BE463440A

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Description

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TITRE-. 'kUNTyPRO7CÉDÉ' POUR LA PREPARATION' 1)' 0'UN TTTTy T1'GtTI A'^171 /t Ti:1'¯ DE CROISSANCE". . f"',,4 . , wr..wl,

Cette invention concerne un procédé pour la préparation d'un produit retardeur de la croissance. J'ai trové qu'une ou plusieurs substances retardatrices ou inhibitrices de la croissance existent dans la plupart des fluides principaux des corps animaux, tels que l'urine et le sang.et c'est un but de la présente invention d'isoler cette ou ces substances essentiellement exemptes d'autres matières en partant de ces fluides corporels.

L'invention comprend un méthode pour l'extraction d'un facteur ou produit retardateur ou inhibiteur de croissance en partant d'un fluide principal corporel tel.que l'urine ou le sang, lequel procédé comporte les étages de la concentration de la fluide,,son traitement par un solvant organique du produit actif, avec ou sans l'addition d'acide, l'addition d'alcali au liquide en quantité insuffisante pour rendre ce liquide alcalin, l'extraction, du liquide avec un solvant organique du produit actif et la concentration de la solution.

La quantité d'alcali ajoutée au liquide peut être telle que le liquide est rendu neutre (par exemple au rouge de méthyle) ou ne reste que légèrement acide.

Toute partie solide qui se sépare du liquide après 1' addition d'alcali suivie du solvant organique du produit actif peut être retirée avant la concentration du liquide. Le solvant organique du facteur actif peut étre avantageusement l'alcool éthylique.

L'alcali ajouté au liquide concentré peut être notamment une solution aqueuse de soude caustique ou de potasse cauatinue.

Apres l'addition d'alcali on peut ajouter de l'alcool ou un autre solvant du. produit actif, le mélange peut être filtré et le filtrat concentré en une petite masse, pzr exemple par--- distillation à une température entre 70 et 100 C et de préférence

sous pression réduite et le liquide concentré ramené au volume désiré par de'l'eau distillée. Si on le désire on peut après concentration du filtrat en une petite masse; l'extraire par l'alcool, par exemple par l'alcool absolu, la solution qui en résulte étant.refroidie, de l'ther éthylique étant ajouté et la solution filtrée. Le filtrat est distillé.sous pression réduite et le résidu est dissous dans l'eau.

A titre de variante le liquide concentré peut être filtré, évaporé jusqu'à siccité, extrait par l'alcool absolu ou autre solvant du produit actif
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3-.textrait-'..évapbé-,uq!a siçj.t et le résidu repris dans l'eau.

Dans'une autre variante de la purification du liquide concengré contenant le produit actif, on ajoute de l'alcool au liquide, puis de 'l'acide sulphurique (pour amener le pH à la valeur 5 environ) et de l'èther éthylique; le liquide est filtré, le solvant extrait par distillation,les.résidus repris dans l' eau et toute la matière insoluble extraite.

on peut obtenir un-produit solide en paftant de la solutioi d'alcool et d'éther par l'addition d'alcali pour amener le pH à la valeur 10 environ et puis retenant par filtrage le @ précipité de la matière active.'
En partant de cette matière active solide on peut obtenir un produit liquide contenant 'le facteur actif, en dissolvant cette matière' solide dans l'eau, en acidifiant par l'acide chlorhydrique-pour amener le pH à 3 environ, et en filtrant.

La purification ultérieure du produit ou facteur retar- dateur ou inhibiteur de croissance, dans l'extrait aqueux obtenu par l'une quelconque des méthodes opératoirs indiqués ci-dessus, peut être effectuée et l'extraction: des impurités, y compris les impurités toxiques, est effectuée en séparant l'eau par dialyse et, par exemple, à travers une membrane dé parchemin ou de cellophane. L'extrait aqueux soumis ou non à la dialysa, peur être

traita avec une solution d'acide picrique afin de produire ia précipitation fractionnée de la matière active.

Lorsque le produit doit être employé en injections,les propriétés de la solution aqueuse finale, y compris le pH, sont convenablement appropriés à ce but.

On décrira ci-après des exemples de mise en oeuvre de 1'invention.

EXEMPLE I
1050 cc. d'un échantillon d'uring provenant des évacuations pendant 24 heures d'un etre humain mâle, sont ramenés par évaporation à 60 cc. en chauffait le liquide une temè pérature de 90 C environ, et en faisant passer un courant d' air sur sa surface. 3oo cc, d'alcoola 95% ont été ajoutés au liquide concentré et le mélange traité avec de l'alcali en quantité suffisante pour le rendre neutre au rouge de méthyle.

On a filtré alors le liquide, le filtrat étant évaporé pour laisser une petite masse et 120 cc. dialcool absolu ont été ajoutés, le liquide fêtant filtré et évaporé jusqut- ce que tout l'alcool ait été extrait et le résidu, doué de propriétés retardatrices ou inhibitricos, a été ramené à 25 cc, per de l' oau distillée.

EXEMPLE II.

Cet exemple est conduit comme l'exemple I jusqu'au moment ou on ajoute 120 cc, dialcool absolu, le liquide étant filtré et 1(alcool extrait par évaporation. Le résidu est repris dans 12.5 cc. d'alcool, la solution acidifiée avec l'acide sulfurique pour l'amener à un pH de 3 environ et le liquide est refroidi jusqu'à une température de 5 à 10 C. On a ajouté au liquide refroidi 70 cc. d'éther éthylique; le liquide est filtré,

évaporé jusque siccité et le résidu est repris avec de l'eau, neutralisé, refroidi à une température de,,5 à 10 C. filtré et finalement ramené à 25 cc. par de l'eau distillée.

EXEMPLE III.

Lorsqu'on désire dtobtenir le facteur actif sous la forme solide on peut y arriver en ajoutantcsuffisamment d'alcali à la solution d'éther et d'alcoll de l'exemple II pour rendre le liquide neutre ou alcalin (par exemple avec un 'pH de 10), et en filtrant le liquide. Le précipite contient le facteur actif.

Afin d'obtenir une solution purifiée en partant de,ce précipité actif, le précipité est dissous dans l'eau, acidifié avec un acide minéral, par exemple l'acide chlorhydrique, pour amener le pH à 3 environ, et le liquide est filtré pour éliminer les impurités précipitées. Le liquide filtré contient le facteur actif.

Les liquides aqueux contenant le facteur actif peuvent être en outre purifiés par la dialyse pour en extraire l'eau, pendant 2 ou 3 haures en utilisant un sac de cellophane. Le volume de la solution dialisée est ens ensuite rglé, si on le désire, à la valeur originale.

Dans chaque cas, le pH de.la solution aqueuse, finale du produit actif est réglée à la valeur appropriée à la facon dont on doit l'administrer.

Claims

REVENDICATIFS.

1. une méthode pour extraire un facteur retardeur ou inhibiteur de croissance en partant d'un fluide principal du corps animal tel que l'urine ou le sang, lequel méthode comprend les étages de la concentration du fluide, son traitement par un solvant organique du facteur actif, avec ou sans l'addition d'acide, l'addition au liquide de l'alcali en quantité rnsuffisante pour le rendre alcalin, l'extraction du liquide avec un solvant organique du produit actif et la concentra.tion de la solution. uneméthode selon revendication 1 dans lequel la quantité d'alcali ajoutée au liquide est telle que le liquide est rendu neutre, par exemple au rouge méthyle, ou pas plus que Incrément acide.

3. uneméthode selon l'une ou l'autredes revendications précédentes, dans lequel, après l'addition d'alcali suivi par le solvant organique du facteur actif, tout solide qui se sépare est éliminé du liquide avant la concentration.

4. Uneméthode selon l'une ou l'autre des revendications précédentes dans lequel le solvant du facteur actif est 1' alcool thylique.

5. Uneméthode selon l'une ou l'autre des revendications précédentes dans lequel, après l'addition d'alcali et de solvant organi ue du facteur actif, on filtre le liquide, l' évapore jusqu'à si cité et le résidu est extrait par un solvant du produit actif, la solution évaporée jusqu'à siccité et .Le résidu repris dans l'eau.

6. Unemétode selon l'une ou l'autre des revendications <Desc/Clms Page number 7> précédentes dans lequel une solution aqueuse du produit actif est purifiée en,outre par le dialyse contre l'eau.

7. une)méthode selon l'une ou l'autre des revendications précédentes dans lequel. comme un étage dans la purification ie produit actif est fractionnellement précipité en partant de la solution aqueuse.

@ EMI7.1 8. uia méthode selon :rveaâicati:on,.w5 des revendications précédentes dans lequel on extrait le liquide aqueux final par l'alcool, l'extrait étant acidifié par l'acide sulfurique, d'éther éthylique est ajouté, le liquide est filtré et le solvant extrait du filtrat par distillation.

9. uneméthode selon revendication 8, dans lequel on obtient le produit actif sous la forme solide à partir de la solution d'alcool et d'éther en y ajoutant d'alcali pour amener le pH de la solution à 10 environ et pour précipiter la matière active, la. Uneméthode selon revendication 9, dans lequel on obtient une solution active en faisant, dissoudre le précipité dans l'eau, acidifiant la solution par' 1.' acide chlorhydrique pour l'amener a un pH d'environ 3 et filtrant la solution.

11. uneméthode pour l'extraction d'un produit ou facteur retardateur pu inhibiteur de croissance en partant d'un fluide principal du corps animal, substantiellement comme décrit dans l'une ou l'autre des exemples- spécifiques énumérés.

12. Un produit retardateur ou inhibiteur de croissance préparé ou produit selon 1-tune ou l'autre des revendications précédentes. <Desc/Clms Page number 8> EMI8.1