BE472304A - - Google Patents

Description

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  Procédé pour la préparation de pentaènes. 



   Différentes synthèses de la vitamine A et de ses éthers ont déjà fait l'objet de publications. Les procédés divulgués érigent le squelette de la   vitamine A   composé de 20 atomes de carbone de la manière suivante: On condense le 5-(2',6',6'-    triméthyl-cyclohexène-(1')-yl)-3-méthyl-pentadiène-(2,4)-al-(1)   avec le 3-méthyl-butène-(2)-al-(1) (C15 + C5 = C20; Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, t. 70 [1936] p. 853). On   peut aussi faire réagir le même aldéhyde C, ou le chlorure de @   

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 l'acide correspondant, et la méthylvinylcétone avec le malonate d'éthyle et éliminer les fonctions carboxyles pax saponification 
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 et perte d'anhydride carbonique (C15 + C4 + C3 = U22 - C2 = C20; brevet américain 2.369.158).

   On peut aussi condenser la 6-(2', 6 ',6'-triméthàTl-cyclohexène-(1') -yl) -4-méthyl-hezadiène-(3,5)- yne-(l) et la 6-(2 ,6',6'-trinu thyl-cyclohexène-(l')-yl)-3-oxy- 4-méthyl-hexène-(4)-yne-(1) avec la méthylvinylcétone ou avec des éthers-sels ou éthers de la 1-oxy-butamone--3) (C1b + (,4 = C2U; Grevcus a.cuéricans j6.15 - ; 2.369.160-8; 2.382.085-6). 



  Ou alors on fait réagir le 4-(2',6',6 -triméthyl-cyclohexène-(l')- yl)-2-méthylbutène-(2)-al-(1) avec la 1-méthoxy-3-méthyl-pentène- (2)-yne-(4) ou avec des éthers de la l,3-dioxy-3-méthyl-pentyne- (4) (U14 C6 = Z Experientia t. 2 /1946/ p. 31; brevet amé- ricain no. 2.369.157). Finalement des synthèses du méthyléther de la vitamine A ont été publiées, en partant de la 5-(2',6',6'-   triméthyl-cyclohexène-(1')-yl)-3-oxy-3-méthyl- pentène-(4)-yne-   
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 (1) et du l-fnéthoxy-3-méthyl-4--chloro-butène-(2), (Journal of the American Chemical Society t. 67 f94 9 p. 1627), ainsi que de la 4-(2',6',6'-triméthyl-cy-clohexène-(1')-yl)-butène-(3)-one- (2) (béta-ionone) et du 1-mêthox,z,r-3-méthyl-6-bromo-hexadiêne-(2,4) (Chemistry and Industry t. 58 [1939] p. 802).

   Ces deux dernières synthèses n'ont pas été appuyées par les résultats d'essais biologiques et un spectre d'absorption dans l'ultraviolet, qui a été publié simultanément, ne démontre pas le maximum d'absorp- tion vers 325 à 32b qui serait caractéristique pour la vita- mine A et ses dérivés (Journal of the American Chemical Society, t. 67 [1945] p. 1627). 



   Il a été trouvé que l'on peut obtenir des substances possé-   darit   une activité vitaminique A en condensant la béta-ionone au moyen d'une réaction de Grignard avec la   1-oxy-3-méthyl-hexène-   

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 (2)-yne-(5) ou avec un de ses éthers ou éthers-sels, en ajoutant 1 mol d'hydrogène à la liaison triple du produit de condensation ainsi obtenu, en soumettant le tétraène formé à une transforma- tion allylique et en séparant de l'eau ou de l'acide. 



   La synthèse s'effectue probablement suivant les formules ci-après: 
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 X = groupe hydroxyle, acyloxy ou halogène R = radical d'hydrccarbure, acyle ou hydrogène. 

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   La synthèse de la vitamine A ou de ses   éthers   etéthers- sels s'effectue suivant l'invention en joignant la   béta-ionone   (I), qui contient 13 atomes de carbone, avec une chaîne acétylé- nique (II), qui contient 7 atomes de carbone, pour former un produit de condensation (III) contenant 20 atomes de carbone. 



  Ce produit de condensation comporte une liaison triple et trois liaisons doubles, dont deux seulement sont conjuguées entre elles. 



  On obtient le système délicat des cinq liaisons éthyléniques conjuguées de la vitamine A, après l'hydrogénation partielle préliminaire de la liaison triple du produit de condensation seulement pendant le dernier stade de la réaction, par transpo- sition allylique et   séparation   d'eau ou d'acide. 



   La   1-oxy-3-méthyl-hexène -(2)-yne-(5)   ainsi que ses éthers et éthers-sels, qui sont employés dans la condensation avec la béta-ionone, n'étaient pas connus jusqu'ici. Leur préparation peut être effectuée par exemple de la manière suivante, en partant du bromure de propargyle et de la méthylvinylcétone: 
On condense 1 mol de bromure de propargyle et 2-4 mol de   méthylvinylcétone   bien séchée, en solution ben zénique bouillante, avec   1-3   mol de copeaux de zinc dans les   cun-     ditions   usuelles de   la   réaction d'après Reformatzky. On dé- compose le sel zincique du produit de condensation ainsi formé avec des acides et on évapore le   solvant.

   La     3-oxy-   
3-méthyl-hexène-(1)-yne-(5), qui bout à 44 - 47 C (12mm   Hg)   peut être isolée avec un rendement   satisfaisant,par   dis tilla- tion du résidu visqueux. nD20 = 1,460; d418 = 0,916. 
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  La l-méthoxy-3-méthyl-hexëne-(2)-yne-(5) est formée à partir de la 5-oxy-3-lnéthyl-nexène-(1)-yre-(5) par halogénation, par exemple au moyen d'halogénure de phosphore (l'halogène entre, avec transposition allylique simultanée, en position 1) 
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 et par réaction de la 1-halogéno-3-rnéthyl-hexène-(2)-yne-(5) obtenue ainsi avec un équivalent de méthylate de sodium dans l'alcool méthylique. La 1-méiiaoxy-j-mé-tàyl-hexène-(2)- yne-(5) bout à 47 - 400. (15 nlru i--', n' - l 455 ,18 0,913. 



  L'étner   oenzylique   est   préparé de   manière analogue. Le   phényl-   

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 éther est formé avec un bon.rendement par ébullition de la 1-bromo-3-méthyl-hexène-(2)-yne-(5) avec du phénol dans 1, acétone, en présence de carbonate de potassium. 



  La 1-acétoxy-3-méthyl-hexène-(2)-yne-(5) est préparée par chauffage de la 3-oxy-3-méthyl-hexène-(1)-yne-(5) avec de l'anhydride acétique. Après évaporation de l'excès d'anhydride acétique, le résidu est fractionné dans le vide. La 
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 1-acétoxy-3-méthyl-hexène-l2)-yne-(5) bout à 56-57 C (12mm H nD20 = 1,450; d416 = 0,968. 
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 On obtient la 1-oxy-3-mé-Lhyl-hexène-(2)-yne-(5) par saponi- fication de la 1-acétoxy-3-méthyl-hexène-(2)-yne-(5), con- duite avec précaution, ainsi que par la réaction de cette dernière avec 3 équivalents de réactif de Grignard (bromure d'éthylmagnésium) suivie d'hydrolyse douce. Son point d'ébullition est 68 - 70 C.

   (15 mm Hg). nD18 =   1,448;   dD17 =   0,874.   " Le premier stade du procédé est une réaction de Grignard qui con- 
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 siste à faire réagir la 1-oxy-3-méthyl-hexène-2)-yne-(5) ou ses éthers ou éthers-sels avec un halogénure d'alcoyl magnésium 
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 (par exemple le bromure d'étylmagnésium). L'emploi de la 1-oxy- 3-méthyl-hexène-2)-yne-5) nécessite 2 équivalents, celui de l'éther 1 équivalent et celui de l'éther-sel 3 équivalents de réactif de Grignard. Il est formé ainsi à partir des éthers un composé contenant un groupe organo magnésien et à partir de la 
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 1-OxY-3-méthyl-hexbne-(2)-yne-(5) un composé, substitué dans le groupe hydroxyle, contenant deux groupes organo magnésien.

   A partir des éthers-sels on obtient par saponification du groupe de l'éther-sel le même composé di-organo magnésien que celui formé à partir de l'alcool libre. Ces composés organo-magnésien sont condensés de manière usuelle avec la béta-ionone. La ré- action s'effectue dans les solvants   ordinaires,   tels que L'éther éthylique. On hydrolyse soigneusement le produit de la réac- tion, par exemple avec une solution d'un sel d'ammonium à froid. 



  Il est nécessaire de choisir les conditions de réaction telles qu'une déshydratation indésirable soit exclue. Le produit de con- 

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 densation brut peut être mis   etravail   sans autre. 



   Pour éloigner de petites quantités du produit de départ, 
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 la 1-oxy-3-mé-ühyl-hexène-(2)-yne-(5) ou son éther non décomposés peuvent être évaporés dans le vide et la béta-ionone non dé- composée peut être séparée sous forme d'un dérivé cristallisé (par exemple la semicarbazone). La purification de la 1,7-dioxy- 
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 3,7-diméthyl-9-(2',6',6'-triméthyl-cyclohexène-(l')-yl)-nonadiene- (2,8)-yne-(5) ou de son éther peut être effectuée au moyen d'un   chromatogramme   continu par exemple sur une colonne d'alu- mine inactivée ou par séparation entre solvants tels que l'éther de pétrole à point d'ébullition bas et l'alcool méthylique aqueux. 



   Le produit de condensation purifié perd aisément de l'eau quand il est réchauffé. Son spectre d'absorption ultraviolet ne démontre que peu ou pas d'absorption de longueur d'onde supé- rieure à 260 mu. Le dosage selon   Zerewitinoff   du produit à partir 
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 de la 1-oxy-3-méthyl-hexène-('2)-yne-(5) ou de son éther-sel révèle la présence de 2, à partir de son éther la présence d'un atome d'hydrogène actif. 



   Le produit de condensation III est soumis à une hydrogéna- tion partielle de la liaison triple. Il est nécessaire, dans ce stade aussi, de prendre soin qu'aucune déshydratation n'inter- vienne. Pour l'absorption sélective d'un inol d'hydrogène, 1, hydrogénation catalytique à laquelle sont applicables comme catalyseurs lecarbonate ae   calcium   palladié, le sulfate de baryum palladité et le charbon palladié auquel on a adsorbé de 
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 la quinoléine avant l'emploi, s'est avérée être r'c=,.narquaolei1B nt appropriée.

   Quand on soumet le produit de condensa:tion brut, duquel on avait seulement séparé la l-oxy-3-méthyr-hexène-(2)- yne- (5) ou son éther non décomposé à l'hydrogénation partielle, 

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 celle-ci s'effectue avec une quantité d'hydrogène un peu infé- rieure qui correspond à la teneur en béta-ionone. On interrompt l'arrivée d'hydrogène, une fois absorbée la quantité calculée. 



  Le produit hydrogéné peut être purifié de la même manière que le produit III du premier stade de réaction. La séparation entre solvants tels que l'éther de pétrole à point d'ébullition bas et l'alcool méthylique aqueux est le mode de purification pré- féré. Le produit purifié, soit le 1,7-dioxy-3,7-diméthyl-9-(2',   6',6'-triméthyl-cyclohexène-(l')-nonatriène-(2,5,8)   ou son éther, n'absorbe que peu ou pas les rayons ultraviolets de longueur d'onde supérieure à 260 mu. Quand on juge l'estérification du groupe hydroxyle terminal désirable, celle-ci peut être effectuée par traitement doux avec 1 mol d'un agent d'acylation. 



   Puis on fait subir au produit de condensation, obtenu par hydrogénation partielle, une déshydratation accompagnée de trans- formation,effectuée par traitement avec des agents provoquant la transformation dite allylique (Hûckel, Theoretische Grund- lagen der Organiscnen Chemie, 4ème édition t. I [1943] Leipzig, p. 297 etc., ) et par séparation d'eau ou d'acide. Lors de la transposition allylique le groupe hydroxyle en position 7 se dé- place en position 5 et la liaison double vient de la position 5 en position 6. Dans ce stade la transformation du   1,7-dioxy-3,7-   
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 diméthyl-)-(2',6',6'-triméthyl-cyclohexène-(l')'-yl)-nona.triène- (2,5,8) ou de son éther est effectuée de manière connue en soi par acylation ou par chauffage.

   On choisit une méthode qui ne produit que le moins possible de réactions secondaires (déshy- dratation avant la transformation, polymérisation, formation de cycles et autres). Le produit de condensation IV peut donc être estérifié par le moyen d'un agent d''acylation organique ; à 

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 cet effet les anhydrides d'acides aliphatiques inférieurs, en présence d'agents basiques, sont appropriés. La transformation allylique peut être effectuée ainsi par chauffage, sans substi- tution. La présence des agents de déshydratation peut être désavantageuse dans cette réaction, car ceux-ci peuvent augmenter le taux de la séparation indésirable, avant la transformation. 



  (il se forme ainsi par exemple à partir de   1-méthoxy-3,7-di-   
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 méfhyl- f-oxy-j-(2',6',6'-triinéthyl-cyclohexène-(li)-yi)-nona-   triène-(2,5,8)   par traitement avec l'acide p-toluène   sulfonique,   dans l'acide acétique glacial à la température ambiante, un composé isomère du   méthylétner   de la vitamine A, dont le   spectre   ultraviolet ne démontre qu'une intensité d'absorption plus faible. Le maximum d'absorption est situé vers 310 - 315 mu. La même substance est formée, à côté de quantités minimes du inéthyl- éther de vitamine A, par ébullition dans   le   toluène en présence d'une petite quantité d'iode). Les acides forts et les agents acides peuvent également provoquer une déshydratation prématurée. 



  Le même danger d'une séparation prématurée existe quand on uti- lise des agents d'halogénation, (par exemple des halogénures de   phosphore),   au moyen desquels suivantle mode d'emploi la ré- action désirée n'intervient qu'avec un rendement minime. Les produits intermédiaires obtenus par la   transformation     allylique   correspondent à la formule   V.   Il n'est pas nécessaire de les isoler. 



   On peut former une nouvelle liaison double de telle manière, que le groupe hydroxyle libre ou estérifié, qui a. pris la posi- tion 5, se sépare avec un atome d'hydrogène de la, position 4 voisine, sous forme d'eau ou d'acide. Selon les conditions de   travail,   la séparation peut s'effectuer en mâme temps que la transformation allylique (par exemple, pendant le chauffage avec 

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 l'anhydride acétique en présence d'agents basiques tels que la quinoléine), ou elle peut représenter un stade particulier. 



  La séparation d'acide de l'éther-sel V transformé peut être effectuée par exemple, par chauffage dans la quinoléine à 180 C ou en faisant bouillir. avec l'amylate tertiaire de potassium dans l'alcool amylique tertiaire. 



   Les pentaènes, qui résultent de ces transformation   et.sépa-   rations, correspondent à la formule VI et possèdent comme groupe fonctionnel terminal un groupe hydroxyle libre estéri-    fié ou éthéré ; cela est désiré les éthers-sels peuvent être   saponifiés afin d'obtenir la vitamine A libre. 



   D'après l'invention la préparation des pentaènes peut être réalisée de la manière suivante : 
On condense la béta-ionone en solution éthérée avec la 1- méthoxy-3-méthyl-hexène-(1)-yne-(5) au moyen d'un mol de bromure   d'éthylmagnésium.   Après hydrolyse avec une solution de sel   d'ammonium,   1 mol d'hydrogène est ajouté à la liaison triple du produit de condensation obtenu, en utilisant un catalyseur au 
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 sulfate de baryum palladié. Le 1-inéthoxy-j,7-diméthyl-7-oxy- g-(2',61,6'-tx'iaiéthyl-càTclohexène-(1')-yl)-nonatriène-(2,5,s) formé est traité en présence d'acétate de potassium avec de l'anhydride acétique bouillant et chauffé ensuite avec de   l'amy-   late tertiaire de potassium dans l'alcool amylique.

   On peut modifier ce procédé en chauffant le   l-méthoxy-3,7-diméthyl-7-   
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 oxy-9-(2',6',6'-triméthyl-cyclohexène-(l')-yl)-nonatriène-(2,5, 8) obtenu par hydrogénation partielle, lentement à 160 - 180 C avec un mélange d'anhydride acétique et de quinoléine. 



   D'après les modes de mise en oeuvre de l'invention décrites ci-après, on obtien la vitamine A, des éthers-sels ou des étiiers 

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 de   vite;mine   A, qui correspondent dans leurs propriétés physiques, chimiques et 'biologiques à la vitamine A et à ses éthers-sels obtenus en par tant de produits naturels. Ils sontcaractérises particulièrement par l'absorption pentaénique dans le spectre ultraviolet à une longueur   d'onde  de 325 - 330 mu. 



   Les produits du procédé peuvent être purifiés d'après les   mêmes   méthodes que celles employées pour les concentrés forts de vitamine A etdes éthers-sels de vitamine   A   obtenus en partant de   produits     naturels   (séparations entre solvants,   précipitation     fractionnée   en solution alcoolique, distillation   soigneuse,   ad- 
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 sorption c!roilatorapnioue et cristallisation de l'alcool libre ou de dérivés appropriés).

   L'adsorption CllTOmL:ttoSI'eI:îliqL8 est de va-leur particulièrepour séparer des sous-produits, qui ont été formés par   déshydratation   avant la transposition   allylique.   
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 COlTJJie les préparations de vitamine .A naturel]es, les produits du procédé   doivent  être   préservés  del'action   destructive  de là lumière, de   l'air   et de la.   chaleur.   L'adjonction   d'antioxydants   qui peuvent être présents   pendant   tout le cours de la   synthèse..   est à recommander;les tocophéroles sont   particulièrement   appropriées à cet effet. 



     Exemple   1 
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 Une solution de 5,2 parties en poids de l-méthoxy-3-méthyl- :7G.'iî2-é)-ßile-ji dans 1C parties en volume û't-i;;:0-f 1;;;3 ajoutée dans 1'eSy'.zCF' d'une heure, en atmosphère d'azote et ":.'-{1,g.2itant, ';,:-;1 solution Je i,TO:Güt..t? ,'E1'¯rZ%1::.'.;ulSlU.l:l, CtU.. a été r!:'y;.lC.2 au   préalable    avec   1   partie  en poids   de   copeaux de   magnésium   et 4,5   parties   en poids de   bromure   d'éthyle dans 20 parties en   volume   d'éther. On fait bouillir ensuite 4 heures avec reflux. 
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 .durant lesquelles le composé ¯!a3. , ¯t:Siel1 formé précipite e '1<. l'état 

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 de résine.

   On laisse refroidir, puis on ajoute à -20 , dans l'espace   d'une   heure, une solution de 7 parties en poids de béta-ionone dans 10 parties en volume d'éther et on complète la condensation en agitant pendant 4 heures à la température ambiante. La solution de réaction limpide est décomposée en étant versée sur un mélange de 50 parties en poids de glace et 10 parties en poids de nitrate d'ammonium. La solution éthérée est lavée avec une solution de sel d'ammonium et avec de   l' eau,   et séchée sur du sulfate de sodium, puis on évapore la solution 
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 daa,s le vide, en -prenant soin d'éviter le moindre surc}!8.uffage pour parer à une déshydratation indésirable. 



   Four la purification de ce produit de condensation brut,   la   béta-ionone non décomposée est précipitée sous forme de semi- carbazone au moyen d'une solution de 2 parties en ,poids de semicarbazide dans 20 parties en. volume d'alcool méthylique. Le filtrat est additionné de la double quantité d'eau, puis il est extrait à l'éther de pétrole. Au lavage de l'extrait avec de l'eau, une nouvelle quantité de la semicarbazone de la béta- ionone précipite et est séparée par filtration. Le filtrat est séché et adsorbé à 20 fois la quantité d'alumine faiblement activée. Le .produit de condensation recherché reste adhéent, 
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 tandis que la l-méthoxy-3-méthyl-hexényne non décomposée, ainsi que des produits de déshydratation peuvent être élués au moyen d'éther de pétrole.

   La 1 -inéthoxr-3,'7-dinétl:!yl-7-ox;,T¯¯(2 r , E r , E ¯ tricéthtTl-cTcloï?caène-(l' )-rl)-nonadicne-(2,8)-yr.e-(5) purifiée de cette manière, est   éluée   avec de l'éther. Après l'évaporation du solvant, on obtient 5-7 parties en poids du produit de con- densation pur sous forme d'une huile visqueuse et jaune. 



   La constitution de ce composé est prouvée par le dosage 

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 selon i Z <; i e ,,...< i . L 1 à.> o ± ± qui donne * <jl e résultats COT:C(.:'Sl,OIld:3Xl a un atome d'hydrogène actif, et par le spectre d'absorption ultra- violet qui ne démontre une absorption nette CU t â. 1;::;;:'; 1 G1:L?C:L-'.-- :j d'ondes inférieures à 270 mu et qui rie :p8rilet Ù. t 3.è..:e Ltl'e ainsi .u'ul'.e seule COil jug::Jj, son. 



  10 parties en poids de la. 1-..:é',i'G:jr-j,7-c:;,c.;llt,;-7-oÏîy¯ , ,6 ! , Û'-tri.itiet't1y1-C;'C1 G¯m'ït:.=1:e-(1 ' j-)1-t10¯Y'l¯.c1 Wt=-(,C -y'ilE- (5) purifiée sent dissoutes dans 100 parties en volume Ci¯' alcool ]1té ï;r1y11ÇtJe et hydrogénées 8. la température arnlJiccnt0, en présence de1,5partieen poids  d'un     catalyseur  au   sulfate  debaryum palladié à 1%, après que 0,05 partie en poids de tocophéroleut 
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 été ajoutée o. la solution hydrogénée, a titre d' ot,50>ij:

  da¯<.,t,   Après     l'absorption     d'un   mol, c'est à dire de   770     parties   en
20  
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 volune d'hydrogène (740 'llit L') , l'hydrogénation est interrompue etle   catalyseur     est     séparé.   Le filtrat est  additionné   de   4     parties   d'eau et, afin d'éliminer   quelque   produitde   déshydrata.-   tion., extrait au moyen   ci' un   peu d'éther de pétrole (bouillant de 30 à 60 C). On dilue la solution   méthyl   alcoolique   avec   2CC parties d'eau, on. extrait à l'éther, on sèche les extraits éthé- rés et   on   évapore le solvant.

   Sont obtenus ainsi environ 
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 parties en poids de 1-i;ié tuoxy-j,7-dililétiyl-7-oxß--(2' ,6' ,'- trimë-lijFl-cycl o'ne:èzîe-(l' )-yl)-nona.trine-(2, 5,) , sous forme d'une huile jaunâtre et visqueuse de l'indice de réfraction 20 dosage selori - , t, f x.évéle Yy z Le dosage selon Zerewitinoff révèle la présence d'un atome d'hydrogène actif. Le spectrogramme d'absorption dans l'ultraviolet ne démontre pas ou que peu d'absorption aux longueurs d'ondes supérieures à 260 mu. 



   4 parties en poids de ce produit   d'hydrogénation   partielle sont dissoutes dans 20 parties en volume d'anhydride acétique, 

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 additionnées ensuite de 4 parties en poids d'acétate de potassium bien sec et réchauffées avec reflux pendant 2 heures, à l'abri de la lumière. L'excès d'anhydride et l'acide acétique formé sont séparés par distillation dansle vide. Le résidu est repris dans l'éther de pétrole (bouillant de 30 à 60 C) et dans l'eau. 



  La solution dans l'éther de pétrole est lavée au bicarbonate de sodium et à l'eau, séchée sur du sulfate de sodium et concantrée, puis l'huile brune résiduelle est fractionnée dans le vide   niolé-   culaire. On obtient ainsi, à côté d'une faible fraction préli- minaire, 3 parties en poids d'une huile jaunâtre bouillant à 80 - 90 C (10-5 mm Hg), qui possède un pouvoir absorbant, marqué dans la zone d'absorption ultraviolette pentaénique (315 -335   ni?.),   et qui s'avère être très active dans l'essai de croissance des rats en carence vitaminique A. 



   La quantité du produit'final, possédant l'absorption spéci- fique de la lumière ultraviolette, peut être encore élevée par ébullition avec l'amylate tertiaire de potassium dans l'alcool amylique. 



   Exemple 2. 



   10 parties en poids du produit de condensation brut de la réaction de Grignard (préparé d'après l'exemple 1) sont soumises, en solution méthyl-alcoolique et à la température   ambiante,à   une hydrogénation en présence d'une partie en poids de sulfate de baryum palladié à 4%, inactivé au préalable par chauffage à   600 0;   la quantité d'hydrogène absorbée est exactement contrôlée. 



  Aussitôt absorbé un peu moins d'un mol d'hydrogène, le catalyseur est séparé par filtration, la béta-ionone non décomposée est précipitée à l'.état de semicarbazone, et le composé hydrogéné est isolé suivant les indications de l'exemple 1 et traité avec l'an- hydride acétique en présence d'un .agent basique. On obtient, avec 

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 un rendement excellent, le même produit que celui de l'exemple 1. 



   Exemple 3 
 EMI14.1 
 3 parties en poids de i-uuéflioxr-3,7-dim;éthyi-7-or;y-9-(2t,6', 6' -trill1éthyl-cyclo:o.exène-(1' ) -yl) -nona,triène-(2, ':J, 8) (prépare d'après l'exemple 1) sont dissoutes dans 30 parties en poids de quinoléine et6parties en poids d'anhydride acétique et chauffées pendant 2 heures à 80   -100 C,   puis pendant une heure à 160 - 180 C. Après refroidissement, on reprend dans l'éther de pétrole bouillant à basse température et on lave plusieurs fois avec de l'alcool méthylique à 95% etavec de l'eau. Le ré- sidu de la solution dans l'éther de pétrole est fractionné dans le vide moléculaire. On obtient environ 2 parties en poids d'une huile jaune et visqueuse bouillant à 80 - 90 C (10-5mm   Hg),   qui possède une zone d'absorption pentaénique marquée dans le spectre d'absorption ultraviolet.

   Ce produit possède d'autre part un maxi- mum dans la, zone tétraénique à 310 - 315 mu, provenant probable- ment de la présence d'un composé isomère, ayant perdu de l'eau avant l'estérification. La séparation de ce composé isomère peut s'effectuer par exemple dans un   chromatogramme   continu sur de l'alumine peu activée, au moyen d'éther de pétrole. 



   Exemple 4 
On laisse reposer un mélange de 2 parties en poids de 1- 
 EMI14.2 
 nétfioxy-3,7-diwéthyl-7-oxy-9-(2',6',6'-trin:éthyl-cycl ohexéne-(1')-   yl)-nonatriène-(2,5,8)   (préparé d'après l'exemple 1), de 4 parties en volume d'anhydride acétique et de 8 parties en volume de pyridine pendant  70   heures à la température ambiante, puis on verse le mélange de réaction aur de la glace et on extrait à l' éther de pétrole (bouillant de 30 à 60 C). Les extraits sont lavés à l'acide sulfurique 1-normal, au bicarbonate et à l'eau, 

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 ils sont séchés sur du sulfate de sodium et concentrés. Le résidu, contenant 1,5 parties en poids, donne une coloration bleue intense avec une solution chloroformée de trichlorure d'antimoine. 



  (maximum d'absorption principal vers 620 mu, maximum secondaire vers 580 mu). 



   Dans l'espace de 15 minutes on ajoute une solution de 2 par- ties en poids de ce produit de réaction dans   4   parties en volume d'alcool amylique tertiaire en agitant et en faisant arriver de l'azote, à une solution bouillante de 1 partie en poids de potassium dans 20 parties en volume d'alcool amylique tertiaire. 



  Une heure après,la solution de réaction est refroidie, diluée avec de l'éther de pétrole (bouillant de 30 à   60 C)   et lavée avec de l'alcool méthylique à   95%   et avec de l'eau. On sèche et on évapore le solvant. Le résidu, une huile jaune-brunâtre, con- tient, d'après le spectrogramme d'absorption ultraviolette et d'après le dosage de   Carr-Price,   environ   10%   de méthyléther de vitamine A. Ce produit brut est purifié par chromatographie sur   faiblement   une colonne   d'alumine/activée,   au moyen d'éther de pétrole.

   On obtient   ainsi.,   après addition d'alcool, comme éluat de la zone principale du chromatogramme émettant une fluorescence verdâtre à la lumière de la lampe de quartz, un composé de méthyléther de vitamine A qui se laisse distiller à 80 - 90 C sous une pression de 10-4 mm Hg, et est d'une grande puissance biologique. 



   Exemple 5 
On ajoute dans l'espace d'une heure une solution de 1,5 parties en poids de chlorure de benzoyle dans 10 parties en volume de   chloroforme   à un mélange de 3,2 parties en poids de 1- 
 EMI15.1 
 méthoxy-3,7-diméthyl-7-oxy-9-(2',6',6'-triméthyl-cyclohexène-(l')- yl)-nonatriène-(2,5,8), de 120 parties en volume de pyridine et 

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 de 10 parties en volume de chloroforme, en agitant et en refroi- dissant dans la glace. Puis on permet à la température de la solution jaune de s'élever en 12 heures à la température ambiante, on dilue avec de l'éther de pétrole (bouillant de 30 à 60 C), on refroidit avec de la glace, on lave avec une solution de bi- carbonate, avec de l'acide sulfurique dilué et avec de l'eau, on sèche et on évapore le solvant.

   Le résidu   jaune-brunâtre et   traité d'après les indications de l'exemple 4 avec de l'amylate tertiaire de potassium dans l'alcool amylique tertiaire. Un produit brut avec une teneur de 5-10% de méthyléther de vitamine A est obtenu qui peut être purifié d'après les données de l'exemple 4. Au lieu de chlorure de benzoyle, on peut utiliser aussi, dans cet exemple, une quantité équivalente de chlorure d'acétyle. Le méthyléther de la vitamine A est obtenu ainsi avec un rendement analogue. 



   Revendications 1. Procédé pour la préparation de pentaènes, caractérisé par le fait que l'on condense la béta-ionone, par le moyen d'une ré- action de Grignard, avec la   1-oxy-3-méthyl-hexène-(2)-yne-(5)   ou avec un de ses éthers ou éthers-sels, que l'on ajoute 1 mol d'hydrogène à la liaison triple du produit de condensation ainsi obtenu, que l'on soumet le   té-Lraène   formé à une transformation allylique et que l'on provoque une séparation d'eau ou d'acide.

Claims (1)

1. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on condense la béta-ionone, par le moyen d'une réaction EMI16.1 de Grignard, avec la 1-oxy-3-méthyl-hexêne-(2)-yne-(5) ou son éther que l'on ajoute 1 mol d'hydrogène à la liaison triple du produit de condensation obtenu ainsi, que l'on soumet la 1,7- EMI16.2 diox,-3,7-dïmêthyl--(2',6',6'-triméthyl-cyclohexène-(l')-yl)- <Desc/Clms Page number 17> nonatriène-(2,5,8) ou son éther, parle moyen d'un agent d'acy- lation et de préférence en présence d'un diluant, à une trans- formation et que l'on provoque une séparation d'acide.

   3. Procédé selon les revendications 1 à 2, caractérisé par le fait que l'on estérifie au moyen d'un agent d'acylation EMI17.1 organique le 1,7-dioXY-3,7-diméthyl-9-(2,161,61-triméthyl-cyclo- hexène-(l')-yl)-nonatriène-(2,5,8) obtenu par hydrogénation partielle, ou son éther, et que, par chauffage, de préférence avec des agents basiques, l'on provoque une séparation d'acide.

   4. Procédé selon les revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que l'estérification est effectuée au moyen d'un agent d'acylation organique et que l'on fait bouillir l'éther-sel formé avec de l'amylate tertiaire de potassium, afin de provoquer une séparation d'acide.

   5. Procédé selon les revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que l'on chauffe la solution du 1,7-dioxy-3,7-diméthyl- EMI17.2 9-(2',6',6'--triméthyl-cyclohexène-(l')-yl)-nonatriène-(2,5,8) obtenu par hydrogénation partielle ou son éther, à une tempé- rature supérieure à 1300C dans l'anhydride d'un acide aliphatique et en présence d'agents basiques faibles.

   6. Procédé selon les revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que l'on condense la béta-ionone, au moyen d'une réaction EMI17.3 de Grignard, avec la 1-méthoxy-3-méthyl-hexène-(2)-yne-(5), que l'on ajoute 1 mol d'hydrogène à la liaison triple du produit de condensation obtenu par hydrogénation catalytique en utilisant un catalyseur de sulfate de baryum palladié, que l'on fait EMI17.4 bouillir la 1-méthoxy-3,7-diméthyl- 7-oxy-9-(2',6',6'-triméthyl- cyclohexène-(11)-yl)-nonatriène-(2,5,8) formée ainsi avec de l'anhydride acétique en présence d'acétate de potassium et que <Desc/Clms Page number 18> l'on réchauffe ensuite avec de l'amylate tertiaire de potassium dans l'alcool amylique.

   7. Procédé selon les revendications 1 à 6, caractérisé par le fait que l'on ajoute des antioxydants aux mélanges de réaction.