BE444071A - - Google Patents

Description

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 procédé de fabrication   d'amino-3   nitro-1 benzènes substitués en quatrième position par un groupe   alkoxy,   alkénoxy, aralkoxy ou aralkénoxy contenant plus de deux atomes de carbone, ainsi que de leurs sels. 



   On sait que l'on peut préparer des alkoxy-4 amino-3 nitro-1 benzènes par réduction partielle   d'alkoxy-4,     dinitro-1,   3 benzènes, et l'on a trouvé que ces corps ont un goût fortement   sucré,   Le plus sucré de tous était de beaucoup le corps consi- déré comme étant le propoxy-4   amino-3   nitro-1 benzène. On a décrit ce corps comme étant une huile d'un rouge foncé, c'est à dire se présentant sous une forme qui ne convient guère ou pas du tout pour servie d'édulcorant dans la pratique. 

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   Cr, la demanderesse a trouvé que l'huila décrite, de couleur rouge-foncé, n'est pas le propoxy-4 amino-3 nitro-1 benzène, mais un mélange de ce corps avec le propoxy-4 amino-1 nitro-3 ben.zène isomère et que le composé pur peut être isolé du mélange d'une façon simple. Il se présente alors sous la forme d'un corps constitué par de beaux cristaux, convenant bien, d'une façon excellente, pour servir   d'édulcorant   dans la pratique. 



  Son pouvoir édulcorant est d'environ   7.CCO   fois celui du sucre de canne. On a constaté que l'isomère n'avait aucun pouvoir édul- corant. On a reconnu également que d'autres amino-3 nitro-1 ben- zènes possédant en quatrième position un groupe alkoxy, alkénoxy, aralkoxy, ou aralkénoxy contenant plus de deux atomes de carbone, et obtenus par la réduction partielle connue   d'alkoxy-4,   dini- tro-1,3 benzènes par exemple, sous forme de mélange liquide avec l'isomère, peuvent être séparés sous une forme solide et possèdent des propriétés précieuses. 



   On a trouvé en outre que les sels de ces composés pos- sèdent également à un haut degré ou en tout cas à un degré suf- fisant les propriétés, précieuses pour la pratique, qui sont celles de ces composés, 
Le procédé qui fait l'objet de l'invention consiste donc à préparer des amino-3   nitro-1   benzènes possédant en quatrième position un groupe alkoxy, alkénoxy, aralkoxy ou aralkénoxy con- tenant plus de deux atomes de carbone, ou leurs sels, en réduisant partiellement des dinitro-1,3 benzènes substitués en quatrième position, puis en isolant, du mélange obtenu d'isomères, l'amino- 3 nitro-1 benzène substitué en quatrième position ou l'un de ses sels et, si le substituant 4 n'est aucun des groupes désirés men-   tionnés,   en introduisant un de ces groupes à cet endroit.

   Il s'agit donc de la préparation de composés de la formule générale suivante : 
 EMI2.1 
 

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 où R est un groupe   alcoyle,   alkenyle, aralcoyle ou aralkényle con- tenant plus de deux atomes de carbone, Il convient de remarqua toutefois que l'on entend ici par benzène, non seulement le noyau du benzène tel quel, mais aussi le noyau du benzène substitué en- core à d'autres endroits et notamment les homologues du benzène, tels que le toluène. En d'autres termes, les amino-3 nitro-1 ben- zènes substitués en quatrième position peuvent encore contenir aussi des substituants, en particulier des groupes alcoyle, dans une ou plusieurs des autres positions 2, 5 et 6. Ces corps ren- trent donc aussi dans le cadre de l'invention. 



   Le moyen le plus simple consiste à réduire partiellement des dinitro-1,3 benzènes contenant le groupe désiré en quatrième position et à isoler sous une forme solide, du mélange d'isomères ainsi obtenu, l'amino-3 nitro-1 benzène substitué en quatrième position. On peut obtenir ce résultat, par exemple en convertis- sant les bases en sels, notamment en hydrochlorures ou en sulfates, et en séparant ceux-ci d'après leur différence de solubilité, dans l'eau par exemple ou au moyen de la   cristallisation     fractimnée.   



   Les nouveaux corps préparés conformément à l'invention peuvent   tre   utilisés tels quels ou mélangés avec d'autres corps. 



   Quelques composés, notamment les composés alkoxygénés inférieurs sont excellents pour édulcorer des produits quelconques, denrées   alimentaires,   produits de consommation et médicaments, com- me par exemple les boissons, la poudre pour poudings, les articles de confiserie, conserves;, confitures, remèdes, etc. Ils ont l'avantage de n'avoir aucun goût secondaire et de ne laisser aucun arrière-goût. 



   Leur solubilité dans l'eau est minime, mais elle est tout à   èt   suffisante à cause de leur grand pouvoir édulcorant. 



  Ils sont en outre solubles dans les huiles d'hydrocarbures (huile de paraffine) et ils sont très solubles dans beaucoup d'autres solvants organiques.      

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   Les nouveaux corps obtenus conformément à l'invention ont une belle couleur jaune-brun que l'on peut toutefois, si on le désire, dissimuler entièrement ou partiellement en les   mélan-   geant avec, ou en les enrobant dans d'autres corps, de préférence des corps de couleur blanche, tels que le sucre de lait, le sucre de canne, le glucose, l'amidon ou la fécule, etc. 



   Ainsi mélangés ou utilisés tels quels, ils peuvent être facilement   transformés   en tablettes ou en dragées. 



   Quelques-uns des nouveaux corps préparés conformément à l'invention ont une action anesthésique locale qui, toutefois, ne les empêche pas de servir d'édulcorants. Un fait particuliè- rement important sous ce rapport, c'est qu'ils sont excellents pour servir d'anesthésiques pour l'anesthésie locale à l'usage des oculistes pour les opérations des yeux. 



   Pour préparer les nouveaux composés conformes à l'in- vention, on peut partir par exemple d'un benzène halogéné, de pré-   férer.ce   de chlorure de benzène ou de   p hénol.   On le transforme par nitration en   chloro-4     dinitro-1,3   benzène ou en hydroxy-4 dini- tro-1,3 benzène. On remplace ensuite l'atome d'halogène ou le groupe hydroxyle par exemple par le groupe alkoxy désiré conte- nant plus de deux atomes de carbone. On réduit partiellement le composé ainsi préparé, le réducteur à envisager pouvant être en premier lieu le sulfhydrate de   sodium,   le bisulfure de sodium, etc.. et, entre autres, aussi le chlorure d'étain. On obtient un mélange d'isomères qu'on transforme en leurs sels au moyen d'un acide, de préférence de l'acide chlorhydrique.

   On sépare ces sels par leur différence de solubilité, par exemple dans l'eau. Le sel de l'alkoxy-4 amino-3 nitro-1 benzène ainsi obtenu peut-être uti- lisé tel quel, parce que le goût quelque peu acidest complètement couvert par le goût très sucré. De préférence, toutefois, on trans- forme le sel de nouveau en   alkoxy-4   amino-3 nitro-1 benzène soli- de, par exemple par une addition de matières alcalines. 



   On peut d'ailleurs aussi réduire d'abord partiellement le chloro-4 dinitro-1,3 benzène ou   l'hydroxy-4   dinitro-1,3 ben-   @   

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 zène, séparer les isomères et remplacer seulement ensuite l'atome de chlore ou le groupe. hydroxyle par un groupe alkoxy. 



   On donnera maintenant quelques exemples non limitatifs de réalisation de l'invention. 



   Exemple 1. 



   On a introduit, dans un récipient muni d'un   réfrigé-   rant à reflux et d'un agitateur, 30,4 kg. de chloro-4 dinitro-1,3 benzène ayant un point de fusion de 49,5 à 51  C et 300 litres d'alcool propylique normal. On a chauffé le récipient à 70  et au cours de deux heures on a ajouté graduellement, en agitant, 150 litres d'une solution normale d'hydroxyde de sodium dans de l'alcool propylique normal, après quoi on a continué à agiter en- core à 70  C pendant une demi-heure. 



   Entretemps, on a fait fondre ensemble   40,5   kg. de sul- fure de sodium contenant de l'eau de cristallisation (Na2S.9aq) et 5,4 kg. de soufre. La masse solide obtenue après le refroidis- sement de la matière en fusion contient un excès moléculaire de largement   lOE% de   bisulfure de sodium. On a   ajout,6   cette masse solide graduellement en quatre heures à une température de 70 C et en agitant. 



   On mit ensuite le réfrigérant à reflux en action et l'on porta la température rapidement jusqu'à 100 C, après quoi l'on continua à agiter encore pendant une heure et demie à cette tem- pérature. 



   Le liquide et la matière solide   -(chlorure   de sodium et hyposulfite de sodium) furent séparés par aspiration. La m- tière solide fut soumise à un lavage complémentaire au moyen d'al- cool propylique normal. On a réuni le produit filtré et l'alcool de lavage et l'on a séparé l'alcool propylique par distillation sous une pression réduite. 



   On a ajouté au résidu 150 litres d'eau et 150 litres de 'benzène. Après une nouvelle agitation, on a séparé les couches. 

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  La couche aqueuse a été épuisée deux fois avec 20 litres de ben- zène chaque fois. Les couches benzéniques ont été réunies et lavées trois fois, avec 40 litres d'eau chaque lois, après quoi on a séparé le benzène par distillation sous une pression rédui- te, On a obtenu ainsi un résidu qui pesait 27,8 kg. 



   On a ajouté à ce résidu 150 litres d'acide chlorhydri- que 2 n, après quoi on a chauffé   jusqu' à   l'ébullition et refroi- di rapidement. L'hydrochlorure de propoxy-4 nitro-3   amino-1   ben- zène s'est séparé franchement par cristallisation. Une petite quantité d'huile s'est séparée également. Le sel et l'huile ont été séparés par aspiration et lavés sur le filtre avec 50 litres d'acide chlorhydrique 2 n en tout. 



   Lc produit filtré a été rendu alcalin avec une solu- tion de 25 kg. d'hydroxyde de sodium dans 125 litres d'eau, puis épuisé d'abord avec 1CO litres, puis deux fois avec 20 li- tres de benzène chaque fois. On a réuni les extreits benzéniques, après quoi on a séparé le benzène par distillation sous une pression réduite. Le poids de la matière édulcorante brute res- tante a été de 13,2 kg. 



   On a recristallisé le propoxy-4 amino-3 nitro-1 benzène brut dans un mélange d'alcool propylique normal et d'éther de pétrole en utilisant 1,5 litre d'alcool propylique normal et 2 litres d'éther de pétrole pour 1 kg. de produit brut. on a re- froidi finalement à   0*Cet   séparé pas aspiration. Le poids de la première fraction ainsi obtenue a été de 10,5 kg. Le produit était d'une belle couleur jaune et parfaitement pur. Le point de fusion était de 47,5 à 48,5  C. 



   On a séparé par distillation le solvant de la lessive- mère. On a fait bouillir le résidu avec 40 litres d'acide chlor- hydrique 2 n. Pendant le refroidissement   l'hyàrochlorure   de la   base isomère s'est séparé de nouveau ; onl'a éliminé par aspi-   ration et lavéavec10 litresd'acide chlorhydrique 2 n. Le produit filtré a été rendu alcalin avec une solution de 2 kg.   d'hydroxyde de sodium dans 25 litres d'eau, puis on l'a épuisé @   

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 avec du benzène.

   Le résidu obtenu après la séparation du ben- zène par distillation sous une pression réduite pesait 1,8 kg. et on l'a recristallisé dans un mélange d'alcool propylique nor- mal et d'éther de pétrole ; on a obtenu ainsi une deuxième frac- tion de la matière édulcorante, pesant 0,9   kg.   et ayant la pure- té voulue (point de fusion 47 à 48  C. ). Le rendement total en   propoxy-4   amino-3 nitro-1 benzène a donc été de 11,4 kg, ou 39% de la quantité théoriquement possible, calculée sur le chloro-4 dinitro-1,3 benzène. 



   Pour utiliser   le,   produit à titre de matière édulcoran- te on le mélange de préférence avec une matière blanche, ou bien on l'enveloppe avec une matière blanche, telle que le sucre de lait, et l'on en fait des tablettes. La matière solide a   unõu-   voir édulcorant qui est d'environ 7.000 fois celui du sucre de canne. 



   Exemple II. 



   Tout à fait de la même façon, on a préparé, à partir de chloro-4 dinitro-1,3 benzène et d'alcool allylique, un ally-   loxy-4   amino-3 nitro-1 benzène, dont le pouvoir édulcorant est toutefois considérablement moindre. Ce produit convient très bien pour servir d'anesthésique local. temple III. 



   On a pris le produit sirupeux brut obtenu par la ré- duction mentionnée dans l'exemple 2 et on l'a fait bouillir trois fois, chaque fois avec 278 litres d'essence dont l'inter-   valle   d'ébullition était de 80 à 100 , et l'on a obtenu un rési- du (A). On a d'abord réduit l'extrait jusqu'à la moitié, un peu d'huile (D) se séparant. Ensuite,on a évaporé complètement l'ex- trait. Le résidu (B) a été recueilli dans un mélange de 30 litres d'alcool propylique normal et 30 1.   d'essence.Pendant   le refroi- dissement de la solution obtenu, le propoxy-4 amino-3 nitro-1 benzène s'est séparé par cristallisation. on a séparé le produit 

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 par aspiration.

   Le poids de la fraction ainsi obtenue a été de 7,5   kg.   par évaporation du solvant, le produit filtré a donné un résidu (C) que l'on a réuni aux produits (A et B). 



  En répétant la cuisson avec de l'essence et la cristallisa- tion subséquente dans le mélange d'alcool propylique normal et d'essence, on a obtenu 1,7 kg. d'une deuxième fraction de matière édulcorante. Finalement, on a réussi également à pré- parer une troisième fraction dont le poids était de 1,5 kg. 



   Le rendement total en propoxy-4 amino-3 nitro-1 ben- zène a donc été de 10,7 kg. ou   36%   de la quantité théorique- ment possible, en partant du chloro-4   dinitro-1,3   benzène trai- té. 



   Exemple IV. 



     @out   à fait de la même manière que dans l'exemple 1, on a préparé, à partir de   chloro-4   dinitro-1,3 benzène et d'alcool butylique normal, un butoxy-4 amino-3 nitro-1 benzène dont le pouvoir édulcorant est considérablement inférieur à celui du propoxy-4 amino-3 nitro-1 benzène, mais qui possède une excellente action anesthésique locale.

Claims (1)

1. RESUME.

   ----------- L'invention concerne un procédé de préparation d'amino- 3 nitro-1 benzènes substitués en quai:dème position par un grou- pe alkoxy, alkénoxy, aralkoxy, ou aralkénoxy contenant plus de deux atomes de carbone, et de leurs sels par réduction partiel- le de dinittro-1,3 benzènes substitués en quatrième position, ce procédé se distinguant par les caractéristiques suivantes, considerées individuellement ou dans leurs différentes combi- naisons possibles :

   1 ) On isole du mélange d'isomères que l'on a obtenu l'amino-3 nitro-1 benzène sustituté en quatrième position ou <Desc/Clms Page number 9> son sel et si le'substituant de la position 4 n'est pas un groupe alkoxy, alkénoxy, aralkoxy ou aralkénoxy contenant plus de deux atomes de carbone, on introduit un tel groupe à cet endroit.

   2 ) Lorsqu'on réduit partiellement des alkoxy-4 dinitro-1,3 benzènes, on isole du mélange d'isomères l'alkoxy-4 amino-3 nitro-1 benzène ou un sel.

   3 ) On convertit le mélange d'isomères en sels, no- EMI9.1 tamment eIl' hydrar,hloruree que l'on'sépare en .se basant sur leur différence de solubilité, par exemple dans l'eau.

   4 ) Lorsqu'il s'agit de préparer des tablettes, des dragées et des produits analogues avec le produit obtenu par l'application du procédé ci-dessus, on mélange le produit obte- nu et devant servir de matière édulcorante avec d'autres matiè- res, en particulier des matières blanches, telles que le sucre de lait, ou bien on l'enrobe dansces, matières, EMI9.2 "'" / . . t. .