BE470736A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Procédé pour la préparation de pentaènes. 



   La constitution de la vitamine A est connue depuis 1933 (Karrer, Helvetica Chimica Acta 16 (1933) page 557). Depuis cette époque, de nombreux essais ont été effectués en vue de la préparation synthétique de composés actifs de vitamine A. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



  Par exemple, il a été proposé en 1942 de préparer des composés ayant la constitution de la vitamine A en partant de l'aldéhyde 
 EMI2.1 
 014H220 (4-(2' ,6',6'-triméthyl-cyclohexéne-(l')-yl)-2-   méthyl-butène-(2)-al-(l) )   de la manière suivante (Heilbron, Journal of Chemical Society, Londres (1942) page 727): addition d'acétylène et de   méthyl-omega-alkoxy-éthylcétone   ou de son produit de condensation, transformation anionotrope, hydro- génation partielle de la liaison triple et déshydratation à un moment quelconque de la synthèse. On ne possède actuellement aucun renseignement au sujet des résultats pratiques obtenus par ce procédé.

   Des procédés analogues de préparation des éthers de vitamine A font l'objet de brevets américains nos 2.369.157 et 2.382.086 au nom de   N.Milas.   Mais, dans ces brevets, la formule de constitution attribuée à l'aldéhyde C14H22O est inexacte et en conséquence on n'a pas vu que les produits de condensation doivent subir une transformation allylique avant la séparation de l'eau ou de l'acide. On s' efforce de provoquer la déshydratation soit par chauffage en présence de l'acide p-toluol sulfonique dans le toluol, soit par halogénation au moyen d'un halogénure de phosphore et séparation de l'acide par un alcali alcoolique. La transfor- mation allylique non prévue comme conséquence de la réaction ne s'effectue dans ces deux procédés que dans une mesure limitée et par suite, on n'obtient ainsi que des composés peu actifs de vitamine A. 



   Il a été actuellement établi que des composés actifs de vitamine A peuvent être obtenus en condensant le 4-(2',6',6'- 
 EMI2.2 
 tximéthyl-cyclohexène-(l')-yl)-2-méthyl-butne-(2)-al-(1) ai moyen d'une réaction de Grignard avec un éther de   1-oxy-3-     méthylpenténe-(2)-in-(4)   et en hydrogénant partiellement l'éther ainsi obtenu de   l-oxy-3,7-diméthyl-6-oxy-9-triméthyl-   cyclohexényl-nonadiène-(2,7)-in-(4) dans un ordre de succession quelconque en faisant agir 1 mol. d'hydrogène sur la liaison triple et en chauffant avec des acides carbonés forts,de préférence en présence d'un solvant inerte. 



   La synthèse s'effectue suivant les formules ci-après: 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 R = radical alkyle, aryle ou aralkyle. 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 



   La synthèse des éthers de vitamine A, qui contiennent tous le système de cinq liaisons doubles conjugées entre elles, s'offectue avec succès suivant l'invention en formant avec les deux éléments partiels I et II un produit de condensation III, qui comporte trois liaisons doubles et une liaison triple, dont deux seulement sont conjuguées entre elles. On obtient la chaîne de pentaène avec ce produit de condensation par hydrogénation partielle de la liaison triple et par trans- formation d'une liaison double avec déshydratation. 



   Les produits de départ nécessaires, à savoir : le 4-tri- méthyl-cyclohexényl-2-méthyl-buténal et les éthers de 1-oxy-   3-méthylpenténe-(2)-in-(4)   peuvent être préparés de la manière suivante : 
 EMI4.1 
 On obtient le 4-triméthyl-cyclohexényl-2-méthyl-butène-   (2)-al-(l)   en partant du beta-ionone par synthèse de l'éther- sel de glycide, saponification de l'éther-sel de glycide et décarboxylation de l'acide glycidique. Cette aldéhyde   C14H220   peut être purifiée en passant par son phénylsemicarbazone fondant à 182  C et régénérée avant usage par chauffage en présence de l'anhydride phtalique. 



   Le 1-alkoxy-3-méthyl-pentène-(2)-in-(4) est obtenu en partant du 3-oxy-3-méthyl-pentène-(1)-in-(4) (qui est le produit de condensation de la méthylvinylcétone et de l' acétylène) en faisant agir un acide et un alcool, ce qui éthérifie le groupe hydroxyle et le transforme en même temps. 



  Le   1-méthoxy-3-méthyl-pentène-(2)-in-(4)   se forme avec un rendement satisfaisant, par exemple en agitant pendant 4 heures le 3-oxy-3-méthyl-pentène-(1)-in-(4) avec de l'acide sulfurique   méthylalcoolique à 30%. Il bout à 73-75  C, sous une pression de 100 mm. et son indice de réfraction n23/D   C = 1,455. On peut   aussi obtenir le   l-alkoxy-3-méthyl-pentène-(2)-in-(4)   par halogénation du 3-oxy-3-méthyl-pentène-(1)-in-(4) par des halogénures de phosphore et décomposition de l'halogénure primaire ainsi formé par l'alcoolat de sodium.

   On peut aussi   préparer de cette manière les phényl-et benzyl-éthers ; outre   on obtient le phényléther avec un rendement satisfaisant en partant du bromure primaire par ébullition avec du phénol dans l'acétone en présence du carbonate de potassium. 



   Le premier stade du procédé suivant l'invention est une réaction de Grignard, suivant laquelle l'éther de 1-oxy-3-méthyl- pentène-(2)-in-(4) est décomposé d'abord par 1 mol. d'alkyl- halogénure de magnésium, (par exemple d'éthylbromure de magnésium). Puis le composé de magnésium ainsi obtenu est con- densé, d'une manière connue en soi, avec le 4-triméthyl-cyclo- 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 hexényl-2-méthyl-butène-(2)-al-(1). La réaction s'effectue dans les solvants ordinaires, par exemple l'éther éthylique. 



  On hydrolyse le produit de la réaction de la manière habituelle, par exemple avec une solution d'un sel d'ammonium. L'aldéhyde non décomposée peut être séparée sous forme d'un dérivé cristallisant, par exemple à l'état de phénylsemicarbazone. 



  Mais les produits de condensation de la formule III sont purifiés de préférence par distillation. Ce sont des huiles visqueuses jaunâtres, qui n'absorbent pas de rayons ultra-violets, de longueur d'onde supérieure à 260 m ; la solution dans le trichlorure d'arsenic est de couleur violette. Les produits donnent, parle procédé de détermination de Zéréwitinoff, des valeurs correspondant à 1 atome d'hydrogène actif. 



   Puis on fait subir au produit de condensation III,de préférence après purification, une hydrogénation partielle de la liaison triple. (Le mode de mise en oeuvre comportant un ordre différent de succession des réactions sera décrit plus loin séparément). On peut effectuer cette hydrogénation au moyen de zinc en présence d'acide ou d'alcali, ou par catalyse, en employant comme catalyseurs par exemple le carbonate de calcium- palladium et le sulfate de baryum-palladium. Le charbon palladié sur lequel on adsorbe de la quinoléine avant de s'en servir convient particulièrement à l'hydrogénation sélective de la liaison triple. Dans le procédé d'hydrogénation catalytique on interrompt l'arrivée de l'hydrogène une fois absorbée la quantité calculée. Il n'est pas nécessaire d'isoler et de purifier le produit hydrogéné.

   Ces produits sont des huiles visqueuses, jaunâtres, qui n'absorbent pas de rayons ultra- violets, de longueur d'onde supérieure à 260 m  et se dissolvent dans le trichhurure d'arsenic ou dans une solution d'acide trichloracétique dans le chloroforme en colorant la solution en bleu. 



     On   traite les produits de condensation IV obtenus par hydrogénation partielle par un moyen provoquant une trans- formation dite allylique, et de ce fait le groupe hydroxyle en position 6, avec substitution éventuelle simultanée, prend la position 8 et la liaison double voisine vient dans la po- sition 6. Pour introduire une nouvelle liaison double dans les composés V ainsi obtenus, on met de l'eau en liberté et / on peut appliquer à cet effet les procédés ordinaires, en tant 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 que le pentaène cherché (éther de vitamine A) est stable. 



  Suivant l'invention, la transformation allylique et la déshydratation s'effectuent en un seul stade de réaction en chauffant le produit de condensation, de préférence dans un solvant inerte, avec des acides carbonés forts. La manière dont la réaction s'accomplit est surprenante. La nouvelle réaction s'accomplit avec un groupe d'acides carboniques organiques, qui sont caractérisés par le fait que leur con- stante de dissociation est supérieure à celle de l'acide acétique. Des représentants de ce groupe peuvent être des acides carboniques aliphatiques, comme l'acide formique et l'acide trichloracétique, et une série d'acides dicarboniques, aliphatiques et aromatiques et d'acides oxycarboniques tels que l'acide oxalique, l'acide malonique, l'acide phtalique, l'acide glycolique et l'acide salicylique.

   Des solvants bouillant à 80 à 140 C ont donné de bons résultats comme solvants inertes, par exemple le benzène, le toluol, le dioxane et l'éther de pétrole bouillant à 80 à 120  C. La transformation allylique et la déshydratation sont effectuées à une température plus basse par les acides forts que par les acides faibles. On peut utiliser par exemple l'acide oxalique déjà dans l'éther éthylique bouillant. Des modes de mise en oeuvre appropriés consistent à chauffer avec de l'acide oxalique dans le dioxane, à chauffer avec de l'acide phtalique et de l'acide glycolique dans le toluol et à bouillir avec de l'acide formique aqueux. Le résultat correspond à la formule VI, le groupe fonctionnel de l'extrémité étant un groupe hydroxyle éthérifié. 



   Des   pentaénes   ( éthers de vitamine A) peuvent aussi être obtenus en modifiant l'ordre de succession des réactions suivant le mode de mise en oeuvre ci-après: on chauffe le produit de condensation III (éther de   1-oxy-3,7-diméthyl-   
 EMI6.1 
 6-oxy-9-triméthyl-cyclohexényl-nonadiène-(2,7)-in-(4) ) de préférence dans un solvant inerte, avec un acide carbonique fort et on fait subir aux composés ainsi obtenus une hydro- génation partielle en faisant agir 1 mol. d'hydrogène sur la liaison triple. Ce mode de mise en oeuvre dans lequel la 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 transformation allylique et la déshydratation s'effectuent avant l'hydrogénation partielle de la liaison triple correspond aux formules I, II, III,   VII,VIII   et VI du schéma de la page 2.

   Les conditions de réalisation des divers stades de ce mode de mise en oeuvre sont les mêmes que celles qui ont été décrites précédemment. 



   Suivant l'invention, la préparation du méthyléther de vitamine A peut s'effectuer par exemple de la manière suivante: on condense le 4-(2',6',6'-triméthyl-cyclohexène-(l')-yl)-   2-méthyl-butène-(2)-al-(1)   avec le 1-méthoxy-3-méthyl-pentène- (2)-in-(4) au moyen d'l mol. d'éthylbromure de magnésium. On ajoute à la liaison triple du   1-méthoxy-3,7-diméthyl-6-oxy-     9-triméthyl-cyclohexényl-nonadiéne-(2,7)-in-(4)   ainsi obtenu 1 mol. d'hydrogène en employant un catalyseur de charbon palladié sur lequel on adsorbe de la quinoléine avant de s'en servir. Puis on chauffe le   1-méthoxy-3,7-diméthyl-6-oxy-9-     triméthyl-cyclohexényl-nonatriéne-(2,4,7)   ainsi obtenu avec l'acide oxalique dans un solvant organique inerte.

   Une variante de ce procédé consiste à chauffer avec l'acide trichloracétique dans un solvant organique inerte le   1-méthoxy-3,7-diméthyl-   
 EMI7.1 
 6-oxy-9-triméthyl-cyclohexényl-nonatriéne-(2,4,7) obtenu par hydrogénation partielle. 



   Suivant les modes de mise en oeuvre de l'invention dé- crits ci-dessus, on obtient des pentaènes (éthers de vitamine A) qui possèdent la même activité biologique que la vitamine A et ses dérivés obtenus en partant de produits naturels. Les produits obtenus suivant l'invention se caractérisent par un maximum d'absorption à 328 m  dans le spectre ultra-violet et par les réactions colorées caractéristiques de la vitamine A avec le trichlorure d'antimoine, le trichlorure d'arsenic, le silicate d'aluminium (tonsil) et l'acide trichloracétique. 



   Les produits suivant l'invention peuvent être purifiés par les mêmes procédés que les produits très concentrés pré- parés en partant des produits naturels de la vitamine A et de ses dérivés (séparation entre solvants, adsorption chroma- tographique, distillation effectuée avec précaution, etc..). 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 



  Les produits doivent être protégés, comme la vitamine naturelle A, contre l'action nuisible de la lumière, de l'air et de la chaleur. Il convient d'ajouter des anti-oxydants, qui peuvent également exister pendant toute l'opération de synthèse; les tocophérols sont des anti-oxydants particulièrement avan- tageux. 



   EXEMPLE 1 
13,5 parties en poids de 1-méthoxy-3-méthyl-pentène- (2) -in-(4) dans 30 parties en volume d'éther sont incorporées, en une heure, dans une atmosphère d'azote et en agitant, à une solution d'éthylbromure de magnésium, antérieurement préparée avec 3 parties en poids de magnésium et 14 parties en poids de bromure d'éthyle en présence de 30 parties en volume d' éther. La solution doit rester à l'état d'ébullition légère pendant l'addition. On chauffe ensuite pendant 4 heures avec reflux. Le composé de bromure de magnésium du méthyl-pentènine qui se forme se précipite en partie sous forme d'enduit gris. 



  On laisse refroidir et on ajoute en une heure une solution de 18 parties en poids de   4-(2',6',6'-triméthyl-cyclohexène-   (l')-yl0-2-méthyl-butène-(2)-al-(1) dans 60 parties en volume d'éther. Le mélange de la réaction d'échauffe et le précipité se dissout. On agite pendant la nuit et on fait bouillir le lendemain pendant 2 heures avec reflux. Puis on dilue la solution de la réaction avec de l'éther et on la décompose avec refroidissement par une solution de nitrate d'ammonium à   20%.   Après lavage avec de l'eau et séchage, on évapore l'éther. On précipite l'aldéhyde non décomposée par une solu- tion méthylalcoolique de phénylsemicarbazide à l'état de phénylsemicarbazone.

   Puis onisole le produit de condensation cherché de la solution méthylalcoolique et on le fractionne dans un appareil distillatoire à court trajet. Le 1-méthoxy-   3,7-diméthyl-6-oxy-9-triméthyl-cyclohexényl-nonadiène-(2,7)-   in- (4) pur distille à 145  C sous une pression de   10-5   mm. avec un rendement rapporté à l'aldéhyde de   80-90%.   



   On dissout 10 parties en poids de   1-méthoxy-3,7-diméthyl-     6-oxy-9-triméthyl-cyclohexényl-nonadiène-(2,7)-in-(4)   dans 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 100 parties en volume d'alcool méthylique, on fait digérer avec 0,5 partie de charbon animal, on filtre et on élimine le charbon par lavage avec 30 parties en volume d'alcool méthylique. On ajoute au filtrat 1 partie en poids de charbon palladié à 4%, sur lequel on avait adsorbé antérieurement 0,1 partie en poids de quinoléine. On fait absorber dans un appareil d'hydrogénation à la température ambiante sans pression 1 mol. c'est-à-dire 700 parties en volume d'hydrogène. 



  Vers la fin de la réaction, l'absorption de l'hydrogène se ralentit peu à peu. On élimine le catalyseur par filtration, on lave avec un peu d'alcool méthylique et on ajoute au fil- trat 300 parties d'eau. On reprend le produit d'hydrogénation qui se sépare dans l'éther de pétrole, on le lave avec de l'eau et on le concentre. 



   Puis on chauffe le   1-méthoxy-3,7-diméthyl-6-oxy-9-   triméthyl-cyclohexényl-nonatriène-(2,4,7) ainsi formé (environ 10 parties en poids) dans une atmosphère inerte pendant 1 heure dans 100 parties en volume d'acide formique à 50% avec reflux. Puis on laisse refroidir, on reprend dans l'éther de pétrole à point d'ébullition de   30-70    C, on lave avec de l' alcool méthylique à 95% et avec de l'eau, on sèche et on évapore le solvant. On fractionne le résidu dans un appareil distillatoire moléculaire et on le chromatographie avec l'éther de pétrole dans une colonne d'oxyde l'aluminium fai- blement activé.

   Après   additiod'alcool,   on obtient à titre d'éluat de la zone principale du chromatogramme, de fluorescence verdâtre à la lumière de la lampe de quartz, un produit con- centré du méthyléther de vitamine A qui distille à une tempe- rature de 90-95  C, sous une préssion de 10   mm.     Hg   et possède une grande efficacité biologique. 



     EXEMPLE   2 
4,5 parties en poids de   1-méthoxy-3-méthyl-penténe-(2)-   in- (4) dans 10 parties en volume d'éther sont incorporées peu à peu pendant une demi-heure, dans une atmosphère d'azote et en agitant, à une solution d'éthylbromure de magnésium antéri- 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 eurement préparée avec 1 partie en poids de copeaux de magnésium et 4,6 parties en poids de bromure d'éthyle dans 20 parties en volume d'éther. Puis on fait bouillir pendant 2 heures avec reflux, on laisse refroidir et on ajoute peu à peu, pendant une demi-heure, une solution de 6 parties en poids de   4-triméthyl-cyclohexényl-2-méthyl-butène-(2)-al-(1)   dans 12 parties en volume d'éther. On agite pendant 2 heures à la température ambiante, puis on chauffe pendant 2 heures avec reflux.

   On laisse refroidir et on verse la solution de la réaction limpide dans un mélange de 10 parties en poids de chlorure d'ammonium et de 50 parties en poids de glace. On reprend le produit de condensation hydrolysée dans l'éther, on le lave avec de l'eau, on le sèche avec du sulfate de sodium, on évapore le solvant et on fractionne le résidu. 



  On obtient ainsi 8 parties en poids de   1-méthoxy-3,7-diméthyl-     6-oxy-9-triméthyl-cyclohexényl-nonadiène-(2,7)-in-(4)   bouillant à 161-163 C sous 0,05 mm. 



   10 parties en poids de ce produit de condensation sont dissoutes dans 100 parties en volume d'alcool méthylique, puis sont hydrogénées en présence de 0,5 partie en poids de charbon palladié à   2%   sur lequel on avait adsorbé, avant usage, 0,25 partie en poids de quinoléine. Il est avantageux d'ajouter avant l'hydrogénation 0,05 partie en poids de tocophérol à titre d'anti-oxydant. Après absorption d' 1 mol. d'hydrogène, on interrompt l'hydrogénation, on élimine le catalyseur par fil- tration, on concentre le filtrat et on fractionne le résidu. 



  On obtient 9,6 parties en poids de   l-méthoxy-3,7-diméthyl-   
 EMI10.1 
 6-oxy-9-triméthyl-cyclohexényl-nonatriéne-(2,4, 1), bouillant à 151-153  C sous 0,05 mm. 



   On dissout 10 parties en poids de ce composé dans 100 parties en volume de toluol, on ajoute 5 parties en poids d'acide glycolique et on bouillit pendant 1 heure au réfri- gérant à reflux en agitant. Après refroidissement, on reprend le produit dans l'éther de pétrole bouillant à   30-60   C, on lave avec de l'alcool méthylique à 95% et de l'eau, on sèche et on évapore le solvant. On obtient 7 parties en poids d'une huile qui contient 30% du méthyléther de vitamine A. 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 



   La purification du méthyléther de vitamine A s'effectue par exemple dans le chromatogramme continu dans des colonnes d'oxyde d'aluminium faiblement activé au moyen d'éther de pétrole (bouillant à 60-80  C). Des produits intermédiaires contenant un groupe oxy libre restent adhérents à l'oxyde d'aluminium, tandis que les sous-produits absorbants à une - longueur d'onde plus faible (280-290 m ) sont moins absorbés et s'enrichissent dans les produits légers. Le méthyléther de vitamine A lui-même circule lentement dans la colonne et sa position peut être déterminée par l'intense fluorescence vert- jaunâtre dans la lumière ultra-violette.

   La fraction qui convient est caractérisée par la stabilité de la réaction colorée de Carr-Price; on évapore l'éther de pétrole et on distille le méthyléther de vitamine A ainsi purifié dans un appareil distillatoire moléculaire dans le vide. 



   On obtient ainsi une huile jaune à point d'ébullition de   90-95    C sous 10-5mm Hg, dont le maximum d'absorption caractéristique correspond à 328 m  et qui possède une forte activité biologique. 



   EXEMPLE 3 
On fait bouillir pendant une heure, dans une atmosphère inerte avec reflux, 10 parties en poids de   1-méthoxy-3,7-     diméthyl-6-oxy-9-triméthyl-cyclohexényl-nonatriène-(2,4,7)   (préparé suivant l'exemple 1 ou 2) dans 100 parties en volume de toluol, en ajoutant 2 parties en poids d'acide phtalique. 



  On laisse refroidir, on dilue avec de l'éther de pétrole, on lave avec une solution de bicarbonate et de l'eau, on sèche avec du sulfate de sodium et on évapore le solvant. Le produit ainsi obtenu a les mêmes propriétés que ceux des exemples 1 et 2. On peut le purifier suivant les indications de ces exemples. 



   EXEMPLE 4 
10 parties en poids de   1-méthoxy-3,7-diméthyl-6-oxy-   9-triméthyl-cyclohexényl-nonadiène-(2,7)-in-(4) (préparé suivant l'exemple 2) sont dissoutes dans 100 parties en volume de dioxane; on ajoute 10 parties en poids d'acide oxalique   @   

 <Desc/Clms Page number 12> 

 anhydre et on chauffe pendant 70 heures à 40 C. Après refroidissement, on reprend le produit dans l'éther de pétrole (bouillant à   30-600   C), on lave avec de l'alcool méthylique à 95% et de l'eau, on sèche, et on évapore le solvant. 



   On fait subir une hydrogénation au produit déshydraté ainsi obtenu (environ 8 parties en poids) en solution méthylalcoolique, en présence de 0,6 partie en poids de charbon palladié à 4%, sur lequel on adsorbe, avant de s'en servir, 0,2 partie en poids de quinoléine. Après absorption d'un peu moins d'l mol. d'hydrogène, on interrompt l'hydro- génation, on élimine le catalyseur et on concentre le filtrat. 



  Le résidu est semblable au produit de l'exemple 1. On peut en isoler le méthyléther de vitamine A par adsorption chroma- tographique. 



   REVENDICATIONS 1. Procédé pour la préparation de pentaènes, caractérisé par le fait qu'on condense le 4-(2',6',6'-triméthyl-cyclo- hexène-(l')-yl)-2-méthyl-butène-(2)i-al-(1) au moyen d'une réaction de Grignard avec un éther de 1-oxy-3-méthyl-pentène- (2)-in-(4) et qu'on fait subir à l'éther ainsi obtenu de 1-oxy- 
 EMI12.1 
 3,7-dimétliyl-6-oxy-9-triméthyl-cyclohexényl-nonadiène-(2,7)- in- (4) dans un ordre de succession quelconque une hydrogénation partielle, en faisant agir 1 mol. d'hydrogène sur la liaison triple et qu'on lechauffe avec des acides carbonés forts, de pré- férence en présence d'un solvant inerte. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 2. Procédé pour la préparation de méthyléther de vitamine A, caractérisé par le fait qu'on condense le 4-(2',6',6'-trimethyl- EMI12.2 cyclohexène-(l')-yl-)-2-méthyl-butène-(2)-al-(1) au moyen d'une réaction de Grignard avec le l-méthoxy-3-méthyl-pentène-(2)- in-(4) qu'on ajoute à la liaison triple du 1-méthoxy-3,7- diméthyl-6-oxy-9-triméthyl-cyclohexényl-nonadiène-(2,7)-in-(4) formé 1 mol. d'hydrogène par hydrogénation catalytique <Desc/Clms Page number 13> partielle et qu'on chauffe le 1-méthoxy-3,7-diméthyl-6-oxy- 9-triméthyl-cyclohexényl-nonatriène-(2,4,7) ainsi obtenu avec des acides carbonés forts, de préférence en présence d'un solvant inerte.

   3. Procédé pour la préparation de méthyléther de vitamine A, caractérisé par le fait qu'on condense le 4-(2',6',6'- tri- EMI13.1 mëthyl-cyclohexène-(11)-yl-2-méthyl-butène-(2)-al-(l) au moyen d'une réaction de Grignard avec le 1-méthoxy-3-méthyl-pentène-- (2) -in-(4), qu'on chauffe le l-méthoxy-3,7-diméthyl-6-oxy-9- triméthyl-cyclohexényl-nonadiéne-(2,7)-in-(4) formé avec des acides carbonés forts, de préférence en présence d'un solvant inerte, puis qu'on ajoute par hydrogénation catalytique partielle 1 mol. d'hydrogène à la liaison triple.

   4. Procédé suivant les revendications 1-3, caractérisé par le fait que la transformation allylique et la déshydratation s'effectuent par chauffage avec l'acide oxalique, de préférence en solution dans le dioxane.

   5. Procédé suivant les revendications 1-3, caractérisé par le fait que la transformation allylique et la déshydratation s'effectuent par ébullition avec l'acide formique aqueux.

   6. Procédé suivant les revendicatiorsl-3, caractérisé par le fait que la transformation allylique et la déshydratation s'éffectuent par ébullition avec l'acide glycolique en solution dans le toluol.

   7. Procédé suivant les revendications 1-3, caractérisé par le fait que la transformation allylique et la déshydratation s'effectuent par ébullition'avec l'acide phtalique dans un sol- vent à un point d'ébullition entre 80 et 1400 C.

   8. Procédé suivant les revendications 1-3, caractérisé par le fait qu'on emploie comme catalyseur de l'hydrogénation partielle du charbon palladié sur lequel on adsorbe de la quinoléine avant de s'en servir.

   9. Procédé suivant les revendications 1-8, caractérisé par le fait qu'on ajoute des antioxydants au mélange de la réaction.