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PROCEDE POUR.LA PREPARATION DE PRODUITS DE CONDENSATION DE LA 1,2-
NARHTOQUINONE.
L'invention suivante a trait à ,la préparation de nouveaux pro-
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duits de condensation de la l 2=naphtoquinone représentés par la formule suivante :
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dans laquelle R signifie un atome d$hy(h:'ogè8 oti- 'Un radical 'gu-1fonique., R1 signifie le groupement
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¯3.1x.'.. si. représente les l10mbres 09 1, 2±1 3 on 4 et j-9j.nàiae y+ représ&ste
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les nombres 1, 2. 3 ou 4.
Les composés sus-mentionnés contenant un groupe sulfonique sont solubles dans l'eau, tandis que les composés exempts du groupe sulfonique sont insolubles dans l'eau. Les nouvelles substances ont des propriétés chimiothérapeutiques très marquées, tout particulièrement contre les organismes amibiens et les virus.
La table suivante contient les formules des composés préférés.-
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Il a été établi selon l'invention que l'on peut préparer les com- posés de la formule (I) par condensation d'un acide 1,2-naphtoquinone-4-sul- fonique, pouvant porter un autre groupe sulfonique, ou d'un sel alcalin de ce derniers avec une diamine de la formule .
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ou de la formule :
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x et y conservent leur signification.
La réaction de condensation est effectuée en général en milieu aqueuxo Les diamines sont dissoutes de préférence dans une solution alcaline, telle qu'une solution d'hydroxyde de sodium ou de carbonate de sodium., et le mélange est versé en agitant dans une suspension ou une solution aqueuse de l'acide 1,2-naphtoquinone-sulfoniqueo La température peut va- rier dans un grand intervalle, c'est-à-dire entre 15 et 60 Co La réaction dure environ 3 - 4 heures.
La substance de départ de la formule (A), dans laquelle x
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signifie. zéro, est une substance connue, soit la 4-amïnosulfanzl-anilidea Pour obtenir les membres supérieurs de la série., qui sont nouveaux, on
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condense la 4'maminosulfanilanilide avec le chlorure N-acétyl-sulfanilique, puis on soumet la p9p' bis-(pmacétamïdophénylsulfonamido) benzénesulfonani- lide obtenue à une hydrolyse pour produire la pgp'-bis-(p-aminophénylsulfo- nami.da) bsnzénesu7.fonanzlideo En répétant ces deux opérations, c'est-à-dire la condensation avec le chlorure N-acétyl-sulfanilique et l'hydrolyse, on- obtient des diamines formant une chaîne de plus en plus longue,dont les membres inférieurs sont les suivants
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p9p' bïs-(paminophénylsulfonamido)benzénesulfonanil.dep (formule A ;
x = 1). pp'-bis- p(pmamz.nophénylsulfonamïdo)phénylsulfonam3.do' ben- zénesulfonanilide9 (formale A; x = 2)o p9p'-bis- {p- [ p-( p=aminophénylsulfonamido) Phénylsulfonamidq! phénylsulfonamidoi benzènesulfonanilide, (formule A; x = 3),> p9p' bism(pm p-flp-(p-amïnophénylsàlfonamido)phény1soMon- amidol phénylsulfonamidol phénylsulfonamido)benzènesulfonanilide, (formule A; x = 4).
La diamine de la formule B, dans laquelle y = 1, est connue
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également; il s'agit de la Nl,Nl'=p=phénylène=bis=sulfanilamideo Pour'ob- tenir les membres supérieurs de la série, qui sont nouveaux, on condense la N1,Nl'-p=phénylène-bis-sulfanilamide avec deux molécules de chlorure N-acétyl-sulfanilique et on hydrolyse le produit de condensation de manière absolument analogue à celle décrite à l'alinéa précédento Par répétition de ces deux opérations, on peut obtenir les diamines suivantes
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NljlNl -p-phénylène-bis [ 4 ":(p=aminophénylsulfonyl) sulfanilami- de,7 (formule B; y = 2)a N1-Y N1Y-p-phénylène-bis-i { N 4- [p-(p-aminophénylsulfonamido)Phé- nylsulfonyl] sul:Canilamide 1, (formule B;
y = 3)0 Nl9Nl' p phényléne bis N p-(p- p-am3nophénylsulfonamido7 phénylsulfonamîdo)phényleulfonyl 1 sulfanilamidel , (formule B; Y = 4) La procédure d'obtention des diamines de départ est décrite
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ci-après en détail à 19exemple de la préparation de p,\)pbis-(p=aminophé- nylsulfonamido)benzènesulfonanilideg 237 gr de 4-amino-sulfanilanilide et 450 gr de chlorure N-acétyl-sulfanilique sont ajoutés alternativement,\) -en portions, à 450 gr de pyridine, la température étant maintenue au-dessous de 70 C.
Le mélange est ensuite chauffé pendant 2 heures à 80 c. et le produit sirupeux obtenu est versé dans un mélange de 5 litres d'eau glacée et de
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325 cm3 d'acide chlorhydrique concentré (3695 %)0 La p,\)p'-bis-(paoétamido= phénylsulfonamido)benzènesulfonanilide précipitée est filtrée, lavée avec de l'eau glacée et séchéeo Le composé est hydrolysé ensuite en le faisant - bouillir avec reflux pendant 4 heures avec une solution de 160 gr c'hydroxy-
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de de sodium dans 1400 cm 3 d' eauo Le produit hydrolysé est filtré à 80 00,1) dilué avec 2000 gr de glace et 1 litre d'eau, puis neutralisé avec 300 cm d'acide chlorhydrique à 36,5 %0 La p9p'-bis-(p-aminophénylsulfonamido)ben- zènesulfonanilide est filtrée',
lavée avec de l'eau glacée et séchéeo Après recristallisation dans un mélange de méthanol et de benzènes le produit fond à 148 c.
Ce produit peut être transformé en les membres supérieurs de la série, qui se présentent sous forme d'une poudre blancheen les soumettant à la même procédureo
Exemple la
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46 gr de p,p2-bîs(p- {p= [p=(p=aminophény1sulfonamido)phénylsul- fonamidqj phénylsulfonam3.do phénylsul:ronamido) benzènesulfonanilide sont.dis- sout à 70 Co dans un mélange de 26 on?d'une solution d'hydroxyde de sodium à 40 % et 200 cm3 d'eau, puis la solution est filtréeo Le filtrat est versé goutte à goutte, en agitant à la température ambiante,, dans une solution de
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30 gr de 1,2-naphtoquinone-4-xulfonate de potassium dans 800 cm d'eau et 10 cm d'acide acétique. On continue d'agiter pendant 6 heures. Le préci- pité formé est filtré par succion, lavé avec 2 litres d'eau, essorée puis il est séché à 80 c.
Il consiste en le composé de la formule IIo Ce com- posé est de couleur orange, il est insoluble dans l'eua, mais soluble dans de l'éthanol à 80 %, chaud Il est en outre soluble dans de l'hydroxyde de sodium diluée formant ainsi une solution de couleur orange-brune.
Exemple 2
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22,5 gr de pgpe-bis-(p- 4 p- Cp-(p-aminophEnylsulfonamida)- phényisulfonamidqy phénylsulfonamidol phénylsulfonamido)benzènesulfonanilide sont dissouts à 90 C. dans une solution de 200 cm3 d'eau et 8 gr de carbo- nate de sodium, et la solution est filtrée à chaud. Le filtrat est versé
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goutte à goutte dans une solution de 20 gr de 1,2-naphtoquinone-4,6-dixu1- fonate de potassium dans 300 cm3 d'eauo Après avoir agité pendant 30 minu- tes, on ajoute 10 cm de peroxyde d'hydrogéne (30 %). On agite pendant 1 heure encore, on ajoute 5 gr de carbonate de sodium et on continue d'agiter pendant 6 heures. Le produit de condensation est obtenu sous forme d'un précipité de couleur légèrement rougeâtre.
Ce précipité est filtrée lavé avec de l'eau glacée, essoré et séché à 80 Co Il consiste en le composé de la formule III. Ce composée de couleur rougeâtre., est soluble dans de l'eau chaude.
Exemple 30
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22 gr de P9P3=bis=(p={ p-,Cp-(p-aminopb,'nylsuUonamîdo)ph' e é ny 1- suifonamidof phénylsulffonamxdo phénylsulfonamido)benzènesulfonanilide sont dissouts à 90 C. dans une solution de 250 cm3 d'eau et 8 gr de carbonate
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de sodium, et la solution est filtrée à chaud. Le filtrat est versé goutte
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à goutte dans une solution de 19 gr de ly2-naphtoquinone-47-disulfonate de potassium dans 300 cm3 d'eauo Après avoir agité pendant 30 minuteson ajou- te 10 cm3 de peroxyde d'hydrogène (30 %). On continue d'agiter pendant 1 heu- re, on additionne 5 gr de carbonate de sodium, et on continue d'agiter pen- dant 6 heures. Le précipité rougeâtre obtenu est filtré, lavé avec de l'eau et séché à 80 Co Il consiste en le composé de la formule IV.
Ce composé, de couleur rougeâtre, est soluble dans de l'eau chaude.
Exemple 4.
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7 gr de p9p' bism(pmaminophénylsulfonamido)benzènesulfonanilide sont dissouts dans une solution de 70 cm3 d'eau et 5 cm3 d'hydroxyde de so- dium 10 N et la solution obtenue est versée goutte à goutte,, en agitant éner-
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giquement, dans une solution de 12 gr de 1.,2-naphtoquinone-4-sulfonate de so- dium dans 300 cm3 d'eau et 4 cm3 d'acide acétique glacial. On agite encore pendant 6 heures. La précipité rougeâtre formé est filtré, lavé et séchéo Il consiste en le composé de la formule V. Ce composé est insoluble dans l'eau, mais soluble dans une solution d'hydroxyde de sodium 1 No
Exemple 5.
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24 gr de p$p$- is-f p- rp(pmaminophénylsulfonamido)phénylsul- fonamido 7 ph'nylsulfonamîo e benzènesulfonanilide sont dissouts dans une solution de 200 em d'eau et 14 gr de carbonate de sodium. La solution ob- tenue est versée dans un mélange de 20 gr de 192mnaphtoqusnone 4,b-d.isulfona- te de potassium, 10 gr d'acétate de sodium et 200 cm3 d'eau. Le mélange réactionnel est agité pendant 8 heures à la température ambianteo Le préci- pité rougeâtre formé est filtré et séché ; ilconsiste en le composé de la formule VIo Ce composé est une poudre de couleur rougeâtre, soluble dans l'eau chaude.
Exemple 6.
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10 gr de 4'-aminosulfanllanilide sont dissouts dans une solution de 5 au? d'hydroxyde de sodium 10 N et 100 cm3 d'eauo La solution obtenue est versée goutte à goutte., en agitant énergiquement., dans une solution de
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20 gr d'acide 192 naphtoquinone 4msulfonique9 400 cm 3 d'eau et 5 cm d'aci- de acétiqueo On continue d'agiter pendant 6 heures. Le précipité formé est filtré, lavé et séché; il consiste en le composé de la formule VII.
Ce composé est une poudre rouge, insoluble dans 1'eau, mais soluble dans de l'hydroxyde de sodium 1 No
Exemple 70
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20 gr de Nj.,N 1e-p-phénylene-bis-4rN 4-1 p-(p- b-aminophényl- sulfonamido, phénylsulfonami.do)phénylsulfonyl° sulfanilamide7 sont dis- souts dans une solution de 10 cm3 d'hydroxyde de sodium 1 N et 150 cm3 d'eauo La solution obtenue est versée dans un mélange de 15 gr de 1,2-
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n.qphtoquinone-4-sulfonate de potassium, 400 cm 3 d'eau et 8 cm 3 d'acide acétique glacialo Le mélange réactionnel est agité pendant 8 heures à la température ambiante.
Le précipité formé est filtré et 'séché; il consiste en le composé de la formule VIII. Ce composé est obtenu sous forme d'une poudre de couleur oranges insoluble dans l'eau mais soluble'dans une solu- tion d'hydroxyde de sodium aqueuse.
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Exemple 8.
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20 gr de NlNl9p phényléne biSm [N4=t p=(p=[p=aminophényl= sulfonamîdo 7 ph'nylsulfonamido)ph' e enylsu lfonyl su1.fanilamido] sont dissouts dans un mélange de 10 en? d'hydroxyde de sodium 10 N et 100 on? d9eauo La solution obtenue est versée goutte à goutte dans une solution de 20 gr de
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l,2-naphtoquinone-1,.96-disulfonate de potassium, 300 em3 d'eau et 8 cm3 diaci- de acétique glacial. Le mélange est agité à la température ambiante pendant 8 heures. Le précipité formé est filtré et séché; il consiste en le composé de la formule IX. Ce composé est une poudre rouge qui est soluble dans l'eau chaude.
Exemple 9.
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14 gr de NpNl.l>=p=PhénYlène=bis=!N4=(p=amitlôPhénYlSUlfOnYl) sulfanilamide sont dissouts dans un mélange de 10 cm3 d'hydroxyde de sodium 10 N et 100 cm3 d'eau. La solution obtenue est versée goutte à goutte dans
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une solution de 15 gr de la2naphtoq.inonem.s7.fonate de sodium, 225 gr deau et 6 on/ diacide acétique glacial. Le mélange est agité à la température am- biante pendant 8 heures. Le précipité formé est filtré et séché; il consis- te en le composé de la formule Xo Ce composé est une poudre rouge., insoluble dans 1?eau, mais soluble dans une solution d'hydroxyde de sodium aqueuse.
Exemple 10.
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20 gr de NN-p-phénylëne-bis- N4=[p=(p=arrd:nOPhénY1Sillfona= mido)phénylsulfonyl,7 sulfanilamide } sont dissouts dans une solution d-hy- droxyde de sodium 10 N et 150 cm 3 d9eauo La solution obtenue est ajoutée à une solution de 20 gr. de .2naphtoq.inone ls,lfonate de potassium, 400 cm 3 d'eau et 6 cm3 diacide acétique. Le mélange réactionnel est agité pendant 8 heures à la température ambianteo Le précipité formé est filtré et séché; il consiste en le composé de la formule XI. Ce composé est une poudre rouge insoluble dans l'eau.