CH280831A - Procédé de préparation de B-acétamino-B,B-dicarbéthoxy-propionaldéhyde. - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation    de     @-acétamino-,Q,@-dicarbéthoxy-propionaldéhyde.       La présente invention a pour objet un pro  cédé de préparation de     P-acétamino-fl,f-dicarb-          éthoxy-propionaldéhyde.    Ce composé cons  titue un intermédiaire nouveau très utile  pour des synthèses organiques, particulière  ment pour la     synthèse    d'acides aminés.  



  Le procédé selon l'invention est caracté  risé en ce qu'on fait réagir de     l'acétamino-          malonate    d'éthyle avec un halogénure d'allyle  pour former du 2-acétamino-2-carbéthoxy-         4-penténoate    d'éthyle, qu'on fait agir de  l'ozone sur ce     penténoate    pour former     l'ozo-          nide    correspondant et qu'on soumet l'ozonide  à une réduction.  



  Le     fl-acétamino-f,fl-dicarbéthoxy-propion-          aldéhyde    est un composé solide, cristallin, dont  le point de fusion     est    de 74,5 à 76  C (non  corrigé).  



  Ces différentes réactions sont représentées  par le schéma suivant:  
EMI0001.0015     
    où     X    représente un halogène.      La réaction entre     l'acétaminomalonate     d'éthyle et l'halogénure d'allyle peut être  effectuée en présence d'un catalyseur alcalin.  Cette réaction a lieu facilement et aboutit au  dérivé     allylique    désiré, le     2-acétamino-2-carb-          éthoxy-4-penténoate    d'éthyle, obtenu sous  forme d'une huile qui     cristallise    lentement.  Le point de fusion du produit cristallisé est.  de 44 à 45  C.

   Par hydrogénation .on peut  obtenir le dérivé     n-propy        lique    saturé dont le  point de fusion est de 92 à 93  C. Le dérivé  allylique peut être     ozonisé    en présence d'al  cool éthylique entre 0 et. 5  C. La réduction  de la solution alcoolique de l'ozonide peut être  effectuée au moyen d'hydrogène, en présence  d'un catalyseur composé de palladium déposé  sur du charbon de bois. Après la réduction  de l'ozonide, le mélange réactionnel peut être  filtré. L'alcool éthylique et la     formaldéhyde     formée pendant la réaction sont alors chassés  par évaporation dans le vide. L'huile rési  duelle cristallise lentement au repos.

   L'aldé  hyde cristallisé peut être purifié par recris  tallisation dans l'éthanol et fond alors à 74,5  à 76  C. A partir de l'aldéhyde, on peut pré  parer la     2,4-dinitrophénylhydrazone    qui,  après recristallisation dans l'alcool, forme des  cristaux jaunes fondant nettement à 117  à 119  C.  



  L'exemple suivant servira à     illustrer    l'in  vention. Toutes les parties indiquées s'en  tendent en poids.         Exemple:       A. Préparation de     2-acétamino-2-carb-          éthoxy-4-penténoate    d'éthyle.  



  A une solution de 3,45 parties de sodium  dans 500 parties d'alcool absolu, on ajoute  32,7 parties     d'acétaminomalonate    d'éthyle. La  solution résultante est chauffée à la tempéra  ture de     reflux.    La solution se trouble légère  ment. Lorsque la température de reflux est  atteinte, 19,5     parties    de bromure d'allyle sont  ajoutées dans un intervalle de quinze mi  nutes. Lorsque l'addition de bromure d'allyle  est terminée, le mélange de réaction est  chauffé au reflux pendant 91/2 heures. Il est  ensuite refroidi et le bromure de sodium pré-         cipité    est éliminé par filtration. Le filtrat  faiblement     jaune    est concentré dans le vide.

    L'huile résiduelle contient encore une petite  quantité de bromure de sodium qui est éli  minée par filtration.  



  B.     Ozonolyse    du     2-acétamino-2-carb-          éthoxy-4-penténoate    d'éthyle.  



  9 parties de l'ester non saturé sont dis  soutes dans 40 parties d'éthanol absolu. On  fait passer de l'ozone à travers la solution à  une température de 0 à 5  C jusqu'à ce que  la réaction soit terminée. La solution alcoo  lique est alors limpide comme de l'eau.  



  C. Réduction de l'ozonide.  



  La solution     alcoolique    de l'ozonide est ad  ditionnée de 0,5 parties de palladium sur du  charbon de bois et soumise à l'hydrogénation  à la température ambiante et sous une pres  sion d'environ 1,75     kg/cm2.    La réaction est  interrompue lorsque l'hydrogénation est ter  minée. Le catalyseur est éliminé par filtra  tion et l'alcool et l'aldéhyde volatil     (CH20)     sont chassés par évaporation dans le vide.  L'huile résiduelle cristallise lentement en  reposant à la température ambiante. Le pro  duit cristallin présente un point. de fusion de  65 à 68  C. Ce produit est purifié par     recris-          tallisation    dans l'alcool et fond nettement à  74,5 à 76  C (non corrigé).  



  Le     fl-acétamino-fl,f        dicarbéthoxy-propion-          aldéhyde    forme une     2,4-dinitrophénylhydra-          zone    suivant les procédés habituels. Le dérivé  brut fond à 116 à 119  C et, après     recristalli-          sation    dans l'éthanol, à 117 à 119  C.  



  Au lieu de bromure d'allyle, on peut  également utiliser d'autres halogénures     d'al-          lyle,    tels que le chlorure ou l'iodure d'allyle.       L'ozonolyse    est effectuée de préférence à 0  à 5  C en présence d'alcool éthylique comme  solvant. On peut, cependant, utiliser d'autres  solvants, tels que de l'acétone, l'acétate  d'éthyle et analogues. En outre, on peut mo  difier la température entre les limites approxi  matives de -10 à +20  C. La réduction de  l'ozonide peut être réalisée au moyen d'autres  catalyseurs, tels que du nickel de     Raney,    et  l'alcool éthylique employé comme solvant       pour    cette réduction peut être remplacé par      d'autres solvants, par exemple par de l'acé  tone.

    



  Le     f-acétamino-fl,fi-dicarbéthoxy-propion-          aldéhyde    est particulièrement utile comme  intermédiaire pour la synthèse de nombreux  acides aminés, tels que la lysine, l'acide glu  tamique,     l'ornithine    et l'acide aspartique,  ainsi que pour la synthèse     d'autres    composés  organiques. Ainsi, par exemple, on peut pré  parer la     phénylhydrazone    de l'aldéhyde et la  cycliser pour obtenir de     l'a-acétamino-a-carb-          éthoxy-a-(indol-3)-acétate    d'éthyle qui, à son  tours peut être converti en acide     a-amino-a-          (indol-3    )-acétique.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de f-acétamino- f,fl-diearbéthoxy-propionaldéhyde de formule: EMI0003.0012 caractérisé en ce qu'on fait réagir de l'acét- aminomalonate d'éthyle avec un halogénure d'allyle pour former du 2,acétamino-2-car b- éthoxy-4-penténoàte d'éthyle de formule EMI0003.0019 qu'on fait agir de l'ozone sur ce penténoate pour former l'ozonide correspondant et qu'on soumet l'ozonide à une réduction.

   Le fl-acétamino-fl,fB-dicarbéthoxy-propion- aldéhyde est un composé solide, cristallin, dont le point de fusion est. de 74,5 à 76 C (non corrigé).