF‏ فلورو-7-[١-(©-فلورو-؟-‏ مثوكسي فنيل) بروبيل ‎Als‏ مثيل] بروبان-٠‏ 7-ديول ‎3-trifluoro-2-[1-(5-fluoro-2-‏ 3.3 . (% AQ ‏(معدل الإنتاج:‎ methoxyphenyl)cyclopropylmethyl]propane-1,2-diol ‏إلى‎ sodium periodate ‏ملي مول) من بيريودات الصوديوم‎ 7.0٠( ‏غم‎ V0 Canal ‏و‎ ‎-ورولف-*(-١[-7-ورولف‎ SOY FF ‏من‎ (se ‏ملي‎ Vee) ‏محلول من ١٠؟ ملغم‎ 00 3.3 3-trifluoro-2-[1-(5-fluoro- ‏7-مثوكسي فنيل) بروبيل حلقي مثيل] بروبان-٠ ؟7-ديول‎ ‏وبعد‎ .MeOH ‏مل من‎ ٠ ‏في‎ 2-methoxyphenyl)cyclopropylmethyl]propane-1,2-diol ‏ورشّح من خلال‎ hexanes ‏ساعات؛ ركز المزيج وخفف الركاز باستخدام هكسانات‎ " hexanes ‏باستخدام هكسانات‎ silica ‏تراب دياتومي . واستشرب الركاز الخام على هلام السليكا‎ ‏تدرّجت نسبته‎ hexanes ‏لتحميل العينة ومن ثم التصويل باستخدام مزيج من 20/6-هكسانات‎ Yo ‏ملغم من المركب‎ Yoo ‏ثم 75.. :54.9758 ثم 5 ثم 39:1 فنتج‎ ٠٠١:٠0 ‏من‎ المسمى في العنوان في صورة زيت رائق. وحضرت مركبات ثلاثي فلورومثيل كيتون ‎trifluoromethyl ketones‏ 31 أيضاً باستخدام الطريقة الموصوفة في المثال ‎Yo:‏ (Y) ‏فلورومثوكسي فنيل) بروبيل حلقي] بروبانون‎ يثالث-7(-١[-7-ورولف‎ (DEY ٠١٠١ Ye ¢1,1,1-trifluoro-3-[ 1-(2-trifluoromethoxyphenyl)cyclopropyl]propan-2-one
YYYo
١١ (Y) ‏فلوروبروباتنون‎ (DEY) ؛٠-]يقلح ‏©-ثنائي فلوروفنيل) بروبيل‎ ؛؟(-١[-"‎ ‏و‎ ¢3-[1-(2,5-difluorophenyl)cyclopropyl}-1,1, 1-trifluoropropan-2-one (Y) ‏فلورو-7-[1-(؛-فلوروفنيل) بروبيل حلقي] بروبانون‎ (D6) ٠٠ .1,1,1-trifluoro-3-[1-(4-fluorophenyl)cyclopropyl]propan-2-one ‏-ثلاني فلورو- ؛ - ) ؛-فلورو-؟ -مثوكسي فنيل) -؛-مثيل‎ ١ ١ ٠ ‏تخليق‎ :) ١ ‏المثال‎ ° 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one (Y) ‏بنتانون‎ ‎0” o 0 benzylamine ‏بنزيل أمين‎ 0 acetic acid iil ‏حمض‎ ‎ye dl, SE es ‏اب‎ ‎Actoluene cuss CO.Me
F F : o ‏ص ص‎
Meli CN cul CN NaCl other ‏إيقر‎ 5 COMe ‏ح ©0850 رطب عد‎ o” 0 CF,SiMe, o” OH
DiBAL ot H TBAF ‏مجر‎ CF,
CH,Cl, THF
F F o” 0 ‏ميجر بس-مارتين بيريودينان‎ CF,
CH,Cl, F 74 ‏من ؛ -فلورو-7-مثوكسي أسيتوفنون‎ (Use ‏ملي‎ VT) ‏غم‎ ١9.04 ‏أضيف مزيج من‎ ‏مل ) 4 ملي مول) من سيانو أسيتات مثيل‎ ٠9.74 c4-fluoro-2-methoxyacetophenone ‏مل‎ 1.١ ‏و‎ benzylamine ‏ملي مول) من بنزيل أمين‎ VY) ‏مل‎ ٠١17 ‏الإطاعس‎ cyanoacetate ٠ ‏إلى قارورة مستديرة‎ toluene ‏مل من التولوين‎ ١١7٠١ ‏في‎ 8660 acid ‏من حمض الأسيتيك‎ ‏ودة ف المزيج إلى درجة حرارة‎ Dean-Stark trap ‏القاع مزودة بمحبس دين-ستارك‎ ‏بنسبة‎ hexanes ‏باستخدام مزيج من 1280/6-هكسانات‎ TLC ‏الترجيع. وروقب التفاعل بواسطة‎
قا
‎AY‏ وبعد ‎VA‏ ساعة؛ برد مزيج التفاعل وركز في خواء فنتج زيت لونه برتقالي داكن. ‎kay‏ الزيت الخام عند ١٠م‏ في خواء (كوجلروهر ‎(Kugelohr‏ لإزالة ؟-فلورو-؟- مثنوكسي أسيتوفنون ‎4-fluoro-2-methoxyactophenone‏ غير المتفاعل. ومرر المنتج الخام بعد ذلك من خلال حشية من هلام السليكا ‎silica‏ باستخدام ‎EtOAc‏ تركيزه ‎7٠١‏ في مزيج © نسبته ‎١:١‏ من ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ وهكسانات 85 فنتج 7.64 غم من إستر مثيل لحمض ‎slau‏ -7-(؛ -فلورو-7"-مثوكسي فنيل) بيوتينويك )1( -3-مصون-2 ‎(4-fluoro-2-methoxyphenyl)but-2-enoic acid methyl ester‏ في صورة زيت لونه برتقالي
‏فاتح (معدل الإنتاج: 190( وكان المنتج عبارة عن خليط من زمراء هندسية. وأضيف ‎١‏ مل )£1.74 ملي مول) من محلول من مثيل ليثيوم ‎methyl lithium‏ ‎٠‏ تركيزه ‎٠١6‏ جزيئي في الإيثر ‎Veter‏ معلق ‎Spee‏ إلى درجة الصفر المئوي من ".؛ غم ‎YY.0A)‏ ملي مول) من يوديد النحاس ‎iia) copper (I) iodide (I)‏ عن طريق الاستخلاص بمستخلصة سوكسليه ‎Soxhlet extraction‏ باستخدام ‎(THF‏ في ‎٠٠١‏ مل من ثنائي إثيل إيشر ‎diethyl ether‏ خلال ‎١١‏ دقيقة. وبعد هذه الإضافة؛ قلّب المزيج لمدة ‎٠١‏ دقائق وبرّد بعد ذلك إلى ‎a Yoo‏ وأضيف محلول من 4060 غم )10.08 ملي مول) من إستر مثيل ‎٠‏ الحمض 7-سيانو-؟-( ؛؟-فلورو-7-مثوكسي فنيل) بيوتينويك (7) ‎2-cyano-3-(4-fluoro-2-‏ ‎methoxyphenyl)but-2-enoic acid methyl ester‏ في ‎٠‏ © مل من ثنائي إثيل إيثر ‎diethyl‏ ‎ether‏ خلال ‎٠١‏ دقيقة. وقللّب المزيج عند ‎Yo‏ لمدة 0© دقيقة 5 ‎fl,‏ بعد ذلك ليدفاً إلى درجة حرارة الغرفة. وروقب التفاعل بواسطة أطياف الرنين النووي المغنطيسي ‎(NMR)‏ ‏البروتوني ‎any.‏ ساعة ‎«aig‏ وزّع جزء بين ‎EtOAc‏ و ‎HCI‏ مائي تركيزه ‎١‏ عياري ودل ذلك على استهلاك المادة الأولية وتكون المنتج المرغوب. وصبً مزيج التفاعل بحذر في الماء الأجاج وأضيف بعد ذلك كلوريد أمونيوم ‎ammonium chloride‏ مائي مشبع ثم ‎HCl‏ ‏مائي تركيزه ‎١‏ عياري و ‎mds BOA‏ المزيج من خلال تراب دياتومي وفصملت الطبقة المائية واستخلصت ثلاث مرات باستخدام ‎٠١‏ مل من ‎EtOAc‏ في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها باستخدام ‎٠١‏ مل من 1101 المائي الذي تركيزه ‎١‏ عياري؛ مرة ‎Ye‏ واحدة باستخدام ‎To‏ مل من الماء الأجاج؛ وثلاث مرات باستخدام ‎YO‏ مل من بيكربونات الصوديوم ‎sodium bicarbonate‏ المائي المشبع في كل مرة؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎YYYo |‏
ا ‎amagnesium sulfate‏ رشحت؛ وركزت فنتج 5.7 غم من إستر ‎Je‏ لحمض 7-سيانو -؟- ) ؛-فلورو -7-مثوكسي فنيل)-7-مثيل بيوتيريك ‎2-cyano-3-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎3-methylbutyric acid methyl ester‏ (معدل الإنتاج: £44( ودفئ مزيج من ‎EY‏ غم ‎T)‏ 10.0 ملي مول) من إستر مثيل لحمض ‎gl wr Y‏ -¥— 0 (؟؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل بيوتيريك ‎2-cyano-3-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-‏ ‎3-methylbutyric acid methyl ester‏ و ‎Y.©‏ غم (لا 57.9 ملي ‎(Use‏ من كلوريد الصوديوم ‎sodium chloride‏ في 560 مل من ‎DMSO‏ مرطب ب ؟ مل من الماء إللى درجة حرارة الترجيع. وكان انبعاث الغازات واضحاً جداً في مراحل مبكرة من التفاعل. وبعد ؛ ساعات؛ برد مزيج التفاعل وخفف باستخدام ‎٠٠١‏ مل من الماء الأجاج واستخلص أربع مرات باستخدام ‎٠‏ #لا مل من ‎BOA‏ في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها ست مرات باستخداء ‎٠‏ مل من الماء الأجاج في كل مرة؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎«magnesium sulfate‏ رشحت وركزت فنتج زيت تجمد في خواء. ‎Ci ay‏ المادة الصلبة ذات اللون الأسمر الضارب إلى الصفرة باستخدام هكسانات 5 وجمعت بالترشيح فنتج 7.87 غم من الل 7-مثوكسي فنيل)-7-مثيل بيوتيرونتريل ‎3-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-‏ ‎methylbutyronitrile | ٠‏ (معدل الإنتاج: ‎(ZA)‏ درجة الانصهار: ‎٠‏ لمحا م. وأضيف ‎٠‏ مل ‎٠١(‏ ملي مول) من محلول هيدريد ‎AB‏ أيزوبيوتيل ألومنيوم ‎diisobutylaluminum hydride‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ ‏إلى محلول ‎Sse‏ إلى -<40 م من ¥ غم )4.70 ملي مول) من 7-(؛-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل بيوتيرونتريل ‎3-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methylbutyronitrile‏ في ‎7١ Te‏ مل من ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ خلال ‎٠١‏ دقائق. وبعد ذلك ترك المزيج ليدفاً إلى درجة حرارة الغرفة. وبعد ؛ ساعات؛ أضيف المزيج بحذر إلى 1101 مائي تركيزه ‎١‏ عياري وركّز في خواء لإزالة ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ واستخلص الركاز ثلاث مرات باستخدام ‎٠‏ مل من 21006 في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها مرة واحدة باستخدام ‎٠١‏ مل من 1101 المائي الذي تركيزه ‎١‏ عياري؛ مرتين باستخدام ‎Vo‏ مل ‎Yo‏ .من الماء الأجاج في كل مرة؛ مرة واحدة باستخدام ‎Vo‏ مل من بيكربونات الصوديوم ‎sodium bicarbonate‏ المائي المشبع؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎«magnesium sulfate‏
١ ‏غم من “7-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-مثيل بيوتيرالدهيد‎ ٠.44 ‏رشحت وركزت فنتج‎ ‏في صورة زيت (معدل الإنتاج:‎ 3-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methylbutyraldehyde ‏حيث استخدم بدون تنقية إضافية.‎ (£4Y ‏ملي مول) من محلول من ثلاثي مثيل (ثلاثي فلورومثيل)‎ 1 Y-0) ‏مل‎ YO ‏وأضيف‎ ‏تركيزه © جزيئي في رباعي هيدروفوران‎ trimethyl(trifluoromethyl)silane ‏سيلان‎ © ‏من ؟-( ؟-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-3؟-‎ (Use ‏غم ( 4 ملي‎ ٠.84 ‏إلى‎ tetrahydrofuran
Y ‏وأضيف‎ 3-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-methylbutyraldehyde ‏مثيل بيوتيرالدهيد‎ tetrabutylammonium ‏مل )¥ ملي مول) من محلول من فلوريد رباعي بيوتيل أمونيوم‎ ‏خلال دقيقتين.‎ tetrahydrofuran ‏جزيئي في رباعي هيدروفوران‎ ١ ‏تركيزه‎ fluoride ‏ملي مول) إضافي إلى محلول من‎ A) ‏مل‎ A ‏دقيقة وبعد ذلك أضيف‎ 9٠ ‏ولب المزيج لمدة‎ ٠ ‏جزيئي في‎ ١ ‏الذي تركيزه‎ tetrabutylammonium fluoride ‏فلوريد رباعي بيوتيل الأمونيوم‎ ‏وخفف المزيج فيما بعد بالماء واستخلص ثلاث مرات‎ tetrahydrofuran ‏رباعي هيدروفوران‎ ‏مل من 1210/6 في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها ثلاث مرات‎ Yo ‏باستخدام‎ ‏مل‎ 7١ ‏عياري في كل مرة؛ ثلاث مرات باستخدام‎ ١ ‏مائي تركيزه‎ HCL ‏مل من‎ ٠ ‏باستخدام‎ ‏مل من بيكربونات الصوديوم‎ ٠١ ‏.من الماء الأجاج في كل مرة؛ وثلاث مرات باستخدام‎ ٠ ‏المشبع في كل مرة؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ tell sodium bicarbonate ‏فلورو-‎ يثالث-١‎ ١ 0 ‏غم من‎ Y.VA ‏وركزت فنتج‎ Cam «magnesium sulfate 1.1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2- (¥) ‏4-(4-فلورو- 7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ‏في صورة زيت. وجفف الزيت في خواء عال إلى‎ methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏واستخدم بدون تنقية إضافية.‎ (ZY ‏أن وصل إلى وزن ثابت بلغ 7.77 غم (معدل الإنتاج:‎ ٠ ‏ملي مول) من «س-مارتين بيريودينان‎ ١.0( ‏وأضيف 7 غم‎ يثالث-١‎ ١ 0٠ ‏إلى محلول من 7.7 غم ( 17 ملي مول) من‎ Dess-Martin periodinane 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro- (Y) ‏فلورو-؛ -(4 -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ‏من قشائي كلوروميفان‎ Je bv ‏في‎ 2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏عصقطاء0:0ل0100. وبعد ساعة واحدة؛ ركز المزيج وخفف باستخدام مزيج من إيثشر‎ | ©
Je silica ‏خلال حشية من هلام السليكا‎ iis 1:1 ‏بنسبة‎ hexanes ‏:©-هكسانات‎ ‎YYYo av ‏ونتج عن استخدام حشية‎ .١ ‏بنسبة‎ hexanes CiluSa—ether ‏باستخدام مزيج من إيشر‎ ‏بنسبة‎ hexanes CULLSA—EtOAC ‏والغسل باستخدام مزيج من‎ silica ‏ثانية من هلام السليكا‎ ‏المركب المسمى في العنوان في صورة زيت. وجفف المنتج في خواء إلى أن وصل‎ 1 .)785 ‏غم (معدل الإنتاج:‎ ١ ‏الزيت إلى وزن ثابت بلغ‎
Lad aa trifluoromethyl] ketones ‏مركبات ثلاثي فلورومثيل كيتون‎ Gy nang ° 77: ‏بواسطة الطريقة الموصوفة في المثال‎ 4-(3,5- )١( ‏فلورو-؛-مثيل بنتانون‎ يثالث-١‎ ٠ ١-)لينف ‏متوكسي‎ SEO ‏4؟-(؛‎ ‎¢«dimethoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-2-one ‎1,1,1-trifluoro- (Y) ‏؛-مثيل بنتانون‎ =((Y) ‏فلورو-؛ -( ١-مثوكسي نفثالينيل‎ JOEY ٠١ ¢4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)-4-methylpentan-2-one ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl- )7( ‏بنتانون‎ )"( Jule ‏فلورو-؛ -مثيل-‎ يثالث-١‎ ٠١ ¢4-naphthalen-2-ylpentan-2-one 1,1,1-trifluoro-4-(3- (¥ ) Olan ‏فلورو-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل‎ يثالث-١‎ ٠١ ‏و‎ ¢methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-one 1,1,1-trifluoro- (Y) ‏فلورومثيل فنيل) بنتانون‎ SEY) ‏فلورو-؛ -مثيل-؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١ yo .4-methyl-4-(3-trifluoromethylphenyl)pentan-2-one ‏فلورو-‎ يثالث-١‎ ١٠ ١٠-)لينف ‏تخليق ؛-(*-برومو-؛ -فلورو-"-مثوكسي‎ YY ‏المثال‎ ‎4-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4- (Y) ‏-مثيسل بنتانون‎ ¢ methylpentan-2-one 0” 0 0” 0
Br, ons CF, ‏احم 7 لأسبتيك‎ ot CF, = acetic acid 5
Br yy ‘ ‏إلى محلول من‎ bromine ‏من البروم‎ (Use ‏ميكرولتر )1.70 ملي‎ ٠١ ‏أضيف‎ ‏فلورو-؛ -) ¢ -فلورو-7-مثوكسي‎ SOY) Ge ‏ملي مول)‎ Yoo YA) pala ٠
١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y) ‏فتيل)-؛ ميل بنتانون‎ ‏عناءعة.‎ acid ‏في 0.58 مل من حمض الأسيتيك‎ (YT ‏(منتج المثال‎ methylpentan-2-one ‏بنسبة 9:1 عن‎ hexanes ‏وروقب التفاعل بواسطة 11,0 باستخدام مزيج من 1:]0/0-هكسانات‎
EtOAc ‏المائي المشبع و‎ sodium bicarbonate ‏طريق توزيع جزء بين بيكربونات الصوديوم‎ ‏ولقد لوحظ تشكل منتج جديد أكثر قطبية بشكل طفيف. وجعل مزيج التفاعل قاعدياً بإاستخدام‎ 5 ‏المائي المشبع واستخلص ثلاث مرات باستخدام‎ sodium bicarbonate ‏بيكربونات الصوديوم‎ ٠١ ‏مل من ©1108 في كل مرة. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها مرتين باستخدام‎ ٠ ‏المائي المشبع في كل مرة ومرة واحدة‎ sodium bicarbonate ‏مل من بيكربونات الصوديوم‎ ‏رشحت‎ cmagnesium sulfate ‏باستخدام الماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ ‏وركزت. وأذيب الركاز في هكسانات :00806 ومرر من خلال حشية من هلام السليكا‎ ٠ (44,0: 4.0 ‏بنسبة‎ hexanes ‏ونتج عن التصويل باستخدام مزيج من م20/8-هكسانات‎ silica
AY ‏ملغم من المركب المسمى في العنوان (معدل الإنتاج:‎ 5 77: ‏المركبان التاليان بواسطة الطريقة الموصوفة في المثال‎ FR ‏فلورو-؛ -مثيل بنتانون‎ يثالث-١‎ ١٠ A =((V) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SUEY ‏؛؟-(*-برومو-7ء‎ ‏و‎ ¢4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1 -trifluoro-4-methylpentan-2-one ( Y ) ١ ‏هيدروبنزوفورائيل (ه))-٠١ ٠؛ ١-ثلاثي فلورو-؟-مثيل بنتانون‎ ET CY png) .4-(7-bromo-2,3 -dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-2-one (Y) = Y= ‏فنيل)- ؛ -مثيل‎ na gia — ‏فلورو-؛ -(5 -فلورو‎ يثالث-١‎ ١١ ١١ ‏المثال ؟: تخليق‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ )١( ‏بيريدينيل‎ [—=-Y [ ‏(111-بيرولو‎ ‎2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ص١‎
YYYo
٠58 0” 0 2 ‏الي‎ ‏حجان 725 ما‎ ZX HBoc
HgCl,, Al CF, CS es
F F
2, ZN tr NHBoc br NH,
F F t-BUOK 7 SI»
F YA
‏غم ( 4 ملي مول) من‎ ٠١٠١ ‏من‎ aluminum amalgam ‏ملغم ألومنيوم‎ JUN ‏(مقدار‎ mercuric chloride ‏ملغم من كلوريد زئبق‎ ١١ ‏و‎ aluminum ‏رقيقة ألومنيوم‎ ‏جاف بتقليب المزيج بشدة عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ THF ‏مل من‎ ٠١ ‏في‎ (dae ‏ملي‎ EY.) ‏وأضيف ببطء محلول من 4.80 مل‎ argon ‏ساعة واحدة في جو من الأرغون‎ ٠ toluene ‏بالوزن في التولوين‎ ZA + ‏بنسبة‎ propargyl bromide ‏من بروميد البروبارجيل‎ (Use ‏جاف إلى المعلق المقلب مع المحافظة على درجة حرارة تراوحت من‎ THF ‏مل من‎ Yo ‏في‎ ‏؛أم إلى أن تم الحصول على‎ ٠ ‏م؛ وبعد هذه الإضافة؛ استمر التقليب عند‎ fr ‏م إلى‎ ‏بروميد‎ ginal ‏محلول لونه رمادي قاتم (لمدة حوالي ساعة واحدة). وأضيف محلول أحادي‎ 5.٠ ‏إلى محلول من‎ propargyl aluminum sesguibromide solution ‏بروبارجيل الألومنيوم‎ Ve ‏مل من‎ ٠5١ ‏في‎ trifluoromethylketone ‏غم ( 4 ملي مول) من ثلاثي فلورومثيل كيتون‎ ‏عند -/لام. وقلب مزيج التفاعل عند درجة الحرارة هذه لمدة ¥ ساعات؛‎ Gila ether ‏إيشر‎ ‏ساعة.‎ VY ‏وتُرك بعد ذلك ليدفاً إلى درجة حرارة الغرفة؛ وفي الوقت نفسه؛ قللّب لمدة‎ ‏مل من الماء المبرد بالثلج واستخلص ؛ مرات باستخدام‎ ٠١ ‏وصب مزيج التفاعل بعد ذلك في‎ ‏مل من‎ ٠١ ‏في كل مرة. وغسلت الخلاصات بعد مزجها باستخدام‎ ether ‏مل من الإيثر‎ ٠ Vo ‏وركزت. وخضع الزيت‎ magnesium sulfate ‏الماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎
م المتبقي لعملية استشراب عمودي على هلام السليكا ‎pa silica‏ مركب بروبارجيلي ‎propargylated compound‏ نقي في صورة زيت. وقلب مزيج من ‎TOT‏ ملغم ‎Yoo)‏ ملي مول) من مركب الأسيثيلين ‎acetylene‏ ‏الوسيط أعلاه؛ ‎٠‏ ملغم ‎VAY)‏ ملي مول) من إستر ثث-بيوتيل لحمض (؛- ‎٠‏ يودوبيريديتنيل )¥(( كرياميك ‎(4-iodopyridin-3-yl)-carbamic acid tert-butyl ester‏ (انظر ما جاء في المرجع 1877 ,60 ,1995 ‎VY (TA.
Kelly et al, J.
Org.
Chem.,‏ ملغم )+ ملي ‎(Use‏ من حفاز كلوريد ثثائي (ثلاثي قنيل فوسفين) البلاديوم )1( ‎bis(triphenylphosphine)palladium(1l) chloride‏ 4 ملغم ‎Y)‏ .+ ملي ‎(Use‏ يوديد النحاس ‎copper (I) iodide (1)‏ في ‎١‏ مل من ثلاثي إثيل أمين ‎SY triethylamine‏ و ‎١‏ مل من ‎٠‏ 0248 جاف عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎Yo‏ ساعة. وخفف مزيج التفاعل بعد ذلك باستخدام ‎٠‏ مل من الإيشر ‎Jue gether‏ باستخدام ‎٠١‏ مل من كلوريد الأمونيوم ‎ammonium‏ ‎chloride‏ المائي المشبع و ‎٠١‏ مل من الماء الأجاج. وجففت الطبقة العضوية فوق كبريتات المغنيسيوم ‎magnesium sulfate‏ وركزت في خواء. ونتج عن الاستشراب العمودي على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من هكسانات ‎EtOAc—hexanes‏ تدرجت نسبته من ‎١5‏ © إلى ‎١:١‏ إستر ثث-بيوتيل لحمض (4-[73-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟- هيدروكسي-7-مثيل-؛ -ثلاثي فلورومثيل هبتاينيل ‎])١(‏ بيريدينيل (©)) كرباميك 416-5( ‎fluoro-2-methoxyphenyl)-4-hydroxy-6-methyl-4-trifluoromethylhept-1-ynyl]pyridin-‏ ‎3-yl} carbamic acid tert-butyl ester‏ في صورة رغوة. وعولج ‎EA‏ ملغم )0-08 ملي ‎(Use‏ من إستر ثث-بيوتيل ‎tert-butyl ester‏ المحضر ‎٠‏ أعلاه باستخدام ‎Vo‏ مل من محلول كلوريد هيدروجين ‎hydrogen chloride‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي في الإيشر ‎og ether‏ عند درجة حرازة الغرفة لمدة 7 ساعات. وركَز المحلول بعد ذلك في خواء فنتج مركب الأمين ‎amine‏ الخام في صورة زيت؛ حيث طحن باستخدام هكسانات ‎hexanes‏ فنتج مركب الأمين ‎amine‏ في صورة مادة صلبة صفراء اللون. وأضيف £69 ‎١١١( pike‏ ملي مول) من ‎BOK‏ إلى ‎VEY‏ ملغم ‎٠.81(‏ ملي مول) ‎YO‏ .من منتج الأمين ‎amine‏ الخام المحضّر أعلاه في ‎١‏ مل من ١-مثيل-7-بيروليدينون‏ ‎lg ¢1-methyl-2-pyrrolidinone (NMP)‏ مزيج التفاعل في جو من الأرغون ‎argon‏ ‎YYYo‏
Yo ether ‏مل من الإيثر‎ ٠١ ‏ساعة. وخفف المزيج باستخدام‎ YE ‏عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏مل من الماء في كل مرة؛ وأعيد استخلاص الطبقات المائية‎ ٠١ ‏وغسل أربع مرات باستخدام‎ ‏بينما غسلت الطبقات العضوية بعد مزجها‎ cether ‏مل من الإيثر‎ ٠١ ‏بعد مزجها باستخدام‎ (magnesium sulfate ‏مل من الماء الأجاج؛ جففت فوق كبريتات المغنيسيوم‎ ٠١ ‏باستخدام‎ ‏وركزت في خواء. وخضع الزيت المتبقي لعملية استشراب عمودي على هلام السليكا‎ 0 ‏تراوح فيه‎ MeOH-methylene chloride ‏باستخدام مزيج من كلوريد مثيلين‎ Jy ally silica يسكوثم-١7-ورولف-5*(- ‏فلورو-؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١٠ ‏فنتج‎ 7٠١ ‏إلى‎ 7١ ‏من‎ MeOH ‏تركيز‎ ‎)١( ‏مثيل) بنتاتول‎ (Y) ‏بيريدييل‎ [am ‏فنيل)-؛-مثيل-7-(111-بيرولو [؛‎ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin- ‏في صورة بلورات لونها ضارب إلى الصفرة.‎ 2-yImethyl)pentan-2-ol Ye ‏وتم تفريق الأبداد (+) و (-) بواسطة استشراب لاانطباقي بسائل عالي الأداء على‎ ‏بالتصويل‎ CHIRALCEL™ OD ‏عمود من نوع كايرال سيل (علامة تجارية) أوه دي‎ 1716 ‏تراوح تركيزه من‎ hexanes ‏باستخدام مزيج من أيزوبروبانول 2001م00:0ن-هكسانات‎ dye ‏إلى‎ ‏تقييم الخواص الحيوية‎ Vo ‏قيبمت المركبات وفقاً للاختراع من حيث ارتباطها بالمستقبلة الستيرويدية‎ ‏بإجراء معايرة الارتباط التنافسي بالاستقطاب الفلوري‎ steroid receptor ‏وتوصف تفاصيل تحضير متراكب‎ (fluorescence polarization competitive binding assay ‏يستخدم في المعايرة‎ (GR) glucocorticoid receptor ‏مأشوب لمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ sla YA ‏المودع في‎ CU YAVAVY ‏في طلب براءة الاختراع الأمريكي المؤقت رقم‎ ٠ ‏كمرجع. وتم تحضير مسبار‎ A ‏وذكر في هذا البيان بكامل محتواه للإحالة‎ م1١‎ tetramethyl rhodamine (TAMRA)-labeled ‏دكساميتاسون موسوم برباعي مثيل رودامين‎ ‏باستخدام إجراء قياسي موصوف في النشرات العلمية (انظر ما جاء‎ dexamethasone probe -(M.
Pons et al., J.
Steroid Biochem., 1985, 22, pp. 267-273 ‏في المرجع‎ glucocorticoid ‏أ معايرة الارتباط التنافسي بمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ ve ‏تمييز المسبار الفثلوري‎ .١ ‏الخطوة‎
YY
‏التي يحدث عندها أقصى إشثارة‎ wavelengths ‏يتبغي أولاً قياس الأطوال الموجية‎ ‏الموسوم‎ dexamethasone ‏وابتعاث للمسبار الفلوري. ومن أمثلة مسبار كهذا الدكساميثاسون‎ (TAMRA) rhodamine ‏بالرودامين‎ ‏بعد ذلك في تجربة معايرة كيماوية.‎ steroid ‏وتحدد ألفة المسبار لمستقبلة الستيرويد‎ ‏وقيست قيمة الاستقطاب الفلوري للمسبار في محلول معايرة منظم لدرجة الحموضة‎ © ‏باستخدام القيم‎ SLM-8100 ‏من النوع‎ fluorometer ‏بواسطة مقياس الفلورية‎ assay buffer ‏القصوى للإثارة والابتعاث الموصوفة أعلاه. وأضيف عينات وافية من حلالة ناقل التعبير‎ ‏وقيس الاستقطاب الفلوري بعد كل إضافة إلى أن لوحظ عدم حدوث‎ expression vector lysate ‏أي تغيير على قيمة الاستقطاب. واستخدم تحليل الانكفاء غير الخطي بالمربعات الصسغرى‎ dissociation constant ‏لحساب ثابت التفكك‎ non-linear leasts squares regression analysis | ٠ ‏للمسبار من قيم الاستقطاب التي تم الحصول عليها لارتباط الحلالة بالمسبار.‎ ‏اختبار مثبطات الارتباط بالسبار‎ .١ ‏الخطوة‎ ‏في هذه المعايرة لتحديد‎ fluorescence polarization (FP) ‏استخدم الاستقطاب الفلوري‎ ‏الموسوم برباعي‎ dexamethasone ‏قدرة مركبات الاختبار على التنافس مع الدكساميثاسون‎ ‏على الارتباط بمتراكب مستقبلة جلوكوكورتيكوئيد‎ (TAMRA) rhodamine ‏مثيل الرودامين‎ Vo ‏عن حشرة. وكان محلول المعايرة‎ mad ‏في البشر محضر من نظام‎ (GR) glucocorticoid ‏ملي جزيئيء 1601 بتركيز 56 ملي‎ ٠١ ‏بتركيز‎ TES ‏المنظم لدرجة الحموضة عبارة عن:‎ ‏بتركيز 1.0 ملي جزيني؛‎ EDTA ‏ملي جزيئي»؛‎ ٠١ ‏جزيئي؛ 110140021150 بتركيز‎ ‏(حجم/حجم)؛‎ 7٠١ ‏بتركيز‎ glycerol ‏بتركيز 720004 (وزن/حجم)؛ غليسيرول‎ 5 ‏ملي جزيئي وبلغت درجة حموضته 7.4. وأذيبت‎ ١ ‏بتركيز‎ dithiothreitol ‏وثشائي ثيوثريتول‎ Yo ‏نقي وخففت بعد ذلك‎ DMSO ‏ملي جزيئي في‎ ١ ‏مركبات الاختبار إلى أن وصل التركيز إلى‎ ‏أضعاف تركيز المعايرة في محلول معايرة منظم لدرجة الحموضة‎ ٠١ ‏بشكل إضافي إلى‎ ‏(حجم/حجم). وخففت مركبات الاختبار على التوالي‎ 7٠١ ‏بتركيز‎ DMSO ‏أضيف إليه‎ ‏أضعاف تركيز المعايرة في محلول منظم لدرجة الحموضة يحتوي على‎ ٠١ ‏عند تركيز بلغ‎ : ‏تحتوي على 176 عيناً‎ polypropylene ‏في ألواح من متعدد بروبيلين‎ 7٠١ ‏بتركيز‎ 03050 Ye ‏وتم تحضير مخاليط تفاعل الارتباط في ألواح معايرة دقيقة سوداء تحتوي على 16 عيناً من‎
YYYo
Yor نوع دينكس ‎Dynex‏ عن طريق الإضافة المتعاقبة لمكونات المعايرة التالية إلى كل عين: ‎١١‏ ‏ميكرولتر من محلول مركب الاختبار بتركيز ‎٠١‏ أضعاف»؛ 85 ميكرولتر من حلالة فيروسات عصوية ‎baculovirus lysate‏ تحتوي على ‎GR‏ مخففة بنسبة ‎١70:١‏ في محلول المعايرة المنظم لدرجة الحموضة؛ و ‎٠0‏ ميكرولتر من دكساميثاسون ‎dexamethasone‏ الموسوم ب ‎TAMRA 5‏ بتركيز ‎١١‏ نانوجزيئي. وكانت الضوابط الإيجابية عبارة عن مخاليط التفاعل التي لا تحتوي على أي مركب اختبار؛ بينما كانت الضوابط السلبية ‎(Jie Lad pun)‏ عبارة عن مخاليط التفاعل التي تحتوي على دكساميثاسون ‎dexamethasone‏ بتركيز يتراوح من ‎٠.‏ ‏ميكروجزيئني إلى ¥ ميكروجزيئي. وحضنت مخاليط تفاعل الارتباط لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة الغرفة وأخذت بعد ذلك قراءات قيم الاستقطاب الفلوري في جهاز تحليل من ‎Ve‏ النوع إل جيه إل ‎LIL Analyst‏ ضبط إلى إثارة عند طول موجي 004 نانومتر وابتعاث عند طول موجي ‎OA‏ نانومتر؛ بحيث تركّب مرآة ثائية اللون من الرودامين ‎.01١ rhodamine‏ وحددت قيم التركيز المشبط ل ‎Zoe‏ من مركبات الاختبار ‎(ICsp)‏ بتوفيق منحن تكراري غير خطي لقيمة إشارة ال 70 لمعادلة منطقية ذات أربع وسائط ‎4-parameter‏ logistic equation glucocorticoid ‏وقد تقيم المركبات التي وجد بأنها ترتبط بمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ yo ‏مستقبلة الإستروجين‎ progesterone receptor (PR) ‏من حيث ارتباطها بمستقبلة البروجسترون‎ mineralocorticoid ‏ومستقبلات الجلوكوكورتيكوئيدات المعدنية‎ estrogen receptor (ER)
SPR ‏وتكون البروتوكولات الخاصة ب‎ (GR ‏لتقييم انتقائية المركبات ل‎ receptors (MR) ‏لخلايا‎ PR ‏الموصوفة أعلاه؛ بالاستثناءات التالية: تخفف حلالة‎ GR ‏مماثلة لطريقة‎ MR ‏هو‎ PR ‏بنسبة 9.4:1. ومسبار‎ MR ‏وتخفف حلالة‎ 1.1:1١ ‏مأخوذة من حشرة بنسبة‎ > ٠ 0 ‏يستخدم عند تركيز نهائي يبلغ‎ (TAMRA — ‏موسوم‎ mifepristone ‏ميفيبريستون‎ ‏عبارة عن مخاليط تفاعل‎ (Ji Lad pun) ‏نانوجزيئي في المعايرة؛ وتكون الضوابط السلبية‎ ١ ‏ميكروجزيئي إلى‎ ١7 ‏بتركيز يتراوح من‎ mifepristone ‏تحتوي على ميفيبريستون‎ ميكروجزيئي. ‎Yo‏ ويكون بروتوكول ‎BR‏ مماثلاً للبروتوكولات المذكورة أعلاه؛ إلا أنه يستخدم فيه مسبار موسوم بالفلوريسين ‎fluorescein‏ للمستقبلة في طقم من نوع بان فيرا ‎Pan Vera‏ ‎YYvo‏
: Yt ‏وتحضَْر مكونات المعايرة بنفس الحجوم المذكورة أعلاه؛ للحصول على تراكيز معايرة‎ ‏نانوجزيئي. وبالإضافة إلى ذلك؛‎ ١ ‏تبلغ‎ ES2 ‏نانوجزيئي ولمسبار‎ ١١ ‏تبلغ‎ BR ‏نهائية ل‎ ‏ترتيب إضافة المكونات في المعايرات المذكورة أعلاه بحيث يضاف المسبار أولاً‎ Jay ‏إلى اللوح ثم تضاف المستقبلة ومركب الاختبار. وأخذت قراءات الألواح في جهاز التحليل‎
EMO ‏الذي ضبطت فيه الإثارة عند طول موجي‎ LIL Analyst ‏من النوع إل جيه إل‎ © ‏نانومتر؛ وتركّب مرآة ثائية اللون من‎ OF ‏نانومتر والابتعاث عند طول موجي‎ . 66 Fluorescein ‏الفلوريسين‎ ‏ويمكن تقييم المركبات التي وجد بأنها ترتبط بمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‏من حيث فصل التنشيط العبري 0 والكظم العبري‎ 40 ela ‏بواسطة المعايرات المذكورة في خلفية الاختراع (انظر ما‎ transrepression | ٠
C.M. Bamberger and 11.1. Schulte, Eur. J. Clin. Invest., 2000, 30 (suppl. ‏في المرجع‎ ‏أو بواسطة المعايرات الموصوفة أدناه.‎ (3) 6-9 glucocorticoid ‏ب. معايرات خلية مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‏(معايرة خلوية للتنشيط‎ fibroblasts ‏حث الأروماتاز 468 في الأرومات الليفية‎ .١ ‏العبري)‎ ٠ ‏وهو ربيطة تخليقية لمستقبلة‎ cdexamethasone ‏يحث الدكساميثاسون‎ ‏في خلايا‎ aromatase ‏التعبير عن الأروماتاز‎ «(GR) glucocorticoid ‏الجلوكوكورتيكوئيد‎ ‏عن طريق‎ aromatase ‏الأرومة الليفية للقلفة المأخوذة من البشر. وتقاس فعالية الأروماتاز‎ ‏في وسط استبات.‎ estradiol ‏الإستراديول‎ JY testosterone ‏تحويل هرمون التستوستيرون‎ ‏من حيث قدرتها على حث فعالية الأروماتاز‎ GR ‏وتقيم المركبات التي تظهر ارتباط ب‎ ve ‏في خلايا الأرومة الليفية للقلفة المأخوذة من البشر.‎ aromatase ‏وتوضع خلايا الأرومة الليفية للقلفة المأخوذة من البشر (من مجموعة المزارع النمطية‎ ‏رقم التصنيف 000112516) على شكل طلية‎ «CRL-2429 ‏رقم الكتالوج:‎ (ATCC) ‏الأمريكية‎ ‏خلية في كل عين قبل الاستخدام‎ one ‏بحيث توضع‎ le 16 ‏على ألواح تحتوي على‎
Iscove's Modified Dulbecco's ‏بخمسة أيام؛ في وسط دولبيكو المعدل لوسط إيسكوف‎ Yo «GibcoBRL Life Technologies ju ssi ‏(توفره شركة جيبكو بي آر إل لايف‎ medium
YYYo
Y.o ‏(توفره‎ 7٠١ ‏مرشح خلال فحم نباتي بنسبة‎ FBS 4) ‏مضاف‎ )٠446-563 ‏رقم الكتالوج:‎ ‏(توفره‎ Gentamycin ‏رقم الكتالوج: 8 وجنتامايسين‎ «Clonetech ‏شركة كلونيتش‎ ‏رقم الككتالوج:‎ «GibcoBRL Life Technologies ‏شركة جيبكو بي آر إل لايف تكنولوجيز‎ ‏وفي يوم إجراء التجربة؛ يُستعاض عن الأوساط الموجودة في العيون‎ (VOY) mE ‏باستخدام مركبات الاختبار إلى أن تراوح التركيز النهائي من‎ WAN ‏بأوساط جديدة. وتعالج‎ © ‏أن بلغ‎ testosterone ‏جزيثي» وباستخدام التستوستيرون‎ 7٠١ ‏جزيتي إلى‎ 7٠ ‏ميكرواتر.‎ ٠٠١ ‏نانوغرام/مل. ويبلغ الحجم الكلي لكل عين‎ Te ‏التركيز النهائي‎ ‏وتحضّر العينات بواسطة عمليات الاستتساخ. وتشمل العيون الضابطة: (أ) العيون الي‎ testosterone ‏فقط» و (ب) العيون التي تتلقى التستوستيرون‎ testosterone ‏تتلقى التستوستيرون‎ ‏ميكروجزيئي لتزويد الحث الأقصى‎ ١ ‏بتركيز‎ dexamethasone ‏بالإضافة إلى دكساميثاسون‎ | ٠
VA ‏إلى‎ ١5 ‏طوال الليل (لمدة تتراوح من‎ NY ‏وتحضن الألواح عند‎ aromatase ‏للأروماتاز‎ ‏تركيز الإستراديول‎ iy ‏ساعة)؛ وتتجمع المواد الطافية عند انتهاء فترة الحضن.‎
ELISA ‏الطافية باستخدام أطقم معايرة مناعية إشرابية مرتبطة بأنزيم‎ sald) ‏في‎ estradiol ‏ويحصل عليها من شركة أمريكان‎ (ALPCO ‏(تصنعها شركة ألبكو‎ estradiol ‏للإستراديول‎ ‎020-DR- ‏رقم الكتالوج:‎ cAmerican Laboratory Products ‏الابوراتوري برودكتس‎ ١ ‏عكسياً مع إشارات‎ estradiol ‏ويتتاسب مقدار الإستراديول‎ iad ‏وفقاً لتعليمات‎ )3 ‏بواسطة مركبات‎ aromatase ‏عن درجة حث الأروماتاز‎ Sag ‏في كل عين.‎ ELISA ‏ويتم اشتقاق قيم التركيز‎ dexamethasone ‏الاختبار كتسبة مئوية بالنسبة إلى الدكساميثاسون‎ non-linear ‏بواسطة توفيق منحن غير خطي‎ BCsp ‏ل .78 من مركبات الاختبار‎ Jal .curve fitting Y. ‎Ludi. ¥‏ اتاج 11-6 في الأرومات لليفية (معايرة خلوية للكظم العبري) تُْسشَج ‎LDA‏ الأرومة الليفية للقلفة المأخوذة من البشر 11-6 استجابة لتأثير السيتوكين ‎cytokine‏ الالتهابي الطليعي وهو 11-1. ويمكن الاستجابة الالتهابية ‎inflammatory response‏ هذه؛ مقاسة بإنتاج 11-6 بفعالية بواسطة الدكساميئاسون ‎cdexamethasone | Yo‏ وهو ربيطة تخليقية ‎synthetic ligand‏ لمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد
Yo ‏من حيث قدرتها‎ GR ‏المركبات التي تُظهر ارتباطاً ب‎ oy (GR) glucocorticoid ‏على تثبيط إنتاج 11-6 في خلايا الأرومة الليفية للقلفة المأخوذة من البشر.‎ ‏وتوضع خلايا الأرومة الليفية للقلفة المأخوذة من البشر (من مجموعة المزارع النمطية‎ ‏على شكل طلية على ألواح تحتوي‎ ((CRL-2429 ‏رقم الكتالوج:‎ (ATCC) ‏الأمريكية‎ ‏خلية في كل عين قبل الاستخدام بخمسة أيام؛ في وسط‎ 5000١ ‏بحيث توضع‎ lie AT ‏على‎ ٠ ‏دولبيكو المعدل لوسط إيسكوف (توفره شركة جيبكو بي آر إل لايف تكنولوجيز‎ ‏مرشح‎ FBS ‏ومضاف إليه‎ )١" 446-6597 ‏رقم الكتالوج:‎ «GibcoBRL Life Technologies 51130068 ‏رقم الكتالوج:‎ «Clonetech ‏(توفره شركة كلونيتش‎ 77٠١ ‏خلال فحم نباتي بنسبة‎ ‏وجنتامايسين 68018007610 (توفره شركة جيبكو بي آر إل لايف تكنولوجيز‎ ‏اليوم التالي؛ يستعاض‎ Bg. (YOVY ema TE ‏بل015601؛ رقم الكتالوج:‎ Life Technologies ٠ ‏عن الأوساط الموجودة في العيون بأوساط جديدة. وتُعلج الخلايا باستخدام 1-]1 (بالاسم‎ (200-LA ‏رقم الكتالوج:‎ (R&D Systems ‏دي سيستمز‎ al ‏التجاري »011-10 من شركة أر‎ ‏نانوغرام/مل وباستخدام مركبات الاختبار إلى أن تراوح التركيز‎ ١ ‏إلى أن بلغ التركيز النهائي‎ ‏ميكرولتر لكل عين.‎ Yo ‏جزيئي؛ في حجم كلي يبلغ‎ ” ٠١ ‏جزيئي إلى‎ ” ٠١ ‏النهائي من‎ ‏وتحضر العينات بواسطة عمليات الاستنساخ. ولا تتلقى العيون الضابطة الخلفية مركبات‎ Vo ‏الاختبار أو 11-1. أما العيون الضابطة الإيجابية تتلقى فقط 11-1 وتوضح أقصى نسبة (أو‎
VA ‏إلى‎ ١5 ‏وتحضن الألواح عند 77م طوال الليل (لمدة تتراوح من‎ IL-6 ‏لإنتاج‎ ))٠ ‏ساعة)؛ وتجمع المواد الطافية عند انتهاء فترة الحضن. وتُحدد مستويات 11-6 في‎ ‏الخاصمة ب 11-6 (توفره شركة ميدسيستمز‎ ELISA ail ‏المواد الطافية بواسطة‎ ‏النمساء‎ ٠» ‏مدينة فيفا‎ «<MedSystems Diagnostics GmbH ‏بي إتش‎ of ‏دياجنوستيكس جي‎ | ٠ ‏وفقاً لتعليمات المصنّع. ويعبر عن درجة تثبيط 11-6 من‎ (BMS213TEN ‏رقم الكتالوج:‎
ICs ‏قبل مركبات الاختبار كنسبة مئوية بالنسبة إلى الضوابط الإيجابية. ويتم اشتقاق قيم‎ ‏لمركبات الاختبار بواسطة توفيق منحن غير خطي.‎ ‏للمركبات‎ antagonist ‏أو المادة المضادة‎ agonist ‏ويمكن تقييم فعالية المادة الشادة‎ ‏عن طريق أي من المعايرات.‎ glucocorticoid ‏المرتبطة بمستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ Yo
Y.V ‏في خلايا‎ (TAT) Tyrosine Aminotransferase ‏تعديل حث أنزيم النقل الأميني للتيروزين‎ . ٠ ‏لجرذ‎ Hepatoma Cells ‏الورم الكبدي‎ ‏اختبار المركبات لتحديد فعالية المادة الشادة أو المادة المضادة في حث أنزيم النقل‎ ‏في خلايا الورم الكبدي لجرذ.‎ tyrosine aminotransferase (TAT) ‏الأميني للتيروزين‎
‎o‏ حضنت ‎LDA‏ 1141115-03 طوال الليل في ألواح تحتوي على 96 عيناً (بحيث بلغ التركيز في كل عين ‎٠٠00٠١‏ خلية/١٠٠‏ ميكرواتر) في وسط إيرل المعدل ‎(MEM)‏ يحتوي على ‎FBS‏ مثبط الفعالية حرارياً بتركيز ‎7٠١‏ وأحماض أمينية غير أساسية ‎nonessential amino acids‏ بتركيز ‎٠ ZY‏ وفي اليوم ‎Sh‏ ؛ تم تتبيه الخلايا باستخدام الدكساميتاسون ‎dexamethasone‏ أو مركب الاختبار بالتراكيز المبينة (المذاب ‎DMSO‏
‎٠‏ > بحيث بلغ التركيز النهائي ل ‎DMSO‏ 70.7) لمدة ‎YA‏ ساعة. وعولجت الخلايا الضابطة باستخدام ال ‎DMSO‏ بالتركيز 75007. وبعد ‎VA‏ ساعة؛ ‎lad‏ الخلايا في محلول منظم لدرجة الحموضة يحتوي على تريتون ‎٠٠١-76 Triton‏ بتركيز ‎70.١‏ وقيست ‎TAT dled‏ في معايرة لقياس الشدة الضوئية ‎photometric assay‏ باستخدام التيروزين 706 و »-كيتوجلوتارات ‎alpha-ketoglutarate‏ كركائز. ‎yo‏ ولقياس فعالية المادة المضادة؛ نبهت ‎WIA‏ الورم الكبدي مسبقاً بإضافة الدكساميثاسون ‎dexamethasone‏ (بتركيز تراوح من ‎١.‏ جزيني إلى أ جزيئي) قبل فترة قصيرة من وضع مركب الاختبار على الخلايا. واستخدمت المادة المضادة من الميفيبريستون ‎mifepristone‏ ل ‎GR/RP‏ الستيرويدية اللاانتقائية كمادة ضابطة.
YA
HeLa ‏في خلايا هيلا‎ MMTV-Luc ‏تعديل حث‎ £ ‏اختبار المركبات لتحديد فعالية المادة الشادة أو المادة المضادة في تنبيه محرض‎ (MMTV) mouse mammary tumor virus ‏الفيروس المسؤول عن الورم الثديي عند الفئثران‎
HeLa cells Sa ‏في خلايا‎ ‏تخميجاً تحويلياً مشتركاً على نحو ثابت باستخدام‎ HeLa cells ‏هيلا‎ LOA ‏خمجت‎ ° ٠٠١+ ‏إلى‎ ٠٠١-( MMTV-LTR ‏الذي يحتوي على شدفة من‎ pHHLuc—plasmid ‏البلازميدا‎ ‎luciferase gene ‏بالنسبة إلى موقع بداية الانتساخ) المنسلة في مقدمة جين أنزيم اللوسيفرين‎ (Invitrogen ‏(انفيتروجين‎ pcDNA3.1 ‏والبلازميد‎ (Norden, 1988 ‏(انظر ما جاء في المرجع‎ ‏الذي يعبر بنيوياً عن مقاومة المضاد الحيوي الانتقائي وهو جينيتيسين (علامة تجارية‎
MMTV ‏وتم اختيار النسائل ذات الحث الأفضل لمحرض‎ .GENETICIN® ‏مسجلة)‎ ٠ ‏واستخدمت في تجارب أخرى.‎ ‏بدون‎ DMEM ‏واستنبتت الخلايا طوال الليل في وسط إيرل معدل لوسط دولبيكو‎ ‏(مصل بطن الساق المعالج بالفحم النباتي‎ CCS ‏مضاف إليه‎ ephenol red ‏استخدام أحمر الفنول‎
Lie 16 ‏بتركيز 79 ونقل بعد ذلك إلى ألواح تحتوي على‎ (charcoal treated calf serum ‏ميكرولتر). وفي اليوم التالي؛ تم تتبيه‎ ٠٠١|/ةيلخ‎ ١٠٠0٠ ‏(بحيث بلغ التركيز في كل عين‎ ve ‏المذاب‎ dexamethasone ‏بإضافة مركب الاختبار أو الدكساميثاسون‎ MMTV ‏تنشيط المحرض‎ ‏فقط.‎ DMSO ‏(بحيث بلغ التركيز النهائي 007 7). وعولجت الخلايا الضابطة ب‎ DMSO ‏في‎ ‏ساعة؛ انحلت الخلايا باستخدام مادة مفاعلة لانحلال الخلايا (متوفر من شركة‎ YA ‏وبعد‎ ‏وأضيفت مادة مفاعلة لمعايرة أنزيم اللوسيفرين‎ 5 (E1531 ‏رقم الكتالوج:‎ (Promega ‏بروميجا‎ ‏وقيس الابتعاث‎ (E1501 ‏رقم الكتالوج:‎ Promega ‏(متوفر من شركة بروميجا‎ luciferase - ٠ ‏باستخدام مقياس الابتعاث الضوئي‎ glow luminescence ‏الضوئي اللاحراري المتوهج‎ .(Offenburg ‏شركة أوفينبيرج‎ («BMG ‏(من نوع‎ luminometer EBB ‏مسبقاً بإضافة الدكساميثاسون‎ MMTV ‏ولقياس فعالية المادة المضادة؛ نبه المحرض‎ ‏جزيئي إلى ال جزيئي) قبل فترة قصيرة‎ ١. ‏(بتركيز تراوح من‎ dexamethasone ‏.من وضع مركب الاختبار على الخلايا. واستخدمت المادة المضادة من الميفيبريستون‎ YO ‏الستيرويدية اللاإنتقائية كمادة ضابطة.‎ GR/RP ‏ل‎ mifepristone
YYYo
Yq
U937 ‏تعديل اتاج 11-8 في خلايا‎ . ‏إفراز‎ da ‏اختبار المركبات لتحديد فعالية المادة الشادة أو المادة المضادة في‎
LPS ‏المستحث ب‎ U-937 ‏في خلايا‎ GR ‏تتوسطه‎ [1-8
CCS ‏يحتوي على‎ RPMI1640 ‏وحضنت خلايا 1-937 من ؟ إلى ؛ أيام في وسط‎ ‏(بحيث‎ lie 16 ‏(مصل بطن الساق المعالج بفحم نباتي). ونقلت الخلايا إلى ألواح تحتوي على‎ © ١ ‏باستخدام 158 بتركيز‎ ce ‏بلغ تركيز كل عين 400090 خلية/١٠٠ ميكرولتر)‎ ‏وجود أو عدم وجود‎ (PBS ‏ميكروغرام/مل (مذاب في محلول ملحي منظم بالفوسفات‎ ‏بتركيز نهائي بلغ‎ (DMSO ‏أو مركب الاختبار (المذاب في‎ dexamethasone ‏الدكساميثاسون‎ ‏ساعة‎ YA ‏بتركيز بلغ 7007. وبعد‎ DMSO ‏وعولجت الخلايا الضابطة باستخدام‎ SVAN ‏باستخدام 'طقم 11-8 المأخوذ من‎ (ELISA ‏تركيز 11-8 في خلايا المادة الطافية بواسطة‎ uf Vo .)2654-161 ‏رقم الكتالوج:‎ Pharmingen ‏(متوفر من شركة فارمينجين‎ "OptEIA ‏البشر‎ ‏بإضافة‎ LPS ‏ولقياس فعالية المادة المضادة؛ تم تثبيط إفراز 11-8 المستحث ب‎ ‏جزيئثي)‎ * ٠١77 ‏جزيئي إلى‎ TY OXY ‏(بتركيز تراوح من‎ dexamethasone ‏الدكساميثاسون‎ ‏قبل فترة قصيرة من وضع مركب الاختبار على الخلايا. واستخدمت المادة المضادة من‎ ‎Vo‏ الميفيبريستون ‎mifepristone‏ ل ‎GR/RP‏ الستيرويدية اللاإنتقائية كمادة ضابطة. ‎HeLa cells ‏تعديل التعبير عن 1411-18 في خلايا هيلا‎ LT ‏اختبار المركبات لتحديد فعالية المادة الشادة أو المادة المضادة في تثبيط تنشيط‎ ‏المستحث ب‎ HeLa cells ‏المحرض لجزيء الالتصاق بين الخلايا 114 في خلايا هيلا‎ ‏ألفا.‎ 7 ‎١‏ وخمجت خلايا هيلا تخميجاً تحويلياً مشتركاً باستخدام بلازميد ‎plasmid‏ يحتوي على ‎٠١‏ كيلو قاعدة من شدفة من المحرض ‎ICAM‏ المأخوذ من البشر (-؟5“١‏ إلى -4 بالنسبة لموقع بداية الانتساخ؛ انظر ما ‎sls‏ في المرجع 1995 ‎(Ledebur and Parks,‏ الذي جرى تنسيله في مقدمة جين أنزيم اللوسيفرين ‎luciferase‏ والبلازميد ‎peDNA3.1‏ (انفيتروجين ‎(Invitrogen‏ الذي يعبر بنيوياً عن مقاومة المضاد الحيوي الانتقائي وهو جينيتيسين (علامة ‎[CAM ‏وتم اختيار النسائل ذات الحث الأفضل للمحرض‎ (GENETICIN® ‏تجارية مسجلة)‎ Yo ‏(بحيث بلغ‎ le AT ‏الخلايا إلى ألواح تحتوي على‎ cling ‏واستخدمت في تجارب أخرى.‎
CCS 4) ‏مضاف‎ DMEM ‏ميكرولتر) في وسط‎ ٠٠١/ةيلخ‎ ١500850 ‏التركيز في كل عين‎ ‏المأشوب‎ WI-TNF ‏بإضافة‎ ICAM ‏وفي اليوم التالي؛ تم حث تنشيط المحرض‎ .7٠0 ‏بتركيز‎ ‎210- ‏رقم الكتالوج:‎ (R&D System ‏نانوغرام/مل (متوفر من آر آند دي سيستمز‎ ٠١ ‏بتركيز‎ ‏ه1). وعولجت الخلايا في نفس الوقت باستخدام مركب الاختبار أو الدكساميثاسون‎ ‏بتركيز نهائي بلغ 007 7). وعولجت الخلايا الضابطة‎ DMSO ‏(المذاب في‎ dexamethasone ~~ © ‏ساعة؛ انحلت الخلايا باستخدام مادة مفاعلة لانحلال الخلايا‎ VA ‏فقط. وبعد‎ DMSO ‏ب‎ ‏وأضيفت المادة المفاعلة‎ «(E1531 ‏رقم الكتالوج:‎ «Promega ‏(متوفر من شركة بروميجا‎ ‏رقم الكتالوج:‎ (Promega ‏(متوفر من شركة بروميجا‎ luciferase ‏لمعايرة أنزيم اللوسيفرين‎ ‏وتم قياس الابتعاث الضوئي اللاحراري المتوهج باستخدام مقياس الابتعاث الضوئي‎ ) 1 ‏من شركة أوفينبيرج ع:000).‎ BMG ‏اللاحراري (من نوع‎ ٠ ‏المسستحث ب‎ [CAM ‏ولقياس فعالية المادة المضادة؛ تم تثبيط تنشيط المحرض‎ ‏جزيئي إلى‎ ٠١“ ‏(بتركيز تراوح من‎ dexamethasone ‏ألفا بإضافة الدكساميثاسون‎ -1 7 ‏يي ري جزيئي) قبل فترة قصيرة من وضع مركب الاختبار على الخلايا. واستخدمت المادة‎ ‏الستيرويدية اللاإنتقائية كمادة ضابطة.‎ GR/RP ‏ل‎ mifepristone ‏المضادة من الميفيبريستون‎ ‏وبوجه عام؛ يفضل أن يتراوح مدى الفعالية في المعايرات المذكورة أعلاه من‎ ‏ميكروجزيئي؛‎ ١ ‏نانوجزيئي إلى‎ ١٠١ ‏ميكروجزيئي والأفضل من‎ ٠١ ‏نانوجزيئي إلى‎ ١ ‏نانوجزيئي.‎ ٠٠١ ‏نانوجزيئي إلى‎ ١-١ ‏والأكثر تفضيلاً من‎ ‏ولقد اختبرت المركبات النموذجية وفقاً للاختراع وأظهرت فعالية في عملها كمعدلات‎ ‏في معايرة واحدة أو أكثر من المعايرات‎ glucocorticoid ‏لوظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ (1A) ‏المذكورة أعلاه. فعلى سبيل المثال؛ أظهرت المركبات التالية وفقاً للاختراع بالصيغة‎ ve {GR ‏فعالية قوية في معايرة الارتباط ب‎ ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(111-إندوليل )¥( مثيل)-؛-‎ يثالث-١‎ ٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2- (¥) ‏ميل بنتائول‎ ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏م‎
YA) ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-؟-‎ يثالث-١‎ ١ ؛٠-)ليثم‎ (£) ‏كلوروبيريدينيل‎ SET ‏"-(؛‎ ‎2-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro- (Y) ‏مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ ¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-(111-إندوليل )7( مثيل)-؛-‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2- (V) ‏مثيل بنتائول‎ © ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏كلوروبيريدينيل (4) مثيل)-؛؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-‎ ET (71-7 2-[3-(2,6-Dichloropyridin-4-ylmethyl)-4,4,4- ‏مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروفئنيل‎ يئانث-١‎ ١ strifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4-fluorophenol ‏فلورو-7-(171-‎ يثالث-١‎ A =((V) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ SUEY ‏4-(*-برومو-؟ء‎ 00٠ 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1 ,1,1- )١( ‏إندوليل (7) مثيل)- ؛-مثيل بنتاتول‎ strifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(8-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)ليثم‎ (V) ليلوزاديميإزنب-١‎ )-Y 2-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro- (Y) ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol Vo (Y) ‏فلورو-؛ -(-فلوروفنيل)-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ١٠١ ¢1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol (€) ‏فلورو-؟-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(كينولينيل‎ يثالث-١‎ 0) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2- (Y) ‏ميل) بنتانول‎ ّ ¢(quinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ٠
HVT el يشالث-١‎ ١١ »1-))7( ‏بنزوفورائيل‎ sharon sm EF ‏؟-(؛‎ ‎4-(2,3-dihydro-5-cyanobenzofuran-7-yl)-1,1,1- (¥) ‏إندوليل )¥( مثيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ strifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروبيريدينيل‎ يثالث-١‎ 0) 0) 1.1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (¥) ‏(4)مثيل) بنتانول‎ Yo schloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol
YAY
‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروبيريدينيل‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y) dsl ‏مثيل)‎ (2) ¢chloropyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(7-كلوروكينولينيل‎ (DEY) ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y) ‏؛) مثيل) بنتانول‎ ) © ¢chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏-7-(7-كلوروكينولينيل‎ Jam ‏فلورو-؛ -(*©-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y) ‏؛) ميل) بنتائول‎ ) ¢chloroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-7-(111-إندوليل )¥( مثيل)-؛-(4-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ١١٠ 1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-(4-methoxypheny!)-4-methylpentan-2- ( Y ) tol يئاتث-١‎ ء٠- ‏مثيل)‎ (Y) ليلودنإ-11١ ‏-ثلاثي فلورو -7-هيدروكسي-؟-(‎ 4 of ct ]-¢ 4-[4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1 H-indol-2-ylmethyl)-1,1- ‏مثيل بيوتيل] فول‎ ¢dimethylbutyl]phenol yo (nS Sia = 5 5 im) = ‏مثيل)-؛‎ (¥) ليلودنإ-11١-ورولف-©(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-2-(5-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5- (¥) ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏مثيل)-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ (¥) ليلودنإ-11٠-ورولف-7(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ ٠١ 1.1,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl-4-(5- )١( ‏فنيل)-؛-مثيل بنتانول‎ - ٠ ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١٠ ء٠-))7( ‏#-ثنائي هيدروبنزوفورائيل‎ CY) 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol- (Y) ‏مثيل) -4-مثيل بنتانول‎ ¢2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol
YYYe
YAY
‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل-7-(7-بروموبيري دينيل‎ يثالث-١‎ ١٠١١ 1.1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2- (Y) ‏(؟) مثيل) بنتانول‎ ¢bromopyridin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؟-(©-فلورو-7-مثوكسي فئيل)-؛ -مثيل-7-(7-مثيل-111-‎ يثالث-١‎ 6) 0) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y) ‏بنتانول‎ (die (Y) ‏بنزوإيميدازوليل‎ © ¢methyl-2-(7-methyl-1 H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏مثيل- 7-(4 -مثيل-111-‎ يئانث-١‎ ٠ ‏-ثلاثي فلورو -7-هيدروكسي-‎ 4 © ٠ ‏؟-فلورو-7-[ء‎ ‎4-fluoro-2-[4 4 A-trifluoro-3-hydroxy-1, 1-dimethyl-3-(4- J si ‏مثيل) بيوثيل]‎ (Y) ‏إندوليل‎ ‎¢methyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏مثيل)-؟-‎ (Y) ليلودنإ-17١ ‏فلورو-7-(7-فلورو-‎ HE © €]-Y— gol ¢ ٠١ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H- Js— ‏بيوتيل]‎ Jie يئانث-١‎ ١ ‏هيدروكسي-‎ ‎¢indol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]phenol ‏فلورو-7-(7-فلورو-117-بنزوإيميدازوليل (7) مثيل)-؛ -(*-فلورو-؟-‎ يثالث-١‎ A) 1,1,1-trifluoro-2-(6-fluoro- 1 H-benzoimidazol-2- (Y) ‏بنتانول‎ J fet ‏مثوكسي فنيل)-‎ ¢ylmethy!)-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol \o
Co) £m lh يثالث-١‎ ١٠ ‏7-ثنائي فلورو-171-بنزوإيميدازوليل )1( مثيل)-اء‎ 1) 2-(6,7-difluoro-1H-benzoimidazol-2- (Y) ‏فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢tylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5 -fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol )4( ‏هيدروبنزوفورائيل (7))-اء )0 ١-ثلاثي فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل‎ EY ‏4-(؛‎ ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin- (Y) ‏مثيل بنتانول‎ Yo ¢4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-4 -مثيل-7؟-‎ يثالث-١‎ ١ 1-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SUEY (Y= say m0) E 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- (¥) ‏كينولينيل )¢( مثيل بنتانول‎ ¢4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol
YYYo
ص 4-(؟-إثيل-7"-مثوكسي ‎٠ (Ji‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل (؛) مثيل بنتانول ‎4-(3-ethyl-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- )١(‏ ‎¢ylmethylpentan-2-ol‏ ‏"-إثيل7-7-(؛ ؛؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-كينولينيل )£( © مثيل بيوتيل) ‎2-ethyl-6-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- Joi‏ ‎¢ylmethylbutyl)phenol‏ ‏7-إثيل---( ‎(SE fof‏ فلورو -'-هيدروكسي-؟-( ١17-إندوليل‏ (7) مثيل)-؛ ‎-١‏ ‏ثنائي مثيل بيوتيل] فول ‎2-ethyl-6-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-‏ ‎¢4-ylmethylbutyl)phenol‏ ‎0٠‏ لف ‎SUEY‏ مثيل-٠11-بنزو‏ إيميدازوليل ‎EY) ؛٠-)ليثم (Y)‏ فلورو-؛-(ه- فلورو-7-مثوكسي فنيل)- ‎Jf‏ بنتانول ‎2-(5,7-dimethyl-1H-benzoimidazol-2- )١(‏ ‎¢tylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5 -fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol‏ 7-[-(0؛ ‎)١( ليلوزاديميإوزنب-11٠-ليثم SY‏ مثيل)-؛ ‎DEE cf‏ فلورو-؟- هيدروكسي- ‎١‏ ١-ثتائي‏ مثيل بيوتيل]-؛ -فلوروففول ‎2-[3-(5,7-dimethyl-1H-‏ ‎benzoimidazol-2-ylmethyl)-4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-4- ١‏ ‎¢fluorophenol‏ ‏)0 )0 ١-ثلاثي‏ 08 ‎(pu mT) Em‏ فنيل)-؛ ‎Jl Sm Y= Jom‏ )£( مثيل بنتانول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-(3 -methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎١١‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111-إندوليل )7( مثيل)-؛-(©-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتائول ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2- (Y) Y.‏ ‎tol‏ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو [7؛ ‎=F‏ ‏ج] بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول ‎1.1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y)‏ ‎¢methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏مضق
Yio ‏111-إندوليل‎ = Jia ‏فلورو-؛ -(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(4‎ يثالث-١‎ ٠١١ 1.1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2-(4- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏ض‎ ¢methyl- 1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol (¥) J =H) ~ fm €) Y= Jam ‏-فلوروفنيل)-؛‎ £)= £558 يثالث-١‎ 0) 0) 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ © ¢2-ylmethyl)pentan-2-ol (Y ) ‏؛؟-مثيل-111-إندوليل‎ - Yd 4- ( ‏فلورو-؛-(7-فلوروفنيل‎ يشالث-١‎ ٠ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol-2- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ ¢ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو - ؛ -مثيل- ؟-كينولينيل )£ ( مشيل-؛- ) ؟-ثلاتي‎ OEY) Ye 1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-(3- ( Y ) ‏فلورومثيل فنيل بنتانول‎ ¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol
CH =r V) Y= fam (J ‏فلورو-؛-(ه-فلورو-؟-مثيل‎ يثالث-١‎ ١٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)}-4- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بنزوإيميدازوليل‎ ‎¢methyl-2-(7-methyl-1 H-benzoimidazol-2-ylmethyl)pentan-2-ol \o ‏مثيل)-؛-‎ (Y) ‏فنيل)-"-(111-إندوليل‎ pu fim T= sli) 58 يثالث-١‎ ء٠‎ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2- (Y) ‏بنتاول‎ Ja ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏ميل) -؛:-مثيل-؟؛-0؟ -ثلاثظي‎ ( Y) ليلودنإ-11١‎ )- ‏فلورو-؟‎ DEY ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(3- )١( ‏فلورومثيل فنيل) بنتانول‎ Yo ¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol (£) Jil SY Jam ‏فنيل)-؛‎ a fam Y= 3m) 5318 يثالث-١‎ 0) 0) 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4- (Y) ‏مثيل بنتانول‎ ¢ylmethylpentan-2-ol
YYYo
ARR
٠-فلورو‏ -7-( 4 ‎of‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-؟-كينولينيل )8( مثيل بيوتيل) فنول ‎5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-‏ ¢ylmethylbutyl)phenol ؟-(©-برومو-؟ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-٠١ ‎١٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل © (4) مثيل بنتانول ( ؟) ‎4-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-‏ ¢methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol 1-7؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏-1-كربونتريل‎ لودنإ-11١1-ليثم-؛‎ : ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏قلورو-؛-(*-فلورو-1-‎ يثالث-١‎ ١٠ ١-)ليثم‎ (1) ‏إيميدازوليل‎ ليثم-؛-لينف-١(-7‎ ٠ 2-(2-phenyl-4-methylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1- )١( ‏مثوكسي فنيل)- ؛؟-مثيل بنتانول‎ ¢trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(ك-فلورو-7؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورائيل ())-4-مثيل-؟-‎ يثالث-١‎ ٠١١ 1,1 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7- (Y ) ‏كينولينيل )¢ مثيل بنتانول‎ ¢yl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol Vo nS Siam Y = ys lo) tmp, يثالث-١‎ ٠ ؛٠-)ليثم‎ )١( ‏"-فنيل إيميدازوليل‎ )-Y 2-(2-phenylimidazol-1-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro-4-(5- (¥) ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتاتنول‎ ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol -111(-7-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SLIT ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7؛‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3- )١( ‏مثيل)-؛ -مئيل بنتائول‎ )١( ‏(تووليل‎ | ٠٠ ¢dihydrobenzofuran-7-yl)-2-(1H-indol-2 -ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏هيدروبنزوفورانيل ())-3؟-‎ AIT ‏فلورو-؛-مثيل-؟-(©-مثيل-7؛‎ يثالث-١‎ ١٠١ 1,1 1-trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3- (Y ) ‏مثيل بنتانول‎ ( ¢ ) Jd iS ¢dihydrobenzofuran-7-yl)-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol 1,1,1- (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل- ؛ -فنيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠١٠١ Ye ¢trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol
اا ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-( ١17-إندوليل‏ (7) مثيل)-؛ -مثيل- 4 -(ه ‎YJ he‏ 7-ثتائي هيدروبنزوفورانيل (7)) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl- (Y)‏ ‎¢4-(5-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)pentan-2-ol‏ ‎١١‏ )© ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(171-إندوليل )7( مثيل)-؛ -مثيل-؛ -ميتا-توليل بنتائول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-m-tolylpentan-2-ol °‏ ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو- - 111-إندوليل ) ¥( مثيل)- ¢ -مثيل — 4 -تفتثالينيل ) ‎(Y‏ بنتائنول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-naphthalen-2-ylpentan-2-ol‏ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛ -أورثو -توليل بنتانول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-o-tolylpentan-2-ol‏ ‎١٠١١٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(151-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-؛-مثيل-؛ -بارا-توليل بنتانول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-p-tolylpentan-2-ol‏ ‎(AIT oY)‏ هيدروبنزوفورائيل )0((= ‎١٠ A‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتائول )¥( ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-‏ ‎¢quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎١‏ 0 4-(7-برومو-؟؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل )0(( ‎١١ A‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-؟- كينولينيل (4) مثيل بنتائول )¥( ‎4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-‏ ‎strifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‎JSUT (Y)-t‏ هيدروبنزوفورانيل ‎O=((0)‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111-إندوليل ‎(Y)‏ ‏مثيل)- ؟-مثيل بنتانول ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol- (Y)‏ ‎¢2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol Y.‏ : ‎٠‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -( ١-مثوكسي‏ تفتالينيل ( "))-) -مثيل- "-كينولينيل (4) مثيل بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)-4-methyl-2-quinolin-4- (Y‏ ‎tylmethylpentan-2-ol‏ ‎of ct )-Y‏ 4-ثلاشي فلورو -١-هيدروكسي- ‎١‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-كينولينيل )£ ( مثيل ‎Yo‏ بيوتيل) نفثاليضول ) ‎2-(4.,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ( ١‏ ‎¢ylmethylbutyl)naphthalen-1-ol‏ ‎YYYo‏
لا ‎٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-؛ -تفثالينيل (7)-7-كينولينيل )£( مثيل بنتائول ‎(Y)‏ ‎-trifluoro-4-methyl-4-naphthalen-2-yl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ¢1,1,1 ‎٠٠١‏ ١-ثلاثشي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو ١-ج]‏ بيريدينيل ‎)١(‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏ ‎¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3 ,2-¢]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol °‏ "-[؛-(*-فلورو-1-مثوكسي_فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- ١11-إندول-*-كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile‏ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(111-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)- ¢—) ١-مثوكسي‏ تفثاليتيل (7))-؛ -مثيل ‎Ye‏ بنتانول ) ‎1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)}-4-(1-methoxynaphthalen-2-yl)-4- (Y‏ ‎¢methylpentan-2-ol‏ ‎٠١‏ ١-ثلاشي‏ فلورو-؛-مثيل-؟-كينولينيل )£( مثيل-؛-بارا-توليل بنتائول ‎(X)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-p-tolylpentan-2-ol‏ ‎١٠ V=(A) tls‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-؟-كينولينيل )£( مثيل بنتاتول ‎(Y)‏ ‎¢4-chroman-8-yl-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol \o‏ ‎D2) ١٠١١‏ فلورو-؛-مثيل-؛-فنيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتأنول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol‏ ‏؟-(١-بروموك‏ رومانيل ‎(DEY) A= ((A)‏ فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتائول ‎4-(6-bromochroman-8-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- )١(‏ أ ‎¢tylmethylpentan-2-ol‏ ‎١٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو ‎-١ oF]‏ ب] بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-‏ ‎¢methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7"-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(111-بيرولو ‎C8 OX]‏ ‎Yo‏ ب] بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y)‏ ‎¢methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎YYYo‏
ARR
‏بيريدينيل‎ [am ¥ ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو [7؛‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3- (Y) ‏بنتائول‎ (Ji (Y) ¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol (Y) ‏فلورو-4 -مثيل-؟-فنيل-؟-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يشالث-١‎ ٠١ ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ° ‏فلورو-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(7-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(7-fluoroquinolin- (¥) ‏؛؟-مثيل بنتانول‎ ¢4-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛ -(؛-فلوروفنتيل)-7-(7-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-؛-‎ (BEY ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(7-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- (Y) ‏مثيل بنتانول‎ ٠ ¢methylpentan-2-ol ‏-(؛ -فلوروفنيل)-7-(*-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-‎ 4 5 8 BEY YD 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-fluoroquinolin-4- ( Y ) ‏بنتانول‎ J fet tylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏7-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ ve 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏إندول--؟-كربونتريل‎ 11١ strifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏"-[4-(؛ 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل ())-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4- ‏-إندول-7-كربونتريل‎ 17١ ‏بنتيل]-‎ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile Yo ‏فنيل)-"-هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-‎ Jem Y— 5) iO) = £] 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- Ja i 52 )S— = sa =H ~ ‏مثيل‎ ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‎(1) ‏فلورو-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠١١ ¢1,1,1-trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol Yo
٠ ‏فلورو-7-(111-إندوليل )1( مثيل)-؟-(7-مثوكسي فنيل)-؟ -مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠٠١١ 1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-(2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2- ( Y ) tol ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل -7-ثلاثي‎ (SET ‏-(*-فلورو-7ء‎ [77 2-[4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول--؟-كربونتريل‎ © ¢2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1 H-indole-3-carbonitrile (£) ds sm Y= fiom 518 يثالث-١‎ ١٠ »٠-)لينف‎ (gu farm m5) 8 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (Y) ‏بنتانول‎ Jie ¢ylmethylpentan-2-ol (Y) ‏-إتدوليل‎ 11١ ‏فللورو-؟-(‎ يشالث-١‎ ٠ ١-)لينف ‏©-برومو-؟7-مثوكسي‎ )—¢ ٠٠١ 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H- (V) ‏مثيل) -؛-مثيل بنتانول‎ ¢indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol (£) ‏مثيل- ؟-كينوليتيل‎ AY ١ ‏-ثلاثي فلورو -7-هيدروكسي-‎ 4 of of - 2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏مثيل بيوتيسل) فول‎ ¢ylmethylbutyl)phenol \o ‏*-ج] بيريدينيل‎ oX] ‏فلورو-؛-مثيل-؟-فنيل-7-(111-بيرولو‎ يشالث-١‎ ٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-clpyridin- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ¢2-ylmethyl)pentan-2-ol
DX Jam Sy 3 Y—((¥) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ HEY ‏1-[؛-(ه-برومو-7؛‎ ‎2-[4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- Js ji ss SY -لودنإ-11١-|]ليتنب ‏فلورومثيل‎ Yo ¢2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3 -carbonitrile لينيلونيك-٠-ليثم‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه-7-ورولف ‏؟-برومو-7-(4؛ 4 ؛-ثلاثي‎ 4-bromo-2-(4,4 4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin- ‏بيوتيل) فنول‎ Jie (¢) ¢4-ylmethylbutyl)phenol
‏7-ج] بيريدينيل‎ oY] ‏فلورو-؛-(© -فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ oo) 1,1.1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3- (Y) ‏مثيل] بنتانول‎ (Y) ¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو -4-مشيل-7-(111-‎ SEY) A= ((Y) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ (SUT +." )-¢ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [a ‏بيرولو [7ء‎ © ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3 -c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل-بنتيل]-‎ ou fam Ym slim £) = 1-7 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليرتنوبرك-؟-لودتإ-11١‎ ¢trifluoromethyl-pentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏-مثيل-؛ -فنيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-)-مثيل-11-‎ -يسكورديه-7(-١‎ ٠ 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-4- ‏إندول-“-كربونتريل‎ ‎smethyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏7-[؛-(7-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-111-‎ 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- J ame Sd ¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile \o ‏"-[؛ -(4-فلوروفنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-‎ 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏مشيل-111-إتندول -- كر بوتتريل‎ : strifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ SET (7-1-7 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2- ‏بنتيل] -4-مثيل-111-إندول-7-كربونتريل‎ ٠٠٠ ¢hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1 H-indole-6-carbonitrile ‏فلورو-؛-(؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مقيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2- )١( ‏مثيل) بنتائول‎ (Y) ‏*-ج] بيريدينيل‎ »7[ ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2 -ylmethyl)pentan-2-ol
(Y) ‏بيريدينيل‎ [am YF] ‏فلورو-؛-مثيل-؛-فنيل-7-(117-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2- )١( ‏مثيل) بنتائول‎ ¢tylmethy!l)pentan-2-ol ‏فلورو-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ SOE) A =((V) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SUT (4 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ )١( ‏بيريدينيل‎ ]ج-١"‎ [ oo ¢trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3 ,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol
Ui 5535-0 J dH) (hy ‏7-("-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ ¢2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)-1 H-indole-5-carbonitrile ‏-مثيل-؟-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ fm Sy ra Y (is, SY) 41-7 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- Je ma SJ 3-H) ٠١ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3 _carbonitrile ‏7-[؛-(؛-فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؟-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليررتنوبرك-١- ‏إنخبدول‎ 11١ strifluoromethylpentyl}-1H-indole-3-carbonitrile ‏4-رباعي‎ VT 0) mY =e ‏فلورو-؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ٠١٠١ 1,1,1 _trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxypheny )-4- (Y) ‏هيدروكينولينيل )£( مثيل) بنتائول‎ ¢methyl-2-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ يسكوثم-7-ورولف-©(-؛[-١‎ 1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليرتنوبرك-؟-لودنإ-11١‎ strifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ص٠‎ -١ ‏فلورو-؛ -(4 -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو [3؛‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏مثيل) بنتانول‎ (Y) ‏جا بيريدينيل‎ ¢methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏"-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل -7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-111-إندول-7-كربونتريل‎ 2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)- 1H-indole-3-carbonitrile Yo ‏تضق‎
‏مثيل-7-(111-بيرولو‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه-'7-ورولف‎ (SOE of 541-7- soso 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏مثيل ( بيوتيل] فنول‎ ( Y ) ‏بيريدينيل‎ [FY ] ¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)buty 1]phenol ‏-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ Em oS gua Y (i ‏-(؛-فلورو-7-مثوكسي‎ 7" 2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليرتنوبرك-*-لودنإ-11١‎ ° ¢ (rifluoromethylpentyl}-1 H-indole-5-carbonitrile ‏7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ oF (- 6-7 2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-2-hydroxy-4- ‏-0-كربونتريل‎ لودنإ-11١-]ليتنب‎ ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5 -carbonitrile ‏فلورومثيل بنتيل]-‎ Ym fa fo a a a Y (JT) EY 2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- J jit 2 SO Jer 3-H) ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏-(؛ -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ £]Y 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏إن_دول-ه -كربونتريسل‎ 11١ strifluoromethylpentyl]-1 H-indole-5-carbonitrile Vo ‏فلورومثيل‎ Ye ‏فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي- ؛‎ 5 (- 51-7 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]-111-إندول-*-كربونتريل‎ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‎-111-ورولف-١7(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ ٠ ‏7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-1؛‎ (4 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- (¥) ‏إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ٠ ¢2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏-ثلاثي فلورو-؟"-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-(111-بيرولو‎ 4 ood ‏؛؟-فلورو-7-[‎ ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- ‏بيريدينيمل (7) مثيل) بيوتيل] ففول‎ ]ج-١‎ «¥] ¢hydroxy-1,1-dimethyl-3-(1H-pyrrolo[3 ,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol )7( ‏فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل-؛ -فنيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ٠١٠١ ve ¢1,1,1 trifluoro-2-(7-fluoro- 1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-phenylpentan-2-ol
إستر مثيل لحمض 41-7 -(©-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-"-هيدروكسي - -مثيل - 1-ثلاشي فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول-*-كربوكس_يليك ‎2-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}- 1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester‏ ١-[4-(7؛ ‎SY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل © بنتيل]-111-إندول-؟-كربونتريل ‎1-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-‏ ‎¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indo le-3-carbonitrile‏ ‎١٠١١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثيل فنيل)-؟-مثيل-7-(111-بيرولو [7 ‎[at‏ ‏بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl- (Y)‏ ‎¢2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethy l)pentan-2-ol‏ ‎٠ ١ Ye‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(5-فلورو -7-مثوكسي فنيل)- ‎t‏ -مثيل- 7-(7-مثيل-111- بيرولو ‎[=F XY]‏ بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول )¥( ‎1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-‏ ,1,1 ‎methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3-methyl-1 H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-‏ 2-01؛ ‎١٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(*-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(©-ثلاشي فلورومقيل-111- ‎٠‏ إندوليل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(5- (Y)‏ ‎strifluoromethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏- 7-هيدروكسي-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-111-إندول- ©-كربونتريل ‎2-[2-hydroxy-4-(3 -methoxyphenyl)-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl}-‏ ‎¢1H-indole-5-carbonitrile‏ : ‎of of Ya, ٠‏ ؛-ثلاثي فلورو-'-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-(111-بيرولو ‎[YoY]‏ بيريدينيل ( ") مثيل) بيوتيل] فنول ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎¢dimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-y lmethyl)butyli]phenol‏ ©-فلورو -؟-[ ‎of‏ 4 4؛-ثلاشي فلورو-7-(7-فلورو-111-إندوليل ‎)١(‏ مثيل)-3؟- هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل بيوتيل] فنول ‎5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-(7-fluoro-1H-‏ ‎tindol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-1,1 -dimethylbutyl]phenol Yo‏
7-[؛-(©-فلورو-7-هيدروكسي فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]- 4 -مثيل -١111-إندول-+“-كربونتريل ‎2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl}-2-hydroxy-‏ ‎4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl- 1H-indole-6-carbonitrile‏ ؛-فلورو-7-[4؛ ‎cf‏ ؛-ثلاثي فلورو-'-هيدروكسي-٠؛ ‎GHEY‏ مثيل- 7-(7-مثيل-١1[-‏ © بيرولو ‎[=F oY]‏ بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3- Js‏ ‎hydroxy-1,1-dimethyl-3-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-‏ ‎¢tylmethyl)butyl]phenol‏ ‏)0 )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-7-(171-إندوليل (7) مثيل)-؟-مثيل-؛ -ثيوفنيل (©) بنتائول ‎(Y)‏ ‎¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)}-4-methyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol‏ ‎٠ ١ Ya‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل (4) مثيل-؛ -ثيوفنيل () بنتانول ‎)١(‏ -1,1,1 ‎¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-thiophen-3-ylpentan-2-ol‏ ‏ه-فلورو-7-[4) 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-7-(111 بيرولو ‎[YY]‏ بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول ‎5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-‏ ‎¢tdimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol‏ ‎٠١٠١ ١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛ -(”-فلوروفنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو ‎[a FT‏ بيريدينيل )7( مثيل) بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-‏ ‎¢c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎of (-*#‏ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل-؟- كينولينيل )£( مثيل بيوتيل) ‎¢3-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol (J si‏ ‎fd Ye‏ مثيل لحمض ‎mS aT ps0) EY‏ فنيل)-7-هيدروكسي - ؛ ‎DEY =e‏ فلورومثيل بنتيل]-111-إندول-*-كربوكسيليك ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]- 1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester‏ إستر مثيل لحمض 7-[؛؟-(©-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-7-هيدروكسي - 4 ‎Dl YJ‏ فلورومثيل بنتيل]-١11-إندول-#-كربوكسيليك ‎2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester Yo‏
‎JET oY)‏ مثيل فنيل)-٠؛‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؟-مثيل-7-كينوليئيل )£( مثيل بنتانول ‎4-(2,6-dimethylphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2- (¥)‏ ‎tol‏ ‎of EY‏ 4 -ثلاثي فلورو -7-هيدروكسي-7-( ١11-إندوليل ‎(Y)‏ مثيل)-٠؛‏ ١-ثنائي‏ مثيل © بيوتي__ل] فقول ‎3-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(1H-indol-2-ylmethyl}1,1-‏ ‎¢tdimethylbutyl]phenol‏ )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(*-فلورو-7؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورانيل (7))-؛ -مثيل-7- ١11-بيرولو‏ [7 ‎[a=‏ بيريدينيل ( ") مثيل) بنتانول (7) ‎1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-‏ ,1,1 ‎dihydrobenzofuran-7-yl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3 -c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-‏ ‎‘ol Yo‏ “-[7-هيدروكسي-؛ ‎aS fT)‏ فنيل)-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛- مثيل-111-إندول-6-كربونتريل ‎2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2-‏ ‎ttrifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ و ‎(go fam Y= gay) £1‏ فنيل)-'-هيدروكسي-؛ ‎B=‏ فلورومثيل بنتيل]- ‎Yo‏ ؛-مثيل-111-إندول-7-كربونتريل ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-‏ ‎-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile‏ ‏وأظهرت المركبات التالية وفقاً للاختراع بالصيغة ‎(IB)‏ أن لها فعالية قوية في معايرة الارتباط ب ‎:GR‏ ‏-(ه-فظلورو-1-مثوكسي فنيل)--(بنزإيميدازوليل )1( مثيل)-؛ ‎BO ١‏ ‎١‏ مثيل هسكانول ‎5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(benzimidazol-2-ylmethyl)-2,2, 5- (v)‏ ‎¢trimethylhexan-3 -ol‏ ؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-١-فلورو-7-(إندوليل‏ (7) مثيل)-؛ -مثيل بنتانول ‎(V)‏ ‎¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1 -fluoro-2-(indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-3 -ol‏ ١-بروبيل‏ حلقي-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(إندوليل (7) مثيل)-؛-مثيل بنتانول ‎1-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(indol-2-ylmethyl)-4- (Y) ٠‏ ‎¢methylpentan-2-ol‏
١ )©( ‏مثيل هسكانول‎ lo ‏فنيل)-7-(إندوليل (7) مثيل)-7؛‎ يسكوثم-7-ورولف-ه(-٠‎ ¢5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(indol-2-ylmethyl)-2,5-dimethylhexan-3-ol (7) ‏هسكائول‎ Jfimo—(d ia (¥) ‏فنيل)-7-(إندوليل‎ يسكوثم-7-ورولف-ه(-٠5‎ ‏و‎ £5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(indol-2-ylmethyl)-5-methylhexan-3-ol [== oY] ولوريب-111(-١-ليثم- ‏7-بروبيل حلقي-؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ © 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(Y) ‏بنتانول‎ ((Y) ‏بيريدينيل‎ ‎.)111- pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol ‏وأظهرت‎ (1A) ‏وإضافة إلى ذلك؛ تم اختبار المركبات التالية وفقاً للاختراع بالصيغة‎ ‏في معايرة‎ glucocorticoid ‏لوظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد‎ Aad ‏فعالية كمواد شادة‎ ‏واحدة أو أكثر من المعايرات الموصوفة أعلاه:‎ ٠ ‏فلورو-؟-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(171-إندوليل (7) مثيل)-؛-‎ يثالث-١‎ 0) 0) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2- (Y ) ‏مثيل بنتائول‎ ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol -١- ‏فلورو-؛-(*- فلورو‎ OEY) (die (2) ‏"-(7؛ +>-ثنائي كلوروبيريدينيل‎ 2-(2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl)-1,1,1-trifluoro- (Y ) ‏مثوكسي فنيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ \o ¢4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2-ol = (die )7( ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-"-(171-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1H-indol-2-ylmethyl)- (Y) ‏مثيل بنتانول‎ ¢4-methylpentan-2-ol -١ ‏فلورو‎ BEY 1-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ EY ‏4-(ه-برومو-؟؛‎ 0 ٠ 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- (Y) ‏-إندوليل (7) مثيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ 17١ ¢1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol (£) ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(كينولينيل‎ يثالث-١‎ 0) 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2- (Y) ‏ميبل) بنتائول‎ ¢(quinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol Yo
YYYo
YYA
‏مثيل)-؛ -(*©-فلورو-7-مثوكسي‎ )7( ليلودنإ-11١-ورولف-7(-7-ورولف‎ يثالث-١‎ oO) 11,1-trifluoro-2-(7-fluoro-1H-indol-2-ylmethyl)-4-(5- )١( ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl pentan-2-ol )7( ‏فلورو-7-(1171-إندوليل‎ يثالث-١‎ ١٠ 0 =((V) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ AEF CY) 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol- )١( ‏ه مثيل)- ؛-مثيل بنتانول‎ ¢2-ylmethyl}-4-methylpentan-2-ol -11١-ليثم- ‏؟-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-(4‎ of ‏؛-فلورو-7-[؟؛‎ ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-(4- ‏إندوليل ( ¥( مثيل) بيوتيل] فنول‎ ¢tmethyl-1H-indol-2-ylmethyl)butyl]phenol (£) ‏فلورو-؛-مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ٠ (VY) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ SEY 7-4 0 ٠ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin- (¥) ‏مثيل بنتائنول‎ ¢4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو -؛ -مثيل ؟-‎ يثالث-١‎ OO ((V) ‏هيدروبنزوفورائيل‎ SEY ‏؛-(5-برومو-7؛‎ ‎4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1,1,1-trifluoro- (¥) ‏كينولينيل )¢( مثيل بنتانول‎ ¢4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ١
TVs ‏مثيل)-4؛ 4؛ ؛ -ثلاثي‎ )١( ‏"-[-(5؛ 7-ثنائي مثيل-171-بنزوإيميدازوليل‎ 2-[3-(5,7-dimethyl-TH- ‏مثيل بيوتيل]- 4 -فلوروفول‎ يئاتث-١‎ ؛٠-يسكورديه‎ benzoimidazol-2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1 -dimethylbutyl]-4- ¢fluorophenol (Y) ‏فلورو-؛-(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ ءاء١‎ © ¢1,1,1-trifluoro-4-(3 -methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ on Sa) = ‏فلورو-7-(111-إندوليل )7( مثيل)-؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-(3 -methoxyphenyl)-4-methylpentan-2- ( Y ) tol
‏فلورو-؛-(ه-ظلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2- (Y) ‏مثيل) بنتنتانول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [am VY] ¢methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؟-(5-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(4-مثيل-111-إندوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methyl-2-(4- (¥) ‏ميل) بنتائنول‎ (Y) © ¢tmethyl-1H-indol-2-ylmethyl)pentan-2-ol (Y) ‏فلورو-؟-(©-فلوروفنيل)-؟-مثيل-7-(4-مثيل-1171-إتدوليل‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ ¢2-ylmethyl)pentan-2-ol (Y) ‏فلورو-؛ -(7-فلوروفنيل)- ؛-مثيل-؟- ؛-مثيل-111-إتدوليل‎ يثالث-١‎ Oo) Ve 1,1, 1-trifluoro-4-(3-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-methyl-1H-indol- )١( ‏مثيل) بنتانول‎ ¢2-ylmethyl)pentan-2-ol oY) =the ‏فلورو-؛ -مثيل-؟7-كينولينيل (؛)‎ mY) ١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethyl-4-(3- (Y ) ‏فلورومثيل فتيل) بنتانول‎ ¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol Vo ‏فلورو-؛-(؛-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-‎ يثالث-١‎ ٠٠١ 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-2- (¥) ‏؛-مثيل بنتانول‎ ¢tylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(111-إندوليل )7( ميل)-؛-ميل-؟؛ -(-ثلاثشي‎ EY ٠ 0 1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)}-4-methyl-4-(3- )١( ‏فلورومثيل فنيل) بنتانول‎ *٠ ¢trifluoromethylphenyl)pentan-2-ol (£) ‏فلورو-؟-(؟-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-كينولينيل‎ يثالث-١‎ 0) 1,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4- ( Y ) ‏مثيل بنتانول‎ ¢tylmethylpentan-2-ol
)4( ‏مثيل-”-كينولينيل‎ يئانث-١‎ ؛٠-يسكورديه-7-ورولف‎ DU of ‏ه-فلورو-7-(4؛‎ ‎5-fluoro-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- ‏بيوتيل) فنول‎ Jie ¢tylmethylbutyl)phenol ‏؟-(©-برومو-؛ -فلورو-7-مثوكسي فنيل)-٠؛ )6 ١-ثلاثي فلورو-؛ -مثيل-7-كينولينيل‎ 4-(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4- )١( ‏مثيل بنتائول‎ (¢) © ¢tmethyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏7-[؟-(©-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-"-هيدروكسي-؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ليرتتنوبرك-١-لودنإ-111-ليثم-؛‎ ¢tmethyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl- 1 H-indole-6-carbonitrile ‏فلورو-؛-(*-فلورو-7ء 7-ثنائي هيدروبنزوفورانيل (7))-4-مثيل-؟-‎ يثالث-١‎ ٠٠١٠ 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7- )١( ‏مثيل بنتانول‎ ) £) Jud as ¢yl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol -111(-7-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ JSLEY ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7؛‎ يثالث-١‎ ٠ ١ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2,3- (¥) Jeb ‏مثيل)- ؛-مثيل‎ (¥) Jods ¢tdihydrobenzofuran-7-yl)-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol \o -1-))7( ‏فلورو-؛-مثيل-؛-(*©-مثيل-7؛ “"-ثشائي هيدروبنزوفورانيل‎ يثالث-١‎ ١٠١
LLL, 1-trifluoro-4-methyl-4-(5-methyl-2,3- )١( ‏كينولينيل (4) ميل بنتائول‎ tdihydrobenzofuran-7-yl)-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol (SEY ٠ ‏مثيل)-؛ -مثيل-؛ -(0-مثيل-7؟‎ (Y) ليلودنإ-11١ ‏فلورو-7-(‎ يثالث-١‎ ٠١ 1,1 1-trifluoro-2-(1H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl- (¥) ‏هيدروبنزوفورانيل (7)) بنتانول‎ | ٠ ¢4-(5-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)pentan-2-ol (¥) ‏فلورو-7-(111-إندوليل )7( مثيل)-؛ -مثيل-؛-ميتا-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ 0 ¢1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-m-tolylpentan-2-ol (Y) ‏فلورو-7-(111-إندوليل )¥( مثيل)-؛-مثيل-؛-أورثو-توليل بنتانول‎ يثالث-١‎ 0) ¢1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-o-tolylpentan-2-ol Yo ‏ض م‎
“Yoder tm ‏فلورو‎ يثالث-١‎ OO (0) ‏هيدروبتزوفورانيل‎ (SEY oY ga pV) 4-(7-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,1,1- (¥) ‏كينولينيل (4) مثيل بنتانول‎ ¢trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(*-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-"-(111-بيرولو‎ DE) 0) ١١ 1,1,1-0100:0-4-)5-100:0-2- )١( ‏بنتانول‎ (dpe (¥) ‏بيريدينيل‎ []اج-١7‎ ¥] © ¢‘methoxyphenyl)-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3 ,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏"-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؟- ثلاثي_فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏بونتريل‎ رك-#>-لودنإ-1[١‎ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile (Y) ‏فلورو-؛-مثيل-؛-فتيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ BUS) 0 0) ¢1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏مثيل)-‎ (£) id S53 iV) Y (ih ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي‎ يثالث-١‎ ء٠‎ ١ 1,1, 1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-(7-fluoroquinolin- (¥) ‏؛-مثيل بنتانول‎ ¢4-ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏فلورو-؛-(؟-فلوروفنيل)-"-(*-فلوروكينولينيل )£( مثيل)-؛-مثيل‎ يثالث-١‎ ٠١٠١١5 1,1, 1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-2-(5-fluoroquinolin-4-ylmethyl)-4- (Y) ‏بنتقتائول‎ ‎¢methylpentan-2-ol ‏7-[؛-(*©-فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏-إتتدول- -كربونتتريل‎ 1١ ¢trifluoromethylpentyl]}-1H-indole-3-carbonitrile Y. ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ SY ‏7-[4-(7؛‎ ‎2-[4~(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4- ‏بنتيل]-111-إندول- ؟-كربونتريل‎ ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏7-[؛-(©-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏مثيل-111-إندول->-كربونتريل‎ Yo ¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile
(Y) ‏فلورو-؟-(7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-كينولينيل )£( مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ 0) ١ ¢1,1,1-trifluoro-4-(2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-quinolin-4-ylmethylpentan-2-ol ‏فلورو-7-(111-إندوليل (7) مثيل)-؛ -(7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل بنتانول‎ يثالث-١‎ oY 1,1,1-trifluoro-2-(1 H-indol-2-ylmethyl)-4-(2-methoxyphenyl)-4-methylpentan-2- (Y) tol ° ‏ض‎ HY - ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل‎ SUEY ‏7-[؛-(*©-فلورو-7»‎ ‎2-[4-(5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول--؟"-كربونتريل‎ ¢2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1 H-indole-3-carbonitrile (8) ‏فلورو-؛-مثيل-؟-كينولينيل‎ يثالث-١‎ ٠ ‏فنيل)-ا؛‎ a fa Ym pay) 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-quinolin-4- (Y) ‏بنتانول‎ Jia ٠ tylmethylpentan-2-ol ‏مثيل)-؛-‎ (Y) ‏؛-(*-برومو-7-مثوكسي فنيل)-٠؛ )0 ١-ثلاثي فلورو-7-(111-إندوليل‎ 4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-2- (¥) ‏مثيل بنتائول‎ ¢ylmethyl)-4-methylpentan-2-ol ‏؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-١؛ ١-ثنائي مثيل -7-كينولينيل )£( مثيل بيوتيل)‎ of (<< 1o ¢2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3 -quinolin-4-ylmethylbutyl)phenol ‏فنول‎ ‎(V) ‏بيريدينيل‎ [am oT Sly pH) Yd = J ls يشالث-١‎ ١٠١١ 1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- (Y) ‏مثيل) بنتانول‎ ¢tylmethyl)pentan-2-ol ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل- 7-ثلاثي‎ SEY ‏7-[؛-(ه-برومو-؟»‎ ٠ 2-[4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)- ‏فلورومثيل بنتيل]-111-إندول -؟"-كربونتريل‎ ¢2-hydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile (£) JAS T= يئانث-١‎ ٠-يسكورديه-7-ورولف ‏؛-ثلاثي‎ of ‏؛-برومو-7-(؛‎ ‎4-bromo-2-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-quinolin-4- J s— ‏مثيل بيوتيل)‎ ¢tylmethylbutyl)phenol | Yeo
الاق ؟-(7؛ ‎SEY‏ هيدروبنزوفورائيل (7))-1؛ ‎BEY ٠‏ فلورو-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو [7» *-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول (7) ‎4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y1)-1,1,1-‏ ‎¢trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏41-7 -(؛ -فلورو-7-مثوكسي_فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل-بنتيل]- ° ١[1-إبندول-؟-كربونتريل ‎4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎ttrifluoromethyl-pentyl]-1H-indole-3-carbonitrile‏ ‏7-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-؛ ‎dhe‏ ٠11-إندول-‏ 7-كربونتريل ‎2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)}-4-methyl-1H-‏ ‎¢tindole-6-carbonitrile‏ ‏0 1-7[ -(*-فلوروفنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل_ بنتيل]-؛ -مثيل-111- إخدول- -كربونتر يل ‎2-[4-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl- 1 H-indole-6-carbonitrile‏ 1-7 -(© -فلوروفنيل)-7-هيدروكسي-؛ ‎DEY‏ فلورومثيل بنتيل]-؛-مثيل-111- إتادول--كربونتر بل ‎2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2-‏ ‎¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile yo‏ 7-[؛-(» ‎ABT‏ هيدروبنزوفورائيل (7))-7"-هيدروكسي-؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛ -مثيل-171-إندول--كربونتريل ‎2-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-‏ ‎thydroxy-4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl- 1 H-indole-6-carbonitrile‏ ‎١٠١‏ ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-(؟-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-"-(111-بيرولو ‎=F OX]‏ ‎Yo‏ ج] بيريدينيل ‎(Y)‏ مثيل) بنتانول )¥( ‎1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)}-4-‏ ,11 ‎¢tmethyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol‏ ‏)0 )0 ١-ثلاثي‏ فلورو-؛-مثيل-؛-فنيل-7-(111-بيرولو ‎[am ¥ OV]‏ بيريدينيل )¥( مثيل) بنتانول (7) ‎1,1,1-trifluoro-4-methyl-4-phenyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-‏ ‎¢tylmethyl)pentan-2-ol‏ ‎YYYo‏
Yy¢ ‏فلورو-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ O—((V) ‏؛4-(7؛ “-ثنائي هيدروبنزوفورائيل‎ 4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yD)-1,1,1- )١( ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ [a= oY] ¢trifluoro-4-methyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏"-(7-هيدروكسي-؛ -مثيل-؛ -فنيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل)-111-إندول-©-كربونتريل‎ ¢2-(2-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-2-trifluoromethylpentyl)- 1 H-indole-5-carbonitrile ° ‏4-رباعي‎ ١7 > 0) Jia ‏فلورو-؟-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ يثالث-١‎ ١٠ ١١
L,1,1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥) ‏هيدروكينولينيل (4) مثيل) بنتانول‎ ¢tmethyl-2-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-4-ylmethyl)pentan-2-ol -١ ‏فلورو-؟-(4-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(111-بيرولو [7؛‎ يثالث-١‎ 0) 1,1, 1-trifluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- )7( ‏ج] بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ ٠ ¢tmethyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏ه-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-(111 بيرولو‎ 5-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏مثيل) بيوتيل] فنول‎ (Y) ‏بيريدينيل‎ [av oY] tdimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏1-7-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ ve 2-[4-(4-fluoro-2-methoxypheny!)-2-hydroxy-4-methyl-2- ليرتنوبرك-٠*-لودنإ-1ل١‎ ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاثي فلورومثيل‎ SY o¥)-¢]-Y 2-4-3 _dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4- Ji 50 S—0—J sa 3-H [iw ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile Y. ‏7-[؛ -(؟-فلوروفنيل)-"-هيدروكسي-؛ -مثيل-"-ثلاشي فلورومثيل بنتيبل]-01-‎ 2-[4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- J ‏إتخدول-ة-كربونتر‎ ‎¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile ‏فلورومثيل بنتيل]-111-‎ YJ ‏7-[©-(*-فلورو-7-مثيل فنيل)-7-هيدروكسي-؛‎ 2-[4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-hydroxy-4-methyl-2- ‏--كربونترريل‎ Jer Yo ¢trifluoromethylpentyl]-1H-indole-5-carbonitrile
YYYo
YYo ‏مثيل-7*-(111 بيرولو‎ يئانث-١‎ Om aS pam sl ‏؛-ثلاثي‎ of ‏؛-فلورو-7-[4؛‎ ‎4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏بيوتيل] فنول‎ (Jie (¥) ‏بيريدينيل‎ ]ج-١‎ «¥] ¢tdimethyl-3-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]phenol ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7"-ثلاثي فلورومثيل‎ SEY ؛7(-؛[-١‎ 1-[4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4- ‏هه بنتيل]-111-إندول--؟-كربونتريل‎ ¢methyl-2-trifluoromethylpentyl]-1H-indole-3-carbonitrile ‏؛-فلورو-7-[4؛ 4؛ ؛-ثلاثي فلورو-7-هيدروكسي-٠؛ ١-ثنائي مثيل-7-(111-بيرولو‎ 4-fluoro-2-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1- ‏[؛ “"-ج] بيريدينيل (7) مثيل) بيوتيل] فنول‎ ¢tdimethyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)butyl]jphenol [a oY] ‏فلورو-؛-(5-فلورو-7-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(111-بيرولو‎ يثالث-١‎ ٠ ١٠١٠ 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)}-4-methyl- (Y) ‏بيريدينيل (7) مثيل) بنتانول‎ ¢2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol ‏فلورو-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(3-مثيل-111-بيرولو‎ يثالث-١‎ 0) 1,1.1-011110:0-4-)5-100:0-2- )١( ‏بيريدينيل )¥( مثيل) بنتائول‎ [a .7[ methoxyphenyl)-4-methyl-2-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan- ١ ¢2-01 ‏فنيل)-7-هيدروكسي- ؛ -مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل‎ oS ua Y— slo) ¢]-Y 2-[4-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-hydroxy- ‏-كربونتريل‎ = s2i—H\ ~ Je ‏بنتيل]-4‎ ‎¢4-methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏فنيل)-؛-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-؛-مثيل-‎ nS fu ¥) Em Sua YY ٠ 2-[2-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-4-methyl-2- J— sii 3 S—1—Jea JH) ‏و‎ ¢trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile ‏-مثيل-7-ثلاثي فلورومثيل بنتيل]-‎ f= aS 5 3a Y (i ‏"-[؛-(*-برومو-7-مثوكسي‎ ‎2-[4-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-2-hydroxy-4- ‏4-مثيل--111-إندول- -كربونتريل‎ -methyl-2-trifluoromethylpentyl]-4-methyl-1H-indole-6-carbonitrile Yo ‏م‎
ولقد اختبر المركبان التاليان وفقاً للاختراع بالصيغة ‎(IB)‏ وأظهرا فعالية كمواد شادة لوظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ في معايرة واحدة أو ‎Sl‏ من المعايرات الموصوفة أعلاه: "-بروبيل حلقي- 4 -(*-فلورو -7-مثوكسي فنيل)-١-(111-إتندوليل‏ (7))-؛- هه مثيل بنتانول ) ‎2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1-(1H-indol-2-yl)- (Y‏ ‎¢4-methylpentan-2-ol‏ و 1-بروبيل حلقي-؟-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟-مثيل-١-(111-بيرولو ‎oY]‏ #-جب] بيريدينيل ‎((Y)‏ بنتانول (7) ‎2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)}-4-methyl-1-‏ ‎-(1H-pyrrolo [2,3-c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol‏ : ‎Ve‏ كما يزود الاختراع طرق لتعديل وظيفة مستقبلة ‎glucocorticoid 585) 5S oS shall‏ في مريض تتضمن إعطاء مركب وفقاً للاختراع للمريض. وإذا كان الهدف من تعديل وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ في مريض هو معالجة حالة مرضية؛ يفضل أن يشتمل الإعطاء على مقدار فال علاجياً أو صيدلياً من مركب ‎(By‏ للاختراع مقبول صيدلياً . وإذا كان الهدف من تعديل وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ في ‎VO‏ مريض هو هدف تشخيصي أو أي هدف ‎Stas) DAT‏ تحديد ملاثئمة المريض للعلاج أو تأثره بجرعات متنوعة شبه علاجية من المركبات وفقاً للاختراع)؛ ويفضل أن يشتمل الإعطاء على ‎Jd‏ من مركب وفقاً للاختراع؛ أي؛ المقدار اللازم للحصول على التأثير المرغوب أو الدرجة المرغوبة من التعديل. ض طرق الاستخدام العلاجي 9 تكون المركبات وفقاً للاختراع كما هو مبين أعلاه؛ مفيدة في تعديل وظيفة مستبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ ولتحقيق هذه الفائدة؛ تستخدم هذه المركبات علاجياً لمعالجة حالات مرضية تتوسطها وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ أو تلك الحالات التي قد تستفيد من تعديل وظيفة مستقبلة الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ ‏ونظراً لأن المركبات وفقاً للاختراع تعمل على تعديل وظيفة مستبلة ‎Yo‏ الجلوكوكورتيكوئيد ‎glucocorticoid‏ فإنه يكون لها فعالية مفيدة جداً مضادة للالتهاب؛ مضادة للتحساسية؛ كابتة للمناعة ومضادة للتشعب ويمكن أن يستفيد منها المرضى بإعطائها كعقاقير؛ ‎YYYo‏
فق وبصفة خاصة على شكل تراكيب صيدلية كما سيُذكر أدناه؛ لمعالجبة حالات مرضية. ويمكن أن يستفيد المرضى من استخدام المركبات الشادة وفقاً للاختراع بإعطائها على شكل عقاقير لمعالجة الحالات المرضية أو الأعراض التالية التي يرافقها عمليات التهابية؛ 0 تحساسية و/أو متشعبة: ‎٠‏ ‎(i)‏ الأمراض الرئوية ‎diseases‏ ع0ندآ: الأمراض الرئوية الانسدادية المزمنة ‎chronic, obstructive lung diseases‏ الناتجة من أي ولد ‎٠‏ وبصفة خاصة الربو القصبي ‎bronchial asthma‏ ومرض الرثة الانسدادي المزمن ‎¢chronic obstructive pulmonary disease (COPD)‏ متلازمة ضيق التنفس عند البالغين ‎¢bronchiectasis ‏توسسع القصبات‎ tadult respiratory distress syndrome (ARDS) ٠١ ‏من تولدات متنوعة؛ كل أشكال الأمراض الرئوية الحصرية‎ bronchitis ‏التهاب القصبات‎ ‏وبصفة خاصة التهاب الحويصاات التحساسي‎ restrictive lung diseases ‏وبصفة خاصسة‎ dung edema ‏كل أشكال الأوديما الرئُوبة‎ ¢allergic alveolitis ‏كل أشكال أمراض الرئة‎ toxic lung edema ‏أوديما الرئة السمية‎ ‏الرة‎ algal ‏من أي تولد » مثلاً‎ interstitial lung diseases ‏الخلالية‎ Vo
Anal ‏والأورام‎ sarcoidosis ‏واللحمانية‎ ¢radiation pneumnonitis ‏الإشعاعي‎ ‎Boeck disease ‏بووك‎ Uae ‏وبصفة خاصة‎ cgranulomatoses ‏أو الأمراض ذاتية المناعة‎ rheumatic diseases ‏الأمراض الروماتزمية‎ (ii) ‏كل أشكال الأمراض‎ joint diseases ‏أو أمراض المفاصل‎ autoimmune diseases theumatoid arthritis ‏أ الروماتزمية؛ وبصفة خاصة التهاب المفصل شبه الروماتزمي‎ ‏وتعدد الآلام العضلية الروماتزمية‎ cacute rheumatic fever ‏الحمى الروماتزمية الحادة‎ ‏أمراض‎ reactive arthritis ‏التهاب المفصل التفاعلي‎ ¢polymyalgia rheumatica ‏أمراض الأنسجة اللينة‎ ¢rheumatic soft tissue diseases ‏الأنسجة اللينة الروماتزمية‎ ‏من تولدات أخرى؛ أعراض التهاب‎ inflammatory soft tissue diseases ‏الالتهابية‎ ‎degenerative joint diseases ‏في أمراض مفصلية تنكسية‎ arthritic symptoms ‏المفاصل‎ Yo ‏الأمراض‎ ‘traumatic arthritis ‏؛ التهاب المفصل الرضحي‎ (arthroses ‏(الفصال‎
YYA
A) peal) AA) ‏من أي تولدات؛ مثلاء‎ collagenoses ‏الكولاجينية‎ ‏الالتهاب‎ «scleroderma ‏تصلب الجلد‎ 79160012 lupus erythematosus ‏الجهازية‎ ‎«dermatomyositis baal ‏الالتهاب الجلدي‎ (polymyositis ‏العضلي المتعدد‎ ‏ومتلازمة‎ Still disease ‏مرض ستل‎ «Sjogren syndrome ‏متلازمة سيوجرن‎ ¢Felty syndrome ‏فلتي‎ ° ‎(ii)‏ الأمراض التحساسية ‎allergic diseases‏ كل أشكال التفاعلات التحساسية؛ مئلاً الأوديما المتعلقة بالاضطراب الوعائي العصبي ‎cangioneurotic edema‏ حمى الخريف © ترقت لدغ الحشرات ‎dnsect bites‏ التفاعلات التحساسية للأدوية 5ع0:0؛ مشضتقات الدم ‎¢blood derivatives‏ عوامل التضاد ‎agents‏ 000005... إلخ.؛ الصدمة الاستهدافية ‎anaphylactic shock ٠١‏ (التحساس ‎(anaphylaxis‏ « الشرى ‎curticaria‏ الأوديما المتعلقة ‏بالاضطراب الوعائي العصبي؛ والتهاب الجلد التماسي ‎.contact dermatitis‏ ‎(iv)‏ الأمراض الالتهابية الوعائية ‎diseases‏ 109:ل0©ع»: الالتهاب الشرياني الشامل العجري ‎cpanarteritis nodosa‏ التهاب الشرايين المتعدد العجري ‎«polyarteritis nodosa‏ التهاب الشريان الصدغي ‎carteritis temporalis‏ ورم وجنر الحبيبي ‎«Wegner granulomatosis‏ ‎Yo‏ التهاب المفصل ذو الخلايا العملاقة ‎giant cell arthritis‏ والحمامى العجرية ‎‘erythema nodosum ‎atopic ‏التهاب الجلد الاستشرائي‎ :dermatological diseases ‏الأمراض الجلدبية‎ (v) ‏النخالية الحمراء‎ ¢psoriasis ‏خاصة عند الأطفال؛ الصدفية‎ «dermatitis ‏التي‎ erythematous diseases ‏الأمراض الحمامية‎ ¢pityriasis rubra pilaris ‏الشعرية‎ ‎«chemicals ‏المواد الكيماوية‎ crays ‏الأعة‎ Mie ‏أ تسببها عوامل ممرضة مختلفة؛‎ ‏الأمراض‎ bullous dermatoses ‏الحروق... إلخ.؛ الداء الجلدي الفقاعي‎
Sd) pruritus ‏الحكة‎ ¢diseases of lichenoid complex ‏الشبيهة بالحزاز المعقد‎ ‏الوردية‎ ¢seborrheic dermatitis ‏تحساسية)؛ الالتهاب الجلدي الدهني‎ Cla 15 ‏من‎ ‎Al ‏المتشك‎ da ail) ‏الحمامى‎ ¢pemphigus vulgaris ‏الفقاعي الشائع‎ rosacea svulvitis ‏التهاب الفرج‎ ¢balanitis ‏التهاب الحشفة‎ terythema multiforme exudativum Yo
YYYo
Yya ‏وأورام‎ talopecia areata ‏مثل الذي يحدث في الحاصة البقعية‎ chair loss ‏سقوط الشعر‎ scutaneous 1 cell lymphomas ‏الليمفية الجلدية‎ T LOA nephritic ‏المتلازمة المتعلقة بأمراض الكلى‎ irenal diseases ‏الأمراض الكلوية‎ (vi) ‏كبيبات الكلى‎ algal ‏مفلا‎ «nephritis ‏©711006؛ وجميع أنواع التهابات الكلى‎ ¢glomerulonephritis ° ‏تفقت خلايا الكبد الحاد‎ hepatic diseases ‏الأمراض الكبدية‎ (vii) ‏من تولدات‎ acute hepatitis ‏عتتعة؛ التهاب الكبد الحاد‎ liver cell disintegration ‏مختلفة؛ مثلاً الفيروسي؛ السمي؛ المستحث بالعقاقير؛ والتهاب الكبد العدواني المزمن‎ ‏و/أو التهاب الكيبد المتقطع المزمن‎ chronically aggressive hepatitis ¢chronically intermittent hepatitis ٠١ ‏الأمراض المعوية الالتهابية‎ gastrointestinal diseases ‏الأمراض المعدية المعوية‎ (viii) regional enteritis ‏الأمعاء الناحي‎ algal ‏مثلاًء‎ inflammatory bowel diseases ‏التهماب‎ <colitis ulcerosa ‏التهاب القولون التقرحي‎ ¢(crohn disease ‏(مرض كرون‎ ‏(التهاب المريء‎ peptic esophagitis ‏الببسيني‎ eg all ‏التهاب‎ ¢gastritis ‏المعدة‎ ‏من تولدات‎ gastroenteritis ‏والتهاب معدي معوي‎ ¢(refluxoesophagitis ‏الانعكاسي‎ Yo ¢nontropical sprue ‏الإسهال غير الاستوائي‎ Oia (5 yA) anal ‏الأكزيما الشرجية‎ tproctological diseases ‏الأمراض المتعلقة بالمستقيم‎ (ix) ‏والتهاب المستقيم‎ ¢hemorrhoids ‏البواسير‎ ¢fissures ‏الشروخ‎ teczema tidiopathic proctitis ‏التلقاني‎ ‏التهاب‎ «allergic keratitis ‏التهاب القرنية التحساسي‎ teye diseases ‏أمراض العيون‎ (x) Y. ‏التهاب‎ tconjunctivitis ‏التهاب الملتحمة‎ ¢iritis ‏أو التهاب القزحية‎ «uveitis ‏العنبية‎ ‎doar Gall ‏التهاب‎ ¢neuritis nervi optici ‏التهاب العصب البصري‎ ¢blepharitis ‏الجفن‎ ‎¢sympathetic ophthalmia lal ‏والتهاب العين‎ ¢choroiditis ‏التهماب الأنف التحساسي‎ (ENT) ‏أمراض منطقة الأذن؛ الأنف والحنجرة‎ (xi) ‏مثلاً الذي‎ cotitis externa ‏أو حمى الخريف؛ التهاب الأذن الظاهرة‎ allergic rhinitis Yo
YYYo
AR
‏أو نتيجة للعدوى...إلخ.؛ والتهاب الأذن‎ contact eczema ‏تسببه الأكزيما التماسية‎ ‘otitis media ‏الوسطى‎ ‎cbrain edema ‏الأوديما الدماغية‎ :neurological diseases ‏أمراض الجهاز العصبي‎ (xii) ‏التصلب‎ ¢tumor-related brain edema ‏وبصفة خاصة الأوديما الدماغية المتعلقة بالورم‎ acute ‏التهاب الدماغ والنخاع الشوكي الحاد‎ ¢multiple sclerosis ‏المتعدد‎ ° acute ‏الإصابة الحادة للحبل الشوكي‎ emeningitis ‏التهاب السحايا‎ ¢encephalomyelitis seizures ‏وأشكال متتوعة من النوبات‎ ¢stroke ‏السكتة الدماغية‎ espinal cord injury ¢nodding spasms ‏تشنجات عقدية‎ Mie acquired hemolytic ‏فقر الدم الانحلالي المكتسب‎ :blood diseases pal ‏أمراض‎ (xiii) tidiopathic thrombocytopenia ‏الصفيحات الدموية التلقائي‎ 418 5 tanemia ٠١ acute lymphatic ‏©700ن]: اللوكيميا اللمفاوية الحادة‎ diseases ‏الأمراض الورمية‎ (xiv) ‏داء التورم اللمفاوي الحبيبي‎ emalignant lymphoma ‏الورم اللمفاوي الخبيث‎ leukemia ‏نقائل توسعية‎ ¢lymphosarcoma ‏سركومة لمفاوية‎ ¢lymphogranulomatoses ‏وبصفة خاصة الأورام السرطانية؛ القصبية أو البروستاتية في‎ cextensive metastases ‏الثدييات؛‎ Vo ‏العين الصماوي‎ Jc) tendocrine diseases ‏أمراض الغدد الصماء‎ (xv) endocrine ‏الحجاجي‎ cle all ‏مرض الغدد‎ tendocrine ophthalmopathy ‏التهاب الغعدة الدرقية‎ ¢thyrotoxic crisis 48 yall ‏النوبة السمية‎ orbitopathia
Hashimoto ‏لهاشيموتى‎ 48 yall ‏التهاب الغدة‎ «Thyroiditis de Quervain ‏لكيرفين‎ ‏التهاب الغدة الدرقية الورمي الحبيبي‎ ¢Morbus Basedow saul ‏مرض‎ thyroiditis ‏ف‎ ‎¢struma lymphomatosa ‏الورم الدرقي اللمفاوي‎ tgranulomatous thyroiditis ¢Grave disease ‏ومرض جريف‎ ‏أمراض زراعة الأعضاء والأنسجة ورد فعل العافل للطعم‎ (xvi) ¢organ and tissue transplantations and graft-versus-host diseases
Ye septic ‏الصدمة الإنتانية‎ Sis ‏56176:6؛‎ states of shock ‏حالات الصدمة الشديدة‎ (xvii) ‏متلازمة الاستجابة الالتهابية‎ canaphylactic shock ‏الصدمة الاستهدافية‎ shock ssystemic inflammatory response syndrome (SIRS) ‏الجهازية‎ ‏في: القصور الكظري الخلقكي‎ substitution therapy ‏المعالجة الإبدالية‎ (xviii) ‏المتلازمة الكظطرية‎ ie «congenital primary adrenal insufficiency ‏الأولي‎ 8 ‏القصور الكظري الأو لي المكتسب‎ tadrenogenital syndrome ‏التتاسلية‎ ‎«Addison disease ‏مرض أديسون‎ Mie cacquired primary adrenal insufficiency post- ‏الإصابات ما بعد العدوى‎ cautoimmune adrenalitis ‏التهاب الكظر ذاتي المناعة‎ ‏إلخ؛ القصور الكظري الخلقي‎ metastases ... ‏الأورام 098 النقائل‎ dinfection ‏خمول التنخاميمسة‎ Sia «congenital secondary adrenal insufficiency ‏الثانوي‎ Ve ‏وقصسور الكظري النانسوي‎ ¢congenital hypopituitarism ‏الخلقي‎ ‏الإصابات ما بعد‎ Sie «acquired secondary adrenal insufficiency ‏المكتسب‎ ‏الأورام؛ النقائل... إلخ.؛‎ cs sand ‏(ألم القطن) ؛و‎ lumbago ‏اللمباجى‎ ia ‏الألم الناتج عن تولد الالتهاب؛‎ (xix)
type 1 diabetes I ‏حالات مرضية أخرى متنوعة تشمل مرض الديابيط من النوع‎ (xx) ٠ ‏الالتهاب العظمي‎ ¢(insulin-dependent diabetes ‏(الديابيط المعتمد على الأنسولين‎ ‏معاودة‎ Guillain-Barre syndrome ‏المفصلي 05:602:1:105»؛ متلازمة جيلان-بارية‎ aa ‏الذي يتبع التقويم الوعائي التاجي عبر تجويف عن طريق‎ restenosis ‏التضيق‎ ‎Alzheimer ala 3% ‏مرض‎ «percutaneous transluminal coronary angioplasty
‎«disease Y.‏ الأألم الحاد والمزمن ‎cacute and chronic pain‏ التصلب العصيدي ‎atherosclerosis‏ الإصابة الناجمة عن ‎sale)‏ التروية ‎«reperfusion injury‏ أمراض ارتشضاف العظام ‎bone resorption diseases‏ قصور القلب الاحتقاني ‎congestive heart‏ ‎failure‏ الاحتشاء العضلي القلبي ‎emyocardial infarction‏ الإصابة الناجمة عن السخونة ‎cthermal injury‏ الإصابة المتعددة للعضى ‎multiple organ injury‏ بعد الجرح ‎trauma‏
‎Yo‏ التهاب السحايا القيحي الحاد ‎cacute purulent meningitis‏ الالتهاب المعوي القولوني المنكرز فنتاناه016:02» ‎necrotizing‏ والأعراض المقترنة مع ديلزة الدم
١ ‏ونقل كريات الدم المحببة‎ leukopheresis ‏نقل كريات الدم البيضاء‎ hemodialysis .granulocyte transfusion
وبالإضافة إلى ذلك؛ يمكن استخدام المركبات وفقاً للاختراع لمعالجة أية حالات مرضية أخرى لم تذكر أعلاه عولجت؛ أو علج أو ستعالج باستخدام ° الجلوكوكورتيكوئيدات التخليقية ‎Se ‘ hi) synthetic glucocorticoids‏ ماجاء في المرجع ‎H.J.
Hatz, Glucocorticoide: Immunologische Grundlagen, Pharmakologie und‏ ‎Therapierichtlinien [Glucocorticoids: Immunological Fundamentals, Pharmacology,‏ ‎cand Therapeutic Guidelines], Stuttgart: Verlagsgesellschaft mbH, 1998‏ المذكور بشكل كامل في هذا البيان للإحالة إليه كمرجع). وتوصف معظم أو جميع الاستطبابات المذكورة ‎Ye‏ أعلاه من ‎(i)‏ إلى ‎(xx)‏ بالتفصيل في المرجع ‎Hatz, Glucocorticoide: Immunologische‏ .11.1 ‎.Grundlagen, Pharmakologie und Therapierichtlinien‏ وعلاوة على ‎ly‏ يمكن استخدام المركبات وفقاً للاختراع لمعالجة اضطرابات أخرى غير تلك المذكورة أعلاه أو الموصوفة
في هذا البيان؛ بما في ذلك تلك الموصوفة في خلفية الاختراع. ويمكن استخدام المركبات المضادة وفقاً للاختراع؛ سواء كانت مواد مضادة بالكامل أو ‎Vo‏ .مواد مضادة جزئية عن طريق إعطائها للمرضى على شكل عقاقير لمعالجة الحالات المرضية أو الأعراض التالية على سبيل المثال لا الحصر: الديابيط من النوع 1 ‎type IT diabetes‏ (الديابيط غير المعتمد على الأنسولين ‎¢(non-insulin-dependent diabetes‏ البدانة ‎cobesity‏ الأمراض القلبية الوعائية ‎¢cardiovascular diseases‏ فرط ضغط الدم ‎thypertension‏ تصلب الشرايين ‎tarteriosclerosis‏ أمراض الجهاز العصبي ‎neurological‏ ‎Jie «diseases Y.‏ الذهان ‎psychosis‏ والاكتئاب ‎¢depression‏ الأورام الكظرية والنخامية ‎adrenal‏ ‎¢and pituitary tumors‏ الجلوكوما ‎tglaucoma‏ ومتلازمة كوشنج ‎Cushing syndrome‏ المعتمدة على الورم الذي يفرز ‎ACTH‏ (الهرمون ‎Awl‏ لقشر الكظر) مثل ورم الغدة التخامية ‎pituitary adenoma‏ وبصفة خاصة؛ تكون المركبات وفقاً للاختراع مفيدة لمعالجة ‎Ala‏ وكل الحالات المرضية والأعراض المتعلقة بالأيض غير المنظم للأأحماض الدهنية ‎hue fatty acids Yo‏ فرط ضغط الدم؛ التصلب العصيدي وأمراض قلبية وعائية أخرى. وباستخدام المركبات وفقاً للاختراع التي تكون مواد مضادة ل ‎(GR‏ يكون بالإمكان مقاومة كل من أيض
با الكربوهيدرات ‎carbohydrate‏ وأيض الأحماض الدهنية. وهكذاء تكون المركبات المضادة وفقاً للاختراع مفيدة في معالجة كل الحالات المرضية التي تشمل زيادة أيض الكربوهيدرات ‎carbohydrate‏ البروتينات ‎proteins‏ والدهون ‎lipids‏ وتشمل الحالات المرضية التي تؤدي إلى الأيض الهدمي ‎(fia‏ ضعف العضلات ‎muscle frailty‏ (كمثال على أيض البروتينات). ‎oo‏ طرق الاستخدام التشخيصي يمكن استخدام المركبات وفقاً للاختراع أيضاً في التطبيقات التشخيصية ‎diagnostic applications‏ ولأغراض تجارية أو أغراض أخرى كمركبات قياسية في معايرات الارتباط التنافسي. وفي استخدامات من هذا القبيل؛ يمكن استخدام المركبات وفقاً للاختراع على شكل المركبات ذاتها أو يمكن تعديلها بوسم نظير ‎cradioisotope pda‏ متألق؛ فلوري أو ما أشبه للحصول على مسبار نظير ‎rte‏ متألق أو فلوري كما هو معروف لأحد المتمرسين في التقنية وكما هو مذكور بصورة مجملة في ‎Handbook of Fluorescent as yall‏ ‎Probes and Research Chemicals, 6th Edition, R.P.
Haugland (ed.), Eugene: Molecular‏ ‎¢Probes, 1996‏ في المرجع ‎Fluorescence and Luminescence Probes for Biological‏ ‎W.T.
Mason (ed.), San Diego: Academic Press, 1993‏ طتطاعظ؛ وفي المرجع ‎Receptor-‏ ‎«Ligand Interaction, A Practical Approach, E.C.
Hulme (ed.), Oxford: IRL Press, 1992 Vo‏ ولقد ذكر كل منها بشكل كامل في هذا البيان للإحالة إليها كمرجع. . الإعطاء العام والتراكيب الصيدلية العامة عند استخدام المركبات وفقاً للاختراع كعقاقير صيدلية ‎pharmaceuticals‏ فإنها ‎he‏ عادة على شكل تركيب صيدلي ‎pharmaceutical composition‏ ويمكن ‎Jae)‏ ‏© تراكيب من هذا القبيل باستخدام إجراءات معروفة جيداً في التقنية الصيدلية وتشتمل على مركب واحد على الأقل وفقاً للاختراع. كما يمكن إعطاء المركبات وفقاً للاختراع منفردة أو في توليفة مع مواد مساعدة ‎adjuvants‏ تعمل على تعزيز ثبات المركبات وفقاً للاختراع تيسير إعطاء التراكيب الصيدلية التي تشتمل عليها في تجسيدات ‎dime‏ زيادة الاتحلال ‎dissolution‏ ‏أو التشتت ‎«dispersion‏ زيادة الفعالية المثبطة ‎cinhibitory activity‏ تزويد العلاج المساعد؛ ‎Yo‏ وما أشبه. ويمكن استخدام المركبات وفقاً للاختراع منفردة أو مقترنة مع مواد ‎ALT ad‏ أخرى وفقاً للاختراع؛ ومقترنة بشكل اختياري أيضاً مع مواد فعالة عقاقيرياً. وبشكل عام؛ تعطى
Yee
المركبات وفقاً لهذا الاختراع بمقدار فعال علاجياً أو صيدلياً؛ مع أنه يمكن إعطاؤها بمقادير
أقل لأغراض تشخيصية أو لأغراض أخرى. وبصفة خاصة؛ تكون المركبات وفقاً للاختراع مفيدة عند توليفها مع جلوكوكورتيكوئيدات ‎glucocorticoids‏ أو كورتيكوستيرويدات 0100051©00105. وكما هو مبين © أعلاه؛ يشمل العلاج القياسي لاضطرابات مناعية والتهابية متنوعة إعطاء الكورتيكوستيرويدات ‎«corticosteroids‏ القادرة على كبت الاستجابات المناعية والالتهابية ‎kai)‏ ما جاء في المرجع -375 ‎Truhan et al., Annals of Allergy, 1989, 62, pp.‏ .طخ 1 المرجع 111-134 ‎¢J.D.
Baxter, Hospital Practice, 1992, 27, pp.‏ المرجع ‎R.P.‏ ‎¢Kimberly, Curr.
Opin.
Rheumatol., 1992, 4, pp. 325-33 1‏ المرجع ‎M.H.
Weisman,‏ ‎¢Curr.
Opin.
Rheumatol., 1995, 7, pp. 183-190 ٠١‏ والمرجع ‎W.
Steffy, Arch.
Dermatol.‏ ‎-(Res., 1992, 284 (Suppl.), pp.
S27-S29‏ ومع كونتها مفيدة علاجياً فإن استخدام الكورتيكوستيرويدات ‎corticosteroids‏ يكون مرافقاً لعدد من التأثيرات الجانبية التي تتفاوت في شدتها من المتوسطة إلى تلك التي تهدد الحياة» وخاصة باستخدام جرعات طويلة الأمد و/أو جرعات عالية من الستيرويدات ‎steroids‏ وعليه؛ تكون الطرق والتراكيب التي تمكن من ‎ve‏ استخدام جرعات ‎Aa‏ بمقادير أقل من الكورتيكوستيرويدات ‎corticosteroids‏ (يشار إليها ب "لتأثير الضئيل للستيرويدات ‎(steroids‏ لتجنب التأثيرات الجانبية غير المنتشودة طرقاً وتراكيباً مرغوبة بشكل كبير. وتحيث المركبات وفقاً للاختراع ‎Fie‏ هذا التأثير الضئيل للستيرويدات ‎steroids‏ عن طريق تحقيق التأثير العلاجي المرغوب مع السماح باستخدام جرعات أقل وإعطاء الجلوكوكورتيكوئيدات ‎glucocorticoids‏ أوالكورتيكوستيرويدات
‎corticosteroids Ye‏ بعدد قليل من المرات.
‏ويمكن أن تعطى المركبات وفقاً للاختراع في صورة نقية أو في صورة تركيب صيدلي مناسب؛ باستخدام أي من الطرق المقبولة من طرق إعطاء التراكيب الصيدلية. وهكذاء يمكن أن يكون الإعطاء؛ على سبيل ‎Jed‏ فموياً ‎corally‏ عن طريق الخد ‎Sta) buccally‏ تحت اللسان ‎٠ (sublingually‏ عن طريق الأنف ‎cnasally‏ بطريقة غير معوية ‎«parenterally‏ ‎Yo‏ موضعياً ‎topically‏ عبر الأدمة ‎«transdermally‏ عن طريق المهبل ‎«vaginally‏ أو في المستقيم ‎crectally‏ على شكل مسحوق ‎lyophilized powder isa‏ صلب؛ شبه صلب؛ أو ‎YYYo‏
Yeo «suppositories ‏التحاميل‎ tablets ‏مثلاً الأقراص‎ liquid dosage forms ‏أشكال جرعات سائلة‎ soft elastic and hard gelatin ‏الكبسولات الجيلاتينية اللينة المرنة والصلبة‎ (pills ‏الحبوب‎ ‏أو الحلالات‎ suspensions ‏المعلقات‎ solutions ‏المحاليل‎ powders ‏وعلدومه»؛ المساحيق‎ unit dosage forms ‏أو ما أشبه؛ ويفضل في صورة أشكال وحدة جرعة‎ aerosols ‏الهوائية‎ ‏مادة حاملة‎ sale ‏ملائمة لإعطاء جرعات دقيقة بشكل بسيط. وتشمل التراكيب الصيدلية‎ © ‏صيدلي مألوف ومركب وفقاً للاختراع بصفته‎ excipient ‏صيدلية مألوفة أو سواغ‎ carrier ‏أو أحد العوامل الفعّالة؛ وقد تشمل؛ بالإضافة إلى ذلك؛‎ active agent Jill ‏العامل‎ ‏مواد حاملة؛ مواد‎ pharmaceutical agents ‏عوامل صيدلية‎ «medicinal agents ‏عوامل دوائية‎ ‏أخرى أو توليفات منها. وتعرف‎ vehicles ‏سواغات‎ ediluents ‏مساعدة؛ مواد مخففة‎ ‏سواغات؛ مواد حاملة أو مواد مضافة مقبولة صيدلياً من هذا القبيل بالإضافة إلى طرق لإعداد‎ Vo ‏التراكيب الصيدلية بالنسبة لطرق إعطاء متنوعة جيداً لأولئك المتمرسين في التقنية.‎
Remington: The Science ‏على سبيل المثال؛ بالنظر إلى المرجع‎ (Adal) ‏وتوضّح التقنية‎ and Practice of Pharmacy, 20th Edition, A. Gennaro (ed.), Lippincott Williams &
Handbook of Pharmaceutical Additives, Michael & Irene Ash ‏المرجع‎ ¢Wilkins, 2000
Handbook of Pharmaceutical Excipients, A.H. Kibbe ‏المرجع‎ «(eds.), Gower, 1995 ١
H.C. Ansel and N.G. ‏وبالنظر إلى المرجع‎ ¢(ed.), American Pharmaceutical Ass'n, 2000
Popovish, Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, Sth ed.,l.ea and ‏ولقد ذكر كل منها في هذا البيان بشكل كامل للإحالة إليها كمرجع‎ Febiger, 1990 ‏لوصف التقنية الحالية بشكل أفضل.‎ ‎LS 2‏ يتوقع أحد المتمرسين في التقنية؛ سيتم اختيار أشكال المركبات وفقاً للاختراع المستخدمة في تركيبة صيدلية خاصة (مثلاً الأملاح) بحيث تمتلك مميزات فيزيائية ملائمة ‎Aad ‏المطلوبة من أجل جعل التركيبة‎ (water solubility ‏الذائبية في الماء‎ te) ‏وتشمل التراكيب الصيدلية الملائمة للإعطاء عن طريق الخد (تحت اللسان) أقراص‎ flavored base de Sia ‏دوائية تشتمل على مركب وفقاً للاختراع الراهن في مادة أساس‎ pastilles ‏وأقراص مص‎ «tragacanth ‏أو الكثيراء‎ acacia ‏والأقاقيا‎ sucrose ‏عادة السكروز‎ Yeo
YYYo
تشتمل على المركب في مادة أساس خاملة مثل الجيلاتين ‎gelatin‏ والغليسيرين ‎glycerin‏ أو السكروز ‎sucrose‏ والأقاقيا ‎.acacia‏
وتشمل التراكيب الصيدلية الملائمة للإعطاء غير المعوي مستحضرات مائية معقمة من مركب ‎ly‏ للاختراع الراهن. ويفضل إعطاء هذه المستحضرات في الوريد ‎«intravenously | ©‏ مع أنه يمكن أن يتم الإعطاء عن طريق الحقن تحت الجلد ‎«subcutaneous‏ ‏في العضل ‎cintramuscular‏ أو في الأدمة ل1008072. وعادة ما تتكون التركيبات الصيدلية القابلة للحقن من محلول ملحي معقم قابل للحقن؛ محلول ملحي منظم بالفوسفات ‎cphosphate-buffered saline‏ معلقات زيتية ‎coleaginous suspensions‏ أو مواد حاملة قابلة للحقن أخرى تعرف في التقنية وعادة ما تعالج لتعقيمها وجعلها سوية التوتر مع الدم. ويمكن ‎٠‏ أن تزود التركيبات الصيدلية القابلة للحقن بناءً على ذلك في صورة محلول أو معلق معقم قابل للحقن في مادة مخففة أو مذيب غير سام مقبول للحقن بطريقة غير معوية؛ بما في ذلك ‎CF)‏ ‏بيوتان ديول ‎<1,3-butanediol‏ الماء؛ محلول رينجر ‎(Ringer's solution‏ محلول كلوريد الصوديوم سوي التوتر ‎«isotonic sodium chloride solution‏ زيوت ثابتة ‎Jie fixed oils‏ الغليسيريدات التخليقية الأحادية أو الثتائية ‎(synthetic mono- or diglycerides‏ الأحماض
‎Yo‏ الدهنية ‎(Fie fatty acids‏ حمض الأولييك ‎coleic acid‏ وما أشبه. ‎J Siig‏ تركيبات صيدلية ‎ALE‏ للحقن من هذا القبيل وفقاً للتقنية المعروفة باستخدام عوامل تشتيت أو ترسيب وعوامل تعليق ملائمة. وعادة ما تحتوي التراكيب القابلة للحقن على
‏مركب وفقاً للاختراع بنسبة تتراوح من 7001 إلى 75 بالوزن. وتشمل أشكال الجرعات الصلبة لإعطاء المركبات فموياً الكبسولات؛ الأقراص؛ © الحبوب الدوائية؛ المساحيق والحبيبات. ولإعطاء فموي من هذا القبيل» يشكل تركيب مقبول صيدلياً يحتوي على مركب (مركبات) وفقاً للاختراع عن طريق دمج أي سواغ من السواغات المستخدمة ‎dale‏ على سبيل المثال الأصناف الصيدلية من ‎emannitol Jail all‏ اللاككوز ‎dlactose‏ النشا ‎starch‏ النشا المحوّل إلى هلام مسبقاً ‎pregelatinized starch‏ ستيارات المغنيسيوم ‎«magnesium stearate‏ سكرين الصوديوم ‎«sodium saccharine‏ الطلق ‎talcum‏ ‎Yo‏ مشتقات سليلوز إيثر ‎cellulose ether‏ الجلوكوز ‎(glucose‏ الجيلاتين ‎cgelatin‏ السكروز ‎csucrose‏ السيترات ‎«citrate‏ غالات البروبيل ‎cpropyl gallate‏ وما أشبه. وقد تشمل تركيبات
Yev ‏صيدلية صلبة من هذا القبيل تركيبات؛ معروفة جيداً في التقنية؛ لتزويد تصريف طويل الأمد‎ ‏بأي عدد من الآليات؛ التي‎ gastrointestinal tract ‏أو معزز للعقار إلى القناة المعدية المعوية‎ ‏تشمل على سبيل المثال لا الحصر؛ الإطلاق الذي يتأثر بدرجة الحموضة من شكل الجرعة‎ ‏1ل02»؛ التفتت البطيء‎ intestine ‏الذي يعتمد على التغير في درجة حموضة المعي الدقيق‎ ‏لقرص أو كبسولة؛ البقاء في المعدة المعتمد على الخواص الفيزيائية للتركيبة؛ الالتصاق‎ ‏الحيوي لشكل الجرعة بالبطانة المتعلقة بالغشاء المخاطي للقناة المعوية؛ أو الإطلاق‎ ‏الإنزيمي للعقار الفعَّال من شكل الجرعة.‎
وتشمل أشكال الجرعات السائلة لإعطاء المركبات فموياً مستحلبات ‎«emulsions‏ ‏مستحلبات دقيقة ‎«microemulsions‏ محاليل؛ ‎(lila‏ أشضربة ‎syrups‏ واكسيرات ‎elixirs‏ ‎٠‏ تحتوي اختيارياً على مواد مساعدة صيدلية في مادة حاملة؛ على سبيل ‎cole lial‏ محلول ملحي؛ دكستروز مائي ‎aqueous dextrose‏ غليسيرول ‎«glycerol‏ إيثانول ‎ethanol‏ وما أشبه. كما يمكن أن تحتوي هذه التراكيب على مواد مساعدة إضافية؛ مثل عوامل ترطيب ‎wetting‏ ‏15 ؛ عوامل استحلاب ‎cemulsifying agents‏ عوامل لتشكيل معلقات ‎«suspending agents‏ ‎Jal se‏ محلية ‎flavoring agents le Sia J— dl sc sweetening agents‏ وعوامل .perfuming agents ‏معطرة‎ ١٠ ‏معاجين‎ cointments ‏وتشمل أشكال الجرعات لإعطاء المركبات بشكل موضعي مراهم‎ ‏محاليلء؛‎ (Baal ie ‏مواد هلامية 19[ع8؛‎ lotions ‏غسولات‎ «creams ‏كريمات‎ (pastes ‏قطرات للعين‎ ceye ointments ‏مراهم للعين‎ «inhalants ‏نشوقات‎ «sprays ‏مرشات‎ ‏وحلالات هوائية؛ وقد‎ impregnated dressings ‏ضمادات مشرّبة‎ ceye or ear drops ‏أو الأذن‎ ‏المذيبات‎ preservatives ‏تحتوي على مواد مضافة مألوفة مناسبة مثل المواد الحافظة‎ YL ‏في المراهم والكريمات. وقد يجرى‎ emollients ‏للمساعدة في تسرب العقار والمواد المطرية‎ ‏الإعطاء الموضعي مرة واحدة أو أكثر يومياً اعتماداً على الاعتبارات الطبية الاعتيادية.‎ ‏وعلاوة على ذلك؛ يمكن إعطاء المركبات المفضلة وفقاً للاختراع داخل الأنف عن طريق‎ ‏الاستخدام الموضعي لسواغات ملائمة للإعطاء داخل الأنف. كما قد تحتوي التركيبات على‎ ‏أو كحول‎ ethanol ‏مواد حاملة مألوفة متجانسة مثل أساسات الكريمات أو المراهم والإيثانول‎ Yo ‏بالنسبة للغسولات. وقد توجد مواد حاملة من هذا القبيل بنسبة تتراوح‎ oleyl alcohol ‏الأوليل‎
YEA
‏ولا تتجاوز حوالي 8 من وزن التركيبة؛ وبشكل أكثر اعتيادياً تشكل ما لا‎ 7١ ‏من حوالي‎ ‏يزيد عن حوالي 7850 من وزن التركيبة.‎ ‏ممكناً. ويمكن أن توجد التراكيب‎ transdermal ‏كما يكون الإعطاء عبر الأدمة‎ ‏معدة‎ discrete patches ‏الصيدلية الملائمة للإعطاء عبر الأدمة في صورة لطخات منفصلة‎ ‏طويلة من الزمن. ولإعطائها في صورة‎ add ‏لتبقى في حالة تلامس وثيق مع بشرة المتلقي‎ © ‏نظام تصريف عبر الأدمة؛ سيكون إعطاء الجرعة؛ بالطبع؛ متواصلاً وليس متقطعاً خلال‎ ‏نظام تقدير الجرعات. وتحتوي لطخات من هذا القبيل بشكل ملائم على مركب وققاً للاختراع‎ ‏في محلول مائي منظُم لدرجة الحموضة بشكل اختياري يُذاب و/أو شتت في مادة‎ ‏للمركب الفعال من حوالي‎ DU ‏لزجة؛ أو يشتت في مادة بوليمرية. ويتراوح التركيز‎ .71١ ‏ويفضل من حوالي 77 إلى‎ AY ‏إلى‎ 2١ ٠ ‏تُصرّف المركبات وفقاً للاختراع على‎ (BLATANT ‏وبالنسبة للإعطاء عن طريق‎ ‏نحو ملام على شكل رذاذ من حلالات هوائية من مضخة رش لآ تتطلب غاز داسر‎
Mi ‏تستخدم غاز داسر ملاثم؛‎ nebulizer ‏أو من حشوة مضغوطة لمرشة‎ propellant gas ‏ثلاثي كلو روفلوروميثان‎ cdichlorodifluoromethane ‏كلوروثائي فلوروميثان‎ AL 5 «dichlorotetrafluoroethane ‏كلو رو رباعي فلورو إيثان‎ SLB ctrichlorofluoromethane | ٠ ‏ثاني‎ cheptafluoropropane ‏سباعي فلوروبروبان‎ ctetrafluoroethane ‏رباعي فلوروإيثان‎ ‏يمكن تحديد مقدار‎ Alls ‏أو أي غاز ملائم آخر ؛ وفي أي‎ «carbon dioxide ‏أكسيد الكربون‎ ‏وحدة الجرعة من رذاذ الحلالة الهوائية عن طريق تزويد صمام لتصريف مقدار معاير بحيث‎ ‏الناتجة لإعطاء‎ (MDI) metered dose inhaler ‏يستخدم جهاز الاستنشاق بالجرعة المعايرة‎ ‏أجهزة استتشاق» رش‎ Conny ‏المركبات وفقاً للاختراع بطريقة يمكن إعادتها والتحكم بها.‎ ٠ ‏في طلبات براءات الاختراع‎ JB ‏وتذرية من هذا القبيل في التقنية السابقة. على سبيل‎ ‏أرقام 97/177887 (وبصفة‎ (PCT) ‏لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع‎ ly ‏الدولية‎ ‏حيث هو الأساس الذي تقوم عليه المرشة التجارية ريسبيمات (علامة‎ cad ١ ‏خاصة الشكل‎ ‏؛ 77 17//ا9؛ و 997/705886؛ ولقد نكر‎ 4/500 (RESPIMAT® ‏تجارية مسجلة)‎ ‏كل منها بشكل كامل في هذا البيان للإحالة إليها كمرجع.‎ Yo ‏لال‎
Yea
Bla ‏ويمكن أن يتم الإعطاء في المستقيم باستخدام تحاميل أحادية الجرعات حيث‎ ‏المركب مع مواد صلبة ذات درجات انصهار منخفضة قابلة للذوبان في الماء أو عديمة‎ ‏الجيلاتين المضاف إليه الغليسيرول‎ cocoa butter ‏زبدة الكاكاو‎ fats ‏الدهون‎ Jie ‏الذوبان فيه‎ ‏مخاليط من‎ hydrogenated vegetable oils ‏الزيوت النباتية المهدرجة‎ «glycerinated gelatin ‏بأوزان جزيئية متنوعة؛ أو إسترات لأحماض‎ polyethylene glycols (lf ‏غليكولات متعدد‎ © ‏وما أشضبه.‎ «polyethylene glycols ‏من غليكولات متعدد الإغيلين‎ fatty acid esters ‏دهنية‎ ‏نسبة تتراوح من‎ JS ‏ويكون المركب الفّال عادة عبارة عن المكون الثانوي الذي‎ ‏بالوزن؛ ويشكل المكوّن الأساسي النسبة الباقية.‎ 7٠١ ‏إلى‎ ee ‏حوالي‎ ‏وفي جميع التراكيب الصيدلية المذكورة أعلاه؛ تشكل المركبات وفقاً للاختراع‎ ‏حاملة مقبولة أو سواغ مقبول. وينبغي أن تكون المواد الحاملة أو السواغات‎ sale ‏مع‎ Vo ‏المستخدمة؛ بشكل مؤكد؛ مقبولة بمعنى أن تكون متوافقة مع المقومات الأخرى للتركيب ولا‎ ‏ينبغي أن تكون ضارة للمرضى. ويمكن أن تكون المادة الحاملة أو السواغ عبارة عن مادة‎ ‏ويفضل أن تشكل مع المركب وفقاً للاختراع في صورة تركيب‎ legal ‏صلبة أو سائلة؛ أو‎ ‏بنسبة‎ Jail) ‏قرص؛ يمكن أن يحتوي على المركب‎ eB ‏أحادي الجرعة؛ على سبيل‎ ‏الحاملة والسواغات من هذا القبيل مواد‎ of gall ‏تتراوح من 70.05 إلى 795 بالوزن. وتشمل‎ ‏عوامل‎ clubricants ‏مواد مزلقة‎ «binders ‏أو مواد مخففة خاملة؛ مواد رابطة‎ fillers dla ‏مواد مسرعة‎ csolution retardants ‏مواد لتأخير الانحلال‎ «disintegrating agents ‏تفتيت‎ ‏وعوامل‎ «absorption agents ‏امتصاص‎ Jal se resorption accelerators ‏الامتصاص‎ sale «gelatin ‏الجيلاتين‎ estarch ‏وتشمل المواد الرابطة الملائمة النشا‎ .coloring agents ‏تلوين‎ ‎«B-lactose ‏أو بيتا-لاكتوز‎ glucose ‏الجلوكوز‎ Jie natural sugars ‏السكريات الطبيعية‎ Y. cacacia ‏الطبيعية والمصنعة مثل الأقاقيا‎ gums ‏الأصماغ‎ «corn sweeteners ‏محليات الذرة‎ ‏كربوكسي مثيل السليلوز‎ sodium alginate ‏أو ألجينات الصوديوم‎ tragacanth ‏الكثيراء‎ ‏وما‎ waxes ‏الشموع‎ <polyethylene glycol ‏غليكول متعدد الإثيلين‎ «carboxymethylcellulose sodium ‏ستيارات الصوديوم‎ ¢sodium oleate ‏أشبه. وتشمل المواد المزلقة أوليات الصوديوم‎ «sodium benzoate ‏بنزوات الصوديوم‎ magnesium stearate ‏ستيارات المغنيسيوم‎ stearate Yo ‏وما أشبه. وتشمل‎ sodium chloride ‏كلوريد الصوديوم‎ (sodium acetate ‏أسيتات الصوديوم‎
Yo. ‏البنتونيت‎ cagar ‏الأجار‎ methyl cellulose ‏مثيل السليلوز‎ ¢starch ‏المفتتة النشا‎ of gal ‏وما أشبه.‎ gum ‏الصمغ‎ xanthan ‏الزنثان‎ cbentonite ‏وعادة ما تتراوح الجرعة اليومية الفعالة علاجياً من مركب وفقاً للاختراع من حوالي‎ ‏ملغم/كغم إلى حوالي 10 ملغم/كغم من وزن الجسم يومياً؛ ويفضل من حوالي‎ 0.0 ‏ملغم/كغم من وزن الجسم يومياً؛ والأكثر تفضيلاً من حوالي‎ ٠١ ‏ملغم/كغم إلى حوالي‎ ١م‎ ‏ملغم/كغم من وزن الجسم يومياً. فعلى سبيل المثال؛ لإعطاء‎ ٠١١ ‏ملغم/كغم إلى حوالي‎ ١١ ‏كغم؛ فإن مقدار الجرعة من مركب وفقاً للاختراع سوف يتراوح من حوالي‎ Ve ‏شخص يزن‎ ‏ملغم إلى حوالي‎ ٠.0 ‏يومياًء ويفضل من حوالي‎ pile ٠١٠٠١ ‏ملغم إلى حوالي‎ ١. ‏ملغم يومياً. وقد‎ ٠ ‏ملغم إلى حوالي‎ Vor ‏ملغم يومياً؛ والأكثر تفضيلاً من حوالي‎ ٠ ‏لتحديد‎ routine dose optimization ‏من الاستمثال الروتيني للجرعات‎ Aime ‏يحتاج إلى درجة‎ ٠ ‏المستوى الأمثل والنمط الأمثل لتقدير الجرعات.‎ ‏وتشمل المواد الحاملة والسواغات المقبولة صيدلياً جميع المواد المضافة المذكورة‎ ‏سابقاً وما أشبه.‎ ‏أمثلة على تركيبات صيدلية‎ ‏لقص ااا‎ ‏)دا‎ magnesium stearate ppd ‏استيارات‎ ‎ee ew ‏وكمية معينة من نشا‎ lactose ‏المادة الفغعالة المطحونة بشكل دقيق؛ اللاكتوز‎ Lalas Yo ‏الذرة معاً. ويغربل الخليط» ويرطب بعد ذلك باستخدام محلول من بيروليدون متعدد الفينيل‎ ‏يعجن» يبحبب في صورة رطبة ويجفف. وتغربل‎ ell ‏في‎ polyvinylpyrrolidone magnesium ‏وستيارات المغنيسيوم‎ corn starch ‏الحبيبات؛ الكمية المتبقية من نشا الذرة‎ ‏وتخلط معاً. ويضغط الخليط لإنتاج أقراص بشكل وحجم ملائمين.‎ stearate
Yrvo
Yo ‏مر ع قرس ل‎ ee ‏وو ا‎ su] polyvinylpyrrolidone ‏بيروليدون متعدد الفينيل‎ microcrystalline cellulose ‏السليلوز دقيق البلورات‎ sodium-carboxymethyl starch ‏نشا كربوكسي مثيل الصوديوم‎ «corn starch ‏تخلط المادة الفعالة المطحونة بشكل دقيق؛ كمية معينة من نشا الذرة‎ ‏وبيروليدون متعدد‎ microcrystalline cellulose ‏السليلوز دقيق البلورات‎ clactose ‏اللاكتوز‎ ‏معاء ويغربل الخليط ويعالج باستخدام كمية نشا الذرة المتبقية‎ polyvinylpyrrolidone ‏الفينيل‎ ‏والماء لتشكيل تركيب حبيبي يجفف ويغربل. ويضاف نشا كربوكسي مثيل الصوديوم‎ ‏ويخلطا معا في‎ magnesium stearate ‏وستيارات المغنيسيوم‎ sodium carboxymethyl starch ° ‏الخليط ويضغط الخليط لتشكيل أقراص بحجم ملائم.‎ i Ba ‏ج. الأقراص‎ oo ‏كل‎ J ‏اا‎ Hai ‏المادة‎ ‎polyvinylpyrrolidone ‏بيروليدون متعدد الفينيل‎ ‏اق‎ magnesium stearate psn ci js ‏وبيروليدون متعدد‎ lactose ‏اللاكتوز‎ «corn starch ‏تخلط المادة الفعالة؛ نشا الذرة‎ ‏بشكل كامل ويرطب الخليط باستخدام الماء. وتدفع الكتلة‎ polyvinylpyrrolidone ‏الفينيل‎ ‏مم؛ تجفف عند 45م تقريبا وتمرر بعد ذلك الحبيبات‎ ١ ‏الرطبة خلال غربال يبلغ حجم عيونه‎ ‏في الخليط السابق؛‎ magnesium stearate ‏خلال الغربال نفسه. وبعد خلط ستيارات المغنيسيوم‎ ٠ ‏إعداد‎ ill ‏بقطر 1 ملم في‎ convex tablet cores ‏تضغط حشوات أقراص محدبة الشكل‎ 77١ ٠١
٠١
أقراص ‎٠‏ وتغلف حشوات الأقراص الناتجة بكيفية معروفة بمادة تغليف تتكون من السكر ‎sugar‏ والطلق عله بشكل أساسي . وتصقل الأقراص المغلفة تامة الصنع بالشمع.
‎sam‏ اا اها
‏تخلط المادة الفعالة ونشا الذرة ‎corn starch‏ ويرطب الخليط باستخدام الماء. وتغربل ‎AK)‏ الرطبة وتجفف. وتغربل الحبيبات الجافة وتخلط مع ستيارات المغنيسيوم
‎.magnesium stearate ©‏ ويعبأ الخليط النهائي في كبسولات جيلاتينية صلبة بحجم ‎.١‏
‎ee as)
‎| aber | sodiumchloride ‏الصرديوم‎ 35]
‏تذاب المادة الفّالة في الماء عند درجة الحموضة الخاصة بها أو اختيارياً عند درجة حموضة شت اوح من 0.0 إلى 1.0 ويضاف كلوريد الصوديوم ‎sodium chloride‏ لجعل المحلول سوي التوتر ‎٠‏ ويرشح المحلول الناتج للتخلص من مولدات الحمى ‎pyrogens‏ وينقل السائل الراشح في ظروف معقمة إلى أمبولات 95 تعقم بعد ذلك وتختم بالصهر.
‎٠‏ وتحتوي الأمبو لات © ملغم؛ ‎YO‏ ملغم و ‎5٠‏ ملغم من المادة الفعالة.
‎ae]‏ ا
‏يُذاب الدهن الجامد. وعند ‎TE‏ تشتت المادة الفخّالة المطحونة على نحو متجانس فيه. ويبرد الخليط إلى 4م ويبصب في قوالب تحاميل مبردة بشكل طفيف.
‏ز. الحلالات الهوائية المعبِّرة ‎YYvyo‏
YoY — ‏ا‎ on ‏د‎ ‎sorbitan trioleate ‏ثالث أوليات السوربيتان‎ ‏أحاد ي فلوروثلاثي كلو روالمينثشان‎ ‏كمية كافية حتى يصل لمقدار الكلي‎ | Js monofluorotrichloromethane ٠٠١ ‏فلوووشظ_اي كلو روالميف ...سان إلى‎
Y:Y ‏بنسبة‎ difluorodichloromethane ‏يتقل المعلق إلى وعاء حلالات هوائية مألوف مزود بصمام معايرة؛ يفضل‎ ‏حسب الرغبة؛ معايرة المادة‎ (Sa ‏ميكرولتر من المعلق في كل رشة. كما‎ ٠٠ ‏تصريف‎ ‏(مثلا 720007 بالوزن).‎ Jef ‏الفعالة في جرعات‎ ‏ح. مسحوق الاستنشاق‎ ‏لمادة الفعالة‎ ‏كمية كافية حتى يصل المقدار الكلي‎ lactose monohydrate ‏أحادي هيدرات اللاكتوز‎ ‏ملغم‎ Yo ‏إلى‎ ‏ط. مسحوق الاستنشاق‎ wp ‏كمية كافية حتى يصل المقدار الكلي‎ lactose monohydrate ‏أحادي هيدرات اللاكتوز‎ ‏إلى © مله‎ o ‏ي. مسحوق الا استنشاق‎ ‏المادة الفعالة‎ ‏كمية كافية حتى يصل المقدار الكلي‎ lactose monohydrate ‏أحادي هيدرات اللاكتوز‎ ‏إلي © مله‎ ‏ك. مسحوق الاستنشاق‎ ‏المادة الفعالة‎ ١ ‏كمية كافية حتى يصل المقدار‎ lactose monohydrate ‏أحادي هيدرات اللاكتوز‎ ‏تضق‎
Yo¢t ‏في الأمثلة ح؛ طء ي و ك؛ ينتج مسحوق الاستنشاق بالطريقة الاعتيادية عن طريق‎ ‏خلط المقومات المنفردة معاً.‎ ‏م‎

Claims (1)

  1. Yoo ‏عناصر الحماية‎ )أ١( ‏طريقة لتحضير مركب بالصيغة‎ -١ ١ ‏م‎ OH ‏اه‎ oR RT RT CF R ١ 01) 3 ¥ حيث: ‎R! ¢‏ يمثل مجموعة ‎Ji)‏ ده أو أريل مخلط ‎¢heteroaryl‏ تحمل أي منهما بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات ‎Al‏ ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في ‎RY‏ على حدة ألكيل ©-.© ‎«CC; alkyl‏ ألكينيل ‎v‏ ين-ن ‎«C,-Cs alkenyl‏ ألكاينيل 02-0 ‎«Cp-Cs alkynyl‏ ألكيل حلقي ‎C3-C‏ ‎«C3-Cy cycloalkyl A‏ سيكليل مخلط ‎cheterocyclyl‏ أريل ‎aryl‏ أريل مخلط ‎«heteroaryl 4‏ ألكوكسي ‎alkoxy C;-Cs‏ ىن ألكينيلوكسسي ‎Cy-Cs Cp-Cs‏ ‎«alkenyloxy ٠١‏ ألكاينيلوكمسي ‎alkynyloxy C,-Cs‏ ىن أريلوكسي ‎caryloxy‏ ‎١‏ أسيل ‎cacyl‏ ألكوكسي ي-ر0 كربونيل ‎«C;-Cs alkoxycarbonyl‏ ألكانويلوكسي ‎«C;-Cs alkanoyloxy C;-Cs VY‏ ألكانويل ‎«C;-Cs alkanoyl C;-Cs‏ أرويل ‎caroyl‏ ‏7 أمينو ‎caminocarbonyl Jai sa S‏ ألكيل أمينو كربوتيل ‎«alkylaminocarbonyl‏ ‎Vt‏ ثنائي ألكيل أمينو كربونيل ‎«dialkylaminocarbonyl‏ أمينو كربونيلوكسي ‎caminocarbonyloxy Vo‏ ألكيسل -ر0 ‎oad‏ كربونيلوكسي يعن ‎«alkylaminocarbonyloxy 5‏ ثنائي ألكيل ‎C1-Cs‏ أمينو كربونيلوكسي ,0-6 ‎«dialkylaminocarbonyloxy 7‏ ألكاتويل و-ر ‎alkanoylamino s—iwl‏ يى-ر ل ألكوكسي ‎C=C‏ كربونيل أمينو ‎alkoxycarbonylamino‏ يى-ن؛» ألكيل ‎C,-Cs‏ ‎Va‏ كبريتونيل أمينو ‎«C;-Cs alkylsulfonylamino‏ أمينو كبريتونيل ‎<aminosulfonyl‏
    ‎Y.‏ ألكيل ‎sud Cp-Cs‏ كبريتونيل ‎«Ci-Cs alkylaminosulfonyl‏ ثنائي ألكيل ‎C1-Cs‏ ‎7١‏ أمينو كبريتوتيل ‎«Cp-Cs dialkylaminosulfonyl‏ هالوجين ‎Sou halogen‏ ‎chydroxy YY‏ كربوكسي ‎carboxy‏ سيانو ‎cyano‏ ثلاثشي ‎Jia sls‏ ‎YYYo
    You ‏أمينو‎ nitro so strifluoromethoxy ‏فلورومثوكسي‎ (SU etrifluoromethyl Yr ‏على حدة وبشكل اختياري بديلاً‎ nitrogen ‏تحمل كل ذرة نتروجين‎ Cua amino Y¢ ureido sy ‏أو‎ taryl ‏أو أريل‎ C1-Cs alkyl Ci-Cs ‏واحداً أو بديلين من ألكيل‎ Yo ‏على حدة وبشكل اختياري بديلاً من ألكيل‎ nitrogen ‏حيث تحمل كل ذرة نتروجين‎ 5 ‏حيث تؤكسد ذرة‎ «C-Cs alkylthio C1-Cs ‏شيو‎ JI ‏أو‎ ¢C1-Cs alkyl C1-Cs YV sulfone ‏أو كبريتون‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏الكبريت‎ YA ‏مجموعة بديلة في 18 على حدة وبشكل اختياري مجموعة واحدة‎ JS ‏حيث تحمل‎ Ya ‏هالوجين‎ methoxy ‏مثوكسي‎ cmethyl ‏إلى ثلاث مجموعات بديلة تختار من مثيل‎ Ye tamino ‏أو أمينو‎ «cyano sus «0x0 ‏أكسو‎ <hydroxy ‏هيدروكسي‎ <halogen 7١ ‏و©-ر؛ أو‎ alkyl ‏أو ألكيل -ر©‎ hydrogen ‏كل على حدة هيدروجين‎ (Pha ‏جوع‎ YY ‏حلقة ألكيل حلقي‎ sale ‏التي يرتبطان بها‎ carbon ‏و13 مع ذرة الكربون‎ R* ‏يشكل‎ YY ¢C3-Cg spiro cycloalkyl ring C3-Cg ‏ملتف‎ vi Cpe ‏أو ألكاينيل‎ «Co-Cs alkenyl Cp-Cs Jil ‏مبع-ت؛‎ alkyl C1-Cs ‏يمثل ألكيل‎ R* vo ‏تحمل أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى‎ «Cy-Cs alkynyl Cs a ‏مجموعات بديلة؛‎ SOG vv ‏رون؛‎ alkyl C1-C3 ‏على حدة أألكيل‎ RY ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ 2 ‏أو أكسو 0«ه؛ و‎ camino sud halogen ‏هالوجين‎ chydroxy ‏هيدروكسي‎ va ‏تحمل بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى‎ heteroaryl ‏يمثل مجموعة أريل مخلط‎ R’ 1 ‏ثلاث مجموعات بديلة؛‎ ١ ‏م©-,؛ ألكينيل‎ alkyl C1-Cs ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في 185 على حدة ألكيل‎ 3 Cs C3-Cy ‏حلقي‎ JI «Cp-Cs alkynyl ‏ألكاينيل بتي‎ «C,-Cs alkenyl Cp-Cs ¢v ‏أريل مخلط‎ aryl ‏أريل‎ ¢heterocyclyl ‏سيكليل مخنلط‎ «Cy cycloalkyl gt ‏يعن‎ Cp-Cs ‏الكينيلوكمسي‎ «Ci-Cs alkoxy Ci-Cs ‏الكوكسي‎ heteroaryl to caryloxy ‏أريلوكسي‎ «C,-Cs alkynyloxy ‏ألكاينيلوكسي ونا-ين‎ calkenyloxy £1 ‏ألكانويلوكسي‎ «C,-Cs alkoxycarbonyl ‏ألكوكسي و-ر كربونيل‎ acyl ‏أسيل‎ tv ‏أأكيل أمينو‎ «aminocarbonyl Jes S ‏كار أمينو‎ alkanoyloxy C;-Cs $A YYYo
    YoVv 4 كربونيل ‎«alkylaminocarbony!‏ ثشائي ‎iad] Ji‏ كربونيل ‎sud «dialkylaminocarbonyl °.‏ كربونيلوكسي تاها يصواتة»مصنصة» ألكيل ى- ‎5١‏ أمينو كربونيلوكسي ‎«C;-Cs alkylaminocarbonyloxy‏ ثتائي ألكيل كنا-ن أمينو ‎oY‏ كر بونيلوكسي ‎dialkylaminocarbonyloxy‏ و©-.؛ ألكانويل ‎C1-Cs‏ أمينو و0-0 ‎«alkanoylamino oy‏ الكوكسكي ‎C1-Cs‏ كربونيل ‎Ci-Cs id‏ ‎C1-Cs J <i «alkoxycarbonylamino ot‏ كبريتونيل ‎sal‏ يعن ‎calkylsulfonylamino oo‏ أمينو ‎caminosulfonyl J— si »S<‏ ألكيل ‎C;-Cs‏ أمينو ‎on‏ كبريتونيل ‎«Cp-Cs alkylaminosulfony!‏ ثنائي ألكيل ‎sud €-C5‏ كبريتونيل ‎Cr‏ ‎«Cs dialkylaminosulfonyl ov‏ هالوجين ‎chydroxy Sus halogen‏ كربوكسي ‎carboxy oA‏ سيانو ‎cyano‏ 50 فلورومثيل ‎2b drifluoromethy]‏ 04 فلورومثوكسي ‎SOG ctrifluoromethoxy‏ فلورومثيل ثيى ‎trifluoromethylthio‏
    ‏.1 نترو ‎nitro‏ أمينو ‎Cua amino‏ تحمل ‎JS‏ ذرة نتروجين ‎nitrogen‏ على حدة 21 وبشكل اختياري بديلاً واحداً أو بديلين من ألكيل ‎4Ci-Cs alkyl Ci-Cs‏ أو يوريدو ‎Cua ureido 2‏ تحمل كل ذرة نتروجين ‎nitroge‏ على ‎sas‏ وبشكل اختياري بديلاً من ألكيل ‎¢C-Cs alkyl C1-Cs‏ أو ألكيل فيو ‎alkylthio C1-Cs‏ ,0-6 حيث 1 تؤكسد ذرة الكبريت ‎JS sulfur‏ اختياري إلى كبريتوكسيد ‎sulfoxide‏ أو 6+ كبريتون ‎«sulfone‏ 215 حيث تحمل كل مجموعة بديلة في 18 على حدة وبشكل اختياري مجموعة واحدة ‎Tv‏ إلى ثلاث مجموعات بديلة تختار من ألكيل ر©-.© ‎alkyl‏ ,©-,؛ ألكوكسي 0-0 ‎«Cy-C3 alkoxy TA‏ هالوجين ‎¢hydroxy Sous chalogen‏ أكسو ‎coxo‏ سيانو 19 مصدي؛ ‎«amino sud‏ أو ثلاثي فلورومثيل ‎trifluoromethyl‏ لا أو زمير تناوبي؛ ذوابة أو ملح منهاء وتتضمن الطريقة: ‎vA‏ )1( تفاعل استر ‎ester‏ بالصيغة )¥( مع عامل مختزل ملام في مذيب ملام لتكوين ديول ل ‎diol‏ بالصيغة )¥(
    YoA RY HO CF oT R’ 3 al HO CF R 1 R 1 3 5 ‏جع‎ ‎) 00 ‏بالصيغة (©) في ظروف انقسام تأكسدي ملائمة لتكوين كيتون‎ diol ‏(ب) تفاعل الديول‎ vi (¢) ‏بالصيغة‎ ketone vo RY HO_ CF, ‏م انقسام‎ 0 a? NX OH —— 0 ‏قم‎ SM 2 = ‏و0 اج تأكسدي‎ 0 RRM ‏بالصيغة (؛) مع مادة مفاعلة فلزية عضوي ملائمة‎ ketone ‏تفاعل الكيتون‎ (—) VY ‏أو 1 في مذيب ملائم لتكوين المركب‎ Br «Cl ‏و يمثل‎ MgX ‏أو‎ Li ‏يمثل‎ M ‏حيث‎ VA )أ١( ‏بالصيغة‎ va 2 2 5 A RE CF, — R rR ‏(9)؛ أو‎ (i) ‏مع بروميد فينيل‎ )٠١( ‏بالصيغة‎ trifluoroacetamide ‏ل( تفاعل ثلاثي فلوروأسيتاميد‎ AN ‏و13 في مذيب ملائم لإنتاج ثلاثي‎ R? ‏يحمل‎ vinyl magnesium bromide ‏مغنيسيوم‎ AY (VY) ‏بالصيغة‎ trifluoromethylenone ‏فلورومثيلينون‎ AY R3 1 a A Mar RR ‏هم‎ At 0 AA ‏6ع‎ "ً CH, ‏غم‎ RX“ CF, CH, ؛)٠١(‎ (VY) ‏مادة‎ ae (VV) ‏بالصيغة‎ trifluoromethylenone ‏(ب) تفاعل ثلاثي فلوروالمثيلينون‎ Ae ‏حيث‎ RRM ‏مفاعلة نحاسية عضوية ملائمة ناتجة عن مادة مفاعلة فلزية عضوية‎ At 17١ |ّ
    ٠59
    ‎AY‏ 4 يمثل ‎MX SLi‏ وملح نحاس ‎CuX‏ حيث ‎X‏ يمثل ‎Br «Cl‏ أو 1 في مذيب
    ‎(2) ‏بالصيغة‎ ketone ‏ملاثم لتكوين الكيتون‎ AA
    ‎EM‏ اام م ثم
    ‎ANA, ow R' CF, (1) 0 ‏وإجراء الخطوة (ج) كما ذكر أعلاه.‎ 9 )ب١( ‏؟- مركب بالصيغة‎ ١ ‏م‎ OH ‏ل‎ oR ‏لاله‎ ‎(=) ‏ما الى‎
    ‎ْ ‏حيث:‎ Y
    ‏$ اج يمثل مجموعة أريل ‎aryl‏ أو أريل مخلط ‎cheteroaryl‏ تحمل أي منهما بشكل
    ‏° اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات ‎Aly‏
    ‏1 حيث تمثل كل مجموعة بديلة في 1 على حدة ألكيل ‎«C=C alkyl C1-Cs‏ ألكينيل
    ‎Cs- C3-Cy ‏ألكيل حلقي‎ «Co-Cs alkynyl Co-Cs ‏ألكاينيل‎ «C,-Cs alkenyl ‏ين‎ v
    ‎«Cy cycloalkyl A‏ سيكليل ‎cheterocyclyl adie‏ أريل ‎caryl‏ أريل مخلط
    ‎C,-Cs C-Cs ‏ألكينيلوكسي‎ «C;-Cs alkoxy ‏ألكوكسي كارن‎ <heteroaryl 9 ‏بوه تحتق‎ Ssh J «C»-Cs alkynyloxy C,-Cs ‏ألكاينيلوكسي‎ «alkenyloxy ٠١ ‏ى-بء ألكانويلوكسي‎ alkoxycarbonyl ‏كربوثيل‎ Ci-Cs ‏ألكوكسي‎ cacyl ‏أسيل‎ ١١ caroyl ‏أرويل‎ «C1-Cs alkanoyl C-Cs ‏نودوائرهصقللة يعر ألكانويل‎ C;-Cs | VY ‏يون‎ Jig S ‏أمينو‎ C-Cs ‏ألكيل‎ caminocarbonyl ‏أمينو كربوتيل‎ VY C-Cs ‏أمينو كربونيمل‎ C-Cs Ji ‏ثنائي‎ calkylaminocarbonyl Vt C;-Cs ‏ألكيل‎ <aminocarbonyloxy ‏أمينو كربونيلوكسي‎ «dialkylaminocarbonyl Vo 77١١ ْ
    Yi. ‏أمينو‎ C1-Cs ‏و-ر؛ ثنائي ألكيل‎ alkylaminocarbonyloxy ‏أمينو كربونيلوكسي‎ ١ 0-0 ‏ألكانويل و©-,0 أمينو‎ ¢«C,-Cs dialkylaminocarbonyloxy ‏كربونيلوكسي‎ VY C;-Cs ‏كربونيسل أمينو‎ 0-5 aS SY «alkanoylamino VA ‏رن‎ ad) J— gu 8 C;-Cs JI ¢alkoxycarbonylamino ‏و‎ ‏أمينو‎ Ci-Cs ‏ألكيل‎ «aminosulfonyl J— su »S ‏أمينو‎ «alkylsulfonylamino Y.
    Ci- ‏5-,0؛ ثنائي ألكيل ذن-رن أمينو كبريتونيل‎ alkylaminosulfonyl ‏كبريتوتيل‎ 7١ ‏كربوكسي‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ halogen ‏هالوجين‎ «Cs dialkylaminosulfonyl YY ‏ثلاثشي‎ trifluoromethyl ‏فلو روميل‎ DU «cyano ‏سيانو‎ «carboxy YY ‏تحمل كل‎ Cus amino ‏أو أمينو‎ nitro ‏نترو‎ «trifluoromethoxy ‏فلورومثوكسي‎ ve ‏واحداً أو بديلين من ألكيل‎ Soy ‏على حدة وبشكل اختياري‎ nitrogen ‏ذرة نتروجين‎ 7 ‏حيث تحمل كل ذرة‎ ureido ‏أو يوريدو‎ faryl ‏و©-,0 أو أريل‎ alkyl ‏و-ر‎ 5 ‏على حدة وبشكل اختياري بديلاً من أكيل معن عن‎ nitrogen ‏لال نتروجين‎ sulfur ‏و,©-,0؛ حيث تؤكسد ذرة الكبريت‎ alkylthio Ci-Cs ‏اجللة؛ أو ألكيل ثيو‎ YA «sulfone ‏أو كبريتون‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ va ‏على حدة وبشكل اختياري مجموعة واحدة‎ RY ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في‎ 8 ‏هالوجين‎ cmethoxy ‏مثوكسي‎ methyl ‏إلى ثلاث مجموعات بديلة تختار من مثيل‎ 8١ camino sil ‏أكسو م«م سيانو مصدي» أو‎ chydroxy ‏0)؛ هيدروكسي‎ YY ¢C,-Cs alkyl C-Cs ‏يمثلان كل على حدة ألكيل‎ ROHR’ rr Cr ‏أو ألكاينيل‎ «Cp-Cs alkenyl Cp-Cs ‏يعد ألكينيل‎ alkyl C1-Cs ‏مث ألكيل‎ R? re ‏تحمل أي مجموعة منها بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى‎ «Co-Cs alkynyl Cs vo ‏ثلاث مجموعات بديلة؛‎ v1 ‏ني-ن؛‎ alkyl C1-C3 ‏على حدة كيل‎ RY ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ vv ¢oxo suSl ‏أو‎ amino ‏أمينو‎ chalogen ‏هالوجين‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ YA ‏تحمل بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى‎ heteroaryl ‏مجموعة أريل مخلط‎ Jia ‏تج‎ Ya ‏ثلاث مجموعات بديلة؛‎ ‘. ‏ألكينيل‎ «C1-Cs alkyl C1-Cs ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في 18 على حدة ألكيل‎ 3 YYYo
    ‎«C,-Cs alkenyl C,-Cs 1‏ ألكاينيل ‎alkynyl C2-Cs‏ و-.؛ ألكيل ‎C3 C3-Cy (sila‏ ‎«Cy cycloalkyl gv‏ سيكليل مخلط ‎cheterocyclyl‏ أريل ‎Jf aryl‏ مخلط ‎cheteroaryl 2‏ ألكوكسي ‎«C1-Cs alkoxy C1-Cs‏ الكينيلوكسي عن معني ‎«alkenyloxy to‏ ألكاينيلوكسي ‎«C,-Cs alkynyloxy C,-Cs‏ أريلوكسي ‎caryloxy‏ ‏1 أسيل ‎cacyl‏ ألكوكسي ‎C;-Cs‏ كربوثيل ‎«C;-Cs alkoxycarbonyl‏ ألكانويلوكسي ‎Ci-Cs 7‏ توما روصمعللة و©-,؛ أمينو كربوثيل ‎caminocarbonyl‏ ألكيل أمينو ‎«alkylaminocarbonyl J— eS £A‏ ثشائي ‎ud Ji‏ كربونيسل ‎«dialkylaminocarbonyl £9‏ أمينو كربونيلوكسي ‎<aminocarbonyloxy‏ ألكيل ‎Ci-Cs‏ ‏9 أمينو كربونيلوكسي ‎«C;-Cs alkylaminocarbonyloxy‏ ثنائي ألكيل عر أمينو 2 كربونيلوكسي ‎dialkylaminocarbonyloxy‏ و©-.؛ ألكانويل ‎sud C1-Cs‏ يم ‎aS SH «alkanoylamino oY‏ و-,0 كربونيل بيني ميعن ‎«alkoxycarbonylamino ov‏ ألكيمسل ‎C1-Cs‏ كبريتونيل ‎sip‏ معن ‎calkylsulfonylamino ot‏ أمينو ‎caminosulfonyl J— su 5S‏ ألكيل ‎C1-Cs‏ أمينو ‎oo‏ كبريتونيل ‎«Ci-Cs alkylaminosulfonyl‏ ثنائي ألكيل ‎sud C-Cs‏ كبريتونيل ‎Ci‏ ‎«Cs dialkylaminosulfonyl 8‏ هالوجين ‎chalogen‏ هيدروكسي ‎chydroxy‏ كربوكسي ‎«carboxy ov‏ سيانو ‎cyano‏ ثلاثي فلو رومثيل ‎«trifluoromethyl‏ ثلادني ‎oA‏ فلورومثوكسي ‎OG ctrifluoromethoxy‏ فلورومثيل فيى ‎trifluoromethylthio‏ ‏04 نترو ‎nitro‏ أو أمينو ‎Cua amino‏ تحمل ‎JS‏ ذرة نتروجين ‎nitrogen‏ على حدة 2 وبشكل اختياري بديلاً واحداً أو بديلين من ألكيل ‎4C1-Cs alkyl C1-Cs‏ أو يوريدو ‎Cua ureido 0‏ تحمل كل ذرة نتروجين ‎nitrogen‏ على حدة وبشكل اختياري بديلاً 7“ من ألكيل ‎¢C1-Cs alkyl C1-Cs‏ أو ألكيل تيو ‎«Cy-Cs alkylthio C1-Cs‏ حيث 17 | تؤكسد ذرة الكبريت ‎sulfur‏ بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد ‎sulfoxide‏ أو ‎1g‏ كبريتون ‎«sulfone‏ ‏10 حيث تحمل كل مجموعة بديلة في 187 على حدة وبشكل اختياري مجموعة واحدة 21 إلى ثلاث مجموعات بديلة تختار من ألكيل ‎«CC alkyl C1-Cs‏ ألكوكسي :0-0 ‎alkoxy Tv‏ و©-,؛ هالوجين ‎chalogen‏ هيدروكسي ‎<hydroxy‏ أكسو ‎0x0‏ سيانو yay ‎cyano TA‏ أمينو ‎«amino‏ أو ثلاثي فلورومثيل ‎«trifluoromethyl‏ و ‎R “3‏ يمثل ألكيل وحن ‎alkyl‏ يعد الكينيل ‎«C-Cy alkenyl Co-Cy‏ ألكاينيل ين فل ‎«Cp-Cy alkynyl‏ حلقة كربونية ‎ccarbocycle‏ سيكليل مخلط ‎J— J} heterocyclyl‏ فل ‎caryl‏ أريل مخلط ‎cheteroaryl‏ حلقة كربونية- ألكيل قن ‎carbocycle-C;-Cs‏ ‎alkyl vy‏ أريل- ألكيل ‎caryl-Ci-Cs alkyl Ci-Cy‏ أريل-هالى ‎JS‏ و©0- -,©-1ونة ‎«Cy haloalkyl yy‏ سيكليل مخلط -ألكيل ‎cheterocyclyl-C-Cs alkyl C1-Cs‏ أريل ‎Vt‏ مخلط- ألكيل ‎cheteroaryl-Ci-Cs alkyl Ci-Cg‏ حلقة كربونية- ألكينيل وى ‎«carbocycle-C,-Cg alkenyl vo‏ أريل - ألكينيل ‎caryl-C,-Cy alkenyl Cp-Cs‏ سيكليل 7 مخلط- ألكينيل و-ين ‎cheterocyclyl-Co-Cs alkenyl‏ أو أريل مخلط- ألكينيل ‎Cr‏ ‎¢heteroaryl-C,-Cy alkenyl Cg vv‏ تحمل أي منها اختيارياً مجموعة واحدة إلى ثلاث ‎VA‏ مجموعات بديلة؛ ‎va‏ حيث تمثل كل مجموعة بديلة في 185 على حدة ‎«CC alkyl C1-Cs JST‏ ألكينيل ‎«C,-Cs alkenyl Co-Cs A‏ ألكاينيل ‎«Cp-Cs alkynyl C2-Cs‏ ألكيل حلقي ‎Cs C3-Cy‏ ‎«Cg cycloalkyl AY‏ فنيل ‎phenyl‏ ألكوكسي ‎«C1-Cs alkoxy Ci-Cs‏ فنوكسي ‎¢phenoxy AY‏ ألكانويل م©-ر© ‎«C-Cs alkanoyl‏ أرويل 101 ألكوكسي ىرن ‎AY‏ كربونيل ‎«C;-Cs alkoxycarbonyl‏ ألكانويلوكسي ‎«C,-Cs alkanoyloxy C;-Cs‏ ‎At‏ أمينو كربونيلوكسي ‎caminocarbonyloxy‏ ألكيل ‎C1-Cs‏ أمينو كربونيلوكسي ‎Ci‏ ‎«Cs alkylaminocarbonyloxy Ao‏ ثنائي ألكيل ‎C1-Cs‏ أمينو كربونيلوكسي ‎Ci-Cs‏ ‎sud «dialkylaminocarbonyloxy AT‏ كربونيل ‎caminocarbonyl‏ ألكيل ‎C1-Cs‏ أمينو ‎AY‏ كربونيل ‎«C=C alkylaminocarbonyl‏ ثنائي ألكيل ‎sud C-Cs‏ كربونيل ‎C1-Cs‏ ‎«dialkylaminocarbonyl AA‏ ألكانويل عن أمينو ‎«C;-Cs alkanoylamino‏ ألكوكسي ‎C=C AQ‏ كربونيل أمينو ‎«C)-Cs alkoxycarbonylamino‏ ألكيل ‎C;-Cs‏ كبريتونيل
    ‎a.‏ أمينو ‎«C,-Cs alkylsulfonylamino‏ ألكيل ‎C;-Cs‏ أمينو كبريتونيل ‎C1-Cs‏ ‎calkylaminosulfonyl 4)‏ ثائي أأكيل ‎sud €-Cs‏ كبريتونيل معن ‎dialkylaminosulfonyl 97‏ هالوجين ‎chalogen‏ هيدروكسي ‎«hydroxy‏ كربوكسي ‎ay‏ إل«دطاتده» سيانو ‎«cyano‏ أكسو 0« _ثلاثي فلورومثيل ‎«trifluoromethyl‏ نترو ‎YYYo yay ‏واحداً‎ Soy ‏حيث تحمل كل ذرة نتروجين على حدة واختيارياً‎ amino ‏أمينو‎ <nitro at ‏حيث تحمل كل ذرة‎ ureido ‏أو يوريدو‎ ¢C1-Cs alkyl C1-Cs ‏أو بديلين من ألكيل‎ qo ‏أو‎ ¢C-Cs alkyl C;-Cs ‏على حدة واختيارياً بديلاً من ألكيل‎ nitrogen ‏نتروجين‎ a ‏اختيارياً إلى‎ sulfur ‏حيث تؤكسد ذرة الكبريت‎ Cr-Cs alkylthio Ci-Cs ‏ألكيل ثيو‎ av «sulfone ‏أو كبريتون‎ sulfoxide ‏كبريتوكسيد‎ aA trifluoromethyl ‏لا يمكن أن يمثل ثلاثي فلورومثيل‎ RE Cua aq ‏أو زمير تناوبي؛ ذوابة أو ملح منه.‎ Ve ‏المركب بالصيغة (١ب) وفقاً لعنصر الحماية (7)؛ حيث:‎ -* ٠ «dihydrobenzofuranyl ‏ثنائي هيدرو بتزوفورائيل‎ phenyl ‏فنيل‎ cthienyl ‏أ يمثل ثيينيل‎ Y cindolyl ‏إندوليل‎ «dihydroindolyl ‏ثنائي هيدرو إندوليل‎ benzofuranyl ‏بنزوفورانيل‎ v «benzothienyl ‏بنز و تييثيل‎ «dihydrobenzothienyl Jyh s ‏ثنائي هيدر وبنز‎ 1 «benzoxazolyl ‏بنزوكس_ازوليل‎ cbenzodioxolanyl ‏بنزوديوكسولاتيل‎ 5 Js asad 53 <benzpyrazolyl Jdsu yu <benzisoxazolyl ‏بنزأيزوكسازوليل‎ 1 ‏بيريميدينيل‎ epyridiny] ‏بيريدينيل‎ «quinolinyl ‏كينولينيل‎ <benzimidazolyl ‏ل‎ ‏تحمل أي منها بشكل اختياري مجموعة‎ epyrazinyl ‏أو بيرازينيل‎ «pyrimidinyl A ‏واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ 9 ‏©-ر؛ ألكينيل‎ alkyl C-C3 ‏ألكيل‎ sas ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في !1 على‎ ve ‏ون‎ Cp-Cs ‏هه لكوكسي‎ alkynyl Co-Cs ‏ألكاينيل‎ «C,-C5 alkenyl Cp-Cs ١ «C,-C; alkanoyl ‏بعرت ألكانويل ي©-ر‎ alkenyloxy 0-0: ‏الكينيلوكسي‎ calkoxy \Y C-C;3 Ci-C; ‏ى-ء ألكانويلوكسي‎ alkoxycarbonyl ‏كربوثيل‎ C-Cs ‏ألكوكسي‎ ‎«carboxy ‏كربوكسي‎ ¢hydroxy ‏هيدروكسي‎ halogen ‏هالوجين‎ calkanoyloxy Ve 0-0 ‏أو ألكيل شيو‎ «nitro ‏نترو‎ ctrifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ cyano ‏سيانو‎ Vo ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏حيث تؤكسد ذرة الكبريت‎ «Cp-Cy alkylthio ‏ىل‎ ‎«sulfone ‏أو كبريتون‎ sulfoxide ١ ‏على حدة وبشكل اختياري مجموعة بديلة‎ RY ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في‎ VA
    Ss ue halogen ‏هالوجين‎ cmethoxy ‏مثوكسي‎ «methyl ‏تختار من مثيل‎ xX ¢amino sis ‏أو‎ ccyano ‏سيانو‎ «0X0 ‏أكسو‎ chydroxy Y. ¢C1-C3 alkyl C;-C3 ‏و83 يمثلان كل على حدة ألكيل‎ vy «CH, Jia R* TY cazaindolyl ‏أزاإندوليل‎ cindolyl ‏إندوليل‎ epyridyl ‏مجموعة بيريديل‎ Jia R’ YY ‏بنزوتيينيل‎ cfuranylpyridinyl ‏فور انوبيريدينيل‎ benzofuranyl ‏بنزوفوراتيل‎ 7 «benzoxazolyl ‏بنزوكسازوليل‎ cthienopyridinyl ‏ثيينوبيريدينيل‎ <benzothienyl Yo ‏كينولينئيل‎ benzimidazolyl ‏بنز إيميدازوليل‎ cbenzothiazolyl ‏بتزوثيازوليل‎ 74 ‏تحمل أي منها بشكل اختياري‎ cisoquinolinyl ‏أو أيزوكينولينيل‎ cquinolinyl ‏بل‎ ‏مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ YA ‏,©-,؛ ألكينيل‎ alkyl C1-C3 ‏على حدة ألكيل‎ R® ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ Ya ‏مثوكسي‎ «C1-Cs alkoxy Ci-C3 ‏ألكوكسي‎ «phenyl ‏فنيل‎ «C,-C3 alkenyl ‏ينين‎ v. ‏أمينو‎ C1-C3 ‏ألكيل‎ caminocarbonyl ‏أمينو كربوثيل‎ ¢methoxycarbonyl ‏كربونيل‎ ١ ‏ثتائي ألكيل و©-ر أمينو كربونيل و06‎ «C;-C; alkylaminocarbonyl ‏كربونيل‎ vy ‏فلورو‎ cheterocyclylcarbonyl ‏سيكليل مخلط كربونيل‎ cdialkylaminocarbonyl YY ‏ثلاثي فلورومثيل‎ cyano ‏سيانو‎ bromo ‏كلورو 60 + برومو‎ fluoro Ye ‏حيث تؤكسد ذرة‎ 0-0, alkylthio 0-0 ‏أو ألكيل فيو‎ «trifluoromethyl Yo sulfone ‏أو كبريتون‎ sulfoxide ‏بشكل اختياري إلى كبريتوكسيد‎ sulfur ‏الكبريت‎ 4 ‏حيث تحمل كل مجموعة بديلة في 18 على حدة وبشكل اختياري مجموعة بديلة‎ rv «chloro 5,5 «fluoro ‏قلورى‎ methoxy ‏مثوكسي‎ methyl ‏تختار من مثيل‎ 2 ‏و‎ strifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ cyano ‏سيانو‎ bromo ‏برومو‎ Ya Cs ‏حلقي‎ JST «Cy-Cs alkenyl C-Cs ‏ألكينيل‎ «Ci-Cs alkyl ‏كج يمثل ألكيل مر‎ 5 C3-Cs ‏م6-ر0-لكيل تن‎ ils ‏فنيل اردعراص ألكيل‎ «C3-Cs cycloalkyl ‏م‎ 2 ‏ر©-:1-0زنعام فنيل-هالو‎ alkyl ‏فنيل- ألكيل ر©-ر‎ «cycloalkyl-C;-Cs alkyl 2 Cy 0-0 ‏ألكيل حلقي م©-©- ألكينيل‎ cphenyl-Ci-C3 haloalkyl ©: ‏ب©-‎ JI 2 «phenyl-C,-C; alkenyl Cp-Cs ‏و 1 - الكيثيل‎ cycloalkyl-C,-C; alkenyl 2
    YYYo
    Yio ‏إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ Baal 5 ‏وتحمل أي منها اختيارياً مجموعة‎ to ‏و©-؛ ألكينيل‎ alkyl C1-Cs ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في 185 على حدة ألكيل‎ 5 0-0 0-0 ‏الكوكسي‎ «C-Cs alkynyl C2-Cs ‏ألكاينيل‎ «C,-C; alkenyl Cp-Cs 7 ‏عفن‎ Jes ‏ألكيل ©- أمينو‎ caminocarbonyl ‏أمينو كربونيل‎ calkoxy ‏م‎ ‎C-C; ‏كربونيل‎ oud -© ‏ثنائي ألكيل‎ calkylaminocarbonyl £9 ‏كربوكسي‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ chalogen ‏هالوجين‎ cdialkylaminocarbonyl °. ‏أو ألكيل‎ nitro ‏نترو‎ ctrifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ ccyano ‏سيانو‎ ccarboxy 2 ‏اختيارياً إلى‎ sulfur ‏تؤكسد ذرة الكبريت‎ Cus 0-0 alkylthio C1-Cs ‏شيو‎ oy csulfone ‏أو كبريتون‎ sulfoxide ‏كبريتوكسيد‎ ov ‏أو زمير تناوبي؛ ذوابة أو ملح منه.‎ ot ‏حيث:‎ (Y) ‏المركب بالصيغة (١ب) وفقاً لعنصر الحماية‎ -+ ٠ ‏هيدروبنزوفورائيل‎ Ab pyridyl ‏بيريديل‎ sphenyl ‏فنيل‎ cthienyl ‏__يمثل ينيل‎ R ‏تحمل أي مجموعة منها‎ benzofuranyl ‏أو بنزوفور انيل‎ «dihydrobenzofuranyl v ‏بشكل اختياري مجموعة بديلة واحدة أو مجموعتين بديلتين؛‎ «ethyl ‏اقيل‎ «methyl ‏على حدة مثيل‎ R! ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ ° ‏برومو‎ «chloro ‏كلورو‎ «fluoro ‏فلورو‎ ethoxy ‏إثوكسي‎ methoxy ‏مثوكسي‎ ‏أو سيانو‎ trifluoromethyl ‏ثلاثي فلورومثيل‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ bromo 7 tcyano A ¢methyl ‏و83 يمثلان كل على حدة مثيل‎ 9 ¢CH, ‏يمثل‎ 5 Ve cazaindolyl ‏ازاإتدوليل‎ cindolyl Jalsa «pyridyl ‏يمثل مجموعة بيريديل‎ R’ ١ ‏بنزوكسازوليل الإ020<8201©؛ بنز إيميدازوليل‎ benzofuranyl ‏بنزوفورانيل‎ VY ‏تحمل‎ cisoquinolinyl ‏أو أيزوكينولينيل‎ «quinolinyl ‏كينولينيل‎ cbenzimidazolyl VY ‏أي منها بشكل اختيارياً مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛‎ ً «phenyl ‏فيل‎ cmethyl ‏على حدة مقيل‎ R’ ‏حيث تمثل كل مجموعة بديلة في‎ YYYo yan
    مثوكسي كربونيل ‎«methoxycarbonyl‏ أمينو ‎caminocarbonyl J— 5S‏ متيل ‎VY‏ أمينو كربونيل ‎«methylaminocarbonyl‏ ثتنائي مثيل أمينو كربونيل ‎«dimethylaminocarbonyl VA‏ مورفولينيل كربونيل ‎«morpholinylcarbonyl‏ فلورو ‎«chloro iS «fluoro \4‏ سيانو ‎«cyano‏ أو ثلاثي فلورومثيل ‎ strifluoromethyl‏ ‎R® Y.‏ يمثل ألكيل ىن ‎alkyl‏ ي-؛ ألكيل حلقي تن ‎JV «C3-Cg cycloalkyl‏ ‎7١‏ حلقي م©-ر0-مثيل ‎«C3-Cg cycloalkyl-methyl‏ أو بنزيل ‎benzyl‏ يحمل أي منها ‎vy‏ اختيارياً مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات بديلة؛ ‎vy‏ حيث تمثل كل مجموعة بديلة في على حدة مثيل ‎cmethyl‏ مثوكسي ‎«methoxy Ye‏ فلورو ‎fluoro‏ كلورو ‎«chloro‏ برومو ‎<bromo‏ سيانو ‎cyano‏ ثلاتي ‎Yo‏ فلورومثيل ‎trifluoromethyl‏ أو هيدروكسي ‎chydroxy‏ ‏1 أو زمير تناوبي؛ ذوابة أو ملح منه. ‎٠‏ #- المركب بالصيغة (١ب)‏ وفقاً لعنصر الحماية (7)؛ حيث ‎RY‏ يمثل ‎CH,‏ ‎١‏ + المركب بالصيغة (١ب)‏ وفقاً لعنصر الحماية (7)؛ حيث: ‎R Y‏ يمقثل ينيل ‎cthienyl‏ فيل ‎SB ¢phenyl‏ هيدر وبنزوفورانيل ‎ «dihydrobenzofuranyl Y‏ بنزوفور انيل ‎benzofuranyl‏ تحمل أي ‎4c gana‏ منها 1 بشكل اختياري مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات ‎Al‏ ‏0 حيث تمثل كل مجموعة بديلة في ‎RY‏ على حدة ألكيل ر,©- ‎alkyl‏ و©-,؛ ألكينيل 1 تين ‎(C,-C; alkenyl‏ ألكاينيل ‎«C,-C; alkynyl C-Cs‏ الكوكسي :0-6 ‎C-Cs‏ ‏7 ب«معللق الكينيلوككمي ‎«C,-C3 alkenyloxy C,-Cs‏ ألكانويل كن وكوك ‎«alkanoyl A‏ ألكوكسي ‎C-Cs‏ كربونيل ‎«C,-C3 alkoxycarbonyl‏ ألكانويلوكسي -0 9 ين ‎alkanoyloxy‏ ط©-ن؛ هالوجين .و هيدروكسي ‎chydroxy‏ كربوكسي ‎«carboxy Ve‏ سيانو ‎cyano‏ ثلاثي فلورومثيل ‎trifluoromethyl‏ نترو 0ن أو ألكيل ‎١١‏ شو ‎Cua C1-Cs alkylthio Ci-Cs‏ تؤكسد ذرة الكبريت ‎sulfur‏ بشكل اختياري إلى ف كبريتوكسيد ‎sulfoxide‏ أو كبريتون ‎¢sulfone‏ و
    YYYo
    Yiv : «C1-Cs alkyl C-C3 ‏يمثلان كل على حدة ألكيل‎ RPS R? yy ‏أو زمير تناوبي؛ ذوابة؛ أو ملح منه.‎ Vt ‏مركب يختار من:‎ ١7 ١ ‏"-بروبيل_حلقي-؛- (*©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-١-(111-إندوليل (7))-؛-مثيل‎ Y 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)- 1-(1H-indol-2-yl)-4- ( Y ) ‏بنتانول‎ ¥ ¢methylpentan-2-ol ¢ ‏مثيل)-؛ *-ثنائي مثيل‎ (Y) ‏فنيل)-7-(111-إندوليل‎ يسكوثم-7-ورولف-*(-٠‎ 5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(1H-indol-2-ylmethyl)-2, 5- (V) ‏هكس_اول‎ 1 ¢dimethylhexan-3-ol 7 5- )©( ‏هكسائول‎ Qiao (Ua )7( ‏فنيل)-7-(111-إندوليل‎ يسكوثم-7-ورولف-*(-٠‎ 6 ¢(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(1H-indol-2 -yimethyl)-5-methylhexan-3-ol 9 ‏مثيل بيريدينيل (١))-؛ -(©-فلورو- 7-مثوكسي‎ SET 4 (-١-ليثم ‏7-هكسيل حلقي‎ ٠١ 2_cyclohexylmethyl-1-(4,6-dimethyl-pyridin-2-yD)-4-(5- (Y) ‏فنيل)- ؛-مثيل بنتاتول‎ "١ ¢fluoro-2-methoxy-phenyl)-4-methyl-pentan-2-ol \Y ‏"-هكسيل حلقي مثيل -؛ -(-فلورو-7"-مثوكسي-فنيل)-١-(111-إندوليل (7))-؛ -مثيل‎ wv 2-cyclohexylmethyl-4-(5-fluoro-2-methoxy-phenyl)- 1-(1H-indol-2- ( Y ) ‏بنتانول‎ 6 ¢yl)-4-methyl-pentan-2-ol Vo
    7.6- (0) ‏7-(ه-فلورو-1-مثوكسي فنيل)-*-(إندوليل )1( مثيل)-"-مثيل أكتانول‎ ٠ fluoro-2-methoxyphenyl)-5-(indol-2-ylmethyl)-7- VV ¢methyloctan-5-ol VA 2- (1) ‏مقيل)-؛-مثيل-؟؛-(بيروليل )0( بنتائول‎ (V) ‏7-(إنزايميدازوليل‎ 0 ¢(benzimidazol-2-ylmethyl)-4-methyl-4-(pyrrol-1 -yl)pentan-2-ol ‏ىن‎ ‏(7))-1-هكسيل حلقي مفيل--(*-ظلورو-7-مثوكسي‎ ليلوزاديميإوزنب-117(-١1‎ 0-٠ 1-(1H-benzoimidazol-2-yl)-2-cyclohexylmethyl-4-(5- (Y) ‏-؛-مثيل بنتانول‎ (Jd YY ¢fluoro-2-methoxy-phenyl)-4-methyl-pentan-2-ol yy
    YA ‏©-(*-فلورو-؟-مثوكسي فنيل)-©-(بنزإيميدازوليل )1( مثيل)-» © ©-ثلاثي مقيل‎ ve 5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3 -(benzimidazol-2-ylmethyl)-2,2,5- (¥) ‏هسكانول‎ Yo ¢trimethylhexan-3-ol 7 ‏؟-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-فلورومثيل-١-(111-إندوليل (7))-4-مثيل بنتانول‎ rv 4-(5 -fluoro-2-methoxyphenyl)-2-fluoromethyl-1-(1 H-indol-2-yl)-4- ( Y ) YA ¢methylpentan-2-ol 5 -؛-))١(‎ ليلودنإ-11١‎ -١ -))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SEY oY (- ‏"-بروبيل حلقي-؛‎ Y. 2-cyclopropyl-4-(2,3 _dihydrobenzofuran-7-y1)- 1-(1H-indol-2-yl)- (¥) ‏بنتانول‎ Jie 7١ ¢4-methylpentan-2-ol YY ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-١-(كينولينيل (4))-؛-مثيل‎ [EY ‏>؟-بروبيل حلقي-؛-(؛‎ rT 2-cyclopropyl-4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1 -(quinolin-4-yl)-4- ( Y ) ‏بنتانول‎ ve ¢methylpentan-2-ol vo ‏"-بروبيل حلقي-؛ -(©-فلورو-"-مثوكسي فنيل)-١-(7-سيانو-؛-مثيل إندوليل‎ 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1-(6- (Y) ‏-4-مثيل بنتائول‎ 7) rv ¢cyano-4-methylindol-2-y1)-4-methylpentan-2-ol YA FY] ولوريب-111(-١-ليثم-؛-)لينف ‏"-بروبيل حلقي-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ 4 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (Y) ‏بنتانول‎ ((Y) ‏ج]-بيريدينيل‎ 2 ¢methyl-1-(1H-pyrrolo[2,3 -c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol 3 -١-ليثم-؛-يقلح ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-؟"-بروبيل‎ SUEY ‏برومو-؟؛‎ © |: £Y 4-(5-bromo-2,3- (¥) ‏بنتائول‎ ((Y) ‏بيريدينيل‎ [YY] + Js, HY) 2 dihydrobenzofuran-7-yl)-2-cyclopropyl-4-methyl-1 -(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2- £4 ¢yl)pentan-2-ol go ‏أو زمير تتاوبي؛ ذوابة أو ملح منه.‎ £1 ‏مركب يختار من:‎ A ١ ‏7-بروبيل حلقي-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-1-(111-إندوليل (7))-؛-مثيل‎ x YYYo
    2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1-(1 H-indol-2-yl)-4- (Y) ‏بنقتائول‎ v ¢methylpentan-2-ol ¢ )©( ‏مثيل هكسانول‎ ime ‏#-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؟-(إندوليل )¥( مثيل)-؟؛‎ ٠ ¢5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3 -(indol-2-ylmethyl)-2,5-dimethylhexan-3-ol 1 5-65- )©( ‏#-(ه-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-”-(إندوليل )1( مثيل)-*-مثيل هكسائول‎ ٠ ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(indol-2-ylmethyl)-5-methylhexan-3 -ol A ليثم-؛-))7١(‎ ليلودنإ-111(-١-)لينف ‏حلقي مثيل-؛-(ه-فلورو-7-مثوكسي‎ ليسكه-١*‎ ١ 2-cyclohexylmethyl-4-(5-fluoro-2-methoxypheny!)-1-(1 H-indol-2-yl)-4- (Y) ‏بنتانول‎ Ve ¢methylpentan-2-ol ١١ ‏مثيل)-» © #-ثلاثي مقيل‎ (Y) ‏©-(ه-فلورو-1-مثوكسي فنيل)-7-(بنزإيميدازوليل‎ 5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(benzimidazol-2-ylmethyl)-2,2,5- (7) ‏هكساتول‎ VY ¢trimethylhexan-3-ol ‏ًا‎ ‏+-(ه-فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-"-فلورومثيل-١-(111-إندوليل (7))-؟-مثيل بنتائول‎ 5 4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-fluoromethyl-1-(1 H-indol-2-yl)-4- ( Y ) 4 ‏1ه-2-تتقتمم 1ط 1121؛‎ Vv -؛-))١(‎ ليلودنإ-11١ ‏هيدروبنزوفورانيل (7))- ا‎ SEY oY ‏م "-بروبيل حلقي-4-(‎ 2-cyclopropyl-4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-y)-1-(1 H-indol-2-yl)- (Y) ‏مثيل بنتانول‎ ١ ¢4-methylpentan-2-ol ٠ ‏هيدروبنزوفورانيل (7))-١-(كينولينيل (؛))-؛-مثيل‎ SEY ‏"-بروبيل_حلقي-؛-(7؛‎ YN 2-cyclopropyl-4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1-(quinolin-4-y1)-4- (Y) ‏بنتائول‎ YY ¢methylpentan-2-ol YY -))7( ‏>؟-بروبيل حلقي-؛-(©-فلورو-7"-مثوكسي فنيل)-١-(+-سيانو-؛-مثيل إندوليل‎ ve 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1-(6-cyano-4- (Y) ‏؛-مثيل بنتانول‎ Yo ¢methylindol-2-yl)-4-methylpentan-2-ol 71 -+ 7[ ولوريب-111(-١-ليثم- ‏حلقي-؛-(5-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛‎ ليبورب-١٠‎ - 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- ‏بنتانول ) ؟)‎ ((Y) ‏ج]-بيريدينيل‎ YA ‏ضف‎
    أ
    ‎tmethyl-1-(1 H-pyrrolo[2,3 -c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol Ye‏ و
    ‎-111(-١-ليثم- ‏حلقي-4‎ Jagr Y((V) ‏هيدروبنزوفورانيل‎ SUEY ‏؛؟-(©-برومو-؟؛‎ 9 4-(5-bromo-2,3-dihydrobenzofuran-7- (¥) ‏بيريدينيل )¥(( بنتانول‎ [= Y] ‏بيرولو‎ A ¢yl)-2-cyclopropyl-4-methyl-1-(1 H-pyrrolo[2,3 -c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol YY
    ‎TY‏ أو زمير تناوبي؛ ذوابة؛ أو ملح منه.
    ‎-١ ١‏ مركب يختار من:
    ‎[at oY] ولوريب-111(-١-ليثم- ‏7-بروبيل حلقي-؟-(*-فلورو-7"-مثوكسي فنيل)-؛‎ x 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-1- (Y) ‏بنتانول‎ ((Y) ‏بيريدينتيل‎ v ‏و‎ «(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol $
    ‎-؛-))١(‎ ليلودنإ-111(-١-))7( ‏هيدروبنزوفورانيل‎ JET ‏حلقي-؛-(7؛‎ dus ° 2-cyclopropyl-4-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-1-(1 H-indol-2-y1)- (Y) ‏مثيل بنتانول‎ 1 «4-methylpentan-2-ol 7
    ‎A‏ أو زمير تناوبي؛ ذوابة أو ملح منه.
    ‎-٠١ ١‏ مركب يختار من:
    ‎x‏ #-(ه-فلورو-1-مثوكسي فنيل)-”-(بنزإيميدازوليل )1( مثيل)-» ‏ *-ثلاثي مثيل ‎Y‏ هكسائول )¥( ‎5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(benzimidazol-2-ylmethyl)-2,2,5-‏ ‎¢trimethylhexan-3-ol 3‏
    ‎0-٠‏ 4-(ه-فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-7-فلورومثيل-١-(111-إندوليل‏ (7))-؛-مثيل بنتائول ‎4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-fluoromethyl-1-(1 H-indol-2-yl)-4- ( Y ) 1‏ ‎¢methylpentan-2-ol 77‏
    ‏+ ”-برويل حلقي-؛-(©-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-١-(111-إندوليل‏ (7))-؛ -مثيل بنتائول ‎2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1-(1 H-indol-2-yl)-4- (Y) 9‏ ‎¢methylpentan-2-ol \‏ ‎٠‏ #-(*-فلورو-؟"-مثوكسي ‎(Y) Qiloat) Y(t‏ مثيل)-7 +*-ثنائي مثيل هكسائول )7(
    ‏تضق
    ١/١ ¢5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(indol-2-ylmethyl)-2,5 -dimethylhexan-3-ol VY
    5.(5- (¥) ‏مثيل)-5-مثيل هكسائول‎ (Y) ‏#-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-7-(إندوليل‎ ay ‏و‎ ¢fluoro-2-methoxyphenyl)-3-(indol-2-ylmethyl)-5-methylhexan-3-ol ‏ا‎ ‎[ar ¥ ‏حلقي-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي فنيل)-؛-مثيل-١-(111-بيرولو [7؛‎ dag mY 5 2-cyclopropyl-4-(3-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-1- )7( ‏بنتانول‎ ((Y) ‏بيريدينيل‎ 8 ¢(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol VV ‏أو زمير تناوبي؛ ذوابة أو ملح منه.‎ 7 ‏مركب يختار من:‎ -١١ ١ OY] ولوريب-111(-١-ليثم-؛-)لينف ‏"-بروبيل حلقي-؛-(*-فلورو-7-مثوكسي‎ 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4- (¥ ) ‏بيريدينيل )7( بنتانول‎ [— 1 ¢methyl-1-(1 H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)pentan-2-ol ¢ ‏"-بروبيل حلقي-؟-(*-فلورو-7-مثوكسي_ فنيل)-١-(111-إندوليل (7))-؛-مثيل‎ : 2-cyclopropyl-4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-1-(1H-indol-2-yl)-4- ( Y ) ‏بنتانول‎ 1 ¢methylpentan-2-ol 7 ‏أو زمير تناوبي؛ ذوابة؛ أو ملح منه.‎ A (1) ‏تركيب صيدلي يشتمل على مقدار فعال من مركب وفقاً لأحد عناصر الحماية من‎ -١7 ١ ‏إلى (١١)؛ أو زمير تناوبي؛ ذوابة أو ملح منه؛ وسواغ مقبول صيدلياً أو مادة حاملة‎ ‏مقبولة صيدلياً.‎ 7
SA07280239A 2002-03-26 2003-07-19 محاكيات جلوكوكورتيكوئيد , طرق تحضيرها , تراكيبها الصيدلية , واستخداماتها SA07280239B1 (ar)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36775802P 2002-03-26 2002-03-26
US43181702P 2002-12-09 2002-12-09
US44240403P 2003-01-24 2003-01-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA07280239B1 true SA07280239B1 (ar) 2009-12-15

Family

ID=28678922

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA07280239A SA07280239B1 (ar) 2002-03-26 2003-07-19 محاكيات جلوكوكورتيكوئيد , طرق تحضيرها , تراكيبها الصيدلية , واستخداماتها
SA03240209A SA03240209B1 (ar) 2002-03-26 2003-07-19 محاكيات جلوكوكورتيكوئيد glucocorticoid mimetics,طرق لتحضيرها , تراكيبها الصيدليه , واستخداماتها
SA7280240A SA07280240B1 (ar) 2002-03-26 2003-07-19 محاكيات جلوكوكورتيكوئيد، طرق لتحضيرها، تراكيبها الصيدلية، واستخداماتها

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA03240209A SA03240209B1 (ar) 2002-03-26 2003-07-19 محاكيات جلوكوكورتيكوئيد glucocorticoid mimetics,طرق لتحضيرها , تراكيبها الصيدليه , واستخداماتها
SA7280240A SA07280240B1 (ar) 2002-03-26 2003-07-19 محاكيات جلوكوكورتيكوئيد، طرق لتحضيرها، تراكيبها الصيدلية، واستخداماتها

Country Status (33)

Country Link
US (4) US6903215B2 (ar)
EP (1) EP1490062B1 (ar)
JP (1) JP4324480B2 (ar)
KR (1) KR101022977B1 (ar)
CN (1) CN1633296A (ar)
AR (1) AR039140A1 (ar)
AT (1) ATE381333T1 (ar)
AU (1) AU2003218342B8 (ar)
BR (1) BR0308784A (ar)
CA (1) CA2478156C (ar)
CL (1) CL2010000375A1 (ar)
CO (1) CO5611110A2 (ar)
CY (1) CY1107244T1 (ar)
DE (1) DE60318188T2 (ar)
DK (1) DK1490062T3 (ar)
EA (1) EA008830B1 (ar)
EC (1) ECSP045315A (ar)
ES (1) ES2298508T3 (ar)
HR (1) HRP20040887A2 (ar)
IL (1) IL163366A (ar)
MX (1) MXPA04009329A (ar)
NO (2) NO329386B1 (ar)
NZ (1) NZ535889A (ar)
PE (1) PE20040164A1 (ar)
PL (1) PL373043A1 (ar)
PT (1) PT1490062E (ar)
RS (1) RS51097B (ar)
SA (3) SA07280239B1 (ar)
TW (1) TWI326213B (ar)
UA (1) UA80120C2 (ar)
UY (1) UY27736A1 (ar)
WO (1) WO2003082280A1 (ar)
ZA (1) ZA200406225B (ar)

Families Citing this family (173)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003059899A1 (en) * 2002-01-14 2003-07-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical formulations containing them and uses thereof
AU2003230700A1 (en) * 2002-03-26 2003-10-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
PL373043A1 (en) * 2002-03-26 2005-08-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7186864B2 (en) * 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7074806B2 (en) * 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE60322713D1 (de) 2002-08-21 2008-09-18 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte dihydrochinoline als glucocorticoid-mmimetika,verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung
JP4619786B2 (ja) * 2002-08-29 2011-01-26 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 炎症性、アレルギー性及び増殖性疾患の治療において糖質コルチコイドミメティックスとして使用するための３−（スルホンアミドエチル）−インドール誘導体
AU2003297471A1 (en) * 2003-01-03 2004-08-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1-propanol and 1-propylamine derivatives and their use as glucocorticoid ligands
AR044519A1 (es) 2003-05-02 2005-09-14 Novartis Ag Derivados de piridin-tiazol amina y de pirimidin-tiazol amina
GB0316290D0 (en) 2003-07-11 2003-08-13 Glaxo Group Ltd Novel compounds
UY28526A1 (es) * 2003-09-24 2005-04-29 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
PT1670458E (pt) 2003-10-08 2007-03-30 Schering Ag Derivados de tetra-hidronaftaleno, processo para a sua preparação e utilização como inibidor de inflamação
US7662821B2 (en) 2003-10-08 2010-02-16 Bayer Schering Pharma Ag Tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
US7638515B2 (en) 2003-10-08 2009-12-29 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
GB0401334D0 (en) 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
US7795272B2 (en) * 2004-03-13 2010-09-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
US7179919B2 (en) 2004-03-18 2007-02-20 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
EP1730145A1 (en) * 2004-03-22 2006-12-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Alpha-trifluoromethyl alcohols or amines as glucocorticoid mimetics
JP2007531735A (ja) * 2004-04-01 2007-11-08 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド ステロイド節約剤および該節約剤を使用する方法
US20080153859A1 (en) 2004-04-05 2008-06-26 Hartmut Rehwinkel Multiply-substituted tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
ES2371170T3 (es) * 2004-05-03 2011-12-28 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de benzofurano comomoduladores selectivos de receptores de andrógenos (msra).
GB0411056D0 (en) 2004-05-18 2004-06-23 Novartis Ag Organic compounds
DE102004025791A1 (de) * 2004-05-19 2005-12-15 Schering Ag Chromanol-Derivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
PE20060272A1 (es) 2004-05-24 2006-05-22 Glaxo Group Ltd (2r,3r,4s,5r,2'r,3'r,4's,5's)-2,2'-{trans-1,4-ciclohexanodiilbis-[imino(2-{[2-(1-metil-1h-imidazol-4-il)etil]amino}-9h-purin-6,9-diil)]}bis[5-(2-etil-2h-tetrazol-5-il)tetrahidro-3,4-furanodiol] como agonista a2a
TWI307630B (en) 2004-07-01 2009-03-21 Glaxo Group Ltd Immunoglobulins
EP1787991B2 (en) * 2004-07-28 2020-06-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited PYRROLO[2,3-c]PYRIDINE COMPOUND, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
US20060030608A1 (en) * 2004-08-04 2006-02-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Anti aromatase compounds pharmaceutical compositions and uses thereof
GB0418045D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Glaxo Group Ltd Compounds
DE102004044680B3 (de) * 2004-09-09 2006-06-08 Schering Ag Alkyliden-Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate
GT200500281A (es) 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
GB0424284D0 (en) 2004-11-02 2004-12-01 Novartis Ag Organic compounds
DE102005020331A1 (de) * 2005-04-26 2006-11-02 Schering Ag 5-substituierte Chinolin- und Isochinolin-Derivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
GB0426164D0 (en) 2004-11-29 2004-12-29 Novartis Ag Organic compounds
DE102004063227A1 (de) * 2004-12-22 2006-07-06 Schering Ag Tricylische Aminoalkohole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
US7635711B2 (en) * 2004-12-27 2009-12-22 Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
EP1841780B1 (en) 2005-01-10 2011-07-27 Glaxo Group Limited Androstane 17-alpha-carbonate derivatives for use in the treatment of allergic and inflammatory conditions
US20090176807A1 (en) * 2005-03-04 2009-07-09 John Robinson Regan Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
PE20061351A1 (es) 2005-03-25 2007-01-14 Glaxo Group Ltd COMPUESTOS 8H-PIRIDO[2,3-d]PIRIMIDIN-7-ONA 2,4,8-TRISUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DE LA QUINASA CSBP/RK/p38
TW200724142A (en) 2005-03-25 2007-07-01 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0507577D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
US8093281B2 (en) 2005-04-14 2012-01-10 Glaxo Group Limited Indazoles as glucocorticoid receptor ligands
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
MX2007014811A (es) * 2005-06-10 2008-02-14 Boehringer Ingelheim Int Mimeticos de glucocorticoides, metodos para su fabricacion, composiciones farmaceuticas y usos de los mismos.
GB0514809D0 (en) 2005-07-19 2005-08-24 Glaxo Group Ltd Compounds
KR20080063288A (ko) * 2005-09-30 2008-07-03 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 신규 융합 피롤 유도체
CA2623004A1 (en) 2005-09-30 2007-04-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
US7910708B2 (en) 2005-10-21 2011-03-22 Novartis Ag Anti-IL13 human antibodies
AU2006324090B2 (en) * 2005-12-09 2012-05-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Propionamide compounds as antiinflammatory agents
WO2007065828A1 (en) * 2005-12-09 2007-06-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Glucocorticoid receptor modulators as antiinflammatory agents
PE20071068A1 (es) 2005-12-20 2007-12-13 Glaxo Group Ltd Acido 3-(4-{[4-(4-{[3-(3,3-dimetil-1-piperidinil)propil]oxi}fenil)-1-piperidinil]carbonil}-1-naftalenil)propanoico o propenoico, sales de los mismos, como antagonistas de los receptores h1 y h3
GB0526244D0 (en) 2005-12-22 2006-02-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
EP1834948A1 (de) 2006-03-15 2007-09-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
KR20090003349A (ko) 2006-04-20 2009-01-09 글락소 그룹 리미티드 화합물
ATE549337T1 (de) 2006-04-21 2012-03-15 Novartis Ag Purinderivate zur verwendung als adenosin-a2a- rezeptoragonisten
GB0611587D0 (en) 2006-06-12 2006-07-19 Glaxo Group Ltd Novel compounds
BRPI0714155A2 (pt) * 2006-07-07 2012-12-25 Bausch & Lomb composiÇço, e, uso de um agonista do receptor de glucocorticàide dissociado (digra), uma prà-droga do mesmo, ou um sal farmaceuticamente aceitÁvel do mesmo
ATE549022T1 (de) 2006-08-07 2012-03-15 Bausch & Lomb Behandlung von infektionen und deren folgeleiden mit kombinierten dissoziierten glocucorticoid- rezeptor-agonisten und antiinfektionswirkstoffen
WO2008027796A2 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Bausch & Lomb Incorporated Compositions and methods for treating or preventing glaucoma or progression thereof
US20110104159A1 (en) * 2006-09-11 2011-05-05 Rohrs Brian R Compositions and methods for treating, controlling, reducing, ameliorating, or preventing allergy
US20110105559A1 (en) * 2006-09-11 2011-05-05 Rohrs Brian R Compositions and Methods for Treating, Controlling, Reducing, Ameliorating, or Preventing Allergy
PL2061444T3 (pl) * 2006-09-11 2011-09-30 Bausch & Lomb Kompozycje i sposoby leczenia, traktowania, kontrolowania, redukowania, łagodzenia lub zapobiegania alergii
KR20090073121A (ko) 2006-09-29 2009-07-02 노파르티스 아게 Ｐｉ3ｋ 지질 키나제 억제제로서의 피라졸로피리미딘
EP1921067A1 (en) * 2006-11-08 2008-05-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Indole and indazole derivatives as anti-inflammatory agents
WO2008055709A1 (en) * 2006-11-08 2008-05-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Indazole and indole derivatives as anti -inflammatory agents
EP1921068A1 (en) * 2006-11-08 2008-05-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Indazole and indole derivatives as anti-inflammatory agents
MX2009005264A (es) * 2006-12-06 2009-05-28 Boehringer Ingelheim Int Mimeticos de glucocorticoides, metodos para su fabricacion, composiciones farmaceuticas y usos de los mismos.
RS51644B (sr) 2007-01-10 2011-10-31 Irm Llc. Jedinjenja i preparati kao inhibitori kanal aktivirajuće proteaze
PE20081889A1 (es) 2007-03-23 2009-03-05 Smithkline Beecham Corp Indol carboxamidas como inhibidores de ikk2
KR20100005730A (ko) 2007-05-07 2010-01-15 노파르티스 아게 유기 화합물
US20090042936A1 (en) * 2007-08-10 2009-02-12 Ward Keith W Compositions and Methods for Treating or Controlling Anterior-Segment Inflammation
EP2200443B2 (en) * 2007-09-17 2021-06-30 Cornell University Branched chain fatty acids for prevention or treatment of gastrointestinal disorders
US8143280B2 (en) * 2007-09-27 2012-03-27 Hoffmann-La Roche Inc. Glucocorticoid receptor antagonists
US20090087443A1 (en) * 2007-09-27 2009-04-02 Bartels Stephen P Pharmacological Adjunctive Treatment Associated with Glaucoma Filtration Surgery
EA017919B1 (ru) 2007-12-10 2013-04-30 Новартис Аг Производные пиразин-2-карбоксамида для лечения заболеваний, которые поддаются лечению путем блокирования эпителиальных натриевых каналов
EP2231642B1 (en) 2008-01-11 2013-10-23 Novartis AG Pyrimidines as kinase inhibitors
US20090239836A1 (en) * 2008-03-24 2009-09-24 Mary Lee Ciolkowski Multifunctional Ophthalmic Compositions
US20090291073A1 (en) * 2008-05-20 2009-11-26 Ward Keith W Compositions Comprising PKC-theta and Methods for Treating or Controlling Ophthalmic Disorders Using Same
CN102137858B (zh) 2008-05-23 2014-07-23 潘米拉制药有限责任公司 5-脂氧合酶-活化蛋白抑制剂
JP5502077B2 (ja) 2008-06-05 2014-05-28 グラクソ グループ リミテッド 新規な化合物
JP5502858B2 (ja) 2008-06-05 2014-05-28 グラクソ グループ リミテッド Ｐｉ３キナーゼの阻害剤として有用な４−カルボキサミドインダゾール誘導体
ATE541846T1 (de) * 2008-06-06 2012-02-15 Boehringer Ingelheim Int Glucocorticoidmimetika, verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische zusammensetzungen und anwendungen davon
KR20110040818A (ko) 2008-06-10 2011-04-20 노파르티스 아게 상피 나트륨 채널 차단제로서의 피라진 유도체
WO2010049073A1 (en) * 2008-10-30 2010-05-06 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 1,1,1-trifluoro-3-amino-3-heteroaryl-2-propanoles, a process for their production and their use as anti-inflammatory agents
PL2391366T3 (pl) 2009-01-29 2013-04-30 Novartis Ag Podstawione benzimidazole do leczenia gwiaździaków
WO2010094643A1 (en) 2009-02-17 2010-08-26 Glaxo Group Limited Quinoline derivatives and their uses for rhinitis and urticaria
EP2406255B1 (en) 2009-03-09 2015-04-29 Glaxo Group Limited 4-oxadiazol-2-yl-indazoles as inhibitors of pi3 kinases
WO2010102968A1 (en) 2009-03-10 2010-09-16 Glaxo Group Limited Indole derivatives as ikk2 inhibitors
WO2010106016A1 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Glaxo Group Limited Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors
JP2012520683A (ja) 2009-03-19 2012-09-10 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いた結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
WO2010107957A2 (en) 2009-03-19 2010-09-23 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GATA BINDING PROTEIN 3 (GATA3) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
CA2755773A1 (en) 2009-03-19 2010-09-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Rna interference mediated inhibition of btb and cnc homology 1, basic leucine zipper transcription factor 1 (bach 1) gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
WO2010107958A1 (en) 2009-03-19 2010-09-23 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20120010272A1 (en) 2009-03-27 2012-01-12 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 (ASK1) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
WO2010111471A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 (STAT1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
MX2011010072A (es) 2009-03-27 2011-10-06 Merck Sharp & Dohme Inhibicion mediada por interferencia de acido ribonucleico de la expresion del gen de la molecula de adhesion intercelular 1 usando acido nucleico corto de interferencia.
WO2010111468A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE NERVE GROWTH FACTOR BETA CHAIN (NGFß) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (SINA)
EP2411520A2 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US8456662B2 (en) * 2009-04-15 2013-06-04 Ricoh Company, Ltd. Control for display of multiple versions of a printable document for locked print
US20110077270A1 (en) * 2009-04-21 2011-03-31 Pfeffer Bruce A Compositions and Methods for Treating Ocular Inflammation with Lower Risk of Increased Intraocular Pressure
EP2421834A1 (en) 2009-04-24 2012-02-29 Glaxo Group Limited Pyrazole and triazole carboxamides as crac channel inhibitors
JP2012524755A (ja) 2009-04-24 2012-10-18 グラクソ グループ リミテッド Ｃｒａｃチャネル阻害剤としてのｎ−ピラゾリルカルボキサミド
AR076435A1 (es) 2009-04-30 2011-06-08 Glaxo Group Ltd Compuestos de indazoles sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen y procesos de obtencion de los mismos
US20110130578A1 (en) 2009-06-03 2011-06-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
US20100312013A1 (en) 2009-06-03 2010-12-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Steroselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
US20110130567A1 (en) * 2009-06-03 2011-06-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Steroselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
US8420819B2 (en) 2009-06-03 2013-04-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for optimizing the particle size of an active pharmaceutical ingredient by crystallization
US20110130591A1 (en) * 2009-06-03 2011-06-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Steroselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
JP2013500962A (ja) 2009-07-31 2013-01-10 カディラ ヘルスケア リミティド グルココルチコイド受容体のモジュレーターとしての新規化合物
US8389526B2 (en) 2009-08-07 2013-03-05 Novartis Ag 3-heteroarylmethyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl derivatives
EA201200260A1 (ru) 2009-08-12 2012-09-28 Новартис Аг Гетероциклические гидразоны и их применение для лечения рака и воспаления
MY162604A (en) 2009-08-17 2017-06-30 Intellikine Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
MX2012002179A (es) 2009-08-20 2012-03-16 Novartis Ag Compuestos heterociclicos de oxima.
EP2813227A1 (en) 2009-10-22 2014-12-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions for treatment of cystic fibrosis and other chronic diseases
JP2013512880A (ja) 2009-12-03 2013-04-18 グラクソ グループ リミテッド Ｐｉ３−キナーゼ阻害剤としてのインダゾール誘導体
JP2013512878A (ja) 2009-12-03 2013-04-18 グラクソ グループ リミテッド 新規化合物
WO2011067365A1 (en) 2009-12-03 2011-06-09 Glaxo Group Limited Benzpyrazole derivatives as inhibitors of p13 kinases
EP2512438B1 (en) 2009-12-16 2017-01-25 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery
WO2011110575A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Glaxo Group Limited Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
GB201007203D0 (en) 2010-04-29 2010-06-16 Glaxo Group Ltd Novel compounds
JP5876051B2 (ja) 2010-09-08 2016-03-02 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ インフルエンザウィルス感染の治療に使用するためのインダゾール誘導体
RS54286B1 (sr) 2010-09-08 2016-02-29 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Polimorfi i soli n-[5-[4-(5-{[(2r,6s)-2,6-dimetil-4-morfolinil]metil}-1,3-oksazol-2-il)-1h-indazol-6-il]-2(metiloksi)-3-piridinil]-metansulfonamida
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
US8637516B2 (en) 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
US8372845B2 (en) 2010-09-17 2013-02-12 Novartis Ag Pyrazine derivatives as enac blockers
WO2012035055A1 (en) 2010-09-17 2012-03-22 Glaxo Group Limited Novel compounds
WO2012052459A1 (en) 2010-10-21 2012-04-26 Glaxo Group Limited Pyrazole compounds acting against allergic, inflammatory and immune disorders
EP2630126B1 (en) 2010-10-21 2015-01-07 Glaxo Group Limited Pyrazole compounds acting against allergic, immune and inflammatory conditions
GB201018124D0 (en) 2010-10-27 2010-12-08 Glaxo Group Ltd Polymorphs and salts
JP2014505088A (ja) 2011-02-10 2014-02-27 ノバルティス アーゲー Ｃ−ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害剤としての［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン化合物
EP2678016B1 (en) 2011-02-23 2016-08-10 Intellikine, LLC Heterocyclic compounds and uses thereof
AU2012220572A1 (en) 2011-02-25 2013-08-29 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
EP2683716A1 (en) 2011-03-11 2014-01-15 Glaxo Group Limited Pyrido[3,4-b]pyrazine derivatives as syk inhibitors
GB201104153D0 (en) 2011-03-11 2011-04-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US20120316199A1 (en) 2011-06-07 2012-12-13 Ward Keith W Compositions and methods for treating, controlling, reducing, or ameliorating inflammatory pain
US8883819B2 (en) 2011-09-01 2014-11-11 Irm Llc Bicyclic heterocycle derivatives for the treatment of pulmonary arterial hypertension
UY34329A (es) 2011-09-15 2013-04-30 Novartis Ag Compuestos de triazolopiridina
WO2013038373A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
WO2013038381A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine/pyrazine amide derivatives
WO2013038386A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Heterocyclic compounds for the treatment of cystic fibrosis
ES2882807T3 (es) 2011-09-16 2021-12-02 Novartis Ag Heterociclil carboxamidas N-sustituidas
WO2013038378A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
US20130209543A1 (en) 2011-11-23 2013-08-15 Intellikine Llc Enhanced treatment regimens using mtor inhibitors
US8809340B2 (en) 2012-03-19 2014-08-19 Novartis Ag Crystalline form
CN110507654A (zh) 2012-04-03 2019-11-29 诺华有限公司 有酪氨酸激酶抑制剂的组合产品和其应用
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
EP2968340A4 (en) 2013-03-15 2016-08-10 Intellikine Llc COMBINING KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
US10155001B2 (en) 2013-06-14 2018-12-18 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) RAC1 inhibitors for inducing bronchodilation
EP3046921A4 (en) 2013-09-22 2017-02-22 Calitor Sciences, LLC Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
JP2016537327A (ja) 2013-10-17 2016-12-01 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 呼吸器疾患の治療のためのｐｉ３ｋ阻害剤
RU2016112266A (ru) 2013-10-17 2017-11-20 Глаксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Ингибитор PI3K для лечения респираторного заболевания
WO2015084804A1 (en) 2013-12-03 2015-06-11 Novartis Ag Combination of mdm2 inhibitor and braf inhibitor and their use
JP6517319B2 (ja) 2014-03-28 2019-05-22 キャリター・サイエンシーズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＣａｌｉｔｏｒ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｌｌｃ 置換されたヘテロアリール化合物および使用方法
EP3134397A1 (en) 2014-04-24 2017-03-01 Novartis AG Amino pyrazine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
US10112926B2 (en) 2014-04-24 2018-10-30 Novartis Ag Amino pyridine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
PL3134395T3 (pl) 2014-04-24 2018-07-31 Novartis Ag Pochodne pirazyny jako inhibitory 3-kinazy fosfatydyloinozytolu
WO2015173701A2 (en) 2014-05-12 2015-11-19 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Pharmaceutical compositions for treating infectious diseases
WO2016011658A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Novartis Ag Combination therapy
KR20170036037A (ko) 2014-07-31 2017-03-31 노파르티스 아게 조합 요법
EP3347097B1 (en) 2015-09-11 2021-02-24 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine derivatives as modulators of the kinases jak, flt3 and aurora
CN105418529B (zh) * 2015-12-30 2017-07-18 商丘师范学院 一种含4‑硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物及其制备方法
CN105622536B (zh) * 2015-12-30 2018-06-29 商丘师范学院 一种三氟甲基化烯基异噁唑化合物及其制备方法和应用
GB201602527D0 (en) 2016-02-12 2016-03-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
JP2019524792A (ja) 2016-08-08 2019-09-05 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化合物
GB201706102D0 (en) 2017-04-18 2017-05-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
GB201712081D0 (en) 2017-07-27 2017-09-13 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
WO2019099311A1 (en) 2017-11-19 2019-05-23 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted heteroaryl compounds and methods of use
US10751339B2 (en) 2018-01-20 2020-08-25 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
EP3980121A1 (en) 2019-06-10 2022-04-13 Novartis AG Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of cf, copd, and bronchiectasis
PH12022550468A1 (en) 2019-08-28 2023-03-06 Novartis Ag Substituted 1,3-phenyl heteroaryl derivatives and their use in the treatment of disease
TW202140550A (zh) 2020-01-29 2021-11-01 瑞士商諾華公司 使用抗ｔｓｌｐ抗體治療炎性或阻塞性氣道疾病之方法
BR112022019245A2 (pt) 2020-03-26 2022-11-16 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Inibidores de catepsina para prevenir ou tratar infecções virais

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1017612B (de) 1954-02-05 1957-10-17 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung von tertiaeren Aminen, ihren Saeureadditionssalzen und quaternaeren Ammoniumverbindungen
US3772273A (en) 1969-01-17 1973-11-13 Allied Chem Derivatives of quinoxaline
NL8402755A (nl) 1983-09-22 1985-04-16 Sandoz Ag Azool-derivaten, werkwijze voor het bereiden daarvan, preparaten die ze bevatten, en toepassing daarvan.
JPS60163814A (ja) 1984-02-06 1985-08-26 Wataru Mori グルココルチコイド拮抗剤
GB8406000D0 (en) 1984-03-07 1984-04-11 Ici Plc Olefine derivatives
US4551534A (en) 1984-03-30 1985-11-05 American Home Products Corporation Aralkyl or aryloxyalkyl 1,7-naphthyridine-3-carboxylic acid esters
DE3514696A1 (de) 1985-04-24 1986-11-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-indolylethyl-sulfonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
GB8617653D0 (en) 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Amide derivatives
GB8617652D0 (en) 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Acylanilide derivatives
GB2210875B (en) 1987-10-09 1991-05-29 Farmos Oy Aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles
US5039691A (en) 1989-06-08 1991-08-13 Marion Merrell Dow Inc. 5-(1-(imidazol)methyl)-3,3-disubstituted-2(3H)furanone derivatives
US5206377A (en) 1991-12-05 1993-04-27 Whitby Research, Inc. Compounds useful as antiproliferative agents
JPH05194404A (ja) 1992-01-22 1993-08-03 Zeria Pharmaceut Co Ltd カルボスチリル誘導体
GB9201755D0 (en) 1992-01-28 1992-03-11 British Bio Technology Compounds
US5948820A (en) 1994-08-22 1999-09-07 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Benzene compound and pharmaceutical use thereof
WO1996019458A2 (en) 1994-12-22 1996-06-27 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Steroid receptor modulator compounds and methods
US5696130A (en) 1994-12-22 1997-12-09 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Tricyclic steroid receptor modulator compounds and methods
AU703203B2 (en) 1996-01-30 1999-03-18 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
DE19723722A1 (de) 1997-05-30 1998-12-10 Schering Ag Nichtsteroidale Gestagene
JPH1180131A (ja) 1997-09-01 1999-03-26 Mitsubishi Chem Corp エチニルピリミジン誘導体
ZA9811898B (en) 1997-12-29 2000-06-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Anti-Inflammatory Compounds.
SK284689B6 (sk) 1998-02-13 2005-09-08 Abbott Laboratories Benzopyrano[3,4-f]chinolínová zlúčenina a liečivo s jej obsahom
US6506766B1 (en) 1998-02-13 2003-01-14 Abbott Laboratories Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents
EP0937710B1 (en) 1998-02-16 2003-04-16 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing an optically active phenylpropionic acid derivative
US6169106B1 (en) 1998-04-15 2001-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Indolinones having kinase inhibitory activity
DE19816624A1 (de) 1998-04-15 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
IL139865A0 (en) 1998-06-08 2002-02-10 Karobio Ab A liver selective glucocorticoid antagonist and pharmaceutical compositions containing the same
US6187918B1 (en) 1999-03-15 2001-02-13 Dupont Pharmaceuticals Company Catalysts for asymmetric addition of organozinc reagents to aldehydes and method for preparation
EE200100184A (et) 1998-09-25 2002-08-15 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Uudsed asendatud indolinoonid inhibeeriva toimegamitmesugustele kinaasidele ja tsükliin/CDK kompleksidele
DE19856475A1 (de) 1998-11-27 2000-05-31 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
HK1042889B (zh) 1999-04-30 2006-12-29 辉瑞产品公司 糖皮质激素受体调制剂
EP1196412B1 (en) 1999-07-16 2004-06-09 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Nitrogen containing heterobicycles as factor xa inhibitors
US6436986B1 (en) 1999-09-01 2002-08-20 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes
US6329534B1 (en) 1999-09-01 2001-12-11 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes
CO5271670A1 (es) 1999-10-29 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Antagonistas del factor de liberacion de corticitropina y composiciones relacionadas
US7713989B2 (en) 2000-04-27 2010-05-11 Dow Robert L Glucocorticoid receptor modulators
US6852734B2 (en) 2000-05-02 2005-02-08 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Indole derivatives exhibiting chymase-inhibitory activities and process for preparation thereof
EP1157682A1 (en) 2000-05-25 2001-11-28 Cilag AG Blister package for topiramate tablets
DE10038639A1 (de) 2000-07-28 2002-02-21 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
MXPA03000729A (es) 2000-07-28 2004-11-01 Inspire Pharmaceuticals Inc Metodo para reducir la presion intraocular utilizando derivados de indol.
US7030116B2 (en) 2000-12-22 2006-04-18 Aventis Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions as cathepsin inhibitors
JP2004523506A (ja) 2000-12-22 2004-08-05 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド カテプシン阻害剤としての新規な化合物と組成物
US6583180B2 (en) 2001-02-14 2003-06-24 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor modulators
WO2002064550A1 (en) 2001-02-14 2002-08-22 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor modulators
AU2002322775A1 (en) 2001-07-27 2003-02-17 The Regents Of The University Of California Stk15 (stk6) gene polymorphism and methods of determining cancer risk
GB0124299D0 (en) 2001-10-10 2001-11-28 Astrazeneca Ab Crystal structure of enzyme and uses thereof
DK1438053T3 (da) 2001-10-17 2008-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Pyrimidinderivater, lægemiddel indeholdende disse forbindelser, deres anvendelse og fremgangsmåder til deres fremstilling
WO2003059899A1 (en) 2002-01-14 2003-07-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical formulations containing them and uses thereof
PL373043A1 (en) * 2002-03-26 2005-08-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
AU2003230700A1 (en) 2002-03-26 2003-10-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE10215316C1 (de) 2002-04-02 2003-12-18 Schering Ag Chinolin- und Isochinolin-Derivate, ein pharmazeutisches Mittel und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
US6897224B2 (en) 2002-04-02 2005-05-24 Schering Ag Quinoline and isoquinoline derivatives, a process for their production and their use as inflammation inhibitors
US7186864B2 (en) 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
ITMI20021247A1 (it) 2002-06-07 2003-12-09 Menarini Ricerche Spa Antagonisti basici non peptidici della bradichinina e loro impiego informulazioni farmaceutiche
GB0215650D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Cyclacel Ltd Bisarylsufonamide compounds
DE60322713D1 (de) 2002-08-21 2008-09-18 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte dihydrochinoline als glucocorticoid-mmimetika,verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung
JP4619786B2 (ja) 2002-08-29 2011-01-26 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 炎症性、アレルギー性及び増殖性疾患の治療において糖質コルチコイドミメティックスとして使用するための３−（スルホンアミドエチル）−インドール誘導体
US7112584B2 (en) 2002-12-20 2006-09-26 Schering Ag Nonsteroidal antiinflammatory agents
AU2003297471A1 (en) 2003-01-03 2004-08-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1-propanol and 1-propylamine derivatives and their use as glucocorticoid ligands
DE602004022633D1 (de) 2003-01-30 2009-10-01 Boehringer Ingelheim Pharma 2,4-diaminopyrimidinderivate, die sich als inhibitoren von pkc-theta eignen
WO2004071389A2 (en) 2003-02-15 2004-08-26 Glaxo Group Limited Non-steroidal infalmmation inhibitors
US20040224992A1 (en) 2003-02-27 2004-11-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
EP1615667A2 (en) 2003-04-11 2006-01-18 Novo Nordisk A/S Combinations of an 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and a glucocorticoid receptor agonist
EP1656366A1 (en) 2003-08-20 2006-05-17 Amgen Inc. Substituted pyrimdinone derivatives and methods of use
UY28526A1 (es) 2003-09-24 2005-04-29 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
ATE414701T1 (de) 2003-10-03 2008-12-15 Boehringer Ingelheim Pharma Fluoreszenzsonden zur verwendung bei einem bindungsassay auf proteinkinaseinhibitoren
EP1675839B1 (en) 2003-10-16 2007-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
US7795272B2 (en) 2004-03-13 2010-09-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
US7179919B2 (en) 2004-03-18 2007-02-20 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
EP1730145A1 (en) * 2004-03-22 2006-12-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Alpha-trifluoromethyl alcohols or amines as glucocorticoid mimetics
US7256300B2 (en) 2004-03-30 2007-08-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
US20060030608A1 (en) 2004-08-04 2006-02-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Anti aromatase compounds pharmaceutical compositions and uses thereof
CA2584413A1 (en) 2004-10-29 2006-05-04 Astrazeneca Ab Novel sulphonamide derivatives as glucocorticoid receptor modulators for the treatment of inflammatory diseases
US8101619B2 (en) 2004-12-08 2012-01-24 Solvay Pharmaceuticals B.V. Phenylpiperazine derivatives with a combination of partial dopamine-D2 receptor agonism and serotonin reuptake inhibition
US7635711B2 (en) 2004-12-27 2009-12-22 Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US20090176807A1 (en) 2005-03-04 2009-07-09 John Robinson Regan Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
MX2007014811A (es) 2005-06-10 2008-02-14 Boehringer Ingelheim Int Mimeticos de glucocorticoides, metodos para su fabricacion, composiciones farmaceuticas y usos de los mismos.
CA2623004A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
ATE541846T1 (de) 2008-06-06 2012-02-15 Boehringer Ingelheim Int Glucocorticoidmimetika, verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische zusammensetzungen und anwendungen davon

Also Published As

Publication number Publication date
US20050059714A1 (en) 2005-03-17
TW200306829A (en) 2003-12-01
DE60318188T2 (de) 2008-12-11
SA07280240B1 (ar) 2009-11-15
WO2003082280A1 (en) 2003-10-09
ATE381333T1 (de) 2008-01-15
JP2005527555A (ja) 2005-09-15
CA2478156C (en) 2011-02-15
KR101022977B1 (ko) 2011-03-18
AU2003218342B8 (en) 2008-07-31
EA200401194A1 (ru) 2005-04-28
BR0308784A (pt) 2005-01-11
TWI326213B (en) 2010-06-21
US7553966B2 (en) 2009-06-30
US20050282881A1 (en) 2005-12-22
AR039140A1 (es) 2005-02-09
MXPA04009329A (es) 2005-01-25
AU2003218342B2 (en) 2008-07-10
CL2010000375A1 (es) 2010-08-20
NO329386B1 (no) 2010-10-11
RS82804A (sr) 2007-02-05
US20060189647A1 (en) 2006-08-24
PL373043A1 (en) 2005-08-08
CA2478156A1 (en) 2003-10-09
CY1107244T1 (el) 2012-11-21
RS51097B (sr) 2010-10-31
US7932392B2 (en) 2011-04-26
PT1490062E (pt) 2008-01-30
DE60318188D1 (de) 2008-01-31
ZA200406225B (en) 2006-05-31
IL163366A (en) 2010-11-30
NZ535889A (en) 2006-03-31
US8212040B2 (en) 2012-07-03
EP1490062B1 (en) 2007-12-19
KR20040095343A (ko) 2004-11-12
SA03240209B1 (ar) 2008-01-30
NO20044031L (no) 2004-10-19
EA008830B1 (ru) 2007-08-31
PE20040164A1 (es) 2004-05-21
NO20100827L (no) 2004-10-19
EP1490062A1 (en) 2004-12-29
US6903215B2 (en) 2005-06-07
AU2003218342A1 (en) 2003-10-13
CN1633296A (zh) 2005-06-29
CO5611110A2 (es) 2006-02-28
US20040023999A1 (en) 2004-02-05
DK1490062T3 (da) 2008-04-28
ECSP045315A (es) 2004-10-26
HRP20040887A2 (en) 2005-04-30
JP4324480B2 (ja) 2009-09-02
UA80120C2 (en) 2007-08-27
UY27736A1 (es) 2003-10-31
ES2298508T3 (es) 2008-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA03240209B1 (ar) محاكيات جلوكوكورتيكوئيد glucocorticoid mimetics,طرق لتحضيرها , تراكيبها الصيدليه , واستخداماتها
AU2004275757B2 (en) 1,1,1-trifluoro-4-phenyl-4-methyl-2-(1H-pyrrolo [2,3-C]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-ol Derivatives and related compounds as glucocorticoid ligands for the treatment of inflammatory diseases and diabetes.
CN101193869B (zh) 糖皮质激素模拟物、其制备方法、药物组合物及其用途
ES2381257T3 (es) Miméticos de glucocorticoides, métodos para su fabricación, composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
ZA200500153B (en) -3 (sulfonamidoethyl)-indole derivatives for use as glucocorticoid mimetics in the treatment of inflammatory, allergic and proliferative diseases
EP1836166B1 (en) Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
JP2005529165A (ja) ４−（アリール又はヘテロアリール）−２−ブチルアミン誘導体及びそのグルココルチコイドリガンドとしての使用
JP2006504678A (ja) グルココルチコイドミメチックス、その製造方法、その医薬組成物、及び使用
EP2183217A2 (en) Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
JP2007530541A (ja) グルココルチコイドミメチックスとしてのα−トリフルオロメチルアルコール又はアミン
ZA200600316B (en) 1,1,1-Trifluoro-4-Phenyl-4-methyl-2-(1H-Pyrrolo