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Publication number: BE492296A
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Description


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  Procédé de préparation de composés   vinyl-alcoyloxy-     carbocycliques.   

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  La nouvelle invention a trait à un procédé pour la prépara- tion de nouveaux composés, les   l-méthyl-2-vinyl-4-alcoyloxy-     cyclohexnes.   



  Il a été établi suivant l'invention, que les composés sus- mentionnés peuvent être préparés en soumettant un 2-hydroxy- 4-alcoyloxy-toluène (I) à une hydrogénation, en oxydant le   l-méthyl-2-hydroxy-4-alcoyloxy-cyclohexane   (II) formé, en condensant le   l-méthyl-2-céto-4-alcoyloxy-cyclohexane   (III) obtenu avec de l'acétylure de lithium pour former le 1-méthyl- 2-hydroxy-2-éthinyl-4-alcoyloxy-cyclohexane   (IV),   en déshy- dratant ce dernier composé afin d'en séparer une molécule d'eau, ce qui conduit à la formation de   l-méthyl-2-éthinyl-   4-alcoyloxy-cyclohexène (V) et en hydrogénant partiellement 
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 ce dernier pour produire le 1-méthyl-2-vinyl-4-alcoYloxr-   cyclohexne   (VI). 



  L'hydrogénation de I à II peut être conduite suivant n'impor- te quelle méthode appropriée, par exemple par hydrogénation catalytique, en présence d'un catalyseur tel que le nickel de   Raney.   L'oxydation de II à III est effectuée par le moyen d'un agent oxydant utilisable. Ainsi l'acide chromique s'est avéré tout particulièrement indiqué à cet effet. La condensa- tion de III avec l'acétylure de lithium donne les meilleurs rendements en IV, quand elle est effectuée en présence d'un solvant, tel que l'éther. La déshydration du composé IV s'ef- fectue au moyen d'un agent de déshydratation, tel que le chlo- rure de thionyle, en présence d'un agent alcalin, par exemple la pyridine ou la quinoléine.

   La réduction du composé V au composé VI est effectuée de manière appropriée, par exem- ple par hydrogénation catalytique partielle en présence d'un catalyseur au palladium. 

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 Les nouveaux   vinyl-cyclohexènes   sont des composés intermédiaires, utiles dans la synthèse de composés polycycliques apparentés aux stéroïdes. 



   Exemple 1 
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 330 gr. de 2-hydroxy--4-méthoxy-toluène dans 1100 cc. de métha- nol sont hydrogénés pendant 50 heures en présence de 70 gr. de nickel de   Raney,   sous une pression de 126 atmosphères et à une température de 135    0. Apres   avoir filtré la solution du catalyseur et après avoir éliminé le solvant, le résidu est repris dans de l'éther et lavé dans une solution d'hydro- xyde de sodium à   10%.   Cette opération permet de séparer le produit de départ non hydrogéné. Pour obtenir le   1-méthyl-2-     hydroxy-4-méthoxy-cyclohexane,   le résidu de la solution éthé- rée est distillé sous une pression de 8 mm. L'intervalle d'é- bullition est de 74 - 93  C. 



   Exemple 2 Une solution de 143 gr. de trioxyde de chrome dans 214 ce. d'acide acétique et 214 ce. d'eau est ajoutée goutte à goutte à une solution agitée de 244 gr. de   l-méthyl-2-hydroxy-4-   méthoxy-cyclohexane dans 2600 cc. de benzène à un débit tel que la température se maintienne à 50  C. Le mélange réaction- nel est agité à 50  C. pendant 3 heures. La couche benzénique est ensuite séparée, lavée avec de l'eau, puis avec une so- lution de carbonate de sodium jusqu'à ce que l'acide acétique soit éliminé. Apres avoir été libéré du benzène, le résidu est distillé sous une pression de 8 mm pour obtenir le 1-   méthyl-2-céto-4-méthoxy-cyclohexane.   Point d'ébullition 83 - 87    C .   

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   Exemple 3 3,5 gr. de lithium sont dissous dans 300 cc. d'ammoniac liquéfié. On introduit de l'acétylène, à -40  C., dans la solution agitée, jusqu'à ce que la solution soit décolorée, puis pendant 15 minutes encore. L'ammoniac est distillé jus-   qu'à   la formation d'une pâte épaisse d'acétylure de lithium. 



  Cette dernière est maintenue en suspension dans 250 ce. d'é- ther sec et, durant une période de   121 heure,   25 gr. de 1-   méthyl-2-céto-4-méthoxy-cyclohexane   dans 100 ce. d'éther sont additionnés à la suspension agitée. On continue d'agiter pen- dant 3 heures à la température ambiante? la solution est alors pratiquement limpide. La solution éthérée est versée dans un mélange de 29 gr. de chlorure d'ammonium et de glace. La cou- che éthérée est séparée, lavée avec de l'acide sulfurique di- lué, ensuite avec du bicarbonate de sodium à 10%, puis elle est séchée. Après avoir éliminé l'éther, on distille le ré- sidu sous une pression de 8 mm. pour obtenir le l-méthyl-2-   éthinyl-2-hydroxy-4--méthoxy-cyclohexane   dont l'intervalle d'ébullition est de 96 - 105  C. 



   Exemple 4 Durant une période d'une demi-heure, 22,5 gr. de chlorure de thionyle sont ajoutés goutte à goutte, à 0  C., à une solution agitée de 30 gr. de   l-méthyl-2-éthinyl-2-hydroxy-4-   méthoxy-cyclohexane dans 35 cc. de pyridine et 120 ce. d'é- ther anhydre. Le mélange est agité ensuite pendant 11/2 heure à la température ambiante, puis il est versé sur de la glace. 



  La couche éthérée est séparée, lavée avec de l'eau et de l'aci- de sulfurique dilué pour éliminer la pyridine et ensuite avec 

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 du carbonate de sodium pour éliminer le dioxyde de soufre. 



  Après avoir distillé l'éther, on distille le résidu sous une pression de 8 mm pour obtenir le   l-méthyl-2-éthinyl-4-métho-   xy-cyclohexène-1. Point d'ébullition 80 - 84  C. 



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Exemple 5 
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 14,2 gr. de 1-méthyl-2-éthinyl-4-méthoxy-cyclohexne-l dans 90 ce. de pyridine sont hydrogénés à la température ambiante et sous une pression de 760 mm, en présence de 0,6 gr. d'un catalyseur au carbonate de calcium palladié. Après l'absorp- tion d'un mol d'hydrogène, le taux de l'absorption tombe à 1/10 du maximum. L'hydrogénation est interrompue et le cata- lyseur est séparé par filtration. La plus grande partie de la pyridine est éliminée par distillation dans le vide. Les der- niers 10 - 20 oc. sont extraits de la solution éthérée du résidu au moyen d'acide sulfurique dilué. La solution éthé- rée est lavée ensuite avec une solution de bicarbonate de so- dium à 10%, l'éther est séparé et le résidu est distillé dans le vide. 



   Exemple 6 400 gr. de 2-hydroxy-4-éthoxy-toluène dans 1 litre d'éthanol sont hydrogénés sous une pression de 126 atmosphères en pré- sence de 70 gr. d'un catalyseur au nickel de Raney. Après 24 heures, l'absorption d'hydrogène a cessé. Le catalyseur est séparé par filtration , le solvant est éliminé, le rési- du est repris dans de l'éther et lavé avec une solution d'hy- droxyde de sodium à 10%. Le résidu obtenu par élimination de l'éther est fractionné sous une pression de 8 mm. On ob- tient ainsi le l-méthyl-2-hydroxy-4-éthoxy-cyclohexane. In- tervalle d'ébullition 74 - 93  C. 

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   Exemple 7 Une solution de 175 gr. de trioxyde de chrome dans 260 ce. d'eau et 260 ce. d'acide acétique est ajoutée goutte à gout- te à une solution agitée de 329 gr. de   1-méthyl-2-hydroxy-   4-éthoxy-cyclohexane dans 3200 cc. de benzène, à un débit tel que la température se maintienne à 50  C. Ensuite, le mélange réactionnel est agité pendant 3 heures à 50  C., puis on isole le   1-méthyl-2-céto-4-éthoxy-cyclohexane   formé, de la manière indiquée dans l'exemple 2 pour la méthoxy-céto- ne. L'intervalle d'ébullition du produit réactionnel est de 92 - 102  C. 



   Exemple 8 12 gr. de lithium dans 1500 cc. d'ammoniac liquéfié sont traités par de l'acétylène suivant l'exemple 3, et l'acé- tylure de lithium formé est tenu en suspension dans 1 litre d'éther anhydre. Dans le courant d'une heure, 167 gr. de   1-méthyl-2-céto-4-éthoxy-cyclohexane   dans 300 ce. d'éther sont additionnés   à   la suspension, le mélange est agité pen- dant 3 heures encore et le produit réactionnel est isolé comme dans l'exemple 3. Le produit est distillé sous une pression de 12 mm. On obtient le   l-méthyl-2-éthinyl-2-hydroxy-   cyclohexane d'un intervalle d'ébullition de 102 - 1170 C. 



   Exemple 9 28,6 gr. de chlorure de thionyle sont additionnés goutte à goutte à une solution, agitée et tenue en ébullition avec 
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 reflux, de 40 gr. de 1-méthyl-2-éthinyl-2-lydroxy-4-éthoxy- cyclohexane dans 200 ce. d'éther anhydre et 42 cc. de 

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 pyridine. Le mélange est refroidi, traité à 0  C. avec de l'eau, puis la couche éthérée est séparée. On lave la solu- tion éthérée successivement avec un acide dilué et avec une solution de carbonate de sodium, on élimine le   solvant et   on distille le résidu sous une pression de 14   mm.   On obtient ainsi le   l-méthyl-2-éthinyl-4-éthoxy-cyclohexane.   Point d'ébullition 96 - 98  C. sous 14 mm. 



   Exemple 10 17,8 gr. de   l-méthyl-2-éthinyl-4-éthoxy-cyclohexène   dans 90 cc. de pyridine sont hydrogénés sous pression atmosphé-   rique   en présence d'un catalyseur au carbonate de calcium palladié. Après l'absorption d'un mol d'hydrogène, le taux d'absorption tombe à 1/15 et l'hydrogénation est interrom- pue. Le catalyseur est séparé par filtration et la pyridine est éliminée par distillation. Le résidu est distillé sous une pression de 14 mm et on obtient le   l-méthyl-2-vinyl-4-   éthoxy-cyclohexène. Point d'ébullition 91 - 93  C. 



  Le   2-hydroxy-éthoxy-toluène   employé dans l'exemple 6 peut être obtenu de la manière suivante: 
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 846 gr. de 2-nitro-4-hydroxy-toluéne sont dissous dans une solution de 266 gr. d'hydroxyde de sodium et de 2660 cc. d'eau. A la solution agitée, sont ajoutés, dans le courant de 50 minutes, 1023 gr. de sulfate de   diéthyle.   Le mélange réactionnel est maintenu ensuite à 90  C. pendant 30 minutes, il est alcanilisé avec de l'hydroxyde de sodium, puis extrait avec de l'éther. Après l'élimination de l'éther, le résidu est distillé sous une pression de 9 mm. On obtient le 2-   nitro-4-éthoxy-toluéne,   bouillant à 136 - 138  C. 

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  736 gr. de 2-nitro-4-éthoxy-toluène sont dissous dans 3 litres d'alcool et hydrogénés en présence de 50 gr. de nickel de Ra- ney sous une pression de 35 atmosphères. La température est maintenue entre 50 et 100  C. Après avoir éliminé le cata- lyseur et le solvant, on distille le 2-amino-4-éthoxy-tolu- ène formé sous une pression de 8 mm; le point d'ébullition est de 127 - 128  C. 



  150 gr. du   2-amino-4-éthoxy-toluène   sont dissous dans une solution chauffée de 110 ce. d'acide sulfurique concentré et 2000 cc. d'eau. Après avoir été refroidi à 0  C., le mé- lange agité est diazoté au moyen de 69 gr. de nitrite de so- dium dans 270 cc. d'eau. La solution diazoïque froide est ajoutée en 15 minutes à un mélange, agité et tenu en ébulli- tion avec reflux, de 2060 cc. de benzène, 1420 ce. d'eau et 710 cc. d'acide sulfurique concentré. On continue d'agiter et de chauffer pendant 15 minutes. Le mélange réactionnel est refroidi ensuite, la couche benzénique est séparée et le résidu, obtenu après élimination du benzène, est distillé sous une pression de 10 mm. Le produit de la distillation est recristallisé dans la ligroïne et on obtient le 2-hydroxy- 4-éthoxy-toluène dont le point de fusion est de 48,5  C.

Claims

Revendications 1) Procédé pour la préparation de composés vinyl-alcoyloxycarbocycliques, caractérisé par le fait que un 2-hydroxy-4alcoyloxy-toluène est hydrogéné, que le l-méthyl-2-hydroxy- 4-alcoyloxy-cyclohexane formé est oxydé, que l'on condense EMI9.1 le 1-méthyl-2-céto-ç-alcoyloxy-cyclohexane obtenu avec de l'acétylure de lithium pour former le l-méthyl-2-hydroxy- 2-éthinyl-4-alcoyloxy-cyclohexane, que ce dernier composé est déshydraté, et que le l-méthyl-2-éthinyl-4-alcoyloxy- cyclohexène obtenu est hydrogéné partiellement pour produire le l-méthyl-2-vinyl-4-alcoyloxy-cyclohexène .

2) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que le 2-hydroxy-4-méthoxy-toulène est utilisé comme substance de départ.

3) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que le 2-hydroxy-4-éthoxy-toulène est utilisé comme substance de départ.

4) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la déshydratation est effectuée en présence de chlo- rure de thionyle et d'un agent alcalin.