BE500438A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE DE PREPARATION   DE'NOUVELLES     ALDEHYDES   
Jusqu'à présent on ne connaissait pas les aldéhydes ayant la formule générale 
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 formule dans laquelle R1 est un reste alkyl, aralkyl ou cycloalkyl, R2 est un reste d'un acide dicarboxylique cyclique et X 1?hydrogène ou un groupe nitro, ou acylamino, ou encore un groupe pouvant donner Naissance à   1-'un   d' euxo 
La demanderesse a découvert que   1?on   peut préparer ces aldéhydes par hydrogénation catalytique des halogénures   diacide   ayant la formule   géné=-   rale : 
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 formule dans laquelle R1,R2 et X ont les mêmes significations que   ci-des=-   sus.

   Lorsque le produit de départ ne comporte pas de substituant, on peut 

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 introduire dans le produit de réaction. après avoir effectué 1?hydrogéna- tion, le substituant désirée par exemple un groupe nitro. - - 
On utilise comme matières premières entrant en ligne de compte 
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 le chlorure de l'âôide'2-phényl-o2-alkoxy-1-phtaliminô-propïonique ou le chlorure de l'acide 2mphényl.lloxy 1-succin3mi.no propioniqueg ou leurs bromures.

   On peut cependant utiliser également comme matière de départ les chlorures d'acide qui comportent dans le groupe phényl, et de préférence en 
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 position para, un groupe nitro ou acylaminog ou encore un substituant pôu- vant être transformé en l'un de ceux-ci, par exemple, de   19-halogène.   Con- formément à la présente invention, on effectue l'hydrogénation catalytique des halogénures d'acide au sein d'un milieu inerte, par exemple   d'un   solvant organique inerte., tel que le xylène, la tétraline ou la   décaline.   Il est indiqué de procéder à l'hydrogénation à chaud, par exemples à des tempéra- tures supérieures à   1000.   



   On effectue l'hydrogénation, de préférence en présence de ca- talyseurs constitués par les métaux précieux, tels que les catalyseurs de palladium ou de platineo On utilise avantageusement des catalyseurs fine- ment divisés sur un support constitué par du charbon activé ou du sulfate de baryum. On peut également utiliser des catalyseurs à base de nickel. 



   Lorsqu'on utilise des catalyseurs à base de métaux précieux et en particulier au cas où le produit de départ contient des substituants se réduisant facilement tels que, par exemple., un groupe nitro, il est avanta- geux de freiner l'activité des catalyseurso On obtient ce résultat, par exemple,au moyen de l'addition au mélange d'hydrogénation d'un. composé orga- nique du soufre tel que le thiocarbamide. 



   Un mode de réalisation particulièrement avantageux de la présen- te invention consiste à dissoudre, par exemple l'halogénure de   1-'acide   thréo- 
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 2-phényl-S-alkoxy-l-phtalimlno-propionique ou l'halogénure de 1?acide thréo= 2àphényl-2-alkoxy-l-succinimino-propionique, en l'espèce par exemple le chlo- rure de l'acide de   -thréo-2-phényl-2-méthoxy-l-phtalimido-propionique   dissous dans le xylène anhydre., et à le soumettre à l'action de 1?hydrogène en présen- ce d'un catalyseur au palladium finement divisé sur du noir animal et conte- nant de préférence de 10 à 20% de palladium,

   en ajoutant le cas échéant de la 
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 thiocarbamidea On fait passer de l'hydrogène dans le mélange chauffé à une température comprise entre 120 et 150  et on prend des dispositions pour éli- miner   1-'acide   chlorhydrique gazeux formé au cours de la réaction au moyen d'un courant d'hydrogène gazeux. 



   Lorsqu'on désire nitrer un produit de réduction ne comportant pas de substituant dans le groupe   phényl,   on peut réaliser cette opération en sou- mettant à l'action de l'acide nitrique concentré les aldéhydes   2-phényl-pro-   
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 pionques, ainsi formées tels que., par exemple, l'aldéhyde 2-phényl-2-méthoxy-1- phtalimino-propionique. 



   On peut préparer les halogénures d'acide servant de matières pre- mières non encore décrites dans la bibliographie, entre autre diaprés le pro- cédé décrit dans la demande de brevet déposée en Belgique sous le n  3900345 le 4 janvier 19510 
Les aldéhydes préparées conformément à la présente invention cons- tituent des matières intermédiaires de valeur pour ,la préparation de composés pharmacologiques. 



   Pour mieux faire comprendre 1'économie générale de   19invention.,   on va donner maintenant, à titre non limitatif,un exemple détaillé de la mise en oeuvre du procédé. 



   Exemple s 
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 Procédé de préparation de l'aldéhyde thréo-2-phény14-méthoxy-1- phtalimino-propionique ou de ses dérivés. 



   On prépare une suspension de 3,5 gr. d'hydroxyde de palladium 
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 (contenant environ 20% de palladium) "finement divisé sur du noir animal dans 

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 200 en? de -xylène absolu et Or!, introduit dans le mélange;'"toüt en 'chauffant sur 'un bain d9huile'à 150 Cp un'courant dhydrôgène gazeux -Sée, en'ayant'soin d4entrairàer l'eau formée au cours de la'réaction par la distillation d'envi-- ron 20-em3 de xylène.

   On ajoute alors au mélange 20 mg de thio'caébàmidep"'P'U-1'6' 6"gr dù' c}i1orure - !lé -P aëide théo 2phénl méthoy 1phta:im3..n=prôpiôh3que; on"introduit lentement et en mettant en action'lé réfrigérant a reflux'avec' une ébullition modérée   pendant'70   minutes, un courant d-hydrogène gazeux secs La quantité diacide chlorhydrique formée dans la réaction et que l'on absor- 
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 be"au moyen deun-flacon laveur garni d'alcali faisant suite à 1-'appareil d9 hydrogénation correspond à environ 80 à 85% de'la quantité prévue par la théorie.

   On   secoue'pendant   quatre heures la solution de xylène séparée par'fil- tration du catalyseur avec 20 cm3 de solution concentrée de -bisulfite de sou-   de;   on filtre sur un filtre à pression le composé bisulfitique cristalliséob- 
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 tenu; on le dissout dans 15 a d'eaus on y ajoute 12 em3 diacide chlorhydri- que concentré et on chauffe le mélange pendant une heure sur un   bain-marié   à 50 C. On filtre le précipité blanc et cristallisée on le lave soigneusement avec de Peau et on le sècheOn obtient avec un bon rendement 1-'aldéhyde 
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 thréa 2 phénpl 2 métho-.phtalimina propionique ayant un point de fusion de 147 à 148 . Le point de fusion de la p-x.trophér.yl hyàraaone correspon- dante est de 200 à 202 . 



   Lorsqu'on soumets comme dans l'exemple ci-dessus, le chlorure de 
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 l'acide thréo 2{pnitrophéx.r l)2 métholphtalim.no propionïque à la ré- ductions on donne naissance à l'aldéhyde. 49-t-hréo-2-(p-nitrophényl)-2-mêthoxy-1- phtalimino-propionique. On peut également obtenir ce produit lorsqu'on secoue pendant 20 minutes a des températures de 10 à 150 l'aldéhyde thtéo=2-phényl- 2- méthoxy-1-phtalimino-propionique avec de !l'acide nitrique concentrés on verse ce mélange sur la glace; on le neutralise par du bicarbonate de soude et on recristallise enfin l'aldéhyde brute dans   1 -éther  acétique . 



     Le .mode   de mise en oeuvre ci-dessus permet de préparer à partir 
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 du chlorure de 19aerde 1 -thréo-2-phényl=2-méthoxy-l-phtalimino=propionique ou de 1-'acide .r mthréom(2=nitrophénl) mméthox 1phtalim,i.nompropionique le composé e -thréo correspondant. 



   Il est bien évident pour le spécialiste que les matières premières autant que les produits finaux conformes à la présente invention peuvent se 
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 présenter sous la forme de quatre stéréoisomères différents.\> étant donné qu'ils contiennent deux atomes de carbone asymétriques. Les quatre isomères forment chacun deux séries antipodes constituées par les modifications dextrogyres et 
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 lévogyres. Le procédé conforme à la présente invention s9applique aux quatre stéréoisomères et les produits obtenus ne subissent pas de modification de leur configuration pendant la mise en oeuvre du procédée Il est entendu en outre que les formules indiquées ci-dessus   peuvent,\)   sauf mention contraires désigner l'un quelconque des quatre isomères.

Claims (1)

1. R E S U M E.

   La présente invention a pour objet un procédé de préparation de EMI3.9 nouvelles aldéhydes, procédé caractérisé par le fait que leon soumet à 1-'hy- drogénation catalytique des halogénures diacide ayant la formule générale. EMI3.10 halogène EMI3.11 formule dans laquelle R est un reste alkyl, aralkyl, ou cycl#lkyl$ R un reste d'un acide àicarboxylique cyclique et X de 1?hydrogène ou de 1 halagènes ou un groupe nitro-acylaminoa ou encore un groupe pouvant être transformé en l9un d-leux.

   Le procédé ci-dessus peut comporter en outre les particularités suivantes prises isolément ou en combinaison : <Desc/Clms Page number 4> 1 ) on utilise comme produit de départ le 'chlorure ou le broumu- EMI4.1 re de l'acide 2-phényl-2-alkoxy-l-phtalimino-propionique ou de Pacide 2-phé- nyla3.koxy 1 succinim3.no propionique - - - - - - , , -.-,- 2 ) on utilise comme produit de départ les chlorures où bromures de l'acide 2-phényl-2-alkoxy-l-phtalimino-propionique ou de l'acide 2mphénpl-- 2-alkôxy-I-sucoinimino-propionique substitués dans le reste phényl, "é6"de"µré- férence en position para,, par un groupe nitro ou acyl-amino ou par un halo@ - ne 3 ) on effectue l'hydrogénation au sein d'un solvant organique inerte, tel que, de préférence le xylène,\)

   la tétraline ou la décaline 4 ) on effectue l'hydrogénation à chaud,, de préférence à des températures supérieures à 100 C; - 5 ) on utilise comme catalyseurs, ceux à base de métaux précieux, de préférence des catalyseurs contenant du palladium ou du platine 6 ) on freine Inaction des catalyseurs 7 ) on obtient le freinage de Inaction du catalyseur par l'ad- dition d'un composé organique du soufre., par exemple de la thiocarbamide, au mélange de réaction 8 ) on introduit des substituants dans les produits d'hydrogéna- tion non substitués obtenus;

   9 ) on soumet les produits d'hydrogénation non substitués obte- nus à la nitration dans le groupe phényl; 10 ) on soumet à la nitration par l'acide nitrique concentré les EMI4.2 aldéhydes 2 phényl.-a.lkoxy 1 phtalimino propioniqzzes ou 2-phényl-2aalkoxy-1- succinimino-propioniques non substituées dans le reste phénylo