BE443198A - - Google Patents

Description

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  " Procédé pour la production d'un produit de condensation ". 



   La présente invention se réfère à un procédé pour la production d'un produit de condensation. 



   La demanderesse a trouvé que, si l'on fait réagir une 
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 amide de l'aeide 0< , f -dihydroxy- 3, -diméthylbutyrique avec un sel d'un métal   alealinou   alealino-terreux ou un ester de la ss -alanine, le groupe amide de   l'amide   de l'acide 
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 c , G ..dihydroxy- (b , n-diméthylbutyrique est remplacé par le radical de   la 6   -alanine ou de ses sels ou esters, qui est re- lié à son tour comme amide. C'est ainsi qu'on obtient très 
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 facilement la N-(d ,Y -dihydroxy- (b ) 0 -diméthyl-butyryl)- - alanine, #'est-à-dire l'acide pantothénique, en partant des amides de l' ae ide 0( ) '  -dihydroxy- et, 0 -diméthylbutyrique, qui sont facilement accessibles sous forme pure et cristalli- ne, mais qui ne sont pas hygroscopiques contrairement aux   laotones   correspondantes.

   La réaction a déjà lieu si l'on chauffe modérément, par exemple à des températures d'environ 

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 60 - 200 C., de préférence à environ 130 C., si l'on travail- le sans solvant. On peut employer comme solvants par exemple les alcools inférieurs habituels. Des sels appropriés de la 0-alanine sont par exemple les sels de sodium, de potassium, de lithium, de   ealeium   et de baryum , qui peuvent être fermés dans le mélange réactionnel par l'addition de la base   oorres-   pondante . Des esters appropriés de l'alanine sont, par exem- ple, les esters avec des alcools inférieurs, tels que les es- ters méthylique et éthylique . On peut observer   facilement   le cours de la réaction en chassant par distillation et en ti- trant l'ammoniaque ou l'amine éliminée.

   C'est pourquoi   l'amine   formant le groupe amide de l'acide Ó,Ó-dihydroxy-ss,ss-dimé-   thylbutyrique   est de préférence une amine primaire relativement volatile, telle que la méthyl- ou éthylamine et d'autres. Mais au lieu de oes dernières, d'autres radicaux d'amine peuvent être présents, par exemple les radicaux de l'hydroxyéthylami- ne, de la   ayolohexylamine,   de l'aniline, de la toluidine et d'autres amines usuelles. 



   Exemple 1 : 
0, 1 mol de ss -alanine est dissous dans 100 cm3 d'une so- lution normale   méthylalooolique     d'hydroxyde   de sodium. On ajou- te à la solution bouillante 0,1 mol d'amide de l'acide Ó.Ó-dihydroxy- ss,ss -diméthylbutyrique et l'on chauffe le mélange encore lentement jusqu'à l'ébullition. 



   Les gaz de l'alcool méthylique et de l'ammoniaque sont condensés dans 90 cm3 d'acide sulfurique normal auquel on a ajouté une petite quantité de rouge de méthyle. L'alcool méthylique séparé par distillation est continuellement rempla- cé. Après environ une heure la couleur du rouge de méthyle change. La réaction est alors pratiquement terminée. On neu- tralise le mélange de réaction avec de l'aoide chlorhydrique On a obtenu, selon le test de croissance de   MOller   (voir Kuhn et Wieland,   Beriohte   der Deutsohen Chemisohan Gesell- schaft, volume 73, page 962 (1940)1 un rendement d'environ   80% .  Le produit de réaction peut être purifié selon les mé-   @   

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 thodes connues pour ce but. 



   Exemple 2: 
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 On mélange 1 mol d'amide de l' ao ide 0( , ô -dihydroxy- /3 , 3 - diméthylbutyrique avec 1 mol du sel sodique de la (3-alanine. 



  Si l'on chauffe le mélange à 90.0. il fond bient8t en fermant un sirop . On augmente la température pendant 2 heures jusqu'à 120 C. en agitant de temps en temps, et on l'y maintient pen- dant 2 heures ultérieures, Le dégagement d'ammoniaque est alors pratiquement terminé. On travaille de préférence sous pression diminuée pour séparer plus facilement l'ammoniaque. Le mélan- ge de réaction est dissous dans de l'eau et la solution inco- lore est neutralisée avec de   l'acide   ehlorhydrique. On obtient selon le test de croissance de   Moller   un rendement d'environ 80   %.   



   'Exemple 3 : 
On dissout 0,1 mol de ss -alanine dans 100 cm3 d'une solu- tion normale méthylalcoolique d'hydroxyde de sodium. On ajoute à oette solution qu'on fait bouillir au réfrigérant descen- 
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 dant, 0,1 mol de méthylamide de l'aaide o( , -dihydroxy- 3 , I3 - diméthylbutyrique (obtenu en faisant réagir la lactone de 
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 l'aoide , "  -dihydroxy- (3 , (3 -diméthylbutyrique avec une so- lution   méthylaleoolique   de méthylamine pendant 24 heures et en recristallisant le résidu d'évaporation dans du   benzène,   point de fusion   8?,00,).Le   méthanol évaporé est remplacé, Après une ébullition de 6 heures, la réaction est pratiquement terminée. 



  Le mélange est neutralisé avec de   l'aoide   chlorhydrique. On ob- tient une solution contenant selon le test de croissance de Môller environ 80 % de la quantité calculée d'aeide pantothé- nique. 



   Exemple 4 : 
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 On ajoute 1 mol d'hydroxyéthylamide de l'adde 0( , 0 -dihy- droxy- f ,.0 -diméthylbutyrique (obtenue en faisant réagir de l'éthanolamine avec la lactone de l'aeide 0( , ,Z-dihyàroxy-/3,fi - diméthylbutyrique, point de fusion 96 - 98 C.) à une solution de 1 mol de (3 -alanine dans 1 litre d'une solution méthylal-   @   

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 ooolique d'hydroxyde de sodium. On fait bouillir le mélange pendant 8 heures au reflux et on le neutralise avec de l'aeide ohlorhydrique . On obtient alors une solution contenant selon le test de croissance de Môller environ 60 % de la quantité   calculée   d'aoide pantothénique . 



   Exemple 5 : 
On mélange 1 mol d'éthylamide de l'aoide Ó, Ó -dihydroxy- 
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 (3,(3-diméthylbutyrique avec 1/2 mol du sel de ealoium de la   (3-alanine.   On chauffe le mélange dans un récipient ouvert pendant 2 heures à   140'C.   Puis, on le dissout dans de l'eau, et l'on neutralise la solution avec de l'acide oxalique .Se- lon le test de croissance de Môller, on obtient un rendement d'environ   80% ,   calculé sur le rendement théorique .

Claims (1)

1. RESUME: -------------- La présente invention a pour objet : Un procédé pour la production d'un produit de condensa- tion, caractérisé en ce qu'on fait réagir des amides de l'a- EMI4.2 oide 0(, '{ -dihydroay-(3 , 3 -diméthylbutyrique avec de la 0-alanine ou avec ses sels ou esters.