BE478140A

BE478140A -

Info

Publication number: BE478140A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Procédé pour la préparation de céto-hydrophénanthrènes 
La présente invention se rapporte à la production de certains composés tels que de nouveaux composés céto-hydrophénan-   tréniques   particulièrement des l-céto-12-méthyl-7-isopropyl- hydrophénanthrènes. 



   Les nouveaux composés résultant de la présente invention constituent des intermédiaires de valeur pour la synthèse de cer- tains autres composés notamment des composés des séries des sté- rones, par exemple, les hormones sexuelles et surrénales. 



   On se propose, conformément à l'invention, de préparer des nouveaux céto-hydrophénanthrènes à partir de certains acides résiniquescomme matière première. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Dans une synthèse type, conforme à l'invention, 1'acide déhydro-abiétique est estérifié ,formant, par exemple le déhydroabiétate de méthyle, et l'ester est ensuite   transformé   en un alcool résinique tertiaire par emploi d'un réactif de Grignard. L'alcool résinique tertiaire, par exemple le diphényl-t-dehydroabiétinol, est ensuite traité par de l'acide chromique pour y substituer un oxygène cétonique en position I. 



  La présente invention a plus particulièrement trait à la réaction de l'alcool résinique tertiaire avec l'acide chromique pour produire une cétone, par exemple le 1-céto-12-méthyl-   7-isopropyl-I,   2, 3, 4,   9,     10,   11, 12-octahydrophénanthrène. 



   Il est important dans la formation de la cétone, que le noyau hydrophénanthrènique de l'alcool résinique tertiaire à traiter par l'acide chromique, soit un noyau saturé tel que les noyaux des acides déhydroabiétique ou tétrahydroabiétique. 



  La raison en est que, avec certains autres noyaux contenant par exemple une ou deux doubles liaisons,la stabilité du noyau est insuffisante pour résister au traitement par l'acide chromique. Il est également important, dans la formation de la cétone que l'alcool résinique tertiaire à traiter par l'acide chromique soit conforme à la formule suivante : 
 EMI2.1 
 dans laquelle Rl est le noyau hydrophénanthrènique saturé, et R2 est un groupe arylique. 



   Ainsi, l'alcool résinique tertiaire doit être un alcool forme à l'aide d'un réactif de Grignard arylique, de préférence avec un bromure ou un iodure d'aryle non substitué tel que le bromure de phényl magnésium. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Il faut également mentionner que le noyau des alcools résiniques tertiaires, qui peut être traité conformément à la présente invention, peut avoir plusieurs substituants différents dans des positions variées dans la mesure où les autres substi- tuants ne sont pas tels qu'ils puissent entrer en compétition dans la réaction souhaitée avec les substituants en position I. 



   Ainsi des composés   hydrophénanthrèniques   ayant 1 ou plusieurs groupes aminés ou hydroxyl aromatique entreraient en compétition avec la réaction désirée. D'un autre côté des groupes substituants tels que halogène, alkoxy-et nitro-, n'entrent pas en compétition avec la réaction souhaitée. 



   Dans un traitement type pour former une cétone, le diphényl-t-déhydroabiétinol est dissous   danp   de l'acide acétique glacial et à cette solution on ajoute goutte à goutte, en agitant, une solution préparée séparément d'acide chromique. On peut faire la solution d'acide chromique par dissolution de trioxyde de chrome dans une petite quantité d'eau et une grande quantité d'acide acétique glacial. Il est préférable dans cette réaction, que la température de la solution de l'alcool ter- tiaire dans l'acide acétique soit maintenue entre 65 C et 95 C., et mieux encore au voisinage de 80 C. Si la température est nettement inférieure à 65 C. le rendement en cétone est consi- dérablement diminué.

   D'un autre côté si la température dépasse nettement 95 C. il se produit une dégradation indésirable du noyau   hydrophénanthrènique.   



   Après le traitement ci-dessus décrit la solution est refroidie à la température ambiante, l'acide acétique est enlevé sous vide, et tout excès d'acide chromique présent est détruit par uh traitement à l'aide d'acide sulfureux aqueux ou d'acide sulfurique dilué. Dans ce traitement on peut substituer du 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 bisulfite de soude aqueux à l'acide sulfureux. Au repos la solution se sépare en deux couches,la couche supérieure con- tenant le   céto-hydrophénanthrène.   Cette couche est alors reprise à l'éther et lavée avec une solution d'hydroxyde de sodium à 1%. L'éther est ensuite évaporé,laissant un résidu huileux que l'on distille sous vide.

   La distillation donne deux fractions la. première étant de la benzophénone, sous-produit de la réac-   t'on,   et la deuxième le céto hydrophénanthrène. 



   Conformément à ce que l'on vient de dire, le diphényl- t-déhydroabiétinol, ayant une structure conforme au diagramme   A   
 EMI4.1 
 ci-dessous, est converti en I-eta-12-thyl-7-isopropyh.3.23 4,9,10,11,12-octahydrophénanthrène, ayant une structure conforme à la formule B ci-dessous. 



    FORMULE   A 
 EMI4.2 
 FORMULE B 
 EMI4.3 
 
La quantité de solvant, l'acide acétique glacial, n'a pas une importance primordiale,  mais   doit être suffisante pour dissoudre effectivement l'alcool résinique tertiaire à oxyder 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 et l'acide chromique employé. La quantité d'eau doit être assez importante pour dissoudre le Cr03 qui engendrera l'acide chromique. 



   Il fait éviter un grand excès d'eau pour empêcher la précipitation de l'alcool résinique tertiaire de la solution acétique. Le tri- oxyde de chrome est employé en quantité variant de 2 à 10 fois le rapport moléculaire I : I calculé d'après l'alcool résinique à oxyder et de préférence environ 5 fois. 



   Dans les exemples ci-dessous, la matière première, le   diphényl-t-hydroabiétinol,   a été préparé en mettant à réagir le   dihydroabiétate   de méthyl dans de l'éther avec du bromure de phényl-magnésium, le complexe qui en résulte étant hydrolysé à l'aide d'acide dilué pour former l'alcool. L'alcool tertiaire a ensuite été distillé sous vide, passant entre 186 et   191 C   sous un mm Hg. 



   EXEMPLE 1 
5 gr. de diphényl-t-déhydroabiétinol préparé comme ci- dessus indiqué ont été dissous dans   45     ml.   d'acide acétique gla- cial et le mélange a été chauffé au bain-marie. On y a ajouté goutte à goutte, et en agitant lentement, pendant une période de 
1 heure 3/4, 6 gr. de trioxyde de chrome dissous dans   4   ml. d'eau chaude et   40   ml. d'acide acétique glacial. Lorsque tout l'acide chromique a été ajouté on a continué à agiter et à chauffer à environ 80 C pendant   4   heures 1/2. L'acide acétique a ensuite été enlevé sous vide réduit (trompe à eau) et on a ajouté au ré- sidu vert 200 ml. d'acide sulfureux aqueux dilué et 50 ml.d'acide sulfurique I : I dilué.

   Par chauffage au bain-marie il se sépara une huile jaune au-dessus de la solution d'un vert bleu foncé. 



   Le mélange a été refroidi à la température ambiante et on y a ensuite ajouté 200 ml. d'éther pour dissoudre 1"huile jaune. 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 



  La couche aqueuse, après séparation de l'extrait éthéré, a été agitée 2 fois avec de l'éther frais pour enlever toute la matière organique de la solution aqueuse. L'extrait éthéré a été lavé jusqu'à neutralité avec de l'eau et ensuite extrait avec 5 parties de 80 ml. d'hydroxyde de sodium à 1% pour en enlever tout l'acide organique sous-produit. La solution éthérée a été de nouveau lavée jusqu'à neutralité et séchée sur du sulfate de soude. On a finalement évaporé l'éther qui a laissé une huile rouge orangé pesant   3,4   gr.

   Cette huile distillée sous   vide,   dans un récipient de   Claisen   ordinaire, sous une pression de 1 mm.Hg., a donné 2 fractions: la première, une huile jaune mobile distillant au-dessous de   150 C   étant de la benzophénone, et la seconde, distillant entre 150 C et 200 C étant du   1-céto-   12-méthyl-7-isopropyl-1,2, 3,   4,   9,   10,   11,   12-octahydrophénan-   thrène (1,2 gr. rendement   43%)   qui est une huile très visqueuse de couleur   orangée,   et qui après refroidissement, se présente sous la forme   d'un   solide   plastique.   



  EXEMPLE 2 
A une solution de 33 gr. de   diphényl-t-hydroabiétinol   dans 300 ml. d'acide acétique glacial chaud (80 ) placée sur   bain-marie,   on a ajouté goutte à goutte et en agitant, une solu- tion de   42   gr. de CrO3 dans 30 ml. d'eau chaude et 280   ml.   d'a- cide acétique glacial. L'addition a nécessité 1 heure 1/2, après quoi, le chauffage et l'agitation ont été continués pendant 3 heures à la même température   (80 ).   L'acide acétique a été dis- tillé sous vide, et on a ajouté de l'acide sulfureux dilué et de l'acide sulfurique aqueux dilué tout en continuant à chauffer au bain-marié.

   Après refroidissement, la couche huileuse apparue à la surface de la solution verte, a été extraite à   l'éther,   donnant une couche éthérée jaune qui après séparation de la 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 couche aqueuse a été secouée avec de l'acide sulfurique dilué jusqu'à ce que la couche acide devint claire et incolore.Après lavage à l'eau, l'éther, débarrassé d'acide inorganique, a été extrait avec de l'hydroxyde de sodium aqueux à 1%, fournissant une couche alcaline jaune contenant l'acide organique sous-pro- duit. La couche éthérée a ensuite été lavée à l'eau pour la débarrasser de l'alcali, puis séchée sur sulfate de   magnésium;   l'éther a été évaporé, laissant, comme ci-dessus dans l'exemple 1, une huile rouge-orangé.

   Cette huile, par distillation frac- tionnée sous vide a donné : 1 -une huile jaune distillant entre 140 et 150 C sous 3 mm.Hg.benzophénone; 2 - un distillat passant entre 220 et   230 C   sous 7 mm. de mercure qui, à la température ambiante se présente sous forme d'un solide plastique rouge- 
 EMI7.1 
 .orangé ; le l-céto-12-B!éthyl-7-isopropyl-13 9101112- octahydrophénanthrène. Le rendement en ce dernier corps a été de 9   gr. :   soit   46%.   



    EXEMPLE 3.    



   L'effet de la température dans l'oxydation du diphényl- t-hydroabiétinol est indiqué dans le tableau I qui suit. Chaque oxydation a été exactement effectuée conformément au procédé donné dans l'exemple I, à cette exception que les distillations fractionnées sous-vide ont été faites dans une colonne de Hickman modifiée à court passage sous 0,035   mm.Hg.   Les rende- 
 EMI7.2 
 ments en 1-céto-12-méthyl-7-isopropyl-1,2,3,1r,9,1a,11,12- octahydrophénanthrène obtenus, et exprimés en pourcentage, ne sont donnés   qu'à   titre de comparaison et ne peuvent donner de valeur d'indication sur les rendements réels qui ont été obte- nus, comme cela a été indiqué par exemple dans les exemples   1 et 2 ; est dû au fond à la perte de cétone sous forme   de résidu dans la colonne.

   Dans chacune des 4 distillations de 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 cet exemple, cette quantité résiduaire a été approximativement la même. 



     TABLEAU   I 
 EMI8.1 
 
<tb> Résultats <SEP> de <SEP> l'oxydation <SEP> de <SEP> 5,00 <SEP> gr. <SEP> de <SEP> Diphényl-t-déhydroa-
<tb> 
<tb> biétinol <SEP> à <SEP> différentes <SEP> températures.
<tb> 
<tb> 
<tb> 



  Température <SEP> ( C) <SEP> 50  <SEP> 70  <SEP> 80  <SEP> 90 
<tb> 
<tb> Rendement <SEP> en <SEP> huile <SEP> de
<tb> l'oxydation <SEP> 2.81 <SEP> g. <SEP> 3,51 <SEP> g. <SEP> 3,50 <SEP> g. <SEP> 3,45 <SEP> g.
<tb> 
<tb> 



  Rendement <SEP> en <SEP> benzophénone <SEP> et
<tb> en <SEP> alcool <SEP> tertiaire <SEP> n'ayant
<tb> pas <SEP> réagi, <SEP> de <SEP> la <SEP> distillation
<tb> fractionnée <SEP> de <SEP> l'huile. <SEP> 1.66 <SEP> g. <SEP> 1.60 <SEP> g. <SEP> 1.40 <SEP> g. <SEP> 1,75 <SEP> g.
<tb> 
<tb> 



  Rendement <SEP> en <SEP> cétone <SEP> de <SEP> la <SEP> distillation <SEP> fractionnée <SEP> de
<tb> l'huile. <SEP> 0.56 <SEP> g. <SEP> 1.11 <SEP> g. <SEP> 1.42 <SEP> g. <SEP> 1.13 <SEP> g.
<tb> 
<tb> 



  Rendement <SEP> % <SEP> en <SEP> cétone <SEP> 11.2% <SEP> 22,2% <SEP> 28,5% <SEP> 22,7%
<tb> 
<tb> Résidu <SEP> dans <SEP> la <SEP> colonne <SEP> 0.59 <SEP> g. <SEP> 0,60 <SEP> g. <SEP> 0,59 <SEP> g. <SEP> 0,57 <SEP> g.
<tb> 
 



    REVENDICATIONS    1.- Produit qui est   un   des membres du groupe des 
 EMI8.2 
 1-céto-12-méthyl-7-isopropy1-hydrophénanthrènes. 2.- Le -eéto--:thyî-7-i sopropyl-1, 3 ., 9 0 339 2- octahydrophénanthrène. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

3.- Procédé de substitution d'un oxygène cétonique en position 1 dans les alcools résiniques tertiaires ayant la formule suivante : EMI8.3 où R1 est un noyau hydrophénanthrénique saturé et R2 un groupe arylique, ce procédé comprenant l'oxydation de l'alcool résinique tertiaire en solution dans l'acide acétique par <Desc/Clms Page number 9> réaction avec l'acide chromique.

4.- Procédé de préparation d'une cétone cyclique à par- tir d'un ester résinique, ayant un noyau hydrophénanthrénique saturé, caractérisé en ce qu'il comprend la réaction de l'ester avec un réactif de Grignard arylique, l'hydrolyse du produit de la réaction pour former un alcool résinique tertiaire, et ensuite la substitution d'un oxygène cétonique en position 1 de l'alcool résinique par réaction de cet alcool avec l'acide chromique.

5.- Procédé de préparation des 1-céto-12-méthyl-7- isopropyl-phénanthrènes qui est caractérisé en ce qu'il comprend lq réaction d'un ester résinique ayant un noyau hydrophénanthrè- nique saturé sur un réactif de Grignard arylique, l'hydrolyse du produit de cette réaction pour former un alcool résinique tertiaire, et ensuite la substitution d'un oxygène cétonique en position I du dit alcool.

6.- Procédé de préparation des l-céto-12-méthyl-7- isopropyl-phénanthrènes qui est caractérisé en ce qu'il comprend la préparation d'une solution dans l'acide acétique d'un alcool résinique tertiaire conforme à la formule suivante : EMI9.1 où R1 est un noyau hydrophénanthrènique saturé :,et R2 un groupe arylique, le dit alcool tertiaire ayant'un groupe méthyl en position 12 et un groupe isopropyl en position 7 du noyau hydrophénanthrènique et l'oxydation du dit alcool en solution dans l'acide acétique par réaction avec l'acide chromique. <Desc/Clms Page number 10>

7.- Procédé de préparation de céto-hydrophénanthrènes, caractérise en ce qu'il comprend l'oxydation d'un alcool résinique tertiaire conforme à la formule suivante : EMI10.1 où R1 est un noyau hydrophénanthrènique saturé, et R2 un groupe arylique, ladite oxydation étant effectuée par réaction avec l'acide chronique.

8.- Procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce que l'oxydation est effectuée à une température comprise entre 65 et 95 C.

9.- Procédé de préparation de céto-hydrophénanthrènes, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation d'une solution dans l'acide acétique d'un alcool résinique tertiaire conforme à la formule suivante : EMI10.2 où R1 est un noyau hydrophénanthrénique saturé, et R2 un groupe arylique, et l'oxydation du dit alcool en solution dans l'acide acétique par réaction avec l'acide chromique.

10.- Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que l'acide chromique est ajouté à la solution acétique de l'alcool par petites quantités.

11.- Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que la quantité d'acide chromique employée doit être suffi- sante pour donner un rapport moléculaire trioxyde de chrome/ alcool compris entre 2 : I à 10 : I. <Desc/Clms Page number 11>

12.- Procédé de préparation du 1-céto-12-méthyl-7- EMI11.1 isopropyl-1,2,3,4,9,10,11,12-octahydrophénanthrène à partir d'un alcool résinique tertiaire ayant la formule suivante : EMI11.2 où R1 est un noyau hydrophénanthrènique saturé et R2 un groupe ' arylique, le dit alcool ayant un groupe méthyl en position 12 et un groupe isopropyl en position 7 du noyau hydrophénanthrènique le procédé comprenant la réaction de l'alcool tertiaire avec l'acide chromique.