SU520041A3 - Способ получени амидов ароматических карбоновых кислот или их солей - Google Patents

Description

где ff., , Rq, Ц,, X, -13 - вышеуказан ные значени , i - оксигруппа, галоген или ангидрид кислоты формулыI/ , или смешанный ангидрид с другой кислотой, или ее галоидангидридом , например бензсшсульфонилхлоридом, или оксиалкил, подвергают взаимодействию с аминобензойной кислотой с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Получаемые соединени  формулы I обладают-лучшими свойствами (физиологически активными), по сраБнению с цикиагл-ойл-аминобензойной кислотой, Арома7ичс-;; ас карбоновые кислотЫз обдадшотдие ; ной св зью имеют два изомера: цкс- и транс-форму, В качестье исходнькх ;рс -/;атических карбоновых кислот формулы 13 могут быть испапьзованы такие, как ,, 3или 4-метил, этил- пропил™, гидрокси-s метокси, этокси-, или хлор-f бром-, или фторгидрокорична  кислота| 2,3-диметщ1гид корична  кислота; 3,4-метилендиоксигидрокорична  кислота; о -метил-4-этилгидро корична  кислота или g -этщ1 2 Хторг дрО корична  кислота, а таюке гфимен ют арсх матические ненасыщешаю карбоновые кисло ты, такие как 2-, 3- или -Ф-проинл-, бутна гидрокси-, пропокси, хлор--5 бром-з или фторкоричную кислоту, 2-метил-3-этил- ил 3,4-диметнпкоричную кислоту и (, В качестве аминобензойной кислоты, воз можно использовать, антраннловую кислотуг 1 - аминобензойную кислоту или -п-аминобензойную кислотус В случае галоидпроизводных кислот целесообразно вести взаимодействие с аминобен зойной кислотой в среде инертного растворител , В качестве инертного растворител  используют гиороформ, метипешшорид, ац тон, бензол, толуол, тетрагйдрофуран, дйоксан или диметилформамид. Процесс целесообразно проводить путем растворени  аминобензойной кислоты и смеси сухого хлороформа и сухого пиридина, вз тых в количествах 5-40 и 2-15-кратном избытке по отношению к количеству исходного соеди нени  формулы Л , Последнее добавл ют к раствору аминобензойной кислоты в сухом хлороформе при охлаждении и перемешивани а затем нагревают всю реакционную смесь с обратным холодильником в течение необх димого времени. Далее продукт реакции концентрируют :фи уменьшении давлени  и остаток вьшиваю « в воду. Полученную водную смесь слегка подкисл ют добавлением сол ной кислоты. Выделившиес  в виде осадка кристаллы от фильтровывают и перекристаллизовывают из адлежашего органического растворител . В случае, когда исходным соединением формулы И  вл етс  ароматическа  карбонова  кислота, то в этом соединении целесообразно защищать гидроксильную группу ацилированием уксусной кислотой. По окончании синтеза эту группу можно удалить любым известным приемом. Образовавшеес  соединение J , несущее карбоксильную группу, можно превратить в его соль, пригодную в физиологическом от ношении с применением обычного способа, Напрг.(мер,5 водный раствор гидрата окиси натри  Б зкви.aлeкyлstpнoм количестве .мо itei бь;.ть добавлен к спиртовому раствору соединени  общей формулы Г и смесь нагрета К числу физиологически приемлемых солей следует отнести щелочные (калийна  и литиева  соль), щелочноземельные (магниева  и кальциева  соль), аминные (пипери- динова , триэтанс аминова  и диэтиламиноэтиламинова ), а также -аммонийную соль. Данное изобретение по сн етс  пример&ми , причем температуры плавлени  целевых продуктов .привод тс  без корректировки. Пример 1, В смеси 20 мл сухого хлороформа и 10 мл сухого пиридина раствор ют 2,6 г 4-аминобензойной кислоты, К этой смеси добавл ют по капл м при охлаждении 20 мл сухого хлороформа, содержащего 3,2 г 4-ацетоксициннамоилхлорида, Смесь нагревают при действии обратнсго холодильника 2 часа, затем реакционную смесь концентрируют при уменьшенном давлениИо Остаток выливают в воду и после этого добавл ют сол ную кислоту до слабокислой среды. Кристаллы, выделившиес  в виде осадка, отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 2,9 г 4- (4 -ацетоксициннамош1амино)-бензойной кислоты . Температура плавлени  305-307 С (с разложением). Пример 2. Cмecь2,7г4-(4 aцeтoкcициннaмoилaминo ) -бензойной кислоты и 5 О мл 10%-ного водного раствора окиси натри  нагревают 1 час, охлаждают и затем слегка подкисл ют сол ной кислотой. Выделившиес  в виде осадка кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного спирта. Получают 1,75 г 4-(4-оксициннамоиламино )-бензойной кислоты, имеющей температуру пл-авлени  С (с разложением), Найдено,%: С 67,69; Н 4,56; ,72. 1б 13 4 Вычислено ,%: С 67,84; Н 4,63; N 4,95. ЯМР. и ИКг-спектр подтверждают структуру целевого продукта. Пример 3. В 100 мл теплого этанола раствор ли 1,42 г 4-(гидроксициннамоиламино )-бензойной кислоты. К этому раствору добавл ли раствор 0,21 г гидрата окиси натри  и 3 мл воды и полученную смесь нагревали 30 мин , охлаждали и затем фильтровали дл  собирани  криоталлов , выделившихс  в виде осадка. Таким путем получали 1,2 г натриевой соли 4-(4-оксициннамоиламино ) -бензойной кислоты. Соединени  Ш получают аналогичным образом . Tysi.iJ A,U7W° и Физико-химические характеристики приведены в табл. 1. Таблица 1

Пример 4, Аналогично примеру 1, но с использованием 3-метокси-1-адетоксигидроциннамоилхлорида псотученный продукт реакции гидролизуют и получают 3-(3-метокси 4 -гидроксигидроциннамоиламино)-бензойную кислоту. После перекристаллизации из водного спирта указанный продукт имел температуру плавлени  218-220°С р и м е р 5. 4,3 г 4-.аминобензо ной кислоты раствор ют в смеси 100 мл сухого хлороформа и 19 г сухого пиридина К этой смеси добавл ли по капл м при охлаждении 100 мл раствора, содержащего 5,4 г 3,4 диметоксициннамоилхлорида в сухом хлороформе. Смесь нагревают при действии обратного холод1шьника 1,5 час и затем реакционную смесь концентрируют при уменьшенном давлении. Остаток выливают в воду и добавл ют сол ную кислоту до слабокислой среды. Выделившиес  в виде остатка кристаллы отфильтровывают, перекристаллиаовывают из спирта и получают 5,6 г 4-(3,4 чдиметоксициннамоиламино )-бензойной кислоты; т.пл. 267-269°С НайденоД: С 66,00; Н 5,12; Ы 4,14. Вычислено,%; С 66,059; Н 5,24; Ы t,io. 4,28. ЯМР- и ИК-спектр подтверждают струкly целевого продукта. Пример 6. 1,5 г 4-(з,4-диме5200 41 провождаетс  осаждением белых кристаллов . Кристаллы отфильтровывают и высушивают при Пониженном давлении. Получают Ii6 г натриевую саль 4-(з,4-диметоксиВДНнамоипамино )-бензойной кислоты. Аналогично описанному выше получены следуюпше соединбни  JV

520041

10

Продолжение табл, 2

Пример 4, Аналогичным образом, но с тем отличием, что циннамоилхлорид, примененный в примере 5, заменен соотвегствующим гидроциннамоилхлоридом, получают следуюпще соединени  Y

5,. Н Н .3

lkeUi°«

I 1 т - п

Физико-.химические адрактеристики приведены в табл. 3.

13

Пример 7. 4 г 3,4-диметоксикоричной кислоты раствор ют в 20 .мл сухого пиридина. К полученному раствору добавл ют при охлаждении льдом и перемешивании 2 г бензолсульфонилхлорида. Образуетс  красно-оранжевый осадок. Реакционную смесь перемешивают около 1 час, затем при охлаждении льдом добавл ют 2 г метилантранилата . Далее, смесь перемешивают 2 час при комнатной температуре дл  заверщени  реакции.

По окончании реакции реакционную смесь концентрируют и остаток раствор ют в 10мл хлороформа. Раствор промывают сначала 10%-ным водным раствором гидрата окиси натри . 1и%-ным водным раствором сол ной кисло ты и в заключение водой. После удалени  хлороформа перегонкой получают кристаллы сложного метилового эфираЫ -(3,4-диметоксициннамоип )-антраниловой кислоты,

Пример 8, Продукт, полученный в примере 7, раствор ют в 10 мл xaopt форма , К полученному раствору добавл ют 10 мл водного раствора гидрата ОКИСИ натри  и смесь подогревают до 50 С (дл  обеспечени  гищмзлиза сложноэфирной гругшы). После окончани  реакции, органзаческую фазу отдел ю-., промывают водой и перегон ют дл  удалени  растворител . Получают 2,1 г (выход 48%) целевого Щ)дукта Я -(3, 4-диметокснциннамош1)-антраниловой кислоты. Этот продукт имел температуру плавлени  211-213 С,

П р и мер 9, 2 г 3,4-диметоксикоричной кислоты раствор ют в смеси 20 мл сухого днметилформамида и 1,5 г триэтила- ммка„ К этому раствору добавл ют при охла ждении льдом и перемешивании 1,1 г этилхлоркарбоната и выдерживают в течение 1 ч

520041

14 Таблица 3

Кэтой смеси добавл ют 10 мл диметилфор-мамида , содержащего 1,5 г аминобензойной кислоты, и перемешивают смесь в течение 2час, По завершении реакции, жидкую реакционную смесь концентрируют примерно до половины первоначального бъема и выливают в водный раствор сол ной кислоты. Выделившиес  в виде осадка кристаллы отдел ют фильтрованием, промывенот водой и перекристаллизовывают из эквимолекул рной смеси этанола с водой, получают 3-(3 , 4 -диметоксициннамоиламино) -бензойную кислоту с 50%-ным выходом, имеющую температуру плавлени  225-226 С.

Пример 10, К смеси 20 мл сухого диоксана и 0,7 г сухого пиридина добавл ют 2 г 3,4-диметоксикоричной кислоты, 1,6 г хлорокиси фосфора (хлорангидрида фосфорной кислоты) и 1,6 г метилантранилата . Смесь нагревают при действии обратного холодильника 2 час дл  обеспечени  проведени  реакции. По окончании реакции реакционную смесь концентрируют и остаток раствор ют при нагревании в этаноле и затем охлаждают, выделившиес  кристаллы отфильтровывают и обрабатывают аналогично примеру 7 (дл  обеспечени  гидролиза сложноафирной группы). После перекристаллизации продукта из хлороформа получают 2 г N -(3 , 4 --диметоксициннамокл)-антраниловую кислоту, имеющую температуру плавлени  211-213°С,

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  амидов ароматических кацбоновых кислот или их солей общей формулы I

   15

   соон

   где RJ и Rj ьодород или совместно представл ют двойную св зь;

   RJ и ц -водород или алкил С - С ;

   X - одинаковые или различные и npejjставл ют собой оксигруппу, галоид, алкил С - С{, или алкоксил С - Сц ;

   f - целое число 1-3, причем, если X означает две алкильных или алкоксильных группы, то они могут совместно образовывать кольцо, отличающийс  тем, что кислоту или ее производное формулы 1(

   16

   С-С-С-2

   О

   где RJ, Rg, RJ, Нц, X; ц-вышеуказанные значени ;

   - оксигруппа, галоген или ангидрид кислоты фор мулы II или смешанный ангидрид с другой кислотой или ее галоидангидридом, например бензолсульфонилхлоридом, или оксиалкил , подвергают взаимодействию с аминобензойной кислотой с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.