SU730309A3 - Способ получени 3-алкил-5-изохинолилиминотиазоло-(3,4-б) изохинолинов, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров или их солей - Google Patents
Способ получени 3-алкил-5-изохинолилиминотиазоло-(3,4-б) изохинолинов, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU730309A3 SU730309A3 SU782567352A SU2567352A SU730309A3 SU 730309 A3 SU730309 A3 SU 730309A3 SU 782567352 A SU782567352 A SU 782567352A SU 2567352 A SU2567352 A SU 2567352A SU 730309 A3 SU730309 A3 SU 730309A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- isoquinoline
- tetrahydro
- thiazolo
- imino
- amino
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 4
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 10
- -1 hydroxy sulfonyloxymethyl Chemical group 0.000 claims description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- APVPOHHVBBYQAV-UHFFFAOYSA-N n-(4-aminophenyl)sulfonyloctadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 APVPOHHVBBYQAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 abstract 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical class C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 abstract 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- MBXNQZHITVCSLJ-UHFFFAOYSA-N methyl fluorosulfonate Chemical compound COS(F)(=O)=O MBXNQZHITVCSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIAFAKRAAMSGX-UHFFFAOYSA-N quinolin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=N1 XMIAFAKRAAMSGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
- C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
хлора, получают действием хлорирующего агента, например фосгена, п тихлористого фосфора, хлористого тионила или хлористого оксалила на тетрагидро-1 ,5,10,10а-тиазол 3,4-Ь}изохинолинтион-3
где R обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода;
А - остаток реакционноспособного сложного эфира, атом йода или алкоксисульфонилоксильный радикал, или путем действи тетрафторбората триэтилоксони или метилфторсульфоната на продукт формулы 4.
Обычно реакцию провод т в присутствии органического растворител например хлористого метилена, или без растворител при температуре около .
5-Аминоиэохинолин общей формулы 2 получают, исход из 3-алкилизохинОЛИна общей формулы .И
где R имеет указанные значени ,
известным способом 2.
Пример 1. (Метил-3-изохинолил-5 )имино -3-тетрагидро-1,5,10, 10а-тиазоло.3,4-Ь изохинолин-(8) .
К раствору 15,9 г амино-5-метил-3-изохинолина в 200 мл пиридина добавл ют 36,3 г йодистого метилтио-З-тетрагидро-1 ,5,10,10а-тиазоло 3,4-Ь изохинолина-(3) . Полученна суспензи постепенно переходит в раствор. Реакционную массу выдерживают 24 ч при комнатной температуре, досуха отгон ют растворитель под уменьшенным давлением (25 мм рт.ст.) при, , остаток раствор ют в смеси 600 мл хлористого метилена и 4О Or мл 1 н. едкого натра. Органическую фазу декантируют, промывают 200 мл воды, сушат над сульфатом магни , фильтруют и затем выпаривают досуха под уменьшенным давлением (40 мм рт.ст.) при . Полученный остаток перекристаллизоБывают из 500 мл ацетонитрила. Выход 29,2 г, .Т.Ш1. 181°С, dlfO (,
т хпоооформ).
йодистый метилтио-3-тетрагидро-1 ,5,10,10а-тиазоло 3 ,4-Ь изохинолин- (8) получают следующим путем. 38 г тетрагидро-1, 5,10, Юа-тиазоло- 3 ,4-Ь изохинолилтиона-3-(S) раствор ют в 500 мл йодистого метила. Реакционную массу выдерживают 15 ч при 20°С, выделившиес кристаллы отфильтровывают , два раза промывают эфиром (по 500 мл) и сушат при 20°С под уменьшенным давлением (1 мм рт.ст.). Выход йодистого метилтио-3-тетрагидро-1 ,5,10,10а-тиазоло 3,4-Ь изохинолина- (8) 61,5.г, т.пл. 140-150°С (с разложением).
Тетрагидро-1,5,10,10а-тиазоло 3,4-Ь изохинолинтион-3-(S) получают следующим путем. К раствору 100 г гидроКсисульфонилоксиметил-3-тетрагидро-1 ,2,3,4-изохинолина-(S) в 4000 МП 0,25 н. едкого натра добавл ют по капл м при сильном перемешивании 40 г сероуглерода. Реакци экзотермическа . Выпадает твердый осадок, перемешивание продолжают в течение 3 ч. Реакционную смесь нейтрализуют добавлением 4 н. сол ной кислоты. Образовавшиес кристаллы отдел ют фильтрованием, тщательно промывают водой и кристаллизуют из рООО мл этанола. Получают 77 г тетрагидро-1 ,5,10-10а-тиазоло 3,4-Ь изохинолинтиона-3-(S) в виде тонких белых игл, Т.Ш1. 150°С,р( -377+4 (, хлороформ).
: Гидроксисульфонилоксиметил-3-тетрагидро-1 ,2,3,4-изохинолин-(S) получают следующим путем.
Раствор 41. г гидроксиметил-3-тетрагидро-1 , 2, 3, 4-изохинолина-(S) в смеси с 13 МП 34 н. серной кислоты и 70 мл воды нагревают при и отгон ют около 50 мл воды, затем раствор концентрируют при под уменьшенным давлением (20 мм рт.ст.) Коричневый масл нистый остаток извлекают смесью 13 МП 34 н. серной кислоты и 50 мл воды. Снова отгон ют 70 Мл воды, затем смесь концентрирую как описано ранее, и заканчивают концентрирование при 100°С под уменьшенным давлением (1 мм рт.ст.). Выпавший при охлаждении осадок перекристаллизовываюх из смеси 140 мл этнола и 60 мл воды. После 15 ч охлаждени при 5с выделившиес кристаллы отдел ют фильтрованием и промыBcUOT 20 мл смеси этанол/во да в соотношении 3:1, затем 2 раза 25 мл этанола . После сушки при под уменьшенным давлением (1 мм рт.ст,) получают 48 г гидроксисульфонилоксиметил-З-тетрагидро-1 ,2,3,4-изохинолин- (S) в виде белых кристаллов, с1- -55±1°(, диметилсульфоксид)
Claims (2)
- Гидроксиметил-З-тетрагидро-1,2,3, 4-изохинолин-(S) может быть получен из 1-фенилаланина по известному методу . Пример 2. I(Метил 3-изохинолил-5 )имино -З-тетрагидро-1,5,10, 10а-тиазоло{3,4-Ь изохинолин-(R,S). Аналогично описанному в примере 1, но, исход из 15,9 г амино-5-метил-3-изохинолина и 36,3 г йодистог метилтио-З-тетрагидро-1,5,10-10а . -тиазоло 3,4-Ь изохинолина-(R,S) п лучают 27,8 г метил-З-изохйнолил-5 (имино)-З-тетрагидро-1,5,10,10а-тиа ,4-Ь изохинолина-{R,S) плав щегос при 159°С. Йодистый метилтио-3-тетрагидро-1 ,5,10,10а-тиазоло 3,4-Ь изохинолин- (R,S) получают следующим путем. Раствор ют 210 г тетрагидро,5,10, 10а-тиазоло 3,4-b изoxинoлинтиoнa-3-{R ,S) в 4000 мл хлористого метилена , поддержива температуру . В течение 15 мин вливают 202 г йоди того метила, затем перемешивгиот реакционную массу 64 ч при комнатно температуре. Образовавшиес кристал лы отдел ют фильтрованием и промывают эфиром. После сушки под уменьшенным давлением (1 мм рт.ст.) полу чают 221,7 г продукта, плав щегос при 1. с разложением. Тетрагидро-1,5,10,10а-тиазол , 3,4-Ь изохинолинти6н-3-{R,S) получают следующим путем. К раствору 151 г гидроксисульфонилоксиметил-З-тетрагидро-1 ,2,3,4-изохинолина -(R,S) в 5000 мл воды и 63 г NaOH в таблетках добавл ют по капл м при 20с и сильном перемешивании 63 г сероуглерода. Образовавшийс кремовый осадок перемешивают 24 ч при 2G°C, Реакционную смесь нейтрализуют, добавл 130 мл 4 н. HCfci Твердое вещество отдел ют фильтрованием, за тем обильно промывают водой. Получают 107 г тетрагидро-1,5,10 10а-тиазоло 3,4-Ь изохинолинтиона- (R,S) в виде белых кристаллов, т.пл. 180°С. Гидроксисульфрнилоксиметил-З-тет рагидро- ,2,3,4-изохинолин-(R,S) получают следующим путем. К 106 г гидроксиметил-З-тетрагидро-1,2,3,4-изохинолина- (R,S) суспендированного в 226 мл воды, добавл ют в течение нескольких минут 36,8 мл 34 н. серной кислоты (d 1,83) . Температура поднимаетс до и твердое вещество переходит в раст вор. Реакционную массу нагревают при lOO-llO C, одновременно отгон воду затем концентрируют при 160°С под уменьшенным давлением (20 мм рт.ст. концентрацию заканчивают при давлении 1 мм рт.ст. При охлаждении выпа дает осадок. Получают 151 г неочищенного гидроксисульфонилоксиметил-З-тетрагидро-1 ,2,3,4-изохинолина- (R,S) в виде бледно-желтых кристаллов . Гида оксиметил-3-тетрагидро-1,2,3, 4-изохинолин-(R,S) может быть получе по известному методу. Пример 3. I (Бутил-3-изохинолил-5 )имино -З-тетрагидро-1,5,10, 10а-тиазоло 3,4-Ь изохинолин-(S). К раствору 3 г амино-5-бутил-З-изохинолина в 100 мп пиридина добавл ют 5,25 г йодистого метилтио-З-тетрагидро-1 , 5,10,10а-тиазоло {3,4-Ь изохинолика-(S). Полученна суспензи постепенно раствор етс . После выдержки реакционной массы в течение 4 дней при комнатной температуре ее концентрируют досуха под уменьшенным давлением (при 25 мм рт.ст.}, остаток раствор ют в 200 мл хлороформа. Полученный раствор три раза прО1 ывают .100 мл 1 н. NaOH, затем 2 раза 50 мл воды, сушат над сульфатом натри , фильтруют и концентрируют под уменьшенным давлением (40 мм рт.ст.) при 40°С досуха. Полученный остаток перекристаллизовывают из 50 мл окиси изопропила . Выход 3,05 г, т.пл. , -156±2 (, хлороформ).. Амино-5-бутил-З-изохинолин может быть получен по известному методу 12. Пример 4. (Этил-3-изохинолин-5 )имино -З-тетрагидро-1,5,10,10а-тиазоло 3 ,4-Ь изохинолин-(S). Аналогично описанному в примере 3, исход из 7,1 г амино-5-этил-З-изохинолина и 13,7 г йодистого метилтио-З-тетрагидро-1 ,5,10,1Оа-тиазоло 3 ,4-Ь изохинолина-(S),получают 8,6 г целевого продукта, плав щегос при 1420с (из этанола) , 162+2° (, хлороформ). Амино-5-этил-З-изохинолин может быть получен по известному методу 2 Пример 5. (Пропил-3-йзохинолил-5 )имино -З-тетрагидро-1,5,10, 1Оа-тиазоло 3,4-Ь изохинолин. Аналогично описанному в примере 3, исход из 0,18 г амино-5-пропил-3-изохинолина и 0,35 г йодистого метилтио-З-тетрагидро-1,5,10,10а-тиазоло 3 ,4-Ь изохинолина-(S), получают 0,35 г неочищенного (пропил-З-изохинолил-5 )имино -3-тетрагидро-1 ,5,10,1Оа-тиазоло 3,4-Ь изохинолина- (S), который очищают хроматографией на колонке, содержащей 6 г кремнезема (диаметр колонки 0,7 см), элюиру хлористым метиленом и собира фракции по 20 мл. Фракции 7-11 выпаривают и получают 0,21 г очищенного целевого продукта в виде бледно-желтых кристаллов , который после кристаллизации из окиси изрпропила, плавитс при 95-96°С, -145±1« , хлороформ ) . Пример 6. Фумаровый эфир 3-(З-октил-5-изохинолил)имино -1 ,5,10,10а--тетрагидротиазоло 3 , 4-Ь иэохинолина-(S). Аналогично описанному в примере 1, исход из 8,7 г 5-амино-З-октили зохинолина и 12,3 г йодида 3-метилтио-1 ,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолина-(S), получают 1 3-(З-октил-5-изохинолил)имино -1 ,5,10,1Оа-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолина-(S) в виде масла, из ко торого получают нейтральный фумарат раствор целевой продукт в 50 мл этанола и добавл к нему 2,8 г фу маровой кислоты в виде раствора в 50 мл этанола. После охлаждени до в течение 3 ч выдел ютс кристаллы, которые отдел ют и пере кристаллизовывают из 100 мл изопро пилового спирта. Таким способом по лучают 8,8 г нейтрального фумарово эфира 3-(З-октил-5-изохинолил)ими но -1 , 5, 10, 1 Оа-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолина-(S) в виде белы кристаллов, имеющих т.пл. , с.- -10812 (, ацетон). Формула изобретени 1. Способ получени З-алкил-5-изохинолилиминотиазоло 3 , нолинов общей формулы где R обозначает алкильный рад кал с 1-10 атомами углерода, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров, или их солей, отл И чающий с тем, что 5-амикоизохинолин общей формулыN«2 где R имеет указанные значени -, подвергают взаимодействию с солью общей формулы где, если R обозначает атом хлора , то А - ион хлора или, если обозначает алкилтиогруппу с числом углеродных атомов 1-4 или бензилтиогруппу , то А - ион йода, тетрафторборат- , сульфат-, фторсульфонат - ионы, С последующим выделением целевых продуктов в виде их оптических изомеров или смесей их оптических изомеров , или их солей, 2. Способ по П.1, отличающийс тем, что реакцию провод т при комнатной температуре в присутствии триэтиламина в среде ацетонитрила , если R обозначает атом хлора, или в среде пиридина, если R обозначает алкилтиогруппу с числом углеродных атомов 1-4 или бензилтиогруппу. Приоритет по признакам 20.01.77 по пп. 1 и 2 npHTl- метил; 23.12.77 по пп. 1 и 2 при R - алкильный радикал с 2-10 атомами углерода. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М.г Мир, 1973, т. 1, с. 515.
- 2.Бьюу-Хуа Н.П. и др, Pyridocor and AnafogaBsi - Э. Chem. Soc., 1964, 3924, Домероу Э.Ф. Synthese des 3-Acty isochinoHnes. Ber., 1894, 27, 2232.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7701516A FR2378030A1 (fr) | 1977-01-20 | 1977-01-20 | Nouveau derive de l'isoquinoleine, sa preparation et les compositions qui le contiennent |
| FR7739028A FR2412545A1 (fr) | 1977-12-23 | 1977-12-23 | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU730309A3 true SU730309A3 (ru) | 1980-04-25 |
Family
ID=26219809
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782567352A SU730309A3 (ru) | 1977-01-20 | 1978-01-19 | Способ получени 3-алкил-5-изохинолилиминотиазоло-(3,4-б) изохинолинов, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров или их солей |
| SU792720496A SU776560A3 (ru) | 1977-01-20 | 1979-02-08 | Способ получени 3-/(3-алкил-5-изохинолил)имино/-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло-(3,4-в)изохинолинов в виде отдельных изомеров или их смеси, или их кислотно-аддитивных солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792720496A SU776560A3 (ru) | 1977-01-20 | 1979-02-08 | Способ получени 3-/(3-алкил-5-изохинолил)имино/-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло-(3,4-в)изохинолинов в виде отдельных изомеров или их смеси, или их кислотно-аддитивных солей |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4153698A (ru) |
| JP (1) | JPS5914037B2 (ru) |
| AR (2) | AR217460A1 (ru) |
| AT (1) | AT361481B (ru) |
| AU (1) | AU510044B2 (ru) |
| CA (1) | CA1091674A (ru) |
| CH (1) | CH633010A5 (ru) |
| CS (2) | CS195350B2 (ru) |
| DE (1) | DE2802453C3 (ru) |
| DK (1) | DK143343C (ru) |
| ES (2) | ES466192A1 (ru) |
| FI (1) | FI62314C (ru) |
| GB (1) | GB1574281A (ru) |
| GR (1) | GR61726B (ru) |
| HU (1) | HU174219B (ru) |
| IE (1) | IE46375B1 (ru) |
| IL (1) | IL53841A (ru) |
| LU (1) | LU78895A1 (ru) |
| NL (1) | NL7800383A (ru) |
| NO (1) | NO780202L (ru) |
| NZ (1) | NZ186282A (ru) |
| OA (1) | OA05859A (ru) |
| PT (1) | PT67545B (ru) |
| SE (1) | SE7800681L (ru) |
| SU (2) | SU730309A3 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU797580A3 (ru) * | 1977-11-10 | 1981-01-15 | Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма) | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ |
| FR2456098A2 (fr) * | 1977-12-23 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| NL7908655A (nl) * | 1978-12-07 | 1980-06-10 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe thienopyridine-derivaten, de bereiding ervan, alsmede farmaceutische preparaten, die de nieuwe derivaten bevatten. |
| FR2456111A1 (fr) * | 1979-05-09 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'indole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| NL8002540A (nl) * | 1979-05-09 | 1980-11-11 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe isochinoline derivaten, werkwijzen ter bereiding ervan en farmaceutische preparaten, die de nieuwe derivaten bevatten. |
| EP0030198B1 (fr) | 1979-12-04 | 1983-03-02 | Rhone-Poulenc Sante | Nouveaux dérivés de l'isoquinoléine, leur préparation et les médicaments qui les contiennent |
| US4269842A (en) * | 1979-12-05 | 1981-05-26 | Rhone-Poulenc Industries | Method for treating rhinoviral complaints |
| US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| OA05403A (fr) * | 1975-08-06 | 1981-02-28 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux dérivés de la thiazolo [3,4-b] isoquinoléine et leur procédé de préparation. |
-
1978
- 1978-01-12 NL NL7800383A patent/NL7800383A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-01-17 OA OA56380A patent/OA05859A/xx unknown
- 1978-01-17 CS CS785983A patent/CS195350B2/cs unknown
- 1978-01-17 CS CS78323A patent/CS195349B2/cs unknown
- 1978-01-18 IL IL53841A patent/IL53841A/xx unknown
- 1978-01-18 GR GR55196A patent/GR61726B/el unknown
- 1978-01-19 CA CA295,296A patent/CA1091674A/fr not_active Expired
- 1978-01-19 NO NO780202A patent/NO780202L/no unknown
- 1978-01-19 CH CH56178A patent/CH633010A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 DK DK27178A patent/DK143343C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 PT PT67545A patent/PT67545B/pt unknown
- 1978-01-19 GB GB2241/78A patent/GB1574281A/en not_active Expired
- 1978-01-19 AT AT39378A patent/AT361481B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 LU LU78895A patent/LU78895A1/xx unknown
- 1978-01-19 SU SU782567352A patent/SU730309A3/ru active
- 1978-01-19 HU HU78RO958A patent/HU174219B/hu unknown
- 1978-01-19 SE SE7800681A patent/SE7800681L/xx unknown
- 1978-01-20 AU AU32611/78A patent/AU510044B2/en not_active Expired
- 1978-01-20 ES ES466192A patent/ES466192A1/es not_active Expired
- 1978-01-20 DE DE2802453A patent/DE2802453C3/de not_active Expired
- 1978-01-20 IE IE126/78A patent/IE46375B1/en unknown
- 1978-01-20 US US05/871,136 patent/US4153698A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-01-20 NZ NZ186282A patent/NZ186282A/xx unknown
- 1978-01-20 JP JP53005113A patent/JPS5914037B2/ja not_active Expired
- 1978-01-20 FI FI780182A patent/FI62314C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-01-20 AR AR270785A patent/AR217460A1/es active
- 1978-04-07 ES ES468630A patent/ES468630A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-02-05 AR AR275407A patent/AR219963A1/es active
- 1979-02-08 SU SU792720496A patent/SU776560A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2154635C2 (ru) | Производные 4-арил-6-амино-никотиновой кислоты и их соли | |
| DE69000364T2 (de) | Von benzocyclischen oder benzoheterocyclischen saeuren abgeleitete sulfonamide, ihre herstellung und ihre anwendung in der heilkunde. | |
| JPH0314315B2 (ru) | ||
| JPS61236775A (ja) | １，２‐ジチオラン‐３‐ペンタン酸の製法 | |
| SU679146A3 (ru) | Способ получени производных фузидиновой кислоты или их солей | |
| KR0167553B1 (ko) | 점액조절 및 항허혈 성질을 갖는 산화방지 약제로서 유용한 2,3-디히드로-5-옥시-4,6,7-트리메틸벤조푸란 2-(rs)-치환체 | |
| SU496730A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
| DE69104668T2 (de) | Sulfonamidderivate. | |
| US4701466A (en) | Dibenz[be]oxepin-acetic acid derivatives, the preparation thereof and their application in therapy | |
| KR960002727B1 (ko) | 아즈렌 유도체, 트롬복산 a₂ 및 프로스타글랜딘 엔도퍼옥사이드 수용체 길항제및 그의 제법 | |
| NO780202L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av nye derivater av isokinolin | |
| SU797580A3 (ru) | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ | |
| SU880251A3 (ru) | Способ получени производных тиохромана или их солей | |
| US5643438A (en) | Process for the preparation of substituted diamino-dicarboxylic acid derivatives | |
| US3803202A (en) | Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters | |
| SU1450734A3 (ru) | Способ получени производных бензойной кислоты | |
| JP3484161B2 (ja) | スルホ−ｎ−ヒドロキシスクシンイミドおよびその製造方法 | |
| KR860001312B1 (ko) | 말론산 유도체의 제조방법 | |
| JPH0710857B2 (ja) | 中間体化合物 | |
| US3519622A (en) | Phenothiazine derivatives | |
| KR810000810B1 (ko) | 11-치환된 5,11-디하이드로-6H-피리도[2,3-b][1,4] 벤조디아제핀-6-온류의 제조방법 | |
| PL151850B1 (en) | Method for manufacturing 6-amine-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-amine-4-piperidinepyrimidine | |
| KR880001068B1 (ko) | 페닐알칸 산 유도체의 제조방법 | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| JP3523874B2 (ja) | 中間体としてのキノロン二硫化物 |