BE430757A - - Google Patents

Description

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   procédé de préparation de cétones non saturées possédant le squelette des stérines. 



   'On sait qu'on peut transformer les composés 2-halogène-3cétoniques possédant le squelette des stérines en cétones non sa-   turées   en position 1.2 correspondantes au moyen d'agents susceptibles de scinder un acide   halogênehydrique   de ces composés. On 
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 obtient ainsi par exerndte-l'acétate de la l -androsténol-(i7)- one-(3) en chauffant l'acétate de la   2-bromo-androstanol-(17)-one-   (3) avec des sels alcalins d'acides organiques.'
La demanderesse a trouvé qu'on peut obtenir des cétones non saturées en position 4.5,possédant le squelette des utérines, 

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 lorsqu'on scinde les produits de condensation de bases organiques avec les composés 2-halogène-3-cétoniques possédant le squelette des stérines, par l'action de la chaleur.

   Chose curieuse il se produit une transposition qu'on peut représenter par exemple lorsque le produit initial ist un composé halogène-pyridinium, par le   schéma 'suivant:   , 
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Comme produits initiaux on peut employer les produits de condensation de n'importe quel composé 2-halogène-3-cétonique possédant le squelette des atérines,par exemple de la série des   utérines   et des acides biliaires, de la série des hormones mâles, ou femelles (en particulier du corps jaune) et des hormones   oorti-     co-surrénales,   ainsi que des poisons végétaux ou animaux agissant sur le coeur.

   Ces produits de condensation peuvent être des composée organiques d'ammonium qu'on obtient par exemple en faisant réagir les composés   halogène cétoniques   précités avec des bases primaires, secondaires ou tertiaires, le plus souvent simplement en les abandonnant un certain temps ou en les chauffant les uns avec les autres peu de temps. On peut facilement les purifier, mais on peut aussi les employer à l'état brut pour le procédé de la présente invention. 



   La scission thermique est souvent effectuée avantageusement dans le vide, en éliminant de préférence continuellement les produits facilement volatils du mélange réactionnel. La température 

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 nécessaire à la scission diffère   dans   chaque cas ; elle varie en général entre 200 et 400 . On peut aussi opérer sous pression, le cas échéant en présence de gaz inertes tels que   l'azote,   le dioxyde de carbone et/ou en présence d'un diluant solide ou li-   quide .   On peut alors employer   avantageusement   des diluants qui 
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 favorisent 'Qata.ytiquément .a scission thermique, c'est-à-dire qui abaissent la température de la scission.

   Les   diluants   de ce genre sont par exemple les métaux; les oxydes ou les sels métalliques tels que l'oxyde d'aluminium,   l'oxyde de     zinc,   la poudre de cuivre, le chlorure de   barium,     etc..   Les   diluants   liquides qui entrent en ligne de compte sont par exemple les hydrocarbures de point d'ébullition élevé. 



   Le procédé de la   présente invention permet   d'effectuer entre autre les transformations   suivantes :   
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 cholestanone-(3) #######- 4c -ehoZestuone-( 3 ) arasrostaxxed.on.e--(o17) #####  -ardrostnedione-(3-.?) androstanol-(17)-one-(3) testostérone, all'.oprégnand.one-(3.20) ------ progestérone, acide 3-céts--allo-oholanique acide J4'S¯3--cétQ-alla-cholénique acide 3-oéto-étio-cholanique acide Q'3-aéto--éio-holéni.que . 



   Les exemples suivants illustrent la présente invention sans toutefois la limiter. 



   Exemple
On chauffe peu de temps à l'ébullition, au   réfrigérant   à re- 
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 flux, 1 partie de moncbrcmcho2estanone (fondant à 1700 9 a. 



  Butenandt & 1'<'Dlff, Beriohte der deutschen chemischen Geselischaft, volume 67, page 2091 [1935]) avec 5 parties de pyridine ; il se produit alors déjà une cristallisation.   Apres   avoir refroidi on 

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 filtre par aspiration et recristallise le produit obtenu, de composition C32H50ONBr, dans de l'alcoolo Ce produit forme des aiguilles qui se décomposent à environ 300 . On distille 1 partie du produit ainsi obtenu sous un vide de 12 mm.

   Il passe sans fusion préalable et sans donner de résidu   notableo   On traite le produit de la distillation avec de l'eau bouillante pour éliminer le   bromhydrate   de pyridine forméo Par refroidissement il se sé- 
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 pare une partie insoluble dans l'eau.qui est la/j,4-Ghol::té none-(3), qu'on peut purifier par les méthodes usuelles,   lint   de fusion 80 ;   [[alpha]]D =   + 88 . 



   Exemple 2 
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 On transforme 1 partie de biamo-andrastanedxone-(3o1() (fundant à z14 , ct'. Butenandt & Dannenberg, Berichte der Dutschen Ohemirchen Gesellachaft, volume 69, page 1158 /1936/), d'après les indications de l'exemple 1, en produit d'addition 
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 pyridinique se décomposant à environ 3.Oo. On scinde 1 partie du produit ainsi obtenu en le chauffant sous une pression de 12 mm, traite le produit réactionnel avec de l'eau bouillante et purifie la partie insoluble dans l'eauo On obtient ainsi en bon 
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 rendement la j androstortedonc-(3.17) fondant à l73-174$0   A   la place de la pyridine on peut   aussi   employer par exemple la quinoléine, la dlméthylaniline, l'aniline,   l'aminoéthanol   et d'autres bases. 



   On obtient de manière analogue la testostérone connue, fondant à   1540     (corrige),   à partir de la   bromo-androstanol-(17)-   
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 Qne'-( 3) et 1:.° --pro;estérona, fondant à 1280 , à partir de la bramo-a,lo rLgnanedâone--( ,20} .

Claims (1)

1. Revendicatif.

   La présente invention a pour objet : un procédé de préparation de cétones non saturées en position 4.5.possédant le squelette des stérines, consistant à scinder les produits de condensation de bases organiques avec les composés 2-halogène-3-cétoniques possédant le squelette des stérines, par l'action de la chaleur.