SU776560A3 - Способ получени 3-/(3-алкил-5-изохинолил)имино/-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло-(3,4-в)изохинолинов в виде отдельных изомеров или их смеси, или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents
Способ получени 3-/(3-алкил-5-изохинолил)имино/-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло-(3,4-в)изохинолинов в виде отдельных изомеров или их смеси, или их кислотно-аддитивных солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU776560A3 SU776560A3 SU792720496A SU2720496A SU776560A3 SU 776560 A3 SU776560 A3 SU 776560A3 SU 792720496 A SU792720496 A SU 792720496A SU 2720496 A SU2720496 A SU 2720496A SU 776560 A3 SU776560 A3 SU 776560A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alkyl
- isoquinolyl
- imino
- individual isomers
- mixtures
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 6
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 title description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 title description 2
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical class C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 derivative of N-pyridyl-3-hydroxymethyl-1,2,3,4 Tetrahydroisoquinoline-2-carbothioamide Chemical class 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- MKZBYSNGUDMVDZ-UHFFFAOYSA-N 3-ethylisoquinolin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C=NC(CC)=CC2=C1N MKZBYSNGUDMVDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTVYNUOOZIKEEX-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoquinoline Chemical compound N1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 DTVYNUOOZIKEEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182832 D-phenylalanine Natural products 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N tetrahydro-isoquinoline Natural products C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
- C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
~Изобретение относится к способу получения новых соединений 3-£(3-алкил-5-изохинОлил)-имино] -1,5,10,10а-тетрагидротиаэоло |з,4-ь] изохинолинов $ формулы I в виде отдельных изомеров : ·· или их смеси, или их кислотно-аддитив -ных солей, обладающих фармакологическими свойствами.
Известен способ получения производных 3- (пиридилймино) -1,5,10,10аг-тетрагидротиаэоло [3,4-b]изохинолина циклизацией при нагревании в кислой среде соответствующего производного N-пиридил-З-оксиметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карботиоамида [1] .
Эти соединения получают в виде отдельных изомеров или их смеси, в свободном виде или в виде кислотйо-‘ аддитивных солей.
Они обладают Фармакологическими свойствами, в частности анальгетическими, жаропонижающими и антивоспалительными.
. Целью предлагаемого изобретений является получение новых веществ, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.
Эта цель достигается основанным который заключается в том, что циклизуют при - ~ ’ соединение нагревании в кислой среде общей формулы II
I
числом атомов угле1 до 10, и выделяют целевой продукт в виде отдельных изомеров или их смеси, в свободном виде или в виде кислотноаддитивных солей.
Особенно целесообразно работать при температуре от 65 до 100°С в на известной реакции £1]^2] способом βθ водном растворе неорганической кисгде
R - алкил с рода от
лоты, например, хлористоводородной, с концентрацией от 4 до 8и.
1,2,3, 4-Тетр^гйЖ>с^зо^йёдаОя“'^ : общей формулы П можета быть получен дейст виеМ изотиоцианата общей форму-
в которой R имеет указанное выше значение, на 3-оксиметил-1,2,3,4-тетрагидроиз охи ноли и формулы IV
СНгОН
Обычно реакцию проводят в таком органическом растворителе, как спирт, например этиловый, работая при 2050°С. .
З-Оксиметил—1,2,3,4-тетрагидроизохинолин может быть получен, исходя из фенилаланина.
Если используют L-фенилаланин, то продукт общей формулы I получают в форме [$] .
Если используют D-фенилаланин, то продукт общей формулы I получают в форме (R).
Если используют D,L-фенилаланин, то продукт общей формулы I получают в форме [R,S] .
Изотиоцианат общей формулы III может быть получен путем конденсации серос 5-аминоизохинолином общей формулы V
в которой R имеет указанное выше значение, с последующим добавлением дициклогексилкарбодиимида.
конденсацию обычно проводят в присутствии такого основания, как третичный амин, например, триэтиламин. Целесообразно работать в органическом растворителе, например в пиридине, при температуре от -10 до +25°С.
Новые продукты согласно изобретению могут быть превращены в аддитивные соли с кислотами. Аддитивные соли могут быть получены действием продукта на кислоты в подходящих растворителях. В качестве органических растворителей используют, например спирты,кетоны,простые эфиры эфиры или хлорированные углеводороды. Солк; осаждающуюся после концентрирования ее раствора, отделяют фильтрованием или декантацией.
Новые продукты общей формулы и/или их соли могут быть очищены в необходимом случае обычными физиЧёскими методами, например кристаллизацией или хроматографией.
Новые продукты согласно изобретению и их соли являются особенно интересными антивоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими агентами.
. Антивоспалительная активность у 3 крыс проявляется при оральных дозах
5-80 мг/кг.
Анальгетическая активность проявляется у крыс при оральных дозах . 2,5-50 Мг/кг.
Жаропонижающая активность проявляется у крыс при оральных дозах
1,5 -25 мг/кг.'
Кроме того, токсичность продуктов для мышей выше 300 мг/кг при 15 оральных дозах и большинство продуктов не обнаруживают признаков токсичности у мышей при оральных дозах . 900 мг/кг.
Для медицинского применения новые 20 соединения используют в виде оснований или в виде фармацевтических приемлемых солей, т.е.· не токсичных в применяемых дозах. . ,
Особый интерес представляют про- Дукты общей формулы 1, в которых R* алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода с линейной или разветвленной цепью и среди них особенно активны продукты, в которых R-алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. 30 Нижеследующие примеры, даваемые без ограничительного значения,показывают, как изобретение может выполниться на практике .
Пример!. Суспензию 12,1 г 35 N -(3-этил-5-изохинолил)-3-оксиметил~.
-1,2,3,4~тетрагидроизохинолил-2-карботиоамида(S) в 100 мл 6 н.соляной кислоты нагревают в течение 1 часа при температуре 100°С, полученный раствор охлаждают, после чего концентрируют его при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) до 1/3 первоначального объема. Раствор подщелачивают 100 мл 4 н.едкого натра и трижды экстрагируют 100 мл хлорис45 того метилена.. Органические экстракты объединяют и сушат над сульфатом магния. После фильтрования и концентрирования досуха фильтрата при пони__ женном давлении (25 мм рт.ст.) при 40°С остаток перекристаллизовывают из 100 мп этанола и получают после сушки при 60°С при пониженном давлении (1 мм рт.ст.) 7,0 г 3-Цз-этил-5-иэохинолил -аминсГ) -1,5,10,10а-тетрагидро55 тиаэоло [з,4,-Ь]изохинолина-(S) в виде желтых кристаллов, имеющих т.пл. 140°С.
N-(З-Этил-5-изохинолил)-оксйметил-1,2,3,4,-тетрагидроизохинолил-2-кар4Q ботиоамид-(S) может быть получен следующим способом.
К раствору 5,3 г З-оксиметил-1,2,
3,4-тетра гидроизохинол и на- (S) в 100 мл этанола добавляют 6,9 г З-этил-545 изотиоцианатиэохинолина, реакционную смесь выдерживают в течение 20 ч при температуре около 20°С, после чего отгоняют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) и температуре 40°С. Остаток размельчают в окиси изопропила, получая такм способом ι
12,1 г N-(З-этил-5-изохинолил)-3-окси- * метил-1,2,3,4-τeτpaгидpoизoxинoлин-2~ κapбoτиoaмидa- (S ) в виде коричневого твердого вещества, которое используют в дальнейшем непосредственно без очистки. Ю
3-Этил-5-иэотиоцианатизохинолин1 получен следующим образом.
К раствору 4,0 г триэтиламина 16 мл сероуглерода в 15 мп пиридина добавляют по каплям при перемешивании при 15 температуре около -10°С раствор 7,0 г
5-амино-З-этилизохинолина в 30 мп пиридина. Реакционную смесь выдерживают в течение 4 ч при указанной температуре, после чего добавляют к ней по кап-jQ лям раствор 8,5 г N,Ν-дициклогексилкарбодиимида в 15 мл пиридина. Реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч, при этом температура ее постепенно повышается с -10 до +20°С, пос- -ле чего ее оставляют на 20, ч при тем- пературе около 20°С. Растворитель отгоняют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 40°С, остаток извлекают 150 мп хлористого метилена, нерастворимый остаток отделяют, филь- 30 трованием и промывают 15 мл хлорис— того метилена, после чего фильтрат отгоняют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 40°С. Твердый остаток измельчают, в 150 мп · 35 окиси изопропила, нерастворимую фракцию отделяют фильтрованием, фильтрат отгоняют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 40°С.
Остаток представляет собой смолооб- 4Q разное вещество жёлтого цвета и весит 6,9 г, он состоит из З-этил-5-изотиоцианатизохинолина, имеет т.пл. 5556°С, после перекристаллизации из пётролейного эфира. .
Проводя те же операции и исходя ' из соответствующих исходных веществ, можно получить таким способом.
Пример 2. 3- [(З-Метил-5-изохинолил)-имино] -1,5,10,10а-тетрагидротиаэоло [3,4-bj изохинолин- (S) т.пл. 181°С.
ПримерЗ. 3- £(3-Метил-5-изохинолил)-имино -1,5,10,10а-тетрагидротиазолило [з, 4-b] изохинолин- (R, S) с т.пл. 159°С. ’5
Пример4.3 [(З-Бутил-5-изохинолил ) имино]-1,5,10,10а-тетрагидротйазоло (3,4-Ь]изохинолин-(S) с т.пл. 82°С.
Пример 5. 3- [(3-Пропил-5-изохинолил) -имино]-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло [3,4-Ь ] изохинолил-(S) с т.пл. 95-96°С.
Пример 6. 3-[(З-Октил-5-изохинолил)-имино]-1,5,10,10а-тетрагидро тиазоло^З,4-b] изохинолин- (S) с т.пл. 112°С (нейтральный фумарат).
Claims (2)
- Формула изобретения1. Способ получения 3-£(3-алкил-5-изохинолил) -иминоТ-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло (3,4-у-изохинолинов общей формулы 1 в которой R-алкил с числом атомов углерода от 1 до 10, в виде отдельных изомеров или их смеси, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что циклизуют при нагревании в кислой среде соединение общей формулы II в которой-R имеет указанное значение, и выделяют целевой продукт в виде отдельных изомеров или их смеси, в свободном виде или в виде кислотноаддитивных солей.
- 2. Способ по п.1, о т л и ч аю щ и й с я тём, что нагревание проводят до температуры 65-100°С в присутствии неорганической кислоты с кон центрацией от 4 до 8 н.Приоритет по признакам 20.01.77 при R-метил.23.12.77 при R-алкил с числом атомов углерода от 2 до 10.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7701516A FR2378030A1 (fr) | 1977-01-20 | 1977-01-20 | Nouveau derive de l'isoquinoleine, sa preparation et les compositions qui le contiennent |
| FR7739028A FR2412545A1 (fr) | 1977-12-23 | 1977-12-23 | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU776560A3 true SU776560A3 (ru) | 1980-10-30 |
Family
ID=26219809
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782567352A SU730309A3 (ru) | 1977-01-20 | 1978-01-19 | Способ получени 3-алкил-5-изохинолилиминотиазоло-(3,4-б) изохинолинов, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров или их солей |
| SU792720496A SU776560A3 (ru) | 1977-01-20 | 1979-02-08 | Способ получени 3-/(3-алкил-5-изохинолил)имино/-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло-(3,4-в)изохинолинов в виде отдельных изомеров или их смеси, или их кислотно-аддитивных солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782567352A SU730309A3 (ru) | 1977-01-20 | 1978-01-19 | Способ получени 3-алкил-5-изохинолилиминотиазоло-(3,4-б) изохинолинов, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров или их солей |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4153698A (ru) |
| JP (1) | JPS5914037B2 (ru) |
| AR (2) | AR217460A1 (ru) |
| AT (1) | AT361481B (ru) |
| AU (1) | AU510044B2 (ru) |
| CA (1) | CA1091674A (ru) |
| CH (1) | CH633010A5 (ru) |
| CS (2) | CS195350B2 (ru) |
| DE (1) | DE2802453C3 (ru) |
| DK (1) | DK143343C (ru) |
| ES (2) | ES466192A1 (ru) |
| FI (1) | FI62314C (ru) |
| GB (1) | GB1574281A (ru) |
| GR (1) | GR61726B (ru) |
| HU (1) | HU174219B (ru) |
| IE (1) | IE46375B1 (ru) |
| IL (1) | IL53841A (ru) |
| LU (1) | LU78895A1 (ru) |
| NL (1) | NL7800383A (ru) |
| NO (1) | NO780202L (ru) |
| NZ (1) | NZ186282A (ru) |
| OA (1) | OA05859A (ru) |
| PT (1) | PT67545B (ru) |
| SE (1) | SE7800681L (ru) |
| SU (2) | SU730309A3 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU797580A3 (ru) * | 1977-11-10 | 1981-01-15 | Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма) | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ |
| FR2456098A2 (fr) * | 1977-12-23 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| NL7908655A (nl) * | 1978-12-07 | 1980-06-10 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe thienopyridine-derivaten, de bereiding ervan, alsmede farmaceutische preparaten, die de nieuwe derivaten bevatten. |
| FR2456111A1 (fr) * | 1979-05-09 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'indole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| NL8002540A (nl) * | 1979-05-09 | 1980-11-11 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe isochinoline derivaten, werkwijzen ter bereiding ervan en farmaceutische preparaten, die de nieuwe derivaten bevatten. |
| EP0030198B1 (fr) | 1979-12-04 | 1983-03-02 | Rhone-Poulenc Sante | Nouveaux dérivés de l'isoquinoléine, leur préparation et les médicaments qui les contiennent |
| US4269842A (en) * | 1979-12-05 | 1981-05-26 | Rhone-Poulenc Industries | Method for treating rhinoviral complaints |
| US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| OA05403A (fr) * | 1975-08-06 | 1981-02-28 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux dérivés de la thiazolo [3,4-b] isoquinoléine et leur procédé de préparation. |
-
1978
- 1978-01-12 NL NL7800383A patent/NL7800383A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-01-17 OA OA56380A patent/OA05859A/xx unknown
- 1978-01-17 CS CS785983A patent/CS195350B2/cs unknown
- 1978-01-17 CS CS78323A patent/CS195349B2/cs unknown
- 1978-01-18 IL IL53841A patent/IL53841A/xx unknown
- 1978-01-18 GR GR55196A patent/GR61726B/el unknown
- 1978-01-19 CA CA295,296A patent/CA1091674A/fr not_active Expired
- 1978-01-19 NO NO780202A patent/NO780202L/no unknown
- 1978-01-19 CH CH56178A patent/CH633010A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 DK DK27178A patent/DK143343C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 PT PT67545A patent/PT67545B/pt unknown
- 1978-01-19 GB GB2241/78A patent/GB1574281A/en not_active Expired
- 1978-01-19 AT AT39378A patent/AT361481B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 LU LU78895A patent/LU78895A1/xx unknown
- 1978-01-19 SU SU782567352A patent/SU730309A3/ru active
- 1978-01-19 HU HU78RO958A patent/HU174219B/hu unknown
- 1978-01-19 SE SE7800681A patent/SE7800681L/xx unknown
- 1978-01-20 AU AU32611/78A patent/AU510044B2/en not_active Expired
- 1978-01-20 ES ES466192A patent/ES466192A1/es not_active Expired
- 1978-01-20 DE DE2802453A patent/DE2802453C3/de not_active Expired
- 1978-01-20 IE IE126/78A patent/IE46375B1/en unknown
- 1978-01-20 US US05/871,136 patent/US4153698A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-01-20 NZ NZ186282A patent/NZ186282A/xx unknown
- 1978-01-20 JP JP53005113A patent/JPS5914037B2/ja not_active Expired
- 1978-01-20 FI FI780182A patent/FI62314C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-01-20 AR AR270785A patent/AR217460A1/es active
- 1978-04-07 ES ES468630A patent/ES468630A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-02-05 AR AR275407A patent/AR219963A1/es active
- 1979-02-08 SU SU792720496A patent/SU776560A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1205476A (en) | Substituted acyl derivatives of octahydro-1h-indole-2- carboxylic acids | |
| KR900007241B1 (ko) | 2환성 아미노산 유도체의 제조방법 | |
| WO1991016337A1 (fr) | Derive de glutathion a substitution-s-(acide gras inferieur) | |
| SU791237A3 (ru) | Способ получени производных тиазол-2-оксамовой кислоты или их солей | |
| SU1609449A3 (ru) | Способ получени индентиазола | |
| PT89089B (pt) | Processo de preparacao de derivados de alquilaminas substituidas e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US4342871A (en) | Benzo(a)quinolizidine derivatives | |
| Kupchan et al. | Isolation and structural elucidation of 4-demethylhasubanonine, a new alkaloid from Stephania hernandifolia | |
| US5747521A (en) | N-cinnamoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indoleacetic acid ester, and pharmaceutical preparation containing the same | |
| Cannon et al. | Synthesis and dopaminergic activity of (R)-and (S)-4-hydroxy-2-(di-n-propylamino) indan | |
| CN107311986B (zh) | 四氢异喹琳-3-羧酸类热休克蛋白90抑制剂及其应用 | |
| SU747426A3 (ru) | Способ получени дитиенилалкиламинов или их солей | |
| SU1391495A3 (ru) | Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей | |
| US3888983A (en) | Derivatives of thiazolino-pyrimidin-6-ones, in inducing analgesia | |
| JPS61100564A (ja) | ペプチドで置換された複素環免疫促進剤 | |
| US4325886A (en) | Optical resolution of acylthiopropionic acid | |
| US4285935A (en) | Dehydropeptide compounds, their production and their medical use | |
| US4521538A (en) | Ester of the 1-methyl-5-p-toluoylpyrrole-2-acetic acid having antiinflammatory, mucolytic and antitussive properties, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU1421258A3 (ru) | Способ получени транс-октагидрооксазоло(4,5 @ )хинолина или его фармацевтически приемлемых солей | |
| CS195350B2 (en) | Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines | |
| US4822781A (en) | Substituted-8-alkenyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano-[3,4-b]indole-1-acetic acids | |
| DE2207430A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2,4,5tetrahydro-3h-3-benzazepinen und daraus erhaltener produkte | |
| US4327095A (en) | Methoxy derivatives of 1,4-dithiepino-[2,3-c]-pyrrole | |
| US5098919A (en) | Pyrrolo(2,1-b)thiazole derivatives | |
| US4160712A (en) | Process for preparing novel N-carboxyl-α-amino acid anhydrides |