BE456670A - - Google Patents

Description

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  Procédé pour la préparation de composés   [alpha], ss-(p, p'-dioxy-   
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 diaryl)-o:,I3-dialcoyl-éthvlène et éthane Dans les méthodes connues jusqu'ici pour préparer des 
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 corps  ,-(p,p'-dioxy-diaryl),-dia1coyl-éthylène, on utilise des substances de départ ou intermédiaires, dans lesquelles les groupes hydroxyles phénoliques sont bloqués par des groupes alcoyles ou acyles. On a maintenant constaté qu'on peut préparer ces corps avec un très bon rendement sans protéger les groupes hydroxyles phénoliques des corps de départ ou intermédiaires.

   De ce fait, le processus est simplifié par rapport à ceux connus, car l'introduction, respectivement la scission, de tels groupes protecteurs tombe, les différentes phases de 

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 la réaction s'opèrent dans des conditions faciles et enfin avec de meilleurs rendements. 



   La découverte présente concerne la préparation de com- 
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 posés oc,-(p,p'-dioxy-diaryl),-dialcoyl-éthylène et ocyp- (p,pt-dioxy-diai7l)--ccpp-dialcoyl-éthane. 



   Comme substances de départ, on utilise des p-oxyaryl-   alcoylcétonee   (formule I, R = alcoyle) qu'on peut facilement obtenir par les méthodes usuelles. Il est connu que ces cétones peuvent être réduites en pinacones correspondantes par l'amalgame d'aluminium dans des solvants organiques; ces réduotions ne donnent toutefois pas des rendements satisfaisants. 



  On a alors trouvé que la transformation desdites cétones en pinacones (formule II) peut être effectuée quantitativement si l'on fait la réduction en solution aqueuse alcaline au moyen d'amalgame de sodium. 
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   On a en outre constaté que pour les pinacones du type II la transformation en pinacoline s'opère dans les conditions particulièrement faciles. Cette transformation a lieu par exemple rapidement et quantitativement déjà   à   la température ambiante si l'on fait réagir de l'acide chlorhydrique ou bromhydrique sur la pinacone. Si l'on soumet ensuite la pinacoline obtenue (formule III) à une réduction avec du sodium et de l'alcool, on obtient l'alcool pinacolinique correspondant avec un rendement pratiquement quantitatif (formule IV). 
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   Il est connu que les alcools pinacoliniques donnent sous l'influence d'agents déshydratants la réaction dite rétropinacolinique. D'après la découverte présente, cette trans- 

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 formation s'opère avec une facilité surprenante pour les alcools pinacoliniques avec groupes p-oxyarylés (voir formule IV). Elle se produit déjà à la température ambiante avec une très grande vitesse. Comme déshydratants, on a trouvé entre autre que les acides minéraux, par exemple les acides hydrohalogénés, pouvaient convenir. Si l'on fait passer par exemple de l'acide chlorhydrique ou bromhydrique gazeux dans une solution d'alcool pinacolinique, la combinaison éthylénique désirée se forme avec un très bon rendement (formule V).

   Si par contre, on utiliser'acide iodhydrique comme déshydratant, il s'opère en un seul temps une réduction du composé éthylénique primaire formé (formule V) en une combinaison éthane   correspon-   dante (formule VI). Pour effectuer la dernière réaction citée, il est indiqué de travailler à une haute température et d'ajouter outre l'acide iodhydrique encore du phosphore rouge. 
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   Le composé éthane (VI) peut être naturellement aussi obtenu si l'on isole tout d'abord, selon ce qui précède, la combinaison éthylène et si on la réduit ensuite au moyen   d'aci-   de iodhydrique et de phosphore rouge en composé éthane. 



   La découverte présente facilite la préparation des composés éthylène et éthane cités au moyen de réactions facilement exécutables et avec des rendements particulièrement bons. Ces corps peuvent être utilisés en thérapeutique en raison de leur grande action oestrogène. 



   Exemple 1. 



   50 parties de p-oxypropiophénone sont dissoutes dans 200 parties de lessive de soude 12,5% et agitées avec 350 parties d'amalgame de sodium à   3%.   On fait réagir de l'acide acétique glacial sur le sel sodique de la pinacone qui précipite, ce qui permet d'obtenir la pinacone   à   l'état libre (point de fusion 205-210  0, après purification   215-217    C). 

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  Le rendement correspond à 95% de la théorie. La pinacone est suspendue dans l'éther et on fait passer un courant d'acide chlorhydrique gazeux qui produit une élimination d'eau. La pinacoline formée se dissout dans l'éther et on peut l'obtenir sous forme d'un liquide huileux visqueux après évaporation (point de fusion du diacétate 91  C). Le rendement est quantitatif. 



   40 parties de pinacoline sont dissoutes dans de l'alcool éthylique et additionnées graduellement dans le réfrigérant à reflux avec 80 parties de sodium. On dissocie avec de l'eau et on extrait l'alcool pinacolinique formé avec de l'éther à partir de la solution neutralisée. L'alcool pinacolinique est un liquide huileux visqueux qu'on peut caractériser sous forme d'un dibenzoate ayant un point de fusion de 172  C. 



  Le rendement correspond à   95%   de la théorie. 



   Une solution de 30 parties d'alcool pinacolinique dans l'éther est saturée avec de l'acide chlorhydrique gazeux à la température ambiante. et la solution éthérée agitée ensuite avec du bicarbonate. Après évaporation, il reste le diéthyl- 
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 stilboestrol - cx,-(p,p'-dioxy-diphéryl)-cx,-diéthyl-étYylène - brut qui, recristallisé dans le benzène, fond à 170-171  C. 



  Le rendement correspond à 75% de la quantité calculée. Le rendement total en diéthylstilboestrol, calculé comme p-oxypropiophénone, correspond à   68%   de la théorie. 



   Exemple 2. 



   30 parties d'alcool pinacolinique, préparé selon l'exemple 1, sont dissoutes dans 25 parties d'acide acétique glacial et après adjonction de 20 parties d'acide iodhydrique (poids spécifique = 1,94) et 5 parties de phosphore rouge chauffées 30 minutes à 135-140  C. On filtre, verse la solution dans de l'eau, extrait avec de l'éther et lave la solution éthérée avec du bicarbonate. Le liquide huileux qui reste après distillation de l'éther est repris avec du chloroforme et alors l'héxoestrol -   [alpha], ss-(p, p'-dioxy-diphényl)-[alpha], ss-   diéthyl-éthane - cristallise. Point de fusion après recristallisation dans le benzène 185  C. Rendement 20%. 

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   Exemple 3. 



   On réduit le diéthylstilboestrol, préparé selon l'exemple 1, dans l'acide acétique glacial au moyen d'acide iodhydrique et de phosphore rouge selon l'exemple 2. Le rendement de l'hexoestrol (point de fusion 185  C) est de   22%.   



   Revendications. 



   1. Procédé pour la préparation de composés   [alpha], ss-(p, p'-   
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 dioxy-diaryl)-oC,R-dialcoyl-éthyléne et éthane, consistant à transformer en pinacones correspondantes des p-oxyarylalcoylcétones avec de l'amalgame de sodium, à transformer celles-ci en pinaoolines avec des déshydratants, à obtenir de celles-ci les alcools correspondants par réduction et à faire réagir sur ces alcools pinacoliniques des déshydratants en particulier des acides minéraux. 



   2. Procédé pour la préparation   d'[alpha], ss-(p,p'-dixoy-     diaryl)-[alpha], ss-dialcoyl-éthane,   consistant à faire réagir de l'acide iodhydrique sur les alcools pinacoliniques. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 3. Procédé pour la préparation d'[alpha], ss-(p, p'-dioxy- EMI5.2 diaryl)-oC,a-dialcoyl-êthane, consistant à réduire l'ct,(3-(p,p'dior-diaryl)-x,-dialcoyl-éthyléne avec de l'acide iodhydri- que. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.