BE378367A - - Google Patents

Description

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  Procédé pour la fabrication d'éthers disubstitués de l'acide   oarbaminique.   



   La demanderesse a fait l'observation que l'action myotique de l'ésérine est selon Stedman (Bioohem. 



  Journ, 20, /1926/, p. 720)   due à   la présence du groupe de l'éther méthylcarbaminique. Il a préparé un grand nombre de phénols substitués par des éthers monoalcoylés ou monoaryl- carbaminiques qui tous ont une action myotique sur l'oeil du chat.   (Bioohem.   Journ. 20, /1926/, p. 719 et suivantes, 23, /1929/, p. 17 et suivantes;   Journ.   of the Chem. Soc. 135, /1929/, p. 609 et suivantes). L'ésérine se décompose par chauffage dans le vide et il se produit un groupe phénolique et de   l'éséroline à   partir de l'éther de l'acide méthyl- carbaminique (strass, Annelen der Chemie 401,   /1913/,   p. 352, al.2).

   Les éthers monoalcoylés et monoarylés de l'acide car- baminique décrits par Stedman sont également facilement dé-   composables.   Ce sont spécialement leurs sels quaternaires 

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 qui se décomposent particulièrement facilement lorsqu'on les chauffe en solution aqueuse ; ils donnent alors naissance au   diméthylïsocyanate.   (Biochem. Journ. 20,/1926/, P.733. ligne 15). 



   On a ensuite établi que les éthers disubsti- tués de l'acide carbaminique des phénols basiquement substi- tués possèdent également l'action identique et prononcée de l'ésérine. Ces éthers peuvent être distillés dans le vide sans qu'ils se décomposent. Les solutions aqueuses de leurs sels, lorsqu'on les chauffe, ne donnent pas d'isocyanate et ne perdent pas leur activité. 



   Les éthers disubstitués de l'acide carbaminique des phénols basiquement substitués peuvent être obtenus en faisant réagir les halogénures dialcoylés, arylalcoylés ou diarylés de l'acide carbaminique avec des sels alcalins de phénols basiquement substitués. La réaction se passe comme suit : 
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 ou en traitant les éthers de l'acide carbonique ou des éthers halogénés de l'acide formique des phénols basiquement substi- tués avec des amines secondaires selon les schémas II et III: 
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Dans ces schémas R représente un reste phé- nolique basiquement substitué et R' et R" un groupe alcoylé ou arylé. 



   Ces nouvels produits sont peu solubles dans l'eau et pour les utiliser, il faut préparer leurs sels ou leurs combinaisons quaternaires ammonium. 

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   Exemple 1. 



   A une solution de 13,7 parties de m-diméthyl- aminophénol et 5,6 parties d'hydroxyde de potassium dans 100 parties d'alcool on ajoute 16,9 parties de chlorure de l'acide   méthylphénylcarbaminique.Le   mélange est aloalin et devient presque neutre après un oourt chauffage. On sépare le chlorure de potassium précipité par filtration à chaud et on élimine l'alcool par des distillations. Le résidu est solubilisé dans l'éther et lavé à la lessive de sodium, afin d'éliminer tout le diméthylaminophénol non transformé. On évapore l'éther et on distille le résidu dans le vide. Point d'ébullition   2450/18   mm.

   Le distillat se présente sous forme d'un liquide très é- pais qui se prend bientôt en une masse cristalline qui peut être, par reoristallisation successive dans l'alcool, obtenue sous forme de cristaux parfaitement blancs fondant à 84  
Le produit d'addition diméthylsulfaté de la solution acétonique préparé à froid fond après reoristalli- sation dans l'alcool à 1630 et est facilement soluble dans l'eau. 



   Si on prépare de cette même façon l'éther di- phényloarbaminique du   m-diméthylaminophénol,   on obtient un produit fondant à 110 ; il est insoluble dans l'eau, soluble par contre dans l'alcool chaud et dans les acides minéraux en excès. 



   Exemple 2. 



   2,16 parties de   lamelles   de sodium sont mises dans 100 parties de benzol et on ajoute une solution de 16,8 parties d'oxybenzyldiéthylamine dans 20 parties de benzol. 



  Il se forme rapidement le sel sodique avec un fort dévelop- pement d'hydrogène. On verse 10 parties de chlorure de l'a- 

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 cide diméthylacarbaminique à travers le réfrigérant à reflux et on chauffe pendant 2 heures sur le bain de vapeur. Après refroidissement, on lave à l'eau et à la lessive de soude et on distille dans le vide le résidu laissé par évaporation du benzol. On obtient 20 parties d'éther de l'acide diméthyl- carbaminique de l'o-Oxybenzyldiéthylamine,sous forme d'une huile très mobile. Le iodméthylate fond à 1570. 



    Exemple 3'    
Une solution de   8-Oxyquinoline   dans une quan- tité équivalente de lessive de potassium normale triple est évaporée dans le vide jusqu'à siccité. Le résidu est chauf- fé au bain de vapeur pendant 2 heures avec une quantité équi- moléculaire de chlorure de l'acide diméthylcarbaminique dans le benzol. La solution benzolique est ensuite lavée avec de l'eau et de la lessive de soude et distillée ensuite dans le vide. Le produit fond à 80  après recristallisation de l'é- ther et donne un chlorhydrate fondant à 195 . 



    Exemple 4..    



   12 parties de l'éther   tétraméthyl-m-m-diamino-   phénylé de l'acide carbonique sont mélangées avec 3,7 parties de pipéridine. On laisse le mélange au repos pendant 14 heures, puis on le chauffe pendant 1 heure à 90 ; on dissout le mé- lange dans de l'éther et on extrait avec de la lessive de soude. La solution éthérée est ensuite concentrée. Le résidu cristallise dans la solution éthérée après addition d'éther de pétrole. Il se produit des cristaux grossiers fondant à 56  Dissous dans l'acétone, on obtient le méthylsulfate qua- ternaire après avoir ajouté la quantité théorique de sulfate de diméthyle. Ce corps fond à 123 . 

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   500 parties d'une solution benzolique à 10% de l'éther chloré de l'acide formique du m-diméthylamino- phénol (préparé selon les données contenues dans les   "Be-     riohte   der Deutschen Chemischen Gesellschaft 29, /1896/, p. 506) qui ont été séparées du chlorhydrate diméthylamino- phénol par filtration ou décantation, sont versées insen- siblement dans 100 parties d'une solution diméthylamine à 33% en agitant et en refroidissant constamment. Une fois la réaction terminée, on continue encore à agiter pendant en- viron 1 heure, on sépare la couche inférieure alcaline du liquide benzolique, on lave ce dernier avec de l'eau, de la lessive de soude diluée et de nouveau de l'eau. On le sèche avec du sulfate de soude et on enlève le benzol par distilla- tion.

   On purifie ensuite le produit de réaction huileux par distillation dans le vide et on obtient l'éther m-diméthyl- 
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 amînophlénylique de l'acide diméthylcarbaminique qui à 20 mm

Claims (1)

1. possède un point d'ébullition de 195 o Cette nouvelle combinaison est aussi liquide à 0 . L'iodométhylate fond à 1670 et le produit d'addition diméthylsulfatique à 1430- R e v e n d i c a t ion.

   Procédé pour la fabrication d'éthers disub- stitués de l'acide carbaminique consistant à faire agir des halogénures dialcoylés, arylalcoylés ou diarylés de l'acide carbaminique ou des amines secondaires sur des éthers de l'acide carbonique ou sur des éthers halogénés de l'acide formique de phénols basiquement substitués.