CS195350B2 - Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines - Google Patents
Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines Download PDFInfo
- Publication number
- CS195350B2 CS195350B2 CS785983A CS598378A CS195350B2 CS 195350 B2 CS195350 B2 CS 195350B2 CS 785983 A CS785983 A CS 785983A CS 598378 A CS598378 A CS 598378A CS 195350 B2 CS195350 B2 CS 195350B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- optionally
- isoquinoline
- acid
- tetrahydroisoquinoline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
- C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů 3-alkyl-5-isochinolyliminothiazolo(3,4-b]isochinolinu obecného vzorce I,
kde
R znamená alkylový zbytek obsahující 1 až 10 atomů uhlíku s přímým řetězcem, jejich forem (R) a (S) stejně tak jako jejich směsi a jejich solí.
Podle vynálezu mohou být nové látky obecného vzorce I získány cyklizací 1,2,3,4-tetrahydrolsochinolinu obecného vzorce II,
kde
R má svrchu uvedený význam.
Reakce se obvykle provádí zahříváním v kyselém prostředí.
Je obzvláště výhodné pracovat při teplotě mezi 65 až 100 °C v minerální kyselině, o koncentraci 4 až 8N ve vodném roztoku, například v kyselině chlorovodíkové.
1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin obecného vzorce II může být získán působením Isothlokyanatanu obecného vzorce III, . -
ve kterem л
R má výše uvedený význam, na 3-hydroxymethyl-l,2,3,4-tetrahydroisóchindlin obecného vzorce IV. .· '····.'<.
5 3 5 0
Obvykle se reakce provádí v organickém rozpouštědle, jako je alkohol, například ethanol, přičemž se udržuje teplota mezi 20 až 50 °C.
3-Hydroxymethyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolin může být získán z fenylalaninu metodou popsanou S. Yamadou a T. Kuniedou, Chem. Pharm. Bull,. 15, 490 (1967).
V případě, že výchozí látkou je L-fenylalanin, získaný produkt obecného vzorce I je získán ve formě (S).
V případě, že výchozí látkou je D-fenylalanin, je získaný produkt obecného vzorce I ve formě (R).
V případě, že výchozí látkou je D,L-fenylalanin, získaný produkt obecného vzorce I je získán ve formě (R, S).
Isothiokyanatan obecného vzorce III může být získán kondenzací sirouhlíku na 5-aminoisochinolinu obecného vzorce V,
kde
R má stejný význam jako výše, následovanou adicí dicyklohexylkarbodiimidu.
Kondenzace se provádí obvykle v přítomnosti báze, jako je například terciární amin, například triethylamin. S výhodou se pracuje v organickém rozpouštědle jako· je pyridin při teplotách mezi —10 a 25 °C.
5-Aminoisochinolin obecného vzorce V může být získán z 3-alkylisochinolinu obecného vzorce VI,
(Vil ve kterém R má výše uvedený význam, použitím metody popsané autory N. P. Buu-НоГа kol, J. Chem. Soc., 3924 (1964).
Isochinolin obecného vzorce VI může být získán pomocí metody, kterou popsal J. Murakoshi a kol., Yakugaku Zassi, 79, 1578 (1959) nebo metodou, kterou popsal F. Damerow, Ber., 27, 2232 (1894).
Nové sloučeniny podle vynálezu mohou být případně přeměněny v adiční soli s kyselinami. Adiční soli mo-hou být získány působením látek na kyseliny ve vhodném rozpouštědle; jako organická rozpouštědla je možné používat například alkoholy, ketony, ethery nebo chlorovaná rozpouštědla); vzniklé soli precipitují po případné koncentraci svého roztoku a jsou separovány filtrací nebo usazováním.
Nové látky obecného vzorce I a/nebo jejich soli mohou být případně čištěny fyzikálními metodami, jako je krystalizace nebo· chromatografie.
Nové látky podle vynálezu a jejich soli mají významné farmakologické vlastnosti, mají značné účinky protizánětlivé, analgetické a antipyretické.
Účinek antizánětlivý byl prokázán u krys při dávkách mezi 5 a 80 mg/kg perorální cestou podle metody, kterou popsal K. F. Benitz a L. M. Halí (Arch. Int. Pharmacodyn. 144, 185 /1963/).
Účinek analgetický byl prokázán u krys při dávkách mezi 2,5 a 50 mg/kg cestou perorální metodou, kterou popsal E. Siegmund a kol. Proč. Soč. Exp. Biol. Med., 95, 729 (1957) a metodou, kterou popsal L. O. Randall a J. J. Selitto, Arch. Irit. Pharmacodyn., 111, 409 (1957) a modifikoval K. F. Swingle a kol., Proč. Soc. Exp. Biol. Med., 137, 536 (1971).
Účinek antipyretický byl prokázán u krys při dávkách mezi 1,5 a 25 mg/kg cestou perorální pomocí metody popsané autory J. J. Loux a kol., Toxicol. Appl. Pharmacol., 22, 674(1972).
Mimoto bylo zjištěno, že toxicita látek podle vynálezu je vyšší než 300 mg/kg cestou perorální u myší a většina těchto látek nevykazuje žádné známky toxicity u myší při .dávkách 900 mg/kg cestou perorální.
Nové látky mohou být v medicíně používány buď ve formě báze, anebo jako farmaceuticky přijatelné soli, to je soli, které nejsou toxické při používaných dávkách.
Obzvláště zajímavé vlastnosti vykazují látky obecného vzorce I, ve kterém R představuje alkylový zbytek obsahující 1 až 5 atomů uhlíku s přímým řetězcem a mezi nimi jsou nejúčinnější látky obecného· vzorce I, ve kterém R představuje alkylový zbytek obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a mající přímý řetězec.
Následující příklady ilustrují způsob výroby látek podle vynálezu, aniž by omezovaly jeho rozsah.
Příklad 1
Na 100 °C se hodinu zahřívá suspenze 12,1 g N-(3-ethyl-5-isochinolyl)-3-hydroxymethyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolin-2-karbothioamidu-(S) ve 100 ml 6 N kyseliny chlorovodíkové.
Získaný roztok se zchladí a potom se zahustí za sníženého tlaku 2666 Pa na 1/3 svého objemu. Směs se alkalizuje 100 ml 4 N hydroxidu sodného a potom se extrahuje 3krát 100 ml methylenchloridu. Organické extrakty se slijí a vysuší síranem hořečnatým. Směs se zfiltruje a filtrát se odpaří dosucha za sníženého· tlaku 3333 Pa při teplotě 40 °C a odparek se nechá překryštalovat ze 100 ml ethanolu. Po sušení pří teplotě 50 °C za sníženého tlaku 133 Pa se tímto způsobem získá 7,0 g 3-[ (3-ethyl-5-isochino195350 lyl)iimno]-l,5,10,10a-tetrahydrothiazolo[3,4-b]isochinolinu-(S) ve formě bledě žlutých krystalků o· teplotě tání 140 °C.
N- (3-Ethyl-5-isochinolyl) -3-hydroxymethyl-l,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolinkarbothioamid-(S) je možno získat následujícím způsobem.
К roztoku 5,3 g 3-hydroxymethyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolinu-(S) ve 100 ml ethanolu se přidá 6,9 g 3-ethyl-5-isothiokyanatisochinollnu. Po 20 hodinách stání při teplotě 20 °C se roztok odpaří dosucha za sníženého tlaku 2666 Pa při teplotě 40 QC. Odparek se smísí s ísopropyloxidem, čímž se získá 12,1 g N-(3-ethyl-5-isochinolyl)-3-hydroxymethyl-l,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolinkarbothioamidu-(S) ve formě béžově zbarvené pevné látky, která se přímo užije bez dalšího čištění.
3-Ethyl-5-isoithiokyanatisochinolin je možno získat následujícím způsobem:
К roztoku 4,0 g triethylaminu a 16 ml sirouhlíku v 15 ml pyridinu se po kapkách přidá za stálého míchání při teplotě —10 °C roztok 7,0 g 5-amino-3-ethylisochinolinu ve 30 mj pyridinu. Po 4 hodinách stání při téže teplotě se po kapkách přidá roztok. 8,5 gramu N,N‘-dicyklohexylkarbodUmidu v 15 mililitrech pyridinu. Směs se míchá ještě 3 hodiny při teplotě —10 °C až 20 °C a potom se nechá stát 20 hodin, při teplotě 20 °C. Potom se roztok odpaří dosucha za sníženého tlaku 2666 Pa při teplotě 40 °C. Odparek se smísí se 150 ml methylenchloridu, nerozpustný podíl se oddělí filtrací a promyje se 15 ml methylenchloridu. Filtrát se odpaří dosucha za sníženého tlaku 2666 Pa při teplotě 40 °C. Odparek se smísí se 150 ml isopropyloxidu. Nerozpustný podíl se oddělí filtrací. Filtrát se odpaří dosucha za sníženého tlaku 2666 Pa při teplotě 40 °C. Tímto způsobem se získá zelený pryžovitý produkt, který sestává z 6,9 g 3-ethyl-5-isotiokyanátisochlnolinu o· teplotě tání 55 až 56 °C po překrýstalování z petroletheru.
5-Amino-3-ethyl-isochinolm je možno získat aplikací způsobu podle publikace N. P. Buu-Hoi et 00'11., J. Chem. Soc. 3924 (1964).
Příklad 2
Obdobným způsobem se při použití přísslušných výchozích látek získá 3-[ (3-methyl-5-isochinolyl) imino ] l,5,10,10a-tetrahydrothiazolo[3,4-b]isochinolin-(S) o teplotě tání 181 °C.
Příklad 3
Obdobným způsobem se při použití příslušných výchozích látek získá 3-[(3-methyl-5-isochinolyl) imino ] -l,5,10,10a-tetrahydrothiazoloi[3,4-b]isochinolin-(RS) o teplotě tání 159 °C.
Příklad 4
Obdobným způsobem se při použití příslušných výchozích látek získá 3-[(3-butyl-5-jsochinolyl)imino]-l,5,10,10a-tetrahydrothiazolo[3,4-b]isochinolin-(S) o teplotě tání 82 °C.
Pří к lad 5
Obdobným zpfisobem se při použití příslušných výchozích látek získá 3-[(3-propyl-5-isochinolyl )im>no)-l,5,10,10a-tetrahydrothiazolo{3,4-b]isochinolin-(S) o teplotě tání 95 až 96 °C.
Příklad 6
Obdobným způsobem se při použití příslušných výchozích látek získá 3-[(3-oktyl+ -5-isochlnolyl]imino]-l,5,10,10a-tetrahydrothiažolofS.á-bJisochinolin-fS) o teplotě tání 112 °C.
Claims (3)
1 9 5 3 5.0
1. Způsob výroby 3-alkyl-5-isóchinolyliminothiazolo[ 3,4-b ] isochlnolinů obecného vzorce I, kde
R představuje přímý alkylový zbytek obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, á to ve formách (R), (S) i jejich směsích a případně jejich edičních solí s kyselina mi, vyznačující se tím, že se pří teplotě 65 až 100 °C za přítomnosti anorganické kyseliny o koncentraci 4 až 8. N cyklizuje 1,2,3,4-tetrahydroisochinolin obecného vzorce II, ve kterém
R má výše uvedený význam a potom se případně vytvoří ze získané látky adiční sůl g kyselinou.
2. Způsob podle bodu 1 pro výrobu 3-methyl-5-isochinolyliminothiazoIo.( 3,4-b] -isochinolinu vzorce CHJ ve formách (R) a [S] stejně tak jako· jejich směsí a případně, jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se při teplotě 65 až 100 °C za přítomnosti anorganické kyseliny o koncentraci 4 až 8 N cýklizuje 1,2,3,4-tetrahydroisochinolin vzorce a potom se případně získaná látka přemění na adiční sůl s kyselinou.
3. Způsob podle bodu 1 pro výrobu 3-alkyl-5-isoiqhinolyliminothiazolo- [3,4-b ] isochinolinu Obecného vzorce I;
ve kterénl
R‘ představuje přímý alkylový zbytek obsahující 2 až 10 atomů uhlíku, a to· ve formách (R) a (S) nebo jejich směsi a popřípadě jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se při teplotě 65 až 100 °C za přítomnosti anorganické kyseliny o koncentraci 4 až 8 N cyklizuje 1,2,3,4-tetrahydroisochinolin obecného vzorce ΙΓ ve kterém
R4 má význam uvedený výše v bodě 2 a potom se případně získaná látka přemění v adiční sůl s kyselinou.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7701516A FR2378030A1 (fr) | 1977-01-20 | 1977-01-20 | Nouveau derive de l'isoquinoleine, sa preparation et les compositions qui le contiennent |
| FR7739028A FR2412545A1 (fr) | 1977-12-23 | 1977-12-23 | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS195350B2 true CS195350B2 (en) | 1980-01-31 |
Family
ID=26219809
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS785983A CS195350B2 (en) | 1977-01-20 | 1978-01-17 | Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines |
| CS78323A CS195349B2 (en) | 1977-01-20 | 1978-01-17 | Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS78323A CS195349B2 (en) | 1977-01-20 | 1978-01-17 | Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4153698A (cs) |
| JP (1) | JPS5914037B2 (cs) |
| AR (2) | AR217460A1 (cs) |
| AT (1) | AT361481B (cs) |
| AU (1) | AU510044B2 (cs) |
| CA (1) | CA1091674A (cs) |
| CH (1) | CH633010A5 (cs) |
| CS (2) | CS195350B2 (cs) |
| DE (1) | DE2802453C3 (cs) |
| DK (1) | DK143343C (cs) |
| ES (2) | ES466192A1 (cs) |
| FI (1) | FI62314C (cs) |
| GB (1) | GB1574281A (cs) |
| GR (1) | GR61726B (cs) |
| HU (1) | HU174219B (cs) |
| IE (1) | IE46375B1 (cs) |
| IL (1) | IL53841A (cs) |
| LU (1) | LU78895A1 (cs) |
| NL (1) | NL7800383A (cs) |
| NO (1) | NO780202L (cs) |
| NZ (1) | NZ186282A (cs) |
| OA (1) | OA05859A (cs) |
| PT (1) | PT67545B (cs) |
| SE (1) | SE7800681L (cs) |
| SU (2) | SU730309A3 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU797580A3 (ru) * | 1977-11-10 | 1981-01-15 | Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма) | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ |
| FR2456098A2 (fr) * | 1977-12-23 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| NL7908655A (nl) * | 1978-12-07 | 1980-06-10 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe thienopyridine-derivaten, de bereiding ervan, alsmede farmaceutische preparaten, die de nieuwe derivaten bevatten. |
| FR2456111A1 (fr) * | 1979-05-09 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'indole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| NL8002540A (nl) * | 1979-05-09 | 1980-11-11 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe isochinoline derivaten, werkwijzen ter bereiding ervan en farmaceutische preparaten, die de nieuwe derivaten bevatten. |
| AU6496380A (en) | 1979-12-04 | 1981-06-11 | Rhone-Poulenc Industries | Thiazolo(3,4-b) isoquinoline derivatives |
| US4269842A (en) * | 1979-12-05 | 1981-05-26 | Rhone-Poulenc Industries | Method for treating rhinoviral complaints |
| US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| OA05403A (fr) * | 1975-08-06 | 1981-02-28 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux dérivés de la thiazolo [3,4-b] isoquinoléine et leur procédé de préparation. |
-
1978
- 1978-01-12 NL NL7800383A patent/NL7800383A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-01-17 CS CS785983A patent/CS195350B2/cs unknown
- 1978-01-17 OA OA56380A patent/OA05859A/xx unknown
- 1978-01-17 CS CS78323A patent/CS195349B2/cs unknown
- 1978-01-18 IL IL53841A patent/IL53841A/xx unknown
- 1978-01-18 GR GR55196A patent/GR61726B/el unknown
- 1978-01-19 DK DK27178A patent/DK143343C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 GB GB2241/78A patent/GB1574281A/en not_active Expired
- 1978-01-19 CA CA295,296A patent/CA1091674A/fr not_active Expired
- 1978-01-19 HU HU78RO958A patent/HU174219B/hu unknown
- 1978-01-19 SE SE7800681A patent/SE7800681L/xx unknown
- 1978-01-19 SU SU782567352A patent/SU730309A3/ru active
- 1978-01-19 PT PT67545A patent/PT67545B/pt unknown
- 1978-01-19 NO NO780202A patent/NO780202L/no unknown
- 1978-01-19 AT AT39378A patent/AT361481B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 CH CH56178A patent/CH633010A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 LU LU78895A patent/LU78895A1/xx unknown
- 1978-01-20 US US05/871,136 patent/US4153698A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-01-20 JP JP53005113A patent/JPS5914037B2/ja not_active Expired
- 1978-01-20 AR AR270785A patent/AR217460A1/es active
- 1978-01-20 AU AU32611/78A patent/AU510044B2/en not_active Expired
- 1978-01-20 NZ NZ186282A patent/NZ186282A/xx unknown
- 1978-01-20 ES ES466192A patent/ES466192A1/es not_active Expired
- 1978-01-20 DE DE2802453A patent/DE2802453C3/de not_active Expired
- 1978-01-20 IE IE126/78A patent/IE46375B1/en unknown
- 1978-01-20 FI FI780182A patent/FI62314C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-04-07 ES ES468630A patent/ES468630A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-02-05 AR AR275407A patent/AR219963A1/es active
- 1979-02-08 SU SU792720496A patent/SU776560A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI63587C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av anti-inflammatoriska halogenerade 4-hydroxi-2-alkyl-3-karbamoyl-2h-tieno-1,2-tiazin-1,1-dioxidderivat | |
| US5190938A (en) | Derivatives of 2-hydroxythiophene and -furan fused with a nitrogen-containing ring and their application in therapy | |
| IE871767L (en) | PYRROLO £1,2-c| THIAZOLE DERIVATIVES | |
| CS195350B2 (en) | Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines | |
| US3705175A (en) | Indazole-3-carboxylic amides | |
| CS197276B2 (en) | Method of producing new 1,5,10,10a-tetrahydrothiazolo/3,4-b/isoquinolines | |
| WO1986001510A1 (en) | Tricyclic oxindole antiinflammatory agents | |
| US3123618A (en) | Io-dihydroanthkacene-z | |
| FI78084B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt verksamma bensopyranderivat. | |
| US3706747A (en) | Benzothieno(3,2-d)- and benzofuro(3,2-d)pyrimidines | |
| US3607879A (en) | Certain 2-thiazolinealkanoic acids and esters | |
| US4134897A (en) | Amides of 4-hydroxy-6H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxylic acid-7,7-dioxide and process for the preparation thereof | |
| JPH0131502B2 (cs) | ||
| US4161599A (en) | Process for the preparation of thieno(2,3-c)- and thieno(3,2-c)pyridines | |
| SE466656B (sv) | Nya mellanprodukter anvaendbara foer framstaellning av 4-hydroxi-3-kinolinkarboxylsyraderivat | |
| KR930006776B1 (ko) | 치환된 이속사졸 유도체의 제조방법 | |
| Baggaley et al. | Synthesis of 2‐substituted isothiazolopyridin‐3‐ones | |
| CS203934B2 (en) | Process for preparing new derivatives of 1,3 thiazino/ /3,4-b/isoquinolines | |
| NO750278L (cs) | ||
| JPH0710863B2 (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| US3564008A (en) | Process for preparing 1-acyl-2-phenyl-3-indolylaliphatic acid derivatives | |
| DK150158B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-phenylthieno-(2,3-c)piperidiner eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| US5468761A (en) | 4-methyl-5-substituted-1,3-oxazoles having anti-inflammatory activity | |
| CS208741B2 (en) | Method of making the new derivatives of the 6,7-dimetoxyisochinolinacetamide | |
| US4902688A (en) | 4-(3-Coumarinyl)-thiazole-derivatives with anti-allergic, anti-anaphylactic and anti-arthritic activity and compositions containing them |