UA74145C2 - Модулятори глюкокортикоїдного рецептора - Google Patents

Модулятори глюкокортикоїдного рецептора Download PDF

Info

Publication number
UA74145C2
UA74145C2 UA2001107363A UA2001107363A UA74145C2 UA 74145 C2 UA74145 C2 UA 74145C2 UA 2001107363 A UA2001107363 A UA 2001107363A UA 2001107363 A UA2001107363 A UA 2001107363A UA 74145 C2 UA74145 C2 UA 74145C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
compound
alkyl
formula
pharmaceutically acceptable
isomer
Prior art date
Application number
UA2001107363A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Роберт Лі Дау
Кевін Кун-Чін Ліу
Бредлі Пол Морган
Ендрю Гордон Свік
Original Assignee
Пфайзер Продактс Інк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22452621&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA74145(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Пфайзер Продактс Інк. filed Critical Пфайзер Продактс Інк.
Publication of UA74145C2 publication Critical patent/UA74145C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
    • C07D455/06—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine containing benzo [a] quinolizine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/74—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/66—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems and singly-bound oxygen atoms, bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/44—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups being part of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/52—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/60—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/53—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/54—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/40—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C271/42—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/44—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/40—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C271/42—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/52—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/02—Compounds containing any of the groups, e.g. carbazates
    • C07C281/04—Compounds containing any of the groups, e.g. carbazates the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/02—Monoamides of sulfuric acids or esters thereof, e.g. sulfamic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C07C309/66—Methanesulfonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C311/04—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to acyclic carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/51—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/18—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C333/00—Derivatives of thiocarbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C333/02—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof
    • C07C333/04—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof having nitrogen atoms of thiocarbamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/747—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C49/755—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups a keto group being part of a condensed ring system with two or three rings, at least one ring being a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/22—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing two or more pyridine rings directly linked together, e.g. bipyridyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/033—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/14—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by free hydroxyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D317/34—Oxygen atoms
    • C07D317/36—Alkylene carbonates; Substituted alkylene carbonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/02—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing not further condensed quinolizine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/26—Phenanthrenes; Hydrogenated phenanthrenes

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Винахід стосується нестероїдних сполук формули (І), які є селективними модуляторами (тобто, агоністи і антагоністи) стероїдного рецептора, особливо глюкокортикоїдного рецептора. Винахід також стосується фармацевтичних композицій, що містять ці сполуки, і способів використання цих сполук при лікуванні тварин, що потребують терапії з використанням агоніста і/або антагоніста глюкокортикоїдного рецептора. Модулятори глюкокортикоїдного рецептора корисні при лікуванні захворювань, таких як ожиріння, діабет, запалення і інші. Винахід також стосується проміжних сполук і способів одержання цих сполук.

Description

Опис винаходу
Представлений винахід стосується нестероїдних сполук, які є селективними модуляторами (тобто, агоністи і 2 антагоністи) стероїдного рецептору, особливо, глюкокортикоїдного рецептору. Представлений винахід також стосується фармацевтичних композицій, що містять ці сполуки і способів використання цих сполук при лікуванні тварин, що потребують терапії з використанням агоністу і/або антагоністу глюкокортикоїдного рецептору.
Модулятори глюкокортикоїдного рецептору корисні при лікуванні захворювань, таких як ожиріння, діабет, запалення і інші, як описано нижче. Представлений винахід також стосується проміжних сполук і способів одержання цих сполук.
Ядерні рецептори є класично визначеною родиною лігандзалежних транскрипційних факторів, які активуються у відповідь на зв'язування з лігандом (К.М. Емапв, 240 Зсіепсе, 889 (1988)). Представниками цієї родини є наступні рецептори:і глюкокортикоїдний, мінералокортикоїдний, андрогеновий, прогестероновий ірестрогеновий. Ліганди цих рецепторів, що зустрічаються у природі є низькомолекулярними молекулами, і які 12 відіграють значну роль у нормальному розвитку організму і в багатьох захворюваннях. Надлишок або дефіцит цих лігандів може призводити до суттєвих фізіологічних наслідків. Як приклад, надлишок глюкокортикоїду призводить до виникнення синдрому Кушинга, в той час як дефіцит глюкокортикоїду призводить дохвороби
Аддісона.
Глюкокортикоїдний рецептор (ГР) присутній в глюкокортикоїдній відповіді клітини, де він постійно 20 знаходиться в цитозолі в неактивованому стані доки не відбувається його стимулюванням агоністом.
Стимулювання глюкокортикоїдного рецептору зміщує його у клітинні ядра, де він специфічно взаємодіє з ДНК і/або протеїном(ами) і регулює транскрипцію у способі глюкокортикоїдної відповіді. Два приклади протеїнів, що взаємодіють з глюкокортикоїдним рецептором є факторами транскрипції, АРІ ії МЕк-В. Така взаємодія приводить до інгібування АРІ- і МЕкК-В-, що обумовлюють транскрипцію і, як припускають, відповідає за деяку антизапальну с 25 активність ендогеннопризначаємих глюкокортикоїдів. Крім того, глюкокортикоїди можуть також викликати (3 фізіологічний ефект, що залежить від ядерної транскрипції. Біологічно релевантними агоністами глюкокортикоїдних рецепторів є кортизол і кортикостерон. Існує багато синтетичних агоністів глюкокортикоїдного рецептору, таких як дексаметазон, преднізон і преднізолон. По визначенню, антагоністи глюкокортикоїдного рецептору зв'язують рецептор і заважають зв'язуватись агоністам глюкокортикоїдного о 30 рецептору і викликати ГР опосередковані наслідки, включаючи транскрипцію. КО486 є прикладом «ф неселективного антагоністу глюкокортикоїдного рецептору.
Патент США Мо3,683,091 описує фенантрени, особливо деякі ди-7-гідрокси або - метил-2,3,4 4а,9,10-гексагідрофенантрен-2-они і 4а-алкіл похідні, гідровані похідні, функціональні похідні і «І їх оптично-активні ізомери, що корисні як специфічні антивугреві агенти. 3о Заявка на патент Японії, Мо публікації 45014056, опублікована 20 травня 1970, описує одержання - 1,2,3,4,9,10,110; ,12-октагідро-7-метокси-123 -бутилфенантрен-2р -олу і деяких його похідних корисних в якості антиандрогенів і антианаболіків.
Заявка на патент Япони, Мо публікації 6-263688, опублікована 20 вересня 1994, описує деякі похідні « фенантрену, які є інгібіторами інтерлейкін-1 (1-1). В ній також описується їх одержання і деякі проміжні З7З 10 сполуки. Міжнародна заявка на патент Мо публікації МО 95/10266, опублікована 20 квітня 1995, описує с одержання і рецептури деяких похідних фенантрену, в якості інгібіторів монооксидазотусинтази. "з Заявка на патент Японії, Мо публікації 45-36500, опублікована 20 листопада 1970, описує спосіб одержання деяких оптично активних похідних фенантрену, які корисні в якості антиандрогенних агентів.
Заявка на Європейський патент, Мо публікації 0188396, опублікована 23 липня 1986, описує деякі заміщені стероїдні сполуки, деякі способи і проміжні сполуки для їх одержання, їх використання і фармацевтичних - композицій, що їх містять. Вказується, що ці сполуки проявляють антиглюкокортикоїдні властивості і деякі з т» них мають глюкокортикоїдну активність. з С.Р. Відде еї аїЇ.,, У. Мед. Спет. 1993, 36, 1977-1995, описує синтез і фармакологічну оцінку ряду октагідрофенантренамінів і деяких їх гетероциклічних аналогів, як потенційних неконкуруючих антагоністів їх 50 рецептору М-метил-О-аспартатного комплексу.
Р.К. Капійа! еї аї., У. Огд. Спет. 1985, 50, 857-863, описує дослідження синтетичного одержання деяких сл комплексів дитерпеноідів. б. Зіпра еї аї.,, 9). Спет. бос, Регкіп Тгапев. І (1983), (10), 2519-2528, описує синтез ізомерних місткових дикетонів цис-3,4 4а,9,10,10а-гексагідро-1,4а-етанофенантрен-2(1Н),12-діону і транс-3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-3, 4а-етанофенантрен-2(1Н),12-діону за допомогою регіоселективного
ГФ) внутрішньомолекулярного альдольного конденування виходячи з стереохімічних описаних цис- і т транс-2,2-етилендіокси-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідрофенантрен-4а-ілацетальдегідів.
О.К. Обпаак, М. бЗагкаг і 5.К. Раїга, Тейгапедгоп ІеЧеге Мо. 32, рр. 2929-2931, 1978, описує зразки стереоспецифічних шляхів одержання деяких поліциклічних містковозв'язаних проміжних сполук, корисних для 60 одержання деяких дитерпеноїдних комплексів.
Р.М. Сакгаропіу сеї аїЇ., Іпаїап У. Сет. (1974), 12(9), 948-55, описує синтез 79 -метил-1р ,4ар -дикарбокси-1,2,3,4,4а,9,10,ар -октагідро-фенантрену, проміжної сполуки в синтезі деяких дитерпеноїдів і дитерпенових алкалоїдів і 18 4ар -дикарбокси-1,2,3,4,4а,9,10,10ао; -октагідрофенантрену. 65 Е. Ешійа еї а, 9. Сет. Зос, Регкіп Тгапе. ! (1974), (1), 165-77, описує одержання енмейну з о-метокси-2-тетралону через ент-3-Д ,2-епокси-3-метокси-17-норкауран-бо, бо. -діол.
Н. Зааззі еї аї., Зупіпейс Соттипісайопве, 25(17), 2569-2573 (1995) описує енантіоселективний синтез (К)-(я)-4а-ціанометил-б-метокси-3,4,9,10-тетрагідрофенантрен-2-ону, який є ключовою проміжної сполукою в синтезі морфінану.
Т. Ірика еї аї., Макидаки 7аззпі (1967), 87(5), 1014-17, описує деякі алкалоїди меніспермацейсних рослин.
Патент Японії 09052899, опублікований 25 лютого 1997, описує деякі похідні дитерпенів або тритерпенів, які є антагоністами лейкотрієну і які одержують шляхом екстракції з Тгіріегудіит мійогаїй! призначені для терапевтичного використання.
Патент США Мо5,696,127 описує деякі нестероїдні сполуки, такі як 5Н-хроменої|З,4-Пхіноліни, які є 7/0 селективними модуляторам стероїдних рецепторів.
Патент США Мо5,767,113 описує деякі синтетичні стероїдні сполуки корисні для одночасно активуємо!" глюкокортико-індукованої відповіді і зменшення резистентності до мультитерапії.
Опублікована Заявка на Європейський патент 0683172, опублікована 11 листопада 1995, описує деякі похідні 11,21-бісфеніл-19-норпрегнану, що мають антиглюкокортикоїдну активність і які можуть бути використані при /5 лікуванні або попередженні глюкокортикоїд-залежних захворювань.
О. Воппет-Оеїроп еї аї., Темсгапедгоп (1996), 52(1), 59-70, описує деякі СЕ з-заміщені алкени, що є добрими компонентами реакції Дільса-Альдера з дієнами Данішевського і в 1,3-диполярному циклоприєднанні до деяких нітронів і нестабільних азометинів.
Міжнародна заявка на патент Мо публікації УМО 98/26783, опублікована 25 червня 1998, описує використання деяких стероїдних сполук з антиглюкокортикоїдною активністю, за винятком міфепристону, для одержання медикаментів для попередження або лікування психозів або залежності.
Міжнародна заявка на патент Мо публікації УУО 98/27986, опублікована 2 липня 1998, описує способи лікування неінсулінозалежного діабету Меллітуса (МІООМ), або дабету Типу ІІ, шляхом призначення комбінації лікарських агентів, що проявляють активність агоністу глюкокортикоїдного рецептору типу | і активність сч ов антагоністу глюкокортикоїдного рецептору типу Ії. Також описані лікарські агенти, такі як деякі стероїдні сполуки, що мають і активність агоністу глюкокортикоїдного рецептору типу | і активність антагоністу і) глюкокортикоїдного рецептору типу ЇЇ.
Міжнародна заявка на патент Мо публікації УМО 98/31702, опублікована 23 липня 1998, описує деякі похідні 16-гідрокси-11-(заміщений феніл)-естра-4,9-дієнів корисні при лікуванні або профілактиці цк зо глюкокортикоїдозалежних захворювань або симптомів.
Опублікована Заявка на Європейський патент 0903146, опублікована 24 березня 1999, описує, що було - встановлено, що стероїд 21-гідрокси-6,19-оксидопрогестерон (21ОН-6ОР) є селективним антиглюкокортикоїдомі - пе використовується для лікування захворювань обумовлених надлишком глюкокортикоїдів в тілі, таких як синдром
Кушинга або депресія. «
Всі з вище згаданих патентів і опублікованих заявок на патенти включені сюди в якості посилання у всій ї- своїй повноті.
У. А. Ріпаїау еї аїЇї, Тейгапедгоп І еЧеге Мо. 19, рр. 869-872, 1962, описує деякі проміжні сполуки. у синтезі дитерпенових алкалоїдів.
Хоча розроблені методи терапії глюкокортикоїдних рецепторів, все ж таки існує потреба у продовженні « досліджень в цій галузі для розроблення нових селективних методів терапії глюкокортикоїдних рецепторів. з с Таким чином, ідентифікація нестероїдних сполук, які мають специфічність до одного або більшої кількості стероїдних рецепторів, і але які знижують або не перехресної реактивності для іншого стероїду або ;» внутрішньоклітинних рецепторів має суттєве значення в цій галузі.
Представлений винахід, зокрема, стосується: сполуки формули
Ве (стен і У с ї-т
А вд. - то Рем їх 20 її ізомерів, проліків згаданих сполук і ізомерів, і фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук, ізомерів і проліків; сл де т є 1 або 2; - представляє, необов'язково, зв'язок;
А вибирають з групи, що містить 8-77 т о ве 7 М пря ' мне! ' Трее 7 ка дА дг АЗ А в 601 «о '
Ав
О є с, СР,К.в, М, МА; або о;
Е є С, СЕКе або М;
Е є СК,, СК.Е» або 0; бо б, М Її Ї разом з 2 атомами вуглецю А-кільця або 2 атомами вуглецю В-кільця утворюють 5-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більшу кількість М, О або 5 атомів; при умові, що кільце має більше ніж один О і 5;
У, К, Г. ї М разом з 2 атомами вуглецю В-кільця утворюють 6б-членне гетероциклічне кільце, що містить 1 або більшу кількість атомів М;
Х є а) відсутній, 5)-СН»-, с)-СН(ОН)- або а)-С(О)-;
К. є а)-Н, 5)-2-СЕ5, с)(С.-Св)алкіл, а)-(Со-Св)алкеніл, е)-(Со-Св)алкініл, 9-СНО, 9)-СНАМ-ОК.», п)-2-ФЩ(О3О КІ, )-2-Ф(О0)-МКоКчіз, 1)-2-Ф(0)-МК12-2-гет, К)-2-МК2К.з, )-2-МКлогет, о т)-2-гет, п)-2-О-гет, 0)-2-арил", р)-2-О-арил', 4)-СНОН-арил' або г)-С(О)-арил;; 70 де арил' в замісниках від 0) до г) є заміщеним, незалежно, 0, 1 або 2 рази наступними замісниками:-2-ОН,-2-МА 12К43,-2-МК.2-гет,-С(О)МА 12К43,-С(О)О(С1-Св)алкіл,-С(О)ОН,-С(О)-гет,-МК 12-С(0)-(С4-Св )алкіл,-МК412-С(0)-(Со-Св)алкеніл,-МК412-С(0)-(Со-Св)алкініл,-МК412-С(0)-2-гет,-СМ,-2-гет,-0-(С 41-Сз)алкіл-С(О)-МАК 42
К/з,-0-(С4-Сз)алкіл-ССО)О(С4-Св)алкіл,-МК412-2-С(О)О(С4-Св)алкіл,
М(2-С(О)О(С 4-Св)алкіл)»,-МК412-2-С(О)-МК 12К43,-2-МК12-502-К413,-МК12-505-гет,-С(О)Н,-2-МА 12-2-О(С4-Св )алкіл,-2-МК412-2-МК2Кч413,-24-МАК2-(Сз-Св)циклоалкіл,-2-М(2-О(С4-Св)алкіл)»,-302К42,-30ОК42,-3К12,-202МК12К13
Х-0-К4(0)-(С4-СДалкіл,-0-505-(С4-С)алкіл,-галоген або-СЕ»; 7 для кожного випадку є, незалежно, а)-(Со-Св)алкіл, 5)-(Со-Св)алкеніл або с)-(Со-Св)алкініл;
Ко є а)-Н, Б)-галоген, с)-ОН, а)-(С4-Св)алкіл заміщений О або 1-ОН, е)-МК4»Кчз, 9-2-С(О)О(С.-Св)алкіл, 9)-2-С(О)МЕ 12Кч4з, п)-0о-(С.4-Св)алкіл, ї)-2-0-С(0)-(С.-Св)алкіл, 1)-2-О(С1-Сз)алкіл-С(О)-МК 23, 20. Ю-25-О-(С4-Сз)алкіл-С(0)-О(С.-Св)алкіл, )-0-(С5-Св)алкеніл, т)-О-(С2-Св)алкініл, п)-О-2-гет, 0)-СООН, р)-С(ОНК 2 уз або 4)-2-СМ;
Кз є а)-Н, 5)-(С4-С.р)алкіл, де 1 або 2 атоми вуглецю, інші ніж зв'язуючи атоми вуглецю можуть, необов'язково, заміненими 1 або 2 гетероатомами, що незалежно вибирають з 5, О і М і де кожний атом вуглецю є заміщеним 0, 1 або 2 Ку, с)-(Со-Сод)алкеніл, заміщений 0, 1 або 2 Ку, 4)-(С2-С.о)алкініл, де 1 атом вуглецю, сч г інший ніж зв'язуючий атом вуглецю може, необов'язково, бути замінений 1 атомом кисню і де кожний атом вуглецю є заміщеним 0, 1 або 2 Ку, е)СН-С-СНо, Д-СМ, 9)-(С3-Св)циклоалкіл, Н)-2-арил, 1)-2-гет, і)
І)-С(ОО(С1-Св)алкіл, К)-О(С.-Св)алкіл, 1)-2-5-К42, т)-, 2-5(0)-Кч42, п)-2-5(0)5-К42, О0)-СЕз, р)-МК420-(С4-Св)алкіл або 4)-СНоОКу, при умові, що один з К» і Кз відсутній, коли присутній подвійний зв'язок між СК»оКз (7 позиція) і Е замісник ю зо (8 позиція) С-кільця;
Ку для кожного випадку є, незалежно, а)-ОН, Б)-галоген, с)-2-СЕ з а)-2-СР(С.-Сзалкіл)», е)-СМ, У) -МАК2Кчз, - 49)-(Сз-Св)циклоалкіл, п)-(Сз-Св)циклоалкеніл, 1І)-(Со-Сз)алкіл-арил, |)-гет або К)-М»; «- або К» і Кз узяті разом утворюють а)-СНК 44, Б)-МОК.4, с)-:О, а)-М-МКч», е)-М-МК412-С(0)-К42, Ї) оксираніл або ад) 1,3-діоксолан-4-іл; «
К. і Кь для кожного випадку є, незалежно, а)-Н, 5)-СМ, с)-(С -Св)алкіл заміщений 0-3 атомами галогену, ї- а)-(Со-Св)алкеніл заміщений 0-3 атомами галогену, е)-(Со-Св)алкініл заміщений 0-3 атомами галогену, 7-0-(С.4-Св)алкіл заміщений 0-3 атомами галогену, д)-О-(Со-Св)алкеніл заміщений 0-3 атомами галогену, п)-0О-(Со-Св)алкініл заміщений 0-3 атомами галогену, і) галоген, |)-ОН, к) (Сз-Св)циклоалкіл або І) (С3-Св)циклоалкеніл; « або РК, і Б5 узяті разом утворюють-О; з с Ке є а)-Н, 5)-СМ, с)-(С4-Св)алкіл заміщений 0-3 атомами галогену, 4)-(Со-Св)алкеніл заміщений 0-3 атомами . галогену, е)-(Со-Св)алкініл заміщений 0-3 атомами галогену або )-ОН; и?» К; і Кв Для кожного випадку є, незалежно, а)-Н, Б)-галоген, с)-СМ, а)-(С 4-Св)алкіл заміщений 0-3 атомами галогену, е)-(Со-Св)алкеніл заміщений 0-3 атомами галогену або -(Со-Св)алкініл заміщений 0-3 атомами галогену; при умові, що К7 є іншим ніж-СМ або-галоген, коли О є МК; -І або К; і Кв узяті разом утворюють-О;
Ка, Ко, Ка і К/5 для кожного випадку є, незалежно, а)-Н, Б)-галоген, с) (С--Св)алкіл заміщений 0-3 атомами ве галогену, 4)-(Со-Св)алкеніл заміщений 0-3 атомами галогену, е)-(Со-Св)алкініл заміщений 0-3 атомами галогену, - 9-СМ, 9)-(С3-Св)циклоалкіл, п)-(С3-Св)циклоалкеніл, )-ОН, 1)-О-(Сі-Св)алкіл, ю-0-(С4-Св)алкеніл, )-0-(С.4-Св)алкініл, т)-МАКч42 Кз, п)-Ф(О)ОК.2 або 0)-С(О)МК2 3; ве або Ка і Ке узяті разом на С-кільці утворюють-О; при умові, що коли т є 2, тільки один набір Ка і К» узяті с разом утворюють-О; або К.) і Кв узяті разом утворюють-О; при умові, що коли К.)4 і Кв узяті разом утворюють-О, 0 є іншим ніж
СІ;ІіЕ є іншим ніж С;
Ко є а)-(Сі-Сло)алкіл заміщений 0-3 замісниками, що незалежно вибирають з-галогену,ї ОН і-Мз, 5)-(Со-Сд)алкеніл заміщений 0-3 замісниками, що незалежно вибирають з-галогену,-ОН і-Мз, с)-(Со-С.д)алкініл
Ф) заміщений 0-3 замісниками, що незалежно вибирають з-галогену,ї ОН і-Мз, а)-галоген, е)-27-СМ, 9-ОН, ка д)-2-гет, п)-2-МАК2 Кз, Ї)-2-С(0)-гет, Ї)-2-С(0)-(С4-Св)алкіл, Ю-27-ЄК(0)-МАК42 й 43,1)-2-С(0)-МК2-2-СМ, т)-2-С(0)-МАК42-2-гет, п)-27-С(0)-МК.2-2-арил, /0)-27-С(0)-МК42-2-МЕК42Кі3, р)-2-С(0)-МК2-2-О(С1-Св)алкіл, во 4)-«Со-Св)алкіл-С(О)ОН, З-2-Ф(О0)О(С4-Св)алкіл, 8)-2-0-(Со-Св)алкіл-гет, 9-2-0-(Со-Св)алкіл-арил, м)-2-0-(С4-Св)алкіл заміщений 0-2 , м)-25-0-(С4-Св)алкіл-СН(О), м)-2-0-(С4-Св)алкіл-МК.2-гет, х)-2-О-й-гет-й-гет, у)-27-О-й-гет-2-МК.42Кіз, 7)-2-О-й-гет-С(О)-гет, а1)-2-0-и-б(О0)-гет, /61)-2-0-2-С(0)-гет-гет, с1)-2-0-2-5(0)-(С4-Св)алкіл, а1)-2-0-2-С(5)-МК2Кчз, е1)-2-0-2-С(0)-МК.2К з, 11)-2-0-2-(С4-Сз)алкіл-С(О)-МК.2К з, а91)-2-0-2-5(0)-О(С.4-Св)алкіл, п1)-2-0-27-50)-ОН, 650 11)-25-0-2-С(0)-МА 12-О(С.-Сев)алкіл, )1)-2-0-2-С(0)-МК.2-ОН, К1)-2-0-2-С(0)-МК42-2-МА12К уз, 11)-2-0-2-С(0)-МА 12-2-гет, т?1)-2-0-27-5(0)-МК.2-505-(С4-Сев)алкіл, п1)-2-0-27-(-МК12Х(МА 243),
01)-27-0-2-С(1-МОК2МА 4243), р1)-2-МК12-С(0)-0-27-МА 4243, 41)-2-5-2К(0)-МАК1оКіз, Г1)-2-0-505-(С4-Св)алкіл, 81)-2-0-5О»-арил, М)-27-0-505-МА412Кч1з, 11)-2-0-505-СЕз, м1)-2-МК12С(О)ОК 43 або м/1)-2-МК12С(ОК 15; або Ка і Ко узяті разом на заміснику формули А-5 утворюють а)-О або 5)-МОК 5;
Кч4 є а)-Н, 5)-(С4-Св)алкіл, с)-(Сз-Св)циклоалкіл або а)-(Со-Сз)алкіл-арил;
Кі» і Кіз Для кожного випадку є кожний, незалежно, а)-Н, 5)-(С 1-Св)алкіл, де 1 або 2 атоми вуглецю, інші ніж зв'язуючий атом вуглецю може, необов'язково, бути замінений 1 або 2 гетероатомами, що незалежно вибирають з 5, О і М і де кожний атом вуглецю є заміщеним 0-6 атомами галогену, с)-(Со-Св)апкеніл заміщений 0-6 атомами галогену або а)-(С--Св)алкініл, де 1 атом вуглецю, інший ніж зв'язуючий атом вуглецю може, 70 необов'язково, бути замінений 1 атомом кисню і де кожний атом вуглецю є заміщеним 0-6 атомами галогену; або К.» і Кз узяті разом з М утворюють гет; або Кб і К.4 або К.5 узяті разом утворюють 1,3-діоксоланіл; арил є а) феніл заміщений 0-3 К,, 5) нафтил заміщений 0-3 К, або с) біфеніл заміщений 0-3 К,; гет є а 5-, 6- або 7--ленним насиченим, частково насиченим або ненасиченим кільцем, що містить від одного 7/5 М) до трьох (3) гетероатомів, які незалежно вибирають з групи, що містить азот, кисень і сірку; і включає будь яку біциклічну групу, в якій будь яке згадане вище гетероциклічне кільце приконденсоване до бензольного кільця або іншого гетероциклу; і азот може бути в окисленому стані даючи М-оксид; і заміщений 0-3 К,;
Ку для кожного випадку є, незалежно а)-галоген, 5)-ОН, с)-(С 4-Св)алкіл, 4)-(Со-Св)апкеніл, е)-(Со-Св)алкініл, 7-О(С4-Св)алкіл, д)-О(Со-Св)алкеніл, п)-О(Со-Св)алкініл, 1)-(Со-Св)алкіл-МАКоКуз, 1)-С(О)-МК42Куз, К)-2-5О»К., )-2-5ОК.», т)-2-ЗК.2, п)-МАК2-ЗОоКчз, 0)-МК42-С(0)-К з, р) -МАК12-ОК з, 4)-505-МК 1243, З-СМ, 8)-СЕз, 9-ФКОХС.-Св)алкіл, щ)-0, м)-27-505-феніл або м/)-2-505-гет'"; арил' є фенілом, нафтилом або біфенілом; гет' є 5-, 6- або 7-ч-ленним насиченим, частково насиченим або ненасиченим кільцем, що містить від одного (1) до трьох (3) гетероатомів, які незалежно вибирають з групи, що містить азот, кисень і сірку; і включає сч будь яку біциклічну групу, в якій будь яке згадане вище гетероциклічне кільце приконденсоване до бензольного кільця або іншого гетероциклу; і) при умові, що: 1) Х-К. є іншим ніж водень або метил; 2) коли Ка і Ко є замісниками А-кільця, вони є іншими ніж моно- або ди-метокси; ю зо З) коли Ко і Кз узяті разом утворюють-СНК 44 або-О, де К.44 є-ФО(Сі-Св)алкілом, тоді-Х-К, є іншим ніж (С4-Су)алкіл; - 4) коли К» і Кз узяті разом утворюють-оО і К»е є воднем на А-кільці; або коли Ко є гідрокси, Кз Є ВОДНемі Ко є де воднем на А-кільця, тоді Ко є іншим ніж-О-(С4-Св)алкіл або-О-СНо-феніл в 2-позиції А-кільця; 5) коли Х-К. є (С.4-СД)апкілом, (Со-С/)алкенілом або (Со-С.)алкінілом, Ка і Ко є іншими ніж моно-гідрокси - або-О, включаючи їх діольну форму, коли узяті разом; і ї- б) коли Х відсутній, К. є іншим ніж замісник, що містить гетероатом, який вибирають з М, О або 5, і безпосередньо приєднаний до місця приєднання В-кільця і С-кільця.
Більш особливо, представлений винахід стосується: сполук формули І, їх ізомерів, проліків згаданих сполук або ізомерів, або фармацевтично прийнятних солей « Згаданих сполук, ізомерів або проліків; з с де А-кільце вибирають з групи, що містить: . З ОА ни г » АХ, - «Х, Кк
Ала Ага д-ь Аза 3 3 і - дод дх два АБЬ Ой дво ОВ два те О є с, СЕУК:в або о; - Е є С, СЕ» або М; їз 50 Е є СК,, СК,Р» або О; і
Х є-Сн»-. сл Більш особливо, представлений винахід стосується: сполук формули І, їх ізомерів, проліків згаданих сполук або ізомерів, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук, ізомерів або проліків; де є СН»; Е є СН; Е є СН»; Ка є-Н; Ка є-Н на С-кільці; т є 2; К.і4 6є-Н; К.4 є-Н; і А-кільце є замісником формули А-1а. о Більш особливо, представлений винахід стосується: іме) сполук формули ІЇ
Ве "ох
Вб " їх ізомерів, проліків згаданих сполук або ізомерів, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук, ізомерів або проліків; 65 де К» є а)-ОН або 5)-О-СН»е-гет;
Кз є а)-(С4-Св)алкіл заміщений О або 1 наступним замісником:-СЕз,-СМ,-(Сз-Св)циклоалкіл,-феніл або-Мз,
5)-С- Сб- заміщений 1 наступним замісником:-(С4-Св)алкіл,-СІ,-СЕз,-(Сз-Св)циклоалкіл,феніл або-бензил; с)-СНоОН, а4)-СНЬО(С.-Св)алкіл, де 1 атом вуглецю може, необов'язково, бути заміненим 1 атомом кисню, е)-СНЬО(Со-Св)алкеніл, Д-СНоО(С»-Св)алкініл, де 1 атом вуглецю може, необов'язково, бути заміненим 1 атомом кисню, 9)-СНоОК,, П)-СМ або і)-СЕ з;
К, є а)-(С1-Сз)алкіл-СРз, 5)-(Сз-Св)циклоалкіл, с)-феніл або а)-бензил; або Ко і Кз узяті разом утворюють а)-1,3-діоксолан-4-іл або Б)-МОК 44; К.ії- є а)-Н, 5)-(С4-Св)алкіл, с)-(С5-Св)циклоалкіл, 4)-феніл або е)-бензил.
Крім того, більш особливо, представлений винахід стосується: 70 сполук формули ЇЇ в
Ак и їх ізомерів, проліків згаданих сполук або ізомерів, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук, 19 ізомерів або проліків; де Кк. є а)-(С4-Сд)алкіл, 5)-(Со-С.)алкеніл, с)-феніл заміщений О або 1 наступним замісником:-ОН,-МК42Кч413,-МК.42-С(0)-(С4-С)алкіл,-СМ,-2-гет,-0-(С4-Сз)алкіл-С(О)-МК412К413,-МК412-2-С(0)-МАК 12К43 2-МК12-502-К413,-МК2-5О5-гет,-0-С(0)-(С4-С)алкіл. або-0-505-(С.-Су)алкіл; а)-О-феніл заміщений 0 або 1 наступним замісником:-2-МК.42Кіз або-С(О)МК.2К.із, або е)-СНА-СН-феніл, де феніл є заміщеним 0 або 1 наступним замісником:-2-МК42К4із або-С(О)МА 1243; 2 для кожного випадку є, незалежно,-(Со-Со)алкіл;
Ечо є а)-СН(ОНХС.-Св)алкіл, 5)-СМ, с)-ОН, а)-гет, е)-С(0)-(С4-С/)алкіл, У-С(О)-МК.2К.4з, 9)-С(0)-МН-2-гет, п)-О-(Со-Со)алкіл-гет, Ї)-О-2-С(0)-МАК2Кз, 1)-9-2-С(0)-МН-(Со-Сз)алкіл-гет або
К)-0-2-С(0)-МН-(С 0-Сз)алкіл-МК 2 Кз; с 29 Ку» і К/з є, незалежно, а)-Н або 5)-(С.4-С.)алкіл; Ге) або К.» і Кз узяті разом з М утворюють гет.
Ще, навіть більш особливо, представлений винахід стосується: сполук Чормули І о
Шо і
А " ч- їх ізомерів, проліків згаданих сполук або ізомерів, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук, « ізомерів або проліків; де Ку є а)-(Со-СД)алкіл, Б)-СНо-СНАСН» або с)-феніл; -
ЕР» є-ОН;
Кз є а)-(С4-Св)алкіл заміщений О або 1 СЕз, 5)-С- С-СН»з, с)-С- С-СІ, а)-С- С-СЕз, е)-СНЬО(С.-Сз)алкіл заміщений 0 або 1 СЕз, або Д)-СЕ»у; «
Ко є-ОН.
Найбільш особливо, представлений винахід стосується: о) с сполук формули ЇЇ он
Аю ГІ -І їх проліків, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук або проліків; де Кз і Ко є такими як тільки що визначено вище. пи Крім того, представлений винахід більш особливо стосується: - сполук формули ЇЇ то ре сл вв " їх ізомерів, проліків згаданих сполук або ізомерів, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук, ізомерів або проліків; 59 де К, є а)-(Со-Сд)алкіл, Б)-СНо-СНАСН» або с)-феніл;
ГФ) ЕР» є-ОН;
Кз є а)-(С4-Св)алкіл заміщений О або 1 СЕз, 5)-С- С-СН»з, с)-С- С-СІ, а4)-С- С-СЕз, е)-СНЬО(С.-Сз)алкіл о заміщений 0 або 1 СЕз, або )-СЕ»з;
Ко є-СМ. бо Найбільш особливо, представлений винахід стосується: сполук формули ЇЇ он дою
Во М бо їх проліків, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук або проліків;
де Кз і Ко є такими як тільки що визначено вище. Переважно, стосується сполуки формули І, де К з є-С--
С-СНьз і Ко є-СМ; сполуки формули І, де Кз є-(СН2)»-СН»з і Кліо є-СМ; сполуки формули І, де Кз є-СЕ»з і Ко є-СМ; і сполуки формули І, де Кз є-СНоСНоСЕ з і Ко є-СМ; і їх фармацевтично прийнятних солей.
Крім того, представлений винахід більш особливо стосується: сполук формули ЇЇ до» во 1 70 їх ізомерів, проліків згаданих сполук або ізомерів, або фармацевтично прийнятних , солей згаданих сполук, ізомерів або проліків; де Ку є а)-(Со-СД)алкіл, Б)-СНо-СНАСН» або с)-феніл;
ЕР» є-ОН;
Кз є а)-(С4-Св)алкіл заміщений О або 1 СЕз, 5)-С- С-СН»з, с)-С- С-СІ, а4)-С- С-СЕз, е)-СНЬО(С.-Сз)алкіл 75 заміщений 0 або 1 СЕз, або Д-СЕГ»;
Ко є-С(0)-МН-2-гет, де гет вибирають з групи, що містить а) піридиніл заміщений О або 1 метилом, Б) піримідиніл, с) піразиніл, 4) морфолініл і е) оксадіазоліл; 2 є-(Со-Со)алкіл.
Найбільш особливо, представлений винахід стосується: сполук формули ПІ он
Зо по СО " ті їх проліків, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук або проліків; с де Кз є а)-(СН.)»-СЕз, 5)-(СН)»-СНз, с)-СН», 4)-С- С-СН»з, е)-С- С-СІ або Д-СЕ»; о
Ко є таким як тільки що визначено вище. Переважно, стосується сполуки формули ІІІ або її фармацевтично прийнятної солі, яка є наступною: сполука формули І, де К з є-С- С-СНз і Кліо є-С(0)-МН-СН.о-(4-піридинілом); сполука формули І, де Кз є-С-- С-СН»з Її Ко є-С(0)-МН-СН»-(2-піридинілом); сполука формули І, де Кз є-С-- б-СНЗ ої Ко 0 є-К(0)-МН-СНо-(З-піридинілом); сполука формули !Ш, де Кз 6є-С- С-СНз і Ко юю є-С(0)-МН-(2-піразинілом); сполука формули І, де Кз є-С- С-СН»з і Ко є-С(О0)-МН-СНо-(2-метил-З-піридинілом); «І сполука формули ПІ, де Кз є-(СНа2)»-СН»з і Кліо є-С(0)-МН-СНо-(2-метил-З-піридинілом); сполука формули І, де Кз «- є-(СНа)»-СНа їі 0Ко 0 є-С(0)-МН-СН.О-(2-піридинілом); сполука формули Ш, де Кз є-(СНо)»-СЕз «
Ко є-СКЩ(0)-МН-СНо-(2-метил-З-піридинілом); сполука формули Ш, де Кз є-СНу3 шт я
Ко є-СК(0)-МН-СН»-(2-метил-З-піридинілом); сполука формули ЇЇ, де Кз є-СН»з і Кліо є-С(О)-МН-(З-піридинілом) і їч- сполука формули І, де Кз є-СЕз і Кіо є-С(0)-МН-СН.»-(2-метил-З-піридинілом). Крім того, представлений винахід більш особливо стосується: сполук формули ЇЇ вт до" 5 7 " ші їх ізомерів, проліків згаданих сполук або ізомерів, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук, с ізомерів або проліків; :з» де Ку є а)-(Со-СД)алкіл, Б)-СНо-СНАСН» або с)-феніл;
ЕР» є-ОН;
Кз є а)-(С4-СД)алкіл заміщений О або 1 СЕз, 5)-С- С-СН»з, с)-С- С-СІ, а4)-С- С-СЕз, е)-СНЬО(С.-Сз)алкіл -І заміщений 0 або 1 СЕз, або )-СЕ»з;
Ечо є -0-(С4-Со)алкіл-гет, де гет вибирають з групи, що містить а) піридиніл заміщений 0 або 1 метилом, ве Б) піримідиніл, с) піразиніл, 4) морфолініл і ХУ) оксадіазоліл. - Найбільш особливо, представлений винахід стосується: т. 50 сполук формули Ш
О-су» сп ще: по "" їх проліків, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук або проліків; 5Б де Кз є а)-(СН.)»-СЕз, 5)-(СН)»-СНз, с)-СН», 4)-С- С-СН»з, е)-С- С-СІ або Д-СЕ»;
Ко є -0-(С.4-Со)алкіл-гет, де гет вибирають з групи, що містить а) 2-піридиніл, Б) З-піридиніл, с)
Ф, 4-піридиніл, 4) 2-метил-З-піридиніл і е) піразиніл. Переважно, стосується сполуки формули Ш і їх ко фармацевтично прийнятних солей, яка є наступною: сполука формули Ш, де К з є-С- С-СН,; і
Ео є-О-СН.О-(4-піридинілом); сполука формули І, де Кз є-С- С-СНьз і Ко є-0О-СН.-(2-піридинілом); сполука 60 формули ПІШ, де Кз є-(СН2)»-СЕз і Ко є-0О-СН.о-(З-піридинілом); сполука формули ІШ, де Кз є-(СНо)-СЕз і Ко є-0-СНо-(2-метил-З-піридинілом); сполука формули І, де Кз є-(СН2)-СЕз і Ко є-О-СНо-(2-піридинілом); і сполука формули І, де Кз є-СЕ» і Кліо є-0-СНо-(2-метил-З-піридинілом).
Крім того, представлений винахід більш особливо стосується: сполук формули ЇЇ б5 я те ой те й їх ізомерів, проліків згаданих сполук або ізомерів, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук, ізомерів або проліків; де Ку є а)-(Со-СД)алкіл, Б)-СНо-СНАСН» або с)-феніл;
ЕР» є-ОН;
Кз є а)-(С4-СД)алкіл заміщений О або 1 СЕз, 5)-С- С-СН»з, с)-С- С-СІ, а)-С- С-СЕз, е)-СНЬО(С.-Сз)алкіл 70 заміщений 0 або 1 СЕз, або Д)-СЕ»з;
Ко є а)-0-2-С(0)-МН-(Со-Сз)алкіл-М(С4-Со)алкіл)», 5)-0-2-К(0)-МАК2К уз, або с)-0-27-С(0)-МН-(С 0-Сз)алкіл-гет, де гет вибирають з групи, що містить 71) піридиніл заміщений 0 або 1 метилом, 2) піримідиніл, З) піразиніл, 4) морфолініл, 5) піролідиніл, б) імідазоліл і 7) оксадіазоліл;
Ку» і К/з є, незалежно, а)-Н або 5)-(С4-Со)алкіл; або К.» і Кз узяті разом з М утворюють піролідиніл; 2 є-(Со-С.)алкіл.
Найбільш особливо, представлений винахід стосується: сполук формули ПІ он
Я І їх проліків, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук або проліків; де Кз є а)-(СН.)»-СЕз, 5)-(СН)»-СНз, с)-СН», 4)-С- С-СН»з, е)-С- С-СІ або Д-СЕ»;
Ко є 0 а)-0О-С(0)-МН-(Со-Сз)алкіл-М(С.-Со)алкіл)», 8)-О-С(0)-М(СНаз)», /с)-О-С(0)-(1-піролідиніл) або а)-0-К(0)-МН-(Со-Сз)алюл-гет, де гет вибирають з групи, що містить 1) 2-піридиніл, 2) З-піридиніл, 3) «М 4-піридиніл, 4) 2-метил-З-піридиніл, 5) піразиніл, б) морфолініл, 7) піролідиніл і 8) імідазоліл. Переважно, о винахід стосується сполуки формули І, де Кз є-С- С-СН»з Її Ко є-0-С(0)-МН-(СН»)»-(1-піролідиніл); сполуки формули І, де Кз є-С-- С-СН»з і Ко є-0-С(0)-МН-(СНо)»-М(СНз)»; сполуки формули І, де Кз є-С- С-СН»ьз і Ко є-0-С(0)-МН-СН 5-2-піридилом; сполуки формули І, де Кз є-С- С-СНз і Ко є-0О-С(0)-МН-СНо-4-піридилом і сполуки формули ПІ, де Кз є-С- С-СН»з і Кліо є-0О-С(0)-МН-СНо-3-піридилом; і фармацевтично прийнятних солей юю вище згаданих сполук. «І
Представлений винахід також стосується: сполук формули ІМ -- (Став « вих. с Аз шо й
Віа
Ав В; м їх ізомерів, проліків згаданих сполук або ізомерів, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук, « ізомерів або проліків; з с де змінні є такими як зазначено вище для формули |. . Більш особливо, представлений винахід стосується сполук формули ІМ, їх ізомерів, проліків згаданих сполук и?» або ізомерів, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук, ізомерів або проліків; де Ка 6-Н; Ке є-Н на С-кільці; т є 2; КУ 6-Н; К44 6-Н; Ку5 6-Н; Кв 6-Н; і А-кільце є замісником формули А-1а.
Навіть більш особливо, представлений винахід стосується сполук формули М
Ш- Ві-х йктя кох - Вб М їх ізомерів, проліків згаданих сполук або ізомерів, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук,
Її 50 ізомерів або проліків; сп де Х є-СНоео-;
Кк. є а)-(С.-С.)алкіл, 5)-(С2-Су)алкеніл, с)-феніл заміщений (0) або 1 наступним замісником:-ОН,-МК42Кч413,-МК.42-С(0)-(С4-С)алкіл,-СМ,-2-гет,-0-(С4-Сз)алкіл-С(О)-МК412К413,-МК412-2-С(0)-МАК 12К43 ря КЕ-МА 275023 2-ЗО тет, -0-5(0)О 1-Сд)алкіл або-0-502-(24-Сдзалкіл; 4)-О-феніл заміщений 0 або 1 наступним замісником:-2-МК42К4з або-С(О)МК»К.з; е)-СНАСН-феніл, де феніл є заміщеним 0 або 1 наступним
ГФ) замісником:-2-МК42К4із або-С(О)МА 41243; 7 7 є для кожного випадку, незалежно,-(Со-Со)алкіл;
КЕ, і К5 є кожен воднем або узяті разом утворюють-О; во Ко є а)Сп(ОНХС.-Св)алкіл, 5)-СМ, с)-ОН, а)-гет, е)-С(0)-(С. -Сгалкіл, 9-С(0)-МК2Куіз, 9)-С(0)-МН-2-гет, п)-О-(Со-Со)алкіл-гет, І)-0-2-2(0)-МАК.»Кіз або |)-0-2-С(0)-МН-(Со-Сз)алкіл-гет;
Ку» і К/з для кожного випадку є, незалежно, а)-Н або 5)-(С.4-С.)алкіл.
Найбільш особливо, представлений винахід стосується сполук формули МІ
БУХ
65 М во
Ві СА м їх ізомерів, проліків згаданих сполук або ізомерів, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук, ізомерів або проліків; де К»о є а)-С(О)ОН, 5)-С(ООСН», с)-С(О)ОСНоСН» або а)-СНоОН;
Ез є а)(СН2)»-СЕз, 5)-(СН)»-СНз, с)-СН»ь або а)-СЕ»;
КЕ, і К5 є кожен воднем або узяті разом утворюють-О;
Ко є а)-ОН, 5)-О-(Со-Сз)алкіл-феніл або с)-О-(Со-Сз)алкіл-гет, де гет вибирають з групи, що містить а) 2-піридиніл, Б) З-піридил, с) 4-піридил, а) 2-метил-3-піридил і е) піразиніл.
Представлений винахід також стосується: 70 сполук формули МІЇ ой во МІ і їх ізомерів; де -- є, необов'язково, зв'язком;
Х є-СНь-;
КУ є фенілом заміщеним 0,1 або 2 Ку;
К». є-ОН;
Кз є а)-(С4-Св)алкіл заміщений 0 або 1 КУ або Б)-(Со-Св)алкініл заміщений 0 або 1 Ку; ву є-СЕ»; або К'» і Кз узяті разом утворюють-О;
Ка є-Н;
Ко є а)-галоген, Б)-С(О)ОН, с)-С(О)О(С.4-Св)алкіл, а) -С(0)-МАК 2413, е)-СМ, 7У-ОН або 9)-О-(С.4-Сз)алкіл;
КУ є а)-галоген, Б)-ОН, с)-(С4-Св)алкіл, а94)-СМ, е)-СЕз, 85-(Со-Св)алкіл-МЕК о 43, 9). -С(О)-МКоК 43, с 25. пуМмАчо-50К з, Ї) -МА 12-6(0)-Н. 43, ))-802А 2 або К)-502-МА 1243; г)
КУ» і Кз для кожного випадку є кожний, незалежно, а)-Н або 5)-(С4-Св)алкіл. Більш особливо, представлений винахід стосується сполуки, 2(ЗН)-фенантренон, 4,4а,9,10-тетрагідро-7-бром-4а-фенілметил-, (5)-.
Представлений винахід також стосується: сполук формули МІЇЇ о то МИ « 2 Ав радях - йо я В мн « їх ізомерів; ї- дер'є С;
Х є-СНь-;
Кі є фенілом заміщеним 0-2 Ку;
ЕК, Кв, Ко, Кв і Кб для кожного випадку є, незалежно, а)-Н, 5)-О-(С 4-Св)алкіл, с)-(С.4-Св)алкіл або а) « Талоген; шщ с Кчо є а)-галоген, 5Б)-СМ, с)-ОН, а) -2К(0)-МК Кз, е)-С(0О)-МК12-2-гет, де гет є заміщеним 0 або 1 кК,, . 9-С(0)-МК 12-2-арил, де арил є заміщеним 0 або 1 сх, 9)-О-(Со-Св)алкіл-гет, де гет є заміщеним 0 або 1 Ку, або и?» п)-О-(Со-Св)алюл-арил, де арил є заміщеним 0 або 1 Ку; 7 є а)-(Со-Св)алкіл, 5)-(Со-Св)алкеніл або с)-(Со-Св)алкініл;
КУ є а)-галоген, Б)-ОН, с)-(С--Св)алкіл, а)-СМ, е)-СЕз, 9-(Со-Св)алкіл-МК 4243, 9)-С(0)-МК 243, М) -і -МА 12-50 3, )-МА 12-6(0)-К 13; ))-302К 12 або К)-5О9-МАК А 3;
КУ» і Кз для кожного випадку є кожний, незалежно, а)-Н або 5)-(С4-Св)алкіл; ве арил є фенілом; - гет є а 5-, 6- або 7--ленним насиченим, частково насиченим або ненасиченим кільцем, що містить від одного
М) до трьох (3) гетероатомів, які незалежно вибирають з групи, що містить азот, кисень і сірку. Більш о особливо, представлений винахід стосується сполуки, сп 1(К)-бензил-б-метокси-1-(5)-(3-оксо-бутил)-3,4-дигідро-ТН-нафтален-2-ону.
Крім того, представлений винахід стосується сполук формули ЇЇ по пу
ГФ) тео ГІ! їх ізомерів, проліків згаданих сполук або ізомерів, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук, де ізомерів або проліків; де Ку є-феніл; 60 В» є-ОН;
Кз є а)-(С4-Св)алкіл заміщений О або 1 СЕз, 5)-С- С-СН»з, с)-С- С-СІ, а)-С- С-СЕЗ, е) -СНОО(С.-Сз)алкіл заміщений 0 або 1 СЕз, або )-СЕ»з;
Ечо є-ОН,-СМ,-С(О)ОН або-С(О)О(С.-Св)алкіл. вв Більш особливо, представлений винахід стосується сполук формули ПІ рн
ОО-су»
Ао ГІ їх проліків, або фармацевтично прийнятних солей згаданих сполук або проліків; де К з є а)-(СНо)»-СЕз, 5)-(СН2)»-СНз, с)-СНз, 4)-С-- С-СНз, е)-С-- С-СІ або )-СЕ»; і
Ко є таким як тільки що визначено вище. Найбільш особливо, стосується сполуки формули ІІ, де К з є-С--
С-СНз і Ко є-ОН; або її фармацевтично прийнятної солі; сполуки формули ЇЇ, де Кз є-С- С-СНз і Кліо є-СМ; або 70 її фармацевтично прийнятної солі; сполуки формули Ш, де Кз є-С- С-СН» і Ко є-СООН; або її фармацевтично прийнятної солі; сполуки формули І, де Кз є-(СН.)»-СН» і Ко є-ОН; або її фармацевтично прийнятної солі; сполуки формули І, де Кз є-(СНа)»-СНз і Ко є-СМ; або її фармацевтично прийнятної солі; сполуки формули ІІ, де Кз є-(СН2)»-СН» і Кліо є-СООН; або її фармацевтично прийнятної солі; сполуки формули ІІ, де Кз є-(СНо)»-СЕз і Кчо є-ОН; або її фармацевтично прийнятної солі; сполуки формули І, де Кз є-(СНо)»-СЕз і Кліо є-СМ; або її 7/5 фармацевтично прийнятної солі; сполуки формули І, де К»з є-(СН.)»-СЕз і Ко є-СООН; або її фармацевтично прийнятної солі; сполуки формули ПШ, де К»з є-СН» і Ко є-ОН; або її фармацевтично прийнятної солі; сполуки формули І, де Кз є-СНаз і Ко є-СМ; або її фармацевтично прийнятної солі; сполуки формули І, де
Кз є-СНз і К/о є-СООН; або її фармацевтично прийнятної солі; сполуки формули І, де Кз є-СЕ»з і Кліо є-ОН; або її фармацевтично прийнятної солі; сполуки формули ІП, де Кз є-СЕз і Ко є-СМ; або її фармацевтично прийнятної солі; і сполуки формули І, де Кз є-СЕз і Кло є-СООН; або її фармацевтично прийнятної солі.
Представлений винахід стосується способів лікування ожиріння у ссавця, що полягає у призначенні згаданому ссавцю терапевтично ефективної кількості сполуки формули І!, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми. Більш особливо, представлений винахід стосується також способів, де ссавцем є жінка або чоловік. сч
Представлений винахід також стосується фармацевтичних композицій, що містять терапевтично ефективну кількість сполуки формули І, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично і) прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач.
Представлений винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування ожиріння, що містить ю зо ефективну для лікування ожиріння кількість сполуки формули 1, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; і - фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач. «-
Представлений винахід також стосується фармацевтичних комбінованих композицій, що містять: терапевтично ефективну кількість композиції, що містить: « першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука формули І, її ізомер, пролікарська форма згаданої ї- сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; другу сполуку, згаданою другою сполукою є В» агоніст, тіроміметичний агент, модифікатор апетиту або антагоніст МРУ; і фармацевтичний носій, розчинник або розріджувач. Більш особливо, винахід стосується такої композиції, де « другою сполукою є орлистат або сибутрамін. в с Крім того, представлений винахід стосується способів лікування ожиріння, що полягають у призначенні
Й ссавцю, який потребує такого лікування и?» деякої кількості першої сполуки, згаданою першою сполукою є сполука формули І, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; -І другої сполуки, згаданою другою сполукою є Вз агоніст, тіроміметичний агент, модифікатор апетиту або антагоніст МРУ; і ве де кількості першої і другої сполук призводять до терапевтичного ефекту. Більш особливо, винахід - стосується таких способів, де другою сполукою є орлистат або сибутрамін.
Представлений винахід також стосується наборів, що містять: ве а) першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука формули І, її ізомер, пролікарська форма згаданої сп сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач у вигляді першої дозованої одиничної форми;
Б) другу сполуку, згаданою другою сполукою є В»з агоніст, тіроміметичний агент, модифікатор апетиту або ов антагоніст МРУ; Її фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач у вигляді другої дозованої одиничної форми; і
Ф) с) контейнер, що містить згадані першу і другу дозовані форми; де кількості згаданих першої і другої ка сполук призводять до терапевтичного ефекту.
Крім того, представлений винахід стосується способів індукування зменшення ваги у ссавця, що полягає у бо призначенні згаданому ссавцю терапевтично ефективної кількості сполуки формули І, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми.
Представлений винахід також стосується фармацевтичних композицій для індукування зменшення ваги, що містять ефективну для зменшення ваги кількість сполуки формули І, її ізомеру, пролікарської форми згаданої 65 сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач.
Інший аспект представленого винаходу стосується способів лікування діабету у ссавця, що полягає у призначенні згаданому ссавцю терапевтично ефективної кількості сполуки формули І, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми.
Представлений винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування діабету, що містять ефективну для лікування діабету кількість сполуки формули І, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач. 70 Крім того, представлений винахід стосується фармацевтичних комбінованих композицій, що містять: терапевтично ефективну кількість композиції, що містить: першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука формули І, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; другу сполуку, згаданою другою сполукою є інгібітор альдозоредуктази, інгібітор глікогенфосфорилази, інгібітор сорбітдегідрогенази, інсулін, троглітазон, сульфонілсечовини, гліпізид, глібурид або хлорпропамід; і фармацевтичний носій, розчинник або розріджувач. Більш особливо, представлений винахід стосується таких фармацевтичних комбінованих композицій, де інгібітором альдозоредуктази є 1-фталазиноцтова кислота, 3,4-дигідро-4-оксо-3-(5-трифторметил)-2-бензтіазоліл|метил|- або її фармацевтично прийнятна сіль.
Представлений винахід також стосується способів лікування діабету, що полягає у призначенні ссавцю, який потребує такого лікування деякої кількості першої сполуки, згаданою першою сполукою є сполука формули І, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично, прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; другої сполуки, згаданою другою сполукою є інгібітор альдозоредуктази, інгібітор глікогенфосфорилази, сч інгібітор сорбітдегідрогенази, інсулін, троглітазон, сульфонілсечовини, гліпізид, глібурид, або хлорпропамід; і де кількості першої і другої сполук призводять до терапевтичного ефекту. і)
В іншому аспекті, представлений винахід стосується фармацевтичних комбінованих композицій, що містять: терапевтично ефективні кількості сполуки формули І, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; і ю зо сполуки, що вибирають з групи, яка містить агоніст глюкокортикоїдного рецептору, холіноміметик, лікарський засіб для лікуванняхвороби Паркінсона, антианксіолітик, антидепресант і антипсихотичний лікарський - засіб; і «- фармацевтичний носій, розчинник або розріджувач. Більш особливо, винахід стосується таких композицій, де лікарський засіб для лікуванняхвороби Паркінсона вибирають з групи, що містить І-допа, бромокриптин і « селегилін. Більш особливо, винахід стосується таких композицій, де антианксіолітик вибирають з групи, що ї- містить бензодіазепін, вапіум і лібріум. Більш особливо, винахід стосується таких композицій, де антидепресант вибирають з групи, що містить десипрамін, гідрохлорид сертраліну і гідрохлорид флуоксетину.
Більш особливо, винахід стосується таких композицій, де антипсихотичний лікарський засіб вибирають з групи, що містить галоперідол і клозапін. «
Представлений винахід також стосується наборів, що містять: з с а) першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука формули І, її ізомер, пролікарська форма згаданої . сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; і и?» фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач в першій дозованій одиничній формі;
Б) другу сполуку, згадану другу сполуку вибирають з групи, що містить агоніст глюкокортикоїдного рецептору; холіноміметик, лікарський засіб для лікуванняхвороби Паркінсона, антианксіолітик, антидепресант і -І антипсихотичний лікарський засіб; і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач в другій дозованій одиничній формі; і ве с) контейнер, що містить згадані першу і другу дозовані форми, де кількості першої і другої сполук - призводять до терапевтичного ефекту. Більш особливо, винахід стосується таких композицій, де лікарський засіб 5р для лікуванняхвороби Паркінсона вибирають з групи, що містить І-допа, бромокриптин і селегилін. Більш о особливо, винахід стосується таких композицій, де антианксіолітик вибирають з групи, що містить сп бензодіазепін, валіум і лібріум. Більш особливо, винахід стосується таких композицій, де антидепресант вибирають з групи, що містить десипрамін, гідрохлориду сертраліну і гідрохлорид флуоксетину. Більш особливо, стосується таких композицій, де антипсихотичний лікарський засіб вибирають з групи, що містить галоперідол і дв Клозапін.
В іншому аспекті, представлений винахід стосується способів лікування неспокою у ссавця, що полягає у
Ф) призначенні згаданому ссавцю терапевтично ефективної кількості сполуки формули І, її ізомеру, пролікарської ка форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми. Винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування неспокою, що містять бо ефективну для лікування неспокою кількість сполуки формули І, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач.
В іншому аспекті, представлений винахід стосується способів лікування депресії у ссавця, що полягає у призначенні згаданому ссавцю терапевтично ефективної кількості сполуки формули І, її ізомеру, пролікарської 65 форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми. Винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування депресії, що містять ефективну для лікування депресії кількість сполуки формули І!, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач.
В іншому аспекті, представлений винахід стосується способів лікування нейродегенерації у ссавця, що полягає у призначенні згаданому ссавцю терапевтично ефективної кількості сполуки формули І, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми. Винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування нейродегенерації, що містять ефективну для лікування нейродегенерації кількість сполуки формули |, її /о Їзомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач.
В інших аспектах, представлений винахід стосується наступних способів: способів дії на активність глюкокортикоїдних рецепторів, що полягають у призначенні ссавцю, який цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки формули І, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або 7/5 фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; способів модулювання процесів медійованих глюкокортикоїдними рецепторами, що полягають у призначенні ссавцю, який цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки формули І!, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; способів лікування ссавця, що потребує терапії глюкокортикоїдних рецепторів, що полягають у призначенні 2о Згаданому ссавцю терапевтично ефективної кількості модулятору глюкокортикоїдних рецепторів, якими є сполука формули І, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми.
В іншому аспекті, представлений винахід стосується способів лікування запального захворювання у ссавця, що полягає у призначенні згаданому ссавцю терапевтично ефективної кількості сполуки формули І, її ізомеру, сч ов пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми. Більш особливо, винахід стосується таких способів, де ссавцем є чоловік або і) жінка.
Представлений винахід також стосується фармацевтичних композицій для лікування запального захворювання, що містять ефективну для лікування запалення кількість сполуки формули І, її ізомеру, ю зо пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; і фармацевтично прийнятний носій. -
В іншому аспекті, представлений винахід стосується способів лікування запального захворювання у ссавця, «- які полягають: у призначенні згаданому ссавцю терапевтично ефективні кількості модулятору глюжокортикоїдних рецепторів і агоністу глюкокортикоїдних рецепторів. Більш особливо, винахід стосується таких способів, які «
Зз5 мають менше сторонніх ефектів при згаданому лікуванні. Також, винахід стосується таких способів, де запальне ї- захворювання вибирають з групи, що містить артрит, астму, риніт і імуномодулювання. Більш особливо, винахід стосується таких способів, де модулятором глюкокортикоїдних рецепторів є сполука формули І, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми. Також, більш особливо, винахід стосується таких способів, де агоністом « Глюкокортикоїдних рецепторів є сполука, яку вибирають з групи, що містить преднізон, предніліден, з с преднізолон, кортизон, дексаметазон і гідрокортизон.
Представлений винахід також стосується способу одержання сполуки формули ПЇЇ ;» о рн (Тв яко " -І де Кз є а)-(СНо)»-СЕз, 8)-(СНо)»-СНз, с)-СНз, 4)-С-- С-СН», е)-С- С-СІ або Д-СЕ»; і Кліо є-О-СНо-гет, де гет є їх піридинілом заміщеним 0 або 1 метилом; який полягає у взаємодії сполуки формули ПІ-А он о Ш-А ве де К» є таким як зазначено вище, з основою в в апротонному розчиннику при температурі від кімнатної до с 2009С; і потім із сполукою формули К.о-Х.4, де Ко є таким як зазначено вище і -Х. є галогеном, мезилатом або тозилатом. Більш особливо, винахід стосується цього способу, де основою є МаН, т-бутоксид або ЕЇ ЗМ; і розчинником є ДМФА або ТГФ.
Представлений винахід також стосується способу одержання сполуки формули ПІ он ко Ві СО й і де Кз є а)-(СНо)-СЕз, 5)-(СН2)»-СН», с)-СНз, а)-С- С-СНз, е)-С- С-СІ або 9-СЕ5; Ко є-С(0)-МН-2-гет, де гет 60 вибирають з групи, що містить а) піридиніл заміщений 0 або 1 метилом, Б) піримідиніл, с) піразиніл, а) морфолініл і е) оксадіазоліл; і 7 є-(Со-С.4)алкілом; який полягає у взаємодії сполуки формули 1ПІ-В он бок ббБ о /нсо 2 й шов де К»з є таким як зазначено вище, з конденсуючим агентом і сполукою формули ММ 2-2-гет або її сіллю,
де-27 і--ет є такими як зазначено вище в апротонному розчиннику при температурі від 09 до 1002 С Більш особливо, винахід стосується способу, де конденсуючий агент вибирають з групи, що містить 1-"3-диметиламінопропіл-3-етилкарбодіїмід (ЕОС), дициклогексилкарбодіїмід (ОСС) і гідрат гідроксибензтриазолу (НОВІ).
Крім того, представлений винахід стосується способу одержання сполуки формули ЇЇ бо се я 2 й ш 70 де Кз є а)-(СНо)-СЕз, 5)-(СН2)»-СН», с)-СНз, а)-С- С-СНз, е)-С- С-СІ або 9-СЕ5; Ко є-С(0)-МН-2-гет, де гет вибирають з групи, що містить а) піридиніл заміщений О або 1 метилом, Б) піримідиніл, с) піразиніл, 4) морфолініл і е) оксадіазоліл; і 7 є-(Со-С.4)алкілом; який полягає у взаємодії сполуки формули ПІ-С он 75 доро во тс де Кз є таким як зазначено вище, з три(С -С/)алкілалюмінієм і сполукою формули МН»о-2-гет, де-2 і-гет є такими як зазначено вище в розчиннику при температурі від 02С | до 4020. Більш особливо, винахід стосується способу, де три(С.-С.)апкіпалімінієм є
АІ(СН 5)» і розчинником є метиленхлорид.
Крім того, представлений винахід стосується способу одержання сполуки формули ЇЇ як о ГІ де Кз є а)-(СН.)»-СЕз, 5)-(СН)»-СНуі с)-СНаз, 4)-С- С-СНаз, е)-С- С-СІ або 9-СЕ5; Кліо є а)-О-С(0)-М(СН3з)», с 29 5)-О-С(0)-(1-піролідиніл) або с)-0О-С(0)-МН-(Со-Сз)алкіл-гет, де сгет вибирають з групи, що містить 1) (У 2-піридиніл, 2) З-піридиніл, 3) 4-піридиніл, 4) 2-метил-З-піридиніл, 5) опіразиніл, б) морфолініл, 7) піролідиніл і 8) імідазоліл; який полягає у взаємодії сполуки формули ПІ-А он ІС но ГА й ША де К» є таким як зазначено вище, з фосгеном або трифосгеном в апротонному розчиннику і потім зсполукою, (-ж7 що вибирають з групи, яка містить МН(СН 3)», 1-піролідиніл і МН»-(Со-Сз)алкіл-гет, де гет є таким яз зазначено «т вище при температурі від 09 С до кімнатної температури. Більш особливо, винахід стосується способу, де
Зо розчинником є толуол. -
Крім того, представлений винахід стосується способу одержання сполуки формули ЇЇ
Зоо як 0 й ш ч де Кз є а)-(СН.)»-СЕз, 5)-(СНо)»-СНаз, с)-СН»з, а)-С- С-СНьз, е)-С- С-СІ або 0-СЕ5; і Кліо є-0О-(С4-Со)алкіл-гет, З с де гет є піридинілом заміщеним 0 або 1 метилом; який полягає у взаємодії сполуки формули ПІ-ЮО - СХ по -І де Ко є таким як зазначено вище, з Кз-метал, яку вибирають з групи, що містить Кз ії, КзМоВг і ЕзМасІі, де Кз є таким як зазначено вище, в апротонному розчиннику при температурі від-782С до кімнатної температури. т Крім того, представлений винахід стосується способу одержання сполуки формули ЇЇ он т- 70 пе СО т (І сл де Кз є-СЕ»з; і Кіо є6-0О-(С4-Со)алкіл-гет, де гет є піридинілом заміщеним 0 або 1 метилом; який полягає у а) взаємодії сполуки формули ПІ-Ю ці С в
ГФ) шо т де Ко є таким як зазначено вище, з триметилсиліл-СРа у присутності трет-бутиламонію або фториду цезію в протонному розчиннику; і Б) гідролізі одержаної проміжної сполуки з використанням фториду трет-бутиламонію або хлорводневої кислоти. 60 Представлений винахід також стосується способу одержання сполуки формули ПІ
Зо
Я ГІ де Кз є а)-(СНо)-СЕз, 5)-(СН2)»-СН», с)-СНз, а)-С- С-СНз, е)-С- С-СІ або 9-СЕ5; Ко є-С(0)-МН-2-гет, де гет 65 вибирають з групи, що містить а) піридиніл заміщений О або 1 метилом, Б) піримідиніл, с) піразиніл, 4)
морфолініл і е) оксадіазоліл; і 7 для кожного випадку є, незалежно,-(Со-Со) алкілом; який полягає у взаємодії сполуки формули ПІ-О
О- ;
Ро о де Ко є таким як зазначено вище, з Рз-метал, яку вибирають з групи, що містить Кзі і, КзМоВг і ЕзЗМасІ, де Кз є таким як зазначено вище, в апротонному розчиннику при температурі від-782С до кімнатної температури.
В кінці кінців, представлений винахід стосується способу одержання сполуки формули ЇЇ рн
А СО " т" де Кз є а)-(СНо)-СЕз, 5)-(СН2)»-СН», с)-СНз, а)-С- С-СНз, е)-С- С-СІ або 9-СЕ5; Ко є-С(0)-МН-2-гет, де гет вибирають з групи, що містить а) піридиніл заміщений О або 1 метилом, Б) піримідиніл, с) піразиніл, 4) морфолініл і е) оксадіазоліл; і 7 для кожного випадку є, незалежно,-(Со-Со) алкілом; який полягає у а) взаємодії сполуки формули ПІ-Ю во де Кіо є таким як зазначено вище, з триметилсиліл-СР з в присутності фториду трет-бутиламонію або фториду цезію в протонному розчиннику; і Ь) гідролізі одержаної проміжної сполуки з використанням фториду трет-бутиламонію або хлорводневої кислоти.
Сполуки представленого винаходу названі згідно з номенклатурою ІШРАС або СА. Ге
Згідно з одним з найменувань сполук представленого винаходу, атоми вуглецю в кільці можна о пронумерувати як показано на наступній структурі:
Ро
Ви-х, Ра за Щ вчи ю то Альтернативно, інший шлях найменування сполук представленого винаходу, атоми вуглецю в кільці можна « пронумерувати як показано на наступній структурі: «-- ла? пас ге, - по
ЗБоовжтт ї-
Різні вуглеводневі замісники, що містять атоми вуглецю позначається за допомогою префікса, що позначає мінімальну і максимальну кількість атомів вуглецю в заміснику, тобто, префікс С/-Сі означає замісник, що містить від "і" до ") атомів вуглецю, включно. Таким чином, наприклад, С4і-Сз алкіл стосується алкілу, що « містить від одного до трьох атомів вуглецю, включно, або метилу, етилу, пропілу і ізопропілу, і всіх 7 70 ізомерних форм і їх розгалужених і нерозгалужених форм. с Прикладами алкілу, що містить від одного до дев'яти атомів вуглецю, включно, є метил, етил, пропіл, з бутил, пентил, гексил, гептил, октил і ноніл, і всі ізомерні форми і їх розгалужені і нерозгалужені форми.
Прикладами алкенілу, що містить від одного до п'яти атомів вуглецю, включно, є етеніл, пропеніл, бутеніл, пентеніл, і всі ізомерні форми і їх розгалужені і нерозгалужені форми. -1 35 Прикладами алкінілу, що містить від одного до п'яти атомів вуглецю, включно, є етиніл, пропініл, бутиніл, пентиніл і всі ізомерні форми і їх розгалужені і нерозгалужені форми. г» Терміни циклоалкіл, циклоалкеніл і циклоалкініл стосуються циклічних форм алкілу, алкенілу і алкінілу, -з відповідно. Прикладами (Сз-Св)циклоалкільних груп є циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил і циклооктил. Термін галоген стосується хлору, брому, йоду і фтору. щ» 50 Термін арил стосується, необов'язково, заміщеного шести-членного ароматичного кільця, включаючи поліароматичні цикли. Прикладами арилу є феніл, нафтил і біфеніл. сл Термін гет стосується, необов'язково, заміщеного 5-, 6- або 7--ленного насиченого, частково насиченого або ненасиченого гетероциклічного кільця, що містить від 1 до З гетероатомів, які вибирають з групи, що містить азот, кисень і сірку; і включає будь яку біциклічну групу, в якій будь яке згадане вище 59 гетероциклічне кільце приконденсоване до бензольного кільця або іншого гетероциклу; і азот може бути в
ГФ) окисленому стані даючи М-оксид; і заміщений, незалежно, 0-3 замісниками. т Наступні параграфи описують приклади кілець для загальних кілець, що тут містяться.
Прикладами п'яти--ленних кілець є фурил, тієніл, 2Н-піроліл, ЗН-піроліл, піроліл, 2-піролініл,
З-піролініл, піролідиніл, 1,3-діоксоланіл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, 2Н-імідазоліл, 2-імідазолініл, 60 імідазолідиніл, піразоліл, 2-піразолініл, піразолідиніл, ізоксазоліл, ізотіазоліл, 1,2-дитіоліл, 1,3-дитіоліл, ЗН-1,2-оксатіоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл, 1,3,4-тіадіазоліл, 1,2,3,4-оксатриазоліл, 1,2,3,5-оксатриазоліл, ЗН-1,2,3-діоксазоліл, 1,2,4-діоксазоліл, 1,3,2-діоксазоліл, 1,3,4-діоксазоліл, 5Н-1,2,5-оксатіазоліл і 1,3-оксатіоліл. бо Прикладами шести-членних кілець є 2Н-піраніл, 4Н-піраніл, піридиніл, піперидиніл, 1,2-діоксиніл,
1,3-діоксиніл, 1,4-діоксаніл, морфолініл, 1,4-дитіаніл, тіоморфолініл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, піперазиніл, 1,3,5-триазиніл, 1,2,4-триазиніл, 1,2,3-триазиніл, 1,3,5-тритіаніл, Адн-1,2-оксазиніл, 2Н-1,3-оксазиніл, б6Н-1,3-оксазиніл, бН-1.2-оксазиніл, 1,4-оксазиніл, 2Н-1,2-оксазиніл, 4Н-1,4-оксазиніл, 1,2,5-оксатіазиніл, 1,4-оксазиніл, о-ізоксазиніл, п-ізоксазиніл, 1,2,5-оксатіазиніл, 1,2,6-оксатіазиніл, 1,4,2-оксадіазиніл і 1,3,5,2-оксадіазиніл.
Прикладами семи-ч-ленних кілець є азепініл, оксепініл, тієпініл і 1,2,4-діазепініл. Прикладами восьми-членних кілець є циклооктил, циклооктеніл і циклооктадієніл. Прикладами біциклічних кілець, що містять комбінації двох конденсованих частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених п'яти або 7/0 шести членних кілець, узятих незалежно, що необов'язково містять від одного до чотирьох гетероатомів, що незалежно вибирають в азоту, сірки і кисню є індолізиніл, індоліл, ізоіндоліл, ЗН-індоліл, 1 Н-ізоіндоліл, індолініл, циклопента(р)піридиніл, пірано(З3,4-р)піроліл, бензофурил, ізобензофурил, бензо(р)тієніл, бензо(с)тієніл, 1Н-індазоліл, індоксазиніл, бензоксазоліл, антараніліл, бензімідазоліл, бензтіазоліл, пуриніл, АН-хінолізиніл, хінолініл, ізохінолініл, цинолініл, фталазиніл, хіназолініл, хіноксалініл, 1,8-нафтиридиніл, птеридиніл, інденіл, ізоїнденіл, нафтил, тетралініл, декалініл, 2Н-1-бензопіраніл, піридо(З3,4-в)піридиніл, піридо(З,2-в)піридиніл, піридо(4,3-в)піридиніл, 2Н-1,3-бензоксазиніл, 21Н-1,4-бензоксазиніл, 1Н-2,3-бензоксазиніл, 4Н-3,1-бензоксазиніл, 2Н-1,2-бензоксазиніл і 4Н-1,4-бензоксазиніл.
Якщо використовується тут термін "ссавці" це означає, що стосується всіх ссавців, включаючи, наприклад, приматів, таких як люди і мавпи. Приклади інших ссавців включених сюди є кролі, собаки, коти, велика рогата худоба, кози, вівці і коні.
Термін "лікування", "терапія" якщо використовується тут, стосується попередження (наприклад, профілактика) і паліативне лікування. "Фармацевтично прийнятний" стосується носія, розчинника, розріджувача, екципієнта і/або солі повинен бути сумісним з іншими інгредієнтами рецептури і не небезпечні для реципієнта. сч
Вираз "пролікарська форма" стосується сполук, що є попередником лікарської форми, яка після призначення вивільнює лікарський засіб іп мімо під дією деякого хімічного або філіологічного процесу (наприклад, і) пролікарська форма під дією фізіологічного рН або під дією ферменту перетворюються у бажану лікарську форму). Прикладами проліків які під дією розщеплення вивільнюють відповідну вільну кислоту, і такими гідролізуємими естер-утвореними залишками сполук формули | є, але необмежуюються, такі що мають ю зо карбоксильний замісник, де вільний водень замінений (С.--Сл)алкілом, (Со-СУ)алканоілоксиметилом, 1--(алканоілокси)етилом, що має від 4 до 9 атомів вуглецю, 1-метил-1-(алканоілокси)етилом, що має від 5 до 10 - атомів вуглецю, алкоксикарбонілоксиметилом, що має від З до 6 атомів вуглецю, 1-(алкоксикарбонілокси)етилом, - п що має від 4 до 7 атомів вуглецю, 1-метил-1-(алюоксикарбонілокси)етилом, що має від 5 до 8 атомів вуглецю,
М-(алкоксикарбоніл)дамінометилом, що має від З до 9 атомів вуглецю, 1-(М-(алкоксикарбоніл)аміно)детилом, що « зв Має від 4 до 10 атоми вуглецю, З-фталідилом, 4-кротонолактонілом, гама-бутиролактон-4-ілом, ї- ди-М,М-(С4-Со)алкіламіно(Со-Сз)алкілом (таким як В-диметиламіноетил), кармабоіл-(С /4-Со)алкілом,
М,М-ди(С 4-Со)алкілкарбамоїл-(С 1-Со)алкілом і піперидино-, пірол ідино- або морфоліно(Со-Сз)алкілом.
Сполуки формули І представленого винаходу одержують, як описано на Схемах, Приготуваннях і Прикладах нижче, або одержують за допомогою способів аналогічних цим, які добре відомі і доступні середньому « бпеціалісту в цій галузі в світлі цього опису. В кожній з Схем, К групи (наприклад, Ку, Ко, та ін.) відповідають пла) с тим, що зазначені в розділі Короткий зміст винаходу, вище. Крім того, змінна п відповідає 0-6. Однак, спеціалісту в цій галузі повинно бути зрозуміло, що інші функціональні групи описані тут у вказаних позиціях ;» сполук формули І також включають потенційні замісники для аналогічних позицій на структурах, в межах Схем. -І щ» - їз 50 сл
Ф) іме) 60 б5
Схема А-1 о
В. вх віє т в ь В дл нех я, і в Ям 2 пев, Ав дг й
Ав но "АТ ря о в, В, Ку Ре /т
В дна вт о во/ве і у ка чи ой СО СС й Ві р Ви я я В в, по 1 я", во пев, Ве й вита, вйвон рун;
Ага | Агь | дав:
Ага во Реве що бо
Ф. сч "А се де ми таки (о) ли с: жи
А-За Аь
Схема А-1 - продовження
А-За А-Зь ІС в) 7 /х /х Мі «-- во врлельо Вовк Я яко я М х, т х, я х в х СЯ че "н'яв в, з, В Ав
Зо я Аа Во н я і». тн А н ер, В Вів В, п ла тав дуть Вів В, вм
А-ва А-а АВ Ав 5 ВВ в по. в
Електрофіл» ут або хуя, 8 пт 0 Го с й " . а - г» шк г» сл іме) бо б5
Схема А-2 тв, Вів да чех їй х о в Ви б ви, Вів
А-2 ре "Ав / іч нь, ; «АТ
В в
У Во/Ав М Ре/Ав
Х Х
Є Ве 2 в в 10 10 тей, Нв он я те, Я ОН в,
Ага А-2о в В с ол о бе увлея васлввог, - іх! Аа
Вб овво Вів Во в це п;
А-За Аз. ІФ)
Схема А-2 - продовження Й
Аза А-ЗЬ «-- /х /х їй і - я, Ве Аве у ние В Ява о що по? о ві ге х. т но т ноя ва бх, т « із С В 7, Нв в із в І) А " пев, ве дет й, Шов в» яв як я - с Аа А-за А-ВЬ А . а те Во е
Епектрофіл пут або ху о 5 2 Її В5 хв Ат
В
- | М прле Ве 2 ве п А» Ав е х вв водо с в щи в - " пив, Аз ві пет вв . 7
Ага Агь г» сл іме) бо б5
Схема А-3
А-ЗагбоА-3Ь А-Завбод-3о ше
Вк ОВ, 70 ро вар
Ї й ви пе вес,
Ав А-В т їх 7" ща ово;
Вис, Зв, Аг--х з
А пра В пра
Ал до щ
А-Баабод-5В А-БаабоА-5Ь с 75 схемиАл,АгіАЗ (8)
Сполука формули А-1 (одержували як описано в Ого. уп. 1971, 51, 109-112) (де О є метиленом, заміщеним вуглецем, киснем, сіркою або, необов'язково, захищеним азотом, Ко є галогеном, воднем, метиловим етером або бензиловим етероом або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, і інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище) реагує з азотвмістною основою, такою як піролідин, й 30 піперидин або морфолін, при температурі кипіння в апротонному розчиннику, такому як толуол, бензол, «І дихлорметан або діоксан, і потім реагує з алкілуючим агентом формули К.Х-Х., де К.Х- є (Со-С)алкілом. з прямим ланцюгом або ізопропілом, т-бутилом або бензильною групою або є таким як описано в розділі Короткий -- зміст винаходу вище, і Хі є групою, що відходить (дивіться наприклад Егапсіз А. Сагеу, іп Адмапсед Огодапіс чІ
Спетівігу. Рагі А, Саріег 5.6) в діоксані, метанолі, етанолі, ізопропанолі, ДМФА, ДМСО або ТГФ одержуючи 35 сполуку формули А-2. Типовими апкілуючими агентами є первинні, вторинні, бензильні або алільні галоїди і є, - переважно, апкілбороміди або алкілйодиди.
Альтернативно, сполуку формули А-1 перетворюють у її аніон використовуючи сильну основу, таку як гідрид натрію, метоксид натрію, діїзопропіламід літію, біс(триметилсиліл)амід літію, біс(триметилсиліл)амід калію, « дю т-бутоксид калію або інші, в апротонному розчиннику, такому як диметилформамід (ДМФА) або тетрагідрофуран з (ТГФ). Цю реакцію проводять при температурі від-7892С до кімнатної температури в залежності від природи с основи, що використовують. Одержаний аніон алкілують використовуючи прийнятний алкілуючий агент формули :з» К.Х-Ху, як зазначено раніше одержуючи сполуку формули А-2.
Альтернативно, сполука формули А-1 реагує з К.Х-СНО і основою, такою як піролідин або кислота, така як оцтова кислота або хлорводнева кислота, в розчиннику, такому як толуол, бензол, метанол або етанол. -1 Одержану таким чином проміжну сполуку гідрують використовуючи в якості каталізатору паладій на вугіллі або ряд інших реагентів, таких як оксид платини або родій на оксиді алюмінію (дивіться Р.М. КуїЇапаег іп т» Нідгодепайоп Меїйподз. Асадетіс Ргезз, Мем МогкК, 1985; Негрег О. Нойзе іп Модегп Зупіпеїйіс Кеасііопв. - Спаріег 1, рр. 1-45; апа допйп Егіей апа доп А. Едмжагавз іп Огдапіс Кеасійопе іп 5іегоїй Спетівігу. Спаріег 3, рр. 111-145 одержуючи сполуку формули А-2. Альтернативно, проміжна сполука реагує з металом, що т. відновлюється, таким як лужний метал (група ІА періодичної таблиці) або лужноземельним металом (група ПА сп періодичної таблиці), включаючи Гі, Ма або Са, і аміном, таким як МН з або етилендіамін, в апротонному розчиннику, такому як ТГФ або діоксан, при температурі від-782С до кімнатної температури одержуючи сполуку формули А-2.
Сполука формули А-2 реагує з (К)-(ї)-5 -метилбензиламіном (як показано на Схемі А-2) або (5)-(-)- о -метилбензиламіном (як показано на Схемі А-1) і електрофілом формули А-6 (з утворенням б-членного кільця) (Ф) або електрофілом формули А-7 (з утворенням 5-членного кільця) де К 5, Ка і Ко є такими як зазначено вище в ка розділі Короткий зміст винаходу і Хо є групою, що відходить, яка зазвичай є галогеном, таким як бромід (дивіться наприклад Егапсіз А. Сагеу, іп Адмапсейа Огдапіс Спетівігу. Рай А, Спаріег 5.6), в апротонному бор розчиннику, такому як толуол одержуючи С2-5 або С2-К заміщені проміжні сполуки формули А-2а (які будуть утворювати шести-ч-ленне кільце) і формули А-25 (які будуть утворювати п'яти--ленне кільце), як показано на
Схеми А-1 і А-2. Ці проміжні сполуки формули А-2а і А-25 можна циклізувати або піддати розкриттю циклу як показано на Схемах.
Альтернативно, сполука формули А-2 реагує з електрофілом формули А-6 (з утворенням б-членного кільця) 65 або з електрофілом формули А-7 (з утворенням 5-членного кільця) і основою, такою як метоксид натрію або
КОН, в розчиннику, такому як метанол, одержуючи рацемічну суміш проміжних сполук формули А-2а Схеми А-1 і
А-2 (які будуть утворювати шести--ленне кільце) або одержуючи рацемічну суміш проміжних сполук формули
А-265 Схеми А-1 і А-2 (які будуть утворювати п'яти--ленне кільце). Ця реакція може безпосередньо давати рацемічну суміш продуктів А-За Схеми А-1 і А-2 (які мають шести-ч-ленне кільце) або давати безпосередньо рацемічну суміш продуктів А-35 Схеми А-1 і А-2 (які мають п'яти--ленне кільце), які можна розділити за допомогою хіральної ВЕРХ або інших способів відомих з літератури.
Одержана проміжна сполука формули А-2а або А-25 реагує з основою, такою як метоксид натрію або КОН, в розчиннику, такому як метанол, або реагує з кислотою, такою як п-толуолсульфонова кислота в розчиннику, такому як толуол одержуючи сполуку формули А-За або А-3Б0, відповідно, де перемінні є такими як визначено в 7/0 розділі Короткий зміст винаходу вище і де Ко є галогеном, воднем, метиловим етером або бензиловим етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Альтернативно, сполуки формули А-За або А-365 одержують з сполуки формули А-2а або А-2Б, відповідно, за допомогою інших відомих способів анилювання, деякі з яких описані в М.Е. дипо, Те(гапедгоп, 1976, 32, рр. 3-31.
Сполука формули А-За або А-3рБ, де Ко є, наприклад, метокси, реагує з ВВгз або ВСіз і йодидом /5 Тетрабутиламонію або бромідом диметилборану в апротонному розчиннику, такому як дихлорметан або толуол при температурі від-789С до кімнатної температури одержуючи сполуку формули А-За або А-3р, де Ко є, наприклад, гідрокси.
Альтернативно, сполука формули А-За або А-3Б, де К.о є, наприклад, метокси, реагує етантіолом натрію в
ДМФА або реагує з метіоніном в метансульфоновій кислоті одержуючи сполуку формули А-За або А-3Б, де Ко
Є, наприклад, гідрокси.
Також, сполуку формули А-За або А-3Б, де Ко є, наприклад, гідрокси можна одержати іншим способом відомим з літератури як описано в Ргоїесііпд Огоцирз іп Огдапіс Зупіпевіз. Зесопа Еайоп, Т. МУ. Сгеепе і Р. с. М. МУців, дойп УУПеу і Зопз, Іпс. (1991) або як показано іп Сотргепезіме Огдапіс Тгапвіогтайоп. К.С.
Гаюск, МСН РибіїзНегз Іпс. (1989), рр. 501-527. с
Сполуку формули А-За або А-3Б, де Ко є галогеном, воднем, метиловим етером, або гідрокси або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, гідрують використовуючи в якості каталізатору паладій на о вугіллі або інші реагенти, такі як оксид платини або родій на оксиді алюмінію (дивіться Р.М. КуЇапаег іп
Нідгодепайоп Меїпод». Асадетіс Ргезв, Мем/ ХогКк, 1985; Негрегі О. Ноизе іп Модет Зупіпеїйіс Кеасіопв. Спаріег 1, рр. 1-45; апа допйп Ргієй апа донп А. Ейуагав іп Огдапіс Кеасіопе іп Зіегоїй Спетівігу. Спаріег З, рр. юю 111-145) в різних розчинниках включаючи метанол, етанол і ТГФ одержуючи сполуку формули А-4а або А-45 або
А-5а або А-50, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище і, де цис сполуки є в переважними продуктами. «-
Сполука формули А-За або А-3Б6 де К.іо є воднем, метиловим етером, гідрокси або і є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище реагує з металом, що відновлюється, таким як лужний метал (група ІА в
Зз5 періодичної таблиці) або лужноземельним металом (група ПА періодичної таблиці), включаючи Гі, Ма або Са, М. аміном, таким як МН» або етилендіамін, в апротонному розчиннику, такому як ТГФ або діоксан, при температурі від-782С до кімнатної температури одержуючи сполуки формули А-5а або А-55 або А-4а або А-4р, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище і, де транс сполуки є переважними продуктами. «
Альтернативно, як показано на Схемі А-3, наприклад, сполуку формули А-За або А-365 Схема А-1 де Ко є галогеном, воднем, метиловим етером, гідрокси, карбоксилом або є таким як описано в розділі Короткий зміст щей с винаходу вище, обробляють спиртом або діолом, таким як метанол або етиленгліколь, і сильної кислотою, такою ц як п-толуолсульфонова кислота, в апротонному розчиннику, такому як толуол або бензол, з утворенням "» проміжного кеталю формули А-6, де т є одиницею або двійкою, Ка є нижчим алкілом або, де декілька Ка узяті разом з двома атомами кисню утворюють, наприклад, 1,3-діоксолан і, де інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. Альтернативно, цей проміжний кетапь можна одержати іншими способами -І відомими з літератури, такими як ті, що описані в Ргоїесііпд Огоцйрз іп Огдапіс Зупіпевзів. бесопа Еайіоп, Т. ї» М. Сгеепе і Р. б. М. МУців, допп Уліеу і Зопв, Іпс. (1991). Проміжний кеталь гідрують використовуючи РЯФ(ОН)» на вугіллі або інші реагенти, такі як оксид платини або родій на оксиді алюмінію (дивіться Р.М. КуЇапаег іп - Нідгодепайоп Меїйподз. Асадетіс Ргезз, Мем МогкК, 1985; Негрег О. Нойзе іп Модегп Зупіпеїйіс Кеасііопв.
Саріег 1, рр. 1-45; апа донп Егіей апа дойп А. Едулагаз іп Огдапіс Кеасіпз іп З(егоїй Спетівігу. СНаріег 3, ве рр. 111-145) в розчиннику, такому як толуол при 15-2000 псі (що складає приблизно від 1 до прибилизно 13Затм) сл Не при температурі від кімнатної до 10020. Одержана проміжна сполука формули А-7 потім реагує з кислотою, такою як п-толуолсульфонова кислота, в ацетоні або реагує використовуючи різні літературні методи, такі як ті що описані в Ргоїесііпд Сгоцрв іп Огдапіс Зупіпезів. Зесопа Еайіоп, Т. МУ. Сгеепе і Р. б. М. МУців, дхопп УМІеу | Бопв, Іпс. (1991), одержуючи сполуку формули А-5а Схема А-1 або сполуку формули А5-Ь Схема А-1, де Ко є галогеном, воднем, метиловим етером, гідрокси або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, о і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. Відповідні стереоіїзомери цих ко сполук одержують за методикою аналогічною описаній вище.
Альтернативно, як показано на Схемі А-3, наприклад, сполука формули А-За або А-36 Схема А-1, де Ко є бо галогеном, воднем, метиловим етером, гідрокси або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з триетилоротоформіатом і п-толуолсульфоновою кислотою в етанолі або толуолі з утворенням енол етерного інтермедіату формули А-8, де т є одиницею або двійкою, Каї є етилом або іншим ациклічним або циклічним нижчим алкілом або ацилом, в залежності від реагенту, що використовується, і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. Альтернативно, цей енол етерний інтермедіат можна 65 одержати іншими способами відомими з літератури, такими як ті що описані в Ргоїесіїпд сгоцирзе іп Огдапіс
Зупіпевзіз. Зесопа Едйоп, Т. МУ. Сгеепе і Р. с. М. МУців, дойп УМПеу і Бопв, Іпс. (1991). Енол етерний інтермедіат потім гідрують використовуючи Ра на СасСоО» або інші реагенти, такі як оксид платини або родій на оксиді алюмінію (дивіться Р.М. КуЇапаег іп Нмагодепайоп Меїподвз. Асадетіс Ргез5, Мем Хогк, 1985, Негрегі 0.
Нове іп Модегп Зупіпейіс Кеасіопв. Спаріег 1 рр. 1-45, апа дойп Егіей апа допп А. Едмжагавз іп Огдапіс
Кеасійопез іп 5бФегоїд Спетівзігу, Спаріег З рр. 111-145) в різних розчинниках включаючи етанол, метанол і ТГФ при тиску водню 15-60 псі. Одержана проміжна сполука формули А-9 потім реагує з кислотою, такою як водний розчин НСЇ, в протонному розчиннику, такому як етанол, або реагує за інших умов описаних в літературі, такі як ті що описані в Ргоїесііпд ОСгоирз іп Огдапіс Зупіпевзів. Зесопа Еайіоп, Т. МУ. Огеепе і Р. б. М. МУців, допп
УМіеу і Зопв, Іпс. (1991), одержуючи сполуку формули А-5а Схема А-1 (яка має шести-членне кільце) або сполуку 7/0 Формули А-565 ої Схема А-1 (яка має п'яти-членне кільце), де К 410 Є галогеном, воднем, метиловим етером, гідрокси або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. Відповідні стереоїзомери цих сполук одержують за методикою аналогічною описаній вище.
Альтернативно, одержану проміжну сполуку формули А-За або А-35 Схема А-1 гідрують використовуючи /5 Ра/Вазо, в розчиннику, такому як етанол при тиску Н» від 15 до . 200 псі одержуючи сполуку формули А-5а
Схема А-1 (яка має шести-членне кільце) або сполуку формули А-56 Схема А-1 (яка має п'яти--ленне кільце), де
КБ є СООКА» і де Ка» є, наприклад, С4-Св алкілом. Інші реагенти, які можна використати у вищезгаданих реакціях гідрування описані в Р.М. Куїапаег іп Ніагодепайоп Меїйод». Асадетіс Ргезв, Мем" Хогк, 1985.
Альтернативно, на Схемах А-1 і А-2, сполуки формули А-5а або А-55 одержують з сполуки формули А-За або
А-З3р, відповідно, за допомогою інших відомих способів відновлення, деякі з яких описані в Р. Чдапкомувкі, 5.
Магслгак, 9. ММісна, Теігапедгоп, 1998, 12071-12150.
Схема В (Сто Аг в. (Спвйо)ю., йе
Аеннх, Аз ех, в с
Св 77 Ся в но я ох вл Ам я, пр в о т е-САвввд яд по- Веде Ве
З х В ли я, г (нос, ває (нс, ра о рда ве До вв ве явА; . в3 , й; «І - а.
Жан мн (носу, Аа ч- щої й Я вино В як
Ге) ва Авй; Я 84 00 Ай; в (Стево Нг ре ее З
Я Я
(Сніп мо-п(ньо) не пн; у, ве т с ву Ав А; ве Ав; 5 жк " зв, пі-АеАоде ве в.-.САейвю Аг
Мб мох яз ми С/Р н-/ 2 хв, Вон ая чнюму вче пінг). су о пе -і вло єв; вчї еВ, в (Спейо)в йг с» ех, 7 В
ОМ сна й - вий о В не ве Ав; щ» сл
Ф) іме) 60 б5
Схема В - продовження
В м-2 (сна їв й АтавізмОС-(С03КО ков, т ви о вів; Не вла
М, --(Свелодю Ле / 2 яз в
МмеО;Сс-- (СН) Ав в; Р 8 сп С шах у ни Сх віз РТВ; Нез ве, . 8-15 вв
СХЕМА В
Сполука формули В-1, яку одержують як описано на Схемі А-1 і Схемі Н, реагує з основою, такою як ман, т-бутоксид або ЕБМ, в апротонному розчиннику, такому як ДМФА або СНЬСМ, при температурі яка знаходиться в межах від кімнатної температури до 2002 в залежності від природи розчинника, що використовується, і потім реагує з алкілуючим агентом формули Бь-Х., де Хі є групою, що відходить, одержуючи сполуку формули В-2 ! с де РК, є, наприклад, алкілом або алкіл-гетероциклом і є розкриттю за допомогою різних інших груп в межах Ге) визначення Ко в розділі Короткий зміст винаходу вище. Одержують сполуки формули В-2, які є карбаматами, де
Кь є, наприклад,-С(О)МК.2оКіз і де К.о і Кіз є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, сполука формули В-1 реагує з сполукою формули К.і2К43-МС(О)СІ. Альтернативно, одержують сполуки формули
В-2, які є карбаматами, де К, є, наприклад, С(О)МК.2Кіз, сполуки формули В-1 реагують з фосгеном або Щео, трифосгеном в апротонному розчиннику, такому як толуол і потім з аміном формули ЕК 42БК43МН. Одержують «г сполуки формули В-2, які є тіокарбаматами, де К, є, наприклад,-С(5)МК.2.з і К.» і К/з є такими як визначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, сполуки формули В-1 реагують з сполукою формули К.2К43МС(5)СІ. --
Протягом цієї Схеми, інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. «
Сполука формули В-3, де п є, наприклад, від одного до шести (одержують за методикою для сполуки
Зо формули В-2) реагує з основою, такою як Ма»СО» в присутності або у відсутності йодиду натрію в апротонному в. розчиннику, такому як ДМФА, при температурі, яка знаходиться в межах від кімнатної температури до 2002, в залежності від природи розчинника, що використовується, і потім реагує з аміном формули К.2К413МН одержуючи сполуку формули В-4, де п є, наприклад, від одного до шести і К.о і Кіз є такими як зазначено в розділі «
Короткий зміст винаходу вище.
Сполука формули В-5, де п є, наприклад, від одного до шести, (одержують за методикою для сполуки в) с формули В-2) реагує з Ов5О,, М-метилморфолін-М-оксидом або КоМпО); одержуючи відповідний діол. Діол "з розщеплюють використовуючи МаїіО, або РЕ(ОАс); одержуючи сполуку формули В-6, де п є від одного до шести, " наприклад. Альтернативно, сполука формули В-5 реагує з озоном і потім суміш гасять диметилсульфітом, трифенілфосфіном або іншим відомим реагентом одержуючи сполуку формули В-6. Альтернативно, сполуку формули В-б одержують з сполуки формули В-5 за методиками показаними в іп Сотргейепвіме Огдапіс - Тгапвіогтаїйоп. К.С. І агоск, МСН РибіїзНег, Іпс. (1989) рр. 595-596, рр. 615-616. їз Альтернативно, сполуку формули В-4, де п є, наприклад, від одного до шести, і Ко» і К13 є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, одержують з сполуки формули В-6, де п є від одного до - шести, наприклад, за допомогою відновного амінування. Відновне амінування зазвичай проводять в присутності їз 20 відновлюючого агенту, такого як ціанонатрію боргідрид або триацетоксинатрію боргідрид, переважно при рН від б до 8. Реакцію зазвичай проводять в протонному розчиннику, такому як метанол або етанол, або в суміші сл розчинників, такій як дихлоретан/метанол, при температурі від приблизно-782С до приблизно 402. (дивіться
А. АраеІ-Мадій, С. Магуапої, К. Сагвоп, Тейапейдгтооп Іен. Мої. 34, Іввце 31, 5595-98,1990). Інші умови передбачають використання ізопропоксиду титану і ціаноборгідриду натрію (К.).Майзоп еї аї., 9У.Огоа.Спет. 29 1990, 55, 2552-4) або передбачають утворення іміну за умов дегідратації з наступним відновленням
ГФ) (Сотргепепвіме Огдапіс Тгапвіогтайоп. К.С. І агоск, МСН РибіїзНег, Іпс (1989) рр. 421-425).
Сполука формули В-7, де п є, наприклад, від одного до шести (одержують за методикою для сполуки о формули В-2) реагує з гідроксиаміном або його НСІ сіллю в протонному розчиннику, такому як етанол або метанол, і основою, такою як К»СОз при температурі від кімнатної температури до 1502С, в залежності від 60 природи розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули В-8, де п є від одного до шести, наприклад.
Сполука формули В-8, де п є від одного до шести, наприклад, реагує з основою, такою як Ман і
Кри-СНЬСОЕЇ в апротонному розчиннику, такому як ТГФ при температурі від кімнатної температури до 1409С, в залежності від природи розчинника, що використовується, одержуючи сполуки формули 8-9 де, наприклад, Кь4 бо є алкілом, і п є від одного до шести. Сполука формули В-8, де п є від одного до шести, наприклад, реагує з основою, такою як піридин і 2-етилгексилхлорформіат в апротонному розчиннику, такому (як ДМФА, одержуючи сполуку формули 8-9 де Ку. є: і п є, наприклад, від одного до шести. Одержану таким чином проміжну сполуку кип'ятять в ксилені або іншому низькокиплячому ароматичному розчиннику одержуючи сполуку формули В-9, де
Кь: є-О. Сполука формули В-8, де п є від одного до шести, наприклад, реагує з основою, такою як ОВ в апротонному розчиннику, такому як СНЗСМ і ТОВ (1,1-тіокарбонілдіїмідазол), одержуючи сполуку формули В-9, де Ку є: і п є, наприклад, від одного до шести.
Сполука формули В-7, де п є, наприклад, від одного до шести, реагує з ТМСМ»з і АІМез в апротонному розчиннику, такому як толуол при температурі від 402С до 2009С, в залежності від природи розчинника, що 7/0 використовується, одержуючи сполуку формули В-10, де п є, наприклад, від одного до шести. Альтернативно, сполуку формули В-10 одержують внаслідок взаємодії вищезгаданої сполуки формули В-7 з МаМ»з і триетиламіном або хлоридом амонію в апротонному розчиннику, такому як ДМФА, при підвищених температурах.
Сполука формули В-7, де п є, наприклад, від одного до шести, реагує з аміном і АІ(Ме)з в апротонному 75 розчиннику, такому як толуол, при температурі від кімнатної температури до 1802С, в залежності від природи розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули В-11, де п є, наприклад, від одного до шести
Ї Ку» І Кз е такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. Альтернативно, цю сполуку формули
В-11 одержують внаслідок взаємодії вищезгаданої сполуки формули В-7 з аміном в присутності кислоти Л'юїса, такої як АІСІз або 7пСі» при температурі від 1502 до 2002С, або в присутності органометалічного реагенту, такого як СиСІ, СиВг або трифлат лантану (ІІ), (дивіться Теггапеагоп І ейї. 1993, Мої. 34, Ізвце 40, 6395-6398.)
Сполука формули В-12, де п є, наприклад, від одного до шести (одержують за методикою для сполуки формули В-2) реагує з аміном або його сіллю і А(Ме)з в апротонному розчиннику, такому як дихлорметан, одержуючи сполуку формули В-13, де п є, наприклад, від одного до шести, і К.о і Кіз є, незалежно, воднем, алкілом, гідрокси або метокси, наприклад, або таким як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. Ге!
Альтернативно, сполуку формули В-12 гідролізують за методиками описаними в Сгеепе апа МУ/ців, Ргогесііпа о
Сгоирзв іп Огдапіс Зупіпевзів. ММІеу. Мем Хогк (1981) одержуючи відповідну вільну основу. Одержана таким чином основа реагує з аміном і конденсуючим агентом, таким як ОСС або ЕОСІ, одержуючи вищезгадану сполуку формули В-13 (як показано в Сотргепепзіме Огдапіс Тгапвіогтацоп. К.С. І агоск, МСН РибіїзНег, Іпс. (1989) рр. 972-976). ІС)
Сполука формули В-12, де п є, наприклад, від одного до шести, реагує з основою, такою як Ман, в апротонному розчиннику, такому як ТГФ, і МНоС(-М-ОНК о, де Кр» є алкілом при температурі кипіння одержуючи З сполуку формули В-14 де, наприклад, п є від одного до шести, 7 є О і Ку» є алкілом або галогеном. Сполука «2 формули В-12, де п є, наприклад, від одного до шести, реагує з основою, такою як МаОМе, в протонному розчиннику, такому як Меон, і аміногуанідиннітратом одержуючи сполуку формули В-14 де, наприклад, п є від З одного до шести, 7 є М і Кор є алкілом або галогеном. ч-
Сполуку формули В-15, де К.о і Кіз є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище (одержують за методикою для сполуки формули В-2) розчиняють в апротонному розчиннику, такому як толуол і кип'ятять одержуючи сполуку формули В-16, де К 42 і Кз є такими як зазначено в розділі Короткий зміст « винаходу вище.
Схема С шщ с о в р " » Штас; оо - де сі КВ, 02 дівА; с ГІ"
Во дооо тк во Швас; ї се Пі к с пів'я; тех в'я; о. т (опойд Я» Ї счтн. осів ех т ех яз й
Шуса- ВА в ІА нове с-9 я тв сл с Й ее щі св нев, | "в; (Спейожв й (Спейодя г ее Се р її т р 4 59 сло в:4 те Ху в с че --- ст рт» " о І сл |В, дібвьнде пе ко ще а Чий п в І: слав 7 ве в сла ре в І бо ог (спон піп Ве вих та с т А: ма. СЮ а зо ше шо: ва баб вів в; ба? бо Схема С
Сполуку формули С-1 (яка є такою ж самою, що і сполука формули В-1, дивіться Схему В) обробляють поглинаючим кислоту агентом, таким як 2,6б-лютидин, дізопропілетиламін або карбонат калію, з трифторметилсульфонилюючим реагентом, таким як ангідрид трифторметилсульфонової кислоти,
М-фенілтрифторметансульфонамід або 4-нітрофенілтрифторметансульфонат, в присутності або у відсутності каталізатору, такого як 4-диметиламінопіридин (ОМАР), в розчиннику, такому як дихлорметан, ДМФА або метил-2-піролідинон (ММР), при температурі від-782С до кімнатної температури одержуючи сполуку формули 6-2, де Кліо є-05(0)5СЕз. Протягом цієї Схеми, інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. Альтернативно, вищезгадану сполуку формули С-2 одержують з сполуки формули С-1 за допомогою інших відомих способів фторалкілсульфонілювання, деякі з яких описані в К. Кічег, Зупіпевзів, 1993, 7/0 рр. 735-762.
Сполука формули С-2, де група позиції Ко є-05(0)2СЕ»з або галогеном, реагує з металціанідом, переважно ціанідом цинку (ІІ) (2и(СМ)2), і з джерелом паладію, таким як тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) (РЯІ(РРНз)4), ацетату паладію (І), або тріс(дибензиліденацетон)ідипаладію (0), в розчиннику, такому як
М-метил-2-піролідинон (ММР), ДМФА або ацетонітрил, при температурі від кімнатної температури до 1202С 75 одержуючи ціанозаміщену сполуку формули С-3.
Сполука формули С-3 реагує з дибутилолова оксидом (Вц2зпо) і триметилсилілазидом (ТМСМ») в толуолі при температурі від кімнатної до температури кипіння одержуючи сполуку формули С-4 де, наприклад, Неї є тетразолілом. Альтернативно, сполуку формули С-4 де, наприклад, Неї є тетразолілом одержують з сполуки формули С-3 за допомогою інших відомих способів, деякі з яких описані в 5 у. МУУЩШепрегодег, Огдапіс Ргерагайопз і Ргоседигез пі 1994, 26(5), рр. 499-531. Альтернативно, сполуку формули С-4, де Неї! є, наприклад, 2-піридилом або З-піридилом, одержують внаслідок взаємодії сполуки формули С-2 з гетероциклометалом, таким як бром-2-піридилцинку або діетил(З-піридил)боран і каталізатором, таким як
РЯ(РРИЗ)2СІ», тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) (РЯФ(РРНЗ)»4), або ацетат паладію і 1,1-біс(ідифенілфосфіно)фероцен, в органічному розчиннику, такому як ТГФ, ДМФА або ММР при температурівід.ї сч
Кімнатної до 1502С, в залежності від природи розчинника, що використовується.
Сполука формули С-2 реагує при тиску СО 1-Затм, з каталізатором, таким як ацетат паладію (РЯ(ОАс) 2») і о 1,1-біс(дифенілфосфіно)фероцен (ОРРЕ) або ! бісідифенілфосфіно)пропан (ОРРР), тетракіс(трифенілфосфін) паладію (0) (РЯ(РРНз)4), або тріс(дибензиліденацетон)дипападію (0), і основою, такою як триетиламін або карбонат калію, з спиртом, таким як метанол, етанол або бензиловий спирт, в розчиннику, такому як ДМФА, ММР ІС о) зо або ДМСО, при температурі від кімнатної до 1502С, в залежності від природи розчинника, що використовується, « одержуючи естер формули С-5, де Ке є, наприклад, алкілом або арилом.
Водну основу, таку як КОН, в розчиннику, такому як ТГФ, додають до розчину сполуки формули С-5 в - розчиннику, такому як ТГФ. Одержаний розчин перемішують при температурі від кімнатної до температури « кипіння одержуючи кислоту формули С-6.
Розчин сполуки формули С-6, дифенілфосфорилазиду (ОРРА), триетиламіну і спирту формули КСОН, такого їч- як т-бутанол, перемішували при температурі від кімнатної до температури кипіння одержуючи карбамат формули С-7, де, наприклад, Ко є т-бутилом. Сполуку формули С-6 обробляють конденсуючим агентом, таким як 1,3-диметиламінопропіл-З-етилкарбодімід (ЕОС) або дициклогексилкарбодімід (ОСС) і гідратом « гідроксибензтриазолу (НОВО, в присутності або у відсутності каталізатору, такого як 4-диметиламінопіридин (ОМАР), і аміном, К.КіЗзМН, в апротонному розчиннику, такому як дихлорметан або ДМФА, при температурі - с від 09; до кімнатної температури одержуючи амід формули С-8, де К.4» і К/з є такими як визначено в розділі ч Короткий зміст винаходу вище. Також, сполуку формули С-8 можна одержати з сполуки формули С-6 за » допомогою інших описаних способів конденсування, такі як ті що описані в Сотргепепзіме Огдапіс
Тгапетогтаїйоп. К.С. І агоск, МСН Рибіїзпегз Іпс. (1989), р. 972-988.
Альтернативно, естер формули С-5 додають до суміші триметилалюмінію (АКСН»)5) і К42К43МН, такого як - 1-(3-амінопропіл)імідазол, в розчиннику, такому як дихлорметан, дихлоретан (ОСЕ) або толуол при температурі їз від 02 до кімнатної температури. Одержану суміш перемішують при температурі від кімнатної до температури кипіння одержуючи амід формули С-8 де, наприклад, Ко е воднем і К.-з3 є пропілімідазол-1-ілом, і надалі - визначені в розділі Короткий зміст винаходу вище. їх 20 Естер формули (С-5 реагує з відновлюючим агентом, таким як натрію боргідрид або гідрид діізобутилалюмінію, в органічному розчиннику, такому як метанол, ТГФ або гексан в залежності від природи сл відновлюючого агену, що використовується, при температурі від-7892С до кімнатної температури, одержують спирт формули С-9, де Косі є Н. Сполука формули С-5 реагує з Коі-матал, таким як метилмагнійбромід, в органічному розчиннику, такому як ТГФ або толуол, при температурі від-78 «С до кімнатної температури 29 одержуючи інші сполуки формули С-9, де, наприклад, Косі є метилом.
ГФ) Карбамат формули С-7, де Ко є, наприклад, т-бутилом, реагує з кислотою, такою як трифтороцтова кислота (ТФО), в розчиннику, такому як дихлорметан, при температурі від-782С до кімнатної температури одержуючи іме) . амін формули С-10. Також, сполуку формули С-10 можна одержати з сполуки формули С-7, де Ко є т-бутилом, бензилом або іншими захисними групами, за допомогою інших способів відомих з літератури, деякі з яких 60 описані в Ргоїесііпд ОСгоцре іп Огдапіс Зупіпевзів. Зесопа Еаййоп, Т. МУ. Огеепе і Р. с. М. МУшв, допп Уміеу і
Бопв, Іпс. (1991).
Сполука формули С-9, де Косі є воднем або алкілом реагує з метилсульфонуючим реагентом, таким як метансульфонілхлорид (Ме8СІ), і поглинаючим кислоту агентом, таким як діззопропілетиламін, в органічному розчиннику, такому як ТГФ або толуол при температурі від-782С до кімнатної температури одержуючи сполуку бо формули С-11, де Ко» є-050.5-метил. Сполука формули С-9, де К.о1 є воднем або алкілом реагує з хлоруючим реагентом, таким як тіонілхлорид, поглинаючим кислоту агентом, таким як піридин, в органічному розчиннику, такому як метиленхлорид, при температурі від-7892С до кімнатної температури одержуючи сполуку формули
С-11, де Ко» є СІ.
Амін формули С-10 реагує з адилюючим реагентом, таким як СНзЗСОСІ і поглинаючим кислоту агентом, таким як триетиламін або піридин, в розчиннику, такому як метиленхлорид або ТГФ, при температурі від-78 С до кімнатної температури одержуючи амід формули С-12, де Кі» є таким як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Сполука формули С-13 (яку одержують з сполуки формули С-6 внаслідок взаємодії її з гідрохлоридом 70 М,О-диметилгідроксиаміну, гідрохлоридом 1-(З-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодіїмідом, НОВІ ії ОМАР) реагує з
Коз-метал, такою як етилмагнійбромід, в розчиннику, такому як ТГФ або толуол, при температурі від-78 С до кімнатної температури одержуючи сполуку формули С-14, де Коз є, наприклад, етилом.
Сполука формули С-11 і амінуючий реагент, такий як азид натрію, в розчиннику, такому як ДМФА, ММР, або
ДМСО, перемішують при температурі від кімнатної до 15092С, в залежності від природи розчинника, що 75 використовується, одержуючи сполуку формули С-15, де Ко є воднем або алкілом і Кос4 є Ма. Одержаний азид обробляють відновлюючим реагентом, таким як трифенілфосфін (РР з), в розчиннику або суміші розчинників, такому як ТГФ, метанол і вода, при від-202С до температури кипіння, одержуючи сполуку формули С-15, де Кол
Є МН».
Альдегід формули С-14, де Коз є воднем або кетон формули С-14, де Коз є алкілом обробляють відновлюючим агентом, таким як натрію боргідрид або гідрид діїізобутилалюмінію, в органічному розчиннику, такому як метанол, ТГ/Ф або гексан в залежності від природи відновлюючого агенту, що використовується, при температурі від-782С до кімнатної температури, одержуючи спирт формули С-16, де Коз є, наприклад, етилом.
Амін формули С-15, де Коіє воднем або алкілом і Кої є-МНо реагує з адилюючим реагентом, таким як
СНЗУСОСІ і поглинаючим кислоту агентом, таким як триетиламін або піридин, в розчиннику, такому як с Мметиленхлорид або ТГФ, при температурі від-782С до кімнатної температури одержуючи амід формули С-17, де Ге)
Ку» і К/з є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Схема 0 й ях Ов! іх ОБ ю » у я в-1 рг ра І 0-3 з ро ро щ вих, є М 7 би « ве 0 ве н Бо | 0-4 рт 05 в. ех, Й ех, зі вух, ЕЕ : Ін ПА «Бо БО чо «
Ї 7 Ї 0-8 Ї р-9 вих - с 7 вих м ОХ нм ок з е уч "з 8 рло раї " 0-12 і ! вих ле ях, те сн а з - " ад 0-13 0-14 т. Схема О - Сполуку формули 0-1 одержують з комерційно доступного циклогексан-1,3-діону за методиками описаними в
Спет. Вег., 85, 1061 (1952); Огд. бБуп., СоїЇ. МоІЇ. М, раде 486; і 5. Катаспапагап і М.5. Мем/тап, Ого. зуп. т» 50 41, 38 (1961). Він реагує з триетилоротоформіатом, п-толуолсульфоновою кислотою і етанолом в толуолі сл одержуючи дієноловий етер формули 0-2. Протягом цієї Схеми, інші змінні є такими як зазначено в розділі
Короткий зміст винаходу вище.
Сполуку формули 0-2 в етанолі або метанолі гідрують використовуючи Татм Но над Ра/СаСОз або карбонатом стронцію одержуючи сполуку формули 0-3. Сполука формули 0-3 реагує з діізопропіламідом літію 59 (одержують з діїзопропіламіну і н-бутиллітію) і н-бромсукцинімідом в ТГФ одержуючи бромовану сполуку
ГФ) формули 0-4. Сполука формули 0-3 реагує з етилформіатом в ТГФ і т-бутоксидом калію одержуючи
ГФ карбоксальдегід формули 0-5.
Сполуку формули 0-4 гідролізують водною кислотою, такою як сірчана кислота, одержуючи сполуку формули во 0-6. Подібним чином, як описано вище, одержують сполуки формули 0-8 і 0-9, їх гідролізують водною кислотою одержуючи сполуки формули 0-10 і О-11, відповідно.
Сполука формули 0-6 реагує з тіосечовиною в ацетонітрилі і потім нагрівають із зворотнім холодильником одержуючи амін-заміщену тіазольну сполуку формули 0-7. Карбоксальдегід формули 0-5 реагує з гідразином в суміші етанол/' вода одержуючи піразольну сполуку формули 0-8. Карбоксальдегід формули 0-5 реагує в киплячому розчині з металічним натрієм і сульфатом гуанідину в ізопропіловому спирті одержуючи 65 аміно-заміщений піримідин формули 0-9.
Сполука формули 0-7 реагує з огдапометалічною сполукою Кз-Метал, такою Кзії, КзМоВг або КзЗМасІі, (наприклад, 2-хлоретінлітію), в апротонному розчиннику, такому як ТГФ при температурі від-782С до кімнатної температури одержуючи сполуку формули 0-12 де К»; і Кз є, наприклад, гідрокси і хлоретинілом, відповідно, | інші визначені в розділі Короткий зміст винаходу вище. Подібним чином, за аналогічними методиками одержують сполуки формули 0-13 і 0-14 з сполук формули 0-10 і 0-11, відповідно.
Схема г (св віз) о (Спейо)т (Своя ОН ех. ех, в, п
ДК оо--Щ их. Я 70 як од Грн 4 "н мес вв Нв м я я сн
Б Мей; Е2 чвв; ЕЗ еВ (Спейг)а дн ще вх ех, В я. Н я (обняв я "ноя
Ге; Кк ран й
Е-5 яв В, 4 ней, -
Схема Е
Сполука формули Е-1 (яка є такою ж самою що і сполука формули А-За (дивіться Схему А), де Ко є метокси інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище) обробляли відновлюючим металічним реагентом, таким як лужний метал (група ІА періодичної таблиці) або лужноземельним металом (група ПА періодичної таблиці), включаючи Гі, Ма або Са, аміном, таким як МН з або етилендіамін, і джерелом протонів, таким як т-бутиловий спирт або етанол, в апротонному розчиннику, такому як ТГФ або діоксан, при температурі від-782С до кімнатної температури одержуючи сполуку формули Е-2, де перемінні є такими як описано в розділі су
Короткий зміст винаходу вище. о
Сполука формули Е-2, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з
Ку-метал, такою як Кзі і, Кз3МоВг або КзМОСсІ, де Кз є, наприклад, алкінілом, в апротонному розчиннику, такому як ТГФ при низькій температурі одержуючи сполуку формулу Е-3, де перемінні є такими як описано в розділі
Короткий зміст винаходу вище. юю
Сполуку формули Е-3 обробляли водною кислотою, такою як НСІ, оцтова кислота, або щавлева кислота, в ч розчиннику, такому як ТГФ або діоксан, при температурі від-202С до температури кипіння одержуючи сполуки формули Е-4 і Е-5, де перемінні є такими як визначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, в різних ч-- співвідношеннях в залежності від природи водної кислоти і розчинника, що використовуються. Також, сполуки « формули Е-4 і Е-5 можна одержати за допомогою інших способів відомих з літератури, як описано в Ргоїесііпа Сгоцрз іп Огдапіс Зупіпезів. Зесопа Едікоп, Т. МУ. Сгеепе і Р. б. М. МУців, допп УМіІеу і Зопв, Іпс. (1991). ч-
Схема г
Оватоху Не Мо (свою Ве стояадя В, й яз но Аз В. в 77 Ї я тях «
Вб 24 В Ві о све в ни
Е- ви в Я их 15 зо В 1 ле в, кг пе в, З ве ія - с МУ | Аг
Ціствяаю Я ОД стьягдю Ве есть, В в! Аз н я, В, а в в 77 я 7 Й в и Ви? ве
Вб ПД освьв Рі Ав пі Яв кв еВ, г. Вей кв еВ, в | о 1. в.
Ше (твою Ве Ї стей» п» (Старій дз - В
Сг» зак Я в А ве ве г я,
Я д т в в й Ян 1 15 в. в. - Ко п в, кт ВеВ, "ев я в, в їх т» ВО І (Спо Не (Сов В, в
К Я 2
Ва Во АУЮ (СВайодю Ве сл ТВ 27 Ав й ВЗ
Ва ій с і?
В на Нв Вб 13 Ав ! Ви
ГЕ! ів В, пе І" в т тло ва, 5 том щури в, |! о і КО 22 п І Та вул яв й (СВ, ї (Ф; пофит і З (Сотоди Ле Аую (спайдда В
Ва Аз 27 хр, Я Де
Ям? А йв о Я ох Яю й я ів ве в дм кг їв В; вла ів В; клю ВВ, 60
Схема ЕЕ
Сполуку формули Е-1 (одержували як описано на Схемах А, В, С і Н), де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляли окислюючим агентом, таким як тетраоксид осмію в т-бутанолі, в присутності або у відсутності агенту, що регенерує окислюючий агент, такий як М-метилморфолін-М-оксид, в дБ присутності або у відсутності каталізатору, такого як піридин, в розчиннику, такому як метиленхлорид, при температурі в 02С до кімнатної температури одержуючи діол формули Е-2, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Сполука формули Е-2, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з карбонилюючим реагентом, таким як карбонілдіімідазол, дифосген або фосген, в розчиннику, такому як ТГФ або
Метиленхлорид, при температурі від 093 до температури кипіння одержуючи (2-оксо-1,3-діоксолан-4-іл)уметильну сполуку формули Е-3, де всі перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Діол формули Е-2, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, розщеплювали за допомогою оксислюючого агенту, такого як перйодат натрію (Ма 5), в присутності або у відсутності поглинаючого кислоту агенту, такого як бікарбонат натрію, в розчиннику, такому як метиленхлорид, при 7/0 температурі від 09С до кімнатної температури одержують альдегід формули Р-4, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Альтернативно, сполуку формули Е-1, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють одночасно окислюючим реагентом, таким як тетраоксид осмію в т-бутанолі, і оксилюючим розщеплюючим реагентом, таким як перйодат натрію (Ма /), в присутності або у відсутності агенту, що 75 регенерує окислюючий агент, такий як М-метилморфолін-М-оксид, в присутності або у відсутності каталізатору, такого як піридин, в суміші розчинників, такій як діоксан і вода, при температурі від 02С до кімнатної температури одержуючи альдегід формули Е-4, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Альтернативно, сполуку формули Е-1, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють озоном в розчиннику, такому як ТГФ, при температурі від-782С до 09С з наступною обробкою відновлюючим агентом, таким як диметилсульфід, при температурі від-78 «С до кімнатної температури одержуючи альдегід формули Е-4, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Альдегід формули Е-4, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють аміном, (МНК.2К4з3. наприклад, піперидин), в присутності або у відсутності підсушуючого агенту, такого як молекулярні сита або сульфат магнію, з відновлюючим агентом, таким як триацетоксинатрію боргідрид с (Мавн(ОАс)»з) або ціанонатрію боргідрид (МасМВН»), в розчиннику або суміші розчинників, таких як оцтова о кислота і/або дихлорметан, при температурі від 02С до кімнатної температури одержуючи сполуку формули Б-5, де, наприклад, К.» і К.4з узяті разом є піперидинілом і, де інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Оксимвмістну сполуку формули Е-6, де К.» є гідрокси або алкокси і, де інші змінні є такими як описано в Щео, розділі Короткий зміст винаходу вище, одержують внаслідок взаємодії сполуки формули Е-4, де перемінні є «г такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, з гідроксіламіном або алкоксиаміном або НОСІ сіллю, в присутності або у відсутності основи, такої як КНСО» або піридин, в розчиннику, такому як метанол, етанол -- або піридин, при температурі від 02С до температури кипіння. «
Олефінуючий реагент, такий як РО(ОК 41)5СНоК., обробляли основою, такою як діїзопропіламін літію (ОА) або н-бутиллітій, і піддавали реакції з альдегідом формули Е-4, де перемінні є такими як описано в розділі -
Короткий зміст винаходу вище, в розчиннику, такому як ТГФ при температурі від-782С до кімнатної температури одержуючи алкенільну сполуку формули Е-7, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище. «
Альдегід формули Е-4, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють З відновлюючим агентом, таким як гідрид діїзобутилалюмінію (СіВАЇ) в гексані або натрію боргідрид (Мавн ,), в с розчиннику, такому як ТГФ або метанол, при температурі від-782С до кімнатної температури одержуючи спирт "з формули Е-8, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Алкенільну сполуку формули Е-7, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, гідрують використовуючи водень з каталізатором, таким як паладій на вугіллі або інші реагенти, такі як оксид платини або родій на оксиді алюмінію (дивіться Р.М. КуїЇапаег іп Нуагодепайоп Меїпоаз. Асадетіс Ргезв, Мем і МХогк, 1985; Негреп О. Нове іп Модегп Зупіпеїйіс Кеасіопв. СПпаріег 1, рр. 1-45; апа дойп Ргіед апа дойп А. т» Едмжагаз іп Огдапіс Кеасійопе іп 5(егоїй Спетівігу. Спаріег З, рр. 111-145) в різних розчинниках включаючи з метанол, етанол і ТГФ одержуючи сполуку формули Е-9, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище. т» 50 Спирт формули Б-8 конденсують з КААгуїОН, використовуючи азокарбоксилат, такий як діетилазодикарбоксилат (ОЕАО), триалкілфосфін, такий як трифенілфосфін (РРА 3) в розчиннику, такому як сл метиленхлорид, одержуючи сполуку формули Е-10, де К; є формілом і інші ароматичні замісники описані в розділі Короткий зміст винаходу вище і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. Альтернативно, сполуку формули Б-10 одержують внаслідок взаємодії сполуки формули Б-8 з 99 п-толуолсульфонілхлоридоме. Одержана проміжна сполука в ДМФА реагує з сіллю лужного металу КААгуюн
ГФ) одержуючи сполуку формули Е-10. т Естер формули Е-11 (одержують з альдегіду формули Е-4 шляхом олефінування за методикою описаною вище), де К.4 є, наприклад, метилом, і інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з водною основою, такою як КОН, в розчиннику, такому як ТГФ, і одержаний розчин нагрівають і 60 перемішують при температурі від кімнатної до температури кипіння одержуючи кислоту формули Б-11, де К.4 є воднем і всі додаткові змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Сполуку формули Б-11, де Кі. є воднем і інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють конденсуючим агентом, таким як 1,3-диметиламінопропіл-З-етилкарбодіїмід (ЕОС) або дициклогексилкарбодіїмід (ОСС) і гідрат гідроксибензтриазолу (НОВО), в присутності або у відсутності бо каталізатору, такого як 4-диметиламінопіридин (ОМАР), і аміном (К42К.43МН, таким як піролідин), в апротонному розчиннику, такому як дихлорметан або ДМФА, при температурі від 02С до кімнатної температури одержуючи сполуку формули Е-12 де, наприклад Ку» і Кіз узяті разом є піролідинілом, і інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Також, сполуку формули Б-12 одержують з сполуки формули Б-11 з використанням інших способів конденсування, деякі з яких описані в Сотргепепвіме Огдапіс Тгапвіогтацоп. К.С. Гагоск, МСН РибіїзНегг Іпс. (1989), рр. 972-988.
Сполуку формули Е-13, де Ке є СООКз, де Кіз є, наприклад, метилом, і, де інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище (одержують з альдегіду формули Е-4 шляхом олефінування, 7/0 як описано вище) гідролізують за допомогою водної основи, такої як КОН, в розчиннику, такому як ТІ, і одержаний розчин перемішують при температурі від кімнатної до температури кипіння, одержуючи сполуку формули Е-13, де Ко» є СООН і інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Сполуку формули Б-13, де Кюею є СООН обробляють конденсуючим агентом, таким як 1-"3-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодіїмід (ЕС) або дициклогексилкарбодіїмід (сс) і гідрат 75 гідроксибензтриазолу (НОВІ), в присутності або у відсутності каталізатору, такого як 4-диметиламінопіридин (ОМАР), і аміном (К42К4з3МН, таким як піролідин), в апротонному розчиннику, такому як дихлорметан або ДМФА, при температурі від 02С до кімнатної температури одержуючи сполуку формули Е-14 де, наприклад, К.» і Кз узяті разом є піролідинілом, Кі К' узяті разом утворюють-О, і інші змінні є такими як описано в розділі
Короткий зміст винаходу вище. Також, сполуку формули Б-14 одержують з сполуки формули Б-13 з використанням інших способів конденсування, деякі з яких описані в Сотргепепзіме Огдапіс Тгапвіогтаїйоп. К.С.
Гаюск, МСН РибіїзНегз Іпс. (1989), рр. 972-988.
Сполуку формули Е-13, де Ко є СНО і інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище (яку одержують аналогічно до сполуки формули БЕ-7) обробляють аміном, (МНК 342Кіз. наприклад, піперидин), в присутності або у відсутності підсушуючого агенту, такого як молекулярні сита або сульфат Га б магнію, і відновлюючим агентом, таким як триацетоксинатрію боргідрид (Мавн(ОАс) 53) або ціанонатрію боргідрид (МасМВН»), в розчиннику або суміші розчинників, таких як оцтова кислота і/або дихлорметан, при і) температурі від 02С до кімнатної температури одержуючи сполуку формули Е-14, де, наприклад, К.» і Кз разом з атомом азоту є піперидинілом, кожний К' є Н, і де інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище. ІС в)
Захищену сполуку формули Е-13, де Ке є, наприклад-СНоОТВОМ5 одержують з альдегіду формули Б-4 шляхом конденсування Віттіга, як описано вище. Цю сполуку захищають по спиртовій групі використовуючи З фторид тетрабутиламонію в розчиннику, такому як тетрагідрофуран. Цей спирт, де КК,» є СНО.ОН реагує з «- метансульфонілхлоридом, діїзопропілегиламіном і первинним або вторинними аміном, таким як морфолін, одержуючи сполуку формули Е-14, де К.» і Кз узяті разом є, наприклад, морфолінілом, кожний К' є М і інші З
Змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище. ч-
Сполуку формули Е-10, де К, є СНО і інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище (яку одержують як описано вище) обробляють аміном, (МНК 42К.з, наприклад, піперидин), в присутності або у відсутності підсушуючого агенту, такого як молекулярні сита або сульфат магнію, і відновлюючим агентом, « таким як триацетоксинатрію боргідрид (Мавн(ОАс) з) або ціанонатрію боргідрид (МасМмВН»), в розчиннику або 70 суміші розчинників, таких як оцтова кислота і/або дихлорметан, при температурі від 0 9С до кімнатної - с температури одержуючи сполуку формули Е-15, де, наприклад, К.» і Кіз узяті разом з М є піперидинілом, К є ч» М ї інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище. Сполуку формули Б-15,деківк " узяті разом утворюють-О, можна одержати за методикою аналогічною описаній вище.
Схема -1 15 Вч 2 «А
АУСтоВ ож М Агу (Спайо)т Кг Аг (СТеКо)т г - Вб В ве п б в п ла ва Вій сл ВеВ, М ва ев їз 50 ра о « п чо Ша
Агу (ставрдв г Ав (Стако)я г "те ре
Ї я. виз бте: -н шк вої В, Щ о т
А Ствпоюва . з й ве: 60 Тов й
Схема О
Сполука формули 0-1, де 7 є МН» і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище (яку одержують згідно до методики описаній на Схемах А і Н) реагує з альдегідом або кетоном, таким як К 12С(О)К4з3 і триацетоксиборгідридом натрію (Ма(ОАс)зВН) або ціаноборгідридом натрію (МасМВН»), в б5 якості відновлюючих агентів одержуючи продукт відновного амінування формули 0-2, де 24 є М і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. Альтернативно, сполуку формули 0-2 одержують з сполуки формули 5-1 шляхом відновного амінування за методами відомими з літератури, такими як ті що описані для одержання сполук формули В-4 на Схемі В вище.
Сполука формули (0-1, де 74 є МН. або ОН реагує з конденсуючим агентом, таким як 1,3-диметиламінопропіл-3З-етилкарбодіїмід (ЕС) або дициклогексилкарбодіїмід (сс) і гідрат гідроксибензтриазолу (НОВЮ, і основою, такою як 4-диметиламінопіридин (ОМАР) або триетиламін, в апротонному розчиннику, такому як метиленхлорид, і кислотою одержуючи сполуку формули 0-3, де 74 є О або
МА, Ка є, наприклад, алкілом і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Альтернативно, сполуку формули 5-3 одержують з сполуки формули 5-1 шляхом стандартного ацилювання, /о0 таким як обробка сполуки формули 0-1 основою, такою як піридин, і ацилгалоїдом або ангідридом кислоти в апротонному розчиннику одержуючи сполуку формули 0-3.
Сполуку формули 0-4, де 74 є О або МК.» і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, одержують з сполуки формули 0-1 згідно до методики описаної на Схемі В, такої як одержання карбамату формули В-2, де Кь є-С(О)МК42К.з. Альтернативно, сполука формули 0-4, де 74 є МНВос, реагує з 7/5 основою, такою як н-ВиГі, в апротонному розчиннику і аміном одержуючи сполуку формули 5-4, де 24 є МН.
Сполука формули (0-1 реагує з сполукою формули К.1502СІ і основою, такою як триетиламін, в апротонному розчиннику, такому як ТГФ, одержуючи сполуку формули 0-5, де 21 є О або МК.2, Кї є, наприклад, алкілом і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Сполука формули 0-1, де 24 є-МН»е і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу 2о вище, реагує з (МеМСН-М)» в апротонному розчиннику, такому як толуол і з кислотою, такою як п-толуолсульфонова кислота, одержуючи сполуку формули 0-6, де перемінні є такими як визначено в розділі
Короткий зміст винаходу вище.
Схема Н піхвові Жваве (стьяс)ю о пух онадя ре с ав я ух - 4
Шев І ува, - СР о нг яв, пр наз Вей, а пох обтая т А пух еяде рн, ю
В Ав п у Ав Вб Ав на ВВ, не ВАвв, не ве, ра «- «
Й вени виконав, зх о вв е З ве діви реа нт вів, Яр на пбу, Ав «
Схема М
Сполука формули Н-1, де перемінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище (яку З с одержують за методикою Схеми А вище) реагують з реагентами, такими як Р(К ф2)з3СНоКіо або "» РО(ОК,2)22СНоКч», де Кр» є нижчим алкілом або арилом і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий " зміст винаходу вище і основою, такою як діізопропіламід літію (ІА) або гідрид натрію (Ман) в апротонному розчиннику, такому як ТГФ або ДМФА, одержуючи сполуку формули Н-2, де 7 є СН, і К.» і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. ш- Сполука формули Н-1 реагує з сполукою формули НоМОМК.» або її гідрохлоридною сіллю в етанолі або їх метанолі, в присутності або у відсутності ацетату натрію (МаОдАс), при кімнатній температурі або при температурі кипіння розчинника, одержуючи сполуку формули Н-2, де 7 є М, Її К 5» і інші змінні є такими як - зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. їх 20 Сполука формули Н-1 реагує з КРОН, де К, є, наприклад, нижчим алкілом або етиленгліколь, і кислотою, такою як п-толуолсульфонова кислота в апротонному розчиннику, такому як толуол при температурі кипіння з сл насадкою Діна-Старка для видалення води, одержуючи сполуку формули Н-3, де К р є, наприклад, нижчим алкілом або де декілька Ку, узяті разом з двома атомами кисню утворюють, наприклад, 1,3-діоксолан, і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. 99 Сполука формули Н-2, де 7 є СН, К.2 є, наприклад, алкілом і інші змінні є такими як зазначено в розділі
ГФ) Короткий зміст винаходу вище реагує з Но і Ра/С або іншими реагентами, як описано Р. М. Куїапаег іп
Нідгодепайоп Меїйодз. Асадетіс Ргез5, Мем/ МогК, 1985 в розчиннику, такому як метанол, одержуючи сполуку о формули Н-4, де 7 є СН, Ку є, наприклад, алкілом і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. 60 Сполука формули Н-2, де 7 є М, Кі є, наприклад, алкілом і інші змінні є такими як зазначено в розділі
Короткий зміст винаходу вище, реагує з хлорводневою кислотою в метанолі і борантриметиламіновим комплексом (МезМВН») або іншими відновлюючими реагентами, одержуючи сполуку формули Н-4, де 7 є МН, Кч4»2 є алкілом і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Альтернативно, сполуку формули Н-4 одержують з сполуки формули Н-2 за допомогою інших методик бо гідрування, які відомі з літератури і придатні для цих цілей.
Сполука формули Н-1 реагує з триметилсульфоній йодидом ((СН3з)3571У або триметилсульфоксоній йодидом (СНаі)з57-» ОГ) і основою, такою як т-бутоксид калію, в апротонному розчиннику, такому як ДМФА одержуючи сполуку формули Н-5, де перемінні є такими як визначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. Альтернативно, сполуку формули Н-5 одержують з сполуки формули Н-1 за методикою аналогічною описаній в
Сотргепепзіме Огдапіс Тгапвїогтайоп. К.С. Гагоск, МСН Рибіїзпегв Іпс. (1989), рр. 468-470. Сполуки формули
Н-1 реагує з РЗ-метал, такою як К зії, КзМоВг або КзЗзМосСіІ, де Кз є, наприклад, алкінілом або алкілом в апротонному розчиннику, такому як ТГФ при низькій температурі одержуючи сполуку формули Н-6, де Кз є алкінілом або алкілом і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Сполука формули Н-1 реагує з ТМЗСЕ» і ТВАЕ як описано в О.А. Оіай еї аї., У.Ат.Спет.зос. (1989) 111, 393, одержуючи сполуку формули Н-б, де Кз є-СЕ»з і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. Альтернативно, сполуку формули Н-1 обробляють іншими-СЕ з нуклеофілами, які відомі і доступні з літератури включаючи, але не обмежується, тими що описані .). КиззеїЇ, М. Кодиез, Тегганеагоп, 1998, 54,13771-13782.
Альтернативно, сполука формули Н-5, де перемінні є такими як визначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з КЗ-метал, такою як К зі, КзМоВг або КзЗзМоСсіІ, де Кз є, наприклад, алкілом в апротонному розчиннику, такому як ТГФ при низькій температурі одержуючи сполуку формули Н-б, де К з є, наприклад,-СН.-алкілом, і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Альтернативно, сполука формули Н-5, де перемінні є такими як визначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з К3-Х-Метал, такою як КзОМа, КзЗМа, КЗОК, КЗзОГ і або КзЗЗН, де Кз є, наприклад, алкінілом і Х є О або 5 в апротонному розчиннику, такому як ТГФ, при температурі від кімнатної до температури кипіння розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули Н-б, де К з є, наприклад,-О-СНо-алкінілом або-5-СНо-алкінілом і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Альтернативно, сполука формули Н-5, де перемінні є такими як визначено в розділі Короткий зміст винаходу Ге вище, реагує з аміном в апротонному розчиннику, такому як ТГФ, при температурі від кімнатної до температури о кипіння розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули Н-6, де К з є-СНО-МК.42Куз і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Сполука формули Н-б, де Кз є алкінілом і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з Но, Ра/С або РІО» одержуючи відповідний насичений алкіл. Сполука формули Н-б,деКз М) є алкінілом і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з ГІАІН; в « апротонному розчиннику, такому як ТГФ одержуючи відповідний транс-алкенільний продукт. Сполука формули
Н-6, де К» є апкінілом і інші змінні є такими як визначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагуєз Но і 00ж- каталізатором Ліндлара одержуючи відповідний цис-алкенільний продукт. Альтернативно, ці сполуки одержують « використовуючи інші умови, як описано в Модегп Зупіпеїйіс Кеасііопв. Негрегі О. Ноизе, Еа., Спаріегз 1 8.2.
Сполука формули Н-б, де Кз є гідроксиалкілом і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий - зміст винаходу вище, реагує з кислотою, такою як п-толуолсульфонова кислота в апротонному розчиннику, такому як толуол при температурі кипіння одержуючи сполуку формули Н-7, де п є 1 або 2 і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. Альтернативно, сполука формули Н-б, де К»з містить « групу, що відходить, таку як галоген, мезилат, тозилат або трифлат і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з основою, такою як Ман в апротонному розчиннику, такому як ТГФ - с одержуючи сполуку формули Н-7, де п є 1 або 2 і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст в винаходу вище. -» Сполука формули Н-6, де перемінні є такими як визначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з основою, такою як ЕбЇзМ або Ман і Куї/Х де, наприклад, Куі є метилом і Х є галогеном або іншою групою, що відходить в апротонному розчиннику, такому як ТГФ або метиленхлорид одержуючи сполуку формули Н-8 де, -і наприклад, Ку. є метилом і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. ї» Альтернативно, сполука формули Н-6, де перемінні є такими як визначено в розділі Короткий зміст винаходу вище реагує з МоСНК,., де, наприклад, Ку. є метилом, і КНИ(ОАс)з, в апротонному розчиннику, такому як -й метиленхлорид одержуючи сполуку формули Н-8 де, наприклад, Ку- є метилом і інші змінні є такими як їх 50 зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище. сл
Ф) іме) 60 б5
Схема І (стей О о ім о Мов АВ чн боб т У ве, я з ве ім 2 рай ве в | що в
І ке
Ше в Шео 16 пвх вів» ; Я п щи ве 7 Вів х їе пе Ав; Ще .
Схема
Сполуку формули І-1, де К; є, наприклад, бензилом, і де т є одиницею, одержують як описано в І.М.
Ецепіевз, О.І. І аггоп, Тейапйеадгоп Гек. 1982, 23 (3), рр. 271-274. Сполука формули 1-1, де К, є, наприклад, бензилом, і де т є двійкою, одержують як описано в А. ЦЦіта, К. Таказпі, Спет РНагт. Ви. 1973, 21(1), рр. сч дво 215-219. Сполука формули 1-1 і сполука формули 1-2 (які є комерційно доступними) (або сіль сполуки формули
І--, така як гідробромідна або гідрохлоридна сіль) реагують в розчиннику, такому як ізопропанол, при і) температурі від 2002 до 3002 одержуючи сполуки формули І-3, де Ко є гідрокси і інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Сполука формули І-3, де Ко є гідрокси і інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст ою зо винаходу вище, в розчиннику, такому як ДМФА, реагує з основою, такою як т-бутоксид калію в т-бутанолі, і електрофілом, таким як бензилбромід, при температурі від 02 до 10023; одержуючи сполуку формули 1-3 де Ко в є, наприклад,-О-бензилом. «-
Сполука формули 1-3, де Ко є, наприклад, О-бензилом, і інші змінні є такими як зазначено в розділі
Короткий зміст винаходу вище, в розчиннику, такому як ТГФ, обробляли 2 ек. сильної основи, такої як З 35 дізопропіламід літію в ТГФ, при температурі від-78еС до 09С, і потім обробляли електрофілом, таким як ч- метилхлорформіат (СІСООМе), при температурі від-782 до 09Сб Додають другий електрофіл, такий як пропілиодид, і одержану суміш нагрівають при температурі від 09С до 5593 одержуючи сполуку формули 1-4 де, наприклад, Ко є-О-бензилом, Кз є пропілом, Ку є метокси і інші змінні є такими як зазначено в розділі «
Короткий зміст винаходу вище. 40 Сполука формули 1-4 де, наприклад, Кіо є-О-бензилом, Кз є пропілом, К;/ є метокси і інші змінні є такими - с як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, гідрують одержуючи сполуку формули 1-4 де, ч» наприклад, Ко є гідрокси, Кз є пропілом, Ку є метокси і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий " зміст винаходу вище, використовуючи форміат амонію (МН; НСОО) в метанолі і в якості каталізатору паладій на вугіллі при температурах кипіння. Сполука формули 1-5, яку одержують нижче, де, наприклад, К 40 45 є-О-бензилом або-О-метилом, К4 є пропілом і інші змінні є такими як зазначено в розділі Короткий зміст ш- винаходу вище, обробляють трибромідом бору (ВВгз) в метиленхлориді при температурі від-782С до кімнатної ї» температури одержуючи відповідну сполуку, де Кліо є гідрокси. Подібним чином, сполуку формули 1-6, яку одержують нижче, де, наприклад, Ко є-О-бензилом, Кз є пропілом і інші змінні є такими як зазначено вище, - розщепляли за подібними умовами. Різноманітні інші гідруючі агенти і умови гідрування відомі і доступні з ї» 20 інформаційних джерел, такі як використання Н» над паладієм на вугіллі, в якості каталізатору, в метанолі.
Сполука формули 1-4 де, наприклад, Ко є-О-бензилом, Кз є пропілом, К;і є метокси і інші змінні є такими сл як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з відновлюючим агентом, таким як літій алюмогідрид (ГіАІН,), в розчиннику, такому як ТГФ, при температурі від 02С до температури кипіння, одержуючи сполуку формули 1-5 де, наприклад, Ко є-О-бензилом, ЕК» є пропілом і інші змінні є такими як зазначено в розділі
Сполука формули 1-4 де, наприклад, Ко є-О-бензилом, Кз є пропілом, К;і є метокси і інші змінні є такими
ГФ) як зазначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з відновлюючим агентом, таким як боргідридлітію юю (ГІВН,), в розчиннику, такому як ТГФ, при температурі від 092С до кімнатної температури одержуючи сполуку формули 1-6 де, наприклад, Ко є-О-бензилом, Кз є пропілом і інші змінні є такими як зазначено в розділі
Короткий зміст винаходу вище. Варіацію інших умов естерифікування відомі і доступні з літератури. бо Сполука формули 1-7 (яку одержують використовуючи методику описану на Схемі А) реагує з тринітритом талію. ЗН»О в розчиннику, такому як метиленхлорид одержуючи кислоту формули І-8, де Ко є М і де, наприклад, К.-Х- є бензилом і Ко є СНа-С(0)-О-, і де ці перемінні визначені в розділі Короткий зміст винаходу вище. ве Кислота формули І-8, де Ко є М і де, наприклад, К.Х- є бензилом і Ко є СНаз-С(0)-О-, і де ці перемінні визначені в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з спиртом, таким як метанол, і каталітичною кількістю кислоти, такої як сірчана кислота, при температурі від 09С до температури кипіння одержуючи естер формули 1-8, де Ко» є метилом і де, наприклад, К.-Х- є бензилом і Ко є гідрокси, і, де ці перемінні визначені в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Схема у ях вухо ум вихо уббен ме мес мео за 2 3 ех о ве
Шо ее 4 5 я І н ч6
Схема
Сполука формули .-1, де змінні відповідають приведеним в розділі Короткий зміст винаходу вище (дивіться
Схему А для її одержання) реагує з основою, такою як метоксид натрію, в протонному розчиннику, такому як метанол, і метилакрилатом одержуючи сполуку формули 9-2, де змінні відповідають приведеним в розділі
Короткий зміст винаходу вище. Альтернативно, сполуку формули 9-1 одержують використовуючи умови описані на Схемі А для одержання сполуки формули А-2 з сполуки формули А-1. сч ре Сполука формули 4-2, де змінні відповідають приведеним в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з основою, такою як карбонат натрію в протонному розчиннику або суміші розчинників, такій як метанол/вода при (о) 902; одержуючи сполуку формули 9-3, де змінні відповідають приведеним в розділі Короткий зміст винаходу вище. Альтернативно, сполуку формули .-2 гідролізують за методиками описаними в Ргоїесііпд согоирз іп Огдапіс
Зупіпевзів. Зесопа Еайіоп, Т.МУ. Сгеепе і Р.С.М. МУців, дойп УУйеу і Бопв, Іпс. (1991) одержуючи відповідну ю зо вільну кислоту формули 9-3, де змінні відповідають приведеним в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Сполука формули .-3, де змінні відповідають приведеним в розділі Короткий зміст винаходу вище, реагує з Ж відновлюючим агентом, таким як натрію боргідрид в протонному розчиннику, такому як етанол одержуючи «- сполуку формули .)-4, де перемінні є такими як визначено в розділі Короткий зміст винаходу вище.
Альтернативно, сполуку формули 9-4 одержують з сполуки формули 9-3 згідно з іншими способами відновлення « описаними в Модегп Зупіпеїйіс Кеасіопве. Спаріеге 2-3, рр. 45-227, Негрегі 0. Ноизе, ед., Асадетіс Ргезв, Мем чн могк (1985).
Сполуку формули .)-5, де перемінні є такими як визначено в розділі Короткий зміст винаходу вище, одержують з сполуки формули .-4 використовуючи ВВгз або ВСіІз і тетрабутиламоній йодид або диметилборанбромід в апротонному розчиннику, такому як дихлорметан або толуол, при температурі від-782С « дО кімнатної температури. -о с Сполуку формули .)-6 одержують з сполуки У-5 використовуючи умови описані на Схемі М для одержання сполуки формули Н-6 з сполуки формули Н-1. ;» -І щ» - щ» сл
Ф) іме) 60 б5
І Схемак в в; сто Са
В-- ве а Шо - я. кг кз со Ж хо : ГА потиль ОР в. то ве к- б у й Шо 9) кв кв 7 ве пев Р, (Спейою О7ЯК я я в, - 7 - Що о ка си ши з в. Стоводя ОН
ХХ і ех, ія
Р т В з в. ін й к-в он о з " Ав Що кю клі
І пиоСвояое ах пусті Р що Ве" пь ій но в," Ав р, А кг нта о
Ка-- ОВ Гу ке . вовни, й Ї І В, п. СІ ук 7 кла в й пе клав є т ви
Схема К -
Всі сполуки на цій Схемі можуть виступати в якості проміжних сполук на Схемах А-3, В, С, Е, б або Н. «-
Сполуку формули К-1 (одержували як описано в Схема А-3), де Ко є галогеном, воднем, карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, КК -
Зз5 Є, наприклад, нижчим алкілом або де декілька К, узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є ї- такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють відновлюючим агентом, таким як ВНз в
ТГФ, в апротонному розчиннику, такому як ТГФ або діоксан, при температурі від 02С до 602С і потім обробляють окислюючим агентом, таким як пероксид водню і водний розчин гідроксиду натрію, при температурі від 09С до 602С одержуючи сполуку формули К-2. Альтернативно, сполуку формули К-2 одержують з сполуки формули К-1 « 70 за іншими методиками відомими в цій галузі, як приведено в Сотргепепзіме Огдапіс Тгапвіогтаїйопе. К.С. - с Гаюск, МСН РибіїзНегз Іпс. (1989), рр. 497-498. ц Сполуку формули К-2, де К/о є галогеном, воднем, карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим "» етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, К, є, наприклад, нижчим алкілом або де декілька КК узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий
Зміст винаходу вище, обробляють фторуючим агентом, таким як трифторид діетиламіносірки (ОАЗТ), в -і апротонному розчиннику, такому як диглім, при температурі від 09С до 602С, в залежності від природи їх розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули К-5. Альтернативно, сполуку формули К-5 одержують з сполуки формули К-2 за допомогою інших способів галогенування відомих в цій галузі, як - приведено в Соптргепепвзіме Огдапіс Тгапетогтаїйопв. К.С. І агоск, МСН Рибіїзпегз Іпс. (1989), рр. 353-363. їх 50 Сполуку формули К-2, де К/о є галогеном, воднем, карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, К, є, наприклад, нижчим алкілом або де сл декілька Ку узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють окислюючим агентом, таким як (НРг)зМКиО, і М-метилморфолін-М-оксидом, в розчиннику, такому як дихлорметан, при температурі від 09С до 602С, в залежності від природи розчинника, що 22 використовується, одержуючи сполуку формули К-3. Альтернативно, сполуку формули К-З3 одержують з сполуки
Ге! формули К-2 за допомогою інших способів окислення відомих в цій галузі, як приведено в Сотргепепзіме Огдапіс
Тгапвгогтаїйопвг. К.С. І агоск, МСН РибіїзНегз Іпс. (1989), рр. 604-614. ко Сполуку формули К-3, де К/о є галогеном, воднем, карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, К, є, наприклад, нижчим алкілом або де 60 декілька Кр узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють фторуючим агентом, таким як трифторид діетиламіносірки (ОА5Т), в апротонному розчиннику, такому як диглім, при температурі від 09С (о 6б09С, в залежності від природи розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули К-6. Альтернативно, сполуку формули К-б одержують з сполуки формули К-3 за допомогою інших способів галогенування відомих в цій галузі, як бо приведено в Сотргепепвіме Огдапіс Тгапаіогтацопв. В.С. І агоск, МСН Рибіїзнегз Іпс. (1989), рр. 353-363.
Сполуку формули К-1, де К/о є галогеном, воднем, карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, К, є, наприклад, нижчим алкілом або де декілька КК узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють окислюючим агентом здатним окислити алільну групу, такийм як діоксид селену (ЗеО») і/або т-бутилпероксид водню або триоксид хрому, в розчиннику, такому як дихлорметан, при температурі від 09С до 602С, в залежності від природи розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули К-4. Альтернативно, сполуку формули К-4 одержують з сполуки формули К-2 за допомогою інших способів окислення відомих в цій галузі, як приведено в Сотргепепзіме Огдапіс Тгапетогтайопв. К.С. І агоск,
МСН РибіїзНегз Іпс. (1989), рр. 592-593. 70 Сполуку формули К-4, де Ку. є, наприклад, нижчим алкілом або де декілька К, узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, відновлюють використовуючи РЯ(ОН)» на вугіллі або інші реагенти, такі як оксид платини або родій на оксиді алюмінію (дивіться Р.М. КуЇІападег іп Нмиагодепайоп Мейоз. Асадетіс Ргезв, Мем ХогКк, 1985; Негбегі О. Ноизе іп Модегп зЗупіпейс Кеасіопв. Спаріег 1, рр. 1-45; апа допп Егіеа апа допп А. Едмагаз іп Огдапіс Кеасійопв іп 5(егоїд 75 Спетівігу. Спаріег З, рр. 111-145) при тиску водню від 15 до 1000 псі (щі відповідає приблизно 1-133атм) в розчиннику, такому як толуол, т-бутилметиловий етер або етанол, при температурі від 09С до 609, в залежності від природи розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули К-7.
Сполуку формули К-7, де К/о є галогеном, воднем, карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, К, є, наприклад, нижчим алкілом або де
Декілька К, узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють відновлюючим агентом, такие як натрію боргідрид або літій алюмогідрид, в розчиннику, такому як метанол або ТГФ, при температурі від-78 С до 609С, в залежності від природи відновлюючого агенту і/або розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули К-9, де К 7 є воднем. Альтернативно, сполуку формули К-9 одержують з сполуки формули К-4 за допомогою інших способів. С відновлення відомих в цій галузі, як приведено в Сотргепепвзіме Огдапіс Тгапзіогтаїйопе. К.С. І агоск, МСН о
Рибіївпеге Іпс. (1989), рр. 527-547. Альтернативно, сполуку формули К-7, де Кір є галогеном, воднем, карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим етером, або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, К, є, наприклад, нижчим алкілом або де декілька К, узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляли К -метал, такою як юю
Ві, К/МоВг або К,МОаСІ, де К, є, наприклад, алкілом, в апротонному розчиннику, такому як ТГФ або діетиловим етером при температурі від-789С до 6б09С, в залежності від природи К.,-метал і/або розчинника, що З використовується, одержуючи сполуку формули К-9, де К; є, наприклад, алкілом. -
Сполуку формули К-3, де К/о є галогеном, воднем, карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим « етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, К, є, наприклад, нижчим алкілом або де декілька Ку узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий - зміст винаходу вище, І обробляли відновлюючим агентом, таким як натрію боргідрид або літій алюмогідрид, в розчиннику, такому як метанол або ТГФ, при температурі від-78 С до 609С, в залежності від природи відновлюючого агенту і/або розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули К-8, де К 45 Є « воднем. Альтернативно, сполуку формули К-8 одержують з сполуки формули К-З3 за допомогою інших способів відновлення відомих в цій галузі, як приведено в Сотргепепзіме Огдапіс Тгапвіогтаїйопе. К.С. І агоск, МСН - с Рибіївпеге Іпс. (1989), рр. 527-547. Альтернативно, сполуку формули К-3, де Ко є галогеном, воднем, в карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст -» винаходу вище, К, є, наприклад, нижчим алкілом або де декілька К, узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють К «5-метал, такою як іБИ, К/5МоВг, або К.5МОСІ, де К.і5 є, наприклад, алкілом, в апротонному розчиннику, такому як ТГФ або - діетиловому етері при температурі від-782С до 602С, в залежності від природи К.5-метал і/або розчинника, що їх використовується, одержуючи сполуку формули К-8, де К.5 є, наприклад, алкілом.
Сполуку формули К-7, де К/о є галогеном, воднем, карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим - етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, К, є, наприклад, нижчим алкілом або де їх 20 декілька Ку узяті разом є нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, перетворюють у її аніон використовуючи основу, таку як гідрид натрію, метоксид натрію або сл діізопропіламід літію, в розчиннику, такому як ТГФ або ДМФА при температурі від-782С до 602С, в залежності від природи основи і розчинника, що використовується. Реакційну суміш обробляють алкілуючим агентом формули К.4-Х, де К.4 є, наприклад, алкілом і Х є групою, що відходить (дивіться наприклад Егапсіз А. Сагеу, 22 |п Адмапсей Огдапіс Спетівігу. Рагі А, Спаріег 5.6) одержуючи сполуку формули К-10, де К.4 і Б45 є, наприклад,
ГФ) алкілом або воднем або їх суміші.
Сполуку формули К-3, де Ко є галогеном, воднем, карбоксил атом, метиловим етером або бензиловим о етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, КК є, наприклад, нижчим алкілом або де декілька КК узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий 60 зміст винаходу вище, перетворюють у її аніон використовуючи основу, таку як гідрид натрію, метоксид натрію, або діїзопропіламід літію, в розчиннику, такому як ТГФ або ДМФА при температурі від-789С до 609С, в залежності від природи основи і розчинника, що використовується. Реакційну суміш обробляють алкілуючим агентом формули К,-Х, де К7 є, наприклад, алкілом і Х є групою, що відходить (дивіться наприклад Егапсіз А.
Сагеу, іп Адуапсед Огдапіс Спетівігу. Рай А, Спаріег 5.6) одержуючи сполуку формули К-11, де К; і Куб є, бо наприклад, алкілом або воднем або їх суміші.
Сполуку формули К-10, де К/о є галогеном, воднем, карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, К, є, наприклад, нижчим алкілом або де декілька КК узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють відновлюючим агентом, таким як натрію боргідрид або літій алюмогідрид, в розчиннику, такому як метанол або ТГФ, при температурі від-78 С до 609С, в залежності від природи відновлюючого агенту і/або розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули К-12, де К7 є воднем. Альтернативно, сполуку формули К-12 одержують з сполуки формули К-10 за допомогою інших способів відновлення відомих в цій галузі, як приведено в Сотргепепзіме Огдапіс Тгапзіогтаїйопе. К.С. І агоск, МСН 70 Рибіївнеге Іпс. (1989), рр. 527-547. Альтернативно, сполуку формули К-10, де Ко є галогеном, воднем, карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим етером або є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, К, є, наприклад, нижчим алкілом або де декілька К, узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють К ;-метал, такою як
КУ, К/МоВг, або К,МОоСі, де К, є, наприклад, алкілом, в апротонному розчиннику, такому як ТГФ або 7/5 Ддіетиловий етер при температурі від-789С до 60еС, в залежності від природи К,-метал і/або розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули К-12, де К; є, наприклад, алкілом.
Сполуку формули К-11, де К/о є галогеном, воднем, карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, КК є, наприклад, нижчим алкілом або де декілька КК узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють відновлюючим агентом, таким як натрію боргідрид або літій алюмогідрид, в розчиннику, такому як метанол або ТГФ, при температурі від-78 С до 609С, в залежності від природи відновлюючого агенту і/або розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули К-13, де К 45 Є воднем. Альтернативно, сполуку формули К-13 одержують з сполуки формули К-11 за допомогою інших способів відновлення відомих в цій галузі, як приведено в Сотргепепзіме Огдапіс Тгапзіогтаїйопе. К.С. І агоск, МСН Ге
Рибіївпеге Іпс. (1989), рр. 527-547. Альтернативно, сполуку формули К-11, де Ко є галогеном, воднем, о карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, К, є, наприклад, нижчим алкілом або де декілька К, узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють К «5-метал, такою як
ЕчвІЇ, Кі5МоВг або К.5МаОСІ, де Коб є, наприклад, алкілом, в апротонному розчиннику, такому як ТГФ або ІС о) діетиловий етер при температурі від-78еС до 602С, в залежності від природи К.в5-метал і/або розчинника, що « використовується, одержуючи сполуку формули К-13, де К.5 є, наприклад, алкілом.
Сполуку формули К-7, де К/о є галогеном, воднем, карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим «7 етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, К, є, наприклад, нижчим алкіл або де « декілька КК узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляють фторуючим агентом, таким як трифторид діетиламіносірки (САЗТ), в - апротонному розчиннику, такому як диглім, при температурі від 0е2С до 609С, в залежності від природи розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули К-14.
Альтернативно, сполуку формули К-14 одержують з сполуки формули К-7 за допомогою інших способів « галогенування відомих в цій галузі, як приведено в Сотргепепзіме Огдапіс Тгапвіогтацопе. К.С. І агоск, МСН
Ривіївнегз Іпс. (1989), рр. 353-363. т с Сполуку формули К-9У, де К/о є галогеном, воднем, карбоксилатом, метиловим етером або бензиловим "з етером або є таким як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, К, є, наприклад, нижчим алкілом або де " декілька КК узяті разом є циклічним нижчим алкілом, і всі інші змінні є такими як описано в розділі Короткий зміст винаходу вище, обробляли фторуючим агентом, таким як трифторид діетиламіносірки (ОА5Т), в апротонному розчиннику, такому як диглім, при температурі від 09С до б0оС, в залежності від природи - розчинника, що використовується, одержуючи сполуку формули К-15. Альтернативно, сполуку формули К-15 їх одержують з сполуки формули К-9 за допомогою інших способів галогенування відомих в цій галузі, як приведено в Соптргепепвзіме Огдапіс Тгапетогтаїйопв. К.С. І агоск, МСН Рибіїзпегз Іпс. (1989), рр. 353-363. - Деякі способи одержання корисні для одержання сполук описаних тут можуть потребувати захисту окремих їх 20 функціональних груп (наприклад, первинного аміну, вторинного аміну, карбоксильної групи попередників сполук формули І). Необхідність для такого захисту буде змінюватись в залежності від природи окремих функціональних сл груп і умов при яких проводять способи. Необхідність такого захисту легко визначить середній спеціаліст в цій галузі. Використання таких способів захисту/зняття захисту також знаходиться в межах знань спеціаліста в цій галузі. Для ознайомлення з захисними групами і їх використанням дивіться Т.МУ. Сгеепе, Ргоїесіїме сгоишрз іп 29 Огдапіс Зупіпевів. Чдопп УМйеу 8 Зопв, Мем Могк, 1991.
ГФ! Предметом винаходу також є мічені ізотопами сполуки, які є ідентичними згаданим сполукам Формули І, але в яких один або більша кількість атомів заміщена атомом, що має атомну масу або масове число, що відрізняється о від атомної маси або атомного числа, що зазвичай зустрічається в природі. Прикладами ізотопів, які можна включити в сполуки винаходу є водень, вуглець, азот, кисень, фосфор, сірка, фтор і хлор, такі 60 як ?2н, ЗН, 1ЗС, 14с, 15М, 180, 170, З'р, З2р, 355, 18Е | З6СІ, відповідно. Сполуки представленого винаходу, їх проліки і фармацевтично прийнятні солі згаданих сполук або згаданих пролікарських форм, які містять вищезгадані ізотопи і/або інші ізотопи інших атомів включені в межі цього винаходу. Деякі мічені ізотопами сполуки представленого винаходу, наприклад такі в які включені радіоактивні ізотопи, такі як ЗН і с, корисні в5 при дослідженнях лікарських препаратів і/або в якості субстратів для дослідження розподілення в тканинах.
Тритійовані, тобто, ЗН, і вуглець-14, тобто, 14с, ізотопи є особливо переважними, що обумовлено легкістю їх одержання і детектування. Крім того, заміщення важчими ізотопами, такими як дейтерій, тобто, гН, може мати деякі терапевтичні переваги, що обумовлюється більшою метаболітичною стабільністю, наприклад, підвищується період напіврозкладу іп мімо або зменшується доза, що потребується і, тому, в деяких випадках це може бути більш вигідніше. Мічені ізотопами сполуки Формули | цього винаходу і їх проліки можна одержати використовуючи методики описані на Схемах і/або в Прикладах Приготуваннях нижче, шляхом заміщення неміченого ізотопом реагенту на мічений ізотопом реагент.
Будь які сполуки і проліки представленого винаходу можна синтезувати у вигляді фармацевтично прийнятних солей для включення в такому вигляді у різноманітні фармацевтичні композиції. Якщо використовується тут, 70 фармацевтично прийнятними солями є, але не обмежуються, солі хлорводневої, бромводневої, йодводневої, фторводневої, сірчаної, сульфонової, лимонної, камфорової, малеїнової, оцтової, молочної, нікотинової, азотної, бурштинової, фосфорної, молонової, яблучної, саліциклінової, фенілоцтової, стеаринової, пальмітинової кислот, піридину, аміаку, піперазину, діетиламіну, нікотинаміду, мурашиної, фумарвої кислот, сечовини, натрію, калію, кальцію, магнію, цинку, літію, коричної кислоти, метиламіно, метансульфонової 75 Кислоти, пікринової кислоти, п-толуолсульфонової кислоти, нафталенсульфонової кислоти, винної кислоти, триетиламіно, диметиламіно і тріс(гідроксиметил)амінометану. Адитивні фармацевтично прийнятні солі будуть очевидні для середнього спеціаліста в цій галузі. Коли присутні більше ніж один основний замісник винахід включає змішані солі (наприклад, дисолі).
Деякі сполуки цього винаходу є кислотами і вони утворюють солі з фармацевтично прийнятними катіонами.
Деякі сполуки цього винаходу є основами і вони утворюють солі з фармацевтично прийнятними аніонами. Всі такі солі, включаючи дисолі, знаходяться в рамках цього винаходу і їх модна одержати використовуючи загальновідомі способи. Їх можна одержати простим змішуванням кислоти і основи в або водному, або неводному, або частково водному середовищі. Наприклад, мезилатну сіль одержують внаслідок взаємодії вільної основи сполуки формули | з метансульфоновою кислотою за стандартних умов. Подібним чином, сіль су хпорводневої кислоти одержують внаслідок взаємодії вільної основи сполуки формули | з хлорводневою кислотою за стандартних умов. Солі виділяють або за допомогою фільтрування, або висадження з нерозчинника і) з подальшим фільтрування, або шляхом випарювання розчинника, або, у випадку водних розчинів, шляхом ліофілізації, в залежності від обставин.
Крім того, коли сполуки і проліки представленого винаходу утворюють гідрати або сольвати, вони також (Ю зо знаходяться в межах представленого винаходу.
Сполуки і проліки представленого винаходу також включають рацемати, стереоізомери і суміші цих сполук, М включаючи мічені ізотопами і радіомічені сполуки. Такі ізомери можна виділити за допомогою стандартних -чее методик розділення, включаючи фракційну кристалізацію і хіральну колоночну хроматографію.
Наприклад, сполуки представленого винаходу мають асиметричні атоми вуглецю і представляють собою З енантіомери і діастереомери. Діастереомерні суміші можна розділити на їх індивідуальні діастереомери виходячи з їх фізико/хімічних відмінностей за методиками, що відомі в цій галузі, наприклад, за допомогою хроматографування і/або фракційної кристалізації. Енантіомери можна розділити шляхом перетволення енантіомерної суміші в діастереомерну суміш за допомогою реакції з прийнятною оптично-активною сполукою « (наприклад, спиртом), розділення діастереомерів і перетворення (наприклад, гідролізом) індивідуальних діастереомерів у відповідні чисті енантіомери. Всі такі ізомери, включаючи діастереомери, енантіомери і їх -д с суміші є частиною цього винаходу. ц Наступні конфігурації сполук представленого винаходу (як представлено на | приведених структурах) є "» переважними, перша конфігурація є найбільш переважною:
В я - Вб В. ! й Ве схе, ; й їх 1 | 2
Також, сполуки і проліки представленого винаходу можуть існувати в декількох таутомерних формах, - включаючи енольну форму, кето форму і їх суміші. Всі такі таутомерні форми включені в рамки представленого їз 20 винаходу.
Агоністи ГР, часткові агоністи і антагоністи представленого винаходу можна використати для впливу на сл основі життєво важливі системи організму, включаючи метаболізм вуглеводів, протеїнів і жирів, баланс електроліту і води, і функцій кардіоваскулярної системи, нирок, центральної нервової системи, імунної системи, м'язів скелету і інших органів і тканин. В цьому відношенні, модулятори ГР, використовують для лікування захворювань обумовлених надлишком або дефіцитом глюкокортикоїдів в тілі. Таким чином, їх можна о використати для лікування наступних захворювань: ожиріння, діабет, кардіоваскулярні захворювання, гіпертензія, синдром Х, депресія, неспокій, глаукома, вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) або синдром набутого де імунодефіциту (СНІД), нейродегенерація (наприклад, Альцгеймера і Паркінсона), покращення запам'ятовування, синдром Кушинга,хвороба Аддісона, остеопороз, слабкість, запальні захворювання (такі як остеоартрит, 60 ревматоїдний артрит, астма і риніт), тестування функції надниркової залози, вірусна інфекція, імунодефіцит, імуномодуляція, аутоїмунні захворювання, алергія, заліковування ран, компульсивна поведінка, залежність від ліків, звичка, психоз, анорексія, кахесія, синдром посттравматичного стресу, постхірургічний перелом кістки, медичний катаболізм і попередження слабкості м'язів.
Сполуки представленого винаходу, ізомери, проліки і їх фармацевтично прийнятні солі корисні для б5 стимулювання зменшення ваги у ссавців, що потребують або бажано зменшення ваги. Не передбачається обмеження представленого винаходу специфічним механізмом дії, сполуки представленого винаходу, ізомери,
проліки і їх солі здатні стимулювати зменшення ваги за допомогою різних механізмів, таких як пригнічення апетиту, зменшення поглинання їжі і стимулювання швидкості метаболізму в перефіричних тканинах, збільшення енергетичного розходу. Крім того, сполуки представленого винаходу, ізомери, проліки і їх солі корисні для стимулювання більш кращого відділення поживних речовин від жиру у м'язах ссавців. Таким чином, неспостерігається зменшення ваги, підвищується маса м'язів, що може бути корисно при попередженні або лікуванні захворювань, таких як ожиріння і слабкість.
Крім того, сполуки представленого винаходу, ізомери, проліки і їх фармацевтично прийнятні солі можуть також бути корисні для підвищення у худих відкладення тканин, покращення у худих швидкості відкладення жиру 7/0 і зменшення кількості небажаного жиру у тварин, як описано нижче.
Спеціалісту в цій галузі повинно бути зрозуміло, що в той час як сполуки, ізомери, проліки і їх фармацевтично прийнятні солі представленого винаходу зазвичай будуть використовуватись в якості селективних агоністів, часткових агоністів або антагоністів, що можуть існувати виключення, в яких сполуки, переважно, прояляють активність декількох стероїдних рецепторів.
Крім того, спеціалісту в цій галузі повинно бути зрозуміло, що сполуки, ізомери, проліки і їх фармацевтично прийнятні солі представленого винаходу, включаючи фармацевтичні композиції і рецептури, що містять ці сполуки, ізомери, проліки і солі можна використати в широкому спектрі комбінованих терапій для лікування станів і захворювань описаних вище. Таким чином, сполуки, ізомери, проліки і їх фармацевтично прийнятні солі представленого винаходу можна використати в комбінації з іншими фармацевтичними агентами го для лікування захворювань/станів описаних тут. Наприклад, їх можна використати в комбінації з фармацевтичними агентами, що призначені для лікування ожиріння, діабету, запального захворювання, імунодефіциту, гіпертензії, кардіоваскулярного захворювання, вірусної інфекції, ВІЛ,.хвороби
Альцгеймера,хвороби Паркінсона, неспокою, депресії або психозу. При комбінованому лікуванні, і сполуки, ізомери, проліки і їх фармацевтично прийнятні солі цього винаходу і іншу лікарську форму призначають ссавцю сч ов (наприклад, людині, чоловіку або жінці) використовуючи загальновідомі методи.
Наприклад, агоністи глюкокортикоїдного рецептору є ефективними агентами для лікування різних запальних і) захворювань; однак, лікування часто супроводжується небажаними сторонніми ефектами. Цими сторонніми ефектами є, але не обмежуються, наступні: метаболічні ефекти, набір ваги, втрати м'язової маси, декальцифікація скелету, остеопороз, зменшення товщини шкіри і товщини кісток. Однак, згідно з представленим му зо Винаходом, модулятори глюкокортикоїдного рецептору можна використати в комбінації з агоністами глюкокортикоїдного рецептору для блокування деяких цих сторонніх ефектів, без зменшення ефективності - лікування. Таким чином, будь який агоніст глюкокортикоїдного рецептору можна використати в якості другої «- сполуки в комбінації представленого винаходу. Ця комбінація призначена для лікування різних запальних захворювань, таких як артрит (остео і ревматоїдний), астма, риніт або імуномодуляція. Приклади модуляторів « глюкокортикоїднго рецептору включають вже відомі в цій галузі (багато з яких описані вище) також як і нові ї- сполуки формули | представленого винаходу. Більш особливо, прикладами модуляторів глюкокортикоїдного рецептору відомими в цій галузі є, але не обмежуються, деякі нестероїдні сполуки, такі як 5Н-хромено|3,4-Пхіноліни, які є селективними модуляторами стероїдних рецепторів, як описано в Патенті США
Мо5696127; і деякі стероїдні сполуки заміщені в положенні 10, які проявляють антиглюкокортикоїдну активність, « 470 | деякі з яких мають глюкокортикоїдну активність, як описано в опублікованій заявці на Європейський патент з с 0188396, опублікована 23 липня 1986. Приклади агоністів глюкокортикоїдного рецептору є відомими в цій галузі, . такі як преднізон (17,21-дипдроксипрегнан-1,4-дієн-3,11,20-тріон), предніліден и? ((118)-11,17,21-тригідрокси-16-метиленпрегна-1,4-дієн-3,20-діон), преднізолон ((118)-11,17,21-тригідроксипрегна-1,4-дієн-3,20-діон), кортизон (17а,21-дигідрокси-4-прегнен-3,11,20-тріон), дексаметазон (11р ,1ба)-9-фтор-11,17,21-тригідрокси-16-метилпрегна-1,4-дієн-3,20-діон) і гідрокортизон -і (118,17; ,21-тригідроксипрегн-4-ен-3,20-діон). Ці сполуки, які є / агоністами глюкокортикоїдного рецептору, зазвичай призначаються у формі дозованої одиниці терапевтично ефективної кількості такої сполуки. Наприклад, е преднізон або еквівалентний лікарський засіб можна призначити в кількості від приблизно 5 до приблизно 8Омг, - в залежності від стану; гідрокортизон можна призначити в кількості від приблизно 100 до приблизно 40Омг, в залежності від стану; і дексаметазон можна призначити в кількості від приблизно 4 до приблизно 16бмг, в шк залежності від стану. Ці дози зазвичай призначають один або два рази на день, і для підтримання результатів, сл інколи через день.
Для лікуванняхвороби Альцгеймера, в якості другої сполуки в комбінації цього винаходу можна використати будь який холіноміметичний засіб, такий як донепізил.
Для лікуванняхвороби Паркінсона, в якості другої сполуки в комбінації цього винаходу можна використати будь який антипаркінсонічний лікарський засіб, такий як І -допа. о Для лікування неспокою, в якості другої сполуки в комбінації цього винаходу можна використати будь який ко антианксіолітичний засіб, такий як бензодіазепін, валіум або лібріум.
Для лікування депресії, в якості другої сполуки в комбінації цього винаходу можна використати будь який бо трициклічний антидепресант, такий як десипрамін, або селективний інгібітор повторного захвату серотаніну (ЗБК), такий як гідрохлорид сертраліну і гідрохлорид флуоксетину.
Для лікування психозу, в якості другої сполуки в комбінації цього винаходу можна використати будь який типовий або нетиповий антипсихотичний засіб, такий як галоперідол або клозапін.
В якості другої сполуки в комбінації цього винаходу можна використати будь який інгібітор 65 альдозоредуктази. Термін інгібітор альдозоредуктази стосується сполуки, яка інгібує біоперетворення глюкози у сорбіт, що каталізується ферментом альдозоредукгазою. Таке інгібування легко визначити спеціалісту в цій галузі використовуючи стандартні дослідження (У. Маїопе, Оіаре(ез, 29:861-864,1980, "Кей СеїЇ Богрйої, ап
Іпдісайог ої Оіареїйїс Сопіго!"). Різноманітні інгібітори альдозоредуктази описуються і представлені нижче; однак, інші інгібітори альдозоредуктази відомі середньому спеціалісту в цій галузі. Прикладами інгібіторів альдоредуктази корисними в композиціях і способах цього винаходу є, наприклад, зополрестат, і інші подібні сполуки " описані і представлені в РСТ/ЛВО9/00206, що подана 5 лютого 1999 (яка включена сюди в якості посилання), і призначена для розкриття її суті.
В якості другої сполуки в комбінації цього винаходу можна використати будь який інгібітор глікогенфосфорилази. Термін інгібітор глікогенфосфорилази стосується будь якої речовини або агенту або будь 7/0 якої комбінації речовини і/або агентів, які ослабляють, зменшують або пригнічують ферментативну активність глікогенфосфорилази. На сьогодні відомою ферментативною активністю глікогенфосфорилази є деградація глікогену шляхом каталізування оберненої реакції макромолекули глікогену і неорганічного фосфату у глюкозу-1-фосфат і макромолекулу глікогену, яка є на один глікозильний залишок коротшою ніж первісна макромолекула глікогену (прямий напрямок глікогенолізу). Таку активність легко визначить спеціаліст в цій галузі використовуючи стандартні методи досліджень (наприклад, як описано в РСТ/ЛВ99/00206, подана 5 лютого 1999). Різноманітні сполуки описані в наступних опублікованих міжнародних заявках на патенти: МО 96/39384, опублікована 12 грудня 1996, і МУО 96/39385, опублікована 12 грудня 1996; і в наступній поданій міжнародній заявці на патент: РСТ/ЛВ99/00206, подана 5 лютого 1999; розкриття всіх цих заявок включено сюди в якості посилання.
В якості другої сполуки в комбінації цього винаходу можна використати будь який інгібітор сорбітдегідрогенази. Термін інгібітор сорбітдегідрогенази стосується сполуки, яка інгібує активність ферменту сорбітдегідрогенази, який каталізує окислення сорбіту до фруктози. Таке інгібування легко визначать спеціаліст в цій галузі використовуючи стандартні методики досліджень (як описано в Патенті США Мо5728704 і посилання згадується тут). Різноманітні сполуки описуються і згадуються нижче; однак, інші інгібітори сч сорбітдегідрогенази будуть відомі спеціалісту в цій галузі. Патент США Мо5728704 (опис якого включений сюди в якості посилання) описує заміщені піримідини, які інгібують сорбітдегідрогеназу, знижують рівень фруктози і) і/або використовуються при лікуванні або попередженні діабетичних ускладнень, таких як діабетична нейропатія, діабетична ретінопатія, діабетична нефропатія, діабетична мікроангіопатія і діабетична макроангіопатія.
В якості другої сполуки в комбінації цього винаходу можна використати будь яку відому комерційно доступну ю зо антидіабетичну сполуку. Різноманіття таких сполук описано і згадується нижче; однак, інші такі сполуки відомі спеціалістам в цій галузі. Прикладами таких сполук, корисних в композиціях і способах цього винаходу є, - наприклад, інсулін, метформін, троглітазон (КЕ2ОГІМО) і сульфонілсечовини, такі як гліпізид (БІ ОСОТКОЇ Ф), «- глібурид (СІ УМАЗЕФ, МІСКОМАЗЕФ) і хлорпропамід (ОІАВІМАЗЕФ).
В якості другої сполуки в комбінації цього винаходу можна використати будь який В-адренергічний агоніст. «
В-Адренергічні агенти розподілені на В., Во і Вз підтипи. Агоністи В-рецепторів стимулюють активування ї- аденілциклази. Активування В. рецепторів викликає збільшення частоти серцебиття. Активування Во рецепторів викликає розслаблення гладких м'язів тканин, що призводить до зниження кров'яного тиску і приступ дрожі м'язів скелету. Активування В з рецепторів як відомо призводить до стимулювання ліполізу, наслідком якого є розкладення тригліцеридів жирових тканин на гліцерин і жирні кислоти. Активування В з рецепторів також « стимулює швидкість матаболізму, і таким чином підвищення розходу енергії. Відповідно, активування В 3 з с рецепторів промотує зменшення маси жирових відкладень. Сполуки, що стимулюють В рецептори, таким чином, корисні в якості агентів проти ожиріння. Сполуки, які є агоністами В з-рецепторів мають гіпоглікемічну і/або ;» антидіабетичну активність. Таку активність легко визначить спеціаліст в цій галузі використовуючи стандартні методи досліджень (Міжнародна заявка на патент, Мопублікації МУО 96/35671). Декілька сполук описуються і
Згадуються нижче; однак, інші В-адренергічні агоністи добре відомі спеціалістам в цій галузі. Міжнародна -І заявка на патент, Мо публікації УМО 96/35671 (опис якого включений сюди в якості посилання) описує сполуки, такі як заміщені амінопіридини, які є В-адренергічними агоністами. Міжнародна 1 заявка на патент, Мо ве публікації 93/16189 (опис якого включений сюди в якості посилання) описує використання селективних агоністів д - з рецепторів в комбінації з сполукою, яка модифікує апетит для лікування ожиріння.
В якості другої сполуки в комбінації цього винаходу можна використати будь який тіроміметичний агенти ть призначений для лікування ожиріння. Ці сполуки є тканеселективними агоністами тіроїдного гормону. Ці сполуки сл здатні стимулювати зменшення ваги за механізмами іншими ніж пригнічення апетиту, наприклад, шляхом стимулювання швидкості метаболізму в периферійних тканинах, що в свою чергу призводить до зменшення ваги.
Такий метаболітичну активність легко виміряє спеціаліст в цій галузі використовуючи стандартні методики досліджень. Різноманіття цих сполук описується і згадується нижче; однак інші тіроміметичні агенти призначені для лікування ожиріння добре відомі спеціалістам в цій галузі. Добре відомо середньому спеціалісту в цій іФ) галузі, що селективність термогенного ефекту є важливою вимогою для використання терапевтичного агенту при ко лікуванні, наприклад, ожиріння і залежних станів.
В якості другої сполуки в комбінації цього винаходу можна використати будь який модифікатор апетиту. бо Сполуками, які модифікують апетит, є аноректичні агенти, які є сполуками, що зменшують апетит. Такі класи аноректичних агентів добре відомі середньому спеціалісту в цій галузі. Різноманіття цих сполук описується і згадується нижче; однак, інші аноректичні агенти добре відомі спеціалістам в цій галузі. Також, далі приведені агенти для лікування ожиріння: фенілпропаноламін, ефедрин, псевдоефедрин, фентермін, антагоніст нейропептиду У (далі згадується як "МРУ"), агоніст холецистокініну-А (далі згадується як ССК-А), інгібітор б5 повторного захоплення моноаміну (такий як сибутрамін), сімпатоміметичний агент, серотонінергічний агент (такий як дексфенфлурамін або фенфлурамін), агоніст допаміну (такий як бромкриптин), агоніст рецептору меланоцит-стимулюмого гормону або аналог міметичного меланоцит-стимулююмого гормону, антагоніст канабіноїдного рецептору, антагоніст меланін-концетруючого гормону, протеїн ОВ (далі згадується як "лептин"), аналог лептину, антагоніст галаніну або інгібітор (І ліпази або зменшувач (такий як орлистат). Іншими агентами для лікування ожиріння є інгібітори фосфотази 18, агоністи бомбезину, дегідроепіандростерон або його аналоги, модулятори глюкокортикоїдного рецептору, антагоністи орексинового рецептору, антагоністи урокортин зв'язуючого протеїну або агоністи глюкагонподібного пептиду-1 (інсулінотропін). Особливо переважним інгібітором повторного захоплення моноаміну є сибутрамін, який можна одержати, як описано в Патенті США
Мо4929629, опис якого включений сюди в якості посилання. Переважними серотонінергічними агентами є 7/0 фенфлурамін ії дексфенфлурамін, які можна одержати, як описано в Патенті США МеЗ3198834, опис якого включений сюди в якості посилання. Особливо переважним агоністом допаміну є бромкриптин, який можна одержати, як описано в Патентах США Мо3752814 і 3752888, описи яких включені сюди в якості посилання.
Іншим переважним аноректичним агентом є фентермін, який можна одержати, як описано в Патенті США
Мо2408345, опис якого включений сюди в якості посилання.
В якості другої сполуки в комбінації цього винаходу можна використати будь який анатагоніст МРУ рецептору. Термін антагоніст МРУ рецептору стосується сполуки, яка взаємодіє з МРУ рецептором і інгібує активність рецепторів нейропептиду М і таким чином є корисною при лікуванні захворювань обумовлених нейропептидом У, таких як захворювання пов'язанні з кормлінням, включаючи ожиріння. Таке інгібування легко визначить спеціаліст в цій галузі використовуючи стандартні методи досліджень (такі як ті що описані в
Міжнародній заявці на патент, Мо публікації МО 99/07703). Крім того, сполуки, що описуються і згадуються нижче є антагоністами МРУ рецептору; однак, інші антагоністи МРУ рецептору також відомі спеціалістам в цій галузі.
Міжнародна заявка на патент, Мопублікації УМО 99/07703 (опис якої включений сюди в якості посилання) описує деякі 4-амінопірол(3,2-4)піримідини, що проявляють активність антагоніста рецептора нейропептиду.
Міжнародна заявка на патент, Мопублікації УМО 96/14307, опублікована 17 травня 1996; Міжнародна заявка на с ов патент, Мопублікації МО 96/40660, опублікована 19 грудня 1996; Міжнародна заявка на патент, Мо публікації УУХО 98/03492; Міжнародна заявка на патент, Мопублікації УМО 98/03494; Міжнародна заявка на патент, Мо публікації о
МО 98/03493; Міжнародна заявка на патент, Мопублікації МО 96/14307, опублікована 17 травня 1996;
Міжнародна заявка на патент, Мопублікації МУО 96/40660, опублікована 19 грудня 1996; (описи яких включені сюди в якості посилання) описують додаткові сполуки, такі як заміщені похідні бензиламіну, які є корисними в ю
Зо якості нейропептиду У специфічних лігандів.
При комбінованому терапевтичному лікуванні, і сполуки цього винаходу і другий лікарський засіб - призначають ссавцю (наприклад, людям, чоловіку або жінці) використовуючи загальновідомі методи. Як «- зрозуміло спеціалісту в цій галузі, терапевтично ефективні кількості сполуки цього винаходу і іншого лікарського засобу призначають пацієнту при комбінованому терапевтичному лікуванні в залежності від ряду « факторів, включаючи, без обмеження, бажана біологічна активність, стан пацієнту і толерантність до ї- лікарського засобу.
Наприклад, доза другої сполуки цього винаходу, коли призначається ссавцю, складає від приблизно 0,01 до приблизно Б5Оомг/кг/день ваги тіла, переважно від приблизно 0,1мг/кг/день до приблизно 1Омг/кг/день ваги тіла, при призначенні в одиничній або розподілених дозах. Особливо, коли другою сполукою цього винаходу є (1) « сибутрамін, доза сибутраміну складає від приблизно 0,01мг/кг/день до приблизно ЗОмг/кг/день ваги тіла, нта) с переважно від приблизно 0,1мг/кг/день до приблизно 1мг/кг/день ваги тіла; (2) дексфенфлурамін, доза . дексфенфлураміну складає від приблизно О,01мг/кг/день до приблизно ЗОмг/кг/день ваги тіла, переважно від и? приблизно 0,1мг/кг/день до приблизно 1мг/кг/день ваги тіла; (3) бромкриптин, доза бромкриптину складає від приблизно 0,01 до приблизно 1Омг/кг/день ваги тіла, переважно 0,1мг/кг;/день до приблизно 1Омг/кг/день ваги тіла; (4) фентермін, доза фентерміну складає від приблизно 0,01мг/кг;/день до приблизно 1Омг/кг/день, -І переважно від приблизно 0,1мг/кг;/день до приблизно Імг/кг/день ваги тіла. Також, наприклад, як зазначено вище, деяку кількість інгібітору альдозоредуктази, що є ефективною для цілей цього винаходу можна ве використати в якості другої сполуки цього винаходу. Зазвичай, ефективна доза інгібіторів альдозоредуктази - цього винаходу знаходиться в межах від приблизно 0,1мг/кг/день до приблизно 10Омг/кг/день в одиничній або розподілених дозах, переважно від приблизно 0,1мг/кг;ідень до приблизно 2Омг/кг/день в одиничній або о розподілених дозах. сп Як зазначено вище, сполуки, ізомери, проліки і фармацевтично прийнятні солі представленого винаходу можна об'єднувати в суміш з фармацевтично прийнятним носієм, розчинником або розріджувачем для забезпечення фармацевтичних композицій корисних для лікування біологічних станів або захворювань ов Зазначених тут у ссавців, і більш переважно, у людей, пацієнтів. Специфічні носи, розчинники або розріджувачи, що використовуються в цих фармацевтичних композиціях дозволяють одержати широкий перелік (Ф, фармацевтичних форм в залежності від бажаного шляху призначення, наприклад, внутрішньовенного, ка орального, місцевого, у вигляді супозиторію або парентерально. Також, сполуки, ізомери, проліки і їх солі цього винаходу можна призначати окремо або разом з будь якою загальновідомою дозованою формою, такою як бо оральна, парентеральна, ректальна або трансдермальна дозована форма.
Для орального призначення фармацевтична суміш може мати форму розчинів суспензій, таблеток, пігулок, капсул, порошків і т.д. Таблетки, що містять різноманітні наповнювачі, такі як цитрат натрію, карбонат кальцію та фосфат кальцію застосовуються разом з різними дезінтегруючими агентами, такими як крохмаль і, бажано, картопляний або тапіоковий крохмаль, та деякі складні силікати, разом з зв'язуючими агентами, такими 65 ЯК полівінілпіролідон, сахароза, желатин та гуміарабік (асасіа). Для виготовлення таблеток дуже часто стають в пригоді такі змащуючи агенти як стеарат магнію, лаурилсульфат натрію або тальк. Тверді суміші подібного типу також застосовуються для наповнення твердих та м'яких желатинових капсул; в зв'язку з цім перевага надається таким матеріалам як лактоза або молочний цукор, а також поліетиленглікюлю з високою молекулярною масою. Якщо для орального прийому необхідні водні суспензії і/або еліксири, сполуки, ізомери, проліки і їх фармацевтично прийнятні солі цього винаходу можна поєднувати з різноманітними підсолоджуючими,смаковими, забарвлюючими, емульсифікуючими і/або суспендуючими агентами, а також з такими розчинниками як вода, етанол, пропіленгліколь, гліцерин та їх різноманітні комбінації.
Завдяки легкості призначення, представлені таблетки і капсули є найбільш переважною оральною дозованою формою для фармацевтичних композицій представленого винаходу. 70 Для цілей парентерального призначення використовують розчини в сезамовому або арахісовому маслі або у водному пропіленгліколі, а також стерильні водні розчини відповідних водорозчинних солей. При необхідності, такі водні розчини можна відповідним чином забуферити, і рідкий розчин перевести в ізотонічний достатньою кількістю солі або глюкози. Подібні водні розчини особливо придатні для внутрішньовенних, внутрішньом'язових, підшкірних та внутрішньобрюшинних ін'єкцій. Відповідно з цим, стерильне водне середовище, легко одержується /5 звичайними, добре відомими фахівцям в цій галузі способами.
Для цілей трансдермального (наприклад, місцевого) призначення одержують розбавлені стерильні водні або частково водні розчини (зазвичай з концентрацією від приблизно 0,195 до 595) подібні до описаних вище парентеральних розчинів.
Для місцевого призначення сполуки представленого винаходу можна одержати використовуючи м'які зволожуючі основи, такі як мазі або креми. Прикладами придатних основ для мазі є вазелін, вазелін плюс леткі силікони, ланолін і вода в масляних емульсіях.
Способи одержання різноманітних фармацевтичних композицій з певною кількістю активного інгредієнту вже відомі фахівцям або стануть зрозумілими в світлі цього опису спеціалісту в цій галузі. Прикладами способів одержання фармацевтичних композицій дивіться Кетіпдіюоп'з РНагтгсеціїса! Зсіепсез. Маск Рибіїзпіпу Сотрапу, су Еавіег, Ра., 1517 Едйоп (1975).
Фармацевтичні композиції і сполуки, ізомери, проліки і їх фармацевтично прийнятні солі представленого і9) винаходу зазвичай призначають у формі одиничних дозованих форм (наприклад, таблеток, капсул, та ін.), що містять терапевтично ефективну кількість такої сполуки, пролікарської форми або її солі від приблизно
О,Тмкг/кг ваги тіла до приблизно 5О0Омг/кг ваги тіла, більш особливо від приблизно мкг/кг до приблизно (є 25Омг/кг, і найбільш особливо від приблизно 2мкг/кг до приблизно 1О0Омг/кг. Більш переважно, сполуку представленого винаходу будуть призначати в кількості від приблизно 0,1мг/кг до приблизно 50Омг/кг ваги тіла, в і найбільш переважно від приблизно 0О,1мг/кг до приблизно 5Омг/кг ваги тіла. Як зрозуміло спеціалісту в цій (че галузі, специфічну кількість фармацевтичної композиції згідно з представленим винаходом призначають пацієнту в залежності від ряду факторів, включаючи, без обмеження, бажана біологічна активність, стан пацієнта і в толерантність до лікарського засобу. ча
Оскільки один з аспектів представленого винаходу стосується лікування захворювання/стану описаного тут за допомогою комбінації активних інгредієнтів, які можна призначати окремо, винахід також стосується комбінації окремих фармацевтичних композицій у вигляді набору. Зазвичай набір складається з двох окремих « фармацевтичних композицій: сполука формули І, її ізомер, пролікарська форма або сіль такої сполуки, ізомеру або пролікарської форми і друга сполука, що описана вище. Набір включає контейнер для розміщення окремих й) с сполук, такий як наприклад пляшечка з перегородкою або пакет з перегородкою. Як правило до набору входить й інструкція щодо вживання окремих компонентів. Набір особливо зручний в тих випадках, коли окремі компоненти "» вживаються в різних дозованих формах (напр. оральна і парентеральна), через різні проміжки часу, або якщо за рішенням лікаря необхідно титрувати індивідуальні компоненти комбінації.
Прикладом подібного набору може бути так званий блістер. Блістер добре відомий в пакувальній -І промисловості і широко застосовуються для пакування одиничних фармацевтичних дозованих форм (таблетки, капсули і т.д.). Блістер складається з листа відносно цупкого матеріалу покритого пластиковою, бажано, е прозорою плівкою. Під час пакування на пластиковій плівці робляться заглиблення. Заглиблення мають розміри і - форму таблеток або капсул. Потім таблетки або капсули поміщаються в заглиблення і запечатуються цупким матеріалом. В результаті, таблетки або капсули опиняються в заглибинах між пластиковою плівкою і листом. ве Бажано, щоб цупкість листа була такою, щоб таблетки або капсули можна було легко вилучати натисканням на с пластикову плівку в місці заглиблення розриваючи лист. Таблетка або капсула можна надалі вилучити через отвір, що утворився.
Може виникнути необхідність додати до комплекту пам'ятку, наприклад, напроти таблеток або капсул нанести числа, що вказують дату, коли їх слід ковтати. Іншим прикладом такої пам'ятки може бути календар надрукований на картці, напр. Перший тиждень, Понеділок, Вівторок... т.д. Другий тиждень, Понеділок,
Ф, Вівторок,...". Можна використати інші очевидні варіації пам'яток. "Щоденною дозою" може бути одна таблетка
Іо) або капсула або декілька таблеток або капсул, що приймаються в певний день. Також добова доза сполуки
Формули | може складатись з однієї таблетки або капсули, в той час як щоденна доза другої сполуки може бо складатись з декількох таблеток або капсул і навпаки. Пам'ятка повинна нагадувати про це.
В іншому специфічному втіленні винаходу використовується роздатчик призначений для розподілення щоденних доз у відповідності з графіком їх вживання. Бажано щоб роздатчик мав пам'ятку для ще більш ретельного додержання режиму. Прикладом такої пам'ятки може бути механічний лічильник, що відмічає кількість виданих доз. Ще одним прикладом пам'ятки може бути мікрочип пам'яті, що працює від батарейки і 65 З'єднаний з монітором на рідких кристалах або пристроєм голосового нагадування, який, наприклад, зчитує дату, коли була прийнята остання щоденна доза та/або нагадує коли слід приймати наступну.
Наступні параграфи описують приклади рецептур, дозованих форм корисних для тварин. Призначення сполук цього винаходу можна здійснювати орально або неорально, наприклад, за допомогою ін'єкції. Кількість сполуки формули І, її ізомеру, її пролікарської форми або її фармацевтично прийнятної солі, призначають таким чином, що одержується терапевтично ефективна доза, зазвичай добова доза яка, коли призначається орально тварині складає приблизно від 0,01 до 5ООмг/кг ваги тіла, переважно від 0,1 до Б5Омг/кг ваги тіла. Зручно медикамент вводити у питну воду, так щоб терапевтична доза агенту поглиналась з щоденною порцією води.
Кількість агенту можна безпосередньо відміряти у питну воду, переважно у формі рідини, водорозчинного концентрату (такого як водний розчин водорозчинної солі). Зручно, активний інгредієнт також можна додавати 7/0 безпосередньо у їжу, як таку, або у формі кормових домішок для тварин, також стосується заздалегідь приготованої суміші або концентрату. Заздалегідь приготована суміш або концентрат терапевтичного агенту в носії є найбільш часто використовуємою для включення агенту у корм. Придатними носіями є рідкі їі тверді речовини, при бажанні, такі як вода, різні борошна, такі як пшеничне борошно, борошно сої, тонкозмелене насіння бавовни, тонкозмелене насіння льону, борошно кукурудзяних початків і /5 Кукурудзяне борошно, меласа (чорна патока), сечовина, кісткове борошно і мінеральні суміші, ті що зазвичай використовуються для годівлі птиці. Особливо ефективним носієм є відповідний корм тварин; що складає малу частку такого корму. Носій полегшує розподілення активних речовин в кінцевій порції корму з якою змішують з заздалегідь одержаною сумішшю. Важливо, що сполука повністю змішується із заздалегідь одержаною сумішшю і, пізніше, з кормом. В цьому відношенні, агент можна диспергувати або розчинити в придатному маслі, такому як соєве масло, кукурудзяне масло, масло бавовни і їм подібні, або в леткому органічному розчиннику і потім змішують з носієм. Зрозуміло, що пропорція активного матеріалу в концентраті здатна коливатись в широкому інтервалі, оскільки кількість агенту в кінцевому кормі може бути відкориговано шляхом змішування в прийнятній пропорції заздалегідь одержаної суміші з кормом одержуючи бажаний рівень терапевтичного агенту.
Високоефективні концентрати можна змішати при виробництві корму з протеїнвмістним носієм, таким як сч борошно соєвих горіхів і інше борошно, як описано вище, з одержанням концентрованої домішки, яка є придатною для безпосереднього поглинання тваринами. В таких випадках, тваринам дозволяють поглинати і) звичайні корма. Альтернативно, такі концентровані домішки можна безпосередньо додавати до корму з одержанням харчового збалансованого корму, що містить терапевтично ефективний рівень сполуки згідно з винаходом. Суміші повністю змішують використовуючи стандартні методики, такі як подвійне перемішування, ю зо для забезпечення однорідності.
Якщо додавання використовується для збагачення корму, це також гарантує рівномірність розподілу активної - речовини в збагаченому кормі. «-
Представлений винахід має декілька ветеринарних переваг. Для будь якого утримувача тварин або ветеринара, який бажає зменшити вагу і позбавитись від небажаних жирових відкладень у тварин, - представлений винахід забезпечує засоби, якими це може бути виконано. Особа, що розводить домашню птицю ча і свиней, використовуючи способи представленого винаходу одержить тварин, які мають вищу ціну на ринку м'яса.
Питну воду і корм, що є ефективними для зменшення кількості м'яса і для підвищення якості м'яса по відношенню до жиру зазвичай одержують шляхом змішування сполуки винаходу з достатньою кількістю корму « 70 забезпечуючи концентрацію сполуки від приблизно 1033 до 500м.ч. в кормі або воді. - с Переважно, вміст лікарського засобу в кормі для свиней, рогатої худоби, овець і кіз становить від ц приблизно 1 до 400 грам активного інгредієнту на тону корму, оптимальна кількість для цих тварин активного "» інгредієнту в кормі зазвичай становить від 50 до 300 грам на тону корму.
Переважно, корм домашніх тварин, таких як собаки і коти, зазвичай містить від приблизно 1 до 400 грам і переважно від 10 до 400 грам активного інгредієнту на тону корму. -І Для парентерального призначення тваринам, сполуки представленого винаходу можна одержати у формі мазей або пігулок і призначати у вигляді імплантату, зазвичай на шкіру голови або вуха тварини, для якої е потрібне підвищення кількості м'яса і покращується співвідношення м'яса до жиру. - Зазвичай, парентеральне призначення включає ін'єкцію достатньої кількості сполуки представленого винаходу, що забезпечує одержання твариною від 0,01 до 5О0Омг/кг/день ваги тіла активного інгредієнту. ть Переважна доза для домашньої птиці, свиней, великої рогатої худоби, овець, кіз і домашніх тварин становить сл від приблизно 0,1 до 5Омг/кг/день ваги тіла активного інгредієнту.
Пастоподібні рецептури можна одержати шляхом диспергування активної сполуки в фармацевтично прийнятному маслі, такому як арахісове масло, сезамове масло, кукурудзяне масло або їм подібні.
Пігулки, що містять ефективну кількість сполуки представленого винаходу можна одержати шляхом змішування сполуки представленого винаходу з розріджувачем, таким як вугільний віск, камуба віск і їм о подібні, і змащуючим агентом, таким як стеарат магнію або кальцію, можна додавати для полегшення процесу ко одержання пігулок.
Зрозуміло, що тварині може призначатись більше ніж одна пігулка для досягнення бажаного рівня дози, яка 60 буде забезпечувати підвищення кількості м'яса і покращувати співвідношення м'яса до жиру. Крім того, було знайдено, що імплантати можуть встановлюватись періодично протягом лікування тварини для досягнення бажаного рівня лікарського засобу в тілі тварини.
Активність сполук представленого винаходу визначали за допомогою одного або більшої кількості досліджень описаних нижче: 65 Далі приведений опис дослідження, за допомогою якого можна визначати антагоністи/агоністи глюкокортикоїдного рецептору: клітини Неїа, що містять ендогенні людські глюкокортикоїдні рецептори трансфектували ЗХОКЕ-люциферазною плазмідою одержаною за стандартною методикою і плазміді прививали стійкість до неоміцину. Одержували і характеризували нову глюкокортикоїдно чутливу лінію клітин. Одну з таких клітин позначену як Не а-СКЕ9 використовували для визначення дії сполук на глюкокортикоїдний рецептор.
Клітини поміщали в сироватку очищену за допомогою активованого вугілля і переносили до 96б-лункової мікротитрованої платівки за один день до обробки різними концентраціями (10772 до 107) сполук, що досліджуються у відсутності і у присутності відомих агоністів глюкокортикоїдного рецептору (тобто, дексаметазон, гідрокортизон) протягом 24 годин. Дослід повторювали трикратно. Одержували лізати клітин і визначали активність люцеферази використовуючи люмінометр. Визначали активність агоністу шляхом 70 порівняння активності люциферази в клітинах оброблених сполукою, що досліджується, з клітинами обробленими дексаметазоном. Визначали активність антагоністу шляхом порівняння активності люцефирази при
ЕС»бо концентрації дексаметазону у присутності і у відсутності сполуки, що досліджується. Розраховували з кривої доза-відповідь ЕС»о (концентрація, що дає 5095 максимальної відповіді) для дексаметазону.
Далі приведений опис дослідження, за допомогою якого можна визначати значення конкуруючого інгібуючого 75 зв'язування глюкокортикоїдного рецептору людини Типу Ії, що експресований у клітини 519:
Протокол зв'язування: Для дослідження заміщуючого зв'язування сполук, що досліджуються використовують людський глюжокортикоїдний рецептор експресований в 509 клітини з ЗН-дексаметазоном, в якості ліганда.
Людський глюкокортикоїдний рецептор експресують в 509 клітини, як описано в Мої. Епдосгіпоіоду 4:209, 1990.
Пігулки, що містять 519 клітини з експресованим людським ГР в 1л баках лізу вал и 40мкл 20мМ готового АЕВЗЕ (СаІріоспет, ІГадоМПа, СА), що містить 5Омг/мл леупептину і 40мл гомогенізованого буферу. Дослідження проводять на 9б-лункових поліпропіленових платівках з кінцевим об'ємом 13Омкл, що містить 200мкг БІО протеїнового лізату, 6,98М ЗН-дексаметазону (Атегепат, Апіпдіоп Неїідпів, П) в присутності сполуки, що досліджується, розчинник (до кінцевої кількості) або надлишок дексаметазону (/мкМ нерадіоактивного, для визначення неспецифічного зв'язування) в прийнятному об'ємі буферу. Всі сполуки досліджували двічі при 6 с концентраціях (інтервал концентрацій 0,1-ЗОНМ або 3-1000нНМ). Сполуки, що досліджують, розводили з 25ММ о готового розчину використовуючи 10095 ДМСО з 7090ЕЮН і доводили до об'єму 2мкл. Після завершення всіх додавань платівки збовтували, герметично заклеювали липкою стрічкою і інкубували при 42С протягом ночі.
Після інкубування протягом ночі, видаляли незв'язані речовини використовуючи декстран нанесений на вугілля, наступним чином: додавали 75мкл декстрану нанесеного на вугілля (5,0г активованого вугілля, О,5г т) декстрану і доводили буфером до об'єму 100мл), платівки збовтують і інкубують протягом п'ятихвилин при 42С. «г
Платівки поті центрифугують в охолодженій настільній центрифузі з найвищою швидкістю протягом 15хвилин. 100мкл надосадкової рідини з кожної лунки поміщали в 96-лункову ПЕТ платівку з 200мкл сцинтиляційної сумішіі (7 поміщали в лічильник бета-випромінювання (1450 МісгоВейаттійшх, їтот УмМаїЇІас, Тигки, Ріпіапа). «
Аналіз даних: Після віднімання неспецифічного зв'язування, кількості зв'язування виражали яко від загальних кількостей. Концентраційна відповідь для сполук, що досліджуються, виражали у вигляді - сигмоіїдальної кривої для визначення ІСео (концентрація сполуки, при якій відбувається заміщення на 50965).
Реагенти: Буфер: 2,О0мл 1М Ттіе, О0,2мл О,5мММ ЕОТА, 77,1мг ОТТ, 0,243г молібдату натрію в 1О0мл води;
Буфер для гомогенізування: 2,0мл 0,5М К 2МРО, (рН 7,6), 20 мкл 0,5М ЕОТА (рН 8,0), 77,1мг ОТ, 0,486г « молібдату натрію в 100мл води.
Далі приведений опис дослідження, за допомогою якого можна визначати селективність до рецептору: в с клітини Е47О з АТСС, що містять ендогенні людські рецептори прогестерону і мінералокортикоїдні рецептори з» швидко трансфектували ЗХОКЕ-люциферазою викристовуючи | іроїесіатіпе Ріиз (СБІВСО-ОКІ, Сайпегерига,
МО). Через двадцять чотири години після зараження клітин їх поміщали в сироватку очищену за допомогою активованого вугілля і переносили до 96б-лункової мікротитрованої платівки. На наступний день клітини обробляли різними концентраціями (10 772 до 1077) сполук, що досліджуються у відсутності і у присутності відомого агоністу прогестеронового рецептору (прогестерон) і відомого агоністу мінералокортикоїдного ьч рецептору (альдостерон) протягом 24 годин. Дослід повторювали трикратно. Одержували лізати клітин і з визначали активність люцеферази використовуючи люмінометр. Визначали активність агоністу шляхом порівняння активності люциферази в клітинах оброблених сполукою, що досліджується, з клітинами г» 50 обробленими або агоністом прогестерону, або альдостероном. Визначали активність антагоністу шляхом порівняння активності люцефирази при ЕС 5о концентрації прогестерону або альдостерону у присутності і у сл відсутності сполуки, що досліджується. Розраховували з кривої доза-відповідь ЕС 5у (концентрація, що дає 5090 максимальної відповіді) для прогестерону і альдостерону.
Далі приведений опис дослідження, за допомогою якого можна визначати антидіабетичну активність і 25 активність при лікуванні ожиріння: в дослідженні на визначення антидіабетичної активності і придатності для
ГФ) лікування ожиріння сполук використовували товстиххворих на діабет мишей. Самцям мишей віком 6-10 тижнів юю мжеек (ЧаскКвоп І арз, Ваг Нагброг, Маіпе) вводили сполуки, що досліджуються, протягом 2-10 днів.
Визначали рівні глюкози в плазмі вимірюючи кількість глюкози в зразках одержаних з ока. Кількість глюкози визначали використовуючи АБрой Ашціоапаіулег (АрБой, Іпс., Аррої Рак, І). Поглинання їжі контролювали 60 щоденно виходячи з диференційного зважування.
Далі приведений опис дослідження, за допомогою якого можна визначати здатність і сполук інгібувати глюкокортикоїдний агоніст індукуючи активність печінкової тірозинамінотрансферази (ТАТ) у здорових щурів:
Тварини: Використовували самців щурів Зргадцие Юаулеу (від Спагіез Кімег, УМіїтіпдіоп МА) (непошкоджена надниркова залоза або з 'видаленою наднирковою залозою, принаймні, за неділю до дослідження) з вагою 9Ог. бо Щурів утримували за нормальних умов протягом 7-10 днів перед використанням в дослідженні.
Експериментальний протокол: Щурам (зазвичай З на групу) вводили тестуєму сполуку, розчинник або позитивний контроль (Ки486) або і.п., п.о., п.ш. або ів. (хвостова вена). Дозуємою формою для тестуємих сполук зазвичай є наступна: 10095 ПЕГ 400, 0,2595 метилцелюлоза у воді, 7095 етанол або 0,1 М НСЇІ і тестуемі сполуки в інтервалі доз від 10 до 125мг/кг. Сполуки вводяться в об'ємі 1,О0мл/100г ваги тіла (для п.о.) або
О,Тмл/100г ваги тіла для інших шляхів введення. Через 1О0хвилин після введення тестуемої сполуки, щурам вводили дексаметазон (0,0Змг/кг і.п. в об'ємі 0,їмл/100г) або розчинник. Дозований розчин дексаметазону одержували розчиненням дексаметазону (одержували від Зідта, ЗІ. І оці5, МО) в 10095 етанолі і розводили водою (кінцевий: 1095 етанолу:9095 води, об/об). Групи обробляли сумішшю розчинник-розчинник, 7/0 розчинник-дексаметазон ії Ки486-дексаметазон, які включали в кожне дослідження. Сполуки тестували тільки з дексаметазоном. Через три години після введення дексаметазону щурів умертвляли декапітацією. Вирізали зразок печінки (0,3г) і поміщали в 2,7мл охолодженого льодом буферу і гомогенізували політроном. Одержують цитозоль гомогенату печінки центрифугували при 105000об/хв протягом бОхв і надоадкову рідину зберігали при-809С до аналізу. ТАТ досліджували на 7ООмкл 1:20 розведення 105,000об/хв надосадкової рідини 75 використовуючи спосіб Сгаппег апа Тоткіпв (Меїподв іп Епгутоіоду 17А: 633-637,1970) і час реакції 8-1Охвилин.
ТАТ активність виражали як мкмоль продукту/хв/г печінки.
Трактування: Данні обробки аналізували використовуючи аналіз коливань (АМОМА) з захищеним найменшим диференційним значенням (РІ ЗО) пост-хок аналізу. Сполуки розглядались активними в цьому тесті, якщо ТАТ активність в групі попередньо обробленій до дексаметазону сполукою є значно (Р«е0,05) меншою відносно ТАТ 2ор активності в групі обробленій розчинник-дексаметазон.
Далі приведений опис дослідження, за допомогою якого можна визначати дію сполук на два типові гени, що регулюються під час відповіді на запалення. Це дослідження, глюкокортикоїдне інгібування 1-1 (інтерлейкін-1) стимулюється ММР-1 (матричною металопротеазою-1) і 1/-8 (інтерлейкін-8) продукується в людських хондросаркомних клітинах, супроводжується наступним: ЗМУ1353 людські хондросаркомні клітини (одержувализ су
АТС) з прохід 12 через прохід 19 використовували в 96 лунковому досліджені. Клітини поміщали на 96 лункові платівки в ОМЕМ (Ошрессоз Модійеа Еадіє Меаїшт) з 1095 ембріональної бичачої сироватки і інкубували при о 372С, 596 СО». Через 24 години, середовище, що містить сироватку видаляли і заміняли 200мкл/лунку ОМЕМ, що містить мг/л інсуліну, 2г/л лактальбумін гідрозилату і 0,5мг/л аскорбінової кислоти і інкубували при 372, 590
СО». На наступний ранок, середовище вільне від сироватки видаляли і заміняли 15Омкл/лунку свіжим ІФ) середовищем вільним від сироватки, що містить т/-2Онг/мл 1-18, ї/-5НМ дексаметазону, ж/- сполуки. Всі умови « повторювали тричі використовуючи тільки внутрішні 60 лунок 96 лункової платівки. Лунки, що розташовані по краям платівки містили 200мкл сироватки вільної від ОМЕМ. Платівки інкубували при 372С,595 СО». Через 24 «- години додавали 1-1, з кожної лунки за асептчних умов видаляли 25 мкл зразок для аналізу ІЇ-8 продукування. «
Зразки зберігали при-202С до часу аналізу. Визначали продукування ІІ -8 використовуючи набір Оцапіїкіпе питап
Зо 1-8 ЕПІЗА від КО Зувієтвз (08050) на зразках розведених бО-разів в КОБР. Саїїргайог Оійшсепі, з наступним в. протоколом одержання. Визначали відсоток середнього контрольного І/-1 для кожного середнього з трьох зразків після субстракції середнього сигналу з і необроблених клітин. Визначали ІСзво з од лінійних графіків контрольного відсотку « відносно концентрації інгібітору. Через 72 години після додавання ІЇ/-1, середовище що залишилось видаляли і зберігали при-20 С до часу аналізу продукування ММР-1. Визначали продукування. ММР-1 о) с використовуючи набір Віо-Ттак ММР-1 ЕГІЗА від Атегепат (КРМ2610) на 10Омкл чітких зразках з наступним "» протоколом одержання. " Визначали відсоток середнього контрольного 1-1 для кожного середнього з трьох зразків після субстракції середнього сигналу з необроблених клітин. Визначали І Сю з од лінійних графіків контрольного відсотку відносно концентрації інгібітору. Для дексаметазону було підтверджено, що він є добрим позитивним - контрольним інгібітором і ІІ -8 і експресії ММР1 (ІСво-5нНМ). їх Наступні сполуки представленого винаходу є переважними: 2-фенантренкарбоксамід, - 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р0-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(4-піридинілметил)-, (4065-(4Б9,,7о, ,8аВ)|-; «їз» 20 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-40-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(2-піридиніл метил)-, І46Ь5-(460 ,7о, сл 'ваР)-; 2-фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(З-піридинілметил)-, |405-(4ро0; ,7о вар
Л-
ГФ) карбамінової кислоти, (2-(диметиламіно)етилі/-, 7 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (465-(4бо5,7о вар і; во 2-фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-піразиніл-, |(405-(4рбо,7о. вар -; 2-фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(4-піридинілметокси)-, |2К-(2о. дао, бар); 2-фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-піридинілметокси)-, |2К-(2о, 65 4ао бар); 2-фенантренкарбонітрил, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (405-(4Ббо,,7о,
"вар )І-; 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-оіаагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метилі|-4Б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (465-(4Бро, 7ас вар )1-; 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метилі|-4Б-(фенілметил)-/-пропіл-, (405-(4590 ,7о. "вар )1-; 2-фенантренкарбоксамід, 70. 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-пропіл-М-(2-піридинілметил)-, |455-(4бо;,7о, вар )І-; 2-фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-2-(3,3,3-трифторпропіл)-, (25-(20, 4ао., бар
Л- 2-фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-(3,3,3-трифторпропіл)-, (25-(2а,4ао, 1О0ар )І-; 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метиліІ-4Бб-(фенілметил)-7-(3,3,3-трифторпропіл) -,(465,75,8аК); 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро-7-гідрокси-7-метил-М-|(2-метил-З-піридиніл)метил/|-4рБ-(фенілметил)-, (465,7Кк,вак)-; 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-метил-4р-(фенілметил)-М-З-піридиніл-, (465,7К,вак)-; 2-фенантренол, с 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-(трифторметил)-, Ге) (2К,4а5,10бак)-; і 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метиліІ-45-(фенілметил)-7-(трифторметил)-, (дьб, 78, вак)-. о
ПРИКЛАДИ «
Приготування 1 1-Бензил-б-метокси-3,4-дигідро-ЯІН-нафтален-2-он -
Розчин 51г (0,289 моль) б-метокси-2-тетралону формули А-1, де О є С, Ко є метокси; Кл4, КівіКів КОЖНИЙ Є «ф
Н, ї 24,2мл (0,289 моль) піролідину в 1,5л толуолу нагрівали із зворотнім холодильником, з насадкою 3о Діна-Старка, протягом ночі. Після видалення за допомогою азеотропування води, реакційну суміш охолоджували в до КТ (кімнатна температура), концентрували до масла, і розчиняли в 725мл діоксану. До цього розчину додавали 52мл (0,434 моль) бензилброміду і одержаний розчин нагрівали із зворотнім холодильником протягом ночі. До розчину додавали воду (100мл), одержану суміш нагрівали із зворотнім холодильником ще протягом 2г. «
Суміш охолоджували до кімнатної температури і виливали у розчин 1М НСЇ і екстрагували З рази ЕЮАс. З
Органічні шари промивали Но і насиченим МансСо», потім сушили над Ма»5О,, фільтрували і випарювали до с суха. Неочищений продукт очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт
Із» елюенту 1096 ЕЮОАс до 15956 ЕЮАс в гексанах, одержуючи 65,2г вказаного в заголовку цього приготування продукту у вигляді жовтого масла (8595). ІЧ (чистий) 2937, 1712, 1500см 7"; "Н ЯМР (400мгц, СОСІ») 5 2,41-2,59 15 (м, ЗН), 2,76 (дт, 1Н, 9-54, 15,5), 3,15-3,70 (м, 2Н), 3,67 (т, 1М, 9У-6,3), 3,77 (с, ЗН), 6,67-6,70 (м, 2Н), -І 6,81 (д, ІН, 9У-8,1), 6,87-6,89 (м, 2Н), 7,13-7,17 (м, ЗН); С ЯМР (100мгц, СОСІя) 5 27,44, 38,19, 39,19, 54,13, 55,14, 112,11, 112,96, 126,30, 128,07, 128,26, 129,35, 129,53, 138,05,138,20, 158,30, 212,41; МС т/2 267 (МН). е Приготування 2 - 1(К)-Бензил-6б-метокси-1(5)-(3-оксобутил)-3,4-дигідро-АІН-нафелен-2-он їх 50 Розчин 62г (0,23 моль) вказаного в заголовку Приготування 1 продукту і 28мл, (0,23 моль) свіжеперегнаного (5)-(-)-альфа-метилбензиламіну в 100мл толуолу нагрівали із зворотнім холодильником, з насадкою Діна-Старка, сл протягом ночі. Після видалення за допомогою азеотропування води, розчин іміну охолоджували до 0 С і до розчину по краплям додавали 21мл (0,26 моль) свіжеперегнаного метилвінілкетону. Розчин перемішували при 02С протягом ЗОхв потім нагрівали при 402 протягом ночі. Реакційний розчин охолоджували до 02 С і додавали 17мл оцтової кислоти і 14мл НоО і одержаний розчин залишали нагріватись до КТ протягом 2г. Розчин виливали о у НоО і екстрагували три рази ЕЮАс. Об'єднані органічні шари промивали 1М НОСІ, НО, насиченим Мансо», потім сушили над Ма»5О), фільтрували і випарювали до суха. Неочищений продукт очищали за допомогою де хроматографії на 5іО»о використовуючи як градієнт елюенту 1590 ЕЮАс до 3596 Е(ОАс в гексанах, одержуючи 48г вказаного в заголовку цього приготування продукту у вигляді жовтої твердої речовини. "Н ЯМР (400МГЦ, 6о СОСІ5) 65 1,98 (с, ЗН), 1,40-1,51 (м, 2Н), 1,64 (ддд, ТН, 9-21, 4,5, 13), 1,97 (широкий с, 1Н), 2,20 (дт, 1Н, 9-4,5, 13), 2,59 (д, ЯН, 9-6,6), 3,08 (д, 1Н, 9-18), 3,16 (д, 1Н, 9-16), 3,33 (дд, 1Н, 9-66, 18), 3,62 (д, 1Н, 9-16), 3,72 (с, ЗН), 6,57 (д, 1Н, У-2,5), 6,67 (дд, 1Н, 9-25, 8,8), 7,00-7,23 (м, 6Н);. С ЯМР (100мгц,
СОСІ.) 6 27,90, 32,79, 34,40, 38,43, 41,49, 53,51, 55,12, 58,47, 79,06, 112,05, 113,09, 125,37, 127,63, вк 127,69, 130,27, 132,21, 135,45, 138,65,157,8а, 213,49; МС т/г 337 (МАН), 319 (М-ОН) 7.
Приготування З
1(5)-Бензил-6б-метокси-1(К)-(3-оксобутил)-3,4-дигідро-АІН-нафелен-2-он
Вказаний в заголовку цього приготування продукт одержували використовуючи спосіб аналогічний до способу Приготування 2, використовуючи (К)-(-)-альфаметилбензиламін для одержанні вихідного |іміну.
Виходячи з 4,64г 1-бензил-6-метокси-3,4-дигідро-АН-нафтален-2-ону одержували 3,58г вказаного в заголовку цього приготування продукту у вигляді жовтої твердої речовини. 'НЯМР (400мгц, СОСІЗ) 5 1,38 (с, ЗН), 1,40-1,51 (м, 2Н), 1,64 (ддд, 1Н, 9-2,1, 4,5, 13), 1,97 (широкий с, 1Н), 2,20 (дт, 1Н, 9-45, 13), 2,59 (д, 1Н, 9-6,6), 3,08 (д, 71Н, 9-18), 3,16 (д, 1Н, 9-16), 3,33 (дд, ІН, 9-66, 18), 3,62 (д, 1Н, 9-16), 3,72 (с,
ЗН), 6,57 (д, 1Н, 9-2,5), 6,67 (дд, 1Н, 9-25, 8,8), 7,00-7,23 (м, 6Н); С ЯМР (100мгц, СОСІз) 5 27,90, 32,79, 70 34,40, 38,43, 41,49, 53,51, 55,12, 58,47, 79,06, 112,05, 113,09, 125,37, 127,63, 127,69, 130,27, 132,21, 135,45, 138,65, 157,8а, 213,49; МС т/: 337 (МАН). 319 (М-ОН)".
Приготування 4 2(3Н)-Фенантренон, 4а-(4-ізопропіламінофеніл)метил)-4,4а,9,10-тетрагідро-7-гідрокси-, (5)-
До перемішуємого розчину 200мг вказаного в заголовку Приготування 18 продукту в 0,21бмл АсСОН, Змл 75 ацетону і Змл дихлоретану ватмосфері Мо додавали 37З3мг Мавн(ОАс)з при КГ. Реакційну суміш перемішували при КТ протягом 2г, потім гасили Мансо» (нас). Суміш екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іОо використовуючи в якості елюенту 3096 ЕОАс в гексанах одержуючи 108мМг вказаного в заголовку цього приготування продукту у вигляді білого порошку (4795). МС т/2 362 (МАН) 7.
Приготування 5 2(1Н)-Фенантренон, 4а-|((З--диметиламіно)феніл|метил/д-3,4,4а,9,10,10а-гексагідро- 7-гідрокси-, (4а5-цис)-
Розчин 255мг вказаного в заголовку Приготування 19 продукту в 0,11мл формальдегіду (3790 ваг/ваг), 255мМг
Боб РЯ(ОН)»/С ії їОмл ЕН збовтували при тиску Но 50 псі (приблизно З,Затм.) протягом 2 днів. Суміш фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іОо використовуючи в сч 29 якості градієнту елюенту 295 ЕЮАс в гексанах до 4095 ЕАс в гексанах одержуючи 13Змг (48905) вказаного в Ге) заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 450 (МАН) 7.
Приготування 6 1-Нафталенпропанової кислоти, 1,2,3,4-тетрагідро-6-метокси-2-оксо-1-(фенілметил)-, метиловий естер - ів) зо До розчину 3З,18г вказаної в заголовку Приготування 1 сполуки в ЗОмл безводного меон додавали Зімл 0,5
М МмМаОМе/Меон при-159С ватмосфері азоту. Цей розчин інтенсивно перемішували і по краплям при-15 2 «І додавали 1,5мл свіжеперегнаного метилакрилату. Суміш перемішували протягом 1г при 02С і потім залишали «- відстоюватись протягом б5хв. Осад збирали за допомогою фільтрування і залишок на фільтрі промивали МеОН одержуючи 2г (5295) вказаного в заголовку цього приготування продукту у вигляді білої твердої речовини. МС т/2 « з5 ЗОЗ (МН. ч-
Приготування 7 1-Нафталенпропанова кислота, 1,2,3,4-тетрагідро-б6-метокси-2-оксо-1-(фенілметил)-
Розчин 200мг вказаного в заголовку Приготування б продукту і 92мг Ма»СОз в вдмл Меон і 1Омл води нагрівали із зворотнім холодильником протягом ЗОхв. Суміш охолоджували і доводили рН до приблизно 5 1 М « розчином НС. Додавали Масі до одержання насиченого розчину. Розчин екстрагували ЕЮАс (х3), промивали шщ с насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО), фільтрували і концентрували до суха. й Вказаний в заголовку цього приготування продукт одержували з 9895 виходом у вигляді білої твердої речовини. "» МС т/ 339 (МЕН).
Приготування 8
ЗН-Нафтої2,1-в|піран-З-он, 1,2,4а,5,6,100-гексагідро-8-метокси-10Б-(фенілметил)- -І До розчину 199мг вказаного в заголовку Приготування 7 продукту в 5мл етанолу додавали 6б7мг боргідриду натрію при 02 ватмосфері Мо. Суміш залишали перемішуватись протягом ночі при кімнатній температурі. ть Розчин підкислювали до рН 1 використовуючи 1М розчин НСЇ і екстрагували ЕЮАс (х3), сушили над Ма»зО,, - фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ на 5іОо використовуючи в ї» 50 якості елюенту 3590 ЕЮАс в гексанах одержуючи 7Змг (37905) вказаного в заголовку цього приготування продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 323 (МАН) 7. сл Приготування 9 2,71-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-І(3-(4-«(т-бутилдиметилсилоксиметил)феніл|-2-пропеніл/-, (2К-(2о, оо дак(гЕ), 10аВІ|-
Ге) Вказану в заголовку цього приготування сполуку одержували за методикою аналогічною описаній нижче в
Прикладі 35. о Приготування Уа
Карбамінової Кислоти, диметила-, 60 / АЬ-(2-ацетальдегідро!|-45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (|4Ь5-(4Бо, "7а,вар )І-
До перемішуємого розчину д4а(2Н)-фенантренацетальдегід, 2-(1-пропініл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-, (22К-(2а4ао ,10ар )І- (1,5г) в ТГФ додавали послідовно 4-диметиламінопіридин (0,12г), триетиламін (1,8г) і диметилкарбамілхлорид (1,6г). Через 18г, гетерогенну бо суміш гасили насиченим водним розчином хлориду амонію, екстрагували етилацетатом, органічний шар сушили над сульфатом натрію і концентрували в вакуумі. Одержане масло очищали за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (30-5095 етилацетат/гексани) одержуючи вказану в заголовку цього приготування сполуку у вигляді безбарвної твердої речовини, 2,3г.
Приготування 10
Карбамінової Кислоти, диметила-, 4р-(2-гідроксиетил/)-46Б,5,6,7,8,ва,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, |4605-(46б9 ,7о. "вар )І-
До охолоджуємого (-782С), перемішуємого розчину вказаного в заголовку Приготування За продукту (2,3г) в 70 тетрагідрофурані (бОмл) додавали 1М розчин дііззобутилалюмогідрид в циклогексані (8мл). Через 2,5г, реакційну суміш гасили 0,5М натрій калій тартратом і одержану суміш перемішували протягом ночі при кімнатній температурі. Двофазну суміш екстрагували етилацетатом (Зх), об'єднані екстракти промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над сульфатом натрію і концентрували в вакуумі одержуючи безбарвну піну. Флеш хроматографія на силікагелі (50-75906 етилацетат/гексани) давала вказаний в заголовку 75 цього приготування продукт у вигляді безбарвної піни, 1,9г.
Приготування 11 8-К,За-Бензил-б-етокси-3,7,8,ва-тетрапдро-2Н-нафтален-1-он
Розчин 8-К,За-бензил-3,4,8,ва-тетрапдро-2Н,7Н-нафтален-1,6-діону (5,0г), триетилортоформіату (1Змл), п-толуолсульфонової кислоти (200мг), етанолу (1,5мл) в толуолі (1ООмл) нагрівали при 8092 протягом 1,5г.
Реакційний розчин охолоджували, виливали в етиловий етер, промивали 1М Маон, водою, насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над сульфатом натрію і концентрували в вакуумі одержуючи червоне масло.
Фільтрування (2095 етилового етеру/гексани) крізь шар Ріогівікю давало вказаний в заголовку цього приготування продукт у вигляді червоної твердої речовини, 5, 7г.
Приготування 12 Ге (цис/транс)-8-К,За-Бензил-6б-етокси-3,4,4а,5,8,8а-гексагідро-2Н-нафтален-1-он (5)
Розчин вказаного в заголовку Приготування 11 продукту (2г) в етанолі (5бмл) гідрували при тиску водню 1Татм над 295 карбонатом стронцію (0,2г) протягом 4,5г. Після видалення каталізатора за допомогою фільтрування і концентрування фільтрату в вакуумі, транс і цис ізомери вказаного в заголовку цього приготування продукту розділяли за допомогою хроматографії на силікагелі (0-295 етилацетат/гексани). Цис ІФ) ізомер (0,1г) вимивався першим з переважаючого транс ізомеру (1,2Гг). «
Приготування 13 (транс)-8-К,За-Бензил-2-бром-6б-етокси-3,4 4а,5,8,ва-гексагідро-2Н-нафтален-1-он ч-
До охолоджуємого (022), перемішуємого розчину діззопроламіду літію (одержували з діїзопропіламіну « (0,17мл) і н-бутиллітію (0,42мл, 2,5 М в гексані)) в тетрагідрофурані (Омл) додавали розчин (транс)-8-В,За-бензил-6б-етокси-33,4,4а,5,8,8а-гексагідро-2Н-нафтален-1-ону (0,25г) в тетрагідрофурані (4мл). ї-
Через ЗОхв, розчин охолоджували до-782С і додавали розчин н-бромсукциніміду (0,2г) в тетрагідрофурані (ОУмл). Через 1г, реакційну суміш гасили насиченим водним розчином бікарбонату натрію, екстрагували етиловим етером, органічні шари об'єднували, сушили над сульфатом натрію і концентрували в вакуумі. Одержане масло « очищали за допомогою флеш хроматографії на силікагелі (0-195 етилацетат/гексани) одержуючи вказану в заголовку цього приготування сполуку у вигляді масла (200мг). Цис-ізомер вказаного в заголовку Приготування о) с 12 продукту реагує аналогічно. "» Приготування 14 " (транс)-ва-Бензил-2-бромгексагідронафтален-1,6-діон
Розчин вказаного в заголовку Приготування 13 продукту (0,15г) в розчині етанолу (8мл), що містить 2,590 концентрованої сірчаної кислоти і 196 води перемішували протягом 2г. Реакційну суміш розводили етиловим - етером, промивали нас. Бікарбонатом натрію, насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над їх сульфатом натрію і концентрували в вакуумі одержуючи масло. Флеш хроматографія на силікагелі (1590 етилацетат/гексани) давала вказану в заголовку цього приготування сполуку у вигляді безбарвної твердої - речовини, 5Змг. Цис-ізомер реагує аналогічно. їз 20 Приготування 15 (транс)-8-К,За-Бензил-б-етокси-1-оксо-1,2,3,4,4а,5,8,8а-октагідронафтален-2-карбальдегід сл До охолоджуємого (02), перемішуємого розчину транс ізомеру вказаного в заголовку Приготування 12 продукту (2,1г) і етилформіату (2,2г) в тетрагідрофурані (вмл) додавали т-бутоксид калію (15,бмл, 1М в ТГФ).
Реакційний розчин витримували при 02С протягом 0,5г і при кімнатній температурі протягом бг, гасили нас. 29 водним розчином хлориду амонію і екстрагували етилацетатом. Об'єднані органічні екстракти промивали
ГФ) насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над сульфатом натрію і концентрували в вакуумі одержуючи вказану в заголовку цього приготування сполуку у вигляді червоного масла, 2,3Зг. о Приготування 16
Фенол, 4-І4-(хлоретиніл)-4-гідрокси-1-(фенілметил)циклогексил|- 60 Вказану в заголовку цього приготування сполуку одержували за методикою аналогічною описаній нижче в
Прикладі 8. МС: 342 (Мт).
Приготування 17 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а, 9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-К4-гідроксифеніл)метилі-, (4а5-цис)
Вказану в заголовку цього приготування сполуку одержували за методикою аналогічною описаній нижче в 65 Прикладі 7. МС: 323 (М--1)7.
Приготування 18 2(3Н)-Фенантренон, 4а-(4-амінофеніл)метил)-4,4а,9,10-тетрагідро-7-гідрокси-, (5)-
Вказану в заголовку цього приготування сполуку одержували за методикою аналогічною описаній нижче в Прикладі 3. МС: 321 (Ман1)"
Приготування 19 2(1Н)-Фенантренон, 4а-((З-амінофеніл)метил/)-3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-, (4а5-цис)-
Вказану в заголовку цього приготування сполуку одержували за методикою аналогічною описаній нижче в
Приготуванні 5. МС: 322 (Мат). 70 Приготування 20
Піридин, 3-((2К, Газ, 1б'ак)-3 4 га,9,1010'а-гексапдро--'а-(фенілметил)спіро(оксиран-2,2 (1'"Н)-фенантрені-7 -іл|Іокси|метилі|-
Вказану в заголовку цього приготування сполуку одержували за методикою аналогічною описаній нижче в
Прикладі 76. МС: 413 (М.-1)7.
Приготування 21
Піридин, 3-(еК, газ 1б'ак)-3 4 га,9 10'а-гексагідро-4а-(фенілметил)спіро(оксиран-2,2'(1'Н)-фенантрені|-7-іл|окси метил)|-2-метил-
Вказану в заголовку цього приготування сполуку одержували за методикою аналогічною описаній нижче в Прикладі 76. МС: 427 (М.--1)7.
Приготування 22
Піридин, 2-ІЦОК, газ 10'ак)-3 А га,9,1010'а-гексагідро-Га-(фенілметил)спіро(оксиран-2,2'(1'Н)-фенантрені-7 -іл окси|метилі- с
Вказану в заголовку цього приготування сполуку одержували за методикою аналогічною описаній нижче в о
Прикладі 76. МС: 413 (Ма-1)"
Приклад 1 2(З3Н)-Фенантренон, 4,4а,9,10-тетрагідро-7-метокси-4а-(фенілметил)-, (5)-
Розчин 48г (143 ммоль) вказаного в заголовку Приготування 2 продукту і 71мл 1М метоксиду натрію в ї00мл. М) метанолу перемішували при кімнатній температурі протягом 15хв, потім нагрівали при 752 протягом Зг. Розчин « охолоджували до 02С, по краплям додавали 8,2мл оцтової кислоти і розчин концентрували до масла. Масло розчиняли в Е(ОАс, промивали насиченим Мансо»з і насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над 87
Ма»5зО,, фільтрували і випарювали до суха. Неочищений продукт очищали за допомогою хроматографії на 5іО» « використовуючи як градієнт елюенту 1596 Е(ОАс до 3595 ЕЮАс в гексанах, одержуючи 44г 2(ЗН)-фенантренон, 4 да,9,10-тетрагідро-7-метокси-4а-(фенілметил)-, (5)- у вигляді майже білого порошку (6095 з - 1-бензил-б-метокси-3,4-дигідро-ЯН-нафтален-2-ону). Перекристалізували з Еф(ОАс/гексан одержуючи /З5г вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді кристалічної речовини , Тпл. 101-1022С; ІЧ (чистий) 1667, 1500см"; "Н ЯМР (СОСІз) 1,83-1,90 (м, 1Н), 2,02 (дт, ІН, 9-55, 14), 2,27 (дт, 1Н, 9-43, 14) « 2,44-2,51 (м, 2Н), 2,64-2,79 (м, ЗН), 3,14 (д, 71Н, 9-13), 3,21 (д, 7ТН, 9-13), 3,78 (с, ЗН), 5,96 (с, 1Н), -о с 70 6,54 (д, 1Н, 9-2,6), 6,71 (д, 2Н, 9-71), 6,77 (дд, 1 Н, У-2,6,, 8,7), 7,06-7,23 (м, 4Н)); ТС ЯМР (100мгц, СОСІ»з) 5 30,71, 32,10, 34,62, 36,09, 43,62, 46,36, 55,20, 112,78, 112,84, 125,53, 126,68, 127,96, 128,12, 130,08, ;з» 133,01, 137,24, 137,28, 157,75, 169,16, 198,81; МС т/2 319 (Ма-Н)". Елементний аналіз розраховано для
Со еНоьЬо,;: С, 82,99; М, 6,96; М, 0. Знайдено: С, 83,21; М, 7,08; М, «0,10.
Приклад 2 -І 2(ЗН)-Фенантренон, 4,4а,9,10-тетрагідро-7-метокси-4а-(фенілметил)-, (К)-
Вказаний в заголовку цього приготування продукт одержували використовуючи спосіб аналогічний до т способу Прикладу 1. Виходячи з 3,53г вказаного в заголовку Приготування З продукту одержували 2,78г - вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді майже білого порошку (5195 з ї» 50 1-бензил-6-метокси-3,4-дигідро-АН-нафтален-2-ону). Перекристалізували з ЕфОАс/гексан одержуючи 2,15г вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді кристалічної речовини. Всі фізичні константи є такими сл самими, як зазначено для вказаного в заголовку Прикладу 1 продукту. Елементний аналіз розраховано для
Со2Ног5О»: С, 82,99; Н, 6,96; М, 0. Знайдено: С, 83,17; Н, 7,13; М, «0,10.
Приклад З 2(З3Н)-Фенантренон, 4,4а,9,10-тетрагідро-7-гідрокси-4а-(фенілметил)-, (5)-
До перемішуємого розчину 40г (0,126 моль) вказаного в заголовку Прикладу 1 продукту (який одержали за і) методикою описаною в Прикладі 1) і 46,5г (0,126 моль) тетрабутиламоній йодиду в бЗОмл дихлорметану іме) при-782С ватмосфері Мо додавали ЗОО0мл 1М трихлориду бору в метиленхлориді. Одержаний розчин залишали нагріватись до КТ протягом 1,5г, потім виливали на надлишок льоду і швидко перемішували протягом ночі. 60 Суміш екстрагували дихлорметаном, сушили над Ма»5О»), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 2095 ЕТЮАс до 60956 ЕОАс в гексанах, одержуючи 33,3г вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді майже білого порошку (8795). "Н ЯМР (400мгц, СО5О0) 5 1,81-2,00 (м, 2Н), 2,26 (дт, 1Н, 9-42, 13), 2,40 (дд, 1Н, 9-45, 18), 2,53
Сддд, ТТН, 9-1,7, 5,6, 14), 2,58-2,80 (м, ЗН), 3,20 (д, 1Н, 2-13), 3,26 (д, 71Н, 9-13), 5,92 (с, 1Н), 6,45 (д, б2 Н, 4-2,5), 6,67 (дд, 1Н, 9-2,5, 8,5), 6,76 (д, 2Н, 9-66), 7,05-7,14 (м, 4Н); С ЯМР (100мгц, СО3О0) 5 30,22,
32,03, 34,08, 36,04, 43,73, 45,97, 113,76, 113,91, 124,50, 126,25, 127,49, 127,94, 129,84, 131,86, 137,0, 137,71, 155,34, 171,73, 200,33; МС т/2 305 (МАН).
Приклад 4 2(З3Н)-Фенантренон, 4,4а,9,10-тетрагідро-7-гідрокси-4а-(фенілметил)-, (К)-
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт одержували використовуючи спосіб аналогічний до способу
Прикладу 3. Виходячи з 1,8г вказаного в заголовку Прикладу 2 продукту одержували 1,3г вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини (7590). Всі фізичні константи є такими самими, як зазначено для вказаного в заголовку Прикладу З продукту. 70 Приклад 5 2,71-Фенантрендіол, 2,3,4,4а2,9,10-гексагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2к-цис)- і 2,71-Фенантрендіол, 2,3,4 4а,9,10-гексагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (25-транс)-
До перемішуємого розчину 5мл ТГФ насиченого проліном при 02С додавали 4мл 0,5 М діїзопропіламіду літію в ТГФ і одержану суміш перемішували ватмосфері азоту протягом 20хв. По краплям додавали розчин 5Омг (0,16 75 ммоль) вказаного в заголовку Прикладу З продукту в 2мл ТІ Ф і реакційну суміш нагрівали до КТ і перемішували протягом 16бг. Додавали насичений водний розчин хлориду амонію і суміш екстрагували ЕЮАс, сушили над
Ма»зЗО), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на зі» використовуючи як градієнт елюенту 295 ацетону в дихлорметані до 4956 ацетону в дихлорметані з 0,590 триетиламіну, одержуючи 25мг (4596) першого зазначеного в заголовку цього прикладу продукту (вищий КК.) і 5мг (995) другого зазначеного в заголовку цього прикладу продукту.
Фізичні властивості першого зазначеного в заголовку цього прикладу продукту є наступними: "Н ЯМР (400мгц, двацетон) 5 1,67 (с, ЗН), 1,67-1,80 (м, 2Н), 2,00-2,22 (м, 2Н Ж двацетон), 2,26 (ддд, 1Н, У-2,9, 442, 7,0), 2,60-2,78 (м, ЗН), 3,01, (д, 1Н, 9-13), 3,05 (д, ЯН, 9-13), 4,30 (с, 1Н), 5,52 (с, 1Н), 6,49, (д, 1Н, 9-2,6), 6,55 (дд, 1 Н, 9-2,6, 8,5), 6,67 (д, 1Н, 9-85), 6,76-6,80 (м, 2Н), 7,08-7,13 (м, ЗН), 8,06, (с, 13); ЗС ЯМР СМ 29 (100мгц, авацетон) 5 2,5, 31,4, 33,3, 35,6,41,8, 46,8, 54,8, 65,8, 77,8, 83,9, 113,1, 114,4, 126,0, 1274, г) 127,7, 128,4, 130,6, 134,0, 137,2,138,7, 141,1, 155,1; МС т/: 327 (М-ОН)".
Фізичні властивості другого зазначеного в заголовку цього прикладу продукту є наступними: "Н ЯМР (400мгц, двацетон) 5 1,77 (с, ЗН), 1,77-2,30 (м, 5Н ж авацетон), 2,58-2,78 (м, ЗН), 2,96, (д, 1Н, 9-13), 3,02 (д, 1Н, ю зо У13), 4,06 (в 1Н), 5,60 (с, 1Н), 647 (д, 1Н, 9-23), 6,56 (дд, ІН, -2,3, 8,3), 6,78-6,82 (м, ЗН), 7,10-7,14 (м, ЗН), 8,03 (с, 1Н); "ЗС ЯМР (100мгц, двацетон) 5 2,5, 30,9, 31,6, 35,3, 41,9, 46,3, 54,6, 631, в 76,8, 84,7, 113,1, 114,3, 126,0,126,7, 127,4,128,4,130,5, 134,0, 137,3, 138,7, 142,3, 155,1; МС т/:2 327 (М-ОН) 7. «-
Приклад 6 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-(фенілметил)-, (4а5-транс)- З
Аміак (1,5л) конденсували в круглодонній колбі при-782С спорядженій зворотнім холодильником, що ї- охолоджується сухим льодом при-782С і механічною мішалкою. До цієї колби додавали 0,7г (99 ммоль) літієвої проволоки і розчин ставав темно синім. До суміші повільно додавали розчин 10г (32,8 ммоль) вказаного в заголовку Прикладу З продукту в 400Омл 1:1 діоксан'ефір зберігаючи темно-синій колір реакційної суміші. Після « того як синій колір розсіювався, для відновлення синього кольору до суміші додали незначну кількість літієвої проволоки. Загальна кількість доданого до реакційної суміші літію не перевищували 3,5г (495 ммоль). Після т с завершення додавання 10г вказаного в заголовку Прикладу З продукту, реакційну суміш перемішували ще ЗОхв, "» потім додавали 14г твердого хлориду амонію і негайно спостерігали розсіювання синього кольору. До суміші " додавали НО і її екстрагували ЕЮАс, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Неочищений продукт очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО»о використовуючи 15956 ЕЮАс до 2095 ЕОАс в гексанах, як градієнт елюенту одержуючи 8,16г вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої ш- твердої речовини (8196). ТН яЯМР (400мгц, СО500) 5 1,52 (дт, 1Н, 9У-4,5, 13), 1,64-1,71 (м, 1Н), 1,90-2,15 «їз» (м, 2М), 2,27 (ддд, 1М, 9-2,5, 3,7, 15), 2,39 (дм, 1 М, 9-15), 2,48 (ддд, 1М, 9-2,0, 6,5, 13), 2,72 (т, 1Н, щщ 9-14), 2,84 (д, 1Н, 9-13), 2,89-3,01 (м, ЗН), 3,22 (д, 1Н, 9-13), 6,17 (д, 71Н, 9У-8,5), 6,24 (дд, 1Н, 9-25, 8,5), 6,53 (д, 1Н, 4-2,5), 6,65-6,68 (м, 1Н), 7,04-7,13, (м, ЗН); С ЯМР (100мгц, СОзО0) 5 27,9, 33,7, 34,8, 36,0, пи 37,6, 39,4, 43,6, 44,0, 111,3, 114,6, 125,7, 127,0, 127,9, 130,5, 133,4, 136,8, 138,0, 155,1, 212,7; МС т/: 307 (МАН). с Приклад 7 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-(фенілметил)-, (4а5-цис)-
До розчину 1г (3,6 ммоль) вказаного в заголовку Прикладу З продукту в 75мл етанолу і 0,27мл 2М КОН додавали О,15г 1095 Ра/С. Реакційну суміш збовтували при тиску водню 45 псі (приблизно Затм) протягом 4Гг.
Додавали оцтову кислоту (0,035мл), суміш фільтрували крізь Целіт?, промивали Целіте етанолом і потім етанол (Ф) видаляли при пониженому тиску. Одержаний залишок розділяли між Ес і нас. МансСоО», екстрагували ЕАс, ко сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Неочищений продукт очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗіО»ь використовуючи в якості елюенту 2590 ЕЮАс в гексанах, одержуючи 947мг вказаного в бо заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини (86905). "ЯН ЯМР (400мгц, СО5О0) 5 1,52-1,60 (м, 1Н), 1,87 (ддд, 1Н, 9-48, 11, 14), 2,00-2,35 (м, 6Н), 2,39 (дт, 1Н, 9У-5,2, 14), 2,69-2,92 (м, 2Н), 2,96 (д, 1Н, 9-13), 3,00 (д, 1Н, 9-13), 6,56-6,58 (м, 2Н), 6,88-6,92 (м, ЗН), 7,13-7,15, (м, ЗН); С ЯМР (100мгу,
СО500) 5 23,7, 25,3, 34,7, 37,2, 39,6, 40,3, 42,8, 47,7, 113,1, 115,1, 127,3, 128,0, 130,5, 137,2, 137,8, 155,2, 213,9; МС т/: 307 (МАН)7. 65 Приклад 8
2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (2К-(2а4ас ,10ар )|- і 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (25-(2а,4ар, 10ао, )І-
До перемішуємого розчину У5мг цис-дихлоретилену (0099ММ) в мл ТГФ при 09С додавали 2,5мл 0,5М дізопропіламіду літію в ТГФ і одержану суміш залишали нагріватись до КТ протягом ЗОхв ватмосфері азоту. ПО краплям додавали розчин ЗОмг (0,098 ммоль) вказаного в заголовку Прикладу б продукту в О,б5мл ТГ/Ф і реакційну суміш перемішували ще 2г. Додавали насичений водний розчин хлориду амонію і суміш . екстрагували
ЕЮАс, сушили над Ма»5О), фільтрували і концентрували до суха. Спочатку очищали за допомогою флеш хроматографії на 5Оо» використовуючи в якості елюенту 2095 ЕЮАс в гексанах одержуючи ЗОмг 70 світло-коричневої твердої речовини. Надалі очищали за допомогою флеш хроматографії на зі» використовуючи градієнт елюенту від 295 ацетону в дихлорметані до 495 ацетону в дихлорметані одержуючи 20мг (5690) першого зазначеного в заголовку цього прикладу продукту (вищий К;) і 7,Омг (1995) другого зазначеного в заголовку цього прикладу продукту (нижчий К;) у вигляді білих твердих речовин. Фізичні характеристики першого зазначеного в заголовку цього прикладу продукту є наступними: Тпл. 230-23220 75 (роз. "Н ЯМР (З00мгц, СО53О0) 5 1,40 (мт, 1Н, 9-14), 1,64-1,70 (м, 1Н), 1,80-2,13 (м, 7Н), 2,59 (д, 1Н, 4-13), 2,93-2,97 (м, ЗН), 6,13 (д, 1Н, У-8,5), 6,25 (дд, 1Н, у-2,6, 8,5), 6,54-6,57 (м, ЗН), 7,00-7,07 (м, ЗН); ЗС яЯМР (У5мгц46, СО3О0) 5 25,5, 28,7, 31,8, 37,2, 40,52, 41,71, 4343, 631, 70,7, 74,1, 112,4, 116,1, 1268, 128,3,138,9, 132,1,136,2, 138,3, 139,5, 156,3; МС т/: 366 (М.Н), 349 (М-ОН)".
Фізичні характеристики другого зазначеного в заголовку цього прикладу продукту є наступними: Тпл. 216-21922 (роз.) "Н ЯМР (400мгц, СО5О0) 5 1,47 (мт, 1Н, 9-14), 1,56-1,62 (м, 1Н), 1,80-2,00 (м, 5Н), 2,08 (мт, 1Н, 9-13), 2,23 (дт, 1Н, 9У-3,8, 14), 2,59 (д, ЯН, 9-13), 2,82-2,93 (м) і 2,95 (д, 71Н, 9-13), 6,08 (д, 1ТН, 2-86), 6,20 (дд, 1Н, 9-22, 8,6), 6,50 (д, 1Н, 9-22), 6,54-6,56 (м, 2Н), 7,03- 7,06 (м, ЗН); С ЯМР (75мгц,
С03О0) 5 25,4,28,8, 28,9, 36,0, 36,7, 40,4, 42,5, 651, 67,3, 75,9, 112,3, 116,1, 126,8, 128,2, 128,8;5.ЙЦ ЄМ 132,2, 136,3, 138,3, 139,7, 156,2; МС т/: 366 (М-Н)", 349 (М-ОН)". ге)
Приклад 9 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(феніл метил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(2а4ао ,1б0ар ))- і 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (25-(2а,4ар 1О0ао )І-
До перемішуємого розчину 1383мл ТГФ насиченого проліном при 09 додавали 14Змл 1М діїзопропіламіду юю літіюв тФфі одержану суміш перемішували ватмосфері азоту протягом 20хв. По краплям додавали розчин 7,Зг ч;Е (23,8 ммоль) вказаного в заголовку Прикладу б продукту в 250мл ТГФ і реакційну суміш нагрівали до КІ і перемішували протягом ночі. Додавали насичений водний розчин хлориду амонію і суміш екстрагували Е(Ас, - сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іОо оч використовуючи в якості елюенту 295 ацетон в дихлорметані до 4906 ацетону одержуючи 4,0г (4995) першого 39 зазначеного в заголовку цього прикладу продукту (вищий Ку) і 2,4г (2995) другого зазначеного в заголовку - цього прикладу продукту у вигляді білих твердих речовин.
Фізичні характеристики першого зазначеного в заголовку цього прикладу продукту є наступними: Тпл. 227-229 (роз. "Н ЯМР (400мгц, СО3О0) 5 1,42 (мт, 1Н, 9-14), 1,61 (ддд, ІН, 9-34, 4,1, 8,8), 1,72 (с, « 20 ЗН), 1,73-1,82 (м, 2Н), 1,84-2,10 (м, 5Н), 2,55 (д, ТН, 9-13), 2,83-2,93 (м) і 2,94 (д, ЗН, 9-13), 610 (д, 73 с 1ТН, 9-83), 6,23 (дд, 1Н, 9У-2,5, 8,4), 6,52-6,55 (м, ЗН), 7,00-7,05 (м, ЗН); ЗС ЯМР (б2мгц, СОЗО0) 5 2,5, 241, й 27,3, 30,5, 35,8, 36,1, 391, 402, 42,4, 68,9, 79,5, 82,3, 110,9, 114,7, 125,4, 126,8, 127,5, 130,7, 1351, "» 136,9, 138,3, 154,8; МС т/: 346 (МА-Н)", 329 (М-ОН).
Фізичні характеристики другого зазначеного в заголовку цього прикладу продукту є наступними: Тпл. 222-223 (роз.); "Н ЯМР (400мгц, СОЗО0) 5 1,46 (мт, 1Н, 9-14), 1,54-1,60 (м, 1Н), 1,83 (с) перекривається - 1,75-1,94 (м, 8Н), 2,08 (мт, 1Н, 9-13), 2,20 (дт, 1Н, 9-4, 14), 2,57 (д, 1Н, 9-13), 2,88 (т, 2Н, 9У-8,7), 2,94 «» (д, 1Н, 9-13), 6,08 (д, 1Н, 9У-8,3), 6,20 (дд, 1Н, 9-2,4, 8,3), 6,50 (д, 1Н, 9-2,4), 6,53-6,56 (м, 2Н), 7,01-7,06 (м, з ЗН); С ЯМР (б2мгц, СО3О0) 5 1,7, 24,1, 27,4, 27,6, 35,0, 35,2, 36,4, 39,0, 41,6, 65,5, 76,9, 84,5, 110,8, 114,6, 125,3, 126,8, 127,4, 130,7, 135,0, 136,9, 138,4, 154,7; МС т/2 346 (М.-Н)", 329 (М-ОН)". т» Приклад 10 сп 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-(2Р-(2а,4ао, 10ар )І-
Суміш 975мг першого зазначеного в заголовку Прикладу 9 продукту, 195мг 1095 Ра/сС і 100мг КУСОз в Меон збовтували при тиску водню 40 псі (приблизно 2,батм) протягом 16бг. Суміш фільтрували крізь ЦелітФ і Концентрували одержуючи 945мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 368 (М.-18)7.
Ф) Приклад 11 ка Пентанал, 5-((4Б,5,6,7,8,8а2,9210-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-2-фенантреніл|окси|-,
І465-(4бо5,7о. вар )1- во До перемішуємого розчину 157мг вказаної в заголовку Прикладу 314 сполуки, нижче, в 4,8мл діоксану і 1,2мл
Н»О додавали 72мг 4-метилморфолін-М-оксиду, 0,00Змл піридину і 0,18мл 2,5 ваг.б5 О850О, в т-бутанолі і реакційну суміш перемішували протягом 4г. До цієї суміші додавали 77бмг МаІО, і одержану суміш перемішували протягом ночі. Реакційну суміш виливали у НО і екстрагували ЕІАс. Органічний шар сушили над Ма»зо,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗіО»о використовуючи як 65 градієнт елюенту 25956 ЕЮАс в гексанах до 1095 Е(Ас в гексанах, одержуючи 141мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді безбарвного масла. МС: 417 (М-17)7. -БО0-
Приклад 12 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-7-((5-(4-морфолініл)упентил|окси)|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (ДК-(2а4ао 10ар )І-
До перемішуємого розчину 34,бмг вказаного в заголовку Прикладу 11 продукту в їмл АсОН додавали 0,014мл морфоліну і 109мг Ма»зО, і одержану суміш перемішували протягом 15хв. До цієї суміші додавали 24мг
Манв(оАс) з і одержану суміш перемішували протягом 1,5г. Суміш охолоджували до 02С і додавали нас. Ма»гСОз до рН суміш приблизно 8-9. Реакційну суміш екстрагували ЕЮОАс, сушили над Ма»зоО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи в якості елюенту 70 590 МеонН в дихлорметані до МеонН одержуючи 26,бмг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 506 (Ма-1)7.
Приклад 13
Метансульфонової кислоти, трифтор, 4р,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро-7-пдрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, 75 |4Ь5-(4Бо,7о, вар )І-
До перемішуємого розчину 4,14г першого зазначеного в заголовку Прикладу 9 продукту (який одержували за методикою описаною в Прикладі 9), 1,95мл 2,6-лютидину і 292мг 4-диметиламінопіридину в 150мл дихлорметану при-402С ватмосфері азоту додавали 2,бмл ангідриду трифторметилсульфонової кислоти. Одержану суміш перемішували протягом 0,5г при-402С, 0,5г при 02С, потім 1,5г при КТ. Реакційну суміш виливали у 1 М НОСІ |і екстрагували дихлорметаном. Органічний шар промивали водою, нас. Мансо», і насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»5О), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 1596 Е(Ас в гексанах до 20956 ЕЮАс в гексані, одержуючи 4.4г (7795) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. "Н ЯМР (400мгц, СеОв) 6 6,07 (д, 1Н, У-8,4), 6,63 (д, 1Н, 9У-2,5). с 29 Приклад 14 Го) 2-Фенантренкарбонової Кислоти, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, метиловий естер, (4Ь5-(4Бо,7о. вар )І-
Суміш 1,18г вказаного в заголовку Прикладу 13 продукту, 0,27г 1,3-біс(дифенілфосфіно)пропанолу, 2,54мл ю триетиламіну і О0,1г ацетату паладію в 40мл 1:11 ДМФА/Меон збовтували при тиску монооксиду вуглецю 60 псі (приблизно 4атм) при 702С протягом 4г. Реакційну суміш концентрували видаляючи Меон. Суміш виливали у 1:1 «І гексан/К(ОАс, промивали 5095 насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»2О4, фільтрували і «-- концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 2396 ЕАс в гексанах до 2895 Е(ОАс в гексані, одержуючи 0,79г (8290) вказаного в заголовку цього «
Зз5 прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 371 (М-17)7. че
Приклад 15 2-Фенантренкарбонітрил, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, І405-(46о, 70, "вар )І- «
Перемішуєму суміш 1,0г вказаного в заголовку Прикладу 13 продукту, 0,4г тетракіс(трифенілфосфін)паладію 40. (0) і 0,17г ціаніду цинку (ІЇ) в 9,5мл 1-метил-2-піролідинону (ММР) ватмосфері азоту нагрівали при 902С протягом щей с 4г. Реакційну суміш виливали у нас. МансСоО», фільтрували крізь Целіт? і екстрагували ЕІЮАс. Органічний шар и сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 510» є» використовуючи як градієнт елюенту 2095 ЕЮАс в гексанах до 3095 | Е(Ас в гексанах, одержуючи 0,64г (8690) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 338 (М-17)7.
Приклад 16 - 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-піридиніл)-, ї» (гк-(2а,4ао 10ар )І-
Азот барботували крізь розчин ЗО0Омг вказаного в заголовку Прикладу 13 продукту, 7Омг - 1,1-біс(дифенілфосфіно)фероцену і 28мг ацетату паладію в ТГФ протягом бхв. Ватмосфері азоту, розчин ї» 20 охолоджували до-782С і додавали 3,78мл 0,5 М 2-піридилцинкброміду в ТГФ. Розчин нагрівали до КТ потім нагрівали при 709 протягом ночі. Після охолодження до КТ, додавали нас. МН СІ і одержану суміш сл екстрагували ЕЮАс, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗіОо використовуючи в якості елюенту 2096 Е(ОАс в гексанах одержуючи 17Змг (67905) 5 вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 408 (М'-1)7.
Приклад 17
ГФ) 2-Фенантренкарбонова кислота, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро-7-пдрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, г) (465-(4бо,7о вар )і-
До перемішуємого розчину 17Омг вказаного в заголовку Прикладу 14 продукту в 4мл ТГФ додавали 0,2бмл во 2М КОМ і одержаний розчин нагрівали із зворотнім холодильником протягом З днів. Додавали ще 0,75мл 2М КОМ і суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом ночі. Реакційну суміш охолоджували до КТ, розводили незначною кількістю води і промивали діетиловим етером. Водний шар підкислювали 2М НОЇ ії екстрагували
ЕЮОАс. Органічний шар сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха одержуючи 155мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді майже-білої твердої речовини. МС: 357 (М-17)7. 65 Приклад 18 2-Фенантренкарбоксамід,
46,5,6,7,8,83,9,10-октапдро-7-пдрокси-М-І3-(1Н-імідазол-1-іл)пропіл|-4Б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (465-(4бо,7о вар )і-
До перемішуємого розчину 1-(3-амінопропіл)імідазолу в їмл дихлорметану при 02С ватмосфері Мо додавали
ОО мл 2,0 М триметилалюмінію в гексані. Суміш перемішували при 02С протягом 2Охв. потім при КТ протягом г.
До цієї суміші додавали 2Омг вказаної в заголовку Прикладу 14 сполуки в їмл дихлорметану. Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом бг потім нагрівання припиняли і перемішували при КТ протягом З днів. До реакційної суміші по краплям додавали 1М НСЇ доки рН водного шару не ставало приблизно 4. Одержану суміш екстрагували ЕЮАс, сушили над Ма»зО»4, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш 70 хроматографії на 5ІО» використовуючи як градієнт елюенту 590 МеоОН в дихлорметані до 1095 Меон в дихлорметані, одержуючи 22мг (8895) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 483 (М'-1)7.
Приклад 19 2-Фенантренметанол, 46Б,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-о ,0 -диметил-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, 12 |ЩЬ5-(4ао То Вар і
До перемішуємого розчину 10Омг вказаної в заголовку Прикладу 14 сполуки в 2мл ТГФ при 0 ватмосфері Мо додавали 0,77мл 1М метилмагнійброміду в бутиловому етері. Суміш перемішували при 02 протягом 2г, нагрівали до КТ і перемішували ще г. До реакційної суміші додавали 1,2мл 1М метилмагнійброміду в бутиловому етері і одержану суміш перемішували при КТ протягом 1г. Додавали ас. МН.СІ і одержану суміш екстрагували ЕЮАс, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іОо використовуючи як градієнт елюенту 20956 Е(Ас в гексанах до 3095 Е(ОАсС в гексанах, одержуючи 80,5мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 371 (М-17)7. сч
Приклад 20 2-Фенантренметанол, 46р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, о
І465-(4бо5,7о. вар )1-
До перемішуємого розчину 5Омг вказаної в заголовку Прикладу 14 сполуки в 2мл дихлорметану при-782С ватмосфері Мо додавали 0,3Омл 1 М діїзобутилалюмогідрид в гексані і одержану суміш перемішували протягом ою зо Зохв. По краплям до реакційної суміші додавали метанол (10 крапель) і потім 2мл нас. солі Рошеле. Суміш екстрагували дихлорметаном. Органічний шар промивали Н.О і насиченим водним розчином хлориду натрію, З сушили над Ма»ЗО, фільтрували і концентрували до суха. Одержану тверду речовину промивали незначною -«у де кількістю ЕТОАс одержуючи 18мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 343 (М-17)7. т
Приклад 21 че 2-Фенантренметанол, 46Б,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, о, -метансульфонат, І(465-(4ро,7о. вар )І-
До перемішуємого розчину 20мг вказаного в заголовку Прикладу 20 продукту (який одержували за методикою « описаною в Прикладі 20) в О,5мл ТГФ при 02С ватмосфері Мо додавали 0,017мл метансульфонілхлориду і О,02мл діїзопропілетиламіну. Через Зг, реакційну суміш розводили Е(ОАс, промивали НО і насиченим водним розчином З с хлориду натрію, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували одержуючи 18мг вказаного в заголовку цього з» прикладу продукту у вигляді жовтої твердої речовини. "Н ЯМР (400мгц, СеОв) 5 4,79 (с, 2Н).
Приклад 22 2-Фенантренол, 7-(азидометил)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-ча-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(20 ас, ро моав
Вказаний в заголовку Прикладу 21 продукт (18мг) і 20мг азиду натію в О,бмл ДМФА нагрівали при 1002 т» ватмосфері Мо протягом Зг. Реакційну суміш охолоджували до КТ, розводили ЕАс, промивали НО |і - насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»5зО, фільтрували і концентрували до суха.
Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іОо використовуючи в якості елюенту 2095 ЕЮАс в гексанах т» одержуючи 18мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. ІЧ (чистий) с 2098см7; "Н ЯМР (400мгц, СеОв) 5 4,24 (с, 2Н).
Приклад 23 2-Фенантренол, 7-(амінометил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, 5Б (К-(2а4ао, 1Оар )|-
До перемішуємого розчину 18мг вказаного в заголовку Прикладу 22 продукту в їмл 2:1:11 ТГФ:мМеон:ньО
ІФ) додавали 25мг трифенілфосфіну і одержану суміш перемішували при КТ протягом 1,5г. Реакційну суміш іме) концентрували до білого залишку. До цього залишку додавали діетиловий етер і одержану суміш екстрагували 1
М НОЇ. рН водного шару доводили до більше 10 додаючи 1595 Маон, екстрагували ЕЮАс, сушили над Ма»5О, 60 фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іОо використовуючи як градієнт елюенту 5965 МеонН в дихлорметані до 5095 Меон в дихлорметані з 195 триетиламіну, одержуючи 10мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС:360 (М'1) 7.
Приклад 24 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(1Н-тетразол-5-іл)-, бо (|2К-(2о 4ао бар )І-
До перемішуємого розчину 42мг вказаної в заголовку Прикладу 15 сполуки в їТмл толуолу ватмосфері Мо додавали 4,7г дибутилолова оксиду і 0,032мл триметилсилілазиду. Одержану суміш перемішували при 902С протягом 7 днів потім при КТ протягом ще 7 днів. Реакційну суміш концентрували в вакуумі, розчиняли в Меон і концентрували в вакуумі. Залишок розчиняли в ЕАс, промивали нас. Мансо з, сушили над Ма»зоО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на зі» використовуючи в якості елюенту 109060 МеоН в дихлорметані одержуючи 4мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту У вигляді білої твердої речовини. МС: 399 (М'-1)7.
Приклад 25 2-Фенантренкарбоксамід, 70. 4Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-метокси-М-метил-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (405-(4Бо;,7о. вар )І-
До перемішуємого розчину 168мг вказаної в заголовку Прикладу 17 сполуки (яку одержували за методикою описаною в Прикладі 17) в дихлорметані додавали послідовно 5Змг гідрохлориду М,О-диметилгідроксиламіну, 172мг гідрохлориду 1-(З-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодіїміду, 121мг гідроксибензотриазол гідрату і 110мг 4-диметиламінопіридину при КТ ватмосфері Мо. Одержану суміш перемішували при КТ протягом ночі, виливали 75. у 2 М НОЇ і екстрагували Е(ЮАс. Органічний шар промивали послідовно 2 М НС, НО, і нас. МанСО»з, сушили над
Ма»зЗО), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на зі» використовуючи в якості елюенту 396 МеонН в дихлорметані одержуючи 134мг (7195) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді безбарвного масла. МС: 418 (М.-1)7.
Приклад 26 1-Пропанон, 1-І40,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4рБ-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантренілі-,
І465-(4бо5,7о. вар )1-
До перемішуємого розчину 119мг вказаного в заголовку Прикладу 25 продукту в 1,5мл ТГФ при-782С ватмосфері Мо додавали 0,8бмл 1 М етилмагнійбромід в ТГФ. Реакційну суміш перемішували при-782С протягом 1г, при 02С протягом 2г, потім при КТ протягом 2г. Реакційну суміш виливали у 595 НСІ в ЕЮН і перемішували с протягом б5хв. Одержану суміш виливали у насичений водний розчин хлориду натрію і екстрагували ЕОАс. Ге)
Органічний шар сушили над Ма»зО, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 1596 Е(Ас в гексанах до 20956 ЕЮАс в гексані, одержуючи 49,5мг (4895) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: ю 387 (М-1)7.
Приклад 27 «І 2-Фенантренметанол, у -етил-4р,5,6,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (465-(4Бо, «- "о. вар )І-
До перемішуємого розчину 32,Змг вказаного в заголовку Прикладу 26 продукту в О0,вдмл МеонН додавали 3,2мМг «
Мавн, і одержану суміш перемішували при КТ протягом 2 днів. Додавали ще 2мг Мавн, додавали і реакційну ча суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом 2г. Після охолодження до КТ, додавали Н 20 і суміш концентрували в вакуумі видаляючи МеонН. Одержану суміш екстрагували ЕЮАс, сушили над Ма 550,4, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗіОо використовуючи в якості елюенту 1596 ЕЮАс в гексанах одержуючи 24мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді « безбарвного масла. МС: 371 (М-17)7. 8 с Приклад 28 й Карбамінової кислоти, и"? І45,5,6,7,8,68а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантренілі|-, 1,1-диметилетиловий естер, (405-(4рбо,7о. вар )І-
Розчин 124мг вказаної в заголовку Прикладу 17 сполуки, 9Імг дифенілфосфорилазиду і 0,04бмл -І триетиламіну в їмл т-бутанолу нагрівали із зворотнім холодильником протягом 16бг. Розчин концентрували в вакуумі і одержаний залишок розчиняли в Е(Ас. ЕАс розчин промивали 595 лимонною кислотою, НО, нас. т Мансо» і насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО), фільтрували і концентрували до - суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 30956 ЕЮАс в 5ор гексанах до 5095 ЕЮАс в гексанах, одержуючи 34,1мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді те пої - й білої твердої речовини. МС: 328 (М-17)7. сл Приклад 29 2-Фенантренол, 7-аміно-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(2а; 4ао, бар )І-
До перемішуємого розчину 20мг вказаного в заголовку Прикладу 28 продукту в 0,бмл дихлорметану додавали 0,07мл трифтороцтової кислоти. Розчин перемішували при КТ протягом приблизно 1,5г. До розчину
Ге! додавали нас. МансСоОз. Одержану суміш екстрагували Е(ФАс, промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»5О, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії ко на ЗіО» використовуючи в якості елюенту 2095 ЕЮАс в гексанах одержуючи 7,5мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС:328(М1)7. 60 Приклад 30 2-Фенантренкарбоксамід, 46-(2,3-дигідроксипропіл)-45,5,6,7,8,ва,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-, |405-(4Ббо,7о, вар )1-
До перемішуємої суспензії ЗОЗмг 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-46-(2-пропеніл)-7-(1-пропініл)-, |405-(4бо ,7о вар )|- в 13,5мл діоксану і бо З,Змл НО додавали 18бмг 4-метилморфолін-М-оксиду, О,008мл піридину і 0,47мл 2,5 ваг.9о 0850, в т-бутанолі і суміш перемішували при КТ протягом ночі. До цієї суміші додавали 1:1 нас. Мансо)» і нас. МанзОз. Одержану суміш екстрагували ЕЮДАс, сушили над Ма»5О), фільтрували і концентрували одержуючи 292мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 358 (М.-1)7.
Приклад 31 2-Фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-((2-оксо-1,3-діоксолан-4-іл)уметил|/|-7-(1-пропініл)-, |(405-(4ро;,7о; вар )1-
До перемішуємого розчину 9УОмг вказаного в заголовку Прикладу ЗО продукту в дихлорметані при 09С ватмосфері Мо додавали 45мг карбонілдіімідазолу. Реакційну суміш нагрівали до КТ і перемішували протягом 70 Зг. Суміш концентрували до суха і очищали за допомогою флеш хроматографії над 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 3956 МеонН в дихлорметані до 595 МеонН в дихлорметані, одержуючи 4бмг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 384 (М'-1)7.
Приклад 32 4а(2Н)-Фенантренацетальдегід, 2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-, (2К-(2о, 4ао, бар )1-
До перемішуємого розчину 1,77г вказаної в заголовку Прикладу 172 сполуки, нижче, в 100мл діоксану і 25мМл
НО додавали 1,11г 4-метилморфолін-М-оксиду, 0,045мл піридину і 2,8мл 2,5 вагою О85О, в т-бутанолі і реакційну суміш перемішували протягом бг. До цієї суміші додавали 12г МаіО, і одержану суміш перемішували протягом ночі. Реакційну суміш виливали у НО і екстрагували ЕІАс. Органічний шар сушили над Ма»зо,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗіОо використовуючи в якості елюенту 3095 ЕАс в гексанах одержуючи 1.04г вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. "Н ЯМР (400мгц, Ов-ацетон) 5 4,8 (с, 2Н).
Приклад 33 2,71-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(2-(1- піперидиніл)етилі-, (2К-(2о; 4ао, 1б0ар )1- с
До перемішуємого розчину 100мг вказаного в заголовку Прикладу 32 продукту в 1.5мл АсОН додавали (3 0,062мл піперидин і 44бмг Ма»зО, і одержану суміш перемішували протягом 15хв. До цієї суміші двома порціями додавали 100мг Манв(ОАс)з і одержану суміш перемішували протягом 1,5г. Суміш охолоджували до 02сС і додавали нас. Ма»2СО»з до одержання рН суміші приблизно 8-9. Реакційну суміш екстрагували ЕІЮАс, сушили над ю
Ма»зЗО), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на зі» й ; використовуючи як градієнт елюенту 595 МеОН в дихлорметані до МеонН, одержуючи 95мг вказаного в заголовку Ж цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 388 (М'-1)7. «-
Приклад 34 4а(2Н)-Фенантренацетальдегід, 2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-, оксим, (2К-(2о, 4ао, - з5 о» 1бар 1- ї-
До перемішуємого розчину 150мг вказаного в заголовку Прикладу 32 продукту в бмл Меон додавали 147мг
КНСО» і 141мг гідрохлориду гідроксиламіну. Реакційну суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом Зг потім охолоджували до КТ і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на
ЗіО» використовуючи як градієнт елюенту 596 МеонН в дихлорметані до 896 Меон в дихлорметані, одержуючи « б4мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 316 (М-17)7. - с Приклад 35 а 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(3-феніл-2-пропеніл)-, (2К-(2о 4ао , (ЕЕ), є» 10ав Т-
До перемішуемого розчину 410мг діетил бензилфосфонату в бмл ТГФ при-7892С ватмосфері Мо додавали 0,6Бмл 2,5 М бутиллітію в гексані. Реакційну суміш нагрівали до 02С і перемішували протягом 1г. До реакційної - суміші додавали 104мг вказаного в заголовку Прикладу 32 продукту в 2мл ТГФ і суміш перемішували ще 3,5г. їз Реакційну суміш виливали у нас. МНАСІ, екстрагували ЕЮАс, сушили над Ма»5О,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 1095 ЕЮАсС в - гексанах до 2095 Ес в гексані, одержуючи бОмг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої ьч 20 твердої речовини. МС: 375 (М-17)7.
Приклад 36 сл 2-Бутанова кислота, 4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантренілі-, (2К-(2о, «Аао., (Е), 1бар )І-
До перемішуємого розчину 2,2г вказаної в заголовку Прикладу 183 сполуки, нижче, в 40мл ТГФ додавали 1їмл 2 М КОМ і одержаний розчин нагрівали із зворотнім холодильником протягом 4г. Реакційну суміш
ГФ) охолоджували до КТ, розводили незначною кількістю води і промивали діетиловим етером. Водний шар з підкислювали 2М НОСІ і екстрагували ЕЮОАс, сушили над Ма»5О), фільтрували і концентрували до суха одержуючи 1,55г вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді майже-білої твердої речовини. "Н во ЯМР (400мгц, СОЗОБ) 5 5,66 (д, 1Н, 9-15), 6,67-6,80 (м, 1 М).
Приклад 37
Піролідин, 1-І4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-1-оксо-2-бутеніл|-, (2К-(20; ,4ао, ; (Є), 1бар 1|1- (Формула Е-12: Ко є ОН, Куз є хлоретинілом, К5 є М, Ка є М, Ко є М, Ко є ОН, Ку, Ка, Кв, Кв 65 Кожний Є М, т є 2, Ку» і Кз узяті разом з М є піролідинілом) Стосується Схеми КЕ.
До перемішуємого розчину 1б68мг вказаного в заголовку Прикладу 36 продукту в дихлорметані додавали -Б4-
послідовно О0,б7мл піролідину, 140мг дициклогексилкарбодіїміду, 9мг гідроксибензотриазол гідрату і 1Омг 4-диметиламінопіридину при КТ ватмосфері Мо. Одержану суміш перемішували при КТ протягом ночі. Суміш розводили МеоОнН, фільтрували крізь Целіт і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО»о використовуючи як градієнт елюенту 9095 ацетонітрил і 1095 дихлорметан з 0,590 до 190
М.О, одержуючи З9Омг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 414 (МАХ
Приклад 38 4Н-Бензо|а)хінолізин-4-он, 1,2,3,6,7,11Б-гексагідро-9-гідрокси-11рБ-(фенілметил)- 70 Розчин 97Змг гідроброміду 2-(3-гідроксифеніл)етиламіну і 920мг 5-оксо-б-фенілгесканової кислоти в Змл ізопропанолу нагрівали при 2102 на повітрі протягом 5г. Одержаний залишок очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗіОо» використовуючи як градієнт елюенту 595 МеОН в дихлорметані до 2095 Меон в дихлорметані, одержуючи 774мг (5695) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді майже-білої твердої речовини. МС: 307 (М-1)7.
Приклад 39 4Н-Бензо(а)хінолізин-4-он, 1,2,3,6,7,11р-гексагідро-9-(фенілметокси)-116-(фенілметил)-
До перемішуємого розчину 77Омг вказаного в заголовку Прикладу 38 продукту в ДМФА додавали послідовно
Змл 1 М т-бутоксиду калію в т-бутанолі після чого 0,35мл бензилброміду. Реакційну суміш нагрівали при 602 протягом 2г. Суміш охолоджували до кімнатної температури і додавали 1 М НС. Одержану суміш екстрагували
Ес, сушили над Ма»5О, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 6096 ЕЮАс в гексанах до 10095 ЕЮАс, одержуючи 797мг (80905) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді майже-білої твердої речовини. МС: 398 (М'-1)7.
Приклад 40 2Н-Бензо|а)хінолізин-3-карбонової кислоти, с 1,3,4,6,7,11р-гексагідро-4-оксо-9-(фенілметокси)-116-(фенілметил)-3-пропіл-, метиловий естер, (3-цис)- о
До перемішуємого розчину 0,61мл діізопропіламіну в Умл ТГФ при 02 ватмосфері Мо додавали 1,75мл 2,5 М н-бутилу літію в гексані. Одержаний розчин перемішували протягом 1Охв. при 02С потім охолоджували до-782С.
До цього розчину по краплям протягом ЗОхв. додавали 79Омг вказаного в заголовку Прикладу 39 продукту в 10мл ТГФ. Одержаний розчин перемішували при-782С протягом ЗОхв., нагрівали до 02С протягом 2г, потім о охолоджували до -782С. До цього розчину додавали 0,17мл метилхлорформіату. Одержану суміш перемішували «ж протягом ЗОхв при -782С потім нагрівали до КТ і перемішували протягом 1г. До реакційної суміші додавали 0,42мл пропілиодиду і одержану суміш перемішували при 09 протягом 1г потім нагрівали до КТ протягом 14Гг. --
До реакційної суміші додавали ще 0,5мл пропілиодиду і одержану суміш нагрівали при 552 протягом 4г. Суміш «І з5 Виливали у ЕЮАс і промивали 1 М НС, НО, гас МанСО»з і насиченим водним розчином хлориду натрію. їм
Органічний розчин сушили над Ма»5О,), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗіОо використовуючи в якості елюенту 40956 Е(ОАс в гексанах одержуючи 7б8мг (78905) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді майже-білої твердої речовини. МС: 498 (М'.-1)7.
Приклад 41 « 2Н-Бензо|а)хінолізин-З-метанол, 1,3,4,6,7,11р-гексагідро-9-(фенілметокси)-11р-(фенілметил)-3З-пропіл-, шщ с (3-цис)- й До перемішуємого розчину 50мг вказаного в заголовку Прикладу 40 продукту в їмл ТГФ додавали Змл 1,0 М «» алюмогідриду літію в ТГФ. Реакційну суміш нагрівали із зворотнім холодильником ватмосфері Мо протягом ночі.
Суміш охолоджували до 09 і повільно послідовно при перемішуванні до реакційну суміші додавали 0,12мл
НоО, 0,12мл 1595 Маон і 0,Збмл Н.О. Після 5хв швидкого перемішування, суміш фільтрували крізь Целіт? і -І концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 395 Меон в дихлорметані до 1095 МеонН в дихлорметані, одержуючи Збмг (79905) вказаного в заголовку ве ке віпо . . и цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 456 (М'-1)7. - Приклад 42 1» 50 2Н-Бензо|а)хінолізин-З-метанол, 1,3,4,6,7,11р-гексагідро-9-гідрокси-11Б6-(фенілметил)-З-пропіл-, (3-цис)-
До перемішуємого розчину Зімг вказаного в заголовку Прикладу 41 продукту в дихлорметані при-7892С сл ватмосфері Мо додавали О0бмл ВВгз і реакційну суміш залишали нагріватись до КТ. Реакційну суміш охолоджували до-782С і реакційну суміш гасили додаючи по краплям МеонН . Суміш концентрували до суха, розчиняли в МеоОнН і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на
ЗО» використовуючи як градієнт елюенту 5906 МеоН в дихлорметані з 0,196 триетиламіну до 1095 Меон в
ГФ! дихлорметані з 0,195 триетиламіну, одержуючи білу тверду речовину. Цю тверду речовину розділяли між ЕОАс і нас. МанСОз. ЕЮАс шар сушили над Ма»5О), фільтрували і концентрували одержуючи 17Омг вказаного в ді заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. "Н ЯМР (400мгц, СОзОБ) 5 2,45 (д, 1Н, у-12), 2,66 (д, 1Н, 9-12). бо Приклад 43 2Н-Бензо|а)хінолізин-3-карбонової кислоти, 1,3,4,6,7,11р6-гексагідро-9-гідрокси-4-оксо-11р-(фенілметил)-3-пропіл-, метиловий естер, (3-цис)-
Суміш 5Омг вказаного в заголовку Прикладу 40 продукту, бЗ3мг форміату амонію і 20мг 20905 гідроксиду паладію на вугіллі в бХмл Меосон нагрівали із зворотнім холодильником протягом Зг. Суміш охолоджували до КТ, бо фільтрували крізь Целітю і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на
ЗіІО» використовуючи в якості елюенту 5090 ЕОАс в гексанах одержуючи 41мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 408 (М'-1)7.
Приклад 44 4Н-Бензо(а)хінолізин-4-он, 1,2,3,6,7,11р-гексагідро-3-(гідроксиметил)-9-(фенілметокси)-11р-(фенілметил)-З-пропіл-, (3-цис)-
До перемішуємого розчину 5Омг вказаного в заголовку Прикладу 40 продукту в бмл ТГФ ватмосфері Мо додавали 1Омг боргідриду літію. Одержану суміш перемішували протягом 2г при КТ потім нагрівали до 402С і перемішували ще 2г. Після охолодження до КТ, додавали нас. хлорид амонію і суміш екстрагували ЕЮАс. ЕЮАс 70 розчин сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО»о використовуючи як градієнт елюенту 4095 Е(Ас в гексанах до 8095 Е(Ас в гексанах, одержуючи 17мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 470 (М.-1)7.
Приклад 45 2(1Н)-Фенантренон, 7-(ацетилокси)-3,4 4а,9,10,10а-гексагідро-4а-(феніл метил)-, (4а5-транс)-
До перемішуємого розчину 54мг вказаної в заголовку Прикладу б сполуки в 2мл дихлорметану додавали 0,037мл триетиламіну і О,015мл ацетилхлориду і одержану суміш перемішували протягом ночі. Суміш виливали у 1 М НС ії екстрагували дихлорметаном. Дихлорметановий розчин сушили над Ма»5О, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи в якості елюенту 2095 ЕЮОАс в гексанах одержуючи 5бмг вказаного в заголовку цього прикладу продукту. "Н ЯМР (400мгц,
СОС.) 52,27 (с, ЗН).
Приклад 46 1нН-Бенз(е|інден-2-карбонова кислота, 7-(ацетилокси)-2,3,3а,4,5,9р-гексагідро-9б-(фенілметил)-, |2К-(2а. ,Зао. ; ЗЬВ )І-
До перемішуємого розчину 50мг вказаного в заголовку Прикладу 45 продукту в їмл дихлорметану додавали сч 29 75мг тринітрату талію ЗНО ватмосфері М» і суміш перемішували протягом ночі. До реакційної суміші додавали (У ще 75мг тринітрату талію ЗНоО і суміш знову перемішували протягом ночі. Суміш фільтрували крізь Целіт?б і концентрували одержуючи вказаний в заголовку цього прикладу продукт у вигляді майже-білої твердої речовини.
МС: 363 (М-1)7. ою
Приклад 47 1нН-Бенз(е|інден-2-карбонової кислоти, 2,3,За,4,5,9р-гексагідро-7-гідрокси-9р-(фенілметил)-, метиловий в естер, (2К-(20.,Зао Зар )І- «--
Продовжували спосіб розпочатий в Прикладі 46, розчин вказаного в заголовку Прикладу 46 продукту в метанолі і каталітичну кількість сірчаної кислоти нагрівали із зворотнім холодильником з екстрактором З сокслета наповненого З ангстремними молекулярними ситами протягом 4г. Після охолодження до КТ, до - розчину додавали незначну кількістю твердого МансСоО» і його концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5102 використовуючи в якості елюенту 2090 Е(ОАс в гексанах одержуючи 28мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту. МС: 335 (М-1)7. «
Приклад 48 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ілметил)-, - с (аК-(2о 4ао бар )І- "» Розчин 5Омг вказаної в заголовку Прикладу 79 сполуки нижче (яку одержували за методикою описаною в " Прикладі 79), 54мг 1,2,4-триазолу і 108мг карбонату калію в 4Амл ДМФА нагрівали при 902С протягом 2г. Після охолодження до КТ, додавали нас. хлорид амонію і одержану суміш екстрагували Е(ЮАс. ЕОАс розчин сушили над Ма»5О,у, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на БіОг це. використовуючи в якості елюенту 596 МеОН в дихлорметані одержуючи 5Омг вказаного в заголовку цього ьч прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 391 (М'-1)7. -3з Приклад 49 2(1Н)-Фенантренон, 4а-(2-бутеніл)-354/4а,5,8,9,10,10а-октагідро-7-метокси-, (Заз-І4ао, (Е),1Оар 1|-
ЧК» 50 Аміак (200мл) конденсували в круглодонній колбі при-789С спорядженій зворотнім холодильником, що сп охолоджується сухим льодом при-782С і механічною мішалкою. До цієї колби додавали 8Омл т-бутанолу після чого літієву проволоку доки розчин не ставав темно-синім. До суміші повільно додавали розчин 5г 2(3Н)-фенантренон, 4а-(2-бутент)-4,4а,9,10-тетрапдро-7-метокси-, |З-«-ЕЛ- в 8Омл ТГФ так щоб | реакційна суміш залишалась темно-синьою. Якщо темно-синій колір розсіювався до суміші додавали незначну кількістю літієвої проволоки для відновлення синього кольору. Загальна кількість доданого до реакційної суміші не (Ф) перевищувала 4г. Після завершення додавання вихідної сполуки реакційну суміш перемішували ще 40хв, потім
ГІ додавали 100мл нас. хлорид амонію і негайно спостерігали розсіювання синього кольору. До суміші додавали
НО ії екстрагували ЕЮАс, сушили над Ма»5О,, фільтрували і концентрували до суха. Неочищений продукт бр бчищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 1096 ЕЮАс до 2590
ЕЮАс в гексанах, одержуючи 2,0г вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 287 (М--1)7.
Приклад 50 2-Фенантренол, 4а-(2-бутеніл)-1,2,3,4,4а,5,8,9,10,10а-декагідро-7-метокси-2-(1-пропініл)-, бвБ (2Б-2о 4ао (Е),10ар 11-
До перемішуємого розчину 200мл ТГФ насиченого проліном при 02С додавали 16,4мл 2,5 М н-бутиллітію в -58в-
гексані і одержану суміш перемішували ватмосфері азоту протягом 20хв. По краплям додавали розчин 1,96бг вказаного в заголовку Прикладу 49 продукту в 5ббмл ТГФ і реакційну суміш нагрівали до КТ і перемішували протягом 40хв. Додавали насичений водний розчин хлориду амонію і суміш екстрагували ЕЮАс, сушили над Ма»5О), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на зіО» використовуючи в якості елюенту 1095 Ес в гексанах до 1595 ЕЮАс в гексанах одержуючи 879мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 327 (М1)7.
Приклад 51 2(ЗН)-Фенантренон, 4р-(2-бутеніл)-4,4а,46,5,6,7,8,8а,9,10-декагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-, (4ак-І(4ас ,4рБр 70 «ЕВ «вас, 1І- і 2(1Н)-Фенантренон, 46-(2-бутеніл)-3,4,4р,5,6,7,8,ва,9,10-декагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-, (4Ь5-І4Ббо (Е),7о. дар 1І-
Продовжували методику розпочату в Прикладі 50, до перемішуємого розчину вказаного в заголовку
Прикладу 50 продукту в 2о0мл ТГФ додавали Імл 2 М НОЇ. Після Зг при КТ, додавали нас. МансСо»з і суміш екстрагували ЕЮАс. Органічний шар сушили над Ма»5О), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за 75 допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 2095 Е(Ас в гексанах до 3595 і
ЕЮАс в гексанах, одержуючи 154мг другого зазначеного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 313 (Ма-1)7. Подальше очищення матеріалу з нищим БК, за допомогою флеш хроматографії над 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 395 ацетону в дихлорметані до 495 ацетону в дихлорметан давало 215мг першого зазначеного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 313 (МА1)7.
Приклад 52 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а28-((4-Кметилсульфоніл)окси|феніл|метил|-2-пропіл-, 7-метансульфонат/(4аз,10а5)-; і 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-((4-Кметилсульфоніл)окси|феніл|метил|-2-пропіл-, (4а5,10авз)- с
До перемішуємого розчину 5Омг 2,1-фенантрендіол, (3 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-К4-гідроксифеніл)метилі|-2-пропіл-, (4а5,10а5)- в О0З3Омл триетиламіну і Змл безводного ТГФ повільно при 09 ватмосфері Мо додавали 0,011їмл МезоО2СіІ. Реакційну суміш залишали нагріватись до КТ протягом 2г, потім гасили водою. Суміш екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»5О), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за о допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 2595 ЕЮАс в гексанах до 4590 ч;Е
ЕЮАс в гексанах одержуючи 18мг другого зазначеного в заголовку цього прикладу продукту і Зомг першого зазначеного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого порошку. МС т/2 540 (МАМН)". -
Приклад 53 «І 1-Піперазинкарбоксамід, м
ІМ-І4-(011,9,4,9,10,10а-гексагідро-2, 7-дигідрокси-2-(1-пропініл)-4-а(2Н)-фенантреніл|метил|феніл|-4-метил-, (4аз,1бак)-
До перемішуємого розчину 97мг карбамінової кислоти,
І4-І1,9,4,9,10,10а-гексагідро-2, 7-дигідрокси-2-(1-пропініл)-4а(2Н)-фенантреніл|метиліфеніл|-, « 20 1,1-диметилетилового естеру, (2К-(200 ас ,1Оар )|Ї- в 0,078мл 1-метилпіперазину і мл безводного ТГФ з с ватмосфері Мо додавали 0,5бмл 2,5 М н-Виі і суміш нагрівали при 6592С. Через 2г, реакційну суміш гасили
МНАСІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над з Ма»ЗО), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на
ЗіО» використовуючи в якості елюенту 596 МеонН в СНь-СіІ» одержуючи 4Омг (4095) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 472 (М-Ме)". -і Приклад 54
Оцтової кислоти, ть І4-(1,9,4,9,10,10а-гексагідро-2-гідрокси-7-(2-метокси-2-оксоетокси)-2-(1-пропініл)-4-а(2Н)-фенантреніл|метил|ф - енокси)-, метиловий естер, (2К-(2о; 4ао бар )І-
Розчин 5Омг 2,7-фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-((4-гідроксифеніл)метил|-2-(1-пропініл)-, ве (ДК-(2о 4ао, бар )|- в 5мл безводного СНУСМ, 109,5мг С82СО» і 0,067мл метилбромацетату перемішували при сл КТ ватмосфері Мо протягом ночі. Реакційну суміш гасили МН СІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО), фільтрували і концентрували до суха.
Очищали за допомогою препаративної ТШХ на 5іОо використовуючи в якості елюенту 45906 ЕЮАс в гексанах одержуючи 2Омг (28905) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 к о Ай . риклад 55 їмо) Ацетамід, 2-І4-((7-(2-аміно-2-оксоетокси)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2-гідрокси-2-(1-пропініл)--а(2Н)-фенантреніл|метил|ф 60 енокси|-, (2К-(2а 4ао, бар )І-
Розчин 17мг вказаного в заголовку Прикладу 54 продукту в 2мл МН.АОН (ак), О,5мл толуолу і 10 крапель
Меон нагрівали при 602С протягом ночі. Реакційну суміш гасили МН СІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО,), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗіО»о використовуючи в якості елюенту 296 МеОнН в СНоСІ» бо до 495 МеОоН в СНьЬСІ» одержуючи Бмг (3095) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 478 (МАН).
Приклад 56 2(1Н)-Фенантренон, 4а-((З--диметиламіно)феніл|метил!/д-3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-, (4а5-МНе)-.
Дивіться також Приготування 5 вище.
Приклад 57 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-4а-((4-(4Н-1,2,4-триазол-4-іл)феніл|метил)-, (2К-(20; 4ао бар )І-
Розчин 5Омг вказаного в заголовку Прикладу 776 продукту, нижче, 20мг диметил формамідазин і Змг 70 п-толуолсульфонової кислоти в бмл толуолу нагрівали із зворотім холодильником протягом ночі. Реакційну суміш гасили МаІ-ЮОз (нас), екстрагували Е(ОАс (Хх3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО)4, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи в якості елюенту 196 МеоН в СНоСІ» до 596 МеонН в СНЬСІ» одержуючи 18мг (3195) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 398 (М-Ме) 7.
Приклад 58 4-Морфолінкарбонової кислоти, 7-(хлоретиніл)-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-2-фенантреніловий естер, (465,вак)-
До розчину 5Омг 2,7-фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (25-(20 ,4ао бар )Ї-, в Змл безводного ТГФ додавали 0,019мл триетиламіну, 1,7мг ОМАР і потім повільно додавали ще 0,020мл 4-морфолінкарбонілхлориду при 09 ватмосфері Мо. Реакційну суміш нагрівали до КТ протягом 4г і потім гасили МН СІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»5О), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5102 використовуючи в якості градієнту 290 Е(ОАс в гексанах до 3095 Е(ОАс в гексанах елюенту одержуючи 57мг (8595) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. с 29 МС т/:2 480 (М). о
Приклад 59
Карбамінової кислоти, (2-(диметиламіно)етилі/-, 4р-(З-(диметиламіно)феніл|метил)-45,5,6,7,8,83,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (ЛЬ5-(4бо Та ,8а8 )- що
Розчин бвмг 2,7-фенантрендіол, «І да-((З--диметиламіно)феніл|метилі/-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-, (4а5,1бак)- в бамг трифосгену, 0,0Змл триетиламіну і 2мл безводного дихлорметану перемішували при КТ протягом 1,5г -- ватмосфері Мо. До суміші по краплям додавали 0,099мл М,М-диметилетилендіаміну і перемішували протягом «І ночі ватмосфері М». Реакційну суміш гасили МНАСІ (нас), екстрагували ЕАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою ге флеш хроматографії на 5іО» використовуючи в якості елюенту градієнт 10095 СНО» і 0,195 триетиламін до 290
ЕЮН в СНеЇ» і 0,195 триетиламін одержуючи 20мг (2395) вказаного в заголовку цього прикладу продукту У вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 504 (МАН) 7. « 20 Приклад 60 ш-в 2-Фенантренол, с да-((З--диметиламіно)феніл|метилі/-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-гідроксиетокси)-2-(1-пропініл)-, (2К-(205 4ао, ;» барв )І-
До розчину 7бмг 2,7-фенантрендіол, 4а-(ЇЗ--(диметиламіно)феніл|метил)/-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-, (4а5,10ак)- в Змл безводного -і ДМФА додавали 1,4мг ТВАЇ і 17мг етиленкарбонату і суміш нагрівали при 1002 протягом 2г. Реакційну суміш гасили водою, екстрагували ЕІЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над шк Ма»зЗО), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на зі» - використовуючи в якості елюенту градієнт 590 ЕЮАс в гексанах і 0,195 триетиламін до 4095 ЕЮАсС в гексанах і їх 50 0,190 триетиламін одержуючи ЗОмг (3695) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 435 (МАН). сл Приклад 61 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(феніл метил)-2-(1-пропініл)-7-|((З-піразиніл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)метокси!|-, (2К-(2о; 4ао, бар )І-
До розчину 29мМг оцтової кислоти, о (Ц46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-, метилового естеру, І4Ь5-(4ро ,7о. вар )І- і 19,5мг піразин-2-карбоксамідоксиму в Змл безводного ТГФ додавали 24мг Ман ко (6095) і кип'ятили протягом ночі. Реакційну суміш охолоджували до КТ, фільтрували і концентрували до суха.
Очищали за допомогою препаративної ТШХ на ЗіО» використовуючи в якості елюенту 595 МеОнН в дихлорметані 60 одержуючи 7мг (20965) вказаного в заголовку цього прикладу продукту . МС т/2 507 (МАН).
Приклад 62 2-Фенантренол, 7-К5-аміно-1Н-1,2,4-триазол-3-іл)метокси|-1,2,3,4,43,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-,(4ав, 1бак)- бо До охолоджуємого (022) розчину МаОМе одержували з 7мг натрію і їмл безводного МеоН додавали 4Омг аміногуанідинонітрату. Потім по крапялм додавали ЗОмМг оцтової кислоти, (Ц46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-, метилового естеру, (405-(4бо;,7о. вар )|- в 1Імл безводного МеОН одержуючи суміш і кип'ятили ватмосфері М2 протягом ночі.
Суміш концентрували до суха і за допомогою препаративної ТШХ використовуючи в якості елюенту 1095 МеОН в дихлорметані одержуючи 11мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту (3395) у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 443 (МАН).
Приклад 63
Оцтова кислота, 70 145Б,5,6,7,8,в8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-, (455-(4рос,7а,вар)|-
Розчин 20мМг оцтової Кислоти, (Ц46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-, метилового естеру, І4Ь5-(4ро,,7о. вар )|- і 5,3бмг КОН в Змл Меон і 0,5мл НоО нагрівали при 802 протягом 4г. Реакційну суміш охолоджували до КТ, екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, 75 сушили над Ма»зО, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою шару ЗіОо використовуючи в якості елюенту 590 МеоН в СН.о.СІ» одержуючи 18мг (9395) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МСт/2387(М-17)7.
Приклад 64
Ацетонітрил,
Ї4Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4рБ-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-, (455-(4бо;,7о, вар )1-
До розчину 54мг першого згаданого в заголовку Прикладу 8 продукту (який одержували за методикою аналогічною описаній в Прикладі 8) і мг бОбо Ман в бмл безводного СНУСМ додавали 0,05бмл бромацетонітрилу ватмосфері Мо. Реакційну суміш нагрівали при 8593 протягом ночі. Реакційну суміш гасили
МНАСІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над с 29 Ма»зЗО;, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗО» (3 використовуючи в якості елюенту градієнт 0,590 ацетон в СНоСі» до 195 ацетон в СНЬСІ» одержуючи 4бмг (7696) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС. т/2 (М-17)7.
Приклад 65 2-Фенантренол, 7-(2-брометокси)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(20; ,4ао. що 70 лоав у «
До розчину 5мг першого згаданого в заголовку Прикладу 8 продукту і 7мг 6095 Ман в 5мл безводного СНЗСМ «- додавали 0,125мл 1,2-диброметан ватмосфері М». Реакційну суміш нагрівали при 852С протягом ночі. Реакційну суміш гасили МНАСІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, Ж з5 бушили над Ма»зО),, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5102 чн використовуючи в якості елюенту градієнт 290 ЕЮдАс в гексанах до 2095 Е(ОАс в гексанах одержуючи 29мг (4490) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 453 (МАН) 7.
Приклад 66 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(1Н-тетразол-5-ілметокси)-, « 40. (2К-(2о. 4ао. бар )|- (Стосується Схеми В: В-7-» В-10) шщ с Розчин 0,019мл ТММ» і 0,067мл МезАЇ в 5мл безводного толуолу перемішували при 02С ватмосфері Мо. До ц одержаного розчину повільно додавали 4Змг вказаного в заголовку Прикладу 64 продукту в їмл толуолу "» підтримуючи температуру нижче 52С. Реакційну суміш потім залишали нагріватись до КТ і нагрівали при 802 протягом ночі. Реакційну суміш охолоджували до 09 і гасили бБмл 1095 НСІ і бБмл ЕЮАс. Водну фазу підкислювали 1 М НСІ до рН близько З і екстрагували ЕТОАс (х3), сушили над Ма»5ЗО,, фільтрували і -і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗіОо використовуючи в якості елюенту їз градієнт 1906 МеОН в СНеСІ» і пару крапель АСОН до 1095 МеоН в СНьСІі» і пару крапель АСОН одержуючи 17мг (3695) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 427 (М-Н) 7. - Приклад 67 їз 20 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-(4-метил-1-піперазиніл)етокси|-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(20 дао сл мбар )І-
До розчину ЗОмг вказаного в заголовку продукту Приклад 65 (який одержували за методикою описаною в
Прикладі 65), мг безводного Ма»СО» і 12мг Ма! в 2мл безводного ДМФА додавали 0,015мл 1-метилпіперазину 29 ватмосфері Мо. Реакційну суміш нагрівали при 6б02С протягом ночі. Реакційну суміш гасили Мансо з (нас),
ГФ) екстрагували ЕЮОАс (х3) промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО,, т фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ на 51025 використовуючи в якості елюенту 5956 МеОН в метиленхлориді одержуючи 19мг (6095) вказаного в заголовку цього прикладу во продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 473 (МАН) 7.
Приклад 68
Етанімідамід,
М-гідрокси-2-|((405,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р0-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-, (465-(4бо,7о вар )і- 65 До розчину ЗОмг вказаного в заголовку Прикладу 64 продукту і 22мг КСО» в 2мл безводного ЕЮН додавали мг МНоОН» НОСІ і нагрівали із зворотнім холодильником протягом бг. Реакційну суміш потім концентрували до суха і очищали за допомогою препаративної ТШХ використовуючи в якості елюенту 595 МеоОН в СН Сі» одержуючи 11мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого порошку (34950). МС т/:
А19(МаН)
Приклад 69 2-Фенантренол, 7-оО5-Кдиметиламіно)метил/)-1,2,4-оксадіазол-З-іл|метокси|-1,2,3,4,43,9,10,10а-октапдро-4а-(фенілметил)-2-(1-п ропінт)-, (2К-(20, 4ао, бар )1-
Розчин ЗОмг вказаного в заголовку Прикладу 68 продукту (який одержували за методикою описаною в 70 Прикладі 68) і Змг 6095 Ман в Змл безводного ТГФ нагрівали при 602С протягом 20хв. Розчин охолоджували до
КТ ї до розчину додавали 0,02мл етил-М,М-диметилгліцину. Одержану суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом 1г потім охолоджували до КТ, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ використовуючи в якості елюенту 10956 ацетон в СН Сі» і 0,0595. МНАОН одержуючи 4мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту (1195). МС т/:2 486 (МАН) "7.
Приклад 70 1,2,4-Оксадіазол-5(2Н)-он, 3-Щ45,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|метилі-, (465-(4Бо, "о, вар )-
До розчину ЗОмг вказаного в заголовку Прикладу 68 продукту (який одержували за методикою описаною в
Прикладі 68), 0,00бмл піридину і мл безводного ДМФА в 2мл ксилену повільно при 02С ватмосфері Мо додавали 0,014мл 2-етилгексилхлорформіат. Після чого реакційну суміш перемішували протягом ЗОхв, розводили водою, екстрагували ЕЮОАс (х3) промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Залишок розчиняли в ксилені і кип'ятили протягом 2 днів. Суміш потім концентрували до суха і очищали за допомогою препаративної ТШХ на 5іО» використовуючи в якості елюенту с 29 59 МеонН в метиленхлориді одержуючи бмг (1995) вказаного в заголовку цього прикладу продукту. МС т/2 443 (У (М-Н)".
Приклад 71 1,2,4-Оксадіазол-5(2Н)-тіон, 3-(Ц45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|метилі-, (465-(4Бо, ю 70 та вав) «
До розчину 20мг вказаного в заголовку Прикладу 68 продукту (який одержували за методикою описаною в «-
Прикладі 68) і 0,029мл ОВО в 2мл безводного СНУСМ додавали 14мг 1,1-тіокарбонілдіїімідазолу при КТ і перемішували протягом 1,5г. Розчин розводили водою, доводили рН до приблизно 4 1095 НСІ, екстрагували «
ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО,), фільтрували і чн концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ на 5іО» використовуючи в якості елюенту 590 Меон в метиленхлориді одержуючи 12мг (5495) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 459 (М-Н)7.
Приклад 72 « 2-Фенантренол, шщ с 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-|((5-(2-(4-морфолініл)етил/|-1,2,4-оксадіазол-3-іл|метокси|-4а-(фенілметил)-2-(1 . -пропініл)-, (2К-(2о; 4ао бар )І- "» До розчину ЗОмг вказаного в заголовку Прикладу 68 продукту (який одержували за методикою описаною в
Прикладі 68) і Змг 6095 Ман в Змл безводного ТГФ додавали 0,023мл метил 4-морфолінпропіонату і нагрівали із
ЗВворотнім холодильником протягом 2г. Розчин охолоджували, фільтрували, концентрували до суха і очищали за -І допомогою препаративної ТШХ використовуючи в якості елюенту 2095 ацетон в СН Сі» і декілька крапель
МНАОН одержуючи 14мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту (36905) у вигляді білого пухкого порошку. ть МС ті/з 542 (МАН). -ї Приклад 73 їз 50 Карбамотіонова кислота, диметиля-,
З-І460,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4Б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл)| естер, І405-(4Ббо;,7о. вар сл І
Розчин Б5Б5Мг карбамотіонової Кислоти, диметила-,
О-І45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-45-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл| естер, І(465-(4бо;,7о, вар 29 )| в 2мл фенолового етеру нагрівали із зворотім холодильником протягом ночі ватмосфері Мо. Розчин
Ге! концентрували до суха і очищали за допомогою препаративної ТШХ використовуючи в якості елюенту 29о МЕеОН в СНьсСіІ» одержуючи 5мг вказаного в заголовку цього прикладу продукту. МС т/2 434 (М.Н) "7. о Приклад 74 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(піразинілокси)-, (2К-(20 480. 60 1барді-
До розчину ЗОмг першого згаданого в заголовку Прикладу 8 продукту (який одержували за методикою описаною в Прикладі 8) і 4мг 6096 Ман в 2мл безводного ДМФА при 09С ватмосфері Мо додавали 0,01мл хлорпіразину. Реакційну суміш потім нагрівали при 602С протягом 2г. Реакційну суміш гасили МН СІ (нас), б екстрагували ЕЮОАс (х3) промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗіОо використовуючи в якості елюенту градієнт 2950 ЕАс в гексанах до 2595 ЕАс в гексанах одержуючи 2Омг (5495) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 426 (М2)7.
Приклад 75 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-((2-(4-морфолініл)-4-піримідиніл|окси|-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(20; 4ао, "барв )І-
Розчин 12мг 2-фенантренол, 7-(4-хлор-2-піримідиніл)окси)|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(20 ,4ас бар 70.3). і 0,011мл морфоліну в 2мл безводного ТГФ нагрівали при 6593 протягом ночі ватмосфері М». Реакційну суміш гасили МНАСІ (нас), екстрагували Е(ЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО),,| фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ на 5іО» використовуючи в якості елюенту 5096 Е(Ас в гексанах одержуючи 1Омг (7595) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 510 (МАН) 7. 19 Приклад 76 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(З-піридинілметокси)-, |(2К-(2о0, «Аао бар )1-
До розчину ЗОмг першого згаданого в заголовку Прикладу 8 продукту (який одержували за методикою описаною в Прикладі 8) і вмг 6095 Ман в 2мл безводного ДМФА додавали 18мг гідрохлориду З-піколілхлориду при КТ ватмосфері Мо і залишали на ніч. Реакційну суміш гасили МНАСІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ на 5іО» використовуючи в якості елюенту 496 МеОН в СНоСІ» одержуючи З2мг (80905) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС ря т/2438 (МАН). сч
Приклад 77 о 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-(фенілметил)-, О-етилоксим
До розчину 150мг першого згаданого в заголовку Прикладу 8 продукту (який одержували за методикою описаною в Прикладі 8) і ЗВОмг ацетату натрію в бмл ЕЮН додавали 9бмг гідрохлориду О-етилгідроксиламіну і ю 20 нагрівали при 702 протягом ЗОхв. Розчин концентрували до суха і очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗіО» використовуючи в якості елюенту градієнт 595 Е(ОАс в гексанах з 0,190 ЕСЗМ до 796 ЕЮАс в гексанах з « 0,196 ЕБМ одержуючи 148мг (8695) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 350 (МАН).
Приклад 78 « 2-Фенантренол, 4Б,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-46-К4-гідроксифеніл)метил|-7-пропіліден-, (465-(4ро, ,72,вао, )|- ч-
Розчин 17Омг пропілтрифенілфосфонію броміду в Змл безводного ДМСО додавали по краплям до 044мл 1М біс(триметилсилан)аміду натрію в ефірі при КТ ватмосфері Мо протягом 1Охв. До одержаного розчину по краплям додавали З5мг вказаного в заголовку Приготування 17 продукту в 1,5мл ДМСО і суміш нагрівали при 702 « протягом ночі. Реакційну суміш гасили МН СІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»5О,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою /-Щ с флеш хроматографії на ЗіОо використовуючи в якості елюенту градієнт 1095 Е(ОАс в гексанах до 2595 ЕОАс в ц гексанах одержуючи З4мг (8995) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого я порошку. МС т/г 349 (МЕН).
Приклад 79 -1 45 Спіро(оксиран-2,2'(1"Н)-фенантрені-7-ол, 3З'4Аа,9, 10',10'а-гексапдро-4'а-(фенілметил)-, (2'в-(2а,4'ас, 1бар
Л- їх До розчину 91мг триметилсульфоній йодиду в їмл безводного ДМФА при 02С ватмосфері Мо додавали 55мг
Т-ВшОКк і суміш перемішували протягом бхв. До одержаного розчину повільно додавали 20мг вказаного в - заголовку Прикладу 6 продукту в їмл ДМФА і перемішували протягом ще 1г при 02С. Реакційну суміш гасили ьч 20 МНАСІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над
Ма»зЗО), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на зі» сл використовуючи в якості елюенту градієнт 10095 СНоСі» до 295 ацетон в СНЬСІ» одержуючи 1Змг (7095) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 303 (М-17)7.
Приклад 80 2-Фенантренацетонітрил, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2,7-дигідрокси-4а-(фенілметил)-, (4а5,10ак)-,-2к-,
ГФ) Розчин Умг вказаного в заголовку Прикладу 79 продукту і 22мг ціаніду калію в їмл етиленгліколю нагрівали
ГФ при 1002 протягом 2г. Реакційну суміш охолоджували і розводили водою, екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО), фільтрували і концентрували до суха. во Очищали за допомогою препаративної ТШХ на 5іОо використовуючи в якості елюенту 3590 ЕЮАс в гексанах одержуючи Б5мг (5195) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/25330 (М-17)7.
Приклад 81 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(метоксиметил)-4а-(фенілметил)-, (2К-(20; 4ао. бар )І- 65 Розчин 20мг вказаного в заголовку Прикладу 79 продукту (який одержували за методикою описаною в
Прикладі 79) ії 0,071їмл 2595 (ваг/ваг) метоксиду натрію в бмл безводного МеОН нагрівали із зворотнім холодильником протягом Зг. Реакційну суміш і охолоджували і гасили МН СІ (нас), екстрагували ЕЮАс (Х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за
Допомогою препаративної ТШХ на З5іО» використовуючи в якості елюенту 3096 ЕЮАс в гексанах одержуючи 15мМг (6995) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 335 (М-17)7.
Приклад 82 2,71-Фенантрендіол, 2-(азидометил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (2К-(2о, 4ао, бар )1-
Розчин 20мг вказаного в заголовку Прикладу 79 продукту (який одержували за методикою описаною в 70 Прикладі 79), 20мг азиду натію і 17мг МНАСІ в О,вдмл Меон і 0,1мл води нагрівали із зворотнім холодильником протягом Зг. Реакційну суміш охолоджували і розводили МН СІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»5О), фільтрували і концентрували до суха.
Очищали за допомогою препаративної ТШХ на 5іОо використовуючи в якості елюенту 2796 ЕЮАс в гексанах одержуючи 15мг (6695) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 75 348 (М-17)7.
Приклад 83 2,7-Фенантрендіол, 1,243,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(4-морфолінілметил)-4а-(фенілметил)-, |(2К-(20; 4ао бар
Л-
Розчин 20мг вказаного в заголовку Прикладу 79 продукту (який одержували за методикою описаною в Прикладі 79) і 0,055мл морфолін в їмл безводного Меон нагрівали із зворотнім холодильником протягом 2г.
Реакційну суміш охолоджували і розводили МНАСІ (нас), екстрагували ЕАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО)| фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ на 5іО» використовуючи в якості елюенту 596 МеоОН в метиленхлориді одержуючи 14мг (5595) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 408 (МАН) 7. с
Наступні сполуки одержували використовуючи спосіб аналогічний описаному в Прикладі 8 вище. Ге)
Приклад 84
Піперидин, 4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|метил/)-1-(метилсульфоніл)-,
І2А-(2о 4ао бар )-, Тпл.-124-12756. о
Приклад 85 «Її
Піперидин, 4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а4(2Н)-фенантреніл|метил/|-1--етилсульфоніл)-, |(2К-(2о, -- ас бар )І-, Тпл.-174-1762С. «
Приклад 86 м
Піперидин, 4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|метил/|-1-(2-тієнілсульфоніл)-, (ДК-(2о 4ао, 1бар )І-, Тпл.-145-14890.
Приклади 87-90 « 20 Наступні сполуки одержували використовуючи спосіб аналогічний описаному в Прикладі 35 вище. -в
Приклад 87 с Бензойної кислоти, ; з 4-І3-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а4(2Н)-фенантреніл|-1-пропеніл)|-, метиловий естер, (2К-І2о 4ао (Е),1Оар 1І1-, Гпл.-199-2082С (роз).
Приклад 88 - Бензойної кислоти, 3-І3-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл)|-1-пропеніл|-, метиловий ве естер, (2К-(2о 4Аао, (Е),1Обар 1І1-, Тпл.-93-9590. - Приклад 89 4-Тіазолкарбонової кислоти, ве 2-ІЗ-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-1-пропеніл|-, етиловий с естер, (2К-І2о. 4ао (Е), бар 1-, МС: 472.
Приклад 90 2,71-Фенантрендіол, б5ь г-(хпоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-|3-І4-(гідроксиметил)феніл|-2-пропенілІ|-, (2К-(2о 4ао ХЕ), бар о 1Т-, МС: 405 (М-18)7.
Приклад 91 іме) Бензойна кислота, 4-І(3-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-1-пропенілі-, (2АК-(2о. «Аао, 60 ХЕ), 1Оар 1-
До перемішуемого розчину вказаної в заголовку Прикладу 87 сполуки в метанолі (дУмл) додавали розчин гідроксиду калію (25Омг) у воді (О0,бмл) і одержаний розчин нагрівали із зворотім холодильником протягом ЗГг.
Реакційну суміш залишали охолоджуватись до кімнатної температури, додавали насичений водний розчин хлориду амонію і суміш екстрагували етилацетатом (Зх). Об'єднані органічні шари сушили над сульфатом магнію 65 і концентрували в вакуумі одержуючи вказану в заголовку цього Прикладу сполуку у вигляді майже-білої твердої речовини, З81мг. Тпл. 145-1462С (роз).
Приклад 92
Морфолін, 4-І4-І3-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-1-пропеніл|бензоїліц|-, (2К-(2о, асо. (Е),10ар 1Ї-
До перемішуємого розчину вказаного в заголовку Прикладу 91 продукту (100мг) і М-гідроксисукциніміду (26мг) в діоксані (2,3мл) при 0С додавали 1,3-дициклогексилкарбодіїмід (47мг) і одержаний розчин залишали нагріватись до кімнатної температури і перемішували протягом Зг. Додавали ацетонітрил (1Омл) і одержану суспензію фільтрували крізь Целіт?Ф). Після концентрування фільтрату одержували масло (17Омг), яке повільно 70 кристалізувалось при стоянні. Твердий залишок і морфолін (0,08мл) суспендували в ацетонітрил (З3,5мл) і нагрівали при 509 протягом Зг. Додавали насичений водний розчин хлориду амонію, екстрагували етилацетатом (Зх), органічні шари об'єднували, сушили над сульфатом натрію і концентрували в вакуумі одержуючи піну. Після флеш хроматографії на силікагелі (1:1 до 3:11 етилацетаггексани) одержували вказану в заголовку цього Прикладу сполуку у вигляді майже-білої піни, бОмг. Тпл.-129-161 1362С, МС: 506.
Приклади 93-100
Наступні стіриламіди одержували використовуючи методику аналогічну описаній вище в Прикладі 91 і 92.
Приклад 93
Піперазин, 1-І4-ІЗ-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а4(2Н)-фенантреніл|-1-пропеніл|бензоїл|-4-мет ил-, |(2В-(2о асо, (Е),1бар 1|- МС: 519
Приклад 94 4-Піперидинол, 1-І4-ІЗ-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-1-пропеніл|бензоїліц|-, (2К-(2о, 4ао. (Е),1бар 1|1- МО: 520 сч 29 Приклад 95 Ге)
Бензамід, 4-І3-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-1-пропенілі/-,
І2в-(2о 4ао, (Е),10ар 1|- МС: 436
Приклад 96
Бензойна кислота, о 3-ІЗ-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-1-пропенілі/-, (2А-(2о, аб чЕ
ХЕ), 1Обар 1|1- Тпл.-101-1052С -
Приклад 97
Морфолін, «І з 4-І3-І3-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-1-пропеніл|бензоїліц|-, (2К-(2о, М «Аао (Е),1бар 1Ї1-Тпп.-135-14196
Приклад 98
Піперазин, 1-ІЗ-(3-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-1- пропеніл|бензоїл)-4-метил-, (2Р-І2о, 4ао, (Е),1Оар 1|1- МС: 519 «
Приклад 99 шщ с 4-Піперидинол, 1-І3-(3-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-1- й пропеніл|бензоїл)і-, (2К-(2о; 4ао. (Е),1Оар 1|- МО: 520 и"? Приклад 100
Морфолін,
А-Ц2-ІЗ3-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-1-пропеніл)-4-тіазолілі|к -І арбонілі-, (2А-(2о. 4ао, (Е),10ар 1І1- МС: 513
Приклад 101 е 2,71-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-За-І3-|4- - (гідроксиметил)феніл|-2-пропеніл/)-, 7-ацетат, (2К-(2а4аа(Е),1 ОВВІ|-
До перемішуємого розчину 2,71-Фенантрендіол, те 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-І(3-(4-(і-бутилдиметилсилоксиметил)феніл|-2-пропенілі-, (2К-(2о, сл «Аао. (Е),1бар 1|1-(322мг), гідроксиду тетрабутиламонію (0,7мг) і гідроксиду натрію (бОмг) в діоксану (мл) при 590 додавали по краплям розчин ацетилхлориду (57мг) в діоксані (1Імл). Реакційну суміш залишали нагріватись до кімнатної температури і перемішували протягом 2г. Ще додавали порцію ацетилхлориду (57мг) і перемішували реакційну суміш ще 2г. Реакційну суміш гасили водним розчином хлориду амонію, екстрагували етилацетатом, о органічну фазу сушили над сульфатом натрію і фільтрат концентрували в вакуумі. Після флеш хроматографії на силікагелі (10 до 2095 етилацетат/гексани) одержували масло, 9Імг. До охолоджуємого (023), перемішуємого о розчину цього масла в тетрагідрофурані (1,бмл) додавали 1М розчин фториду тетрабутиламонію в тетрагідрофурані (0,2Змл). Через 2г, реакційну суміш гасили насиченим водним розчином хлориду амонію, 60 екстрагували етилацетатом, органічний шар сушили над сульфатом натрію, концентрували і після флеш хроматографування на силікагелі (1090-5095 етилацетат/гексани) одержували вказану в заголовку цього Прикладу сполуку, 22мг. Тпл. 73-7796.
Приклад 102 2,71-Фенантрендіол, бо 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а8,9,10,10а-октагідро-4а-(3-І4-(4-морфолінілметил)феніл|-2-пропеніл|-, 7-ацетат, (2В-(2о
«Аао. (Е),1Оар 1І-
До охолоджуємого (02С), перемішуємого розчину вказаного в заголовку Прикладу 101 продукту (40Омг) (який одержували за методикою описаною в Прикладі 101) в тетрагідрофурані (0О0,9мл) додавали послідовно метансульфонілхлорид (ЗОмг) і дізопропілетиламін (ЗЗмг). Через 2г, реакційну суміш охолоджували до-782С, додавали морфолін (0,12мл) і реакційний розчин залишали нагріватись до 09С. Через 4г, реакційну суміш гасили водним розчином хлориду амонію, екстрагували етиловим етером, сушили над сульфатом натрію і концентрували в вакуумі одержуючи гумоподібну речовину. Після флеш хроматографії на силікагелі (40-7590 етилацетат/гексани) одержували вказану в заголовку цього Прикладу сполуку у вигляді безбарвної гумоподібної 70 речовини, Зб5мг: МС: 534
Приклад 103 2,71-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-І3-(4--4-морфолінілметил)феніл|-2-пропенілі|-, (ДА-Ї2о аю, ХЕ), 10ар 1І-
До суспензії вказаного в заголовку Прикладу 102 продукту (25мг) в метанолі (О,5мл) і воді (0,25мл) додавали насичений водний розчин бікарбонату натрію (0,25мл) і реакційну суміш залишали перемішуватись при кімнатній температурі протягом 2г. Реакційну суміш гасили насиченим водним розчином хлориду амонію, екстрагували етилацетатом, органічну фазу сушили над сульфатом натрію і концентрували в вакуумі одержуючи безбарвну тверду речовину. Після флеш хроматографії на силікагелі (50-10095 етилацетат/гексани) одержували вказану в заголовку цього Прикладу сполуку у вигляді безбарвної твердої речовини, 15мг: МС: 492
Приклади 104-106
Наступні амінометилзаміщені стірили одержували використовуючи методику аналогічну описаній вище в
Прикладі 101-103.
Приклад 104 с 2,7-Фенантрендіол, о 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-І3-(4-К4-гідрокси-1-піперидиніл)метилі|феніл|-2-пропенілі/-, 7-ацетат, (2К-(2о 4Аао, (Е),1Оар 1І1- МС: 548
Приклад 105 2,71-Фенантрендіол, о 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-І3-І4-К4-гідрокси-1-піперидиніл)метил|феніл|-2- пропенілі-, (28-І2о « «Аао. (Е),1Оар 1|1- МС: 506
Приклад 106 - 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-4а-(3-І4-((диметиламіно)метилІ|феніл|-2-пропеніл/)-1,2,3,4 4а,9,10,1 чЕ
Оа-октагідро-, (2К-(2о. 4ао (Е), бар 1І1- МС: 450. і -
Приклад 107
Карбамінової Кислоти, диметила-, 4р-(2-(4-формілфенокси)етил/-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер,
Ь5-(4ба7а. Вар )1- « 20 До перемішуємого розчину вказаного в заголовку Приготування 10 продукту (1,9г) в піридині (ФОмл) додавали -в п-толуолсульфонілхлорид (2,0г). Через 18г при кімнатній температурі, реакційний розчин розділяли між с етиловим етером і 0,5 М водним розчином гідросульфату натрію, водну фазу екстрагували ще етиловим етером :з» (2х), об'єднані органічні шари сушили над сульфатом натрію, концентрували в вакуумі і флеш хроматографувапи на силікагелі (50-6095 етилацетат/гексани) одержуючи безбарвну піну, 1,5г. До розчину цього масла в 15 диметилформаміді (Умл) додавали розчин п-гідроксибензальдегіду (0,44г) і т-бутоксиду калію (ІМ в -1 тетрагідрофурані, З3,Змл) в диметилформаміді (мл, перемішували при кімнатній температурі протягом 0,5Гг) і одержаний розчин нагрівали при 802С протягом 4г. Реакційну суміш охолоджували, виливали в етиловий етер, ве промивали водою, насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над сульфатом натрію і концентрували - в вакуумі. Одержане масло флеш хроматографували одержуючи вказану в заголовку цього Прикладу сполуку у 5р Вигляді безбарвної піни, 1,3г. МС: 476 (М.-1)7. ве Приклад 108 с Карбамінової Кислоти, диметила-, 46р5)6,7,8,ва,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(2-І4-(4-морфолінілметил)фенокси|етилі-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл овий естер, І405-(4ро;,7о, вар )І-, НСІ сіль
Розчин вказаного в заголовку Прикладу 107 продукту (5Омг), оцтової кислоти (7мг), морфоліну (18мг") і триацетоксиборгідриду натрію (ЗЗмг) в 1,2-дихлоретані (2мл) перемішували при кімнатній температурі протягом
Ф, Зг. Реакційну суміш гасили насиченим водним розчином бікарбонату натрію, екстрагували дихлорметаном, ко органічну фазу сушили над сульфатом натрію і концентрували в вакуумі одержуючи масло. Після флеш хроматографії на силікагелі (етилацетат) одержували вказану в заголовку цього Прикладу сполуку у вигляді бо безбарвної піни, 5Омг. МС: 547.
Приклади 109-129
Наступні Приклади одержували використовуючи методику аналогічну описаній вище в Прикладі 107 і 108.
Приклад 109
Карбамінової Кислоти, диметила-, в: 4Б-І2-(4-(диметиламіно)метил|фенокси|етил)-46,5,6,7,8,83,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантрен іловий естер, (405-(4Бо,7о. вар )1-, НСІ сіль, МО: 505
Приклад 110
Карбамінової Кислоти, диметила-, 46-І2-(4-Кетиламіно)метил|фенокси|етил/д-45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніло вий естер, (ДЬ5- (46бо;,7о. вар )1-, НСІ сіль, МО: 505
Приклад 11 і Карбамінової Кислоти, диметила-, 45,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4Б-(2-І(4-Кметиламіно)метил|фенокси|етил|-7-(1- пропініл)-2-фенантреніловий естер, І465- (4бо;,7о. вар )І-, НСІ сіль, МС: 491
Приклад 112
Карбамінової Кислоти, диметила-, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4рБ-(2-І4-(метил(іметилсульфоніл)аміно|метил|фенокси|етил|/-7-(1-пропіні л)-2-фенантреніловий естер, (405-(4бо;,7о;,8ар )І-, Тпл. 82-859С
Приклад 113
Карбамінової Кислоти, диметила-, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-4Б-(І2-(4-(1-піролідинілметил)фенокси|етил|-2-фенантрені ловий естер, (4Ь5-(4рбо,,7о, вар )І-, НСІ сіль, МС: 531
Приклад 114
Карбамінової Кислоти, диметила-, 45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4рБ-(2-І(4-К4-метил-1-піперазиніл)метил|фенокси|етил|)|-7-(1-пропініл)-2- фенантреніловий естер, (4Ь5-(4Бо,,7о.,8ар )1-, НСІ сіль, МО: 560
Приклад 115
Карбамінової Кислоти, диметила-, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4Б-(2-І4-(метил(1-метил-4-піперидиніл)аміно|метил|фенокси|етил|-7-(1- с пропініл)-2-фенантреніловий естер, (465-(4ро;,7о. вар )1-, НСІ сіль, МС: 588 о
Приклад 116
Карбамінової Кислоти, диметила-, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4Б-(2-І4-((2-метоксиетил)аміно|метил|фенокси|етил|-7-(1-пропініл)-2-ф енантреніловий естер, (4Ь5-(4Бо,7о. вар )І-, НСІ сіль, МС: 535 Щео,
Приклад 117 «
Карбамінової Кислоти, диметил, 46-І2-(4-І(2-(диметиламіно)етил|аміно|метил|фенікси|етилір,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл - )-2-фенантреніловий естер, (455-(4бо;,7о, вар )І-, НСІ сіль, МС: 548 «
Приклад 118 325 Карбамінової Кислоти, диметила-, - 46-І2-(4-І(2-(диметиламіно)етил|метиламіно|-метил|фенокси|етил)-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1- пропініл)-2-фенантреніловий естер, 1465-(4ро;,7о вар )І-, НСІ сіль, МС: 562
Приклад 119 «
Карбамінової Кислоти, диметила-, З7З 10 46-І2-(4-Кдіетиламіно)метил|фенокси|етил|-46р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантрені с ловий естер, (4Ь5-(4рбо,,7о, вар )І-, НСІ сіль, МС: 533 :з» Приклад 120
Карбамінової Кислоти, диметила-, 46-І2-(4-Кциклопропіламіно)метил|фенокси|етил|/-460,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенан - 79 треніловий естер, ІДЬ8-(4Бо,7а вар І, НСІ сіль, МС: 517
Приклад 121 т» Карбамінової Кислоти, диметила-, - 4р-(2-І4-((біс(2-метоксиетил)аміно|метил|фенокси|етил/-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)- 2-фенантреніловий естер, І(465-(4рбо,7о; вар )1-, НСІ сіль, МС: 593 ї Приклад 122 с 2,71-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(2-(4-(4-морфолінілметил)фенокси|етил|-, (2Р-(2о 4ао бар )-,
Ме: 496 5Б Приклад 123
Карбамінової Кислоти, диметила-, (Ф) 7-(хлоретиніл)-45,5Д7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(2-І(4-(4-морфолінілметил)фенокси|етил|-2-фенантренілов ка ий естер, (465-(4Бо,7о вар )І-, НСІ сіль, МС: 567
Приклад 124 во 2,71-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-4а8-(2-І4-((диметиламіно)метил|фенокси|етилі|-; 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-, (2К-(2о. 4ао, бар )І1-, МС: 454
Приклад 125
Карбамінової Кислоти, диметила-, 7-(хлоретиніл)-45-(2-І(4-Кдиметиламіно)метил|фенокси|етил|-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-2-фенантрен 65 іловий естер, (4Ь5-(4Бо,,7о.,8ар )1-, НСІ сіль, МС: 525
Приклад 126
Сульфамінової Кислоти, диметила-, 7-(хлоретиніл)-4Б-(2-І(4-(диметиламіно)метил|фенокси|етил|/|-45,5,6 |/7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-2-фенантрен іловий естер, (405-(4бо;,7о вар )І-, НСІ сіль, МО: 561
Приклад 127 2,71-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(2-І(4-(гідроксиметил)фенокси|етилі/-, (ДК-(2о 4ао10ар )І-, Тпл.-179-18660
Приклад 128
Бензальдегід, 4-(2-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|етокси|-, 70. (28-(2а, 4ао. 10ар )І-, МС: 407 (М-18)7
Приклад 129 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(2-феноксиетил)-, |(2Н-(20; 4ао бар )-,
Ме: 379 (М-18)7
Приклад 130
Нафто|1,2-сі)гіазол-7-ол, 2-аміно-7-(хлоретиніл)-4,5,5а,6,7,8,959а-октагідро-За-(фенілметил)-, (зак,5-(Зао ,7р
Зар )-
Розчин вказаного в заголовку Приготування 14 продукту (4бмг) і тіосечовини (22мг) в ацетонітрилі (2мл) нагрівали із звортнім холодильником протягом 8г. Реакційну суміш концентрували в вакуумі, розділяли між нас. водним розчином бікарбонату натрію і хлороформом, органічний шар сушили над сульфатом натрію, концентрували в вакуумі і флеш хроматографували на силікагелі (4095 етилацетат/гексани) одержуючи безбарвну тверду речовину, 25мг. Додавання літій-2-хлоретану, проводили при використанні загальної методики описаної вище в Прикладі 8, давало вказану в заголовку цього Прикладу сполуку у вигляді твердої жовто-коричневої речовини, 7мг. МС: 373 Приклад 131
Формамід, с
М-(7-(хлоретиніл)-4,5,5а,6,7,8,9,9а-октагідро-7-гідрокси-да-(фенілметил)нафто|1,2-4|)гіазол-2-іл|-, Ібак,З-(5ає р Ге)
Зар )І-
Використовуючи методику аналогічну описаній в Приготуваннях 11-14 і Прикладі 130 вище, за винятком того, що диметилформамід заміщали в реакції циклізаїї тіосечовини одержуючи відповідне М-формілпохідне, яким є вказаний в заголовку цього прикладу продукт. МС: 401 о
Приклад 132 «Її 2Н-Бензіді|індазол-7-ол, 7-(хлоретиніл)-4,5,5а,6,7,8,9,9а-октагідро-За-(фенілметил)-, (зак,5-(Зао,"р ,Зар )І-
Розчин вказаного в заголовку Приготування 15 продукту (244мг) і гідразин (/5мг) в етанолі (7мл)//воді - (мл) перемішували при кімнатній температурі протягом 16г. Реакційну суміш виливали в етилацетат, промивали «ф водою, насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над сульфатом натрію і флеш хроматографували
Зо одержуючи безбарвну піну, 190мг. До цієї піни додавали розчин етанолу (1Омл), 20905 сірчану кислоту/воду - (об/0б6) і одержаний розчин нагрівали із зворотім холодильником протягом 5г. Реакційну суміш виливали в етиловий етер, промивали нас. водним розчином бікарбонату натрію, насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над сульфатом натрію і концентрували в вакуумі одержуючи жовте масло. Додавання « літій-2-хлоретану, проводили при використанні загальної методики описаної вище в Прикладі 8, давало вказану З7З 70 в заголовку цього Прикладу сполуку у вигляді жовтувато-коричневої піни, 129мг. МС: 341 с Приклад 133 "з 2Н-БензіІд|індазол-7-ол, 7-(хлоретиніл)-4,5,5а2,6,7,7,9,9а-октагідро-За-(фенілметил)-, (зак,5-(5ао,7рф Зар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 132. МС: 341. - Приклад 134
Бензо|пі)хіназолін-8-ол, 2-аміно-8-(хлоретиніл)-5,6,ба,7,8,9,10,10а-октагідро-ТОа-(фенілметил)-, т. Ібак,з-(баю,8р , 10ар )І- - Розчин металічного натрію (25мг) в ізопропілі (1,5мл) і гуанідинсульфат (107мг) кип'ятили протягом г, потім додавали вказаний в заголовку Приготування 15 продукт (154мг) і кип'ятили реакційну суміш протягом 24г. ї Підготовлювали і надалі обробяли згідно з методикою аналогічною описаній в Прикладі 132 одержуючи вказану с в заголовку цього Прикладу сполуку у вигляді безбарвної піни, 4Змг. МС: 368
Приклад 135 2-Фенантренол, 2-(хлоретиніл)-2,3,4,4а,9,10-гексагідро-7-метокси-4а-(фенілметил)-, (2К-цис)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 8. МС: 361 (М-17)7 (Ф; Приклад 136
ГІ 2-Фенантренол, 2,3,4,4а,9,10-гексагідро-7-метокси-2-феніл-4а-(фенілметил)-, (2К-цис)-
До висушеної полумям колби додавали 5мл ТГФ і 1,3мл фенілмагнійхлориду. При 02С до насиченого розчину бо по краплям додавали вказаний в заголовку Прикладу З продукт (200мг) в бмл ТГФ додавали. Реакційну суміш перемішували при 02С протягом години і гасили Масі екстрагували ЕЮАс, сушили над Ма»5О, і фільтрували.
Суміш очищали за допомогою флеш хроматографії (2595 ЕЮАс в гексані) на силікагелі одержуючи вказаний в заголовку цього прикладу продукт у вигляді світло-жовтої твердої речовини, 245мг, вихід 9895, МС: 379 (М-17)7.
Приклад 137 65 2,7-Фенантрендіол, 2,3,4,4а,9,10-гексагідро-2,4а-біс(фенілметил)-, (23-цис)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136. МС: 379 (М-17)7.
Приклад 138 2,71-Фенантрендіол, 2,3,4,4а,9,10-гексагідро-4а-(фенілметил)-2-(2-піридиніл)-, (2К-цис)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. МС: 383 (Мт).
Приклад 139 2(З3Н)-Фенантренон, 4,4а,9,10-тетрагідро-7-(4-нітрофенокси)-4а-(фенілметил)-, (К)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 70 Прикладі 74. МС: 426 (М--1)7.
Приклади 140-143
Вказані в заголовках Прикладів 140-143 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136.
Приклад 140 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-а-(фенілметил)-2-(1,2-пропандіеніл)-, (4а5,1Оак)-, Ме: 329 (М-17)7.
Приклад 141 2,7-Фенантрендіол, 2,3,4,4а,9,10-гексагідро-2-(2-нафталенілметил)-4а-(фенілметил)-, (4а5)-, МС: 429 (М-17)7.
Приклад 142 2,7-Фенантрендіол, 2,3,4,4а,9,10-гексагідро-2-(2-нафталенілметил)-4а-(фенілметил)-, (4а5)-, МС: 429 (М-17)7.
Приклад 143 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-2,4а-біссфенілметил)-, (4а5)-, МС: 416(М-18)7.
Приклад 144 сч 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-2,3,4 4а19,10-гексагідро-а-(фенілметил)-, (2К-цис)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в (о)
Прикладі 8. МС: 347 (М-17)".
Приклад 145 2,71-Фенантрендіол, г-етиніл-г.З3""аді О-гексагідро-4а-(фенілметил)-, (2К-цис)- ю зо Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 5. МС: 313 (М-17)7. М
Приклади 146-147 «--
Вказані в заголовках Прикладів 146-147 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136. в
Приклад 146 - 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-феніл-4а-(фенілметил)-, (4а5,10ак)-, МС: 367 (М-17)7.
Приклад 147 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-феніл-да-(феніл метил)-, (4а5,1бак)-, МС: 367 (М-17)7. «
Приклад 148 2,1-Фенантрендіол, 2-етиніл-1,2,3,4,4а,9,10,10а-окстагідро-4а-(фенілметил)-, (2К-(2о, 4ао, бар )1- - с Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в з» Прикладі 9. МС: 350 (М.н18)7.
Приклад 149 2,7-Фенантрендіол, 2-циклопропіл-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (2К-(2а; 4ао бар )|-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище Приклад їм 136. МС: 331 (М-17)7. ї Приклад 150 - 2,7-Фенантрендіол, 2-(циклопропілетиніл)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (2К-(20; 4ао ,1Оар
Л- т» 50 Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище Приклад с 9. МС: 355 (М-17)7.
Приклад 151 2,7-Фенантрендіол, 2-бутил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-(4а5,1бак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136. МС: 382 (М.-18)7.
Ф) Приклади 152-153 ко Вказані в заголовках Прикладів 152-153 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. во Приклад 152 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(2-тієніл)-, (4а5,1бак)-, МС: 373 (М-17)7.
Приклад 153 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(2-піридиніл)-, (|2Е-(20; ,4асх бар )-,
Ме: 386 (М.-1)7. 65 Приклад 154 2,1-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (2К-(2о, 4ао. 10ар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 6. МС: 309 (М'-1)7.
Приклад 155 2,1-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (25-(20, 4ао. бар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 8. МС: 349 (М-17)7.
Приклад 156 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(3,3,3-трифтор-1-пропініл)-, (2К-(20, ,4а8о. 70. бард )І- бл трьохгорлу круглодонну колбу споряджали холодильником з сухим льодом і крапельною воронкою. У колбу завантажували 1000мл безводного ТГФ і 3,3,3-трифторпропін барботували крізь розчин протягом 10хв.
Протягом цього часу конденсувалось приблизно 100г («15ек) 3,3,3-трифторпропіну. Розчин потім охолоджували до- 789С і повільно через крапельну воронку додавали 200мл Н-Виг і (2,5М розчин в гексанах, увек). Одержану 75 суміш перемішували при-782С протягом 1 години. Потім до реакційної суміші додавали З0Омл безводного ТГФ.
По краплям додавали розчин 20г вихідної сполуки 2(1 Н)-фенантренон, да-(бензил)-3,4 4а,5,8,9,10,10а-октагідро-7-гідрокси-, (4аз-І4ао, (Е),1Оар 1|Ї- в 200мл ТГФ після чого доддавал ще
БООмл безводного ТГФ і реакційну суміш перемішували при-782С протягом ще години. Додавали насичений водний розчин хлориду амонію і суміш три рази екстрагували Е(Ас, сушили і концентрували. Очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗіО» використовуючи в якості елюенту 295 етилацетат в метиленхлориді до 596 етилацетат в метиленхлориді одержуючи 20,8г вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді жовтувато-білої твердої речовини. МС: 399 (М-1)7.
Приклад 157 сч 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-(фенілметил)-, (4ак-цис)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в (о)
Прикладі 7. МС: 307 (Мт).
Приклади 158-159
Вказані в заголовках Прикладів 158-159 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в му зо Прикладі 8.
Приклад 158 « 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, |25-(20; ,4асх бар )-, -
МС: 349 (М-17)7.
Приклад 159 т 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,43,9,10,10а-октагідро-4а-(феніл метил)-, |(2К-(20 ,4ао бар ),-, ч-
МС: 349 (М-17)7.
Приклад 160 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(2-тіазоліл)-, (4а5,1бак)- «
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. МС: 392 (МАТ). но) с Приклад 161 "» 2,71-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,43,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (2К-(20, 4ао. бар )І- " Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 8. МС: 349 (М-17)7. - Приклад 162 2,1-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (25-(2о, 4ао бар )1- ї Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в - Прикладі 9. МС: 349 (М-17)7.
Приклади 163-164 пи Вказані в заголовках Прикладів 163-164 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в с Прикладі 8.
Приклад 163 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретинт)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октапдро-4а-(фентметил)-, (2К-(200 4ас бард ))-, МО: 349 (М-17)7.
Приклад 164
Ф, 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, |25-(20; ,4асх бар )-, іме) Ме: 349 (М-17)7.
Приклад 165 6о0 2-Фенантренкарбонітрил, 1,2,3,4,43,9,10,10а-окталдро-2,7-дигідрокси-4а-(фенілметил)-, (2К-(2о; 4ао бар )1-
При кімнатній температурі і ватмосфері азоту, 159мг КСМ додавали до 75мг вказаного в заголовку Прикладу 6 продукту в метанолі (4мл) і потім 0,070мл НОАс. Суміш перемішували протягом ночі при кімнатній температурі, гасили МансСоО»з (нас), екстрагували ЕЮОАс, сушили над Ма»5О), фільтрували і концентрували до суха.
Неочищений продукт очищали за допомогою колоночної хроматографії використовуючи в якості елюенту 0,590 бо ацетон в СНоСІ» одержуючи 20,4мг вказаного в заголовку цього Прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 322 (Ма1)7. ЗС ЯМР (100мгц, СОЗО0) 5 24,8, 27,8, 33,6, 36,0, 37,6, 39,3, 43,6, 44,0, 74,6, 111,3, 114,6, 125,6, 126,8, 127,0, 127,9, 130,7, 133,8, 136,8, 138,0, 15511.
Приклад 166 2-Фенантренкарбонітрил, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-2,7-дигідрокси-4а-(фенілметил)-, (4а5,1бак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 165. 73С ЯМР (100мгц, СО53О0) 5 26,2, 29,3, 35,1, 37,4, 391, 41,6, 45,1, 45,5, 71,5, 112,7, 116,0, 127,1, 128,3, 128,4, 129,4, 132,1, 134,9, 138,6, 139,5, 156,5.
Приклад 167 2-Фенантренкарбонітрил, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-І(4-метилфеніл)сульфоніл|окси|-4а-(фенілметил)-, (4аз,1бак)-
Тозилхлорид (0,1Змл) додавали повільно до перемішуємого розчину 10бмг відповідного фенолу в 0,1мл триетиламіну і їмл безводного СНЬСІ» при 09С ватмосфері азоту. Реакційну суміш залишали нагріватись до кімнатної температури протягом 4г, потім при 402С на ніч. Її гасили водою. Суміш екстрагували СНоСІ» (ХЗ), 75 промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії над 5іОо використовуючи в якості елюенту 20956 ЕЮАс в гексанах одержуючи бЗмг чистого вказанго в заголовку цього Прикладу продукту у вигляді білої кристалічної речовини. МС: 489 (М.-18)7.
Приклад 168 2,7-Фенантрендіол, 4а-(2,3-дигідроксипропіл)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-, (2К-(2а 4ао бар )|-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 6. ІЧ (чистий) 3380, 2929,1612см7.
Приклад 169 сч
Ацетамід, М-(5-(3-(3,4,9,10-тетрагідро-7-метокси-2-оксо-4а4(2Н)-фенантреніл)-1-пропеніл|-2-піридинілі-, ІЗ-(Е)І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в о
Прикладі 35. МС: 403 (М'-1)7.
Приклад 170 2-Фенантренкарбонітрил, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-7-гідрокси-4а-(феніл метил)-, (4а5, 1бак)- ю зо Змішували вказаний в заголовку Прикладу 167 продукт (20мг) і КОН (Звмг) в ЕЮН (0,7мл) і воді (0,7мл).
Суміш нагрівали із зворотім холодильником протягом ночі, потім нейтралізували НОАс, екстрагували ЕОАс, - сушили і концентрували до суха. Неочищену суміш очищали за допомогою колоночної хроматографії "п використовуючи в якості елюенту 5905 ізопропанол в гексані одержуючи 1,2мг чистого вказанго в заголовку цього
Прикладу продукту у виглдяї білої твердої речовини. МС: 318 (М--1)7 М
Вказані в заголовках сполуки Приклади 171-174 одержували за методикою аналогічною описаній вище в ї-
Прикладі 8.
Приклад 171
Ацетамід,
Н-(5-І3-(2-(хлоретиніл)-354,9,10-тетрагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-1-пропеніл|-2-піридиніл|-, « 420 |2К.4а(Є)І-, МС: 449 (МАТ). - с Приклад 172 а 2,71-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(2-пропеніл)-(2 Н-(2о, «Аао бар, ІН ЯМР ,» (400мгц, СОзЗОО) 5 4,90-4,97 (м, 2Н), 5,45-5,61 (м, 1Н), 6,51-6,53 (м, 2Н), 6,95 (д, 1Н, У-9).
Приклад 173 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(2-пропеніл)-, (25-(200 асо бар )І-, Ши - ЯМР (400мгц, СОзОБ) 5 4,90-4,96 (м, 2Н), 5,53-5,60 (м, 1Н), 6,48-6,51 (м, 2Н), 6,93 (д, 1Н,9У-9) їз Приклад 174 -3з 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(2-пропеніл)-, |25-(20 ,4ас бар )|-, тн
ЯМР (400мгц, СО5О0) 5 4,87-5,46 (м, 2Н), 5,70-5,80 (м, 1Н), 6,50 (д, 71Н, 9-2,7), 6 57 (дд, 1Н, 9У-2,7, 8,5), їз 70 7,04 (д, ІН, 2-85). сп Приклад 175 2(ЗН)-Фенантренон, 4,4а,9410-тетрагідро-7-гідрокси-4а-(2-пропеніл)-, (8)-і, "НН ЯМР (400мгц0, СОзО0) 5 4,95-5,01 (м, 2Н), 5,60-5,75 (м, 2Н),5,95 (с, 1 Н), 6,58 (д, 1 Н, 9-26), 6 73 (дд, 1Н, 9У-2,6, 8,5), 7,12 (д, 1Н, 9-85).
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 3. (Ф; Приклад 176 ко 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-(2-пропеніл)-,(4а5-транс)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище або бор нижче в Прикладі 6. МС: 357 (Ма-1)".
Приклад 177 2,71-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(2-(4-морфолініл)етил/)-, (4а5,10ак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 33. МС: 390 (М'-1)7. 65 Приклад 178 2,1-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,43,9,10,10а-октагідро-4а-(2-пропеніл)-, (2К-(2о, асо, ХЕ), 10ао )|-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище під час приготування вказаної в заголовку сполуки Приклад 8. "Н ЯМР (400мгц, СОЗО0) 5 4,95-4,99 (м, 2Н), 5,60-5,80 (м, 2Н), 6,50 (д, 1Н, 9-24), 6 57 . (дд, 1Н, 9-24, 8,5), 7,03 (д, 1Н, 9-8,5).
Приклади 179-181
Вказані в заголовках Прикладів 179-181 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 33.
Приклад 179 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(2-(4-гідрокси-1-піперидиніл)етилі-, (2К-(20, 70 дао бар )І-, МС: 404 (М.А1)7.
Приклад 180 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(2-(4-метил-1-піперазиніл)етилі|-, (2К-(29,
Аао бар )І-, МС: 403 (МАТ).
Приклад 181 15 2,71-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(2-І4-(2-(2-гідроксиетокси)етилі|-1-піперазиніл|етил|-, (2К-(20; ас, "бар 3, МО: 477 (М).
Приклад 182 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(2-гідрокси-2-фенілетил)-, (|2К-(20 ас, 7 лов)
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136. МС: 396 (М).
Приклад 183 сч 25 2-Бутанової кислоти, 4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантренілі|-, етиловий естер, (2К-І2о, 4ао, (Е),10бар 1І- (о)
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 35. МС: 406 (М-н18)7.
Приклад 184 ю 30 4а(2Н)-Фенантренацетальдегід, 2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-, О-метилоксим, (ДА-Ї2о аю, ХЕ), 10ар 1І- М
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в ' ч-
Прикладі 34. "Н ЯМР (400мгц, СОЗОО) 5 3,70 (с) і 3,74 (с, ЗН). «
Приклад 185 35 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-пропіл-, (4аП-цис)- -
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 7. "Н ЯМР (400мгц, СОЗОО) 5 0,826 (Т, НМ, У-7). МС:276(М18)7.
Приклад 186 « 2-Фенантренол, 46Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-4р-пропіл-7-пропіліден-, (46К-(4Бо,,727,8ао, )1- З
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в с Прикладі 78. МС: 285 (М.-1)7. :з» Приклад 187 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(2-пропеніл)-2-(1-пропініл)-, (2К-(2а; 4ао, бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в -І Прикладі 9. МС: 279 (М-17)7.
Приклади 188-189 ве Вказані в заголовках Прикладів 188-189 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в - Прикладі 7.
Приклад 188 шк 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-пропіл-, (дав-транс)-, МС:259(М1)7. с Приклад 189 2,1-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2 4а-дипропіл-, (2К-(20; 4ао, бар У-Мо:285(М-17)7.
Приклад 190 5Б Піперазин, 1-І4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а4(2Н)-фенантренілд|-1-оксо-2-бутеніл1-4-(2-(2-гі о дроксиетокси)етилі-, (2К-(2о, 4ао, (Е),1бар 1І- ко Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 37. МС: 517 (М). 6о0 Приклад 191 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-пропіл-, (25-(20; 4асо. бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 7. МС: 243 (М-17)"7.
Приклади 192-193 бо Вказані в заголовках Прикладів 192-193 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136.
Приклад 192 2,1-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2 4а-дипропіл-, (2К-(20; 4ао, бар У-Мо:285(М-17)7.
Приклад 193 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2,4а-дипропіл-, (25-(2о; 4ао, бар )І-, МеС:285(М-17)7.
Приклад 194
Піперазин, 1-І4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а4(2Н)-фенантреніл|-1-оксо-2-бутенілН-метиля, 70. (2К-2о 4ао. (Е),1бар 1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 37. МС: 443 (М.-1)7.
Приклад 195 2,71-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-І(3-(2-тієніл)-2-пропеніл/)-, (4ай(Е)|-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 35. МС: 382 (М-18)7.
Приклад 196 2-Фенантренол, 4а,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-4Б5,7-дипропіл-, (40БК,8аз)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 70 Прикладі 10. МС: 287 (МАУ.
Приклади 197-202
Вказані в заголовках Прикладів 197-202 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 37.
Приклад 197 сч 29 4-Піперидинол, Ге) 1-І4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-1-оксо-2-бутеніл|-, (2К-(2о ас «Е),1Обар 1-, МС: 426 (М-17)7.
Приклад 198 ю зо 2-Бутенамід, 4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-М-ІЗ--(диметиламіно)пропілі|-, - (2АК-І2о 4ао. (Е),10ар ТА, МС: 446 (Ма-1)7. «-
Приклад 199 2-Бутенамід, 4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-М,М-діетиля, « зв (2В-І2о 4ао, (Е),1бар Т-, МС: 416 (М.1)7. ча
Приклад 200 2-Бутенамід, 4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-М-(3-«4-морфолініл)пропіл|-, « (ДА-Ї2о ас, ХЕ), 1Обар 1-, МС: 487 (М).
Приклад 201 - с 2-Бутенамід, а 4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-М-(2-піридинілметил)-, (гА-Ї2о 4ао, (Е),1бар 1, МС: 452 (Ма-1)7.
Приклад 202 2-Бутенамід, і 4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантрент|-М-(4-ПтІридинілметил)-,(2Р-(2 о а щ» о (Е),1бар ТІ-, МС: 451 (МАТ). з Приклад 203 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а8-(3-(2-піридиніл)-2-пропенілід-, (2К-І(2о; 4ао, т» 790 (Еулоав ІІ. сп Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 35. МС: 394 (М'-1)7.
Приклад 204 2-Бутенамід, 4-(2-(хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-ІМ-(2-(4-піридиніл)етилі-, (2К-(2о.
Ф) асо. (Е),1бар ТІ- ко Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 37. МС: 465 (М.-1)7. 60 Приклад 205 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-За-І3-(5-ізоксазоліл)-2-пропеніл|-,
ЩщМаз(Е)1бакі-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 35. МС: 366 (М-17)7. 65 Приклад 206 2-Бутенамід, 4-(2-(«хлоретиніл)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-4а(2Н)-фенантреніл|-М-етил-, (2-2.
«Аао. (Е),1Оар 1І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 37. МС: 370 (М-17)7.
Приклад 207 2-Фенантренкарбонова кислота, 45,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-45-(2-пропеніл)-7-(1-пропініл)-,
ІЛЬ-(4Ба,7а,вар)|-, С ЯМР (100мгц, СОСІ») 5 116,6, 168,5
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. Приклади 208-209 Вказані в заголовках Прикладів 208-209 сполуки одержували за методикою 70 аналогічною описаній вище в Прикладі 8.
Приклад 208 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(3-фенілпропіл). (4ак)-,МС:377(М-17)7.
Приклад 209 2,7-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,43,9,10,10а-октагідро-4а-(3-фенілпропіл)- (25-(205 ас бар ))-, 9 Ме: 377(МА17)7.
Приклади 210-212
Вказані в заголовках Прикладів 210-212 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 18.
Приклад 210 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(2-пропеніл)-7-(1-пропініл)-, |(465-(4605 ,7о. «вар )І-, МС: 324 (МТ).
Приклад 211 2-Фенантренкарбоксамід, сч 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-М,ІЧ-диметил-4р-(2-пропеніл)-7-(1-пропініл)-, |405-(4ро ,7с ,вар )І-, МС: 353 (М--1)7. о
Приклад 212 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (465-(4Ббо,,7о. «вав Л-, МС: 374 (МАТ). І в)
Приклади 213-214 , , , о «І
Вказані в заголовках Прикладів 213-214 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. -
Приклад 213 « 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(205 ,4ас бар )-, МС: 313 (М-17)7. -
Приклад 214 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (25-(20; 4ао барв )І-, МО: 313 (М-17)7. «
Приклади 215-216 -о 70 Вказані в заголовках Прикладів 215-216 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в с Прикладі 10. :з» Приклад 215 2-Фенантренол, 7-фтор-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (4а5,10а5)-, МС:З52(М).
Приклад 216 -1 15 2-Фенантренол, 7-фтор-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (4а5,10а5)-, МС: 352 (М).
Приклад 217
Сг» 2-Фенантренкарбоксамід, 45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-метил-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, -з (465-(4бо,7о вар )і-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в ве Прикладі 18. МС: 388 (М'-1)7. с Приклади 218-219
Вказані в заголовках Прикладів 218-219 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9.
Приклад 218 2-Фенантренол, 7-фтор-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (25-(200 4ао бар п іФ) МО: 331 (М-17)7. ко Приклад 219 2-Фенантренол, 7-фтор-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(205 4ао бар )-, бо Ме: 331 (М-17)7.
Приклад 220 2-Фенантренкарбоксамід, 465-(2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-іл)метил|/-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-,
І465-(4бо5,7о. вар )1- бо Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 18. МС: 398 (М'-1)7.
Приклад 221 2-Фенантренкарбонової Кислоти, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро7-пдрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, Метиловий естер, І405-(4ро;,7о, вар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 14. МС: 371 (М-17)7.
Приклад 222 2-Фенантренметанол, 46,5,6,7,8,8а28,9,10-октагідро-7-гідрокси-а, а-диметил-4Б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, 70. |їЬ5-(4бо,7о, вар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 19. МС: 371 (М-17)7.
Приклад 223
Карбамінової кислоти, 75 |ДЬ,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантренілі-, 2-(диметиламіно)етиловий естер, (4Ь5-(46о;,7о; вар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 28. МС: 461 (М.-1)7.
Приклад 224 2-Фенантренол, 7-(хлорметил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (ДК-(2о 4ао, 10ар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. МС: 361 (М-17)7. сч
Приклади 225-231
Вказані в заголовках Прикладів 225-231 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в і)
Прикладі 18.
Приклад 225 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро-7-пдрокси-4р-(3-феніл-2-пропеніл)-7-(1-пропініл)-, ю зо І46Ь5-(4бо,7о вар )1-, МС: 400 (М.-1)7.
Приклад 226 в 2-Фенантренкарбоксамід, «--
М-(2-(диметиламіно|етил|-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-,
І(4Ь5-(4ро,7о. вар )1-, МС: 445 (М1)7. З
Приклад 227 ї- 2-Фенантренкарбоксамід,
ІМ-(б-(диметиламіно)гексил)-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, |465-(469; ,7о, «вар )1-, МС: 501 (Ман1)7. «
Приклад 228 2-Фенантренкарбоксамід, в) с 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(2-(1-піролідиніл)етил/|-((465-(45 со ,7о. вар з З, МО: 471 (М.--1)7.
Приклад 229 2-Фенантренкарбоксамід, -1 395 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро-7-пдрокси-М-І3-(4-метил-1-піперазиніл)пропіл|-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-,
ІЛЬЗ-(4бо,7о вар ІА, МО: 514 (МАТ). т» Приклад 230 - 2-Фенантренкарбоксамід,
М-ІЗ--диметиламіно)пропт)-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, |І465-(460, ,7о. т- "Вар З, МС: 459 (Ма). сл Приклад 231 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро-7-гідрокси-М-(2-(4-морфолініл)етил)|-4рБ-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, |ДЬ5З-(4бо,7о. Вар )1-, МС: 487 (Ман1)7.
Приклад 232
ІФ) 2-Фенантренкарбоксамід, іме) 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро-7-пдрокси-М-(2-(4-морфолініл)етил|-4рБ-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-,
І4Ь5-(4бо;,7о, вар )І- НСІ сіль 60 Вказана в заголовку цього Прикладу сполука є НОСІ сіллю вказаної в заголовку сполуки
Приклади 233-237
Вказані в заголовках Прикладів 233-237 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 18.
Приклад 233 бо 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (465-(4Б9,,7о.
«вар )1-, МС: 374 (МАТ).
Приклад 234 2-Фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-оіаагідро-7-гідрокси-Іч-(3-(1Н-імідазол-1-іл)пропіл)|-4р0-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (405-(4бо;,7о. «вав )І-НСЇІ сіль, МС: 483 (М--1)7.
Приклад 235 2-Фенантренкарбоксамід, -(4-(диметиламіно)бутил)-40,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, |465-(4р90, ,7о. 70 вав), МС: 473 (М1)7.
Приклад 236 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро-7-гідрокси-ІМ-(3-"4-морфолініл)пропіл|-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, |465-(4655 79, «вар )1-, МС: 501 (Ма1)7.
Приклад 237 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(3-(4-морфолініл)пропіл|-40-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (465-(4659 ,7о, «вав )І-НСЇІ сіль, МС: 501 (М-н1)7.
Приклад 238 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а8,9,10,10а-октагідро-4а-пропіл-2-(1-пропініл)-, (2К-(2о; 4ао бар )|-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. МС: 281 (М-17)7.
Приклади 239-240 Га
Вказані в заголовках Прикладів 239-240 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 18. о
Приклад 239 2-Фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октапдро-7-гідрокси-М-(З-метоксипропіл)-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, |405-(4ро ,7о ,8ар юю 3, Мо: 446 (МА1)" -
Приклад 240 2-Фенантренкарбоксамід, ч- 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-І3-(2-метоксиетокси)пропіл)|-46-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, «
ІЛЬ5-(4бо7о вар ІА, МО: 490 (МАТ)!
Приклад 241 - 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4Б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(4-піридинілметил)-, |405-(4рбо,7о, вар )1-
До перемішуємого розчину 779мг 4-амінометилпіридину в ТОмл дихлорметану при 09 ватмосфері Мо « додавали З,бмл 2,0 М триметилалюмінію в толуолі. Суміш перемішували при 02С протягом 20хв. потім при КТ протягом 1г. До цієї суміші додавали З5Омг вказаної в заголовку Прикладу 14 сполуки в 5мл дихлорметану. не) с Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом ночі. До реакційної суміші по краплям додавали 1 М | НСІ "» доки рН водного шару не ставав приблизно 4. Одержану суміш екстрагували Е(Ас, сушили над Ма»зо,, " фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗіО»о використовуючи як градієнт елюенту 5956 МеонН в дихлорметані до 10906 МеонН в дихлорметані одержуючи З6б2мг (8790) вказаного в 75 заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 465 (М.-1)7.
Приклад 242 с» 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,748,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1- -з пропініл)-М-(4-піридинілметил)-, (465-(4ро,7о. вар )І-, НСІ сіль
Вказана в заголовку цього Прикладу сполука є НОСІ сіллю вказаної в заголовку сполуки - Приклад 241. МС: 465 (М.-1)7. с Приклад 243 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(2-(4-піридиніл)етил)І-, |465-(4Ббо ,7о; вар )-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в іФ) Прикладі 241. МС: 479 (М.--1)7. ко Приклад 244 2-Фенантренкарбоксамід, бо 46Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4Б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(2-піридинілметил)-, |405-(4рбо,7о, вар )1-
До перемішуємого розчину 6,2г 2-амінометилпіридину в ЗОмл дихлорметану при 02С ватмосфері Мо додавали 26бмл 2,0 М триметилалюмінію в толуолі. Суміш перемішували при 02С протягом 2Охв. потім при КТ протягом г.
До цієї суміші додавали 2,2г вказаної в заголовку Прикладу 14 сполуки (яку одержали за методикою описаною в
Прикладі 14) в 5Омл дихлорметані. Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом ночі. До реакційної 65 суміші по краплям додавали 1М НСЇІ доки рН водного шару не ставав приблизно 4. Одержану суміш екстрагували
ЕЮАс, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5ІО» використовуючи як градієнт елюенту 595 МеОН в дихлорметані до 1095 МеоН в дихлорметані, одержуючи 1,4г (53905) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 465 (Манту,
Приклади 245-247
Сполуки Прикладів 245-247 одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 244.
Приклад 245 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октапдро-7-пдрокси-4р-(фентметил)-7-(1-пропініл)-М-(2-піридинілметил)-, |405-(4б0 ,7о вар 70...)|-НСЇ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 244 продукту. МО: 465 (МАТ).
Приклад 246 2-Фенантренкарбоксамід, 75 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(2-(2-піридиніл)етилд|-, |405-(4ро; ,7о; вар
З, МО: 479 (МАТ) 7.
Приклад 247 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-40-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-Ктетрагідро-2-фураніл)метилі-, |(455-(4Бо, 7207, ,Вав З, МС: 458 (М).
Приклад 248 2-Фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октапдро-7-пдрокси-4р-(фентметил)-7-(1-пропініл)-М-(З-піридинілметил)-, |405-(4ро;,7о; вар )І- ря До перемішуємого розчину О0,21мл З-амінометилпіридину в їмл дихлорметану при 09С ватмосфері Ме см додавали 0,1мл 2,0 М триметилалюмінію в гексані. Суміш перемішували при 02 протягом 20хв. потім при КТ (о) протягом г. До цієї суміші додавали 20Омг вказаної в заголовку Прикладу 14 сполуки в їмл дихлорметану. Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом ночі. До реакційної суміші по краплям додавали 1 М НСІ доки рн водного шару не ставав приблизно 4. Одержану суміш екстрагували ЕЮАс, сушили над Ма»зО,, фільтрували і ю зо Концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 595 МеонН в дихлорметані до 1095 МеонН в дихлорметані, одержуючи 18мг (7590) вказаного в заголовку « цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 465 (М.-1)7. «--
Приклад 249 2-Фенантренкарбоксамід, - 3З5 46Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(З-піридинілметил)-, |465-(4бо ,/о ,вар ї-
Х-НСІ-сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 248 продукту. МО: 465 (МАТ).
Приклад 250 « 40 2-Фенантренкарбоксамід, - с 46,5,6,7,8,8а2,9,10-оіаагідро-7-гідрокси-М-(1-метил-2-піролідиніл)етил|-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (465-(4Бо, ч» "о, вар )- " Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 248. МС: 485 (М.А1)". 45 Приклад 251 ш- 2-Фенантренкарбоксамід, ї» 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-(1-метил-2-піролідиніл)етил|-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-,
І465-(4бо;,7о; вар )І-НСЇІ сіль - Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 251 продукту. МО: 70 авв(МАУ,
Приклади 252-253 сл . й : не
Вказані в заголовках Прикладів 252-253 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9.
Приклад 252 59 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-пентил-2-(1-пропініл)-, (2К-(20 ас ,Оар ), МС: з09 (Ф) (МА17". ко Приклад 253 2,7-Фенантрендіол, 4а-бутил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-! |(2К-(20 ас ,Оар 3), МС: 295 бо (М-17)7.
Приклад 254 2-Фенантренкарбоксамід, 46Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4Б-(феніл метил)-7-(1-пропініл)-М-(3-(1-піролідиніл)пропіл)-, (465-(4Бо;,7о; вар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 65 Прикладі 248. МС: 485 (М.1)7.
Приклад 255
2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,83,9,10-октапдро-7-гідрокси-406-(фентметил)-7-(1-пропініл)-М-(3-(1-піролідиніл)пропілі/-,
І4Ь5-(4бо,7о. ,вар )І1-НСІ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 254 продукту. МО: 485 (МА1)7.
Приклад 256 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-40-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(3-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)пропіл|-, 70. |405-(4рбо5,7о вар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 248. МС: 483 (МАТ).
Приклад 257 2-Фенантренкарбоксамід, 75 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(3-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)пропілі-,
І465-(4бо;,7о; вар )І-НСЇІ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 256 продукту. МС: 483 (МАТ).
Приклад 258 2,7-Фенантрендіол, 4а-(3-бутеніл)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-, (2К-(2о; 4ао, бар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. МС: 293 (М-17)7.
Приклад 259 . с 2-Фенантренкарбоксамід, да,5,6,7,8,83,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(5-(4-морфолініл)пентил)-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, |4658-(469 ,7о, (о) вар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 248. МС: 529 (М--1)7. юю
Приклад 260 ч 2-Фенантренкарбоксамід, 45,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(4-морфолініл)пентил|-4рБ-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, --
І4Ь5-(4бо,7о. вар )І- НСІ сіль
Вказана в заголовку цього Прикладу сполука є НСІ сіллю вказаної в заголовку Прикладу 259 сполуки. МС: ч 529 (Ма1)7. в.
Приклад 261 2-Фенантренкарбоксамід, да,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-пентил-7-(1-пропініл)-М-(3-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)пропіл|-, |4ЬК-(4Бо, 7, « "вар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в З с Прикладі 248. МС: 463 (М--1)7. з Приклад 262 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-пентил-7-(1-пропініл)-М-(3-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)пропіл|-|4ЬН-(46 9,7. - 75 вав ДНСЇ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 261 продукту. МО: ве 463 (МАТ). - Приклади 263-265 50 Вказані в заголовках Прикладів 263-265 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в ве приготуванні вказаної в заголовку Прикладу 59 сполуки. с Приклад 263
Карбамінової Кислоти, диметила-, 7-(хлоретиніл)-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-метокси-40-(2-метоксиетил)-2-фенантреніловий естер, І4605-(4Ббо,,7о9, вар), МС: 420 (МТ).
Приклад 264 о Карбамінової Кислоти, диметила-, ко 7-(хлоретиніл)-4рБ,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(2-метоксиетил)-2-фенантреніловий естер, І465-(4Бо,7о. «вар )1-, МС: 406 (Ма1)7. 60 Приклад 265
Карбамінової Кислоти, диметила-, 7-(хлоретиніл)-45-(2-(2--(диметиламіно)-2-оксоетокси|етил|)-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-2-фенантрені ловий естер, (405-(4рбо; ,7о. вар )-, "ІН ЯМР (400мгц, СОСІз) 5 2,94 (с, ЗН), 2,96 (с, ЗН), 3,06 (с, ЗН), 3,09 (с, ЗН), 4,34 (с, 2Н). бо Приклад 266-267
Вказані в заголовках Прикладів 266-267 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 248.
Приклад 266 2-Фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-2-піридиніл-, (|405-(4ро ,7о ,вар )|-, МС: 451 (МАТ).
Приклад 267 2-Фенантренкарбоксамід, 70. 4Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-2-піридиніл-, |465-(4бо; ,7о вар )І-НСЇІ сіль, МС: 451 (МА1)7.
Приклад 268 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октапдро-7-гідрокси-45-(фентметил)-7-(1-пропініл)-М-піразиніл-, |(405-(4Бо;,7о. вар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 244. МС: 452 (М--1)7.
Приклади 269-270
Вказані в заголовку Прикладів 269-270 продукти є НСЇ сіль і сіллю п-метансульфонової кислоти, відповідно, вказаного в заголовку Прикладу 268 продукту.
Приклад 269 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(і-пропініл)-М-піразиніл-, |465-(4ра,7сс,вар)Д-НСЇІ сіль, МС: 452 (М.1)7.
Приклад 270 с 29 2-Фенантренкарбоксамід, Ге) 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(і-пропініл)-М-піразиніл-, |405-(4ро ,7о бар )|- сіль п-метансульфонової кислоти, МС: 452 (М-1)7.
Приклад 271 ю зо 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-3-ПТридинт-, І455-(4Бо,,7о; вар )І- «
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в "де
Прикладі 248. МС: 450 (М).
Приклад 272 « 2-Фенантренкарбоксамід, ї- 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(і-пропініл)-М-З-піридиніл-, |4р5-(4ро;,7о; вар )І1-НСІ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 271 продукту. МО: 451 (МАУ. «
Приклади 273-274
Вказані в заголовках Прикладів 273-274 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище во //ш- с Прикладі 248. ц Приклад 273 "» 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-4-піримідиніл-, (455-(4б05 ,7о вар )-, 45. МС: 452 (МАТ). - Приклад 274 їз 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октапдро-7-пдрокси-4р-пропт-7-(1-пропініл)-М-(4-піридинілметил)-, |46БК-(4Бо, ,7о вар )І-, МО: - 417 (МАУ, «їз» 20 Приклад 275 2-Фенантренкарбоксамід, сл 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-пропіл-7-(1-пропініл)-М-(4-піридинілметил)-, (|46БЕ-(4бо; ,7о. вар )|-. НОСІ сіль
Вказана в заголовку цього Прикладу сполука є НСІ сіллю вказаної в заголовку Прикладу 274 сполуки. МС:
Й
417 (МА1)7.
ГФ) Приклад 276 з 2-Фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-1,3,4-тіадіазол-2-іл-, |405-(4рбо;,7о. вар )І- во Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 248. МС: 458 (М--1)7.
Приклад 277 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-1,3,4-тіадіазол-2-іл-, |4065-46бо ,7о; ,вар 65 )ННС!Ї сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 276 продукту. МО:
458 (МА1)7.
Приклад 278 2-Фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,6ва,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-2-піримідиніл-, (465-(4Бо,,7о; вар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 248. МС: 452 (М--1)7.
Приклад 279 2-Фенантренкарбоксамід, 70. 4рБ,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-2-піримідиніл-, |405-(4бо; ,7о; вав )І-НСЇІ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 278 продукту. МО: 452 (МАТ).
Приклади 280-283
Вказані в заголовках Прикладів 280-283 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 248.
Приклад 280 2-Фенантренкарбоксамід,
М-(ціанометил)-46Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4Б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (405-(4рбо05 ,7о вар )1-, 720 Ме: 413 (МА),
Приклад 281 2-Фенантренкарбоксамід, 4р,546,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(1Н-тетразол-5-ілметил)-, |465-(460; 75. сч ов вав), МС: 454 (М-1)".
Приклад 282 о 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-1,2,4-тріазин-З-іл-, |40Ь5-(4ро ,7о вар )р
МС: 453 (МАТ). ю
Приклад 283 2-Фенантренкарбоксамід, в 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-метокси-4р-(фенілметил)-7-(і-пропініл)-М-піразиніл-, |405-(4бо5; ,7о ,8ар )|, МС: «-- 466 (МА1)7. «
Приклад 284 2-Фенантренкарбоксамід, ї- 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-метокси-4Б5-(фенілметил)-7-(і-пропініл)-М-піразиніл-, (455-(4ро;,7о, вар )1-НСІ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 283 продукту. МО: 466 (МА1)7. «
Приклад 285 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-пропіл-2-(1-пропініл)-7-(2-тіазоліл)-(2К-(2о, 4ао бар )І- З с Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в :з» Прикладі 16. МС: 366 (М'-1)7.
Приклади 286-287
Вказані в заголовках Прикладів 286-287 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в -1 15 Прикладі 248.
Приклад 286
Сг» 2-Фенантренкарбоксамід, - 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(5-метил-1Н-піразол-3-іл)-46-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, І465-(4ро ,7о. «вав ДА, МС: 454 (МАТ). - Приклад 287 с 1нН-Піразол-3-амін, 5-метил-1-((40,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантренілікарбоніл|-,
ІЛЬЗ-(4бо,7о вар ІА, МО: 454 (МАТ).
Приклад 288 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-пропіл-2-(1-пропініл)-7-(З-піридиніл)-, (2К-(2а; 4ао, бар )І- о Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в іме) Прикладі 16. МС: 360 (М'-1)7.
Приклад 289 60 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-пропіл-2-(1-пропініл)-7-(З-піридиніл)-, (2К-(20; 4ао бар )З-НСЇ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 288 продукту. МО: 360 (М.-1)7.
Приклад 290 бо Карбамінової кислоти, (2-(4-морфолініл)етилі|-,
4р-бутил-4р,5,6,7,8,ва,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (ДЬК-(4Ббо;,7о, вар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 59. МС: 469 (М'-1)7.
Приклад 291
Карбамінової кислоти, (2-(4-морфолініл)етилі|-, 4р-бутил-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (|4БЕК-(4рбо ,7о ,8ар )З-НСЇ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 290 продукту. МО: 70. 469 (МА1)7.
Приклад 292
Карбамінової кислоти, (2-(1-пірол ідиніл)етилі-, 4р-бутил-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (ДЬК-(4Бо,7о. вар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 12 Прикладі 59. МС: 453 (МА).
Приклад 293 2(ЗН)-Фенантренон, 7-фтор-4,4а,9,10-тетрагідро-4а-(фенілметил)-, (5)-, "Н ЯМР (400мгц, СОСІв) 5 5,99 (с, 1Н), 6,88-6,93 (м, 1Н).
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 1.
Приклад 294
Карбамінової кислоти, (2-(диметиламіно)етилі/-, 4р-бутил-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (ДЬК-(4Бо,7о. вар )І- сч
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 59. МС: 427 (Мн1 )7. і)
Приклади 295-296
Вказані в заголовках Прикладів 295-296 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 16. ю зо Приклад 295 2-Фенантренол, « 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-7-(5-метил-1Н-1,2,4-триазол-З-іл)-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(2о, 4ао, бар «-
Х- і 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-7-(5-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-іл)-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2К-(2а 4ас бар - 3, МС: 413 (Ма2)" -
Приклад 296 2-Фенантренкарбонітрил, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-пропіл-7-(1-пропініл)-, (46БК-(4Бо; ,7о вар
З, МО: 290 (М-17)7. «
Приклад 297 2-Фенантренол, 4а-бутил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-7-(піразинілокси)-, (2К-(2о; 4ао, бар )І- ші с Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в "» Прикладі 74. МС: 391 (М'-1)7. " Приклади 298-299
Вказані в заголовках Прикладів 298-299 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 16. ш- Приклад 298 ї» 2-Фенантренол, 4а-бутил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-7-(2-тіазоліл)-, (2К-(2о; 4ао бар )) МС: - 380 (М.-1)7.
Приклад 299 г» 50 2-Фенантренол, 4а-бутил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-7-(2-піридиніл)-, (2К-(205; 4ас бар )І-, с МС: 374 (МАТ).
Приклад З00 2-Фенантренол, 4а-бутил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-7-(2-піридиніл)-, (2К-(20; 4ао ар вв НОЇ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 299 продукту. МО: і) 374 (МАТ). ко Приклад 301 2-Фенантренол, 4а-бутил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-7-(2-піримідинілокси)-, (2К-(2о; 4ао ар 60)
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74. МС: 391 (М'-1)7.
Приклад 302 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-тіазоліл)-, (2К-(2о, 4ао, бар б5 У.
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 16. МС: 414 (М.-1)7.
Приклад ЗОЗ 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-піридиніл)-, |2К-(2о, дао. бар )|-НСІ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 16 продукту. МС: 408 (МА1)7.
Приклад 304 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(З-піридиніл)-, 70. 28-(29, 4ао 10ар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 16. МС: 408 (М'-1)7.
Приклад 305 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(З-піридиніл)-, 79 ІДВ-(29 4ао бар )І-НСІ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 304 продукту. МО: 408 (МАТ).
Приклад 306 20 2-Фенантренол, 4а-бутил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-7-(піразинілметокси)-, (2К-(2о; 4ао, бар
Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. МС: 405 (М.-1)7.
Приклад 307 Га 25 2-Фенантренол, 4а-бутил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-7-(піразинілметокси)-, (2К-(2а; 4ао, бар )З-НСЇ сіль о
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 306 продукту. МО: 405 (МАТ).
Приклад 308 Іо) 30 4Н-Бензо(а)хінолізин-4-он, 1,2,3,6,7,11р-гексагідро-9-гідрокси-116-(фенілметил)-З-пропіл- «
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 40. МС: 350 (М'-1)7. -
Приклади 309-311 «г
Вказані в заголовках Прикладів 309-311 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Зо Прикладі 15. в.
Приклад 309 2-Фенантренкарбонітрил, 4р-бутил-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-, (4ЬК-(4Бо ,7о; вар
У, Ме: 322 (МАУ. «
Приклад 310 З7З 2-Фенантренкарбонітрил, 46Б,5,6,7,848а,9,10-октагідро-7-(2-пропенілокси)-4Б-пропіл-7-(1-пропініл)-, |4БР-(4Бо, с "о. вар )І-, "ІН ЯМР (400мгц, СОЗО0) 5 5,88-5,97 (м, 1Н). :з» Приклад 311
Оцтової кислоти, (7-ціано-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-пропіл-2-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-, етиловий естер, (2К-(2о. 4ао, бар )І-, ТН ЯМР (400мгц, СОЗО0) 5 4,25 (с, 1Н). -І Приклад 312 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-7-(4-піридинілметокси)-, (2К-(20, 4ао, ть "барв )І- - Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 627, нижче, за винятком того, що гідрохлорид їх 20 4-піколілхлориду використовували замість гідрохлориду 2-піколілхлориду. Маса: 442 (Ма-1)"
Приклад 313 сл 2-Фенантренкарбонітрил, 46Б,5,6,7,8,ва,9,10-октагідро-7-гідрокси-4рБ-(фенілметил)-7-пропіл-, (465-(4Бо;,7о. вар
У», "Н ЯМР (400мгц, СОЗО0) 5 0,88 (т, ЗМ, 9-7,3), 6,43 (д, 1Н, У-8,3)
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 15. (ФІ Приклад 314 юю 2-Фенантренол, 7-(5-гексенілокси)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2К-(2о; 4ао бар
Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 60 прикладі 63. МС: 415 (М-17).
Приклад 315 2-Фенантренол, 7-(4-етенілфеніл)метокси|-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (4аз,1бак)- в Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 39. МС: 449 (М-17)7.
Приклад 316 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(б-метил-2-піридиніл)-4р6-(фенілметил)-7-пропіл-, |405-(4Ббо;,7о; вар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 244. МС: 469 (М--1)7.
Приклад 317 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(б-метил-2-піридиніл)-40-(фенілметил)-7-пропіл-, (405-(4б0, ,7о ,вар 70..3Х-НСЇ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 316 продукту. МО: 534 (М.-1)7.
Приклад 318 2-Фенантренол, 15.7-І(5-(2,6-диметил-4-морфолініл)пентилі|окси1|-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-проліл-, (ДК-(2о 4ао, 10ар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 12. МС: 469 (М.-1)7.
Приклади 319-320
Вказані в заголовках Прикладів 319-320 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136.
Приклад 319 2,7-Фенантрендіол, 2-(4-фторфеніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-а-(фенілметил)-, (4а5,1Оак)-, МС: з385 (М-17)7. с
Приклад 320 о 2,7-Фенантрендіол, 2-(4-фторфеніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-а-(фенілметил)-, (4а5,1Оак)-, МС: з385 (М-17)7.
Приклад 321 ю 2-Фенантренол, 45,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-феніл-4б-(фенілметил)-, (465,8ак)-, ІН ЯМР (400мгц, СОСІ») 5 6,58-6,63 (м, 2Н) М
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в че
Прикладі 10.
Приклади 322-323 М
Вказані в заголовках Прикладів 322-323 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в зр
Прикладі 12.
Приклад 322 2-Фенантренол, ,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-((5-(1-піперидиніл)пентилі|окси|-2-пропіл-, « (гК-(2а 4ао бар )І-, МС: 504 (М-А1)7.
Приклад 323 - с 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-пропіл-7-((5-(1-піролідиніл)пентилі|окси|-, "з (гА-(2а 4ас бар )1-, МС: 490 (М-А1)7. " Приклад 324 2-Фенантренкарбоксамід, 40р,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-пдрокси-М-(б-метил-2-піридиніл)метил|-4Б-(фенілметил)-7-пропіл-, |465-(4569 ,7о9, -і "Вар )І- їх Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній нижче в -3з Прикладі 332. МС: 483 (М-17)7.
Приклад 325 ьч 20 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(б-метил-2-піридиніл)метилі|-4Б-(фенілметил)-/-пропіл-, (405-(4590 ,7о. сл «вар )І- НСІ сіль
Вказана в заголовку цього Прикладу сполука є НСІ сіллю вказаної в заголовку Прикладу 324 сполуки. МС: 483 (М-17)7.
Приклад 326 (Ф; 2-Фенантренкарбоксамід, ко 7-(4,6-диметил-2-піридиніл)-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-пропіл-, |405-(4ро; ,7о; вар
Л- 60 Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній нижче в
Прикладі 332. МС: 483 (М-17)7.
Приклад 327 2-Фенантренкарбоксамід,
М-(4,6-диметил-2-піридиніл)-4р,5,6,7,8,ва,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-пропіл-, |405-(4бо ,7о. вар 65 )|- НС сіль
Вказана в заголовку цього Прикладу сполука є НСІ сіллю вказаної в заголовку Прикладу 326 сполуки. МС:
483 (М-17)7.
Приклади 328-331
Вказані в заголовках Прикладів 328-331 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній нижче в Прикладі 332.
Приклад 328 2-Фенантренкарбоксамід, 7-(4,6-диметил-2-піридиніл)-4р,5,6,7,8,8а8,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (465-(460, ,7о, «вар )І1-, МС: 479 (МТ).
Приклад 329 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(б-метил-2-піридиніл)-4р0-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (455-(46о, ,7о, вар 3, МО: 465 (М.-1)7.
Приклад 330 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро-7-пдрокси-М-((б-метил-2-піридиніл)метил|/|-4рБ-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (465-(4Бо, "о. ,вар З, МС: 479 (МА1)7.
Приклад 331 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(б-метил-З-піридиніл)метилі|-4Б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (465-(4Б9, "о. вар )І-, МС: 479 (М.-1) 7.
Приклад 332 2-Фенантренкарбоксамід, сч 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метилі|-4Б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (465-(4Бо,
То вав о
До перемішуємого розчину 250мг 2-метил-З-амінометилпіридине в 5мл дихлорметану при 02 ватмосфері Мо додавали 1,02мл 2,0 М триметилалюмінію в толуолі. Суміш перемішували при 02С протягом 20хв. потім при КТ протягом 1г. До цієї суміші додавали 100мг вказаної в заголовку Прикладу 14 сполуки в 5мл дихлорметану. юю
Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом ночі. До реакційної суміші по краплям додавали 1 М НОСІ доки рН водного шару не ставав приблизно 4. Одержану суміш екстрагували Е(Ас, сушили над Ма»зо,, З фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на ЗіОо використовуючи в 0 --: якості елюенту 9095 ЕЮАс в гексанах одержуючи 99мг (8095) вказаного в заголовку цього прикладу продукту У зд. . . « вигляді білої твердої речовини. МС: 479 (М--1).
Приклади 333-336 -
Сполуки Прикладів 333-336 одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 244.
Приклад 333 2-Фенантренкарбоксамід, «
ІМ-(4,6-диметил-2-піримідиніл)-46р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, 70 |дь8-(4Бо,,7о, Вар )І-, та: 480 (М). З с Приклад 334 "» 2-Фенантренкарбоксамід, " 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро-7-гідрокси-М-(4-метил-2-піримідиніл)-46-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (465-(469 79, «вар )1-, МС: 466 (МаН1)7. - Приклад 335 2-Фенантренкарбоксамід, ї М-(2,6-диметил-4-піримідиніл)-46р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, - ІЛЬ5-(4Бо,7о вар )І-, МО: 480 (МАТ).
Приклад 336 ве 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропеніл)-, (2К-(2а,2(Е)4ао ,1Оар 1-, сл МС: 347 (М-1)7.
Приклад 337 2-Фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метилІ|-4Б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, І(465-(4Бо, о "о. вар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в о Прикладі 332. МС: 479 (М--1)7.
Приклад 338 60 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метилі|-4Б-(фенілметил)-/-пропіл-, (405-(4590 ,7о. вар )1-
До перемішуємого розчину 232мг 2-метил-З-амінометилпіридине в Омл дихлорметану при 09 ватмосфері Мо додавали 0,95мл 2,0 М триметилалюмінію в толуолі. Суміш перемішували при 02С протягом бо 20Охв. потім при КТ протягом г. До цієї суміші додавали ЗООмг 2-фенантренкарбонової кислоти,
4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропіл)-, метилового естеру, |405-(4рбо ,7о вар )1- в 1Омл дихлорметану. Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом ночі. До реакційної суміші по краплям додавали 1 М НСЇ доки рН водного шару не ставав приблизно 4. Одержану суміш екстрагували Е(ОАс, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на зіО» використовуючи як градієнт елюенту 1095 ізопропанолу і 1956 ацетону в гексанах до 3095 ізопропанолу і 590 ацетону в гексанах, одержуючи ЗОЗмг (8095) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. "Н ЯМР (400мгц, СОС) 5 2,56 (с, 2Н), МС: 483 (М.А1)7.
Приклад 339 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагщро-7-гідрокси-М-|(2-метил-З-піридиніл)метил/|-4р-(фенілметил)-7-пропіл-, (405-(4590 ,7о. «вар )І-НСІ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 338 продукту. "Н
ЯМР (400мгц, СОзОБ) 5 2,56 (с, 2Н), МС: 483 (Мат) 7.
Приклади 340-342
Вказані в заголовках Прикладів 340-342 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 338.
Приклад 340 2-Фенантренкарбоксамід,
М-К2г-хлор-6-метил-4-піридиніл)метил/-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-пропіл-,
І465-(4бо;,7о; вар )І-, МО: 517 (М).
Приклад 341 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-4-піридиніл)метилі|-4Б-(фенілметил)-/-пропіл-, (405-(459 ,7о, сч "вав З, МС: 483 (М). о
Приклад 342 2-Фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-пропіл-М-(2-піридинілметил)-, (405-(4рбо; ,7/с ,вар о), ю
Ме: 469 (Мт) 7.
Приклад 343 М 2-Фенантренкарбоксамід, ч 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4Бб-(фенілметил)-7-пропіл-М-(2-піридинілметил)-, (465-465 ,7о вар ! « )З-НСЇ сіль
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 342 продукту. МС: |Їч« 469 (МА1)7.
Приклади 344-345
Вказані в заголовках Прикладів 344-345 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в «
Прикладі 338.
Приклад 344 - с 2-Фенантренкарбоксамід, "з 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-пропіл-М-(4-піридинілметил)-, (405-(4рбо; ,7/с ,вар о), " МС: 469 (МА1)7.
Приклад 345 2-Фенантренкарбоксамід, ш- 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-М-(З-піридинілметил)-, |465-(4бо; ,/о вар )-, т. МС: 469 (М-А17)7. - Приклади 346-347
Вказані в заголовках Прикладів 346-347 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в г» 50 Прикладі 9. сп Приклад 346 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-(4-метил-1-пентиніл)-4а-(фенілметил)-, (2К-(2а; 4ао бар 6 МС: 371 (М-17)7.
Приклад 347 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-2-(3-метил-1-бутиніл)-4а-(фенілметил)-, (2К-(20 4ао ,1Оар і) З, МО: 357 (М-17)7. ко Приклад 348 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(3,3,3-трифторпропіл)-, (25-(20, 4ао. бар 60)
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 10. МС: 487 (М-17)7.
Приклади 349-350
Вказані в заголовках Прикладів 349-350 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в 65 Прикладі 338.
Приклад 349
2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-М-піразиніл-,
І46Ь5-(4бо,7о вар )1-, МО: 456 (М) 7.
Приклад 350 2-Фенантренкарбоксамід, 45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-М-2-піридиніл-, (465-(4бо5,7о вар і, "Н ЯМР (400мгц, СОЗОО) 5 7,22 (д, 1Н, 9-1).
Приклади 351-353
Вказані в заголовках Прикладів 351-353 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 10.
Приклад 351 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(2-метилпропіл)-4а-(фенілметил)-, (2К-(20; 4ао бар ))-,
МО: 347 (М-17)7.
Приклад 352 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(2-метилпропіл)-4а-(фенілметил)-, (2К-(205 4ао бард )1- 9 Ме: 347 (М-17)7.
Приклад 353 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а8,9,10,10а-октагідро-2-(3-метилбутил)-4а-(фенілметил)-(2К-(20; ас бар |,
МО: 361 (М-17)7.
Приклади 354-355
Вказані в заголовках Прикладів 354-355 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74.
Приклад 354 2-Фенантренол, сч 1,2,3,4,4а2,9,10,10ба-октагідро-2-(3-метил-1-бутиніл)-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (2К-(20 ,4ао бар
З, МС: 448 (М-17)7. о
Приклад 355 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-2-(3,3,3-трифторпропіл)-, (25-(224асо бар юю зо у, МС: 496 (МАТ). -
Приклад 356 4Н-Бензо(а)хінолізин-4-он, - 1,2,3,6,7,11Б-гексагідро-9-гідрокси-3-(гідроксиметил)-11р-(фенілметил)-З-пропіл-, (3З-цис)-і, "Н ЯМР (40ОмГгу, «
СО3О0) 5 4,53 (дм, 1Н, 9-13). 325 Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в -
Прикладі 42.
Приклади 357-358
Вказані в заголовках Прикладів 357-358 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в «
Прикладі 9.
Приклад 357 в с 2-Фенантренацетонітрил, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-2,7-дигідрокси-4а-(фенілметил)-, (4а5,10ак)-, МС: "з 346 (М-1)7.
Приклад 358 2-Фенантренацетонітрил, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-2,7-дигідрокси-4а-(фенілметил)-, (4а5,10ак)-, МС: -1 но 346 (М-1)7.
Приклади 359-360 т. Вказані в заголовках Прикладів 359-360 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в - Прикладі 136.
Приклад 359 т» 20 2,7-Фенантрендіол, 2-циклопентил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-а-(фенілметил)-, (4а5,1Оак)-, МС: 359 с (М-17)7.
Приклад 360 2,7-Фенантрендіол, 2-циклогексил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-, (4а5,11Оак)-, МС: з389 во (М-1).
Приклади 361-363 іФ) Вказані в заголовках Прикладів 361-363 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в ко Прикладі 332.
Приклад 361 во 2-Фенантренкарбоксамід, 45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-М-4-піридиніл-, (Ь5-(4Бо,7о, вар )1-, МО: 455 (МТ) 7.
Приклад 362 2-Фенантренкарбоксамід,
М-(2,6-дихлор-4-піридиніл)-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-пропіл-, |405-(4ро ,7о ,вар 65 3, Ме: 523 (М).
Приклад 363
2-Фенантренкарбоксамід, 45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-М-З-піридиніл-,
І46Ь5-(4бо,7о вар )1-, МО: 455 (М) 7.
Приклади 364-365
Вказані в заголовках Прикладів 364-365 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76.
Приклад 364 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-(2-метилпропіл)-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (25-(2а.,4ао, 10бар )І-, МС: 456 (МАТ). 70 Приклад 365 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(3-метилбутил)-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (2В-(2а ас бар )І-, МС: 370 (М-А1)7.
Приклади 366-368
Вказані в заголовках Прикладів 366-368 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 10.
Приклад 366 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-(4-метилпентил)-4а-(фенілметил)-, (2К-(20; ,4ао бар
ЗА, МС: 391 (М-1)7.
Приклад 367 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октапдро-2-(4-метилпентил)-4а-(фенілметил)-, (|25-(20 4ао бар
ЗА, МС: 391 (М-1)7.
Приклад 368 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-(3-гідрокси-3-метилбутил)-4а-(фенілметил)-, (25-(20 ,4ао. сч дв бар), МС: 393 (М-1)".
Приклади 369-370 о
Вказані в заголовках Прикладів 369-370 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. Приклад 369 2-Фенантренпропанол, ю зо 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-гідрокси-а,а-диметил-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, 125-(20 4ао, бар
ЗІ, МС: 486 (М.н1)7. З
Приклад 370 ч- 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(4-метилпентил)-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (гК-(2а 4ао бар )І-, МС: 484 (МАТ). ч
Приклади 371-372 ї-
Вказані в заголовках Прикладів 371-372 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9.
Приклад 371 « 2,7-Фенантрендіол, 2-(циклопропілметил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, |25-(20; 4ас ,Оар 40. У, МС: 363 (МААТ)7. в) с Приклад 372 "» 2,7-Фенантрендіол, 2-(циклопропілметил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (2К-(20; 4ао бар " У, Ме: 363 (МАТ).
Приклад 373 35 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-2-(3-гідроксипропіл)-4а-(фенілметил)-, (4а5, 1бак)- - Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в т. Прикладі 10. МС: 365 (М-1)7. - Приклади 374-375
Вказані в заголовках Прикладів 374-375 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в т» Прикладі 9. сп Приклад 374 2,7-Фенантрендіол, 2-(3,3-диметил-1-бутинт)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октапдро-4а-(фенілметил)-, (гК-(2а 4ао бар )І-, МС: 387 (М-1)7.
Приклад 375 2,7-Фенантрендіол, 2-(3,3-диметил-1-бутиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-,
ІФ) (25-(2а.,4ао, 1бар )І-, МС: 387 (М-1)7. ко Приклад 376 2-Фенантренол, бо /2-(циклопропілетиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, |2К-(20; 4ао бар
Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою 7 аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. МС: 464 (М.-1)7.
Приклад 377 бо 2,7-Фенантрендіол, 2-(2-циклопропілетил)-1,2,3,4,43,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (2К-(20, 4ао бар
Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 10. МС: 361 (М-17)7.
Приклади 378-379
Вказані в заголовках Прикладів 378-379 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76.
Приклад 378 2-Фенантренол, 70. 2-(3,3-диметил-1-бутиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (2К-(22 дао, "бард, Т"Н ЯМР (400мгц, СОЗО0) 5 8,61 (с, 1 М).
Приклад 379 2-Фенантренпропанол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-гідрокси-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (25-(2а.,4ао, 1бар )І-, МС: 458 (МАТ).
Приклади 380-381
Вказані в заголовках Прикладів 380-381 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9.
Приклад 380 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-(фенілетиніл)-4а-(феніл метил)-, (2К-(2о ,4ас бард )1- 720 Ме: 407 (М-ТУ.
Приклад 381 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-(фенілетиніл)-4а-(фенілметил)-, (25-(20 ,4ао бар )-,
МС: 407 (М-1)7. сч
Приклад 382 2,7-Фенантрендіол, 2-(3,3-диметилбутил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-, (2К-(2о, 4ао, бар )1- о
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 10. МС: 391 (М-1)7.
Приклад 383 ю 2-Фенантренол, 2-(2-циклопропілетил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (2К-(205 4ао, бар М
Л- -
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. МС: 450 (М-17)7. т
Приклад 384 ї- 2(З3Н)-Фенантренон, 4,4а, 9,10-тетрагідро-7-гідрокси-4а8-((4-гідроксифеніл)метилі/-, (5)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 3. Маса: 321 (М.-1)7. «
Приклад 385 (ЗН)-Фенантренон, 4,4а,9,10-тетрагідро-4а-(4-гідроксифеніл)метил/|-7-метокси-, (5)- о) с Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в "» Прикладі 1. Маса: 335 (М.-1)7. " Приклади 386-387
Вказані в заголовках Прикладів 386-387 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 6. - Приклад 386 ї» 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-К4-гідроксифеніл)метил|-, (4а5)-, Маса: 321 (М-7)», -
Приклад 387
Її 50 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-4а-(4-гідроксифеніл)метил)|-7-метокси-, (4а5)-, Маса: 335
ФМ
Приклад 388 2,71-Фенантрендіол, 2-(хлоретиніл)-2,3,4,4а,9,10-гексагідро-4а8-((4-гідроксифеніл)метилі/-, (2К-цис)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 8. Маса: 363 (М-17)7.
Ф) Приклад 389 ко 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(4-гідроксифеніл)метилі-,(4а5)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 60 Прикладі 6. Маса: 325 (МА1)7.
Приклади 390-391
Вказані в заголовках Прикладів 390-391 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 8.
Приклад 390 65 2-Фенантренол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-((4-гідроксифеніл)метилі|-7/-метокси-, Маса: 397 (М-1)7.
Приклад 391 2-Фенантренол, 2-(хлоретиніл)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-К4-гідроксифеніл)метил|-7-метокси-, Маса: 397 (М.-1)7.
Приклади 392-393
Вказані в заголовках Прикладів 392-393 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 10.
Приклад 392 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а8-((4-гідроксифеніл)метил/|-2-пропіл-, (4а5)-, Маса: 366 70. (М), 384 (Ман18)7.
Приклад 393 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,1б0а«»ктагідро-4а28-(4-гідроксифеніл)метил/|-2-пропіл-, (4а5)-, Маса: 366 (М), 384 (Ман18)7.
Приклади 394-406
Вказані в заголовках Прикладів 394-406 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 77.
Приклад 394 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-(фенілметил)-, оксим, (4а5)-, Маса: 322 (М--1)7.
Приклад 395 2(1Н)-Фенантренон, З,4,4а2,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-(фенілметил)-,О-(фенілметил)оксим, (д4аз)-,
Маса: 412 (МА1)7.
Приклад 396 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-(фенілметил)-,О-(4-нітрофеніл)метил|оксим, (488)-, Маса: 457 (МАТ). сч 29 Приклад 397 Ге) 2(3ЗН)-Фенантренон, 4,4а,9,10-тетрагідро-7-гідрокси-З4а-((-гідроксифеніл)метил|-, О-етилоксим, (5)-, Маса: 364 (М.-1)7.
Приклад 398 ю 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-1,7,1Оа-тригідрокси-4а-|((4-гідроксифеніл)метиліІ-,О-етилоксим, Маса: 398 (Ма1)7. «
Приклад 399 «- 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-1,7,1Оа-тригідрокси-4а-((4-гідроксифеніл)метиліІ- О-етилоксим, Маса: 398 (М.-1)7. в
Приклад 400 -
Бензойна кислота,
ІЗ,4,4а2,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-К4-гідроксифеніл)метил|-2(1Н)-фенантреніліденігідразид, (дазЗ-транс)-, Маса: 441 (М--1)7. «
Приклад 401 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-К4-гідроксифеніл)метилі|-,О-2-пропенілоксим, - с (даб-транс)-, Маса: 378 (МАТ). ч Приклад 402 и?
Оцтова кислота,
І(З,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-(4-гідроксифеніл)метил|-2(1Н)-фенантреніліденіаміно|окси|-, (даб-транс)-, Маса: 396 (М--А1)7. - Приклад 403 їх Гідразинкарбонової кислоти,
ІЗ,4,4а2,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-К4-гідроксифеніл)метил|-2(1Н)-фенантренілідені-, етиловий естер, - (да8-транс)-, Маса: 409 (М-1)7. «» 20 Приклад 404
Оцтової кислоти, сл І(З,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-(4-гідроксифеніл)метил|-2(1Н)-фенантреніліденіаміно|окси|-, метиловий естер, (4аЗ-транс)-, Маса: 410 (М--1)7.
Приклад 405 2(3Н)-Фенантренон, 4,4а,9,10-тетрагідро-7-гідрокси-4а-(4-гідроксифеніл)метил|- О-метилоксим, Маса: 350 (Ф) (Му,
ГІ Приклад 406
З-Піридинкарбонова кислота, во ІЗ,4,4а2,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-К4-гідроксифеніл)метил|-2(1Н)-фенантреніліденігідразид, (дазЗ-транс)-, Маса: 442 (М--1)7.
Приклад 407
Оцтової кислоти, |(44а, 9,10-тетрагідро-7-гідрокси-4а-К4-гідроксифеніл)метил|-2(ЗН)-фенантренілідені-, етиловий естер, І5-(Е)І- 65 Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 78. Маса: 391 (М.1)7.
Приклад 408
Оцтова кислота, ціано-,
ІЗ,4,4а2,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-К4-гідроксифеніл)метил|-2(1Н)-фенантреніліденігідразид, (4а5-транс)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 77. Маса: 404 (М.1)7.
Приклад 409 2,1-Фенантрендіол, 4а-(4-амінофеніл)метил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-(28- (20; 4ао бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 70 Прикладі 6. Маса: 322 (М-1)7.
Приклади 410-411
Вказані в заголовках Прикладів 410-411 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 77.
Приклад 410
Гідразинкарбонової кислоти,
І4,4а,9,10-тетрагідро-7-гідрокси-4а-((4-гідроксифеніл)метил|-2(З3Н)-фенантреніліден|-, етиловий естер, (5)-,
Маса: 407 (М--1)7.
Приклад 411 2(1Н)-Фенантренон, 4а-((4-амінофеніл)метил|)-3,4 4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси- О-етилоксим, Маса: 365 (МА),
Приклади 412-413
Вказані в заголовках Прикладів 412-413 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 10.
Приклад 412 с 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а8-((4-(1-метилетил)аміно|феніл|метил|-2-пропіл-, Го) (даз5,1бак)-, Маса: 408 (М'-1)7.
Приклад 413 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4,43,9,10,10а-октагідро-4а-((4-(1-метилетил)аміно|феніл|метил|-2-пропіл-, (4а5, 1бак)-, Маса:408(М -1) о
Приклади 414-415 «
Вказані в заголовках Прикладів 414-415 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 77. --
Приклад 414 ч;Е 2(1Н)-Фенантренон,
Зо 3,4,4а2,9,10,10а-гексапдро-7-гідрокси-4а-І((4-((1-метилетил)аміно|феніл|метил/|-, О-етилоксим, (4аз-транс)-, -
Маса: 407 (М--1)7.
Приклад 415 2(1Н)-Фенантренон, « 20 З,4,4а2,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а8-((4-(1-метилетил)аміно|феніл|метил|- О-метилоксим, (4аз5-транс)-, -в с Маса: 393 (М--1)7.
Приклади 416-418 з Вказані в заголовках Прикладів 416-418 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 78.
Приклад 416 -І 2-Фенантренол, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-4Б-((4-гідроксифеніл)метил|-7-пропіліден-, (465,72)-, Маса: 349 (М.-1)7. те Приклад 417 - 2-Фенантренол, 7-бутиліден-4рБ,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-4р-(4-гідроксифеніл)метилі-, (465,72)-, Маса: ї» 50 звамко риклад 418 сл Ацетонітрил, 1ІЗ,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-(4-гідроксифеніл)метилІ-2(1Н)-фенантренілідені|-,
Ізаз-(27,4ао. 10ар )І-, Маса: 363 (М-н18)7.
Приклади 419-421
Вказані в заголовках Прикладів 419-421 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136. о Приклад 419 іме) 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-((4-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)аміно|феніл|метил|-2-пропіл-, (4аз,10ак)-, 60 Маса: 450 (М--1)7.
Приклад 420 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-((4-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)аміно|феніл|метил|-2-пропіл-, (4аз,10ак)-,
Маса: 450 (М--1)7. бо Приклад 421
2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-((4-(1-метилетил)аміно|феніл|метил|-2-пропіл-, (4а5, 1баг)-, Маса:409 (М--1)7.
Приклад 422 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-окагідро-4а-К4-гідроксифеніл)метил|-2-(1-гідроксипропіл)-, (4а5)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 30. Маса: 400 (М.-н18)7.
Приклади 423-426
Вказані в заголовках Прикладів 423-426 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в 70 Прикладі 136.
Приклад 423 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-К4-гідроксифеніл)метил|-2-пропіл-, (4а5,10бак)-,
Маса: 349 (М.н17)7.
Приклад 424 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октапдро-4а-(4-пдроксифент)метил|-2-пропіл-, (4а5,10акК)-, Маса: 349 (М-17)7.
Приклад 425 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-((4-Ц(1-(1-метилетил)-4-піперидиніл|аміно|феніл|метил|-2-пропіл-, (4ав10бак)-, Маса: 491 (М--1)7.
Приклад 426 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-І(3-(1-метилетил)аміно|феніл|метил|-2-пропіл-, (4а5, 1баг)-, Маса: 408 (М.-1)7.
Приклад 427 с 29 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-К4-гідроксифеніл)метил/д-2-(1-гідроксипропіл)-, (4а5, Ге) 1ба5)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 30. Маса: 382 (М).
Приклади 428-429 о 3о Вказані в заголовках Прикладів 428-429 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в ч«ФЕ
Прикладі 78.
Приклад 428 - 2-Фенантренол, 7-бутиліден-4Б,56,7Два,9,10-октагідро-4Б-(4-гідроксифеніл)метилі!|-, (405-(4ро; ,72,8ар 1, чІ з5 Маса: 363 (Мат). їч-
Приклад 429 2-Фенантренол, 46Б,5,6,7,8,8а,9,10-окагідро-4Б-((4-гідроксифеніл)метил|-7-пентиліден-, |405-(4ро ,72,вар )1-,
Маса: 377 (М-1)7. «
Приклади 430-432 40 Вказані в заголовках Прикладів 430-432 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в Цей с Прикладі 77. ц Приклад 430 "» 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексапдро-7-пдрокси-4а-|(4-гідроксифеніл)метил|-,О-(фенілметил)оксим, (даб-цис)-, Маса: 428 (М--1)7. 45 Приклад 431 -і 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10-гексагідро-7-гідрокси-4а-К4-гідроксифеніл)метилі|-,О-2-пропенілоксим, ї» (дазЗ-цис)-, Маса: 378 (М--1)7.
Приклад 432 - 2(1Н)-Фенантренон, 3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а8-((4-гідроксифеніл)метил/|-,О-етилоксим,
Щї» 70 (4а5-цис)-, Маса: 366 (Ма1)".
Приклад 433 сл 2,71-Фенантрендіол, 4а-(З-амінофеніл)метилі/|-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-2-пропіл, (4а5, 1б0аз)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136. Маса: 366 (М'-1)7.
Приклади 434-435
ГФ) Вказані в заголовках Прикладів 434-435 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. о Приклад 434 2,71-Фенантрендіол, 60 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-К4-гідроксифеніл)метил/ц-2-(3-Ктетрагідро-2Н-піран-2-іл)окси|-1-пропінілі-, (4а5,10а5)-, Маса: 481 (М.н18)7.
Приклад 435 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(4-гідроксифеніл)метилі- 65 2-ІЗ-Ктетрагідро-2Н-піран-2-іл)окси|-1-пропініл/-, (4а5,10а5)-, Маса: 481 (М.-18)7.
Приклади 436-438
Вказані в заголовках Прикладів 436-438 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136.
Приклад 436 2,7-Фенантрендіол, 2-бутил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(4-гідроксифеніл)метилі|-, (4а5,10а5)-, Маса: 380 (М).
Приклад 437 2,7-Фенантрендіол, 2-бутил-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(4-гідроксифеніл)метилі|-, (4а5,10а5)-, Маса: 381 (М--1)7. 70 Приклад 438 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-І(3-((1-метил-4-піперидиніл)аміно|феніл|метил|-2-пропіл-, (4а5,10бак)-, Маса: 463 (МаА1)7.
Приклад 439 2,71-Фенантрендіол, 4а-(З-амінофеніл)метил!|)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-, (4а5,10ак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. Маса: 362 (М'.-1)7.
Приклади 440-442
Вказані в заголовках Прикладів 440-442 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 136.
Приклад 440 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-|(З-(метиламіно)феніл|метил|-2-пропіл-, (4а5,10а5)-,
Маса: 380 (М--1)7.
Приклад 441 с 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а8-((3-(1-метилетил)аміно|феніл|метил|-2-пропіл-, г) (даз5,1бак)-, Маса: 408 (М'-1)7.
Приклад 442 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а8-((3-(1-метилетил)аміно|феніл|метил|-2-пропіл-, (даз5,1бак)-, Маса: 408 (М'-1)7. й 3о Приклади 443-444 «
Вказані в заголовках Прикладів 443-444 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в -
Прикладі 9.
Приклад 443 чІ 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-окгагідро-4а-|(3-((1-метилетил)аміно|феніл|метил|)|-2-(1-пропініл)-, м (даб5,10а5)-, Маса: 404 (М'.н1)7.
Приклад 444 2,71-Фенантрендіол, 2-етиніл-1,2,3,4,43,9,10,10а-октагідро-4а-І(3-(1-метилетил)аміно|феніл|метилі|-, (4а5,10а5)-, Маса: 390 (М'-1)7. «
Приклад 445 з с 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а28-((4-Кметилсульфоніл)окси|феніл|метил|-2-пропіл-,
Й (4а5,10а5)- ит Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136. Маса: 462 (М--14)37.
Приклади 446-447 -І Вказані в заголовках Прикладів 446-447 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 77. ть Приклад 446 - 2(1Н)-Фенантренон, З,4,4а2,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-(фенілметил)- О-етилоксим, (даз5-транс)-, їз 0 Маса: 350 (М--1)7.
Приклад 447 сл 2(1Н)-Фенантренон, З,4,4а2,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-4а-(фенілметил)- О-етилоксим, (даз5-транс)-,
Маса: 350 (М--1)7.
Приклади 448-449 22 Вказані в заголовках Прикладів 448-449 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. о Приклад 448 ко 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(2-піридинілетиніл)-, (4а5,10бак)-,
Маса: 410 (М--1)7. 60 Приклад 449 2,71-Фенантрендіол, 4а-|((З--диметиламіно)феніл|метилі/-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-, (даз5,1бак)-, Маса: 390 (М'-1)7.
Приклад 450 2-Фенантренол, 4Б-|(З--диметиламіно)феніл|метил|)-7,7-діетокси-4Б,5,6,7,8,в8а,9,10-октагідро-, (465-транс)- бо Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище
Приготування 5. Маса: 424 (МаА1)7.
Приклад 451 2-Фенантренол, 7,7-діетокси-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-4б-(фенілметил)-,; (465-транс)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 77. Маса: 335 (М-45)".
Приклад 452 2,71-Фенантрендіол, 2-ІЗ--диметиламіно)-1-пропініл/|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (4аз,1бак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. Маса: 390 (М--1)7.
Приклад 453 2(1 Н)-Фенантренон, 4а-|((З--диметиламіно)феніл|метил/д-3,4,4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси- О-етилоксим, (даз-транс)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 77. Маса: 393 (М--1)7.
Приклади 454-456
Вказані в заголовках Прикладів 454-456 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136.
Приклад 454 2,71-Фенантрендіол, 4а-(4-амінофеніл)метил/)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-2-пропіл. (4а5,10а5)-, Маса: 348 (М-17)7.
Приклад 455
Ацетамід, М-(4-К1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-2-пропіл-4а(2Н)-фенантреніл)метиліфенілі/-, с 29 (дав, 10а5)-, Маса: 407 (М). о
Приклад 456
Ацетамід,
ІМ-ІЗ-(2-(ацетилокси)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-2-пропіл-4а4(2Н)-фенантреніл)метиліфенілі|-, (4а5,10а5)-, Маса: 450 (М.-1)7. й
Приклад 457 «І 2,71-Фенантрендіол, 4а-((4-(диметиламіно)феніл|метилі/-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-, (дав 10ак)- --
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище Приклад «Ж 9. Маса: 390 (М.-1)7.
Приклад 458 те 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а8-((4-(1-метилетил)аміно|феніл|метил|-2-пропіл-, (4авб5,10а5)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в « Прикладі 136. Маса: 408 (Мат), з с Приклад 459
Карбамінової Кислоти, диметила-, ;» 7-(хлоретиніл)-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-2-фенантреніловий естер, (465,вак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 58. Маса: 438 (М.-1)7. -І Приклад 460
Ацетамід, е ІМ-ІЗ-(01,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-2-(1-пропініл)--а(2Н)-фенантреніл|метиліфенілі-, - (2к-(2а дасс,10ар)|-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в ть Прикладі 9. Маса: 386 (М-17)7. сл Приклад 461 1-Піролідинкарбонової кислоти, 7-(хлоретиніл)-4Б5.5,/6/7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-2-фенантреніловий естер, (465,8ак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 58. Маса: 464 (М).
ІФ) Приклади 462-465 іме) Вказані в заголовках Прикладів 462-465 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136. бо Приклад 462
Ціанамід, І3-К1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-2-пропіл-4-а4(2Н)-фенантреніл)метиліфенілі-, (4а5,10а5)-, Маса: 389 (М-1)7.
Приклад 463
Ціанамід, І3-К1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-2-пропіл-4-а4(2Н)-фенантреніл)метиліфенілі-, бо (дав, 10а5)-, Маса: 389 (М-1)7.
Приклад 464 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-2-пропіл-да-((3-Ктетрагідро-2Н-піран-4-іл)аміно|феніл|метилі/д|-, (4а5,1Оав)-,
Маса: 450 (МаА1)7.
Приклад 465 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-2-пропіл-да-((3-Ктетрагідро-2Н-піран-4-іл)аміно|феніл|метилі/д|-, (4а5,1Оав)-,
Маса: 450 (М-1)" 70 Приклад 466
Карбамінової Кислоти, диметила-, 4-(7-(І(диметиламіно)карбоніл|окси |-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2-гідрокси-2-пропіл-4а4(2Н)-фенантреніл|метилі|фе ніловий естер, (4а5,10а5)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 75 Прикладі 58. Маса: 526 (М.н18)7.
Приклад 467 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а8-((4-(1-метилетил)аміно|феніл|-метил/)-2-пропіл-, (4авб5,10а5)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136. Маса: 408 (М.-1)7.
Приклад 468 2(1Н)-Фенантренон, 4а-((З-амінофеніл)метил|)-3,4 4а,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси- О-етилоксим, (4аз-транс)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 77. Маса: 365 (М.--1)7. с
Приклад 469 о
Карбамінової Кислоти, диметила-, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4Б-((4-(1-метилетил)аміно|феніл|метилі|-7-пропіл-2-фенантреніловий естер, (455,ва5)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в юю
Прикладі 58. Маса: 479 (МА1)7. «
Приклад 470 2-Фенантренол, 4Б-(З-амінофеніл)метил|)|-7-(етоксиаміно)-46р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-, (465,8аК)- -
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в /«ф ; . к
Прикладі 10. Маса: 367 (М--1) м
Приклади 471-472
Вказані в заголовках Прикладів 471-472 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Приклади 58.
Приклад 471 « дю Карбамінової Кислоти, диметила-, з 4р-(З-амінофеніл)метил|-7-(етоксиіміно)-46,5,6,7,8,в8а,9,10-октагідро-2-фенантреніловий естер, (4а5-ТраНс)-, с Маса: 436 (М--1)7. :з» Приклад 472
Карбамінової Кислоти, диметила-, 4р-І(ІЗ-((диметиламіно)карбоніл|аміно|-феніл|метил/-7-(етоксиіміно)-46,5 (6,78, -І Ва,9,10-октагідро-2-фенантреніловий естер, (4а5-транс)-, Маса: 407 (Ма-1)7.
Приклад 473 пи 2,71-Фенантрендіол, 4а-((4-(диметиламіно)феніл|метилі/-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-, - (4авб5,10а5)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в е Прикладі 9. Маса: 390 (М-1)7. сл Приклад 474
Карбамінової Кислоти, диметила-, 46-(4-(диметиламіно)феніл|метил/-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (4655,8акК)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в о Прикладі 58. Маса: 461 (М--1)7. іме) Приклад 475 2-Фенантренол, 4Б-((3З-«(диметиламіно)феніл|метил|-7-(етиламіно)-460,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-, (465,8а5)- 60 Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Приготуванні 4. Маса: 379 (М--1)7.
Приклад 476
Ацетамід,
М-(4а-(З-(диметиламіно)феніл|метилі/д-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-гідрокси-3-фенантреніл|-М-етиля, б5 (4ак,10ав5)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 47. Маса: 421 (М-1)7.
Приклад 477
Ацетамід, 850 М-І4-(Ц1,93,4,9,10,10а-гексагідро-2, 7-дигідрокси-2-(1-пропініл)-4а4(2Н)-фенантреніл|метилі|феніл)-, (4а5,10ак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. Маса: 404 (М-а-1)7.
Приклади 478-479
Вказані в заголовках Прикладів 478-479 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в 70 Прикладі 58.
Приклад 478 1-Піперазинкарбонової Кислоти, 4-метилч-, 4р-(З-(диметиламіно)феніл|метил)-45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (455,8акК)-, Маса: 516 (М--1)"
Приклад 479 2,71-Фенантрендіол, 4а-(З-(диметиламіно)феніл|метил)/)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-,7-карбамат, (4а5,1бак)-,
Маса: 433 (Ма-1)"
Приклад 480 4-Морфолінкарбоксамід,
М-(4-(11,9,4,9,10,10а-гексагідро-2, 7-дигідрокси-2-(1-пропініл)-4а(2Н)-фенантреніл)метил|фенілі-, (2К-(2о, 4ао, бар
Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. Маса: 476 (М2)7. с
Приклад 481 о
Карбамінової кислоти, ІЗ-диметиламіно)пропіл|-, 4р-(З-(диметиламіно)феніл|метил)-45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (46558а28К)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною опісаній вище в МО
Прикладі 59. Маса: 518 (М-1)7. «
Приклад 482
Ацетамід, -
ІЧ-І4-((7-Камінокарбоніл)окси|-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2-гідрокси-2-(1-пропініл)-4-а4(2Н)-фенантреніл|метил|фе «І нілі-, (4а5,1бак)- 3о Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в в
Прикладі 55. Маса: 447 (М--1)7.
Приклад 483
Бензонітрил, 4-((1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-2-пропіл-4а(2Н)-фенантреніл|метилі-, (4а5,10а5)- «
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище або З7З 70 нижчев Прикладі 136. Маса: 375 (М). с Приклади 484-487 з Вказані в заголовках Прикладів 484-487 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 59.
Приклад 484 75 Карбамінової кислоти, (2-(1-піролідиніл)етилі|-, ї 4р-(З-(диметиламіно)феніл|метил)-45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий т. естер, І4Ь5-(4ро 7 вар )І-, Маса: 530 (Ман1)7. - Приклад 485 1-Піперидинкарбонової кислоти, т. 4-(диметиламіно)-,4Б5-((З--диметиламіно)феніл|метил/-46,5,6,7,8,в8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-ф с енантреніловий естер, (4655-(4бо,7о. вар )І-, Маса: 544 (М1)7.
Приклад 486 1-Піперазинкарбонової кислоти, 4-ацетил-, 4р-ІІ(З--диметиламіно)феніл|метил/-4Б,5,6,7,8,8а,9 |(10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, І4Ь5-(4ро;,7о. вар )1-, Маса: 544 (Ма-1)7. (Ф, Приклад 487 ко 2,71-Фенантрендіол, 4а-|((З--диметиламіно)феніл|метилі/-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-, 7-(метилкарбамат), (2К-(2оа; 4ао, 10ар )І-, Маса: 447 (М.1)7. 60 Приклади 488-489
Вказані в заголовках Прикладів 488-489 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 6.
Приклад 488 2(1Н)-Фенантренон, 4а-І|(З-«диметиламіно)феніл|метил/|-3,4,45,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-, 65 (даЗ-ТраНнс)-, Маса: 350 (МА1)7.
Приклад 489
Карбамінової кислоти, І4-(01,3,4,9,10,10а-гексагідро-7-гідрокси-2-оксо-4а4(2Н)-фенантреніл)метиліфенілі/-, 1,1-диметилетиловий естер, (4а5-транс)-, Маса: 423 (М-2)7.
Приклад 490
Карбамінової Кислоти, 1Н-1,2,4-триазол-3-іл-, 4р-(З-(диметиламіно)феніл|метил)-45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер(4655,вак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 59. Маса: 500 (М--1)7. 70 Приклад 491 2,7-Фенантрендіол, 4а-І((З-диметиламіно)феніл|метил/)-1,2,3,4,43,9,10,10а-октагідро-2-пропіл-, (2К-(20 ,4ао. "барв )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136. Маса: 395 (М-2)7.
Приклади 492-495
Вказані в заголовках Прикладів 492-495 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9.
Приклад 492 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-((4-гідроксифеніл)метил|-2-(1-пропініл)-, |2в-(2а,4аа,10аР)|-, Маса: 362 (М).
Приклад 493
Гліцин,
ІМ-ІЗ-((1,9,4,9,10,10а-гексагідро-2-гідрокси-7-(2-метокси-2-оксоетокси)-2-(1-пропініл)--а(2Н)-фенантреніл|метил
Іфеніл|-ІЧ-метил-, метиловий естер, (2К-(2о. 4ао. бар )Ь Маса: 521 (Ма2)". сч 29 Приклад 494 Ге)
Гліцин,
ІМ-ІЗ-((1,9,4,9,10,10а-гексагідро-2-гідрокси-7-(2-метокси-2-оксоетокси)-2-(1-пропініл)--а(2Н)-фенантреніл|метил
ІфеніліІ-М-(2-метокси-2-оксоетил)-, метиловий естер, (28-(2сс,4асх,10арг)Ь Маса: 579 (М2)7. ю зо Приклад 495
Сечовина, «І
ІМ-(4-(01,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-2-(1-пропініл)-4-а(2Н)-фенантреніл|метилі|феніл|-М,М-диметиля, - (гК-(2а 4ас бар )І-, Маса: 435 (Маг).
Приклад 496 «І
Ацетамід, чн 2-І((3-(7-(2-аміно-2-оксоетокси)-1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2-гідрокси-2-(1-пропініл)-4а(2Н)-фенантреніл|метил феніл|метиламіно)-, (2К-(2о; 4ао бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 55. Маса: 491 (Ма2)7. «
Приклади 497-499 - с Вказані в заголовках Прикладів 497-499 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в й Прикладі 9. и"? Приклад 497
Метансульфонамід,
М-І4-(1,3,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-2-(1-пропініл)-4а4(2Н)-фенантреніл|метиліфеніл)|-, (2К-(2о; 4ао бар -і З, Маса: 442 (М.3)7. їх Приклад 498
Ацетамід, - М-(4-(П1,9,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-2-(1-пропініл)-4а(2Н)-фенантреніл)метилі|фенілі-, (2К-(2о, 4ао, бар їз 20 )|, Маса: 404 (М--1)
Приклад 499 сл Ацетамід,
М-(4-(11,9,4,9,10,10а-гексагідро-2, 7-дигідрокси-2-(1-пропініл)-4а(2Н)-фенантреніл)метил|фенілі-, (2К-(2о, 4ао, бар
З, Маса: 404 (М'-1)7.
Приклад 500 (ФІ Карбамінової кислоти, (2-(1-піролідиніл)етилі|-, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, о І465-(4бо5,7о. вар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 60 Прикладі 59. Маса: 470 (М-16)7.
Приклад 501 2-Піридинкарбоксамід,
М-(4-(11,9,4,9,10,10а-гексагідро-2, 7-дигідрокси-2-(1-пропініл)-4а(2Н)-фенантреніл)метил|фенілі-, (2К-(2о, 4ао, бар 65 Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. Маса: 434 (М-32)7.
Приклад 502
Карбамінової кислоти, (2-(1-піролідиніл)етилі|-, 4Б,5,6,7,8,ва,9,10-октагідро-7-гідрокси-4рб-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, моногідрохлорид, (465-(4рбо;,7о; вар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 59. Маса: 506 (М-17)7.
Приклад 503 5-Ізоксазолкарбоксамід,
М-(4-(11,9,4,9,10,10а-гексагідро-2, 7-дигідрокси-2-(1-пропініл)-4а(2Н)-фенантреніл)метил|фенілі-, (2К-(2о, 4ао, бар
Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. Маса: 459 (М.н3)7.
Приклад 504
Ацетамід, 2-І(4Б,5,6,7,8,ва,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси!|-, (455-(46о; ,7о; вар
Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 720 Прикладі 55. Маса: 404 (МА1)7.
Приклад 505 1(2Н)-Піримідинацетамід,
ІМ-І4-(01,3,4,9,10,10а-гексагідро-2, 7-дигідрокси-2-(1-пропініл)--а(2Н)-фенантреніл|метилі|феніл|-3,4-дигідро-5-м етил-2,4-діоксо-, (2К-(2о0; 4ао бар )І- с
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в (0
Прикладі 9. Маса: 546 (М.н18)7.
Приклад 506
Карбамінової Кислоти, диметила-, ю зо 2-ЦЩ7-ІКдиметиламіно)карбоніл|окси1-45-І((З--диметиламіно)феніл|метилі-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-(1-пропі ніл)-2-фенантреніл|окси)етиловий естер, (465-(4Бо;,7о, вар )І- «
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в "де
Прикладі 59. Маса: 576 (М--1)7.
Приклад 507 в
Ацетамід, -
М-(2-(диметиламіно)етилі-2-((4рБ,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантре ніл|окси!-, (465-(4ро;,7о; вар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в «
Прикладі 244. Маса: 476 (М2)7.
Приклади 508-511 - с Вказані в заголовках Прикладів 508-511 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в и Прикладі 59. є» Приклад 508
Карбамінової кислоти, ІЗ-диметиламіно)пропіл|-, 46,5,6,7,8,ва,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, це. ІїЬ8-(4Бо,7о вар )І-, Маса: 457 (М-17)7. їз Приклад 509
Карбамінової Кислоти, диметила-, - 1,2,3,4,42,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-2,7-фенантренділовий естер, (2К-(20; ,4ао ,1бар 15 70 3, Маса: 489 (МАТ). сп Приклад 510
Карбамінової кислоти, (2-(4-морфолініл)етилі|-, 4р,5,6,7,8,68а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, 5 ІлЬ5-(4ба,7сс,варг)|-, Маса: 485 (М-17)7.
Приклад 511 (Ф) Карбамінової кислоти, ІЗ-(Н-імідазол-1-іл)пропіл|-, г 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер,
ІЛЬЗ-(4Ббо,7о вар )І-, Маса: 498 (М.А1)7. во Приклад 512
Оцтової кислоти,
Ц40,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-, метиловий естер, (405-(4рбо,7о. вар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою | аналогічною описаній вище в 65 Прикладі 54. Маса: 418 (М).
Приклад 513
1нН-Імідазол-4-сульфонамід,
ІМ-І4-(011,9,4,9,10,10а-гексагідро-2, 7-дигідрокси-2-(1-пропініл)-4-а(2Н)-фенантреніл|метил|феніл|-1-метил-, (2К-(29, «Аао бар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. Маса: 523 (М-н18)7.
Приклад 514
Ацетамід,
ІМ-(2-(4-морфолініл)етил|)-2-((45,5,6,7,8,8а,9 510-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантрені 70. ліокси|-, (465-(4ро:,7о вар )-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 244. Маса: 517 (М.--1)"7.
Приклад 515
Ацетамід, 19..2,2'-(1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-2,7-фенантрендіїл|біс(окси) |біс-, (2К-(20 4ао, "барв )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 55. Маса: 459 (М-1)7.
Приклад 516
Ацетамід,
ІМ-ІЗ-(1Н-імідазол-1-іл)пропіл)-2-((45,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фе нантреніл|окси|-, (465-(4бо;,7о; вар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в сч
Прикладі 244. Маса: 512 (М.-1)"7.
Приклад 517 (о)
Карбамінової кислоти, (2-(диметиламіно)етилі/-, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер,
І465-(4бо5,7о. вар )1- ю
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 59. Маса: 461 (М--1)7. З
Приклад 518 ч
Карбамінової кислоти, (2-(диметиламіно)етилі/-, 40,5,6,7,8,83,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, З |4Ь5-(4ро,7о. вар )Д-НСІ -
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 517 продукту.
Маса: 498 (М-А1)7.
Приклади 519-523 «
Вказані в заголовках Прикладів 519-523 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 244. о) с Приклад 519 "» Ацетамід, " 2-((46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-М-(2-(З-піридин іл)етилі-, І4Ь5-(4ро,7о вар )1-, Маса: 509 (Ман1)7.
Приклад 520 і Піперазин, «г» 1-метил-4-|((45,5,6,7Дв8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|ацетилі-, - ІДЬ5-(4рбсс,7а,варг)|-, Маса: 487 (М-1)7.
Приклад 521 г» 50 Ацетамід, сп ІМ-(3-(4-метил-1-піперазиніл)пропіл)-2-((45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл) -2-фенантренілі|окси)-, (455-(4Ббо,7о. вар )І-, Маса: 544(М1) 7.
Приклад 522
Піперидин, 1-Щ46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4Б5-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|ацетил|-4-(1-пі
Ф) рол ідиніл)-, (ЛЬЗ-(4Бо 7; вар )І-, Маса: 541 (М.А1)7. ка Приклад 523
Ацетамід, М-метокси-2-|((46, бо /26,1,8,ва,9,10-октагідро-7-гідрокси-4рб-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-, (405-(4ро; ,7о; вар ),
Маса: 432 (М-1)7.
Приклад 524 2-Фенантренол, 7-К4,5-дигідро-1Н-імідазол-2-іл)метокси|-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, 65 (2К-(2а, 4ас. "бар Х-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74. Маса: 429 (М.-1)7.
Приклади 525-526
Вказані в заголовках Прикладів 525-526 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 59.
Приклад 525
Карбамінової кислоти, ІЗ-(1-піролідиніл)пропілі-, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер,
ІЬ8-(4Бо,7о вар )І-, Маса: 501 (М.-1)7.
Приклад 526
Ацетамід,
М-гідрокси-г-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-45-(фентметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси!|-, (465-(4Бо, "а. ,вар )І-, Маса: 418 (М-1)".
Приклади 527-528
Вказані в заголовках Прикладів 527-528 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 67.
Приклад 527 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-(1-піролідиніл)етокси|-,
Маса: 444 (М.-1)"; ізомер вказаної в заголовку Прикладу 528 сполуки.
Приклад 528 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-(1-піролідиніл)етокси|-,
Маса: 444 (М.-1)"; ізомер вказаної в заголовку Прикладу 527 сполуки.
Приклади 529-535
Вказані в заголовках Прикладів 529-535 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в сч 29 Прикладі 244. Го)
Приклад 529
Ацетамід,
М-(метилсульфонт)-2-І((45,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси ю зо І. І1ЬЗ-(4Бо,7о вар )І-, Маса: 480 (М-1)7.
Приклад 530 «
Ацетамід, «- 2-((46,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро-7-пдрокси-4рБ-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-М-(2-піридинілмет ил)-, І2Ь5-(4Бо,7о вар )-, Маса: 495 (М--1)7. -
Приклад 531 ч-
Ацетамід, 2-Ц40,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-М-(З-піридинілм етил)-, ІДЬ5-(4бо;,7о вар )1-, Маса: 495 (Ма-1)7. «
Приклад 532
Ацетамід, - с 2-((46,5,6,7,8,8а28,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-М-З-піридинт-, а ІЛЬЗ-(4Ббо,7о вар )І-, Маса: 481 (Ма-1)7. "» Приклад 533
Ацетамід, 2-І(4Ь,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-М-піразиніл-, і І4Ь5-(4ба,7о. вар )1-, Маса: 482 (Ма-1)7. їз Приклад 534
Етанімідамід, 2-(465,5Д7Два,9, - 10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-, |405-(4рбо ,7о ,8ар )І-, Маса: 403 їз 20 (М,
Приклад 535 сл Карбамінової кислоти, (2-(1-піролідиніл)етилі|-, 4р6-(4-(ацетиламіно)феніл|метил/-46,5,6,7,8,ва,9,10-октапдро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, І4Ь5-(4ро 7 вар )І-, Маса: 544 (Ма1)7. 99 Приклад 536
ГФ) Карбамотіонова кислота, диметила-, 7 О-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл| естер, І405-(4бо,7о; вар
Л- во Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 59. Маса: 434 (М.-1)7.
Приклади 537-538
Вказані в заголовках Прикладів 537-538 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній в Прикладі 74. в5 Приклад 537 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-піримідинілокси)-,
І2П-(2А,43А,1638))-, Маса: 425 (МА1)7.
Приклад 538 2-Фенантренол, 850007-М(2-аміно-б-метил-4-піримідиніл)окси|-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(20о. 4ао. бар )І-, Маса: 454 (М.1)7.
Приклад 539
Ацетамід,
ІМ-(2-(1-метил-2-піролідиніл)етил|/-2-(40,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2 70. -фенантреніл)|окси1|-, (455-(4Бо;,7о, вар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 244. Маса: 515 (М--1)7.
Приклад 540
Карбамінової кислоти, (2-(1-метил-2-піролідиніл)етилі/-, 75 ДОБ, б,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер,
І405-(4ба,7а,ваз)|-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 59. Маса: 501 (М--1)7.
Приклад 541
З-Піридинкарбоксамід, 6-(45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р0-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантренілі|окси|-, (405-(4рбо, ,7о; вар
Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74. Маса: 467 (М--1)7. сч
Приклад 542 о
Карбамінової кислоти, (2-(1-піролідиніл)етилі|-, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-45-(2-пропеніл)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, І405-(4ро ,7о. вар
І ою зо Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 59. Маса: 437 (М-1)". в
Приклади 543-544 «-
Вказані в заголовках Прикладів 543-544 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 69. -
Приклад 543 че 2-Фенантренол, 7-Ц5-(2-(диметиламіно)етил/|-1,2,4-оксадіазол-З-іл|метокси|-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1 -пропініл)-, (2К-(2о; 4ао. бар )1-, Маса: 50О0(М1) 7. «
Приклад 544 2-Фенантренол, - с 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-((5-(1-піперидинілметил)-1,2,4-оксадіазол-З-іл|метокси |-2-(1-п и ропініл)-, (2К-(2о; 4ао 1бар )І-, Маса: 526(М1)7. "» Приклад 545 2-Фенантренол, 7-(4,6-диметокси-1,3,5-тріазин-2-іл)окси|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, - І28-(2а ас 10ар )І- їх Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74. Маса: 486 (М.--1)7. - Приклади 546-547 ї» 20 Вказані в заголовках Прикладів 546-547 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 72. сл Приклад 546 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-((3-(1-піперидинілметил)-1,2,4-оксадіазол-5-іл|метокси |-2-(1-п 29 ропініл)-, (2А-(2о; ас бар )І-, Маса: 526(Ма1)7.
ГФ) Приклад 547 т 2-Фенантренол, 1,2,3,444а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-((3-(2-піридиніл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл|метокси во І. 2К-(2о аа 10ар )І-, Маса: 506 (М--1)7.
Приклади 548-550
Вказані в заголовках Прикладів 548-550 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 59.
Приклад 548 в5 Карбамінової кислоти, (2-(З-піридиніл)етилі|-, 4р,5,6,7,8,68а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер,
І4Ь5-(4ба,7а,8аз3)|-, Маса: 495 (М-А1)7.
Приклад 549
Карбамінової кислоти, (2-піридинілметил)-, 4Б,5,6,7,8,ва,9,10-октагідро-7-гідрокси-4рб-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер,
ІЛЬЗ-(4Ббо,7о вар )І-, Маса: 481 (Ма-1)7.
Приклад 550
Карбамінової кислоти, (2-(2-піридиніл)етилі|-, 4р,5,6,7,8,68а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, 70. |4Ь5-(дрБсс,7а,ваз)|-, Маса: 495 (М--1)7.
Приклад 551 2-Фенантренол, 4р.45,6.7,8,8а,9,10-октагідро-4б-пентил-7-пропіл-, (46БКк,вак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 10. Маса: 313 (М-1)7.
Приклади 552-553
Вказані в заголовках Прикладів 552-553 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 59.
Приклад 552
Карбамінової кислоти, (2-(1-піролідиніл)етилі|-, 45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-пропіл-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (|4БК-(45о 70 дар 3І-, Маса: 439 (МА1)7.
Приклад 553
Карбамінової кислоти, (2-(диметиламіно)етилі/-, в 45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-пропіл-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (|4БК-(45о 70 дар с
У, Маса: 413 (М). о
Приклад 554 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-пропіл-2-(1-пропініл)-7-(піразинілокси)-, (2К-(2а; 4ао, бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою | аналогічною описаній вище в ВУ Прикладі 74. Маса: 377 (М1)7.
Приклад 555 З
Карбамінової кислоти, (1Н-тетразол-5-ілметил)-, че 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер,
І465-(4бо5,7о. вар )1- ч
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в /їч-
Прикладі 59. Маса: 470 (М-1)7.
Приклад 556 2-Фенантренол, « 7-МК4-хлор-2-піримідиніл)окси)|-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(2о, 4ао бар )|-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в в с Прикладі 74. Маса: 460 (МА). "з Приклади 557-558
Вказані в заголовках Прикладів 557-558 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 72.
Приклад 557 7 2-Фенантренол, ьч 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-((3-(1-піперидинілметил)-1,2,4-оксадіазол-5-іл|метокси|-4а-пропіл-2-(1-пропіні - л)-, (2К-(2а 4ао бар )І-, Маса: 478 (М--1)7.
Приклад 558 ї 50 2-Фенантренол, сл 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-пропіл-2-(1-пропініл)-7-((3-(2-піридиніл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл|метокси|-, (2К-(2о0, дао бар )І-, Маса: 458 (М1)7.
Приклади 559-561 5Б Вказані в заголовках Прикладів 559-561 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 59. (Ф; Приклад 559 ка Карбамінової кислоти, (4-піридинілметил)-, 4р,5,6,7,8,68а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, во І4ЬБ-(4ба,7а,вар)|-, Маса: 481 (Мат).
Приклад 560
Карбамінової кислоти, (З-піридинілметил)-, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер,
ІЛЬЗ-(4Ббо,7о вар )І-, Маса: 481 (Ма-1)7. 65 Приклад 561
Карбамінової кислоти, (З-піридинілметил)-,
46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-пропіл-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (40БК-(4рбо ,7о ,вар
З, Маса: 433 (М'-1)7.
Приклад 562 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-7-|(5-метокси-2-піримідиніл)окси)-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (28-(20, 4ао бар
Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74. Маса: 455 (М--1)7.
Приклад 563
Морфолін, 4-((6-(40,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-З-піридиніл
Ікарбоніл/-, (455-(4Бо;,7о вар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 12 Прикладі 244. Маса: 537 (М.-1)7.
Приклади 564-565
Вказані в заголовках Прикладів 564-565 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 59.
Приклад 564
Карбамінової кислоти, (2-піридинілметил)-, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-пропіл-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (40БК-(4рбо ,7о ,вар
З, Маса: 433 (М'-1)7.
Приклад 565
Карбамінової кислоти (4-піридинілметил)- см й ' рид ! 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-пропіл-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (40БК-(4рбо ,7о ,вар о 3І-, Маса: 433 (МА1)7.
Приклад 566 2-Фенантренол, ю зо 7-К5-аміно-1Н-1,2,4-триазол-3-іл)метокси|-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-пропіл-2-(1-пропініл)-, (2К-(20 дао, мбар - З
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в че
Прикладі 62.
Приклади 567-568 З
Вказані в заголовках Прикладів 567-568 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в |че
Прикладі 76. Маса: 395 (М--1)7.
Приклад 567
Піридин, « 3,3-((1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-2,7-фенантрендіїл|біс(оксиметилен)|біс-, (2К-(2о, дао, бар )І-, Маса: 529 (Ма1)". в) с Приклад 568 "» Піридин, " 4,24-(1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-2,7-фенантрендіїл|біс(оксиметилен)|біс-, (2К-(2о, дао бар )І-, Маса: 529 (МА1)7.
Приклад 569 - 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-а-(фенілметил)-2-(1-пропініл./ )-7-(4-піридинілметокси)-, (2К-(2о0,
ЧК» дао бар) - Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 76, за винятком того, що гідрохлорид 4-піколілхлорид використовували замість гідрохлориду З-піколілхлориду . МС т/: 438 (МАН). ве Приклад 570 с 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-пентил-2-пропіл-, (2К-(2о, 4ао, бар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 10. Маса: 313 (М-17)7.
Приклад 571 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-пентил-2-(1-пропініл)-7-(піразинілокси)-, (2К-(2о, 4ао бар )1- о Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в іме) Прикладі 74. Маса: 405 (МА1)7.
Приклад 572 60 Карбамінової кислоти, (2-(1-піролідиніл)етилі-, 45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-пентил-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (1ЬК-(4Бо 70. вар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 59. Маса: 467 (М--1)7.
Приклад 573 бо 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-пропіл-2-(1-пропініл)-7-(4-піридинілметокси)-, (2К-(20 ас бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. Маса: 390 (М--1)7.
Приклад 574
Карбамінової кислоти, (2-(4-піридиніл)етилі|-, 4р,5,6,7,8|8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер,
І465-(4бо5,7о. вар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 70 Прикладі 59. Маса: 495 (М--1)7.
Приклад 575 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-пентил-2-(1-пропініл)-7-(2-піридинілметокси)-, (2К-(20; ,4ао, "барв )І-
До розчину 5Омг вказаної в заголовку сполуки Приклад 252 і 9,2мг 6095 Ман в 2мл безводного ДМФА 19 додавали ЗОомг гідрохлориду 2-піколілхлориду при КТ ватмосфері М» і залишали на ніч. Реакційну суміш гасили
МНАСІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над
Ма»зО), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ на
ЗіО» використовуючи в якості елюенту 496 МеонН в СНь-СіІ» одержуючи 4Омг (6595) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. Маса: 419 (М2)7. 20 Приклади 576-577
Вказані в заголовках Прикладів 576-577 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 244.
Приклад 576
Ацетамід, 2-((45,5Д7Два,9,1 с 25 О-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси1-М-(2-(4-піридиніл)етилІ-, |(405-(4б5 ,7а0..:С «вар )І-, Маса: 509 (Ма1)7.
Приклад 577
Ацетамід, ю зо 2-((46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-М-(2-(2-піридин іл)етил/)-, (4Ь5-(4ба,7ос, вар )|-, Маса: 509 (М.-1)7. в
Приклад 578 «-- 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-піридинілметокси)-, |(2К-(2о.
Дао 10ар т 35 Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 76, за винятком того, що гідрохлорид ї- 2-піколілхлориду використовували замість гідрохлорид З-піколілхлориду. МС т/2 438 (МАН).
Приклади 579-580
Вказані в заголовках Прикладів 579-580 сполуки одержували за методикою " аналогічною описаній вище в «
Прикладі 59. 40 Приклад 579 - с Карбамінової кислоти, (2-(2-піридиніл)етилі|-, "з 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-пентил-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (40БК-(4ро ,7о ,вар " У, Маса: 476 (М--2)7.
Приклад 580 45 Карбамінової кислоти, (2-(4-морфолініл)етилі|-, ш- 45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-пентил-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (|4БК-(4бо 70 дар т» З, Маса: 483 (М-А1)7. - Приклад 581 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-(4-морфолініл)етокси|-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, 70 ірв-(2адаалоаз)|- сп Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 67. Маса: 460 (М-1)7.
Приклад 582 2-Фенантренол, 7-К(2,6-диметокси-4-піримідиніл)окси|-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(20; 4ао,
Ф) барв ка Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74. Маса: 485 (М--1)7. 60 Приклади 583-584
Вказані в заголовках Прикладів 583-584 сполуки одержували за методикою | аналогічною описаній вище в
Прикладі 59.
Приклад 583
Карбамінової кислоти, (4-піридинілметил)-, 65 40р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-пентил-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (4БК-(4ро ,7о ,8ар
З, Маса: 461 (М'-1)7.
Приклад 584
Карбамінової кислоти, (З-піридинілметил)-, 45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-пентил-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (|4БК-(4бо 70 дар 3, Маса: 461 (М--1)7.
Приклади 585-588
Вказані в заголовках Прикладів 585-586 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 75.
Приклад 585 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-((3-(1-піролідиніл)піразиніл|окси|-, (гК-(2а 4ао бар )І-, Маса: 494 (М--1)7.
Приклад 586 2-Фенантренол, 15...1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-((6-(1-піролідиніл)-4-піримідиніл|окси|-, (2К-(2а 4ао, бар )І-, Маса: 494 (М.1)7.
Приклад 587 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(6-(1-піролідиніл)-2-піридиніл|окси|-, (2К-(205 ,4ао, 720 л1оав ур, Маса: 493 (МУ.
Приклад 588 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-((6-(1-піролідиніл)піразиніл|окси|-, сч 28 (2К-(2о. 4ао, бар )І-, Маса: 494 (Манту,
Приклад 589 (8) 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7- (піразинілметокси)-, (|2К-(2о. «4ао бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 74. Маса: 439 (М--1)7. «
Приклади 590-591
Вказані в заголовках Прикладів 590-591 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в ж
Прикладі 67.
Приклад 590 З 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(2-(1-піперазиніл)етокси|-2-(1-пропініл)-, - (гА-(2а ас бар )І-, Маса: 459 (М--1)7.
Приклад 591
Піперазин, « 1-ацетил-4-(2-(40,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|етип 40. -, ІДЬ5-Ійбо 70, «вар )І-, Маса: 501 (М--1)7. в с Приклад 592 "з 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-да-пентил-2-(1-пропініл)-7-(2-піримідинілокси)-, " (г2в-(2о, дао, 10ар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в - 75 Прикладі 74. Маса: 405 (М).
Приклад 593 ї 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-да-пентил-2-(1-пропініл)-7-(піразинілметокси)-, - (2К-(2о. 4ао. 10ар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в ть Прикладі 76. Маса: 419 (МЯ1)". 4 Приклад 594 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-пентил-2-(1-пропініл)-7-(З-піридинілметокси)-, (2К-(20 ,4ао, бар )І-
Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 575, за винятком того, що гідрохлорид о З-піколілхлориду використовували замість гідрохлорид 2-піколілхлориду. Маса: 418 (МА1)"
Приклад 595 ко 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-пентил-2-(1-пропініл)-7-(4-піридинілметокси)-, (2К-(20 ,4ао, "бар )) 60 Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 575, за винятком того, що гідрохлорид 4-піколілхлориду використовували замість гідрохлорид 2-піколілхлориду. Маса: 418 (М--1)7.
Приклади 596-599
Вказані в заголовках Прикладів 596-599 сполуки одержували за методикою | аналогічною описаній вище в
Прикладі 67. бо Приклад 596
2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)- 7-(2-(4-(2-піримідиніл)-1-піперазиніл|етокси|-, (2Р-(2о9, дао бар )І-, Маса: 537 (Ма-1)7.
Приклад 597 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-(4-піридиніламіно)етокси|-, Маса: 467 (М-1)7; ізомер вказаної в заголовку Прикладу 598 сполуки.
Приклад 598 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-(4-піридиніламіно)етокси|-, Маса: 467 (М-1)7; ізомер вказаної в заголовку Прикладу 597 сполуки.
Приклад 599 2-Фенантренол, 1,2,3,4 да, 9,10,10а-октагідро-7-(2-(4-морфолініл)етокси|-4а-пентил-2-(1-пропініл)-, 19 |рВ-(2а, 4ао бар )|-, Маса: 441 (Ма2)".
Приклади 600-601
Вказані в заголовках Прикладів 600-601 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76.
Приклад 600 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-да-пентил-2-(1-пропініл)-7-(5-піримідинілметокси)-, |(2К-(20. ,4ао. бар )І-, Маса: 419 (МА1)7.
Приклад 601 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(4-піримідинілметокси)-, (2К-(2о. сч асо бар )І-, Маса: 439 (Мат). о
Приклади 602-603
Вказані в заголовках Прикладів 602-603 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 75.
Приклад 602 ю 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-(1-піролідиніл)-4-піридиніл|метокси|-, в (гА-(2а ас бар )І-, Маса: 507 (Ма-1)7. «-
Приклад 603 2-Фенантренол, т 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-пентил-2-(1-пропініл)-7-((6-(1-піролідиніл)-З3-піридиніл|метокси|-, ї- (2К-(2о 4ао. 10ар )1-, Маса: 487 (Ма-1)7.
Приклад 604 2-Фенантренкарбонітрил, 46Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-пентил-7-(1-пропініл)-, (2К-(4Бо;,7о. вар )1- «
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 15. Маса: 335 (М). З с Приклад 605 "з 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-(4-морфолініл)етокси|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2К-(209, " асо, бар )Ї-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в - 75 Прикладі 67. Маса: 464 (М).
Приклад 606 т» 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-(4-морфолініл)етокси|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2К-(29, - «аю. бар )-НСЇ
Вказаний в заголовку цього прикладу продукт є НСІ сіллю вказаного в заголовку Прикладу 605 продукту. ть Маса: 464 (М-1-НСІУ. 4 Приклад 607 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-(4-морфолініл)етокси)-2,4а-дипропіл-, (2К-(20; 4ао бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 67. Маса: 416 (М--1)7. о Приклади 608-609
Вказані в заголовках Прикладів 608-609 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в ко Прикладі 76.
Приклад 608 6о0 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-пентил-7-(2-піперидинілметокси)-2-пропіл-, (2К-(2о0; 4ао. бар
З, Маса: 428 (М.-1)7.
Приклад 609 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-7-(/1-(4-піридиніл)етокси|-, (28-(2ос,4аа,10арР)|-, Маса: 456 (Мт). бо Приклад 610
2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-7-(2-(4-морфолініл)етокси|-4а-пентил-2-пропіл-, (2К-(20 480. бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 67. Маса: 444 (М.-1)7.
Приклад 611
Ацетамід,
ІМ-(2-(4-морфолініл)етил|)-2-((45,5,6,7,8,в8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-пропіл-2-фенантреніл|ок си!-, (465-(4Бо,7о. вар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 244. Маса: 521 (М--1)7.
Приклад 612 2-Фенантренол, 1,2,3,444а,9,10,10а-октагідро-4а-пентил-2-пропіл-7-(4-піридинілметокси)-, (2К-(2о 4ао, бар
Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. Маса: 422 (Ма-1)7.
Приклади 613-614
Вказані в заголовках Прикладів 613-614 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 15.
Приклад 613 2-Фенантренкарбонітрил, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-метокси-4р-пентил-7-(1-пропініл)-, (ДЬК-(4бо;,7о; дар
З, Маса: 367 (М.-18)7.
Приклад 614 сч 2-Фенантренкарбонітрил, 4Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-метокси-4б-пентил-7-пропіл-, |4БК-(4Ббо; 7; вар )-,
Маса: 371 (Мн18)7. о
Приклади 615-619
Вказані в заголовках Прикладів 615-619 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74. ою
Приклад 615 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-7-(піразинілокси)-, (2К-(2о 4ао, бар -
ЗІ-, Маса: 429 (МА1)7. -
Приклад 616 « 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-7-(2-піримідинілокси)-, (2К-(20 480, барв), Маса: 429 (Ма1)7. -
Приклад 617 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-(З-метилпіразиніл)окси|-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (гК-(2а 4ас бар )І-, Маса: 439 (М--1)7. «
Приклад 618 З 2-Фенантренол, с 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-7-|(З-метил-2-хіноксалініл)окси)|-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(20; 4ао бар :з» 3І-, Маса: 489 (МА1)7.
Приклад 619 15 2-Фенантренол, -1 7-(З,6-диметилпіразиніл)окси|-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (28-(2а,4аа,10ар)|-, Маса: 453 (МАТ). - Приклад 620 - 2-Фенантренол, ч 20 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-7-|(2-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(20; 4аос бар
Л- с Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. Маса: 452 (М.-1)7.
Приклад 621 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октапдро-7-(2-метил-3-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (ДК-(2о 4ао 10ар ))
ІФ) Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 627, нижче, за винятком того, що гідрохлорид ко 2-метил-З-піколілхлориду використовували замість гідрохлориду 2-піколілхлориду. Маса: 456 (МАТ
Приклад 622 60 2-Фенантренол, 7-К2-аміно-6-метил-4-піримідиніл)окси)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2К-(2о. 4ао. 10ар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74. Маса: 458 (М.-1)7. бо Приклад 623 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-((б-метил-2-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-,
(2К-(2о. 4ао. 10ар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. Маса: 456 (М.-1)7.
Приклад 624 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-7-|(б-метил-2-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(20; 4аос бар )/
Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 76, за винятком того, що гідрохлорид 70 З-метил-2-піколілхлориду використовували замість гідрохлориду З-піколілхлориду, вихід 9095. МС т/72 452 (Ман) х,
Приклади 625-626
Вказані в заголовках Прикладів 625-626 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74.
Приклад 625 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-7-((4-«трифторметил)-2-піримідиніл|окси|-, (2К-(2а0 4ао, бар )-, Маса: 479 (М-17)7.
Приклад 626 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(4-(трифторметил)-2-піримідиніл|окси|-, (гА-(2а ас бар )І-, Маса: 493 (М--1)7.
Приклад 627 сч 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-7-(2-піридинілметокси)-, (2К-(20, 4ао, мбар) о
До розчину ЗОмг вказаної в заголовку Прикладу 10 сполуки і мг 6095 Ман в 2мл безводного ДМФА додавали 17мг гідрохлориду 2-піколілхлориду при КТ ватмосфері Мо і залишали на ніч. Реакційну суміш гасили МНАСІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зо,, ю зо Ффільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ на ЗіО» використовуючи в якості елюенту 3095 ЕЮАс в гексанах одержуючи З32мг (84905) вказаного в заголовку цього прикладу продукту У - вигляді білого пухкого порошку. Маса: 442 (Ма1)7. «ч-
Приклад 628 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-7-(З-піридинілметокси)-, (2К-(20, 4ао, в бар) М.
Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 627, за винятком того, що гідрохлорид
З-піколілхлориду використовували замість гідрохлориду 2-піколілхлориду. Маса: 442 (Ма1)7.
Приклади 629-633 «
Вказані в заголовках Прикладів 629-633 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 76. ші с Приклад 629 "» 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-((б-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, " (гК-(2а 4ас бар )І-, Маса: 456 (М--1)7.
Приклад 630 2-Фенантрєнол, 1,2,3,4,4а29,10-октагідро-7-(б-метил-З-піридиніл)метокси)|-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, - (гА-(2а ас бар )І-, Маса: 452 (МаА1)7. ьч Приклад 631 -3з Піридин, 3,3-((1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-2,7-фенантрендіїл|біс(оксиметилен)|біс|б-м
Я» 70 етил-, (2в-(2а дао, 10ар У, Маса: 557 (Ма). сл Приклад 632 2-Піридинкарбонітрил, 6-Щ45,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-пропіл-2-фенантреніл|окси|метилі|-, (465-(205 ,4ао, вв бар )І., Маса: 467 (МИ)
Приклад 633 (Ф) 2-Піридинкарбонітрил, ко 6-Щ45,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|метилі/-, (465-(20, «ас бар )І-, Маса: 481 (М.-18)7. во Приклади 634-646
Вказані в заголовках Прикладів 634-646 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74.
Приклад 634 2-Фенантренол, 65 0 7-КЗ-аміно-4-метил-2-піридиніл)окси|-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2К-(20; 4ао, бар
З, Маса: 457 (М.-1)7.
Приклад 635 2-Фенантренол, 7-((З-аміно-2-піридиніл)окси|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, |2К-(2о0, дао бар )І-, Маса: 443 (МаА1)7.
Приклад 636
З-Піридинкарбонітрил, б-метил-2-І((4Б,5,6,7,8,в8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси!|-, (465-(4Бо, "о. ,вар )І-, Маса: 463 (Ма-1)".
Приклад 637
З-Піридинкарбонітрил, б-метил-2-І((4Б,5,6,7,8,в8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-пропіл-2-фенантреніл|окси|-, (465-(465; 79, «вар )І-, Маса: 467 (Мат).
Приклад 638
З-Піридинкарбонітрил, 12 2-І((46,5,6,7,8,8а2,9,10-оідагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-2-фенантренілі|окси|-, І4Ь5-(4рб0 ,7о вар 3І-, Маса: 453 (МА1)7.
Приклад 639 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-7-(2--трифторметил)фенокси|-, (2К-(2о,
Зао.бар )І-, Маса: 496 (М
Приклад 640 2-Піридинкарбонітрил, 6-((45,5,6,7,8,8а,9,10-оіаагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|-, Маса: 449 (М-1)7.
Приклад 641 с 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(б-«(трифторметил)-2-піридиніл|окси|-, Маса: о 492 (МАТ).
Приклад 642 2-Піридинкарбонітрил, юю зо 6-((4Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-фенілметил)-7-пропіл-2-фенантреніл|окси|-, (405-(4ро ,7о вар )-, «
Маса: 471 (М.н18)7.
Приклад 643 ьо
З-Піридинкарбонітрил, «т 4,6-диметил-2-|((4р0,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантренілі|окси|-, |ДЬ5-(4бо,7о, «вар )І-, Маса: 477 (МАТ). -
Приклад 644
З-Піридинкарбонітрил, 6-(45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р0-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантренілі|окси|-, (405-(4рбо, ,7о; вар « 3І-, Маса: 449 (МА1)7. 70 Приклад 645 н- с З-Піридинкарбонітрил, :з» 6-(46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4рБ-(фенілметил)-7-пропіл-2-фенантренілі|окси|-, І4Ь5-(4рб0 ,7о ,вар
З, Маса: 453 (М.-1)7.
Приклад 646 -1 З-Піридинкарбонітрил, 4,6-диметил-2-|((4рБ,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-2-фенантреніл|окси!|-, (455-(4Бо, е Та вав Ур, Маса: 481 (Ма). - Приклади 647-649
Вказані в заголовках Прикладів 647-649 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в ть Прикладі 76. сл Приклад 647 2-Фенантренол, 7-(2,6-дихлор-4-піримідиніл)метокси/)|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2К-(2о; 4ао бар )|-, Маса: 511 (М).
Приклад 648 о 2-Фенантренол, ко 7-К(2,6-диметокси-4-піримідиніл)метокси|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2к-(20 дао, "бар )-, Маса: 503 (М.-1)7. 60 Приклад 649 2-Фенантренол, 7-(2-хлор-6-метил-4-піридиніл)метокси|-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2К-(20 4ас. "бар )|-, Маса: 490 (М).
Приклад 650 бо 2-Фенантренол, 7-((б-хлор-2-піридиніл)окси|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2К-(29,
«Аао бар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74. Маса: 444 (М-18)".
Приклад 651 2-Піридинкарбонітрил, 3-Щ45,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніл|окси|метилі-, (465-(4Бо, "о. вар і
Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 76, за винятком того, що гідрохлорид 70. 2-ціано-З-піколілхлориду використовували замість гідрохлориду З-піколілхлориду, вихід 9095. МС т/2 463 (МАН) 7.
Приклад 652 2-Піридинкарбонітрил, 3-Щ45,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-пропіл-2-фенантреніл|окси|метилі|-, (465-(46б9 ,7о. "вар )І 19 Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 627, за винятком того, що гідрохлорид 2-ціано-З3-піколілхлориду використовували замість гідрохлориду 2-піколілхлориду. Маса: 449 (М-17)7.
Приклади 653-660
Вказані в заголовках Прикладів 653-660 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76.
Приклад 653 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-метокси-б-метил-4-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2К-(20; 4ао, бар )І-, Маса: 486 (М--1)". Приклад 654 с 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-((2-метил-4-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2К-(2о 4ао. 10ар )1-, Маса: 456 (М.-1)7. о
Приклад 655 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-хінолінілметокси)-, |2К-(2о, дао бар )І-, Маса: 488 (МА1)7. ІФ)
Приклад 656 « 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-пропіл-7-(2-хінолінілметокси)-, |2К-(20 4ао, бар )І-, Маса: 492 (М.1)7. -
Приклад 657 «г 2-Фенантренол, 1,2,3,4 да,9,10,10а-октагідро-7-((2-метокси-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, |2Б-(200 ас, «бар в.
ЗІ-, Маса: 472 (МАТ).
Приклад 658 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-7-(піразинілметокси)-, (2К-(20 ас « 20 бар )І-, Маса: 443 (МА1)". з
Приклад 659 с 2(1Н)-Піридинон, ; т 3-(Ц45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фентметил)-7-пропіл-2-фенантреніл|окси|метилі|-,
ІЛЬЗ-(4Ббо,7о вар )І-, Маса: 458 (МА1)7.
Приклад 660 -і 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-7-(4-піримідинілметокси)-, (2К-(2о, 4ао, їз бар )І-, Маса: 443 (М.А1)".
Приклад 661 тд 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-(3-метокси-1-пропініл)-4а-(фенілметил)-, (2К-(2о, 4ао бар їх 50.)
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в сл Прикладі 9. Маса: 359 (М-17)7.
Приклад 662
З-Піридинкарбоксамід, 25 в-метил-2-|(4Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-2-фенантреніл|окси|-, (465-(45ба; 0,70.
ГФ) "вар )І- юю Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74. Маса: 485 (М--1)7.
Приклади 663-665 60 Вказані в заголовках Прикладів 663-665 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76.
Приклад 663 2-Фенантренол, в 7-К4,6-диметил-2-піримідиніл)метокси|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-пропіл-,
І2Р-(2а 4ао 10ар )І-, Маса: 471 (М.-1)7.
Приклад 664 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-пропіл-7-(3-хінолінілметокси)-, |2К-(20 4ао, бар )І-, Маса: 492 (М.А1)7.
Приклад 665 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фентметил)-2-пропт-7-(4-хінолінілметокси)-, (2К-(20; ас бар )І-, Маса: 492 (М.А1)7.
Приклад 666 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-((З-метил-2-хіноксалініл)окси|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, 70. (2-20, дао. 1Оар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74. Маса: 493 (М--1)7.
Приклад 667 2-Фенантренол, 12 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-7-|(5-метил-З-ізоксазоліл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2К-(2о; 4ао. бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. Маса: 428 (М-17)7.
Приклад 668 20 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(З-метоксипропіл)-4а-(фенілметил)-, (25-(20, 4ао. бар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 10. Маса: 363 (М-17)7.
Приклад 669 2,1-Фенантрендіол, 2-(етоксиетиніл)-1,2,3,4,43,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил), (2К-(2а; 4ао, бар )І- сч 25 Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. Маса: 359 (М-17)7. о
Приклади 670-671
Вказані в заголовках Прикладів 670-671 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 10. юю 30 Приклад 670 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(3-феніл-2-пропініл)-, (2К-(20; 4ас ,Оар З 3, Маса: 405 (М-17)7. --
Приклад 671 «т 2,7-Фенантрендіол, 2-(2-етоксиетил)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (2К-(20; ас бар ), 35 Маса: 363 (М-17)7. в
Приклад 672
З-Піридинкарбонітрил, 6-(Щ1,2,3,4,4а2,9,10-окагідро-7-гідрокси-45-(фенілметил)-7-пропіл-2-фенантреніл|окси|метилі|-, І465-(4бо, ,7о вар «
Л - 70 Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в с Прикладі 76. Маса: 467 (М-1)7. :з» Приклад 673 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-(3-метоксипропіл)-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (25-(2о.,4ао бар )) - До розчину 28мг вказаної в заголовку Прикладу 668 сполуки і 7мг 6095 МанН в 2мл безводного ДМФА додавали 15мг гідрохлориду З-піколілхлориду при КТ ватмосфері М» і залишали на ніч. Реакційну суміш гасили - МНАСІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над - Ма»зО), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ на
ЗіО» використовуючи в якості елюенту 3596 Е(ОАс в гексанах одержуючи Зомг (8795) вказаного в заголовку цього ве прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. Маса: 472 (М.-1)7. сп Приклад 674 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-7-((б-метокси-2-піридиніл)метокси)|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2К-(2а; 4ао, бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. Маса: 472 (М-1)7. о Приклади 675-677 ко Вказані в заголовках Прикладів 675-677 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 81. 60 Приклад 675 2,71-Фенантрендіол, 2-(циклопропілметокси)метил|)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (гА-(2а ас бар )І-, Маса: 375 (М-17)7.
Приклад 676 2,7-Фенантрендіол, 2-(етоксиметил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (2К-(20 ,4ао бар )) бо Маса: 349 (М-17)".
Приклад 677 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-|(2,2,2-трифторетокси)метилі-, (гА-(2а 4ас бар )І-, Маса: 403 (М-17)7.
Приклад 678 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-піперидинілметил)-4а-(фенілметил)-, (2К-(20; 4ао, бар
Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 83. Маса: 406 (М--1)7.
Приклади 679-682
Вказані в заголовках Прикладів 679-682 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 81.
Приклад 679 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-((2-(1-метилетокси)етокси|метил|-4а-(фенілметил)-, |(2К-(2о, дао, бар )І-, Маса: 423 (М).
Приклад 680 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(метоксиметил)-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (гА-(2а ас бар )І-, Маса: 444 (МаА1)7.
Приклад 681 2-Фенантренол, 2-(етоксиметил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (гК-(2а 4ас бар )І-, Маса: 458 (М--1)7.
Приклад 682 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-((2-метоксиетокси)метил|-4а-(фенілметил)-, сч (даз5,1бак)-, Маса: 397 (М'-1)7.
Приклад 683 о) 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-5-тіазоліл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, (2К-(2о. 4ао. 10ар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в ВУ Прикладі 76. Маса: 462 (М1)"7.
Приклади 684-685 З
Вказані в заголовках Прикладів 684-685 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в (че
Прикладі 72.
Приклад 684 М 2-Фенантренол, - 7-(5-(1,1-диметилетил)-1,2,4-оксадіазол-З-іл|метокси|-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(среНтметил)-2-пропіл- и (2о. 4ао 10ар )І-, Маса: 489 (М.А1)7.
Приклад 685 « 2-Фенантренол, 40.7-І(5-(3,5-диметил-4-ізоксазоліл)-1,2,4-оксадіазол-З-іл|метокси|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил) - с -2-пропіл-, (2К-(2о; ,4ао бар )|-, Маса: 510 (М-17). ч Приклад 686 -» 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-(3-метокси-1-пропініл)-4а-(фенілметил)-7-(2-піридинілметокси)-, (2К-(20; 4ао бар
З- і Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в ї» приготуванні вказаної в заголовку Прикладу 76 сполуки. Маса: 468 (М--1)7.
Приклад 687 - 2-Фенантренол, 46р,5,6,10-тетрагідро-7-феніл-4р-(фенілметил)-, (5)- ї» 20 Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 136. МС: 364 (М--1)7. сл Приклади 688-691
Вказані в заголовках Прикладів 688-691 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 51. 25 Приклад 688
ГФ) 2(1Н)-Фенантренон, 46Б-(2-бутеніл)-3,4,46,5,6,7,8,8а,9,10-декагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-, |465-І4Ббо, (Е), 7о;
ГФ вар 1І-; Дивіться також Приклад 51.
Приклад 689 во 2(3Н)-Фенантренон, 46Б-(2-бутеніл)-4,4а,46,5,6,7,8,8а,9,10-декагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-,
ІЬБ(Е),75,вакі-, МС: 312 (МАТ).
Приклад 690 2(3ЗН)-Фенантренон, 45р-(2-бутеніл)-4 4а,4Б,5,6,7ДвВа,9,10-декагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-, (анк-І4ар (Е),7р «вас. 1|-; Дивіться також Приклад 51. 65 Приклад 691 2(1Н)-Фенантренон, 4рБ-(2-бутеніл)-3,4,45,5,6,7,858а,9310- декагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-, (465-І4Бо (Е), 78
«вар 1, МС: 313 (Ман1)7.
Приклад 692 2(З3Н)-Фенантренон, 4р-(2-бутеніл)-4,4а,40,5,6,7,8,8а2,9,10-декагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-, оКсиМм,
ІШЬБ(Е),7К,вакі-,
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 77. МС: 328 (М.-1)7.
Приклади 693-695
Вказані в заголовках Прикладів 693-695 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в 70 Прикладі 136.
Приклад 693 2-Фенантренол, 45,5,6,8а,9,10-гексагідро-4Б-І((4-гідроксифеніл)метил|)-7-пропіл-, (405-МНОС), МС: 349 (Мат).
Приклад 694 2,71-Фенантрендіол, 4а-(4-(диметиламіно)феніл|метил!|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-пропіл-, 72 (4аб5,10а5)-, МС: 370 (М.-1)7; ізомер вказаного в заголовку Прикладу 695 продукту.
Приклад 695 2,71-Фенантрендіол, 4а-(4-(диметиламіно)феніл|метил!|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-пропіл-, (4а5,10а8)-, МС: 370 (М.н1)7; ізомер вказаного в заголовку Прикладу 694 продукту.
Приклад 696 2-Фенантренол, да-((З--диметиламіно)феніл|метилі/-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-гідроксиетокси)-2-(1-пропініл)-, (2К-(20, ,4ао. "бар )|-; Дивіться також Приклад 60.
Приклади 697-699
Вказані в заголовках Прикладів 697-699 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в сч 29 Прикладі 9. Го)
Приклад 697 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-1,1,4а-триметил-2-(1-пропініл)-, МС: 299 (Ма-1)7.
Приклад 698 ю зо 2,7-Фенантрендіол, 2-(3-фтор-3-метил-1-бутиніл)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (2К-(20, 4ао, бард )-, МС: 394 (М.-1)7. в
Приклад 699 «-- 2,7-Фенантрендіол, 2-(3-фтор-3-метил-1-бутиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (25-(20, 4ао. бард )-, МС: 394 (М.-1)7. ч
Приклад 700 ї- 2-Фенантренол, 2-(3,3-диметилбутил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (2К-(2о; 4ао. бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в «
Прикладі 76. МС: 485 (М.-1)7.
Приклад 701 о) с 2,1-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(2-фенілетил)-4а-(фенілметил)-, (2К-(2о; 4ао, бар )І- "» Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в " Прикладі 10. МС: 414 (Ма-1)"
Приклад 702 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-(метилтіо)метил|-4а-(фенілметил)-, (2К-(2о, 4Аао. бар )1- і Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в т» Прикладі 81. МС: 370 (М--1)7. - Приклади 703-705
Вказані в заголовках Прикладів 703-705 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в ї 50 Прикладі 76. сл Приклад 703 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-2-(2-фенілетил)-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (гК-(2а 4ао бар )І-, МС: 505 (М--1)7.
Приклад 704 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-5-тіазоліл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-,
Ф) (28-(2а,4аа,10ар)|-, МС: 463 (Мт). ка Приклад 705 2-Фенантренол, 60 7-5-(1,1-диметилетил)-1,2,4-оксадіазол-З3-іл|метокси|)-1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-пропіл- у А-(2о. 4ао 1бар )І-, МС: 490 (М.А1)7.
Приклад 706 2-Фенантренол, 7-((5-(3,5-диметил-4-ізоксазоліл)-1,2,4-оксадіазол-З-іл|метокси|-1,2,3,4,43,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил) бвБ5 -2-пропіл-, (2К-(2о; 4ао, бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 69. МС: 529 (М.-1)7.
Приклад 707 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(3-метокси-1-пропініл)-4а-(фенілметил)-7-(2-піридинілметокси)-, (2К-(20; 4ао бар
Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. МС: 469 (М.-1)7.
Приклади 708-710
Вказані в заголовках Прикладів 708-710 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 81.
Приклад 708 2-Фенантренол, 2-Кциклопропілметокси)метил/)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, 12. |28-(2о. дао. 10ар 1, МС: 485 (МАТ).
Приклад 709 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-2-((2,2,2-трифторетокси)метилі|-, (гК-(2а 4ао бар )І-, МС: 513 (М-А1)7. 20 Приклад 710 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-2-К1-метилетокси)метил|-4а-(фенілметил)-7-(2-піридинілметокси)-, (гК-(2а 4ао бар )І-, МС: 458 (МАТ). сч 25 Приклад 711 2-Фенантренол, 2-(азидометил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(2-піридинілметокси)-, (2К-(2о. о «Аао бар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 82. МС: 473 (М.-1)7. юю 30 Приклади 712-717
Вказані в заголовках Прикладів 712-717 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в т
Прикладі 81. ч-
Приклад 712 2-Фенантренол, З 35 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фентметил)-7-(З-піридинілметокси)-2-((2-піридинілметокси)метилі|-, (2К-(20 480 (|че бар )І-, МС: 522 (Ма1)7.
Приклад 713
Пропаннітрил, « 3-(1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-гідрокси-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-2-фенантреніл|метокси|-, 40 |28-(20, 4ао бар )1-, МС: 484 (М1) 7. в с Приклад 714 "з 2-Фенантренол, " 2-Кциклопентилокси)метилі|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (|2К-(20 4ао, бар )І-. МС: 499 (М.н1)7.
Приклад 715 -І 2-Фенантренол,
ЧК» 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-2-((З-метил-3-оксетаніл)метокси|метил|-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, - (2Р-(2а ас, 1бар )І-, МС:515(М1) 7.
Приклад 716 ї 2-Фенантренол, сл 2-(1,1-диметилетокси)метилі-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (2К-(20, 4ао, бард )-, МС: 487 (Мат).
Приклад 717 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(феноксиметил)-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (гА-(2а 4ас бар )1-, МС: 507 (МаА1)7. о Приклад 718 ко 1нН-Бензіе|інден-2-карбонової кислоти, 2,3,3а,4,5,9р-гексагідро-9Б-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, метиловий естер, (2К-(2о; 4ао, бар )І- 60 Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. МС: 429 (М.-1)7.
Приклад 719
Спіро|1,3-діоксолан-2,2(1'"Н)-фенантрен|)|-7-344га,9,10,10'а-гексагідро-а-(фенілметил)-, (Газ-транс)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в бо Прикладі 7. МС: 351 (МаА1)7.
Приклад 720 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-(1 Н-імідазол-1-ілметил)-4а-(фенілметил)-, |(2К-(20; ас, бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 48. МС: 390 (М'-1)7.
Приклад 721 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ілметил)-, (аК-(2о ,4ао, бар )|-; Дивіться також Приклад 48.
Приклад 722 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(2-(2-піридиніл)етилі|-, (25-(20; 4ас бар
Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 10. МС: 415 (М.-1)7. 19 Приклади 723-724
Вказані в заголовках Прикладів 723-724 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. МС: 506 (М'-1)7.
Приклад 723 2-Фенантренол, 20 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(2-(2-піридиніл)етил)-7-(З-піридинілметокси)-, (|25-(20; 4аос ,Оар
Л-
Приклад 724 2-Фенантренол, 1,2,3,4,43,9,10,10а-октагідро-2-Кметилтіо)метилі|-4а-«(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, сч дв І2В-(2о, дао, бар )І-, МС: 461 (Мат).
Приклад 725 (о) 2-Фенантренол, 2-Кциклобутилокси)метилі-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, |2К-(20 4ао "бар )І- Іс) 30 До розчину 20мг вказаної в заголовку Приготування 20 сполуки і бмг Ма в їмл безводного ДМФА додавали 0О,019мл циклобутанолу при 859 ватмосфері Мо і залишали на ніч. Реакційну суміш гасили МН,.СІ (нас), З екстрагували ЕЮОАс (х3) промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»ЗО,), че фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ на 51025 використовуючи в якості елюенту 875 ацетон в метиленхлориді одержуючи 18мг (7695) вказаного в заголовку цього прикладу т 35 продукту у вигляді білого пухкого порошку. Маса: 484(М-1)7 -
Приклади 726-734
Вказані в заголовках Прикладів 726-734 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 725. «
Приклад 726 40 2-Фенантренол, - с 2-К2-фторетокси)метил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (2К-(2о; 4ао, бар в З, МО: 477 (МАТ) 7. -» Приклад 727 2-Фенантренол, 45 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-((2-(метилтіо)етокси|метил|-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (2К-(205 4ао, і бард )-, МС: 505 (М.1)7. ї» Приклад 728 2-Фенантренол, 2-|(2,2-диметил - пропокси)метилі|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (2К-(20 ,4ао бар І, 0 МеоБИ (МАУ,
Приклад 729 сл 2-Фенантренол, 2-К2-етилбутокси)метилі/)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, вв (Ага 4ао бар )І-, МС: 515 (МАТ)
Приклад 730 (Ф; 2-Фенантренол, ко 2-К2-бутинілокси)метил/-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (2К-(2о; 4ао. бар 3, МО: 483 (М.-1)7. во Приклад 731 2-Фенантренол, 2-Кциклогексилметокси)метил/)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (гК-(2а 4ао бар )І-, МС: 527 (МАТ).
Приклад 732 65 2-Фенантренол, 2-Кциклопентилметокси)метилі/)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-,
(гА-(2а ас бар )1-, МС: 513 (МаА1)7.
Приклад 733 2-Фенантренол, 2-МКциклобутилметокси)метилі-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (2К-(2о; ас, бард )-, МС: 499 (Ма1)7.
Приклад 734 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-((З-феніл-1-пропініл)окси)|метил|-7-(З-піридинілметокси)-, (2К-(2о, 70 дао "бар У, МС: 545 (М.-1)7.
Приклад 735 2-Фенантренол, 2-(3-фтор-3-метил-1-бутиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (|2К-(20; 4ао бар )І- т Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. МС: 485 (М.--1)7.
Приклади 736-738
Вказані в заголовках Прикладів 736-738 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76.
Приклад 736 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-2-(1Н-імідазол-1-ілметил)-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-, (ге-(2о асо. 10ар )І-, МС: 481 (МАТ) 7. сч
Приклад 737 2-Фенантренол, (8) 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ілметил)-, (гК-(2а 4ао бар )І-, МС: 482 (МАТ).
Приклад 738 юю
Піридин, 3-3 4 «га,9,1010'а-гексагідро-"а-(фенілметил)спіро|1,3-діоксолан-2,2'(1'Н)-фенантрені|-7-іл|окси|мети т лі-, (Хаб-транс)-, МС: 443 (МА1)7. -
Приклад 739 « 2-Фенантренол, 2-(етоксиметил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(2-піридинілметокси)-, |2К-(2а 4ао, бар )І- ї-
До розчину 20мг вказаної в заголовку Прикладу 676 сполуки і бБмг 6095 МанН в 2мл безводного ДМФА додавали 11мг гідрохлориду 2-піколілхлориду при КТ ватмосфері М» і залишали на ніч. Реакційну суміш гасили
МНАСІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над «
Ма»ЗО), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ (5105) використовуючи в якості елюенту 4595 ЕЮАс в гексанах одержуючи 24мг (9695) вказаного в заголовку цього т с прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. Маса: 458 (М--1)7. "з Приклад 740 " 2-Фенантренол, 2-(етоксиметил)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-К(5-метил-З3-ізоксазоліл)метокси|-4а-(фенілметил)-. |(2К-(20 ас, 75 1бав )І- ї Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в т» Прикладі 81. МС: 463 (М'-1)7. - Приклад 741 2-Фенантренол, 2-(етоксиметил)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-(4-морфолініл)етокси|-4а-(фенілметил)-,
Я. 79 ов-(2о 4ао бар )- сл Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 67. МС: 481 (М.-1)7.
Приклади 742-744
Вказані в заголовках Прикладів 742-744 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74. (Ф) Приклад 742 ка 2-Фенантренол, 2-(етоксиметил)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(піразинілокси)-, (2К-(20, 4ао. бард )-, МС: 446 (МА1)7. 60 Приклад 743 2-Фенантренол, 7-((2-аміно-6-метил-4-піримідиніл)окси|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-, (гК-(2а 4ао бар )І-, МС: 475 (МАТ).
Приклад 744
З-Піридинкарбоксамід, 65 6-(7-(етоксиметил)-460,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-2-фенантреніл|окси|-, |І465-(4655 ,7о,
«вар )1-, МС: 488 (МТ).
Приклад 745 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-Кметилсульфоніл)метил|-4а-(фенілметил)-, (2К-(20, ,4ао, "бар Л-
При кімнатній температурі, ватмосфері азоту, метп-хлорпероксибензойну кислоту (58мг) додавали до вказаного в заголовку Прикладу 702 продукту (20мг) в СНЬСІ» і контролювали за допомогою ТШХ. Коли не залишалось вихідного матеріалу, реакційну суміш гасили 1095 розчином бісульфату натрію і екстрагували
СНоСІЬ (Зх). Органічні фази об'єднували і сушили над Ма»зоО,, фільтрували і концентрували. Очищали за 70 допомогою флеш хроматографії використовуючи 1096 МеоН в СНьСІ» одержуючи 15мг білої твердої речовини.
Маса: 402 (М.-1)7.
Приклад 746 2-Фенантренол, 2-(циклопропілетиніл)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-, |2К-(2о0, дао, бар )І-
Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 764 за винятком того, що вказану в заголовку
Прикладу 150 сполуку використовували в якості вихідного матеріалу. Маса: 478 (М--1)7.
Приклади 747-748
Вказані в заголовках Прикладів 747-748 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76.
Приклад 747 2-Фенантренол, 2-(циклопропілетиніл)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(2-піридинілметокси)-, |2К-(20; 4ао бар
М с
ЗА, МС: 465 (МаА1)7.
Приклад 748 о 2-Фенантренол, 2-(2-циклопропілетил)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(2-піридинілметокси)-, (2К-(20 4ао ,Оар
З, МО: 469 (М-А17) 7. ю
Приклад 749 2-Фенантренол, - 2-(2-циклопропілетил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-, |2К-(20, «-- «4ао бар )І-
Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 764 за винятком того, що вказаний в З заголовку Прикладу 377 продукт використовували в якості вихідного матеріалу. МС: 482 (М'-1)7. -
Приклад 749а 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-(трифторметил)-, « (2К,4а5,10бак)-
Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 764 за винятком того, що вказаний в ші с заголовку Прикладу 799 продукт використовували в якості вихідного матеріалу. МС: 482 (Мат) 7. "» Приклад 749р " 2-Піридинкарбонітрил, 3-К465,7К,вак)-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-метил-45-(фенілметил)-2-фенантреніл|окси|метилі-
До розчину 222мг вказаної в заголовку Прикладу 750 сполуки і 55мг 6096 МанН в бмл безводного ДМФА - додавали 40Омг гідрохлориду 2-ціано-З-піколілхлориду при КТ ватмосфері Мо і залишали на ніч. Реакційну ї5» суміш гасили МНАСІ (нас), екстрагували Е(ЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою колоночної хроматографії в - якості елюенту використовуючи 3590 ЕОАс в гексанах одержуючи 220мг (7495) вказаного в заголовку цього «їз» 20 прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС: 439 (М'-1)7.
Приклад 750 сл 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-метил-4а-(фенілметил)-(2И-(2о; ас бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в ря Прикладі 9. МС: 323 (М--1)7.
Приклад 751
ГФ) 2-Фенантренол, з 2-Кциклобутилокси)метилі-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-К1-оксидо-3-піридиніл)метокси1|-4а-(фенілметил)-, (2К-(2о. 4ао. 10ар )І- во Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. МС: 503 (М'-1)7.
Приклад 752
Карбамінової Кислоти, диметила-, 7-(«етоксиметил)-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-46-(фенілметил)-2-фенантреніловий естер, |465-(4Б0 ,7о. в5 варї-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 58. МС: 439 (М'-1)7.
Приклад 753 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а8,9,10,10а-октагідро-7-(1-метилетокси)-4а-(фенілметил)-2-(2-піридинілметокси)метилі/-, (ДК-(2о 4ао, 10ар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 81. МС: 473 (М.-1)7.
Приклад 754 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-((2-(1Н-піразол-1-іл)оетокси|метил/д-7-(З-піридинілметокси)-, (ДК-(2о 4ао, 10ар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 725. МС: 525 (М--1)7.
Приклад 755 2-Фенантренкарбонова кислота, 7-(циклопропілетиніл)-4Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-, метиловий естер, |4Ь5-(469, ,7о9, вар )1-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 7 Прикладі 14. МС: 416 (М.-1)7.
Приклад 756 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-(3,3,3-трифторпропіл)-, (25-(29, сч «Аао бар )1- о
Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 764 за винятком того, що вказаний в заголовку Прикладу 348 продукт використовували в якості вихідного матеріалу. МС: 510 (М--1)7.
Приклад 757 2-Фенантренол, 1,2,3,4 да, юю 9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(2-піридинілметокси)-2-(3,3,3-трифторпропіл)-, (25-(20;4ао бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в З
Прикладі 76. МС: 497 (М'-1)7. «-
Приклад 758 « 2-Фенантренметанол, 7т-(циклопропілетиніл)-4р,5,6,7,8,ва,9,10-октагідро-7-гідрокси-а, а-диметил-4Б-(фенілметил)-, |405-(4Бо;,7о. вар )І- -
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 19. МС: 415 (М.-1)7.
Приклади 759-760 «
Вказані в заголовках Прикладів 759-760 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 725. З с Приклад 759 "» 2-Фенантренол, " 2-Кциклопропілметокси)метил/)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-4-тіазоліл)метокси|-За-(фенілметил)-, (гК-(2а 4ао бар )І-, МС: 505 (М--1)7.
Приклад 760 і 2-Фенантренол, т» 2-Кциклопропілметокси)метил/)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-((5-метил-3-ізоксазоліл)метокси|-4а-(фенілметил) - -,2К-(2а 4ао бар А, МС:489(М-М).
Приклад 761 ї 50 2-Фенантренол, сп 2-(етоксиметил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-4-тіазоліл)метокси|-4а-(фенілметил)-, (2К-(2о, 4ао ар
Л-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в ов Прикладі 81. МС: 479 (Мат).
Приклад 762 (Ф) 2-Фенантренол, ка 2-Кциклопропілметокси)метил/)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-7-(2-піридинілметокси)-, (2К-(2о. 4ао. 10ар )І- во Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 725. МС: 485 (М--1)7.
Приклад 763 2-Фенантренол, 2-Кциклопропілметокси)метил/-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси|-За-(фенілметил)-, 65 (2К-(2а, 4ас. "бар Х-
Вказану в заголовку сполуку одержували як описано в Прикладі 764 за винятком того, що вказаний в заголовку Прикладу 675 продукт використовували в якості вихідного матеріалу. МС: 498 (М--1)7
Приклад 764 2-Фенантренол, 2-(етоксиметил)-1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-, (2К-(20 дао, "барв )І-
До розчину 20мг вказаної в заголовку Прикладу 676 сполуки і Змг 6095 МанН в 2мл безводного ДМФА додавали при перемішуванні Умг гідрохлориду 2-метил-З-піколілхлориду при КТ ватмосфері Мо і залишали на ніч. Реакційну суміш гасили МН.;СІ (нас), екстрагували ЕЮАс (х3), промивали насиченим водним розчином 70 хлориду натрію, сушили над Ма»5О); фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ (505) використовуючи в якості елюенту 5595 Е(ОАс в гексанах одержуючи 21мг (8196) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС: 472 (М.-1) 7.
Приклад 765 2-Фенантренкарбоксамід, 75. 7-(етоксиметил)-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-М-З-піридиніл-, |405-(4ро;,7о; вар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 244. МС: 472 (МА1)".
Приклад 766 2-Фенантренол, 2-(2-циклопропілетил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-(2-метилфеніл)метокси)-4а-(фенілметил)-, (2К-(20 дао, "барв )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. МС: 482 (М'-1)7.
Приклад 767 с 2-Фенантренол, 2-(2-циклопропілетил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-(фенілметокси)-4а-(фенілметил)-, о (2К-(2о. 4ао. 10ар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 10. МС: 468 (М.-1)7. ю зо Приклад 768 2-Фенантренкарбонітрил, 7-(етоксиметил)-4Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-, |465-(4Бо, « "о, вар )- «-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 81. МС: 377 (М.-1)7. З
Приклади 769-770 ч-
Вказані в заголовках Прикладів 769-770 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 725.
Приклад 769 « 2-Фенантренкарбонітрил, 4Б,5,6,7,8,ва,9 410-октагідро-7-гідрокси-4Б-(фенілметил)-7-(2,2,2-трифторетокси)метил)|-(405-(45 о о вар і, - с МС: 430 (МАТ). "» Приклад 770 " 2-Фенантренкарбонітрил, 7-Кциклопропілметокси)метил|-460,5,6,7,8,8а,9,10-окгагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-, (|405-(4ро ,7о вар )-,
Ме: 403 (МА). і Приклад 771 «г» 2-Фенантренкарбоксамід, з 7-(2-пентил)-46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метиліІ-4Б5-(фенілметил)-, (465-(4бо,7о вар )і- т» 50 До перемішуємого розчину 150мг 2-фенантренкарбонової кислоти, сл 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(пентил)-, метилового естеру, І405-(4ро ,7о вар )І- в 7мл дихлорметану додавали 2мл 0,5 М розчину 2-метил-3-амінометилпіридиналюмінійаміду одержаного як в
Прикладі 772. Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом Зг. Додавали їмл 0,5 М розчину 2-метил-3-амінометилпіридиналюмінійаміду і суміш нагрівали із зворотнім холодильником ще протягом 2г. Суміш охолоджували до 09С. До реакційної суміші по краплям додавали 1 М НСІЇ доки рН водного шару не ставав (Ф) приблизно 4. Одержану суміш екстрагували ЕЮАс, сушили над Ма»5О,, фільтрували і концентрували до суха. ко Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іОо використовуючи в якості елюенту 1095 Меон в дихлорметані одержуючи 172мг (9490) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої бо речовини. МС: 511 (М.н1)".
Приклад 771А-1 2-Фенантренкарбонової Кислоти, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(бутил)-, метиловий естер, (405-(4Бо;,7о; вар )І-;
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 65 Прикладі 14. МС: 421 (МАТ)
Приклад 771А-2
2-Фенантренкарбоксамід, 7-бутил-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-3-піридиніл)метиліІ-4Б-(фенілметил)-, (465,7к,5ак)-
До перемішуємого розчину 210мг вказаної в заголовку Прикладу 771А-1 сполуки в 1Омл дихлорметану додавали Змл 0,5 М розчину 2-метил-3-амінометилпіридиналюмінійаміду розчин одержаний як в Прикладі 772.
Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом ночі. Суміш охолоджували до 02. До реакційної суміші по краплям додавали 1 М НСІЇ доки рН водного шару не ставав приблизно 4. Одержану суміш екстрагували
ЕЮАс, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 4095 ацетону в гексанах до 5095 ацетону в гексанах, одержуючи 70. 16Змг (6395) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 497 (Ма1)7.
Приклад 7718 2-Фенантренкарбоксамід, 7-(циклопропілетиніл)-4р)5,6,7,8,ва,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридинілуметил)І-4р-(фенілметил)-, (465,7К,вак)- (Стосується Схеми С: С-5. 5 С-8)
До перемішуємого розчину 200мг 2-фенантренкарбонової кислоти, 45,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-40-(фенілметил)-7-(циклопропілетиніл)-, метилового естеру, І465-(4655 79, ар )І) в ЛОмл дихлорметану додавали Змл 0,5 М розчину 2-метил-З-амінометилпіридиналюмінійаміду одержаного як в Прикладі 772. Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом ночі. Суміш охолоджували до 02С. До реакційної суміші по краплям додавали 1 М НСІЇ доки рН водного шару не ставав приблизно 4. Одержану суміш екстрагували ЕЮАс, сушили над Ма»бО»4, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 40956 ацетону в гексанах до 5090 ацетону в гексанах одержуючи 19бмг (8196) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 505 (М-1)7.
Приклад 771С-1 с
Метансульфонової кислоти, трифтор, (3 45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(3,3,3-трифторпропіл)-2-фенантреніловий естер,
І4Ь5,75,вакі-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище для приготування вказаної в заголовку Прикладу 13 сполуки. юю
МС: 537 (Ма-1)7; "Н ЯМР (400МГЦ, де-ацетон) 5 7,18 (д, 1Н, уУ-2,9) 6,83 (дд, 1Н, -2,9, 8,7), 6,43 (Д, 1Н,9У-8,7). Й
Приклад 7710-2 «- 2-Фенантренкарбонової кислоти, 4р,5,6,7,8,68а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(3,3,3-трифторпропіл)-, метиловий естер, |465, 75, «І зв ВаКІ М.
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище для приготування вказаної в заголовку Прикладу 14 сполуки. МС: 447 ((М.-1 )7; "Н ЯМР (400мгц6, СОЮ») 5 7,75 (д, 1Н,-1,7), 7,40 (дд, 1Н, 9-1,7, 8,2), 6,39 (д, 1Н, 9-8,2).
Приклад 7710-3 « 2-Фенантренкарбоксамід, шщ с 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро-7-гідрокси-М-((2-метил-З-піридиніл)метил/)|-4р-(фенілметил)-7-(3,3,3-трифторпропіл)- . , (465,75,8акК)- а До перемішуємого розчину 28бмг вказаної в заголовку Прикладу 771 0-2 сполуки в 12мл дихлорметану додавали 4мл 0,5М розчину 2-метил-3-амінометилпіридиналюмінійаміду одержанго як в Прикладі 772. Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом ночі. Суміш охолоджували до 02. До реакційної суміші по -І краплям додавали 1М НСЇ доки рН водного шару не ставав приблизно 4. Одержану суміш екстрагували Е(ОАс, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 510» е використовуючи як градієнт елюенту 4095 ацетону в гексанах до 50906 ацетону в гексанах, одержуючи 272мг - (7996) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 537 (М.-1)7. їз 50 Приклад 7710 2-Фенантренкарбоксамід, сл 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(пропоксиметил)-М-З-піридиніл-, (465,7кК,вак)-
До перемішуємого розчину 5Омг 2-фенантренкарбонової кислоти, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(пропоксиметил)-, метилового естеру, |4Ь5-(4Бо,7о. вар )І- в 5мл дихлорметану додавали 4мл 0,5М розчину З-амінопіридиналюмінійаміду одержаного
Ге! як в Прикладі 772. Суміш нагрівали із зворотнім | холодильником протягом ночі. Суміш охолоджували до 02С. До реакційної суміші по краплям додавали 1 М НСЇ доки рН водного шару не ставав приблизно 4. Одержану суміш о екстрагували ЕТОАс, сушили над Ма»зО), фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ (505) використовуючи 3956 МеонН в дихлорметані одержуючи Умг (1695) вказаного в бо заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 485 (М.-1)7.
Приклад 771Е-1 (2-Фенантренкарбонової Кислоти, 4р,546,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(метил)-, метиловий естер, (405-(4Бо;,7о. вар )І-)
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 65 Прикладі 14. "НЯМР (400МГЦц, СО5О0) 5 7,81 (с,1Н), 3,90 (с, 1Н), 1,29 (с, 1Н); МС: 365 (МАТ).
Приклад 771Е-2 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-метил-М-(2-метил-З-піридиніл)метилі|-4р0-(фенілметил)-, (465,7К,вак)-
До перемішуємого розчину ЗООмг вказаної в заголовку Прикладу 771 Е-1 сполуки в 1бмл дихлорметану додавали 8,2мл 0,5 М розчин 2-метил-3-амінометилпіридиналюмінійамід одержаний як в Прикладі 772. Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом ночі. Суміш охолоджували до 02. До реакційної суміші по краплям додавали 1 М НСЇ доки рН водного шару не ставав приблизно 4. Одержану суміш екстрагували Е(ОАс, сушили над Ма»зО,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 510» 70 використовуючи як градієнт елюенту 4075 ацетону в гексанах до 50975 ацетону в гексанах, одержуючи З44мг (9290) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 455 (М.-1)7.
Приклад 772 2-Фенантренкарбоксамід, 7-(етоксиметил)-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-ва-метил-М-(2-метил-З-піридиніл)метилі|-4Б-(фенілметил 75)», (465-(4ро7о, вар )І-
До перемішуємого розчину Зімл 2,0 М триметилалюмінію в толуолі і 24мл дихлорметану додавали 8,25г 2-метил-3-амінометилпіридину в 8Омл дихлорметану при 09С ватмосфері Мо. Суміш перемішували при 0г2С протягом 20хв. Потім при КТ протягом 1г одержуючи розчин 2-метил-З-амінометилпіридиналюмінійаміду. У роздільну воронку завантажували 1,68г 2-фенантренкарбонової кислоти, 46Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4рБ-(фенілметил)-7-(етоксиметил)-, метилового естеру, (405-(4бо ,7о. вар )І- в ВОмл дихлорметану. До цього розчину додавали З2мл розчину 2-метил-3-амінометилпіридиналюмінійаміду, одержаного як описано вище. Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом ночі. Суміш охолоджували до 02С. До реакційної суміші по краплям додавали 1М НСІ доки рН водного шару не ставав приблизно 4.
Одержану суміш екстрагували дихлорметаном, сушили над Ма»зО,), фільтрували і концентрували до суха. с
Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО»о використовуючи як градієнт елюенту 4095 ацетону в Ге) гексанах до 5095 ацетону в гексанах, одержуючи 1,9г (9695) вказаного в заголовку цього прикладу продукту У вигляді білої твердої речовини. МС: 499 (М'-1)7.
Приклад 773 2-Фенантренол, о 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-((1-метилетокси)метилі-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси)|-4а-(фенілметил)-, (2К-(200 млпя«К «Аао бар )1- -
До розчину 500мг вказаного в заголовку Приготування 21 продукту і 135мг Ма в мл безводного ДМФА додавали 1Омл ізопропанолу при 8593 ватмосфері М»о і залишали на ніч. Реакційну суміш гасили МНАСІ (нас), «Ж екстрагували ЕЮОАс (х3) промивали насиченим водним розчином хлориду натрію, сушили над Ма»зО,, М фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою колоночної хроматографії використовуючи в якості елюенту 1,596 метанолу в метиленхлориді одержуючи 528мг (9390) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС: 486 (М.-1)-
Приклад 774 « 20 2-Фенантренол, -о 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-7-((2-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-((2,2,2-трифторетокси)метилі|- с и гК-(2а, 4ао. бар )І- з Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 773. МС: 525,6 (М.-1)7.
Приклад 775 -І 2(3Н)-Фенантренон, 4а-К4-ізопропіламінофеніл)метил/)-4,4а,9,10-тетрагідро-/-гідрокси-, (5)-; МС: 362 (МАН); Дивіться також Приготування 4. ве Приклад 776 - 2,7-Фенантрендіол, 4а-(4-амінофеніл)метил)-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-(1-пропініл)-, (2К-(20; 4ао, бар «» 50 Л-;
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в сл Прикладі 9. МС: 462 (М.-1)7.
Приклад 777 2-Фенантренол, го 7-((2-хлор-4-піримідиніл)окси|-1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(2о; 4ас бар )І-
Ге) Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 74. МС: 460 (М.-1)7. ді Приклад 778
ЗН-Нафтої2,1-в|піран-З-он, 1,2 ,4а,5,6,10р-гексагідро-8-гідрокси-10Б5-(фенілметил)- бо Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 3. МС: 309 (М--1)7.
Приклад 779 1нН-Нафтої|2,1-в|Іпіран-3,8-діол, 2,3,4а,5,6,10р-гексагідро-106-(фенілметил)-3-(1-пропініл)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в 65 Прикладі 9. МС: 349 (МА).
Приклад 780 1нН-Нафтої|2,1-в|піран-8-ол, 2,3,4а,5,6,10р-гексагідро-10Б-(фенілметил)-3-(фенілметил)іміно!-, (4а5,106К)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 77. МС: 397 (Ман1)7.
Приклад 781 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-2-(метоксиметил)-4а-(фенілметил)-, (25,4а5,10ак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 81. МС: 353 (М'-1)7. 70 Приклад 782
Бензонітрил, 4-(І(2К 4аз)-3,419,10-тетрагідро-2,7-дигідрокси-2-(1-пропініл)-4а4(2Н)-фенантреніл|метил|-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 5. МС: 370 (М.-1)7.
Приклад 783 2-Фенантренкарбонітрил, 4Б6-(4-ціанофеніл)метил)-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-пропініл)-, (465,7К,вак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. МС: 381 (М'.-1)7.
Приклад 784 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метиліІ-4Б5-(фенілметил)-7-(пропоксиметил)-, (465,7К,вак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 244. МС: 514 (М--1)7. с
Приклад 785 Ге) 2-Фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси|-2-(1-пентиніл)-4а-(фенілметил)-, (2К,4аб5,1бак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. МС: 481 (М'-1)7. й 3о Приклади 786-793 «
Вказані в заголовках Прикладів 786-793 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в -
Прикладі 244.
Приклад 786 чІ 2-Фенантренкарбоксамід, 7-(1-бутиніл)-4Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З3-піридиніл)метиліІ-4р-(фенілметил)-, - (4Ь5,7Е,вак)-; МС: 494 (М.А1)7.
Приклад 787 2-Фенантренкарбоксамід, « 20 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октапдро-7-гідрокси-М-((2-метил-З-піридиніл)метил)|-4р-(фенілметил)-7-(2,2,2-трифторетокси) ш-в с метилі-, (4Ь5,72,8ак)-; МС: 554 (М.н1)7.
Приклад 788 ; т 2-Фенантренкарбоксамід, 7-Кциклопропілметокси)метил|)-46р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-((2-метил-З-піридиніл)метил|-4р-(феніл
Метил)-, (4Ь5,7К,вак)-; МС: 526(М-1)7. -І Приклад 789 2-Фенантренкарбоксамід, е 7-Кциклопропілметокси)метил|)-46р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-М-З-піридиніл-, -й (4Ь5,7Е,вак)-; МС: 498 (М.А1)7.
Приклад 790 ї ! 2-Фенантренкарбоксамід, сл 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(1-метилетокси)метил/|-М-(2-метил-З3-піридиніл)метилі|-4р-(фенілметил )-, (465,7К,вак)-; МС: 514(Мн1)7.
Приклад 791 25 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-метил-4р-(фенілметил)-М-3З-піридиніл-,
Ф! (4Ь5,7Е,вак)- МС: 428 (М.А1)7.
Приклад 792 о 2-Фенантренкарбоксамід, 46р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(З-метилбутил)-М-(2-метил-З-піридиніл)метил|)|-4б-(фенілметил)-, 60 (дьв8,7В,вав)-; МС: 512 (МА).
Приклад 793 2-Фенантренкарбоксамід, 45,5,6,7,8,68а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(З-метил-1-бутиніл)-М-(2-метил-З-піридиніл)метил)-4Б-(фенілметил)-, (465,78,8ак)-; МС: 508 (МАТ) 7. бо Приклад 794
2-Фенантренол, 2-(1-бутиніл)-1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси1|-4а-(фенілметил)-, (2К,4а5,1бак)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в Прикладі 76. МС: 467 (М.н1)7.
Приклад 795 2-Фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-(2-метилпропокси)метил|д|-М-(2-метил-З-піридиніл)метил/)-4р-(фенілмет ил)-, (465,7, ваз)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 81. МС: 528 (М.-1)7.
Приклади 796-798
Вказані в заголовках Прикладів 796-798 сполуки одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9.
Приклад 796 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-2-метил-З4а-(фенілметил)-,(2Е4а5,10а5)-; МС: 323 (МА.
Приклад 797 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10ба-октагідро-2-метил-4а-(фенілметил)-(25,4а5,10а5)-; МС: 323 (МАТ).
Приклад 798 2,7-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а,9,10,10ба-октагідро-2-метил-4а-пропіл-(2Е,4ак,10ав5)-; МС: 275 (Ма-1)7.
Приклад 799 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(трифторметил)-, (2К 4а5,10ак)-;
До розчину 455мг вказаного в заголовку Прикладу б продукту в 20мл безводного ТГФ і 15мл 1М трифторметилтриметилсилану додавали 194мг ТВАЕ при ОС ватмосфері азоту протягом 10хв. Суміш потім с перемішували при КТ протягом Зг. Додавали два еквіваленти ТВАБЕ і перемішували протягом 1г при КТ. Суміші (У концентрували і очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО»о використовуючи як градієнт елюенту 10095 гексани до 2095 етилацетату в гексанах, одержуючи 518мг (93905) вказаного вхаголовку продукту у вигляді білого пухкого порошку. МС т/2 375 (М-1)7. ю 20 Приклад 800 2,71-Фенантрендіол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-«(трифторметил)-, (4а5,10а5)- «І
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в -
Прикладі 799. МС: 377 (Ма-1)7.
Приклад 801 - 2-Фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-2-метил-7-((2-метил-З-піридиніл)метокси|-За-(фенілметил)-, їм- (2К,4а5,1 Оав)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 76. МС: 429 (М.-1)7.
Приклад 802 « 2-Фенантренкарбоксамід, шщ с 7-(етоксиіїміно)-4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-М-(2-метил-З-піридиніл)метил)-4р-(фенілметил)-, (405,72,8ак)- й Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в ,» Прикладі 244. МС: 483 (МАТ).
Приклад ВОЗА
Метансульфонової кислоти, трифтор, - І 45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б(фенілметил)-7-«(трифторметил)-2-фенантреніловий естер К4Бо ,7о. ар чи)
Розчин 5Омг вказаної в заголовку Прикладу 799 сполуки, 55мг КоСОз, 4Змг 4-нітрофенілтрифлату в 5мл - безводного ДМФА перемішували ватмосфері Мо при кімнатній температурі протягом ночі. Реакційну суміш їх 50 гасили Мансо» (нас), екстрагували ЕЮАс, сушили над М950,, фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою препаративної ТШХ використовуючи в якості елюенту 2590 Е(ОАс в гексанах одержуючи 45мМг сл (6690) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 509 (Ма-1)7
Приклад 8038 2-Фенантренкарбонової кислоти, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(трифторметил)-, метиловий естер, І405-(4ро;,7о; вар )Ї о Виходячи з вказаного в заголовку Прикладу 803А продукту і використовуючи методику аналогічну описаній в
Прикладі 14, одержували вказаний в заголовку цього прикладу продукт. МС: 419 ((М'-1)7. о Приклад 803С 2-Фенантренкарбоксамід, 60 4р,5,6,7,8,8а,9,10-окагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метилІ-4б-(фенілметил)-7-(трифторметил)-, (465.7К.вак)-
До перемішуємого розчину ЗООмг вказаної в заголовку Прикладу 803В сполуки в 12мл дихлорметану додавали 4мл 0,5 М розину 2-метил-З-амінометилпіридинапюмінійаміду одержаного як в Прикладі 772. Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом . ночі. Суміш охолоджували до 02. До реакційної суміші по бо краплям додавали 1 М НСІ доки рН водного шару не ставав приблизно 4. Одержану суміш екстрагували ЕЮАс,
сушили над Ма»зО,|(фільтрували і концентрували до суха. Очищали за допомогою флеш хроматографії на 5іО» використовуючи як градієнт елюенту 4095 ацетону в гексанах до 50906 ацетону в гексанах, одержуючи 290мг (8096) вказаного в заголовку цього прикладу продукту у вигляді білої твердої речовини. МС: 509 (М.-1)7.
Приклад 804 2-Фенантренкарбоксамід, 45,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-метил-М-(2-метил-З-піридиніл)метил)|-4Б-пропіл-, (4БК.7К.ваз)-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 244. МС: 408 (М--1)7. 70 Приклад 805 2(ЗН)-Фенантренон, 4а-(2-бутеніл)-4,4а,9,10-тетрагідро-7-метокси-, ІЗ-(Е)|-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 1. МС: 283 (М.-1)7.
Приклад 806
Карбамінової кислоти,
І4-(1,9,4,9,10,10а-гексагідро-2,7-дигідрокси-2-(1-пропініл)-4а(2Н)-фенантреніл|метилі|феніл/|-,1,1-диметилетило вий естер, (2К-(2о; 4ао, бар )І-
Вказану в заголовку цього Прикладу сполуку одержували за методикою аналогічною описаній вище в
Прикладі 9. МС: 463 (М'-1)7.
Сполуки цього винаходу або окремо, або в комбінації з іншою або іншими сполуками зазвичай призначають у вигляді загальновідомих рецептур. Приклади наступних рецептур тільки ілюструють і в ніякому разі не обмежують рамки представленого винаходу.
В наступних рецептурах, "активний інгредієнт" означає сполуку цього винаходу. Рецептура 1: Желатинові капсули с
Великі желатинові капсули одержують використовуючи наступні компоненти: ге) ю зо - «-
Рецептури пігулок одержують використовуючи слідуючи компоненти: -
Рецептура 2: Пігулки і - « не) - Компоненти змішували і формували в пігулки. "» Альтернативно, пігулки з вмістом 0,25-10Омг активного інгредієнту одержуються наступним чином:
Рецептура 3: Пігулки - т - в сл 5Б Активний інгредієнт, крохмаль і целюлозу пропускали крізь сито Мо45 меш і змішували. Розчин полівінілпіролідону змішували з одержаним порошком і одержану суміш потім пропускали крізь сито Мо14 меш. (Ф. Гранули, що утворилися сушили при 50-602С і пропускали крізь сито Мо18 меш. Крохмаль карбоксиметил натрію, ко стеарат магнію і тальк пропускали крізь сито МобОо меш і додавали до гранул, після чого, все змішували і одержану суміш завантажували в пігулкову машину для одержання пігулок. во Суспензії, що містять 0,25-100Омг активного інгредієнту на кожну 5мл дозу одержували наступним шляхом:
Рецептура 4: Суспензії в
Сироп 1,25мг
Активний інгредієнт пропускали крізь сито Мо45 меш і змішували з целюлози карбоксиметилнатрієм і сиропом до одержання рівномірної пасти. Розчин бензойної кислоти, органолептичний коригент і барвник розводили деякою кількістю води і додавали при перемішуванні. Потім додавали достатню кількість води до одержання 70 потрібного об'єму.
Одержані аерозольні розчини вміщували слідуючи інгредієнти:
Рецептура 5: Аерозоль й
Пропелант 22 (Хлордифторметан) 70,00
Активний інгредієнт змішували з етанолом і до суміші додавали порцію пропеланту 22, охолодженого до 2 302 і поміщали в придатну посудину. Бажану кількість тоді поміщали в стальний контейнер і розводили достатньою кількістю препеланту. Заряджений контейнер споряджали клапаном.
Супозиторії одержували наступним чином:
Рецептура 6: Супозиторії о
Гліцериди насичених жирних кислот 2000
Активний інгредієнт пропускали крізь сито МобО меш і суспендували при нагріванні з гліциридами насичених жирних кислот, використовуючи мінімальну температуру. Суміш виливали в супозиторні формочки вмістом 2г і о охолоджували. «
Внутрішньовенну рецептуру одержували наступним чином:
Рецептура 6: Внутрішньовенний розчин -- : - « зв М
Тосомл
Розчин, вище вказаних інгредієнтів, призначають пацієнту із швидкістю приблизно мл нахв. «
Активний інгредієнт в будь якій з вище перерахованих рецептур також може бути комбінацією агентів. - с

Claims (1)

  1. Формула винаходу . и?
    1. Сполука формули В» , - Ци. (СпвАв)е -е х І Сі Аз - рай ї Е '
    І В. сл А ' - 2 7 п Од, га | 15 її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої Ф) сполуки, ізомеру або пролікарської форми; ка де т є 1 або 2; - - - представляє, необов'язково, зв'язок; во А вибирають з групи, що містить б5
    Не Не Ве ди ви клі с.) пе-ї7 ЇЇ В ні МВ й В ГА М в 5 Х Н ? З и МВ 1 у Во ' Ао ' 7, Ао А-1 А-г2 А-З А-4 о Ав ; Ачо 15 А-5 Но Ве, В , дух З ус | Кк З а-/ є і йе-У | в н' Ї в і Ї в н' ГАЇ в ук: З ЗА З ше З Ух З 20 Во з А:хо з Ахо з Во А-1 А-2 А-З3 А-4 в с 25 фі Шиль | о А-5 О є с, СР,К.в, М, МА; або о; ів) Е є С, СЕ» або М; « Е є СК,, СК.Е» або 0; б, Н ї І разом з 2 атомами вуглецю А-кільця або 2 атомами вуглецю В-кільця утворюють 5-членне «-- гетероциклічне кільце, що містить один або більшу кількість М, О або 5 атомів; при умові, що кільце має « більше ніж один О і 5; У, К, І. ї М разом з 2 атомами вуглецю В-кільця утворюють б-членне гетероциклічне кільце, що містить ї або /ї- більшу кількість атомів М; Х є а) відсутній, 5) -СН»-, с) -СН(ОН)- або а) -СК(0)-; Кі є а) -Н, 5) -2-СЕз, с) -(С4-Св)алкіл, 4) -(Со-Св)алкеніл, е) -(Со-Св)алкініл, У -СНО, 9) -СНАМ-ОК.2, М) « -2-ЩО)ОК 2, Ї) -2-Ф(0)-МК2К.з, |) -2-С(0)-МК12-2-гет, К) -2-МК.2Кз3, І) -2-МКогет, т) -2-гет, п) -2-О-гет, о) -7-арил'", р) -2-О-арил', 4) -СНОН-арил' або г) -С(0)-арил'; т с де арил' в замісниках від о) до г) є заміщеним, незалежно, 0, 1 або 2 рази наступними замісниками: -2-ОН, в -И-МА42Кіз, -2-МКіо-гет, -С(О)МК42Кіз, -С(О0)О(С1-Св)алкіл, -С(О)ОН, -С(0)-гет, -МК42-С(0)-(С4-Св)алкіл, ни -МК42-С(0)-(Со-Св)алкеніл, -МАК42-С(0)-(Со-Св)алкініл, -МАК42-С(О)-2-гет, -СМ, -и-гет,-0-(С4-Сз)алкіл-С(О)-МК Кіз, -0-(С4-Сз)алкіл-СХО)О(С.-Св)алкіл, -МАК42-2-С(О0)О(С4-Св)алкіл,
    45. -Щи2-КОО(С 1-Св)алкіл) о, -МАК42-2-С(0)-МА 1243, -2-МК12-505-Куз, -МАК42-ЗО»5-гет, -Ф«ОН, -і -2И-МК412-2-О(С4-Св)алкіл, -2-МАК42-2-МА Кіз, -2-МАК12-(С3-Св)циклоалкіл, -2-Щ(2-О(С.-Св)алкіл) о, -502К2, їз -5ОК 12, -ЗК42, -302МК 1243, -0-С(0)-(С4-СД)алкіл, -0-5О2-(С.4-СД)алкіл, -галоген або -СЕ»з; 7 для кожного випадку є, незалежно, а) -«"Со-Св)алкіл, 5) -(Со-Св)алкеніл або с) -«(Со-Сев)алкініл; - КЕ» є а) -Н, Б) -галоген, с) -ОН, а) -«(С4-Св)алкіл, заміщений 0 або 1 -ОН, є) -МК4»оКіз, У -2-С(О)О(С.-Св)алкіл, їз 50 а) -2-С(О)МК.оКіз3, п) -0-(С4-Св)алкіл, ії) -2-0-С(0)-(С4-Св)алкіл, |) -2-0-(С.-Сз)алкіл-С(О)-МК.2Кіз, К) -и-0-(С4-С3)алкіл-С(0)-О(С.4-Св)алкіл, |) -0-(С2-Св)алкеніл, т) -О-(Со-Св)алкініл, п) -О-2-гет, 0) -СООН, р) сл -С(ОН)В.42В4з або 4) -72-СМ; Кз є а) -Н, в) -(С4-Сд)алкіл, де 1 або 2 атоми вуглецю інші, ніж зв'язуючі атоми вуглецю, можуть бути, необов'язково, заміненими 1 або 2 гетероатомами, що незалежно вибирають з 5, О і М і де кожний атом вуглецю 22 є заміщеним 0, 1 або 2 КУ, с) (С2-Со)алкеніл, заміщений 0, 1 або 2 Ку, а) С2-С.о)алкініл, де 1 атом вуглецю, о інший ніж зв'язуючий атом вуглецю може, необов'язково, бути замінений 1 атомом кисню і де кожний атом вуглецю є заміщеним 0, 1 або 2 КУ, є) -СН-С-СН»о, У -СМ, 9) «(Сз-Св)циклоалкіл, М) -2-арил, і) -2-гет, і) ко -ЩК«О)О(С 4-Св)алкіл, К) -ФО(С4-Св)алкіл, І) -2-5-Кч42, т) -2-5(0)-К4», п) -2-5(0)5-К42, 0) -СЕз, р) -МК120-(С4-Св)алкіл або а) -СНоОК,, 60 при умові, що один з К» і Кз відсутній, коли присутній подвійний зв'язок між СКоРз (7 позиція) і Е замісник (8 позиція) С-кільця; Кк для кожного випадку є, незалежно, а) -ОН, Б) -галоген, с) -2-СЕ»з а) -2-СР(С.4-Сзалкіл)», е) -СМ, У -МК42 Кз, 9) -(С5-Св)циклоалкіл, п) -(Сз-Се)циклоалкеніл, ії) -«"Со-Сз)алкіларил, |) -гет або К) -М»; або Ко і Кз узяті разом утворюють а) -СНЕК 44, Б) -МОК.4, с) 50, а) -М-МК.», е) -М-МК42-С(0)-К12, М 65 оксираніл або 4) 1,3-діоксолан-4-іл; КЕ, і К5 для кожного випадку є, незалежно, а) -Н, Б) -СМ, с) -«"С4-Св)алкіл, заміщений 0-3 атомами галогену, 4)
    -(С5-Сб)алкеніл, заміщений 0-3 атомами галогену, е) -(Со-Св)алкініл, заміщений 0-3 атомами галогену, Її)
    -0-(С41-Св)алкіл, заміщений 0-3 атомами галогену, 9) -О-(Со-Св)алкеніл, заміщений 0-3 атомами галогену, ПМ)
    -0-(Со-Св)алкініл, заміщений 0-3 атомами галогену, і) галоген, |) -ОН, Кк) (Сз-Св)циклоалкіл або |) (С3-Св)циклоалкеніл;
    або РК, і Б5 узяті разом утворюють 50;
    Ке є а) -Н, Б) -СМ, с) -«(С4-Св)алкіл, заміщений 0-3 атомами галогену, 4) -«"Со-Св)алкеніл, заміщений 0-3 атомами галогену, е) -(Со-Св)алкініл, заміщений 0-3 атомами галогену, або Її) -ОН;
    ЕК, і Кв для кожного випадку є, незалежно, а) -Н, Б) -галоген, с) -СМ, а) -(С4-Св)алкіл, заміщений 0-3 атомами
    /о галогену, е) «((Со-Св)алкеніл, заміщений 0-3 атомами галогену, або ї) -(Со-Св)алкініл, заміщений 0-3 атомами галогену; при умові, що К. є іншим, ніж -СМ або -галоген, коли О є МК»;
    або К; і Кв узяті разом утворюють 50;
    Ка, Ко, Ка і К/5 для кожного випадку є, незалежно, а) -Н, б) -галоген, с) (С--Св)алкіл, заміщений 0-3 атомами галогену, а) -(Со-Св)алкеніл, заміщений 0-3 атомами галогену, е) -(Со-Св)алкініл, заміщений 0-3 атомами
    /5 галогену, У -СМ, 9) «(«Сз-Св)циклоалкіл, М) -(Сз-Св)циклоалкеніл, і) -ОН, )) -0-(С4-Св)алкіл, К) -0-(С4-Св)алкеніл, ) -0-(С.4-Св)алкініл, т) -МА42 Кз, п) -Ф«О)ОК.2 або о) -СЩО)МК оз;
    або Ка і К»о узяті разом на С-кільці утворюють -О; при умові, що коли т є 2, тільки один набір Ка і Ко узяті разом утворюють 50;
    або Ку і К./5 узяті разом утворюють 50; при умові, що коли Ка і К/5 узяті разом утворюють -О, О є іншим,
    ніж СК; і Е є іншим, ніж С;
    Ко є а) -(С4-Сід)алкіл, заміщений 0-3 замісниками, що незалежно вибирають з -галогену, -ОН і -Маз, Б) -(С5-Сіу)алкеніл, заміщений 0-3 замісниками, що незалежно вибирають з -галогену, -ОН і -М»з, с) -(С5-С.д)алкініл, заміщений 0-3 замісниками, що незалежно вибирають з -галогену, -ОН і -Ма, 4) -галоген, е) -2-СМ, 85 -ОН, 49) -й-гет, п) -2-МК.лоКіз, Її) -2-Ф(0)-гет, Ї) -2-С(0)-(С.-Св)алкіл, К) -2-С(0)-МК42К.з, 1) с
    28 ТЯ С(0О)-МК42-2-СМ, от) -2-6(0)-МКл2-й-гет, п) -2-С(0)-МКо-й-арил, 0) -2-С(0)-МК2-2-МК12К13, р) -и-6(0)-МА 12-2-О(С.4-Св)алкіл, а) -(Со-Св)алкіл-ССО)ОН, г) -2-С(000(С.-Св)алкіл, 8) -2-0-(Со-Св)алкіл-гет,) В і) -2-0-(Со-Св)алкіларил, й) -2-0-(С.і-Св)алкіл, заміщений (0-2 Кх м) -2-0-(С.4-Св)алкіл-«СН(О), м) -2-0-(С.-Св)алкіл-МЕК»о-гет, х) -24-О-й-гет-й-гет, у) -4-О0-й-гет-2-МКіоЮКіз, 07) -4-0-й-ет-Ф(О)-гет, а1) -5-0-25И-б(О)-гет, 61) -2-0О-2-С(О)-гет-гет, с1) -2-0-2-6(0)4(С.-Св)алкіл, 41) -2-0-2-6(5)-МКоКіз, е1) юю зо 75-О-2И-С(0)-МК 12К13, Й). -2-0-2(С1-Сз)алкіл-С(О)-МК 23, 91). -2-0-27-6(0)-О(С-Св)алкіл, НІ). -2-0-2-5(0)-ОН, 1) 0 -2-0-2-6(0)-МК.2-О(С4-Св)алкіл, |) 00 -2-0-2-6(0)-МКІ2-ОН, 0ОК1) 0 -2-0-2-6(0)-МАК42-2-МАК1оКіз, І) - -2-0-2-6(0)-МЕ 12-2-гет, т?!) 0 -2-0-2-6(0)-МК12-505-(С4-Св)алкіл, п1) -2-0-7-(-МАК2ХМА 23), 01) - -2-0-2-б(5МОК 12МА 1245), р1). -2-МК12-С(0)-0-2-МА42К4з, 41). -2-5-С(0)-МАК42Кіз, 1) -2-0-505-(С4-Св)алкіл, 81) -2-0-5О-арил, И) -2-0-505-МК42К4з, 1) -2-0-505-СЕз5, м1) -2-МК2С(ООК 41з або м/1) -2-МК12С(ОК 13; -
    або Ка і Ко узяті разом на заміснику формули А-5 утворюють а) -О або 5) -МОК 9»; ї-
    Кч4 є а) -Н, Б) -(С4-Св)алкіл, с) -"Сз-Св)циклоалкіл або а) -«"Со-Сз)алкіларил;
    Кі» і Кіз для кожного випадку є кожний, незалежно, а) -Н, Б) -(С.4-Св)алкіл, де 1 або 2 атоми вуглецю інші, ніж зв'язуючий атом вуглецю, може, необов'язково, бути замінений 1 або 2 гетероатомами, що незалежно вибирають з 5, О і М, і де кожний атом вуглецю є заміщеним 0-6 атомами галогену, с) -«"Со-Св)алкеніл, заміщений «
    9-6 атомами галогену, або а) -(С4-Св)алкініл, де 1 атом вуглецю інший, ніж зв'язуючий атом вуглецю, може, з с необов'язково, бути замінений 1 атомом кисню, і де кожний атом вуглецю є заміщеним 0-6 атомами галогену; . або К.» і Кз узяті разом з М утворюють гет; а або Кб і К.4 або К.5 узяті разом утворюють 1,3-діоксоланіл;
    арил є а) феніл, заміщений 0-3 Ку, 5) нафтил, заміщений 0-3 Ку, або с) біфеніл, заміщений 0-3 Ку;
    гет є 5-, 6- або 7--ленним насиченим, частково насиченим або ненасиченим кільцем, що містить від одного
    -І (1) до трьох (3) гетероатомів, які незалежно вибирають з групи, що містить азот, кисень і сірку; і включає будь-яку біциклічну групу, в якій будь-яке згадане вище гетероциклічне кільце приконденсоване до бензольного ве кільця або іншого гетероциклу; і азот може бути в окисленому стані даючи М-оксид; і, заміщений 0-3 К,;
    - Ку для кожного випадку є, незалежно, а) -галоген, Б) -ОН, с) -(С 4-Св)алкіл, 4) -(Со-Св)алкеніл, е)
    7«Со-Св)алкініл, 7) -О(С4-Св)алкіл, 9) -О(Со-Св)алкеніл, М) -О(Со-Св)алкініл, ї) -«(Со-Св)алкіл-МКч2Кч13, ))
    т -Ф(0)-МК Кіз, Ю -2-502К42, )-2-5ОК2, т) -2-ЗК2, п) -МК12-5О2К43, 0). «МК 12-С(0)-Кі3, р) «МЕКЧ2-ОК.з, 9) сп -505-МКч12Кі1з, г) -СМ, в) -СЕ», З -С(ОХС.-Св)алкіл, м) 50, м) -2-505-феніл або м/) -2-505-гет;
    арил' є фенілом, нафтилом або біфенілом;
    гет' є 5-, 6- або 7-ч-ленним насиченим, частково насиченим або ненасиченим кільцем, що містить від одного дво М) до трьох (3) гетероатомів, які незалежно вибирають з групи, що містить азот, кисень і сірку; і включає будь-яку біциклічну групу, в якій будь-яке згадане вище гетероциклічне кільце приконденсоване до бензольного Ф) кільця або іншого гетероциклу; ка за умови, що:
    1) Х-К. є іншим, ніж водень або метил;
    во 2) коли К» і Ко є замісниками А-кільця, вони є іншими, ніж моно- або диметокси;
    З) коли К» і Кз узяті разом утворюють «СН 44 або 50, де К.4 є -О(С.4-Св)алкілом, тоді -Х-К/, є іншим, ніж (С4-С)алкіл;
    4) коли К» і Кз узяті разом утворюють С-О і К» є воднем на А-кільці; або коли К» є гідрокси, Кз є воднем і Ко є воднем на А-кільця, тоді Ко є іншим, ніж -О-(С.4-Св)алкіл або -О-СНо-феніл в 2-позиції А-кільця;
    65 5) коли Х-К. є (С.4-СД)алкілом, (Со-С/)алкенілом або (Со-С.)алкінілом, Ко і Ко є іншими, ніж моногідрокси або -О, включаючи їх діольну форму, коли узяті разом; і б) коли Х відсутній, К. є іншим, ніж замісник, що містить гетероатом, який вибирають з М, О або 5, і безпосередньо приєднаний до місця приєднання В-кільця і С-кільця.
    2. Сполука згідно з пунктом 1, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; де А-кільце вибирають з групи, що містить: 5 м ; М З ном. ем - ї на ре й й о ю в ; 5 у ; М ; А-1а А-га А-2Ь А-За й ' у ІФ о о й Н й ; А-Ба А-БЬ Ота дово ОВ два О є с, СЕУК:в або о; Е є С, СЕ» або М; Е є СК,, СК,Р» або О; і Х є -СНо-. с
    З. Сполука згідно з пунктом 2, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або о фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; дер є СНО Е є СН. Е є СН»; Ка є -Н; Ке є -Н; т є 2; Ка є -Н; Кв є -Н; і А-кільце є замісником формули А-1а.
    4. Сполука згідно з пунктом З формули ІЇ
    В». ю Ві « Аз «- « зво Мб " їч- її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; де КЕ» є а) -ОН або Б) -О-СНо-гет; « Кз є а) -«С4-Св)алкіл, заміщений 0 або 1 наступним замісником: -СЕз, -СМ, -(Сз-Св)циклоалкіл, -феніл або -
    409. -М43, В) -С- С-, заміщений 1 наступним замісником: -(С.-Св)алкіл, -СІ, -СЕз, -(Сз-Св)циклоалкіл, -феніл або с -бензил; с) -СНоОН, а) -СНоО(С.-Св)алкіл, де 1 атом вуглецю може, необов'язково, бути заміненим 1 атомом з» кисню, е) -СНЬО(Со-Св)алкеніл, У) -СНоОС(С»-Св)алкініл, де 1 атом вуглецю може, необов'язково, бути заміненим 1 атомом кисню, 9) -«СНоОК,, Й) -СМ або ії) -СЕз; Ку є а) (С4-Сз)алкіл-СЕ з, В) -(«Сз-Св)циклоалкіл, с) -феніл або а) -бензил; - 45 або К»о і Кз узяті разом утворюють а) -1,3-діоксолан-4-іл або Б) -МОК 44; Кі. є а) -Н, Б) -(С4-Св)алкіл, с) -(Сз-Св)циклоалкіл, а) -феніл або е) -бензил. «г» 5. Сполука згідно з пунктом 4 формули ЇЇ - ве І ' в, ї» Аз сл А Й її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої ГФ) сполуки, ізомеру або пролікарської форми; 7 де Кі є а) -(С4-СД)алкіл, Б) -(Со-С/)алкеніл, с) -феніл, заміщений О або 1 наступним замісником: -ОН, -МА42 Кз, -МАК42-С(0)-(С4-С.)алкіл, -СМ, -7-гет, -0-(С4-Сз)алкіл-С(О)-МК412Кчз, -МАК42-2-С(0)-МА 12К43, во -2-МА12-505-К4з, -МК12-505-гет, -0-С(0)-(С4-С)алкіл або -0-505-(С4-С)алкіл; 4) -О-феніл, заміщений 0 або 1 наступним замісником: -2-МК.2К4із або -С(О)МК42К/із, або е) -«СНА-СН-феніл, де феніл є заміщеним 0 або 1 наступним замісником: -2-МК412Кчіз або -Ф(О)МК12К 43; 2 для кожного випадку є, незалежно, -(Со-Со)алкіл; Ко є а) -СН(ОНХС.-Св)алкіл, Б) -СМ, с) -ОН, а) -гет, е) -С(0)-(С4-СД)алкіл, У -С(0)-МК.2К.з, 9) -Ф(0)-МН-2-гет, В) -О-(Со-Со)алкіл-гет, ї) -0-2-2(0)-МК42К.з, Ї) -0О-2-СК(0)-МН-(Со-Сз)алкіл-ет або К) 69 0-7-6(0)-МН-(С о-Сз)алкіл-МА42В ча;
    Ку» і К/з є, незалежно, а) -Н або Б) -(С.-СДалкіл; або К.» і Кз узяті разом з М утворюють гет.
    6. Сполука згідно з пунктом 5 формули ЇЇ но ; в Й Бу" А ІТ її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; де Ку є а) -(Со-С)алкіл, 5) -СНо-СНеСН» або с) -феніл; Р» є -ОН; Ез є а) -«С4-Св)алкіл, заміщений 0 або 1 СЕз, 5) -С-- С-СНуз, с) -С- С-СІ, а) -С-. С-СЕ5, е) -СНЬО(С1-Сз)алкіл, заміщений 0 або 1 СЕ», або 5 -СЕ»; Ко є -«ОН або -СМ.
    7. Сполука згідно з пунктом б формули ПІ шк, т Тв Сн с
    25. Но ШІ о її пролікарська форма, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми; де Кз і Ко є такими, як зазначено в пункті 6.
    8. Сполука згідно з пунктом 5 формули ЇЇ В», 5) в « 1 Аз «- в « її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; де Ку є а) -(Со-С)алкіл, 5) -СНо-СНеСН» або с) -феніл; Р» є -ОН; « Ез є а) -«С4-Св)алкіл, заміщений 0 або 1 СЕз, 5) -С- С-СНу, с) -С- С-СІ, а) -С-. С-СЕз, е) -СНЬО(С 1-Сз)алкіл, шщ с заміщений 0 або 1 СЕ», або 5 -СЕ»; ц Ечо є -Ф(0)-МН-2-гет, де гет вибирають з групи, що містить а) піридиніл, заміщений О або 1 метилом, Б) "» піримідиніл, с) піразиніл, 4) морфолініл і е) оксадіазоліл; 2 є -«Со-Со)алкіл.
    9. Сполука згідно з пунктом 8 формули ПІ - он, е о, Ф Аз шк й; н яв 10 1 сл її пролікарська форма, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми; де Кз є а) ««СНо)»-СЕ»з, 5) ««СНао)»-СНу», с) -СНз, 4) -С- С-СНуз, е) -С- С-СІ або У -СРЕ»; Ко є таким, як зазначено в пункті 8.
    10. Сполука згідно з пунктом 9, що вибирають з групи, яка містить: ГФ) 2-фенантренкарбоксамід, кю 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(4-піридинілметил)-, І|455-(4бо ,7о; ,вар Л- 2-фенантренкарбоксамід, 60 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(2-піридинілметил)-, І|455-(4бо ,7о; ,вар Л- 2-фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(З-піридинілметил)-, |405-(4ро0; ,7о вар ве 2-фенантренкарбоксамід,
    4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-2-піридиніл-, |405-(4ро,7о. вар )1-; 2-фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-піразиніл-, |(405-(4рбо,7о. вар -; 2-фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-З-піридиніл-, |405-(4ро,7о. вар )-; 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метилі|-4Б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (465-(4Бо, о "вар Ле 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метиліІ-46-(фенілметил)-7-пропіл, І465-(4б0;,7о; вар )1-; 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-М-(4-піридинілметил)-, |465-(4Ббо:,7о; вар )1-; 12 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-М-(2-піридинілметил)-, |465-(4Ббо:,7о; вар )1-; 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-М-(З-піридинілметил)-, |465-(4Ббо:,7о; вар )1-; 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-М-2-піридиніл-, 70 щьв-дьо то Вар І; 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-М-4-піридиніл-, І465-(4б0;,7о; вар )1-; 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-М-З-піридиніл-, с І465-(4б0;,7о; вар )1-; 2-фенантренкарбоксамід, о 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метиліІ-4Бб-(фенілметил)-7-(3,3,3-трифторпропіл) -,(4655,7к,8ак)-; 2-фенантренкарбоксамід, ю зо 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-метил-М-(2-метил-З-піридиніл)метилі|-4Бб-(фенілметил)-, (465,7К,вак)-; 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-метил-4р-(фенілметил)-М-З-піридиніл-, « (465,7К,вак)- і «- 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метиліІ-45-(фенілметил)-7-(трифторметил)-, « (465,7К,вак)-; їм- її пролікарська форма, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми.
    11. Сполука згідно з пунктом 9, яку вибирають з групи, що містить: сполука формули ПП, де Кз є -С- С-СНа і Кіо є -С(0)-МН-СН.-(4-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль; « сполука формули І, де Ка є -С- С-СНуз і Ко є -С(0)-МН-СН»-(2-піридинілом); або її фармацевтично (8) с прийнятна сіль; а сполука формули ПП, де Кз є -С- С-СНа і Кіо є -С(0)-МН-СН.-(З-піридинілом); або її фармацевтично ,» прийнятна сіль; сполука формули ПІ, де Кз є -С- С-СН» і Ко є -С(0)-МН-(2-піразинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль; - сполука формули ПШ, де Кз є -С-- С-СН»з і Ко є -Ф(0)-МН-СН»-(2-метил-З-піридинілом); або її фармацевтично «їз» прийнятна сіль; з сполука формули І, де Кз є -«СН2)»-СНз і Ко є -С(0)-МН-СН»-(2-метил-З-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль; «їз» 20 сполука формули ІШ, де Кз є -(СН2)-СНа і Кчіо є -СК(О0)-МН-СН»-(2-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль; сл сполука формули ІІ, де Кз є «СНо)»-СЕз і Кліо є -С(0)-МН-СН»-(2-метил-З-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль; сполука формули І, де Кз є -СНз ; Кчіо є -С(О0)-МН-СН»-(2-метил-З-піридинілом); або її фармацевтично 52 прийнятна сіль; ГФ) сполука формули І, де Кз є -СНз і Ко є -С(0)-МН-(З-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль і сполука формули І, де Кз є -СЕз і Ко є -С(0)-МН-СН»-(2-метил-З-піридинілом); або її фармацевтично о прийнятна сіль.
    12. Сполука згідно з пунктом 5 формули ЇЇ 60 Но , б5 Но Ії її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; де Ку є а) -(Со-С)алкіл, 5) -СНо-СНеСН» або с) -феніл; Р» є -ОН; Ез є а) -(С4-С/)алкіл, заміщений 0 або 1 СЕз, 5) -С-- С-СНуз, с) -С- С-СІ, а) -С- С-СЕ5, е) -СНЬО(С1-Сз)алкіл, заміщений 0 або 1 СЕ», або 5 -СЕ»; Ечо є -0О-(С4-Со)алкіл-гет, де гет вибирають з групи, що містить а) піридиніл, заміщений 0 або 1 метилом, Б) піримідиніл, с) піразиніл, 4) морфолініл і ХУ) оксадіазоліл. 70 13. Сполука згідно з пунктом 12 формули ПІ (ох ШЕ і, Фо "Аз «ЖК» йо І її пролікарська форма, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми; де Кз є а) ««СНо)»-СЕ»з, 5) ««СНао)»-СНу», с) -СНз, 4) -С- С-СНуз, е) -С- С-СІ або У -СРЕ»; Ко є -0-(С4-Со)алкіл-гет, де гет вибирають з групи, що містить а) 2-піридиніл, Б) З-піридиніл, с) 4-піридиніл, 4) 2-метил-З-піридиніл і е) піразиніл.
    14. Сполука згідно з пунктом 9, яку вибирають з групи, що містить: 2-фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(З-піридинілметокси)-, |2К-(2о. «Аао бар )1-; в 2-фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(4-піридинілметокси)-, |2К-(2о, сч ас бар Ї-; (8) 2-фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-піридинілметокси)-, |2К-(2о, «Аао бар )1-; 2-фенантренол, ою 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-7-((2-метил-З-піридиніл)метокси)|-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-, (2К-(2о; 4ао бар « Л- 2-фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-((2-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, ч (ДК-(2о 4ао, 10ар )1-; 2-фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-пропіл-7-(2-піридинілметокси)-, (2К-(20, ,4а8о. т ар )і-; - 2-фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-пропіл-7-(З-піридинілметокси)-, (2К-(20, 4ао, бар; 2-фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-7-((2-метил-4-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-пропіл-, « (ДК-(2о 4ао, 10ар )1-; 50 2-фенантренол, 1,2,3,4,4а,9,10,10а-октагідро-а-(фенілметил)-2-пропіл-7-(З-піразинілметокси)-, (2К-(20; 4ао, З Словар); :з» 2-фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-2-(3,3,3-трифторпропіл), |(25-(20,; 4ао, бар 7 -1 2-фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-(3,3,3-трифторпропіл), 25-(2о, ве Аао, бар -; - 2-фенантренол, їм 50 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(2-піридинілметокси)-2-(3,3,3-трифторпропіл), |(25-(20,; 4ао, бар Ле сл 2-фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-«(трифторметил), (2К,4а5,10бак)-; її пролікарська форма, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми.
    15. Сполука згідно з пунктом 13, яку вибирають з групи, що містить: Ф) сполука формули І, де Кз є -С- С-СН»з і Ко є -О-СНо-(4-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль; ко сполука формули І, де Кз є -С- С-СН»з і Ко є -О-СНо-(2-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль; сполука формули І, де Кз є -«СН2)»-СЕ»з і Ко є -О-СНо-(3-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль; 60 сполука формули І, де Кз є -(СН2)»-СЕз і Кліо є -О-СН.-(2-метил-З-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль; сполука формули І, де Кз є -««СН2)»-СЕз і Кліо є -О-СН.-(2-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна сіль; і сполука формули ІП, де Кз є -СЕз і Ко є -О-СН.о-(2-метил-З-піридинілом); або її фармацевтично прийнятна 65 сіль.
    16. Сполука згідно з пунктом 5 формули ЇЇ
    Во, в, Вз Во Ї її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; де Ру є а) -(Со-Сдалкіл, Б) -«СНо-СНУСН» або с) -феніл; Р» є -ОН; Ез є а) -(С4-С/)алкіл, заміщений 0 або 1 СЕз, 5) -С-- С-СНуз, с) -С- С-СІ, а) -С- С-СЕ5, е) -СНЬО(С1-Сз)алкіл, заміщений 0 або 1 СЕ», або 5 -СЕ»; Ко є а) -0-2-С(0)-МН-(Со-Сз)алкіл-М(С4-Со)алкіл) », Б) -0-2-С(0)-МК12Кч13 або с) т -0-2-К(0)-МН-(С о-Сз)алкіл-гет, де гет вибирають з групи, що містить 1) піридиніл, заміщений 0 або 1 метилом, 2) піримідиніл, З) піразиніл, 4) морфолініл, 5) піролідиніл, б) імідазоліл і 7) оксадіазоліл; Ку» і К/з є, незалежно, а) -Н або Б) -(С4-Со)алкіл; або К.» і Кз, узяті разом з М, утворюють піролідиніл; 2 є -«Со-С.)алкіл.
    17. Сполука згідно з пунктом 16 формули ПІ он. фе я Ан в А 0 її пролікарська форма, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми; де Кз є а) ««СНо)»-СЕ»з, 5) ««СНао)»-СНу», с) -СНз, 4) -С- С-СНуз, е) -С- С-СІ або У -СРЕ»; Ко є а). -0О-ФК(0)-МН-(Со-Сз)алкіл-М(С.4-Со)алкіл)», 5) -0О-С(0)-М(СН»)», с). -0О-С(0)-(1-піролідиніл) або а) М -0-ФК(0)-МН-(Со-Сз)алкіл-сет, де гет вибирають з групи, що містить 1) 2-піридиніл, 2) З-піридиніл, 3) 4-піридиніл, 4) 2-метил-З-піридиніл, 5) піразиніл, 6) морфолініл, 7) піролідиніл і 8) імідазоліл. З
    18. Сполука згідно з пунктом 17, яку вибирають з групи, що містить: -- карбамінової Кислоти, диметила-, 7-(хлоретиніл)-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-2-фенантреніловий естер, (465,вакК)-; З 1-піролідинкарбонової кислоти, - 7-(хлоретиніл)-46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-2-фенантреніловий естер, (465,вакК)-; карбамінової кислоти, (2-(1-піролідиніл)етилі, 4р,5,6,7,8,68а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, « моногідрохлорид, І455-(4Ббо,,7о. вар )І-; карбамінової кислоти, (2-(4-морфолініл)етилі, - с 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, "» (465-(4бо5,7о вар і; " карбамінової кислоти, ІЗ-Н-імідазол-1-іл)пропілі, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, 75 ЩЬ8-(4бо,7о Вар )Ї-; і карбамінової кислоти, (2-(диметиламіно)етилі, «г» 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, -з (465-(4бо5,7о вар і; карбамінової кислоти, ІЗ-(1-піролідиніл)пропілі, т» 50 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, сп І465-(4б0;,7о; вар )1-; карбамінової кислоти, (2-(З-піридиніл)етилі, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, вв ІЩЬЗ-(4роа,7о вар )-; карбамінової кислоти, (2-піридинілметил))|, іФ) 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, іме) (465-(4бо5,7о вар і; карбамінової кислоти, (2-(2-піридиніл)етилі, 60 45,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, (465-(4бо5,7о вар і; карбамінової кислоти, (4-піридинілметил))|, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, І465-(4б0;,7о; вар )1-; б5 карбамінової кислоти, (З-піридинілметил))|,
    4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, І4Ь5-(4бо,7о. вар )|- і карбамінової кислоти, (2-(4-піридиніл)етилі, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер, І465-(4б0;,7о; вар )1-; або її пролікарська форма, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми.
    19. Сполука згідно з пунктом 17, яку вибирають з групи, що містить: сполука формули І, де Кз є -С- С-СНз і Кліо є -0О-С(О0)-МН-(СНо)»-(1-піролідиніл); або її фармацевтично 70 прийнятна сіль; сполука формули ПШ, де Кз є -С-- С-СН» і Ко є -0О-С(0)-МН-(СН.)»-М(СНаз)»; або її фармацевтично прийнятна сіль; сполука формули І, де Кз є -С- С-СН»з і Ко є -0-С(0)-МН-СНо-2-піридилом; або її фармацевтично прийнятна сіль; т сполука формули І, де Кз є -С- С-СН»з і Ко є -0-С(0)-МН-СН»-4-піридилом; або її фармацевтично прийнятна сіль; і сполука формули І, де Кз є -С- С-СН»з і Ко є -0-С(0)-МН-СНо-3-піридилом; або її фармацевтично прийнятна сіль.
    20. Сполука згідно з пунктом 1 формули ІМ В» ' (СРвАв)т 8-Х ! С Аз сч в (8) М 4 А в і Нь ою В Ав 14 ч Ав в; мМ - її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої « сполуки, ізомеру або пролікарської форми; м де Ка є -Н; Ка є-Н; т є 2; КК; є -Н; Кіа є -Н; Кв є -Н; Кв є -Н; і А-кільце є замісником формули А-1а.
    21. Сполука згідно з пунктом 20 формули М а ' « З ви-х - с М ал ;» АБ А М -1 її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; - де Х є -СНо-; - Ку є а) -«С.-СДалкіл, 5) -«Со-С)алкеніл, с) -феніл, заміщений 0 або 1 наступним замісником: -ОН, -МАК.2К.з, -МК412-С(0)-(С4-С.)алкіл, -СМ, -7-гет, -0-6. -Сз)алкіл-С(О)-МК 42 Кз, -МАК42-2-С(0)-МАК 42Кч3, -2-МАК12-З02-Кі1з, ве -МА42-505-гет, -0О-С(0)-(С4-Сл)алкіл або -0-505-(С.4-С)алкіл; 4) -О-феніл, заміщений 0 або 1 наступним с замісником: -2-МЕК42Кіз або -С(О)МК.2Кіз; е) -СНАСН-феніл, де феніл є заміщеним 0 або 1 наступним замісником: -2-МК42Кч4із або -Ф(О)МК12 Кз; 7 є для кожного випадку, незалежно, -(Со-Со)алкіл; ЕК, і К5 є, кожен, воднем або узяті разом утворюють 0; Ко є а) -СН(ОНХС.-Св)алкіл, Б) -СМ, с) -ОН, а) -гет, е) -С(0)-(С4-СД)алкіл, У -С(0)-МК.2К.з, 9) (Ф) -С(0)-МН-2-гет, п) -О-(Со-Сз)алкіл-гет, Її) -0-2-С(0)-МК.42Кіз або Ї) -0-2-С(0)-МН-(Со-Сз)алкіл-гет або К) ко -0-(Со-Сз)алкіл-феніл; Ку» і Кз для кожного випадку є, незалежно, а) -Н або Б) -(С4-С.)алкіл. во 22. Сполука формули МІЇЇ б5
    Ка Ав 2 пу 7 ! На в 5 жа он Ао Втр В 15 В. 7 з МІ 70 або її ізомер; дер'є С; Х є -СНо-; Кі є фенілом, заміщеним 0-2 К,; Е5,КУ, Кв, Ко, Кв і Кб для кожного випадку є, незалежно, а) -Н, В) -0-(С.4-Св)алкіл, с) -(С4-Св)алкіл або а) 75 галоген; Ко є а) -галоген, Б) -СМ, с) -«ОН, а) -С(0)-МК 243, е) -С(0)-МК 12-2-гет, де гет є заміщеним 0 або 1 КУ, ї -Ф(0)-МК 42-2-арил, де арил є заміщеним 0 або 1 Ку, 9) -О-(Со-Св)алкіл-гет, де гет є заміщеним 0 або 1 КУ, або Р) -О-(Со-Св)алкіларил, де арил є заміщеним 0 або 1 К,; 7 є а) -«"Со-Св)алкіл, В) -(Со-Св)алкеніл або с) -(Со-Св)алкініл; ЕК, є а) -галоген, Б) -ОН, с) -«(С4-Св)алкіл, 4) -СМ, е) -СЕз, У) -«Со-Св)алкіл-МАК 42 43, 9) -С(0)-МК12К 43, М) -МА2-ЗОЖ з; І) «МА 12-С(0)-К 43, )) -802К 12 або К) -502-МА 12К 413; КУ» і Кз для кожного випадку є кожний, незалежно, а) -Н або Б) -(С4-Сев)алкіл; арил є фенілом; гет є 5-, 6- або 7--ленним насиченим, частково насиченим або ненасиченим кільцем, що містить відодного С (1) до трьох (3) гетероатомів, які незалежно вибирають з групи, що містить азот, кисень і сірку. о
    23. Сполука згідно з пунктом З формули ІІ
    Во. Сеу" : і Ро й «- А Т її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої З сполуки, ізомеру або пролікарської форми; - де Ку є -феніл; Р» є -ОН; Ез є а) -«С4-Св)алкіл, заміщений 0 або 1 СЕз, 5) -С-- С-СНуз, с) -С- С-СІ, а) -С-. С-СЕ5, е) -СНЬО(С1-Сз)алкіл, « заміщений 0 або 1 СЕ», або 5 -СЕ»; Ечо є -ОН, -СМ, -(О)ОН або -С(О)О(С.-Св)алкіл. З с 24. Сполука згідно з пунктом 23 формули ЇЇ хз» (З он, в 7 а7 Су» ьо Аю Т - її пролікарська або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки або пролікарської форми; де Кз є а) ««СНо)»-СЕ», 5) ««СНо)»-СНу», с) -СНз, 4) -С- С-СНуз, е) -С-- С-СІ або 8) -СЕ»; і о Ко є таким, як зазначено в пункті 23. сп 25. Сполука згідно з пунктом 24, яку вибирають з групи, що містить: сполука формули І, де Кз є -С- С-СН»з і Ко є -ОН; або її фармацевтично прийнятна сіль; сполука формули І, де Кз є -С- С-СН»з і Ко є -СМ; або її фармацевтично прийнятна сіль; сполука формули І, де Кз є -С- С-СН»з і Ко є -СООН; або її фармацевтично прийнятна сіль; Ге! сполука формули І, де Кз є -«СН2)»-СН» і Ко є -«ОН; або її фармацевтично прийнятна сіль; сполука формули І, де Кз є -««СН2)»-СН»з і Ко є -СМ; або її фармацевтично прийнятна сіль; де сполука формули І, де Кз є -«СН2)»-СН» і Кліо є -СООН; або її фармацевтично прийнятна сіль; сполука формули І, де Кз є -«СН2)»-СЕ»з і Ко є -«ОН; або її фармацевтично прийнятна сіль; 60 сполука формули І, де Кз є -«СН2)»-СЕ»з і Ко є -СМ; або її фармацевтично прийнятна сіль; сполука формули І, де Кз є -«СН2)»-СЕ»з і Ко є -СООН; або її фармацевтично прийнятна сіль; сполука формули І, де Кз є -СН»з і Ко є -ОН; або її фармацевтично прийнятна сіль; сполуки формули ІІ, де Кз є -СН» і Ко є -СМ; або її фармацевтично прийнятна сіль; сполука формули І, де Кз є -СНз і Ко є -«СООН; або її фармацевтично прийнятна сіль; 65 сполука формули І, де Кз є -СЕ»з і Ко є -«ОН; або її фармацевтично прийнятна сіль; сполука формули І, де Кз є -СЕ»з і Ко є -СМ; або її фармацевтично прийнятна сіль; і сполука формули І, де Кз є -СЕ»з і Ко є -СООН; або її фармацевтично прийнятна сіль.
    26. Використання сполуки згідно з пунктом 1, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми, для виробництва медикаментів для лікування стану, який вибирають з групи, що включає ожиріння, діабет, неспокій, депресію, нейродегенерацію або запалення у ссавця.
    27. Використання згідно з пунктом 26, де станом є ожиріння.
    28. Використання згідно з пунктом 27, яке також включає призначення В з агоніста, тіроміметичного агента, модифікатора апетиту або антагоніста МРУ. 70 29. Використання згідно з пунктом 28, де другою сполукою є орлистат або сибутрамін.
    30. Використання згідно з пунктом 26, де станом є діабет.
    31. Використання згідно з пунктом 30, яке також включає призначення інгібітора альдозоредуктази, інгібітора глікогсенфосфорилази, інгібітора сорбітдегідрогенази, інсуліну, троглітазону, сульфонілсечовин, гліпізиду, глібуриду або хлорпропаміду.
    32. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки згідно з пунктом 1, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач.
    33. Фармацевтична комбінована композиція, що містить: терапевтично ефективну кількість композиції, що містить: першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука згідно з пунктом 1, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; другу сполуку, згаданою другою сполукою є Ваз агоніст, тироміметичний агент, модифікатор апетиту або антагоніст МРУ; і сч фармацевтичний носій, розчинник або розріджувач.
    34. Набір, що містить: і) а) першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука формули І, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми і фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач у вигляді першої дозованої одиничної форми; ю зо Б) другу сполуку, згаданою другою сполукою є В»з агоніст, тіроміметичний агент, модифікатор апетиту або антагоніст МРУ; ії фармацевтично прийнятний носій, розчинник або розріджувач у вигляді другої дозованої - одиничної форми; і «- с) контейнер, що містить згадані першу і другу дозовані форми; де кількості згаданих першої і другої сполук призводять до терапевтичного ефекту. -
    35. Використання сполуки згідно з пунктом 1, її ізомеру, пролікарської форми згаданої сполуки або ї- ізомеру, або фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми, для виробництва медикаментів для індукування зменшення ваги у ссавця.
    36. Фармацевтична комбінована композиція, що містить: терапевтично ефективну кількість композиції, що містить: « першу сполуку, згаданою першою сполукою є сполука згідно з пунктом 1, її ізомер, пролікарська форма с-) с згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру або пролікарської форми; ;» другу сполуку, згаданою другою сполукою є інгібітор альдозоредуктази, інгібітор глікогенфосфорилази, інгібітор сорбітдегідрогенази, інсулін, троглітазон, сульфонілсечовини, гліпізид, глібурид або хлорпропамід; і фармацевтичний носій, розчинник або розріджувач. -І 37. Використання модулятора глюкокортикоїдного рецептора, яким є сполука згідно з пунктом 1, її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої сполуки, ізомеру ве або пролікарської форми, та агоніста глюкокортикоїдного рецептора, для виготовлення медикаменту для - лікування запалення у ссавця і для зменшення небажаних сторонніх ефектів у ссавця.
    38. Використання згідно з пунктом 37, де запальне захворювання вибирають з групи, що містить артрит, ве астму, риніт і імуномодуляцію. сп 39. Використання згідно з пунктом 37, де агоністом глюкокортикоїдного рецептора є сполука, яку вибирають з групи, що містить преднізон, предніліден, преднізолон, кортизон, дексаметазон і гідрокортизон.
    40. Використання згідно з пунктом 37, де модулятором глюкокортикоїдного рецептора є сполука, яку Вибирають з групи, що містить: 2-фенантренкарбоксамід, (Ф) 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(4-піридинілметил)-, |405-(4ро0; ,7о вар Ге) Л- 2-фенантренкарбоксамід, 6о 46Б,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4Б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(2-піридинілметил)-, (|455-(4бо ,7о ,вар Л- 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-(З-піридинілметил)-, І|455-(4бо ,7о; ,вар Л- 65 карбамінової Кислоти, (2-(диметиламіно)етилі/-, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-2-фенантреніловий естер,
    І4Ь5-(4бо,7о. вар )І-; 2-фенантренкарбоксамід, 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4р-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-М-піразиніл-, |(405-(4рбо,7о. вар -; 2-фенантренол, 1,2,3,4,4а2,9,10,10а-октагідро-да-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(4-піридинілметокси)-, |2К-(2о. 4Аао, ОаВ)|; 2-фенантренол, 1,2,3,4 4а,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-2-(1-пропініл)-7-(2-піридинілметокси)-, (|(2К-(2о, «Аао бар )|; 2-фенантренкарбонітрил, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (405-(4Ббо,,7о, 70 вав); 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метилі|-4Б-(фенілметил)-7-(1-пропініл)-, (465-(4Б9,
    "о. вар )-; 2-фенантренкарбоксамід, т 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метилі|-4Б-(фенілметил)-/-пропіл-, (405-(459 ,7о, вар )1-; 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-4б-(фенілметил)-7-пропіл-М-(2-піридинілметил)-, (465-(4БА,7А,вавВ)|-; 2-фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-4а-(фенілметил)-7-(З-піридинілметокси)-2-(3,3,3-трифторпропіл)-, (25-(2о, «Аао, »бав)1-; 2-фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-(3,3,3-трифторпропіл)-, (25-(29, с асо бар -; о 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метиліІ-4Бб-(фенілметил)-7-(3,3,3-трифторпропіл) -,(465,75,8аК); 2-фенантренкарбоксамід, ю 4р,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-метил-М-((2-метил-З-піридиніл)метил|-4р-(фенілметил)-, (465,7К,вак)-; 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а,9,10-октагідро-7-гідрокси-7-метил-4р-(фенілметил)-М-З-піридиніл-, в (465,7К,вак)-; «- 2-фенантренол, 1,2,3,4 4а2,9,10,10а-октагідро-7-(2-метил-З-піридиніл)метокси|-4а-(фенілметил)-2-(трифторметил)-, М (2Б,4а5,10ак)- і ча 2-фенантренкарбоксамід, 46,5,6,7,8,8а2,9,10-октагідро-7-гідрокси-М-(2-метил-З-піридиніл)метиліІ-45-(фенілметил)-7-(трифторметил)-, (лЬ5, 78, Вак)-; « або її ізомер, пролікарська форма згаданої сполуки або ізомеру, або фармацевтично прийнятна сіль згаданої 70 сполуки, ізомеру або пролікарської форми. - ц Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних "» мікросхем", 2005, М 11, 15.11.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. -І щ» - їз 50 сл Ф) іме) 60 б5
UA2001107363A 1999-04-30 2000-03-27 Модулятори глюкокортикоїдного рецептора UA74145C2 (uk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13213099P 1999-04-30 1999-04-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA74145C2 true UA74145C2 (uk) 2005-11-15

Family

ID=22452621

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2001107363A UA74145C2 (uk) 1999-04-30 2000-03-27 Модулятори глюкокортикоїдного рецептора

Country Status (45)

Country Link
US (3) US6380223B1 (uk)
EP (1) EP1175383B1 (uk)
JP (2) JP3901945B2 (uk)
KR (1) KR100511585B1 (uk)
CN (2) CN1275917C (uk)
AP (1) AP1542A (uk)
AR (1) AR032128A1 (uk)
AU (1) AU776608B2 (uk)
BG (3) BG65642B1 (uk)
BR (1) BR0010138B1 (uk)
CA (2) CA2372173A1 (uk)
CO (1) CO5280071A1 (uk)
CR (2) CR6478A (uk)
CU (1) CU23111A3 (uk)
CZ (1) CZ304203B6 (uk)
DZ (1) DZ3038A1 (uk)
EA (2) EA004886B1 (uk)
EE (1) EE05584B1 (uk)
EG (1) EG25606A (uk)
GE (1) GEP20053474B (uk)
GT (1) GT200000053A (uk)
HK (1) HK1042889B (uk)
HR (1) HRP20010804B1 (uk)
HU (1) HUP0201243A3 (uk)
IL (3) IL145450A0 (uk)
IS (1) IS2743B (uk)
MA (1) MA26729A1 (uk)
MX (1) MXPA01011018A (uk)
MY (1) MY133378A (uk)
NO (1) NO327612B1 (uk)
NZ (1) NZ514465A (uk)
OA (1) OA11877A (uk)
PA (1) PA8493801A1 (uk)
PE (1) PE20010112A1 (uk)
PL (1) PL207610B1 (uk)
RS (1) RS52134B (uk)
SK (1) SK287535B6 (uk)
SV (1) SV2004000061A (uk)
TN (1) TNSN00093A1 (uk)
TR (1) TR200103104T2 (uk)
TW (2) TWI272264B (uk)
UA (1) UA74145C2 (uk)
UY (1) UY26129A1 (uk)
WO (1) WO2000066522A1 (uk)
ZA (1) ZA200108846B (uk)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA01011018A (es) * 1999-04-30 2002-05-06 Pfizer Prod Inc Moduladores del receptor glucocorticoide.
US6858596B2 (en) 2000-08-05 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative
SI1775305T1 (sl) 2000-08-05 2015-01-30 Glaxo Group Limited S-fluorometil ester 6alfa,9alfa-difluoro-17alfa-((2-furanilkarboksil)oksi)- 11beta-hidroksi-16alfa-metil-3-okso-androst-1,4-dien-17-karbotiojske kisline kot protivnetno sredstvo
US6777399B2 (en) 2000-08-05 2004-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative compositions
GB0019172D0 (en) 2000-08-05 2000-09-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
IL146057A (en) * 2000-10-27 2007-09-20 Pfizer Prod Inc A process for the preparation of modulators of a non-steroidal glucocorticoid receptor
ES2262612T3 (es) * 2000-10-28 2006-12-01 Pfizer Products Inc. Moduladpres del receptor de glucocorticoides.
ES2246292T3 (es) 2000-10-30 2006-02-16 Pfizer Products Inc. Moduladores de receptor glucocorticoide.
KR100831534B1 (ko) 2001-04-30 2008-05-22 글락소 그룹 리미티드 17.알파 위치에 시클릭 에스테르기를 지닌 항염증성의안드로스탄의 17.베타.-카르보티오에이트 에스테르 유도체
WO2003043640A2 (en) * 2001-11-23 2003-05-30 Akzo Nobel N.V. Treatment of major depressive disorder using glucocorticoid receptor antagonists
US20060148725A1 (en) * 2001-12-21 2006-07-06 The Miriam Hospital Selective 11beta HSD inhibitors and methods of use thereof
AU2002361861A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-30 Rhode Island Hospital SELECTIVE 11Beta-HSD INHIBITORS AND METHODS FOR USE THEREOF
AU2003202216A1 (en) 2002-01-14 2003-07-30 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical formulations containing them and uses thereof
WO2003082787A1 (en) 2002-03-26 2003-10-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
CA2478156C (en) * 2002-03-26 2011-02-15 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7186864B2 (en) 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
GB2389530B (en) 2002-06-14 2007-01-10 Cipla Ltd Pharmaceutical compositions
JP4503436B2 (ja) * 2002-07-08 2010-07-14 ファイザー・プロダクツ・インク 糖質コルチコイド受容体のモジュレーター
JP2006504678A (ja) 2002-08-21 2006-02-09 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グルココルチコイドミメチックス、その製造方法、その医薬組成物、及び使用
WO2004019935A1 (en) * 2002-08-29 2004-03-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. -3 (sulfonamidoethyl) -indole derivaties for use as glucocorticoid mimetics in the treatment of inflammatory, allergic and proliferative diseases
US20040220153A1 (en) * 2002-09-24 2004-11-04 Jost-Price Edward Roydon Methods and reagents for the treatment of diseases and disorders associated with increased levels of proinflammatory cytokines
US20040077650A1 (en) * 2002-10-18 2004-04-22 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
JP2006508951A (ja) * 2002-11-05 2006-03-16 コーセプト セラピューティクス， インコーポレイテッド 片頭痛を処置するための方法
US20060052354A1 (en) * 2002-11-05 2006-03-09 Corcept Therapeutics, Inc. Methods for treating migraine
CA2512257A1 (en) 2003-01-03 2004-07-29 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1-propanol and 1-propylamine derivatives and their use as glucocorticoid ligands
TW200503994A (en) * 2003-01-24 2005-02-01 Novartis Ag Organic compounds
WO2004097002A2 (en) * 2003-04-29 2004-11-11 The Miriam Hospital SELECTIVE TESTICULAR 11β-HSD INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
NZ527142A (en) * 2003-07-23 2006-03-31 Douglas Pharmaceuticals Ltd A stable suspension formulation
US8097606B2 (en) 2003-07-23 2012-01-17 Corcept Therapeutics, Inc. Antiglucocorticoids for the treatment of catatonia
UY28526A1 (es) 2003-09-24 2005-04-29 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
TW200517114A (en) 2003-10-15 2005-06-01 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders
US7507843B2 (en) 2003-10-16 2009-03-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
CA2545020A1 (en) * 2003-11-13 2005-05-26 Pfizer Products Inc. Octahydrophenanthrene hydrazinde derivatives useful as glucocorticoid receptor modulators
DE602004031356D1 (de) 2003-11-21 2011-03-24 Zalicus Inc Verfahren und reagenzien zur behandlung von entzündlichen erkrankungen
US7253283B2 (en) * 2004-01-16 2007-08-07 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic modulators of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
US7795272B2 (en) * 2004-03-13 2010-09-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
US20050261292A1 (en) * 2004-05-19 2005-11-24 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical composition containing N-sulfamoyl-N'-arylpiperazines for the treatment or inhibition of obesity and related conditions
US20090156565A1 (en) * 2004-12-03 2009-06-18 The Children's Hospital Of Philadelphia Composition and use thereof in enhancing a therapeutic effect of an antiepileptic drug
CA2592514A1 (en) 2004-12-27 2006-07-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
JP2009514969A (ja) 2005-11-09 2009-04-09 コンビナトアールエックス インコーポレーティッド 医学的状態を治療するための方法、組成物、およびキット
US7640389B2 (en) * 2006-02-28 2009-12-29 Freescale Semiconductor, Inc. Non-volatile memory having a multiple block erase mode and method therefor
US20080045475A1 (en) * 2006-08-20 2008-02-21 Phillip Edward Littmann Elemental cellular therapy is a genetic, cellular and disease-modifying therapy which enhances the systemic conduct of genetic and cellular transmethylation activity resulting in enhancement of concerted genetic and cellular metabolic, physiologic and homeostatic processes
AU2007329548A1 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
HRP20110702T1 (hr) 2007-02-02 2011-10-31 Pfizer Products Inc. Triciklički spojevi i njihova uporaba kao modulatora glukokortikoidnih receptora
EP2114888B1 (en) * 2007-02-02 2010-11-10 Pfizer Products Inc. Tricyclic compounds and their use as glucocorticoid receptor modulators
EP2300472B1 (en) * 2008-06-06 2012-01-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
ES2527137T3 (es) 2008-07-28 2015-01-21 Pfizer Inc. Compuestos de fenantrenona, composiciones y procedimientos
US20100092479A1 (en) * 2008-08-18 2010-04-15 Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
CN101338200B (zh) * 2008-08-20 2011-08-17 石家庄国大工业有限公司 一种tn型液晶材料的混合物
US9216221B2 (en) * 2008-11-07 2015-12-22 University Of Sheffield Medicament and method of diagnosis for treating subclinical Cushing's syndrome
US20120220590A1 (en) 2009-07-31 2012-08-30 Thombare Pravin S Novel compounds as modulators of glucocorticoid receptors
EP2915812A1 (en) * 2009-08-31 2015-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyranyl aryl methyl benzoquinazolinone M1 receptor positive allosteric modulators
JP5845274B2 (ja) * 2010-10-27 2016-01-20 シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニＳｉｇｍａ−Ｔａｕ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅ Ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃｈｅ Ｒｉｕｎｉｔｅ Ｓｏｃｉｅｔａ Ｐｅｒ Ａｚｉｏｎｉ 生物学的特性を賦与されたジテルペノイド誘導体
WO2012125797A1 (en) * 2011-03-15 2012-09-20 Abbott Laboratories Nuclear hormone receptor modulators
WO2013041599A1 (en) * 2011-09-21 2013-03-28 Givaudan Sa Pyridine derivates and their use as umami tastants
TW201422590A (zh) 2012-09-07 2014-06-16 Abbvie Inc 雜環核激素受體調節劑
WO2014094357A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Abbvie Inc. Heterocyclic nuclear hormone receptor modulators
KR20150127208A (ko) * 2013-03-14 2015-11-16 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 비시클로 [2.2.1] 산 gpr120 조절제
CZ2014575A3 (cs) * 2014-08-26 2016-02-24 Ăšstav organickĂ© chemie a biochemie AV ÄŚR, v.v.i. Amfifilní sloučeniny s neuroprotektivními účinky
SK592017A3 (sk) * 2017-07-04 2019-01-08 Saneca Pharmaceuticals A. S. Spôsob prípravy morfínanových zlúčenín
US12379266B2 (en) 2018-08-22 2025-08-05 University Of Utah Research Foundation Force and torque sensor for prosthetic and orthopedic devices
EP3823565A4 (en) 2018-08-28 2022-04-27 University of Utah Research Foundation VARIABLE GEAR FOR ASSISTIVE PROSTHESES
CA3123490A1 (en) 2019-01-22 2020-07-30 Akribes Biomedical Gmbh Selective glucocorticoid receptor modifiers for treating impaired skin wound healing
AU2020239920A1 (en) * 2019-03-18 2021-11-04 Arnold L. Newman Method of improving insulin sensitivity
EP4103133A4 (en) 2020-03-20 2024-03-06 University of Utah Research Foundation SELF-ALIGNING MECHANISMS IN PASSIVE AND POWERED EXOSKELETONS
WO2022232025A1 (en) * 2021-04-26 2022-11-03 Alkermes, Inc. Substituted amide macrocyclic compounds with orexin-2 receptor agonist activity

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4514056Y1 (uk) 1965-09-09 1970-06-15
US3516993A (en) * 1967-03-15 1970-06-23 Sandoz Ag Benzylidene-substituted nitrogenous heterocyclic compounds
US3683091A (en) 1967-11-13 1972-08-08 Wataru Nagata Certain phenanthrene compounds for treatment of acne
JPS50111098A (uk) * 1974-02-18 1975-09-01
JPS6183138A (ja) 1984-09-28 1986-04-26 Harima Kasei Kogyo Kk ３−デオキシアフィディコリンの製造方法
FR2576025B1 (fr) * 1985-01-14 1987-01-23 Roussel Uclaf Nouveaux steroides substitues en position 10, leur procede et les intermediaires de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les contenant
JPS61271216A (ja) 1985-05-27 1986-12-01 Mitsubishi Chem Ind Ltd 抗腫瘍剤
JPS6256422A (ja) 1985-09-04 1987-03-12 Mitsubishi Chem Ind Ltd 抗菌剤
JPH07100357B2 (ja) 1986-03-11 1995-11-01 三菱化学株式会社 繊維補強セメントモルタル成形体
US5039706A (en) * 1987-11-30 1991-08-13 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Antiinflammatory PLA2 inhibitors
US5116865A (en) * 1990-09-05 1992-05-26 Peters Richard H 15,16-seco-19-nor progestins
JPH06263688A (ja) 1991-09-04 1994-09-20 Otsuka Pharmaceut Factory Inc フェナンスレン誘導体
KR950703941A (ko) 1993-10-13 1995-11-17 오오쓰까 아끼히꼬 일산화질소 합성 억제제(nitrogen monoxide synthesis inhibitor)
DE69500542T2 (de) 1994-05-19 1998-01-02 Akzo Nobel Nv 11,21-Bisphenyl-19-nor-pregnan Derivate
JPH0952899A (ja) 1994-09-30 1997-02-25 Tsumura & Co ロイコトリエン拮抗剤
US5696130A (en) 1994-12-22 1997-12-09 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Tricyclic steroid receptor modulator compounds and methods
US5767113A (en) 1995-05-10 1998-06-16 The Salk Institute For Biological Studies Compounds useful for concurrently activating glucocorticoid-induced response and reducing multidrug resistance
US5725694A (en) * 1996-11-25 1998-03-10 Reynolds Metals Company Free-machining aluminum alloy and method of use
FR2757400B1 (fr) 1996-12-19 1999-12-17 Hoechst Marion Roussel Inc Application des composes antiglucocorticoides dans le traitement des psychoses ou des comportements addictifs
WO1998027986A1 (en) 1996-12-24 1998-07-02 Zymogenetics, Inc. Treatment agents and methods for treating type ii diabetes and symptoms of type ii diabetes
IL122740A (en) * 1997-01-15 2003-09-17 Akzo Nobel Nv 16-hydroxy-11-(substituted phenyl)-estra-9,4-diene derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0903146A1 (en) 1997-09-23 1999-03-24 Applied Research Systems ARS Holdings N.V. 21-Hydroy-6,19-oxidoprogesterone (210h-60p) as antiglucocorticoid
MXPA01011018A (es) * 1999-04-30 2002-05-06 Pfizer Prod Inc Moduladores del receptor glucocorticoide.

Also Published As

Publication number Publication date
US20040176595A1 (en) 2004-09-09
BG66055B1 (bg) 2010-12-30
RS52134B (sr) 2012-08-31
HUP0201243A2 (en) 2002-08-28
EE05584B1 (et) 2012-10-15
YU76001A (sh) 2005-07-19
TWI309566B (en) 2009-05-11
US20020147336A1 (en) 2002-10-10
EA007483B1 (ru) 2006-10-27
AP1542A (en) 2006-01-31
CN1275917C (zh) 2006-09-20
WO2000066522A1 (en) 2000-11-09
HUP0201243A3 (en) 2002-11-28
CR6478A (es) 2004-02-02
SV2004000061A (es) 2004-05-07
NZ514465A (en) 2003-11-28
PL353438A1 (en) 2003-11-17
JP2002543169A (ja) 2002-12-17
EA200101019A1 (ru) 2002-04-25
GEP20053474B (en) 2005-03-25
US6699893B2 (en) 2004-03-02
PA8493801A1 (es) 2001-12-14
SK287535B6 (sk) 2011-01-04
CN100400487C (zh) 2008-07-09
IL145450A0 (en) 2002-06-30
CA2635196C (en) 2011-06-28
KR100511585B1 (ko) 2005-09-02
IL145450A (en) 2008-04-13
EP1175383B1 (en) 2018-03-14
HK1042889B (zh) 2006-12-29
JP4815566B2 (ja) 2011-11-16
KR20020031332A (ko) 2002-05-01
PE20010112A1 (es) 2001-02-15
AR032128A1 (es) 2003-10-29
TNSN00093A1 (fr) 2005-11-10
BG110227A (en) 2009-01-30
TWI272264B (en) 2007-02-01
US6380223B1 (en) 2002-04-30
MY133378A (en) 2007-11-30
JP3901945B2 (ja) 2007-04-04
NO20015272D0 (no) 2001-10-29
NO327612B1 (no) 2009-08-31
CA2635196A1 (en) 2000-11-09
MA26729A1 (fr) 2004-12-20
BR0010138A (pt) 2002-01-22
PL207610B1 (pl) 2011-01-31
TW200611688A (en) 2006-04-16
BR0010138B1 (pt) 2012-12-11
EP1175383A1 (en) 2002-01-30
AU776608B2 (en) 2004-09-16
HK1089428A1 (zh) 2006-12-01
MXPA01011018A (es) 2002-05-06
IS6082A (is) 2001-09-25
IS2743B (is) 2011-06-15
GT200000053A (es) 2001-10-18
CR20120119A (es) 2012-06-12
ZA200108846B (en) 2002-12-24
BG65642B1 (bg) 2009-04-30
DZ3038A1 (fr) 2004-03-27
AU3316500A (en) 2000-11-17
EG25606A (en) 2012-03-20
US7166593B2 (en) 2007-01-23
HRP20010804B1 (en) 2006-05-31
SK15442001A3 (sk) 2003-03-04
CN1349485A (zh) 2002-05-15
CN1781890A (zh) 2006-06-07
IL180603A (en) 2013-11-28
CZ304203B6 (cs) 2014-01-02
JP2006328073A (ja) 2006-12-07
HK1042889A1 (en) 2002-08-30
CU23111A3 (es) 2006-02-27
BG106142A (en) 2002-05-31
NO20015272L (no) 2001-12-28
TR200103104T2 (tr) 2002-05-21
EA200400337A1 (ru) 2004-08-26
EA004886B1 (ru) 2004-08-26
CO5280071A1 (es) 2003-05-30
EE200100567A (et) 2003-02-17
CA2372173A1 (en) 2000-11-09
AP2001002308A0 (en) 2001-12-31
HRP20010804A2 (en) 2002-12-31
OA11877A (en) 2006-03-29
UY26129A1 (es) 2000-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA74145C2 (uk) Модулятори глюкокортикоїдного рецептора
DE60113032T2 (de) Glukokortikoidrezeptor-Modulatoren
ES2518940T3 (es) Moduladores del receptor de glucocorticoides
KR20250159270A (ko) 고체 상태 형태
US7713989B2 (en) Glucocorticoid receptor modulators
JPS6039347B2 (ja) １，１，２−トリフエニルブテン−１誘導体およびその治療上融和性の塩、その製造方法ならびにこの化合物を含有する抗腫瘍剤
MXPA01010961A (es) Moduladores del receptor de glucocorticoide.
HK1089428B (en) Glucocorticoid receptor modulators