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Publication number: BE478336A
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Description


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  Procédé pour la préparation de dérivés du téti:abyi2dibenzopyranne. 
L'invention a trait à un procédé pour la préparation de dérivés du   tétrahydro-dibenzopyranne optiquement   actifs. 



   Le brevet anglais no. 543.363 a décrit la préparation 
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 des 2,2-dialcoyl-3',4,5',6'-tétrahydro-dibenzopyrarn.es, qui peuvent être substitués dans le noyau du benzène, par 

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 exemple, par des groupes hydroxyle et/ ou alcoyle et peuvent aussi être substitués dans le noyau du cyclohexène par un ou plusieurs groupes alcoyle en faisant réagir des 
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 3,4-cyelohexèno-aouma,rin.es avec des réactifs de Grignard en excès. Il est évident que les composés de cette série qui 
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 portent des groupe alcoyle dans le noyau du cyelohexène sont des substances raoémiques. 



  Suivant le procédé faisant l'objet de l'invention, des 2,2-dialcoyl-3',4';5,6 -têtralrdro-d.benzopyrannes,   optiquement   actifs, qui peuvent être substitués dans le noyau du benzène par des groupes hydroxyle et/ ou alcoyle et sont 
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 substitués dans le noyau du oyclohexène par un groupe alcoyle, par exemple, en position 5' , sont préparés en faisant réagir des 3,4-cyclohexèno-cournarines optiquement actives et ayant un groupe alcoyle dans le noyau du cyclohexène, par exemple, en position 5', avec des réactifs de   Grignard   en excès; ces   cyclohexéno-coumarines   sont obtenues à partir de sels   alcoyl--   
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 cyclohexanone-carboxylique optiquement actifs, suivant les méthodes générales pour la synthèse de ces composés (voir DieInnann;

   Ann. ï90#, 317, 27 et Ahmad & Desai, Chem. 4bst. 



  [1938], 4652,   9066) .   Certains de ces produits, obtenus par ce procédé, montrent, de la même manière que leurs isomères racémiques (voir le brevet anglais 543.363), des effets phy- 
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 siologiques caractéristiques de la résine cannabis. 



   Les exemples suivants montrent comment le procédé de   11 invention   peut être mis en oeuvre: 
Exemble 1. 
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 d- t --O±y-2, 2   5 ' , 4' ' wte traT.lé i:'Cl;Jl-3' 4 ', 5 ', 6'-téti?ahydro-dibenzopyranne. 



   De la. pulégone et de l'eau sont chauffées sous pression à 250  C (voir   Wallach,   Ann. [1896], 289,   340).   Le mélange de 
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 réaction donne la cl-méthyl-cyclohexane-3-one: point de fusion 168 - 170  C., ()19D5 - 7,9  (c - 5,928 dans l'alcool). 

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 De ce produit, on sépare l'éthylester 1-méthyloyolohexane- carboxylique 
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 3-one-i6ptiquement actif (voir Beilstein, "Handbuch der or- ganischen Chemie ", vol. X, p. 794 et p. 608),   ([alpha])19 D=   79,2 . 



  Lorsque ce produit est condensé avec de   l'orcinol   en présen- ce d'acide sulfurique concentré suivant le procédé d'Ahmad & Desai (loc. cit), il se forme de la d-5-oxy-5',7-diméthyl-   3,4-cyclohexèno-coumarine   sous forme d'aiguilles incolores, 
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 avec un point de fusion de 252 - 253  C ; (x )1D 0 = 16B,5  (c = 0,974 dans l'alcool). Cette coumarine est traitée avec de l'iodure   de.méthyl-magnésium   soit tel quel, soit sous for- me de son acétate, par exemple, dans les conditions suivantes : 
La coumarine acétoxy ou libre dans l'anisol ou le ben- zène sec est incorporée, à la température ambiante, à une so- 
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 lution d'iodure de me thyl-magnésium (6 à 10 équivalents) dans l'anisol ou le benzène et est chauffée pendant plusieurs heures.

   Le mélange est décomposé avec de la glace et de l'aci- de sulfurique dilué et, après élimination-du solvant, le com- posé cristallise, dans le pétrole léger, en plaques incolores à point de fusion de 104 - 105  C;   ([alpha])19,7 D=   161  (c = 1,684 dans le   chloroforme).     ( Il   a été trouvé: C,   78,8,   H 8,4 %; 
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 01711 22 02 nécessite C, 79,1 ; H, 8,5 ). Le composé racé-   mique   correspondant a un point de fusion de 113 C et le point de fusion du mélange des deux est de 106 - 110  C. 



   Exemple 2. d-tétrahydro-cannabinol (=   d-6"-oxy-2,2,5'-triméthyl-   
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 4 " -n-amyl-3',4',5',6'-tétrahydro-dibenzopyranne). De l'éthylester 1-méthyl-cycloheJtane-5-one-4-carboJcy= lique optiquement actif (voir exemple 1) est condensé, suivant la manière usuelle, avec de l'olivétol pour donner la 
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 d-5-oxy-5'-méthyl-7-n-amyl-3,4-cyclohexéno-coumarine ayant un point de fusion de 145 - 148  C ;   ([alpha])24 D=     130,3 (c   = 2,3 dans le chloroforme). L'acétate préparé par l'action de l'an- hydride acétique dans la pyridine a un point de fusion de 76 - 77 C et   ([alpha])22 D=     132,9    (c = 0,948 dans le chlorofor- 
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 me).

   Cet acétate ou l'ox-xj-qoumarine libre dans l'anisol ou le benzène est ajouté à un excès d'iodure de méthyl-magnésium (6 - 10 équivalents). Le produit, après décomposition et 

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 extraction, distille à environ 160  C (-température du bain) / 
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 10-3 rmn9 (' ) 2 O = 134,8, (c = 0, 331 dans le chloroforme). 



  (Il a été trouvé: C, 79,8 ; 9 i, 9,6 , C 21H 3002 nécessite C, 80,2 ; H, 9,5 10). Lorsque le d--tétrahydro-cannabinol est chauffé avec du chlorure de 1-menthoxy-acétyle (Read &Grubb, J.Soe.Ohem.Tnd.,193, 51, 330 Z) dans la pyridine, il se forme le 1-menthoxy-acétate de d-tétrahydro-cannabi- nol, cristallisant dans   l'alcool     à   95 %, en aiguilles  s inco-   lores ayant un point de fusion de 76 - 77  C ;   ([alpha])25 D=   62,16  
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 (c = 0,708 dans le chloroforme). Du tétrahydro-cannabinol ra- cémique (voir exemple 1 du brevet anglais 543.363) donne un menthm::y-acétate, à point de fusion 56 - 57  C et ( )1D' 5 = -53,7  (c = 0,670 dans le chloroforme). Le point de fusion du mélajnse avec le 1-menthoxy-acétate de d-tétrahrdro-canna- binol est de 68,72    C.   



   Revendications. 



  1. Procédé pour la préparation de dérivés du tétrahydro- dibenzopyranne   optiquement   actif, caractérisé par le fait 
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 qu'il consiste à faire réagir des 3,4-cyclohexéno-covmarines   optiquement   actives, qui peuvent être substituées dans le noyau du benzène par des groupes hydroxyle et/ou alcoyle et sont substituées dans le noyau du   cyclohexène   par un groupe alcoyle, avec des réactifs de   Grignard   en excès.

Claims

2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que le substituant alcoyle dans le noyau du cyclo- hexène est en position 5'.

3. Procédé suivant les revendications 1 - 2 , caracté- risé par le fait que le réactif de Grignard est l'idure EMI4.4 du métbyl-l1lao.;nésium.