SU776560A3 - Способ получени 3-/(3-алкил-5-изохинолил)имино/-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло-(3,4-в)изохинолинов в виде отдельных изомеров или их смеси, или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents
Способ получени 3-/(3-алкил-5-изохинолил)имино/-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло-(3,4-в)изохинолинов в виде отдельных изомеров или их смеси, или их кислотно-аддитивных солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU776560A3 SU776560A3 SU792720496A SU2720496A SU776560A3 SU 776560 A3 SU776560 A3 SU 776560A3 SU 792720496 A SU792720496 A SU 792720496A SU 2720496 A SU2720496 A SU 2720496A SU 776560 A3 SU776560 A3 SU 776560A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alkyl
- isoquinolyl
- imino
- individual isomers
- mixtures
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 6
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 title description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 title description 2
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical class C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 derivative of N-pyridyl-3-hydroxymethyl-1,2,3,4 Tetrahydroisoquinoline-2-carbothioamide Chemical class 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- MKZBYSNGUDMVDZ-UHFFFAOYSA-N 3-ethylisoquinolin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C=NC(CC)=CC2=C1N MKZBYSNGUDMVDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTVYNUOOZIKEEX-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoquinoline Chemical compound N1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 DTVYNUOOZIKEEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182832 D-phenylalanine Natural products 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N tetrahydro-isoquinoline Natural products C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
- C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
~Изобретение относится к способу получения новых соединений 3-£(3-алкил-5-изохинОлил)-имино] -1,5,10,10а-тетрагидротиаэоло |з,4-ь] изохинолинов $ формулы I в виде отдельных изомеров : ·· или их смеси, или их кислотно-аддитив -ных солей, обладающих фармакологическими свойствами.
Известен способ получения производных 3- (пиридилймино) -1,5,10,10аг-тетрагидротиаэоло [3,4-b]изохинолина циклизацией при нагревании в кислой среде соответствующего производного N-пиридил-З-оксиметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карботиоамида [1] .
Эти соединения получают в виде отдельных изомеров или их смеси, в свободном виде или в виде кислотйо-‘ аддитивных солей.
Они обладают Фармакологическими свойствами, в частности анальгетическими, жаропонижающими и антивоспалительными.
. Целью предлагаемого изобретений является получение новых веществ, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.
Эта цель достигается основанным который заключается в том, что циклизуют при - ~ ’ соединение нагревании в кислой среде общей формулы II
I
числом атомов угле1 до 10, и выделяют целевой продукт в виде отдельных изомеров или их смеси, в свободном виде или в виде кислотноаддитивных солей.
Особенно целесообразно работать при температуре от 65 до 100°С в на известной реакции £1]^2] способом βθ водном растворе неорганической кисгде
R - алкил с рода от
лоты, например, хлористоводородной, с концентрацией от 4 до 8и.
1,2,3, 4-Тетр^гйЖ>с^зо^йёдаОя“'^ : общей формулы П можета быть получен дейст виеМ изотиоцианата общей форму-
в которой R имеет указанное выше значение, на 3-оксиметил-1,2,3,4-тетрагидроиз охи ноли и формулы IV
СНгОН
Обычно реакцию проводят в таком органическом растворителе, как спирт, например этиловый, работая при 2050°С. .
З-Оксиметил—1,2,3,4-тетрагидроизохинолин может быть получен, исходя из фенилаланина.
Если используют L-фенилаланин, то продукт общей формулы I получают в форме [$] .
Если используют D-фенилаланин, то продукт общей формулы I получают в форме (R).
Если используют D,L-фенилаланин, то продукт общей формулы I получают в форме [R,S] .
Изотиоцианат общей формулы III может быть получен путем конденсации серос 5-аминоизохинолином общей формулы V
в которой R имеет указанное выше значение, с последующим добавлением дициклогексилкарбодиимида.
конденсацию обычно проводят в присутствии такого основания, как третичный амин, например, триэтиламин. Целесообразно работать в органическом растворителе, например в пиридине, при температуре от -10 до +25°С.
Новые продукты согласно изобретению могут быть превращены в аддитивные соли с кислотами. Аддитивные соли могут быть получены действием продукта на кислоты в подходящих растворителях. В качестве органических растворителей используют, например спирты,кетоны,простые эфиры эфиры или хлорированные углеводороды. Солк; осаждающуюся после концентрирования ее раствора, отделяют фильтрованием или декантацией.
Новые продукты общей формулы и/или их соли могут быть очищены в необходимом случае обычными физиЧёскими методами, например кристаллизацией или хроматографией.
Новые продукты согласно изобретению и их соли являются особенно интересными антивоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими агентами.
. Антивоспалительная активность у 3 крыс проявляется при оральных дозах
5-80 мг/кг.
Анальгетическая активность проявляется у крыс при оральных дозах . 2,5-50 Мг/кг.
Жаропонижающая активность проявляется у крыс при оральных дозах
1,5 -25 мг/кг.'
Кроме того, токсичность продуктов для мышей выше 300 мг/кг при 15 оральных дозах и большинство продуктов не обнаруживают признаков токсичности у мышей при оральных дозах . 900 мг/кг.
Для медицинского применения новые 20 соединения используют в виде оснований или в виде фармацевтических приемлемых солей, т.е.· не токсичных в применяемых дозах. . ,
Особый интерес представляют про- Дукты общей формулы 1, в которых R* алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода с линейной или разветвленной цепью и среди них особенно активны продукты, в которых R-алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. 30 Нижеследующие примеры, даваемые без ограничительного значения,показывают, как изобретение может выполниться на практике .
Пример!. Суспензию 12,1 г 35 N -(3-этил-5-изохинолил)-3-оксиметил~.
-1,2,3,4~тетрагидроизохинолил-2-карботиоамида(S) в 100 мл 6 н.соляной кислоты нагревают в течение 1 часа при температуре 100°С, полученный раствор охлаждают, после чего концентрируют его при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) до 1/3 первоначального объема. Раствор подщелачивают 100 мл 4 н.едкого натра и трижды экстрагируют 100 мл хлорис45 того метилена.. Органические экстракты объединяют и сушат над сульфатом магния. После фильтрования и концентрирования досуха фильтрата при пони__ женном давлении (25 мм рт.ст.) при 40°С остаток перекристаллизовывают из 100 мп этанола и получают после сушки при 60°С при пониженном давлении (1 мм рт.ст.) 7,0 г 3-Цз-этил-5-иэохинолил -аминсГ) -1,5,10,10а-тетрагидро55 тиаэоло [з,4,-Ь]изохинолина-(S) в виде желтых кристаллов, имеющих т.пл. 140°С.
N-(З-Этил-5-изохинолил)-оксйметил-1,2,3,4,-тетрагидроизохинолил-2-кар4Q ботиоамид-(S) может быть получен следующим способом.
К раствору 5,3 г З-оксиметил-1,2,
3,4-тетра гидроизохинол и на- (S) в 100 мл этанола добавляют 6,9 г З-этил-545 изотиоцианатиэохинолина, реакционную смесь выдерживают в течение 20 ч при температуре около 20°С, после чего отгоняют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) и температуре 40°С. Остаток размельчают в окиси изопропила, получая такм способом ι
12,1 г N-(З-этил-5-изохинолил)-3-окси- * метил-1,2,3,4-τeτpaгидpoизoxинoлин-2~ κapбoτиoaмидa- (S ) в виде коричневого твердого вещества, которое используют в дальнейшем непосредственно без очистки. Ю
3-Этил-5-иэотиоцианатизохинолин1 получен следующим образом.
К раствору 4,0 г триэтиламина 16 мл сероуглерода в 15 мп пиридина добавляют по каплям при перемешивании при 15 температуре около -10°С раствор 7,0 г
5-амино-З-этилизохинолина в 30 мп пиридина. Реакционную смесь выдерживают в течение 4 ч при указанной температуре, после чего добавляют к ней по кап-jQ лям раствор 8,5 г N,Ν-дициклогексилкарбодиимида в 15 мл пиридина. Реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч, при этом температура ее постепенно повышается с -10 до +20°С, пос- -ле чего ее оставляют на 20, ч при тем- пературе около 20°С. Растворитель отгоняют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 40°С, остаток извлекают 150 мп хлористого метилена, нерастворимый остаток отделяют, филь- 30 трованием и промывают 15 мл хлорис— того метилена, после чего фильтрат отгоняют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 40°С. Твердый остаток измельчают, в 150 мп · 35 окиси изопропила, нерастворимую фракцию отделяют фильтрованием, фильтрат отгоняют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 40°С.
Остаток представляет собой смолооб- 4Q разное вещество жёлтого цвета и весит 6,9 г, он состоит из З-этил-5-изотиоцианатизохинолина, имеет т.пл. 5556°С, после перекристаллизации из пётролейного эфира. .
Проводя те же операции и исходя ' из соответствующих исходных веществ, можно получить таким способом.
Пример 2. 3- [(З-Метил-5-изохинолил)-имино] -1,5,10,10а-тетрагидротиаэоло [3,4-bj изохинолин- (S) т.пл. 181°С.
ПримерЗ. 3- £(3-Метил-5-изохинолил)-имино -1,5,10,10а-тетрагидротиазолило [з, 4-b] изохинолин- (R, S) с т.пл. 159°С. ’5
Пример4.3 [(З-Бутил-5-изохинолил ) имино]-1,5,10,10а-тетрагидротйазоло (3,4-Ь]изохинолин-(S) с т.пл. 82°С.
Пример 5. 3- [(3-Пропил-5-изохинолил) -имино]-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло [3,4-Ь ] изохинолил-(S) с т.пл. 95-96°С.
Пример 6. 3-[(З-Октил-5-изохинолил)-имино]-1,5,10,10а-тетрагидро тиазоло^З,4-b] изохинолин- (S) с т.пл. 112°С (нейтральный фумарат).
Claims (2)
- Формула изобретения1. Способ получения 3-£(3-алкил-5-изохинолил) -иминоТ-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло (3,4-у-изохинолинов общей формулы 1 в которой R-алкил с числом атомов углерода от 1 до 10, в виде отдельных изомеров или их смеси, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что циклизуют при нагревании в кислой среде соединение общей формулы II в которой-R имеет указанное значение, и выделяют целевой продукт в виде отдельных изомеров или их смеси, в свободном виде или в виде кислотноаддитивных солей.
- 2. Способ по п.1, о т л и ч аю щ и й с я тём, что нагревание проводят до температуры 65-100°С в присутствии неорганической кислоты с кон центрацией от 4 до 8 н.Приоритет по признакам 20.01.77 при R-метил.23.12.77 при R-алкил с числом атомов углерода от 2 до 10.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7701516A FR2378030A1 (fr) | 1977-01-20 | 1977-01-20 | Nouveau derive de l'isoquinoleine, sa preparation et les compositions qui le contiennent |
| FR7739028A FR2412545A1 (fr) | 1977-12-23 | 1977-12-23 | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU776560A3 true SU776560A3 (ru) | 1980-10-30 |
Family
ID=26219809
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782567352A SU730309A3 (ru) | 1977-01-20 | 1978-01-19 | Способ получени 3-алкил-5-изохинолилиминотиазоло-(3,4-б) изохинолинов, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров или их солей |
| SU792720496A SU776560A3 (ru) | 1977-01-20 | 1979-02-08 | Способ получени 3-/(3-алкил-5-изохинолил)имино/-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло-(3,4-в)изохинолинов в виде отдельных изомеров или их смеси, или их кислотно-аддитивных солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782567352A SU730309A3 (ru) | 1977-01-20 | 1978-01-19 | Способ получени 3-алкил-5-изохинолилиминотиазоло-(3,4-б) изохинолинов, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров или их солей |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4153698A (ru) |
| JP (1) | JPS5914037B2 (ru) |
| AR (2) | AR217460A1 (ru) |
| AT (1) | AT361481B (ru) |
| AU (1) | AU510044B2 (ru) |
| CA (1) | CA1091674A (ru) |
| CH (1) | CH633010A5 (ru) |
| CS (2) | CS195349B2 (ru) |
| DE (1) | DE2802453C3 (ru) |
| DK (1) | DK143343C (ru) |
| ES (2) | ES466192A1 (ru) |
| FI (1) | FI62314C (ru) |
| GB (1) | GB1574281A (ru) |
| GR (1) | GR61726B (ru) |
| HU (1) | HU174219B (ru) |
| IE (1) | IE46375B1 (ru) |
| IL (1) | IL53841A (ru) |
| LU (1) | LU78895A1 (ru) |
| NL (1) | NL7800383A (ru) |
| NO (1) | NO780202L (ru) |
| NZ (1) | NZ186282A (ru) |
| OA (1) | OA05859A (ru) |
| PT (1) | PT67545B (ru) |
| SE (1) | SE7800681L (ru) |
| SU (2) | SU730309A3 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU797580A3 (ru) * | 1977-11-10 | 1981-01-15 | Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма) | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ |
| FR2456098A2 (fr) * | 1977-12-23 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| NL7908655A (nl) * | 1978-12-07 | 1980-06-10 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe thienopyridine-derivaten, de bereiding ervan, alsmede farmaceutische preparaten, die de nieuwe derivaten bevatten. |
| FR2456111A1 (fr) * | 1979-05-09 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'indole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| GB2048880A (en) * | 1979-05-09 | 1980-12-17 | Rhone Poulenc Ind | Isoquinoline derivatives |
| NZ195721A (en) * | 1979-12-04 | 1982-09-14 | Rhone Poulenc Ind | Thiazolo(3,4-b)isoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions |
| US4269842A (en) * | 1979-12-05 | 1981-05-26 | Rhone-Poulenc Industries | Method for treating rhinoviral complaints |
| US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL169076C (nl) * | 1975-08-06 | 1982-06-01 | Rhone Poulenc Ind | Werkwijze voor het bereiden of vervaardigen van farmacologische preparaten met een analgetische en antipyretische werking, alsmede werkwijze voor het bereiden van geneeskrachtige verbindingen, welke geschikt zijn voor gebruik in dergelijke preparaten. |
-
1978
- 1978-01-12 NL NL7800383A patent/NL7800383A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-01-17 CS CS78323A patent/CS195349B2/cs unknown
- 1978-01-17 CS CS785983A patent/CS195350B2/cs unknown
- 1978-01-17 OA OA56380A patent/OA05859A/xx unknown
- 1978-01-18 GR GR55196A patent/GR61726B/el unknown
- 1978-01-18 IL IL53841A patent/IL53841A/xx unknown
- 1978-01-19 HU HU78RO958A patent/HU174219B/hu unknown
- 1978-01-19 LU LU78895A patent/LU78895A1/xx unknown
- 1978-01-19 GB GB2241/78A patent/GB1574281A/en not_active Expired
- 1978-01-19 SE SE7800681A patent/SE7800681L/xx unknown
- 1978-01-19 DK DK27178A patent/DK143343C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 CH CH56178A patent/CH633010A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 AT AT39378A patent/AT361481B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 NO NO780202A patent/NO780202L/no unknown
- 1978-01-19 SU SU782567352A patent/SU730309A3/ru active
- 1978-01-19 CA CA295,296A patent/CA1091674A/fr not_active Expired
- 1978-01-19 PT PT67545A patent/PT67545B/pt unknown
- 1978-01-20 ES ES466192A patent/ES466192A1/es not_active Expired
- 1978-01-20 DE DE2802453A patent/DE2802453C3/de not_active Expired
- 1978-01-20 IE IE126/78A patent/IE46375B1/en unknown
- 1978-01-20 FI FI780182A patent/FI62314C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-01-20 AR AR270785A patent/AR217460A1/es active
- 1978-01-20 US US05/871,136 patent/US4153698A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-01-20 NZ NZ186282A patent/NZ186282A/xx unknown
- 1978-01-20 JP JP53005113A patent/JPS5914037B2/ja not_active Expired
- 1978-01-20 AU AU32611/78A patent/AU510044B2/en not_active Expired
- 1978-04-07 ES ES468630A patent/ES468630A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-02-05 AR AR275407A patent/AR219963A1/es active
- 1979-02-08 SU SU792720496A patent/SU776560A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1205476A (en) | Substituted acyl derivatives of octahydro-1h-indole-2- carboxylic acids | |
| KR900007241B1 (ko) | 2환성 아미노산 유도체의 제조방법 | |
| US4562263A (en) | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine | |
| SU776560A3 (ru) | Способ получени 3-/(3-алкил-5-изохинолил)имино/-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло-(3,4-в)изохинолинов в виде отдельных изомеров или их смеси, или их кислотно-аддитивных солей | |
| WO1991016337A1 (fr) | Derive de glutathion a substitution-s-(acide gras inferieur) | |
| SU791237A3 (ru) | Способ получени производных тиазол-2-оксамовой кислоты или их солей | |
| SU1609449A3 (ru) | Способ получени индентиазола | |
| US4342871A (en) | Benzo(a)quinolizidine derivatives | |
| KR900006118B1 (ko) | 4-퀴놀론 유도체의 제법 | |
| Kupchan et al. | Isolation and structural elucidation of 4-demethylhasubanonine, a new alkaloid from Stephania hernandifolia | |
| US5747521A (en) | N-cinnamoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indoleacetic acid ester, and pharmaceutical preparation containing the same | |
| SU747426A3 (ru) | Способ получени дитиенилалкиламинов или их солей | |
| JPH0737459B2 (ja) | 置換１，３，４，９−テトラヒドロピラノ〔３，４−ｂ〕インド−ル−１−酢酸 | |
| SU1391495A3 (ru) | Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей | |
| JPS61100564A (ja) | ペプチドで置換された複素環免疫促進剤 | |
| US4325886A (en) | Optical resolution of acylthiopropionic acid | |
| CN107311986B (zh) | 四氢异喹琳-3-羧酸类热休克蛋白90抑制剂及其应用 | |
| US4521538A (en) | Ester of the 1-methyl-5-p-toluoylpyrrole-2-acetic acid having antiinflammatory, mucolytic and antitussive properties, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU1421258A3 (ru) | Способ получени транс-октагидрооксазоло(4,5 @ )хинолина или его фармацевтически приемлемых солей | |
| US4822781A (en) | Substituted-8-alkenyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano-[3,4-b]indole-1-acetic acids | |
| DE2207430A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2,4,5tetrahydro-3h-3-benzazepinen und daraus erhaltener produkte | |
| US4327095A (en) | Methoxy derivatives of 1,4-dithiepino-[2,3-c]-pyrrole | |
| SU1757471A3 (ru) | Способ получени производных L-аланил-L-пролина или их фармацевтически приемлемых солей | |
| US5098919A (en) | Pyrrolo(2,1-b)thiazole derivatives | |
| EP0309262B1 (en) | Novel salicylates, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |