BE478691A - - Google Patents

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BE478691A
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    • C07C403/00Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/06Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C403/10Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by etherified hydroxy groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  " ll-RO019DLP DE f3Y!'!THESE DES BTHERS DE VITAMDJE A " .,.,....,..."....,..,..,.., 
L'invention a pour objet un nouveau procédé de syn- thèse des éthers de vitamine A. Le brevet des   E.U.A.   n  2   369.157   du 13 Février 1945 donne la description de plusieurs procédés de synthèse des éthers de vitamine A basés sur 
 EMI1.2 
 l'emploi à titre de matières premières du composé aldéhycugtié représenté par la formule :

   

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 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 et du composé cétonique 
 EMI2.3 
 
 EMI2.4 
 Composé Il 
 EMI2.5 
 dans laquelle âÓ:3idH! 'un atone d h,;,3ogfiae ou ad groupa d 1 li,,yd 1::'OC arbura 
 EMI2.6 
 il Lo groupe *' C R peut être un groupa a1ky1G, Q ,roupe - it peut ' 
 EMI2.7 
 tel qu'un -;

  roapd méthyle, éthyle, etc. compris les groupes alkyle gubztitaéoew tels que le groupa triphényl aéthyl, dans le quoi lus I2 désignant dmra groupes phényle, Suivant ce brevet on irrme le carmin-" 1 d'un de ces composés, on le combine avec Itautre cocàposë par l'intermédiaire da rion domposé.de 
 EMI2.8 
 Grignard ou de son dérivé métallique, on fait salir une hy- 
 EMI2.9 
 dfogénation au produit pour tcafomer la liaison acétylbue en liaison éthyléne et on déshydraté les composes avant ou 
 EMI2.10 
 après leur combinaison, 
 EMI2.11 
 La présente inv6ntiÓn concerne ai procédé qui con- siste à déshydrater la carbinol du àbipoaé II abant dale clombiner avec 1-e eomposé 1. 



  Le prir16ip:lles opéràtions de ce procédé en partant des COMPO.160 I et Il àônb las suivantes On transforme le c mo8é li en carbinol d'àcétylôno tërrespondant, qu'on c3êshyi ae et.on tranûformû le produit déshydraté en composé de Grignard o4 en 'dérivu 'métallique corrèaptmdant (métal du premier groupe de la table périodique) qu'on fait ensuite réagir avec la coffipoaé 1 pour iôràer la composé -Vi, qu'on transforme eü éther de vitamine A par 
 EMI2.12 
 deux moyens : 1) on lui fait subir une hydrogénation par- tielle ou sélective (acétylène à l'état d'oléfine) et une 

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 déshydratation nu une déshydrophalogénation au carbinol ainsi forme pour l'amener à   l'état d'éther   de vitamine A.;

   2)   . on   le déshydrate directement pour l'amener à l'état de polyen-yne (composé.VII) qui subit une hydrogénation partiel- le ou sélective pour former l'éther de vitamine A. 



   Ces diverses opérations sont représentées par les équations suivantes 
 EMI3.1 
 R . CHJ 1 HCCH R -.::> 2 ., CH) R C - 0-CÜ-CTi2-C = 0 + --;- R-C HI¯CIi2¯¯C¯C ZCH fi' Na ou Li da#R/' HH3 liquide OH Composé II Composé III CH3 déshydraté R, ') ' Composé III+ acide R-C-0-CII -C Gomposé acide p-toluèn6 - R C-11=C -C CH aulfooique DU Composé Il A1P4 Uoniposé cH3 Composé IV+ cü méti-il alcalîU---'- R,;

   0-0-CI12t-CH-C *- -- Composé IV+ ou méta'l alcalin O-O-CII'1CH"C - (3j.js tM3 liquide Composé d..us mI3 liquide Composé V dans lequel X désigne li groupe Grignard ou un métal du pre- mier groupe CIi3 CH3 CH CH3 '\. / ' H ' - /R Composé VCoposé 1 H;l --CH-CH-C-C-CeC-C-CH--CH y 1 L OC-R "R omposa opos n20 -CH-CH-C-C-C=C-C-CH-CHC:OC-R , l ' Composé VI en.? CH3 CH3 cn3 composé la+ Desh r7xataioa ' H Compose ?I+ a-- p¯to-Îu -- n3 Cil-GH-C.C-QZC-0 f Com osé ne sulfonique H2 0, ,/ ,1 H - '11 2 /11 H2 -CH H2 Composé VII ci13 CIi3 C li3 . On.? . 



  ,, w / 1 H II H /R Composé VI+hydrogénatioo-*-H''t" -cnCH-C-C-C-C-CCH-CH-0-C-R H -C II 013 r . 'R il Composa VIII 

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 EMI4.1 
 cqls çx3 qr? composé VIII+déathyratatoo -<.Hf5 1 ' 4 ,y ' x , Conp sé OII+déhydcoeénatioq ?U ' 0, j 4 $ 6 ? 9' \B Composé <IIôbyd?ogéoai:ioa -<-H" -qn; 1 4 ? \-1'1.. 
 EMI4.2 
 



  Ei>4e r de ntaolne A 
 EMI4.3 
 Les exemples Spéciaux suivants de l'exécution des 
 EMI4.4 
 réactions qui précèdent glappliquent 4 la préparation à titre d'exemple-do l'ôthyl éther de vitamine A et lep e<Mtpoaé& désignés par les nutaéroa don équations ci"-f!eaaua somporteoo la désignation auppéantirG "éthyl". 



  Préparation du 3-méthyl -r-éthoxy Qta--YQ-3ol (componê III-é%hyl) en partant: de ka bêta-ât4ox;yéthyl ùéthyl* r tone (composé 11'éthyl) On 88tl11:'6 '1 litre d'emmoniaque liquide avec de l'acétylène sec et en agitant et faisant passer de l'acétylène dans le liquide, on ajoute en une demî-he4re-et en tMnoant la te lpérature du mélange inférieure à -4OPC 3y9 gr de lithium 
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 (la. sodium également employé a donné de moins bons résultat.'. , 
 EMI4.6 
 Une fois la totalité du lithium tr<1nsfat'lpéa eu acétylure de lthîume on refroidit le mél4nge à -?0"C et on y ajoute 1E!ntement en une heure en agitant, 59 gr do bëta-éthoxy- éthyl méthyl cétone. On continue à agiter à cette tâmpézature pendant 8 heures de plus, tapds qu'on fait pagsov un courant modéré d'acétylène dans le mélange.

   Puis on fait µvar porr l'ammoniaque et on ajoute 250 cm* d.?éther au rêsîduv or! refroidit le mélange il. 'O"C et on l'hydrolyse avec une po- lution de sulfate ou de chlorurb d'ammonium. 09 enlève la couche non aqueuse et; on extrait la- ro4fhe ql,1$ , deux reprises avec 250 croc d'éthef, DP Çombîne les extraits par l'éthere on les dèche et on 1 fraett9pne aourea9to& ré- duite dans une ,colonne. de Tigreux de 15 Oe rcu8il!iJ et on- anajy, la :fr:acti'Ot'I (28 gp) 'I:1Qu111,apt à 50-51 C <; Bù> et en obtient les résultats agiv*nt* '"*' 

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 25 26 
 EMI5.2 
 nD 1,1.j?O ; d4 0922 Comp9sHion thÓor. poar c8n1402: C 67,60 , H 9,86; degré de non satitration 2/; hydrogène actif (Zareuiticoff)2 -trouvée : C ,5, zizi) s4-s55; degré de non saturation 2,1F (!Id) hydrogène actif (Zaâ. ) z 2,06. 
 EMI5.3 
 



  Ce carbinol d'acétylène forme un prôcipité lourd 
 EMI5.4 
 avec une solution.ammoniacale a1C001ique de nitrate d'argent. Déshydratation du 3-méthyle 5-éthoxy penta-l-yn-3-ol 
 EMI5.5 
 (composé III-éthyl) pour former du 3-méthyl 
 EMI5.6 
 5-éthoxy penta-3-en-yoe-l (composa IV±éthyl). 



  On f:,it passer de bas en hjut 55 ,7-r do 3-raEthyl 
 EMI5.7 
 5-éthoxy sous une'pression réduite d'azote 
 EMI5.8 
 (5 rara) dans un t.ibe c0l1t69.nt un :é2un;e de phosphate à t alu- minium et (le nir3rre ponce et. maintenu à une température 
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 comprise entre 290 et 300 C.' On sèche le brut 
 EMI5.10 
 déshydrate ""0 l3 fractionna Pression réduite, on recueille et on analyse la fraction bouillant à 5.3-5LoC (18 na). On cons... taste 'due sa teneur en -actif est-, de 1,01, 0,92 et son degré de non àaturation axt de 3,1, µ,Q<31i, qui correspondent parfaitement avec les valeurs théoriques res- pectives de 1,0 et 3,0 ; n5= 1,4470. 



  On peut aunsi déshydrater le 5-raéthyl 5-éthoxy penta-1-yu-5-01 avec l'acide p-toluène sulfonique anhydre (F,éo6ralem3nt en proportion d'environ 1/10 en poids du car- 
 EMI5.11 
 binol d'acétylène) en solution dans le benzène, 'le toluène 
 EMI5.12 
 oii le xylène. Cn ci'jtillo ana portion ou. solvant F4o).s une pression d'azote lér.;,')rem6 nt rÓduite en entrain:int avec lià l'eau formée par la déshydratation diicarbionl. Bofin on extrait le méléingH avec un alcali dilué pour clirninar 
 EMI5.13 
 l'acide p-toluène sulfonique, on 'la sèche et on le frac- 
 EMI5.14 
 tisonne pour recueillir le composé IV-éthyl. 



  Transformation du 3-méthyl 5-éthoxy peota-3-.er!Tyno-1 . (composé IV-éthyl) en son dérivé de Grin-rd (composé 
 EMI5.15 
 V-éthyl) On prépare un réactif de Grignard de la manière ' 

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 habituelle avec 6,3 y de bromure d'ét47je et 1,4 gr de magnésium. On :refroidit lq méne à 0*0 dans une atmosphère d'aKote et on ; ajoute en autant goutte à gputte 6,5 17 de 3-méthyl 5-éthoxy ganta 3.gn-.nc--. et on continue à agiter pendant une nuit à la température 8C1biants. Le précipité blanc qui 8'étit-frr8é à froid entre lentement en solution à la terpératur ambiante. Enfin pcn.va.r la certitude .que 1 réaction est complète,,. on fiit subir un reflux an mélange 
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 pendant une heure avant d'effctuar l'opération suivante. 
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  Réaction du composé V-éthy avec le compose 1 pour former le çomposé VI- éthyle . 



  On refroidit le composé de Grigoard (composé V-éthyl) de l'opérution précédente à OQG et on y ajoute goutte à goutte en agitant en une demi-heure 10,8 4r lu composé I dans 50 emc d'éther anhydre. On continue à agiter le mélange dans 
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 une atmosphère d'azote pendant une Huit et on lui fait subir 
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 un reflux modéré pendant une heure. n.a on refroidit le mélange à OOC et on l'hydrolyse ,::Ivse 100 cmc d'eau contenant 5 gr de chlorure d'ammoniup. On sépare la couche d'éther, on là sèche et on élimine l'éther. On reprend le résidu dans l'éther de pétrole pour éliminer les substances inonqanique% 
 EMI6.6 
 et insolubles.

   On élimina l'éther de pétrole et on fait subir 
 EMI6.7 
 au résidu Ilaetîon d'un vide poussé (10 -4 à .0'mm pendant une heure à 100 C pour 41imiaer lea D3t1ès olat3.es, talles que les portioaa n'ayant pep réagi des compqnéa I et TâT. La . produit fi.n<ÜotlGI1't; obteau s'at un liquida jd.une clair axtroca- ment visqueux (10,5 gr) et les ossd.ia en vue do le criatalli- . qer Dnt été infrucrtU9tô.1C.. 



  La spectre ultra-violet de ce produit coLcrûo itae 
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 bande d'absorption dont le maximum cor--eapond à 2;'0 A ayant -00 1 c de 615. 

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 EMI7.1 
 



  OompÓl:1it1DD--théor. pour c22Jt3402 : :..G 80joo; H 10.50) dego dq' r saturation 5r jn actif (Zet.) 1"*'0. gène actif (Ze#.) 1,0. 



  0 7998, 79404, 79,65;( n"" 11.2.1 1.0i54- 1,20 ; dèglté de no.aatuatiM.5 (Pt) }O <PdJ,...h.vdrt>ge6e actif (Zr.) ï,l5 $µ30 (P )r.'fd1Ô#é6e actif ,15 ' la Taiéùr fit su>êr1eure du- t1e' g, é , dé non fiattli"st1on est. pobablëmeht dU à une lente hy6rogébolyse di groupe hydroxyle. 



  Dé.shrata:t1oli dl1, cbmposé V'l-éthyl pour lipobtentilbl2 du composé 'VII - éthyl. 
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  On ajoute à 250 cmc de toluène pur 0,3 gr de 
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 mobohyàrate daÓ1de p-toluèD8 silgdn3que. Pour déshydrater l'acide pytoluènè salfodiqbeg on distille 100 cmc de toluène 
 EMI7.4 
 qui entruine l'eau avec lui. On refroidit la solution dans 
 EMI7.5 
 l'azbte et on z ajoute"9,5 dà Composé VI dans 250 cas de toluène ét on distillé environ 150 cmc de toluène dans l'azote. On refroidit là mélange à la température ambiante et on 1'at;ite avec 150 cmd daméthaool conte nam: 3 jgn dé po- tabac cematiqae. Puis on-ajoute de 1'eau pour séparer l'al- cool de la cdàdhe de toluène, qu'on enlève et sèche et dont on élimine le toluène sous pression réduite. On purifie lé résidu'davantage d.abord dans l'éther de pétrole ne contenant pas d'oléfine, puis on le dissout dans lq méthanol à 90 . 



  -,et on 148-X-bi,-ait avec l'éther de pétrole et on le fractionne , finalement par intrVài18s successifs de 10  entre 0  et -?8 C en employant comme.solvant lé méthanol anhydre. Le composé VIl-éth-yl ainsi purifié èse presque insoluble dans le mé- thaaol . une ,t8:l1ptQre\;complf.8i8e -ali1'irè .4b et .-70 0. Lé rt'duib iaaleariienu es  r liquide, Jaune clair e xttê... mement visqueux qui 'comporte une 'large bât!de d'absorption avec ' un maximtm très accusé à 3170 au ayant une valeur Í 1 cm , d'envirod 1200. Puis on distille 'de produit sous '$-bibé 'pression 10"4 à:.105 mm) et oh recueille êt a11se te pTo4 . ) duit boqillatt ..jF3 b.

   Sa valeur P i%c* ()150), est dé 1â31./ 

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 EMI8.1 
 COl;llp.-ttiéol'- p{)11r C22!Ï320 : t C 8Lv,Eli H lO,23t <3<p*'é de non saturation 6,0 F ;. hydrogène actif (Zer.) 0,0 -trouvée : C 84,58, 85,22t 10,90, 11,CO- degré de non -t->ùoEée ilt+,iii,15,tµµ (P-b), b,28 (Pd)/='$ hyruèuo actif (30P ctc5 (aux ûi'retr expèrîic.ta1Gù 
 EMI8.2 
 près).. 
 EMI8.3 
 



  '.rrLiwoi'orm...ltion du composé Vll-.ëthyl en éthyl hbr de -.itaàLnô z. 



  On 9',it luc lénsqn'on f,.,it su.'\<,ir- une h;.rr"6génat1Cd partielle à une liaison acétylène .iiéà à deux "rolipas difié. l";t)ta) cora;ne dans la cas du CÓC1[)bs6 Vu pour oqtéùir l' olé- fine corT'eSpondaotcq col'LO-ci peut na .broker dans deux 1a cr mores êJ1f"ét'orita, cio!et trans.

   La proportion dà ces  eux iao.J. mùres dépend du. procéda par lequel los deux atomes d'hydrogène ont. été ujrutés à la lialbon atêtlùno  Par exem- plé si on effectue uné hydrogénation Cl.italy-t:l.qua sélective, l'isoaerô ptédoninatt ont l*i!s6mcr6 cist tandis que si oh 8.\?pli'Gue dû procédé èhiciqile (par- axocple 110 métal olt son aroalf±/lCl8 Jed premier et second jgroupéà de la table pÓI:>iOdiqu.e plus un alcool, l'aC'lr:J.oDi8.qt1o liquide oü tout autre 9ubstàDce [routant en liberté do l'hYdroGène lJúissu!1t bo rÓagilJslll1t 
 EMI8.4 
 
 EMI8.5 
 avec ,10 netal, on 1.,ixànt réagir là z1nt; 19 alubin1uc, leurs amalgamos éu dcrtaina de leurs alliuoe: ave6 dot Éaoàs înor- ;;lniqucc ou cr,.aoiqun ru dao acides t're;/J.tliquôQ pour fort1oJ'." de l'hydrosono ndicsact)'l'iaùQèr préàoninant ést l'isoabrÓ trana.

   Dac oxorplea dû con doux proc6déu sont donnés ci-après. 



  1) frccÓd6 egtalytîque. On ajouta à 50 cnic d'al.- cool absolu  9j3e gr d'hydratoe palladium à le dépbd6 sur le èdrbonatct do calcium t on réduit l'tydrato dd pai:Jà1tlùl par l'hydrosèno Gasoux pour obtenir le noir je pallomùt On 5 tao à ce célance 1,6505 gr du compose VII dans 25 cmc dl Lctul absf-1'.i et enn intro'u1t de 1'hydrcguta- -azeux junqu'à ce, que 127 ODe (Ja>5 loa à+niltlons ncrmulen de tempér3tUJ:Ie ot do [<rool3ion) soiens ib-r-,rbo>z3. ad ictarrompt la 

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 réaction, on recueille   l'éther   de   vitamine   A et on 
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 l'examine au apectroscopq. On constate que le produit brut possède une large bande d'absorption dans l'ultra-violet avec un maximum à 3.4J-.G' Â" ayant une vaZti crn d'environ 1000.

   On constate que ce produit essayé sur des rats déficients en vitamine A possède une grande activité biologique. 
 EMI9.2 
 



  2) Procédé chimique. On dissout le composé VII (2tO3l gr) dans 26 ctac de méthanol anhydre et pn l'ajoutera 100 Ctac d'éthanol à 90% contenant 6 gr de posasse çuetiqte solide, puis on ajouta à ce raelange Ot52 $r de poudre de zinc. On l'agite modérément e'n y faisant barboter de l'azote pendant 17 heurge, Puis on dilue le 4iélabge de la réaction avec de l'eau et on l'extrait avec de   l'éther   de pétrole ne contenant pas d'oléfine, on sèche l'extrait, on le filtre et on élimine 
 EMI9.3 
 l'éther de pétrala, .cPu.s go examine le produit au Bpe9trosoo-. pe.

   On constate qu'il possède une bande d'absorption dans 1'ultrg-violet avec un ttaximmm à. 3200 1., Non seulement la bande s'est déplacée dans la région   visible   du spectre, mais encore elle est beaucoup plus   étroite que     celle   de l'é- ther déshydraté initial ou du produit cis préparé par le 
 EMI9.4 
 premier procédé, On constate qu'il a subi une hydrogénation partielle et sélective du fait également qu'après une hydro- génation oatalytiqtie complète on a obtenu une valeur de 4,84 (8%)f au lieu 4e 6,2 f pour le produit initial. 



  Cette réduction pprteelle pe4t aussi s'effectuer avec un acide organique (acide acétique) en solution al-   coplique   avec de la   poudre   de zinc au lieu d'un alcali. 
 EMI9.5 
 Transformation du composé VZ-éthy7, en 5-cia-oompoaô VIII-éthyl. (procédé catalytique) On ajoute 100 cmc d'alcool absolu   environ   0,6 gr 
 EMI9.6 
 d'hydrate de palladium à 10  déposé sur du carbonate de .cal- etum et on réduit l'hydrata dokalla0ium os noir de palladium par litideogène sage=. go ajoute à ce mélange 3,3 gr du 

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 EMI10.1 
 composé Vl-.ithjl dans 50 cmc d'alcool absolu et l -7 1.ntro- duit de l'hydrogène gazeux jusqu'à ce que 225 Cille environ (dans les conditions normales dg température et de prs8sior) 
 EMI10.2 
 aient été absorbée.

   On interrompt la réaction et on recueille 
 EMI10.3 
 le produit qui est le composé VIIl'-éthyl 2tBM forM da liqui- de jaune clair, !.)(trêÚClC 1.1. visqueL.. . 



  On déshydrate le 5-cis-composé VIII-éthyl pour ob- 
 EMI10.4 
 tenir le 5-cis-éthyl éther de vitamine dans le toluène 
 EMI10.5 
 bouillant contenant une -faible quantité (2é en p*1,às du: composé VIII-éthyl) d t acid e 'p-toluèna sulfociqtM. 



  Pour traosfOrm8l" la 5--cis-coBpnaé VIII-réthyl en '5-cis 8thyl éther de vitamine A, on peut opérer de la manière suivante : On dissout 0,2 mol du 5-ci6-composé VIII-éthyl 
 EMI10.6 
 dans environ 150 croc de toluène anhydre et on ajoute au 
 EMI10.7 
 #élaDg 0 r de pyridine anhydre. Oh refroidit Ic mélancre à une température comprise antre 0  et -5"C et on y ajoute en agitant rapidef1ent 0,iF2 mol de tribrpaure de phosphore, On 1<:lÍ8s6 le mélange se réchauffer lentement à la température ,ambianto, on élève la température à 50"C environ et on la l'laiûtient à cette valeur pendant 1 2 heures. Le mélaofe prend une co,:1ou1' brune. On le refroidit'-et on lui ajoute 300 cmc d'alcool à 95/ contenant r45 mol de iio.i;,is<-.- c<:.iistl,qaù zolid6. 



  7s mélange s' échauffe mais on na laisse pa;:; la température dépasser le point d'ébullition de l.lcool. On la maintient à cetr,'5 te=<pératuù7e tout en faisant passer dans 
 EMI10.8 
 la solution de l'azote pendant 2 à 3 heure@, puis on élimine 
 EMI10.9 
 la partie de 1 'alcool sous pression réduite.

   On ra- froidit et dilue le mélange avec environ 4 volumes d'eau. froide désoxygénée et on sépare les couches ainsi obenue8. on extrait la coucha aquatis(j à uns ou deux reprises aV0C 11 f"thar (Je pétrole et on combine les extraits non aqueux, On e.xtr,4 #15 les solution.a non aqueuses avec uia solution aqueuse 

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 EMI11.1 
 à 5% d'acide tartrique. Ènfin on sèche les solutions-.Don aqueuses, on élimine les solvants sous pression réduite et on fait subir au résidu l'action d'un vide poussé à une température ne dépassant pas 60-80 C (température du bain), de   façon   à éliminer les éléments volatile. 



   Transformation du composé VI-éthyl en 5-trans- composé   VIII-éthyl   (procédé chimique) 
 EMI11.2 
 On ajoute le composée VI-éthyl (3e3 g) dissous dans environ 25 cmc de méthanol anhydre à 100 cmc d'éthanol , à 90% contenant 5 gr de potasse caustique stilide et on ajoute à ce mélange 0,8 gr de poudre de zinc. On agite modérément en faisant barboter de l'azote 'dans le mélange pendant environ   20 heures.   Puis on dilue le mélange de la réaction avec de l'eau et on l'extrait avec de l'éther de pétrole ne conte-' nant pas   d'oléfine, .on   sèche l'extrait et on élimine l'éther 
 EMI11.3 
 de pétrole. La réaidu est le .5-trans composé VlII-éthyl. 



  . Transformation du 5-trans-compoëé #IÏT-étnl. en 5-trans-éthyl éther de vitamine   A: ,   
 EMI11.4 
 Cette transformation s'effectue soit par clOshydra-.4 tation avec l'acide p-toluène sulfnnique dans le tnluèna bodil- lant, soit par le procédé   'l'élimination   de l'acide brrmhydri-   cius   décrit précédemment. 



   Le composé   II-éthyl   qui sert à la préparation de 
 EMI11.5 
 1' évhyl étrler.' (la vitamine A peut être préparé par la procédé      décrit dans la brevet des E.U.A. n  2 369 157 du 13 Février 1945. 



   Le composé 1 peut être préparé de la manière décrite 
 EMI11.6 
 :::d!1S le brevet ces h.U.A. ri  2 >69 156 du 13 Février 1945. 



  Pour préparer le trityl éther de vitamine A on 
 EMI11.7 
 part du composé 11-phényl', c'est=à-dire du composé, dans lequel les trois Ii désignant des groupes phénylc et qui peut être préparé de la manière décrite d:H1S le brevet des E.U.1-1. précité n  2 369 157 au lieu du composé II-éthyl décrit ci-dessus. 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 



   Il doit être entendu que l'invention ue comprend les produits obtenus par le procédé que dans la mesure où cez produits ne sont pas utilisés à des fins thérapeutiques.

Claims (1)

  1. RESUME A - Procédé de synthèse des éthers de vitamine A, caractérisé par les points suivants séparément ou en combinaisons : 1) On fuit réagir un composé représenté par la formule : EMI12.1 dans laquelle R désigne un élément du croupe-formé par l'hy- drogène et des groupes d'hydrocarbures et X un élément; du groupe forme par le groupe Grignard et les métaux du premier groupe :le la fable périodique avec un composé représenté par la fermule empirique C14H22O et contenant la liaison :
    EMI12.2 dans laquelle une des liaisons des positions 1 et 3 est liée à l'atome d'hydrogène et les ('.eux autres liaisons des positions 1, 2 et 3 sont liées entre les atonies de -carbone adjacents.
    2) On fait réagir le composée la formule '(1) avec un composé représenté par la formule : EMI12.3 3) On déshydrate le produit.
    4) Le produit déshydraté subit une hydrogénation catalytique pour transformer la lisison acétylène en liaison éthylène. <Desc/Clms Page number 13>
    5) L'hydrogénaìon s'effectue chimiquement.
    6) L'hydrogénation s'effectue partiellement et sélectivement par vois chimique. - B - A titre de produit industriel nouveau, un com- posé représenté par la formule EMI13.1 dans laquelle R désigne un élément du groupe formé par t'hydrogène et des groupes d'hydrocarbures et caractérisé par las points suivants séparément ou en combinaisons : 1) Chaque R'représente un groupe phényle.
    2) Deux des R représentent des atomes d'hydrogène et un R désigné un groupa méthyle.
    C - A titre dé produit industriel nouveau un composé représenté par la formule EMI13.2 dans laquelle R a là même signification que ci-dessus.
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