BE454511A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  " Procédé de fabrication d'acides phénylacétiques substitués au noyau   ".   



   Selon l'invention, on a trouvé dans   l'acide-3-fluoro-4-     hydroxyphénylacétique.   et ses dérivés 0-alcoyliques et leurs sels, des composés de valeur qui trouvent emploi   comme   produits intermédiaires dans la fabrication de colorants et comme para-   siticides.   



   On arrive -aux nouveaux composés par différentes voies. 



  Ainsi, le' cyanure de 3-fluoro-4-alcoxy-benzyle peut être saponifié au moyen d'acide sulfurique en donnant de l'acide   fluoro-   alcoxy-phénylacétique et, dans une deuxièmeétape, le groupe alcoxyle peut éventuellement être scindé par traitement par l'acide bromhydrique , Si l'on emploie des le début pour la saponification, par exemple, un mélange d'acide bromhydrique et d'acide acétique cristallisable, on obtient l'acide 3-fluo-   ro-4-hydroxy-phénylacétique   en une étape de travail. 



   On peut   enéore  partir des acides   phénylglycoliques   ou des cyanures d'acide   phénylglycoliques   non substitués ou substitués 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 au groupe hydroxyle, qui, par des méthodes connues, par exemple au moyen d'acide iodhydrique, sont, en une étape, réduits 
 EMI2.1 
 et transformés en acide 3-fluororhydroxj-phénylacétique par saponification . La réduction peut aussi être opérée,par exemple par hydrogénation catalytique, sur un cyanure d'acide   phénylglycolique oxyacylé .    



   Une autre méthode de fabrication des nouveaux composés 
 EMI2.2 
 part des acides -halogéno-phényl-acériques correspondante, qui peuvent être facilement réduits et saponifiés pour donner les acides phénylacétiques substicués exempts d'halogènes. 



   Dans ce cas, l'ordre de succession des différentes opéra- tions peut différer ; on peut d'abord, en maintenant le groupe CN faire agir la réduction sur l'atome de carbone voisin du groupe CN (par exemple par remplacement de Cl, OH ou   d'0-acyle        par H), après quoi a lieu la saponification du groupe  CIÛ   pour obtenir COOH; ou l'on opère les réductions susmentionnées, lorsque le groupe carboxyle est déjà formé. 



   Une autre possibilité de préparation des composés selon l'invention consiste à traiter par une lessive alcaline et du peroxyde d'hydrogène les N-lactones obtenues à partir d'aldéhy- des   3-fluoro-4-hydroxy   ou -alcoxy- benzylique avec les acides   hippuriques .   Cette réaction se déroule suivant le schéma de formules suivant : 
 EMI2.3 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

   Exemples.¯  
1.) On fait bouillir au reflux pendant environ 45 minutes
50 g de cyanure de 3-fluoro-4-méthoxybenzyle avec un mélange de
36 cc d'acide sulfurique concentré, de 36   cc   d'eau et 36 cc d'aci- de acétique cristallisable . Le nitrile passe alors en solution rouge orangé . On laisse ensuite refroidir le mélange et on le verse dans environ 200 cc d'eau glacée .

   L'acide 3-fluoro-4- méthoxyphénylacétique se sépare alors en cristaux d'un blanc jau- nâtre, qui, après recristallisation dans l'eau, éventuellement en étant traités simultanément par du noir animal, fondent à 115 . 



     Rendement :  85 % du'rendement   théorique .   



   2. ) On fait bouillir au reflux pendant 4 heures 35,5 g d'acide
3-fluoro-4-méthoxyphénylacétique avec 200 cc d'acide bromhydrique à
48 %. ensuite, on évapore l'acide bromhydrique jusqu'à environ
25 cc, puis on ajoute de l'eau pour remplir le ballon à moitié et l'on chasse de nouveau par dàstillation . On dissout le rési- du, consistant en cristaux bruns, dans un peu d'eau très chaude, on traite la solution par du noir animal et on laisse séparer à . l'état cristallin dans la glacière . On sépare les cristaux à la trompe, on les relaie avec un peu d'eau glacée et on les recris- tallise encore une fois dans   l' eau.   



   Point de fusion :132 ; rendement 30,5   g =93   % du rendement   théorique .    



   3.) On fait bouillir au reflux pendant 11 heures 200 g de cyanure de 3-fluoro-4-méthoxybenzyle avec 600 ce d'acide bromhy- drique (48 %) et   400 ce   d'acide acétique cristallisable . Ensui-' te, on ramène le mélange à environ 1/3 de son volume par évapora- tion et on le laisse reposer pendant plusieurs heures dans la glace , On sépare à la trompe les cristaux séparés, on les relave avec un peu d'eau glacée et on les recristallise encore dans un peu d'eau très chaude; point de fusion 129-131 . On évapore les eaux-mères et l'on recristallise plusieurs ;fois'les cristaux obtenus jusqu'à, ce que le point de fusion de   132  ,soit   atteint.   Rendement :   80 % du rendement   théorique.   

 <Desc/Clms Page number 4> 

 



     4.)   Fabrication de la N-lactone : On mélange bien 20 g d'aldéhyde   3-fluoro-4-méthoxy-benzylique,   28 g d'acide hippurique, 10 g d'acétate de sodium fraîchement déshydraté et 50 cc   d'anhydri-   de acétique et l'on chauffe ce mélange au bain-marie et au réfrigérant   à   reflux pendant environ 1 heure..

   Le mélange , très fluide au début, se colore en jaune après quelques minutes et devient ensuite rigide.   Ayarès   le refroidissement, on sépare à la trompe, on chauffela N-lactone avec de l'eau, on enlève les eaux-mères de teinte foncée en lavant avec de l'acétone , on chauffe la N-lactone avec de l'eau, on la sépare à la trompe et on la sèche La Nlactone forme des aiguilles jaunes d'un point de fusion de 208  et elle est très difficilement soluble dans tous les solvants usuels Rendement : 28,3 g= 73,4 % du rendement théorique. 



   On fait bouillir au reflux pendant 6 heures 15 g de N-lactone avec 150 cc de lessive de soude à 10   % . On   refroidit ensuite   la,   solution avec de la glace et on l'additionne lentement, en brassant, de 9 cc de   peroxyde   d'hydrogène à 30   /, qui   a été dilué avec une quantité égale d'eau . La température ne peut pas dépasser 10  . On laisse achever l'oxydation en laissant reposer à la température ambiante, on acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré et l'on épuise l'acide à L'éther. La solution éthérée est séchée sur du sulfate de sodium, on la chasse par distillation et l'on éthérifie le résidu en le chauffant à l'ébullition au reflux pendant 5 heures avec 70 cc de méthanol absolu et 1,5 cc d'acide sulfurique concentré .

   On chasse ensuite le méthanol par distillation, on reprenD le résidu par de l'éther, on épuise la solution éthérée par agitation avec du carbonate de sodium, on   l@   sèche sur du sulfate de sodium, on la chasse par distillation et l'on soumet le résidu à une distillation fractionnée . Ainsi, le benzoate de méthyle passe à la température d'ébullition de 75  sous 12 rani, la quantité distillée   s'élevant à   5,5 g . Ensuite, la température monte à 150  et le 3-fluoro-4-méthoxy-phénylacétate de méthyle est chassé par distillation .

   Rendement : 8,0   g=80 %   du rendement théorique (cal- culé sur la N-lactone ). 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 On fait, bouillie au reflux pendant 9 heures 8,0 g de 3-fluo- 
 EMI5.1 
 ro-4-méthoxy-phenylaoëtate'de méthyle avec 54 ce d'acide bromhy- drique à 66 % et 36 ce d,)acide acétique cristallisable . Ensuite, on distille dans. le vide,-on reprend le-résidu par de l'éther   et .   



  ' on   1.,épuise   par agitation avec un peu d'eau.   * La   solution   éthérés   est séchée avec du sulfate de sodium, on la chasse par distillation 
 EMI5.2 
 et 1.'on recristallise .'le résidu dans 1,,Ieau. Uendemen,E,: .6,0 gaie 87,5 % du rendement théorique,, Après une nouvelle recristallisation dans l'eau, le produit présente la point de fusion correct de 132 
 EMI5.3 
 3fIOXIéJµTIOIB* ' .. 



  -.'""""""""""'.r'""'"' 1.Pro,aéd'é de* fabrication diacides phénylacétiques substitués 
 EMI5.4 
 au noyau:., de la formule généra/le ¯ dans laquelle R symbolise de l'hydrogène ou   un,groupe'alcoyle, \Caractérisé en ce qu'on saponi- ,\ fie des composés de la 1. \R1$ formule OR,*,, dans laquelle ,OR /. pleut, symboliser de l'hy- drogène, un groupe alcoyle ou acyle, R'; de 1$ho- drogène, un hydroxyle, un 0-acyle ou un halogène et OR RU, ON ou C00H;eÉ éventuellement on les soumet à,f une abduction simultanée ou subséquente,   1,1,ordre   de succession'des deux dernières opérations étant choisi à volonté.

Claims (1)

1. 2. Procédé de fabrication d'acides phénylacétiques substitués au noyau selon la revendication 1,caractérisé en ce que les N- ' lactones qui peuvent être obtenues à partir d'aldéhydes 3-fluoro- EMI5.5 4-hydroxy-oa alcoxy-b enzyliquesesont scindées par'l'action simulta- née de lessive alcaline et d'oxydants pour aboutir aux acides phénylacétiqués correspondants.

   3. A titre particulier, mais non limitatif, les modes d'exé- EMI5.6 cutïondu procédé selon l'invention tels qu'ils sont décrits plus haut comme exemples, 4. Les acides phénylacétiques substitués au noyau obtenus EMI5.7 par le procède seln 1,?.nne ou l13.autre des revendications 1 3 . --1--- - -- , 1 I .',,/lÛ11..: il Gl QII