BE426400A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
   proaédé   pour la préparation   d'hormones   dihydrofolliculeuses isomères et substances analogues pauvres en hydrogène, ainsi que leurs dérivés. 



   Il est sonna que l'on produit un mélange d'hormones di- hydrofolliculeuses isomères à grande activité physiologique ou leurs substances analogues pauvres en hydrogène, soit leurs dérivés, par réduction du groupe cétonique de l'hormone de celle-ci folliculeuse, de substances analogues/pauvres en hydrogène telles que l'équiline, l'équilénine ou similaires, ou leurs dérivés, tels que les esters, éthers et autres, en les traitant par des   métho-   des chimiques, par exemple par voie   catalytique   ou à l'aide d'hy -drogène naissant.

   Dans   l'application   de ses méthodes chimiques, il ne se produit non seulement un mélange d'isomères qui   possé-   
 EMI1.1 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

      dent une valeur d'activité physiologique différente, mais il se produit également le danger que, lors   d'un   ahoix non ap- 
 EMI2.1 
 proprié des conditions de la réduction, le ^y^le hexagonal aromatique de la moléoule d'hormone est hyd:t'Q.gfi# et qu'il se perd ainsi l'activité de l'hormone follinuleuse. 



  Il a été maintenant trouvé que pa r l' appha z10 n de métho- des de réduction enzymatiques ou phY1;O:1himlques, tel qu'il a été décri1; dans son ensemble par 0pperheimer, Méthodes de la fermentation   19ZG,   page   1212   von   Neuberg   & Gross, que non seule 
 EMI2.2 
 -ment on évite le danger d'une hydràgénatimàu noyau aromati que, mais que, en outre, par le   processus   assymétrique de la réduc- 
 EMI2.3 
 tion phytoh1m1que il se produit, d'une manière surpre# l11;

  e, un isomère optique qui, en réalité, présente une activité physio- logique entière déterminante, Selon l'invention, on obtient no- tamment par réduction de l'hormone   follinuleuse   en réalité la 
 EMI2.4 
 forme "au delà" à haute activité de l'hormone d.ihydrofollié1uleu -se, cependant que depuis longtemps les méthodes de réduction en général 
 EMI2.5 
 :1onnues mùnent/à des mélanges de 3omposés"en-decà" et "au delà". 



  Si encore l'application des méthodes de réduction phyto- 
 EMI2.6 
 :1himiques pour la transformation de flétones en alcools n'est pas nouvelle en elle-même, leur emploi dans le ces présent réa- lise cependant pour la   préparation   d'agentsactifs physiologi- ques à propriété optique entièrement déterminée et d'un haut 
 EMI2.7 
 degré de pureté, une aonquète chimique de gr&:1d.e valeur. 



  Exemple : 
100 gr.de sucre inverti, 600 cm3 d'eau et 50 gr. de levure sont mis en mélange. Dans ce mélange, amené en fermentation vive, on introduit progressivement,par gouttes et en agitant, 
 EMI2.8 
 330 mgr. d'hormone folli3uleuse dissoute dans 40 im3 d'81ool. 



    .Après   que tout aura été introduit, on laisse continuer la fer- mentation du mélange à température ordinaire (18 à 20 ) et cela pendant environ 40 à 45 heures ; on ajoute alors encore 20 gr. 
 EMI2.9 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 de sucre inverti, 200 am3 d'eau,et 20 gr. de levure. Après environ 90 heures, la fermentation est terminée ce que l'on peut déterminer par la capacité encore très faible de   réduo-   tion de la solution au réactif de Fehling; le liquide est alors   décante   de la levure et les deux sont extraits plusieurs fois avec de   l'éther.   les solutions d'éther réunies sont évaporées. 



  Le résidu sec est enlevé à l'alcool et on sépare de la manière connue à partir de cette solution alcoolique, comme   semi-carba-   zone, l'hormone   folliculeuse   qui ne serait pas entrée en réac- tion. Le résidu restant, après évaporation de l'eau mère de semi-carbazone, est épuré par recristallisation   d'alcool,   éven- tuellement après une distillation sous vide, et l'on obtient ain -si l'hormone dihydrofolliculeuse à haute   activité   physiologique et à point de fusion 174?. L'isolement des produits de réduction à partir du mélange de fermentation peut également 'être effectué selon d'autres manières que celle décrite, telles qu'elles sont d'ailleurs connues par tout chimiste au courant des professas de fermentation. 



   De la même manière, on peut modifier les conditions de la réduction et utiliser d'autres micro-organismes dans l'applica- tion pratique, pour autant que cela est compatible   a ve3   l'idée inventive et les   revendications,   on peut, éventuellement, tra- veiller aussi en présence d'agents   activants   pour la fermenta- tion, par exemple des sels tels que des   phosphates   de soude primaires ou secondaires, du   carbonate   de calcium ou des compo- sés   à   teneur d'azote qui réalisent un développement plus rapide des organes de fermentation. 



   De la même manière que décrite ci-devant, on obtient les produits de réduction correspondants en utilisant   l'équiline   ou l'équilénine, le   proprionate   acétique d'oestronbenzoate, le   triphénylméthyléther   et autres dérivés, produits de réduction dans lesquels le groupe carbonyl a été transformé en un groupe alcoolique secondaire.

Claims (1)

1. @ Revendications.

   1.-procédé pour la préparation d'hormones dihydrofollicu- leuses isomères, de substances analogues de celles-ci,pauvres en hydrogène, ou de leurs dérivés, caractérisé par le fait que l'on soumet l'hormone folliculeuse, les analogues de celle- ci, pauvres en hydrogène, ou leurs dérivés, à des méthodes de réduction enzymatiques ou phytochimiques.

   2.- procédé selon le revendication 1, caractérisé par le fait qu'en'vue d'effectuer la réduction enzymatique, la matière de départ est introduite dans un substratum dans lequel se pro- duit une fermentation réductrice.

   3.- procédé selon les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait qu'on fait usage de levure comme agent de fermenta- tion réducteur.

   4.- procédé selon les revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que pour la réduction enzymatique on utilise comme matière de départ, pour la fermentation, des micro-organismes flottant en solution sucrée, 5.- procède selon les revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que pour la réduation enzymatique on utilise comme matière de départ, pour la fermentation, de la levure en solu- tion sucrée.

   6.- procédé selon les revendications 1 à 5, caractérisé . par le fait que l'on ajoute au mélange des agents activant la fermentation.

   7.- procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait qu'on utilise comme agents aotivants des sels, tels que le phosphate de soude primaire ou secondaire ou des carbonates de calcium que l'on ajoute au mélange de fermentation.

   8.-procédé selon les revendications 1 à 6, caractérisé par le fait que l'on compose la matière de départ sous forme d'une suspension aqueuse de sucre et de levure, que le mélange est soumis à fermentation, qu'on l'extrait avec un solvant organi- <Desc/Clms Page number 5> que dans lequel l'hormone est soluble et qu'on isole l'hormone de cet extrait.

   9.-Procédé selon la revendication 8, caractérisé par le fait que l'hormone est séparée dans l'extrait de la matière de départ qui n'est pas entré en réaction au moyen d'un réactif de cétone et que :le dernier est récupéré à partir du produit de réaction.