SU730309A3 - Способ получени 3-алкил-5-изохинолилиминотиазоло-(3,4-б) изохинолинов, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров или их солей - Google Patents
Способ получени 3-алкил-5-изохинолилиминотиазоло-(3,4-б) изохинолинов, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU730309A3 SU730309A3 SU782567352A SU2567352A SU730309A3 SU 730309 A3 SU730309 A3 SU 730309A3 SU 782567352 A SU782567352 A SU 782567352A SU 2567352 A SU2567352 A SU 2567352A SU 730309 A3 SU730309 A3 SU 730309A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- isoquinoline
- tetrahydro
- thiazolo
- imino
- amino
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 4
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 10
- -1 hydroxy sulfonyloxymethyl Chemical group 0.000 claims description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- APVPOHHVBBYQAV-UHFFFAOYSA-N n-(4-aminophenyl)sulfonyloctadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 APVPOHHVBBYQAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 abstract 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical class C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 abstract 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- MBXNQZHITVCSLJ-UHFFFAOYSA-N methyl fluorosulfonate Chemical compound COS(F)(=O)=O MBXNQZHITVCSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIAFAKRAAMSGX-UHFFFAOYSA-N quinolin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=N1 XMIAFAKRAAMSGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
- C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
хлора, получают действием хлорирующего агента, например фосгена, п тихлористого фосфора, хлористого тионила или хлористого оксалила на тетрагидро-1 ,5,10,10а-тиазол 3,4-Ь}изохинолинтион-3
где R обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода;
А - остаток реакционноспособного сложного эфира, атом йода или алкоксисульфонилоксильный радикал, или путем действи тетрафторбората триэтилоксони или метилфторсульфоната на продукт формулы 4.
Обычно реакцию провод т в присутствии органического растворител например хлористого метилена, или без растворител при температуре около .
5-Аминоиэохинолин общей формулы 2 получают, исход из 3-алкилизохинОЛИна общей формулы .И
где R имеет указанные значени ,
известным способом 2.
Пример 1. (Метил-3-изохинолил-5 )имино -3-тетрагидро-1,5,10, 10а-тиазоло.3,4-Ь изохинолин-(8) .
К раствору 15,9 г амино-5-метил-3-изохинолина в 200 мл пиридина добавл ют 36,3 г йодистого метилтио-З-тетрагидро-1 ,5,10,10а-тиазоло 3,4-Ь изохинолина-(3) . Полученна суспензи постепенно переходит в раствор. Реакционную массу выдерживают 24 ч при комнатной температуре, досуха отгон ют растворитель под уменьшенным давлением (25 мм рт.ст.) при, , остаток раствор ют в смеси 600 мл хлористого метилена и 4О Or мл 1 н. едкого натра. Органическую фазу декантируют, промывают 200 мл воды, сушат над сульфатом магни , фильтруют и затем выпаривают досуха под уменьшенным давлением (40 мм рт.ст.) при . Полученный остаток перекристаллизоБывают из 500 мл ацетонитрила. Выход 29,2 г, .Т.Ш1. 181°С, dlfO (,
т хпоооформ).
йодистый метилтио-3-тетрагидро-1 ,5,10,10а-тиазоло 3 ,4-Ь изохинолин- (8) получают следующим путем. 38 г тетрагидро-1, 5,10, Юа-тиазоло- 3 ,4-Ь изохинолилтиона-3-(S) раствор ют в 500 мл йодистого метила. Реакционную массу выдерживают 15 ч при 20°С, выделившиес кристаллы отфильтровывают , два раза промывают эфиром (по 500 мл) и сушат при 20°С под уменьшенным давлением (1 мм рт.ст.). Выход йодистого метилтио-3-тетрагидро-1 ,5,10,10а-тиазоло 3,4-Ь изохинолина- (8) 61,5.г, т.пл. 140-150°С (с разложением).
Тетрагидро-1,5,10,10а-тиазоло 3,4-Ь изохинолинтион-3-(S) получают следующим путем. К раствору 100 г гидроКсисульфонилоксиметил-3-тетрагидро-1 ,2,3,4-изохинолина-(S) в 4000 МП 0,25 н. едкого натра добавл ют по капл м при сильном перемешивании 40 г сероуглерода. Реакци экзотермическа . Выпадает твердый осадок, перемешивание продолжают в течение 3 ч. Реакционную смесь нейтрализуют добавлением 4 н. сол ной кислоты. Образовавшиес кристаллы отдел ют фильтрованием, тщательно промывают водой и кристаллизуют из рООО мл этанола. Получают 77 г тетрагидро-1 ,5,10-10а-тиазоло 3,4-Ь изохинолинтиона-3-(S) в виде тонких белых игл, Т.Ш1. 150°С,р( -377+4 (, хлороформ).
: Гидроксисульфонилоксиметил-3-тетрагидро-1 ,2,3,4-изохинолин-(S) получают следующим путем.
Раствор 41. г гидроксиметил-3-тетрагидро-1 , 2, 3, 4-изохинолина-(S) в смеси с 13 МП 34 н. серной кислоты и 70 мл воды нагревают при и отгон ют около 50 мл воды, затем раствор концентрируют при под уменьшенным давлением (20 мм рт.ст.) Коричневый масл нистый остаток извлекают смесью 13 МП 34 н. серной кислоты и 50 мл воды. Снова отгон ют 70 Мл воды, затем смесь концентрирую как описано ранее, и заканчивают концентрирование при 100°С под уменьшенным давлением (1 мм рт.ст.). Выпавший при охлаждении осадок перекристаллизовываюх из смеси 140 мл этнола и 60 мл воды. После 15 ч охлаждени при 5с выделившиес кристаллы отдел ют фильтрованием и промыBcUOT 20 мл смеси этанол/во да в соотношении 3:1, затем 2 раза 25 мл этанола . После сушки при под уменьшенным давлением (1 мм рт.ст,) получают 48 г гидроксисульфонилоксиметил-З-тетрагидро-1 ,2,3,4-изохинолин- (S) в виде белых кристаллов, с1- -55±1°(, диметилсульфоксид)
Claims (2)
- Гидроксиметил-З-тетрагидро-1,2,3, 4-изохинолин-(S) может быть получен из 1-фенилаланина по известному методу . Пример 2. I(Метил 3-изохинолил-5 )имино -З-тетрагидро-1,5,10, 10а-тиазоло{3,4-Ь изохинолин-(R,S). Аналогично описанному в примере 1, но, исход из 15,9 г амино-5-метил-3-изохинолина и 36,3 г йодистог метилтио-З-тетрагидро-1,5,10-10а . -тиазоло 3,4-Ь изохинолина-(R,S) п лучают 27,8 г метил-З-изохйнолил-5 (имино)-З-тетрагидро-1,5,10,10а-тиа ,4-Ь изохинолина-{R,S) плав щегос при 159°С. Йодистый метилтио-3-тетрагидро-1 ,5,10,10а-тиазоло 3,4-Ь изохинолин- (R,S) получают следующим путем. Раствор ют 210 г тетрагидро,5,10, 10а-тиазоло 3,4-b изoxинoлинтиoнa-3-{R ,S) в 4000 мл хлористого метилена , поддержива температуру . В течение 15 мин вливают 202 г йоди того метила, затем перемешивгиот реакционную массу 64 ч при комнатно температуре. Образовавшиес кристал лы отдел ют фильтрованием и промывают эфиром. После сушки под уменьшенным давлением (1 мм рт.ст.) полу чают 221,7 г продукта, плав щегос при 1. с разложением. Тетрагидро-1,5,10,10а-тиазол , 3,4-Ь изохинолинти6н-3-{R,S) получают следующим путем. К раствору 151 г гидроксисульфонилоксиметил-З-тетрагидро-1 ,2,3,4-изохинолина -(R,S) в 5000 мл воды и 63 г NaOH в таблетках добавл ют по капл м при 20с и сильном перемешивании 63 г сероуглерода. Образовавшийс кремовый осадок перемешивают 24 ч при 2G°C, Реакционную смесь нейтрализуют, добавл 130 мл 4 н. HCfci Твердое вещество отдел ют фильтрованием, за тем обильно промывают водой. Получают 107 г тетрагидро-1,5,10 10а-тиазоло 3,4-Ь изохинолинтиона- (R,S) в виде белых кристаллов, т.пл. 180°С. Гидроксисульфрнилоксиметил-З-тет рагидро- ,2,3,4-изохинолин-(R,S) получают следующим путем. К 106 г гидроксиметил-З-тетрагидро-1,2,3,4-изохинолина- (R,S) суспендированного в 226 мл воды, добавл ют в течение нескольких минут 36,8 мл 34 н. серной кислоты (d 1,83) . Температура поднимаетс до и твердое вещество переходит в раст вор. Реакционную массу нагревают при lOO-llO C, одновременно отгон воду затем концентрируют при 160°С под уменьшенным давлением (20 мм рт.ст. концентрацию заканчивают при давлении 1 мм рт.ст. При охлаждении выпа дает осадок. Получают 151 г неочищенного гидроксисульфонилоксиметил-З-тетрагидро-1 ,2,3,4-изохинолина- (R,S) в виде бледно-желтых кристаллов . Гида оксиметил-3-тетрагидро-1,2,3, 4-изохинолин-(R,S) может быть получе по известному методу. Пример 3. I (Бутил-3-изохинолил-5 )имино -З-тетрагидро-1,5,10, 10а-тиазоло 3,4-Ь изохинолин-(S). К раствору 3 г амино-5-бутил-З-изохинолина в 100 мп пиридина добавл ют 5,25 г йодистого метилтио-З-тетрагидро-1 , 5,10,10а-тиазоло {3,4-Ь изохинолика-(S). Полученна суспензи постепенно раствор етс . После выдержки реакционной массы в течение 4 дней при комнатной температуре ее концентрируют досуха под уменьшенным давлением (при 25 мм рт.ст.}, остаток раствор ют в 200 мл хлороформа. Полученный раствор три раза прО1 ывают .100 мл 1 н. NaOH, затем 2 раза 50 мл воды, сушат над сульфатом натри , фильтруют и концентрируют под уменьшенным давлением (40 мм рт.ст.) при 40°С досуха. Полученный остаток перекристаллизовывают из 50 мл окиси изопропила . Выход 3,05 г, т.пл. , -156±2 (, хлороформ).. Амино-5-бутил-З-изохинолин может быть получен по известному методу 12. Пример 4. (Этил-3-изохинолин-5 )имино -З-тетрагидро-1,5,10,10а-тиазоло 3 ,4-Ь изохинолин-(S). Аналогично описанному в примере 3, исход из 7,1 г амино-5-этил-З-изохинолина и 13,7 г йодистого метилтио-З-тетрагидро-1 ,5,10,1Оа-тиазоло 3 ,4-Ь изохинолина-(S),получают 8,6 г целевого продукта, плав щегос при 1420с (из этанола) , 162+2° (, хлороформ). Амино-5-этил-З-изохинолин может быть получен по известному методу 2 Пример 5. (Пропил-3-йзохинолил-5 )имино -З-тетрагидро-1,5,10, 1Оа-тиазоло 3,4-Ь изохинолин. Аналогично описанному в примере 3, исход из 0,18 г амино-5-пропил-3-изохинолина и 0,35 г йодистого метилтио-З-тетрагидро-1,5,10,10а-тиазоло 3 ,4-Ь изохинолина-(S), получают 0,35 г неочищенного (пропил-З-изохинолил-5 )имино -3-тетрагидро-1 ,5,10,1Оа-тиазоло 3,4-Ь изохинолина- (S), который очищают хроматографией на колонке, содержащей 6 г кремнезема (диаметр колонки 0,7 см), элюиру хлористым метиленом и собира фракции по 20 мл. Фракции 7-11 выпаривают и получают 0,21 г очищенного целевого продукта в виде бледно-желтых кристаллов , который после кристаллизации из окиси изрпропила, плавитс при 95-96°С, -145±1« , хлороформ ) . Пример 6. Фумаровый эфир 3-(З-октил-5-изохинолил)имино -1 ,5,10,10а--тетрагидротиазоло 3 , 4-Ь иэохинолина-(S). Аналогично описанному в примере 1, исход из 8,7 г 5-амино-З-октили зохинолина и 12,3 г йодида 3-метилтио-1 ,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолина-(S), получают 1 3-(З-октил-5-изохинолил)имино -1 ,5,10,1Оа-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолина-(S) в виде масла, из ко торого получают нейтральный фумарат раствор целевой продукт в 50 мл этанола и добавл к нему 2,8 г фу маровой кислоты в виде раствора в 50 мл этанола. После охлаждени до в течение 3 ч выдел ютс кристаллы, которые отдел ют и пере кристаллизовывают из 100 мл изопро пилового спирта. Таким способом по лучают 8,8 г нейтрального фумарово эфира 3-(З-октил-5-изохинолил)ими но -1 , 5, 10, 1 Оа-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолина-(S) в виде белы кристаллов, имеющих т.пл. , с.- -10812 (, ацетон). Формула изобретени 1. Способ получени З-алкил-5-изохинолилиминотиазоло 3 , нолинов общей формулы где R обозначает алкильный рад кал с 1-10 атомами углерода, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров, или их солей, отл И чающий с тем, что 5-амикоизохинолин общей формулыN«2 где R имеет указанные значени -, подвергают взаимодействию с солью общей формулы где, если R обозначает атом хлора , то А - ион хлора или, если обозначает алкилтиогруппу с числом углеродных атомов 1-4 или бензилтиогруппу , то А - ион йода, тетрафторборат- , сульфат-, фторсульфонат - ионы, С последующим выделением целевых продуктов в виде их оптических изомеров или смесей их оптических изомеров , или их солей, 2. Способ по П.1, отличающийс тем, что реакцию провод т при комнатной температуре в присутствии триэтиламина в среде ацетонитрила , если R обозначает атом хлора, или в среде пиридина, если R обозначает алкилтиогруппу с числом углеродных атомов 1-4 или бензилтиогруппу. Приоритет по признакам 20.01.77 по пп. 1 и 2 npHTl- метил; 23.12.77 по пп. 1 и 2 при R - алкильный радикал с 2-10 атомами углерода. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М.г Мир, 1973, т. 1, с. 515.
- 2.Бьюу-Хуа Н.П. и др, Pyridocor and AnafogaBsi - Э. Chem. Soc., 1964, 3924, Домероу Э.Ф. Synthese des 3-Acty isochinoHnes. Ber., 1894, 27, 2232.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7701516A FR2378030A1 (fr) | 1977-01-20 | 1977-01-20 | Nouveau derive de l'isoquinoleine, sa preparation et les compositions qui le contiennent |
| FR7739028A FR2412545A1 (fr) | 1977-12-23 | 1977-12-23 | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU730309A3 true SU730309A3 (ru) | 1980-04-25 |
Family
ID=26219809
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782567352A SU730309A3 (ru) | 1977-01-20 | 1978-01-19 | Способ получени 3-алкил-5-изохинолилиминотиазоло-(3,4-б) изохинолинов, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров или их солей |
| SU792720496A SU776560A3 (ru) | 1977-01-20 | 1979-02-08 | Способ получени 3-/(3-алкил-5-изохинолил)имино/-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло-(3,4-в)изохинолинов в виде отдельных изомеров или их смеси, или их кислотно-аддитивных солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792720496A SU776560A3 (ru) | 1977-01-20 | 1979-02-08 | Способ получени 3-/(3-алкил-5-изохинолил)имино/-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло-(3,4-в)изохинолинов в виде отдельных изомеров или их смеси, или их кислотно-аддитивных солей |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4153698A (ru) |
| JP (1) | JPS5914037B2 (ru) |
| AR (2) | AR217460A1 (ru) |
| AT (1) | AT361481B (ru) |
| AU (1) | AU510044B2 (ru) |
| CA (1) | CA1091674A (ru) |
| CH (1) | CH633010A5 (ru) |
| CS (2) | CS195349B2 (ru) |
| DE (1) | DE2802453C3 (ru) |
| DK (1) | DK143343C (ru) |
| ES (2) | ES466192A1 (ru) |
| FI (1) | FI62314C (ru) |
| GB (1) | GB1574281A (ru) |
| GR (1) | GR61726B (ru) |
| HU (1) | HU174219B (ru) |
| IE (1) | IE46375B1 (ru) |
| IL (1) | IL53841A (ru) |
| LU (1) | LU78895A1 (ru) |
| NL (1) | NL7800383A (ru) |
| NO (1) | NO780202L (ru) |
| NZ (1) | NZ186282A (ru) |
| OA (1) | OA05859A (ru) |
| PT (1) | PT67545B (ru) |
| SE (1) | SE7800681L (ru) |
| SU (2) | SU730309A3 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU797580A3 (ru) * | 1977-11-10 | 1981-01-15 | Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма) | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ |
| FR2456098A2 (fr) * | 1977-12-23 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| NL7908655A (nl) * | 1978-12-07 | 1980-06-10 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe thienopyridine-derivaten, de bereiding ervan, alsmede farmaceutische preparaten, die de nieuwe derivaten bevatten. |
| FR2456111A1 (fr) * | 1979-05-09 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'indole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| GB2048880A (en) * | 1979-05-09 | 1980-12-17 | Rhone Poulenc Ind | Isoquinoline derivatives |
| NZ195721A (en) * | 1979-12-04 | 1982-09-14 | Rhone Poulenc Ind | Thiazolo(3,4-b)isoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions |
| US4269842A (en) * | 1979-12-05 | 1981-05-26 | Rhone-Poulenc Industries | Method for treating rhinoviral complaints |
| US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL169076C (nl) * | 1975-08-06 | 1982-06-01 | Rhone Poulenc Ind | Werkwijze voor het bereiden of vervaardigen van farmacologische preparaten met een analgetische en antipyretische werking, alsmede werkwijze voor het bereiden van geneeskrachtige verbindingen, welke geschikt zijn voor gebruik in dergelijke preparaten. |
-
1978
- 1978-01-12 NL NL7800383A patent/NL7800383A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-01-17 CS CS78323A patent/CS195349B2/cs unknown
- 1978-01-17 CS CS785983A patent/CS195350B2/cs unknown
- 1978-01-17 OA OA56380A patent/OA05859A/xx unknown
- 1978-01-18 GR GR55196A patent/GR61726B/el unknown
- 1978-01-18 IL IL53841A patent/IL53841A/xx unknown
- 1978-01-19 HU HU78RO958A patent/HU174219B/hu unknown
- 1978-01-19 LU LU78895A patent/LU78895A1/xx unknown
- 1978-01-19 GB GB2241/78A patent/GB1574281A/en not_active Expired
- 1978-01-19 SE SE7800681A patent/SE7800681L/xx unknown
- 1978-01-19 DK DK27178A patent/DK143343C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 CH CH56178A patent/CH633010A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 AT AT39378A patent/AT361481B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 NO NO780202A patent/NO780202L/no unknown
- 1978-01-19 SU SU782567352A patent/SU730309A3/ru active
- 1978-01-19 CA CA295,296A patent/CA1091674A/fr not_active Expired
- 1978-01-19 PT PT67545A patent/PT67545B/pt unknown
- 1978-01-20 ES ES466192A patent/ES466192A1/es not_active Expired
- 1978-01-20 DE DE2802453A patent/DE2802453C3/de not_active Expired
- 1978-01-20 IE IE126/78A patent/IE46375B1/en unknown
- 1978-01-20 FI FI780182A patent/FI62314C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-01-20 AR AR270785A patent/AR217460A1/es active
- 1978-01-20 US US05/871,136 patent/US4153698A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-01-20 NZ NZ186282A patent/NZ186282A/xx unknown
- 1978-01-20 JP JP53005113A patent/JPS5914037B2/ja not_active Expired
- 1978-01-20 AU AU32611/78A patent/AU510044B2/en not_active Expired
- 1978-04-07 ES ES468630A patent/ES468630A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-02-05 AR AR275407A patent/AR219963A1/es active
- 1979-02-08 SU SU792720496A patent/SU776560A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2154635C2 (ru) | Производные 4-арил-6-амино-никотиновой кислоты и их соли | |
| US4800044A (en) | Intermediates for the production of 1,2-dithiolan acid (thioctic acid) | |
| DE69000364T2 (de) | Von benzocyclischen oder benzoheterocyclischen saeuren abgeleitete sulfonamide, ihre herstellung und ihre anwendung in der heilkunde. | |
| JPH0314315B2 (ru) | ||
| SU730309A3 (ru) | Способ получени 3-алкил-5-изохинолилиминотиазоло-(3,4-б) изохинолинов, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров или их солей | |
| SU679146A3 (ru) | Способ получени производных фузидиновой кислоты или их солей | |
| KR0167553B1 (ko) | 점액조절 및 항허혈 성질을 갖는 산화방지 약제로서 유용한 2,3-디히드로-5-옥시-4,6,7-트리메틸벤조푸란 2-(rs)-치환체 | |
| SU496730A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
| DE69104668T2 (de) | Sulfonamidderivate. | |
| AU6219098A (en) | "Novel aminoalkanesulphonic acid derivatives, their Production and their use as medicaments" | |
| US4701466A (en) | Dibenz[be]oxepin-acetic acid derivatives, the preparation thereof and their application in therapy | |
| KR960002727B1 (ko) | 아즈렌 유도체, 트롬복산 a₂ 및 프로스타글랜딘 엔도퍼옥사이드 수용체 길항제및 그의 제법 | |
| SU797580A3 (ru) | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ | |
| SU880251A3 (ru) | Способ получени производных тиохромана или их солей | |
| US5643438A (en) | Process for the preparation of substituted diamino-dicarboxylic acid derivatives | |
| US3803202A (en) | Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters | |
| SU1450734A3 (ru) | Способ получени производных бензойной кислоты | |
| JP3484161B2 (ja) | スルホ−ｎ−ヒドロキシスクシンイミドおよびその製造方法 | |
| KR860001312B1 (ko) | 말론산 유도체의 제조방법 | |
| JPH0710857B2 (ja) | 中間体化合物 | |
| US3519622A (en) | Phenothiazine derivatives | |
| KR810000810B1 (ko) | 11-치환된 5,11-디하이드로-6H-피리도[2,3-b][1,4] 벤조디아제핀-6-온류의 제조방법 | |
| PL151850B1 (en) | Method for manufacturing 6-amine-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-amine-4-piperidinepyrimidine | |
| KR880001068B1 (ko) | 페닐알칸 산 유도체의 제조방법 | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives |