BE490089A

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Info

Publication number: BE490089A
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Description


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  "Préparation de composés organiques contenant du métal". 



   Cette invention se rapporte à des composés d'or nouveaux et améliorés par rapport aux composés connus, dans lesquels   l'atome   Au est uni aux atomes S des composés organiques de dimer- captan du type décrit ci-après. 



   On a constaté que des composés d'or pouvaient être obtenus en ajoutant une solution aqueuse de 2,3- dimercaptopropanol à une solution aqueuse de thiosulfate sodique d'or ou de thiomalate so- dique d'or. Le produit de réaction, qui apparaît sous forme d'un violent précipité jaune et est insoluble dans l'eau, le HC1 ou NaOH dilué, l'alcool et l'éther, est un composé de 2,3 - dimer- 

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 captopropanol- or contenant deux atomes d'or par molécule de 2,3- dimercaptopropanol. 



   En opposition avec ces composés, l'objet principal de la présente invention est la préparation de composés d'or qui peuvent être dissous en solutions stables et contiennent des radicaux de 2,3 - dimercaptopropanol, ou d'autres composés organiques de di- mercaptan décrits ci-après. 



   Un autre objet de l'invention est la préparation d'un com- posé d'or isolé, qui est soluble dans l'eau, le méthanol, l'étha- nol, l'acétone, le propylène-glycol et la méthyl-acétamide, et contient des radicaux de 2 molécules-grammes de 2,3-dimercapto- propanol pour un atome d'or dans la molécule. 



   Cette invention a également pour but de prévoir une solu- tion stable contenant de l'or en faisant réagir une solution d'un composé d'or trivalent ou monovalent ionisable contenant un atome Au avec au moins deux molécules-grammes de 2,3 - dimercaptopropa- nol ou un autre composé organique de dimercaptan décrit ci-après, à un pH convenable. 



   D'autres objets et les avantages de la présente invention ressortiront de la description et des revendications qui suivent ainsi due des exemples, qui illustrent quelques modes de réalisa- tion préférés de cette invention. 



   On a constaté, selon la présente invention, que la réaction entre un composé d'or ionisable, tel que H(AuC14). 4H20, ou du thiosulfate d'or, avec du   2,3  dimercaptopropanol sous certaines conditions, formant partie de la présente invention, ayant un pH supérieur à 7 et, de préférence,entre 9 et 11, conduisait à des solutions stables de composés contenant dans la molécule les ré- sidus de 2 molécules-grammes de 2,3 - dimercaptopropanol et 1 atome d'or.

   De telles solutions peuvent être préparées en effec- tuant la réaction entre le 2,3 - dimercaptopropanol et le composé d'or utilisé comme matière de départ dans l'eau ou dans tous sol- 

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 vants organiques convenables tels que le propylène-glycol ou la méthyl-acétamide et en réglant la solution résultante à une réac- tion pratiquement neutre ou légèrement alcaline. 



   Des composés semblables peuvent être obtenus lorsque des composés organiques d'or du type du thiomalate d'or ou du thio- glucose d'or sont mis en réaction avec du 2,3 - dimercaptopropa- nol conformément à la présente invention, et également par la réaction du 2,3 - dimercaptopropanol avec des composés organiques d'or où l'or est uni à un atome de carbone, comme dans le diéthyl- bromure d'or. 



   D'une solution préparée par la réaction de composés d'or appropriés, tels que H (AuC14). 4H20 et le 2,3-dimercaptopropa- nol, de la/manière décrite ci-après, un composé d'or peut être isolé, qui contient deux radicaux de 2,3 - dimercaptopropanol pour un atome d'or. Ce nouveau composé est soluble dans l'eau, une solution physiologique de sel, l'alcool et les liquides or- ganiques tels que le propylène-glycol et la méthyl-acétamide. 



  Exemple 1 : Préparation d'une solution aqueuse d'or. 



  41,2 gr. de chlorhydrate d'or (AuC13.HC1.4H20) dissous   dans*600   ml. d'hydrate de soude aqueux normal passe en un courant clair avec agitation mécanique, dans un mélange de 26 gr. de 2,3 - dimercaptopropanol et 1,3 1. d'eau. Un précipité brunâtre est formé,qui se redissout par agitation. La solution orange clair obtenue est mise au point par addition d'acide tel que l'acide chlorhydrique dilué, l'acide acétique ou le C02 à un pH de 7,8. 



  Après avoir séjourné pendant trois jous à la température normale d'intérieur, la solution est séparée par filtration d'une peti- te quantité de matière insoluble et est additionnée d'eau distil- lée pour contenir 10 gr. de métal or par litre. 



   Au lieu de faire passer la solution d'or dans la suspen- sion de 2,3 - dimercaptopropanol, cette suspension peut être ajoutée à ladite solution. 

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    Exemple 2 : du composé d'or.   



   Un litre de la solution d'or obtenue   delon   l'exemple 1 est évaporé in vacuo jusqu'à séchage. Le résidu, contenant un composé d'or de coloration orange et des sels inorganiques, est lavé avec 300 ml. d'acétone, la solution d'acétone de coloration orange est séparée par filtration de la matière insoluble et évaporée in vacuo jusqu'à séchage. Le résidu obtenu, représentant un composé or - 2,3 - dimercaptopropanol, se présente sous forme d'un sirop   hygro-   scopique à haute viscosité, qui se solidifie, lorsqu'il est complè- tement séché, à moins 5  Celsius. Il est soluble dans l'eau, le méthanol, l'éthanol, l'acétone, le propylène-glycol, la méthyl - acétamide ; insoluble dans l'éther et le tétrachlorure de carbone. 



  Par acidification au 'moyen d'acide acétique, et plus rapidement au moyen d'acide chlorhydrique, la solution aqueuse forme un précipi- té jaune orange. 



    Exemple 3 : solution de 215 mg. (0,52 millimolécule -gramme )    de AuC13.HC1. 4H20 dans 5cc. d'eau est versée dans une solution de 144 mg. (1,04 millimolécule,-gramme ) d'acide 2,3 - dimercapto- propionique dans 5 cc. d'eau. Il se forme un précipité brun flo- culeux, qui se dissout, moyennant addition de 221 mg. (2,08 milli- molécules-grammes) de Na2CO3 en une solution claire de pH-7. Le composé ainsi formé peut être obtenu sous forme solide par évapo- ration de la solution jusqu'à séchage sous vide. Par acidifica- tion au moyen d'acide minéral, des solutions aqueuses concentrées de ce composé donnent un précipité jaune. Le composé est insolu- ble dans l'éther et le chloroforme. 



   En solution alcaline aqueuse, le produit de réaction de l'exemple 1 ou 2 donne une réaction positive de thiol avec du ni- trocyanure de sodium. La matière isolée selon l'exemple 2 con- tient 44% d'or, correspondant à un atome d'or pour 2 molécules de 
2,3 - dimercaptopropanol. Ceci indique que ce composé contient l'or substantiellement dans la forme trivalente, par exemple, 

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 correspondant à la formule 
 EMI5.1 
 
Le composé isolé selon l'exemple 2 est stable à la chaleur, puisqu'il demeure inchangé en chauffant pendant une heure à 117 C. 



   Les proportions moléculaires du composé de dimercaptan et du composé d'or dans la réaction décrite dans les exemples 1 et 3 ci-dessus, c'est-à-dire 2 molécules-grammes du composé de dimer- captan pour 1 atome d'or, peuvent varier dans de larges limites. 



  En particulier, les quantités relatives du composé de dimercaptan peuvent être portées à 3 molécules-grammes par atome d'or sans changer de façon importante le cours de la réaction ou la nature du produit de réaction et le but de l'invention n'est pas d'en limiter le cadre aux proportions indiquées dans les exemples pré- cités. 



   Dans la préparation des composés conforme à la présente invention, il est essentiel que la réaction soit effectuée à un pH supérieur à 7 et de préférence à un pH entre 9 et 11. 



   La présente invention peut être réalisée avec diverses modifications. Par exemple , au lieu de AuC13.HC1.4H20, d'autres composés d'or tels que Na(AuC14)2H20,   HAuBr,,     KAuBR4,     NH4AuC14,   peuvent être utilisés, le pH du mélange de réaction peut être ré- glé au moyen de KOH,   Na2C03,   K2CO3 ou de diéthylamine, et la réac- tion peut être effectuée dans un solvant organique tel que le propylène-glycol ou la méthyl-acétamide, qui peuvent contenir de l'eau.

   Les dithiols préférés utilisés dans la mise en applica- tion de l'invention sont le 2,3 - dimercaptopropanol et l'acide 2,3 - dimercaptopropionique, mais le 2,3 - dimercaptopropyl- éthyl-éther, les ortho-dithiols des composés aromatiques et les dithiols des composés aliphatiques ayant au moins 3 atomes de carbone et contenant les deux radicaux-SH fixés aux atomes de carbone voisins peuvent également être utilisés. Par exemple, 

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 on peut utiliser les composés aliphatiques de dimercaptan de la formule générale. 
 EMI6.1 
 dans laquelle R est le support pour toute chaîne aliphatique con- tenant jusqu'à 17 atomes de carbone et Z, le support pour -OH,- COOH, - CH3 ou un radical de glucose. Comme exemples de dithiols aromatiques, on peut citer le phényléthane-dithiol- 1,2 et le 1,2 - dimercapto-benzène.

   De plus, le composé d'or, le composé de dimercaptan et les substances utilisées pour obtenir le pH désiré peuvent être ajoutés simultanément ou l'un après l'autre, de préférence en agitant, à l'agent de réaction de façon à obtenir une solution ou composition réalisant la présente invention, mais la forme préférée de l'invention consiste à mélanger une solution neutre ou alcaline d'or avec une solution neutre ou alcaline du composé organique de dimercaptan. 



   Le terme "composé ionisable d'or" est employé dans la pré- sente demande pour désigner les composés d'or qui donnent des ions d'or dans le milieu dans lequel le procédé de l'invention est effectué. 



   Les composés et compositions conformes à la présente in- vention peuvent être utilisés pour tous les buts pour lesquels   les   composés d'or connus sont employés mais en comparaison de ces derniers, ils offrent l'avantage additionnel d'une faible toxicité.

Claims

REVENDICATIONS.

1. Un procédé de production de composés d'or solubles, à toxitité réduite, ledit procédé comprenant l'addition au composé ionisable d'or dans une solution d'un pH supérieur à 7, de 2,3- dimercaptopropanol ou d'acide 2,3- dimercaptopropionique, pour former un produit soluble, et, si on le désire, l'isolation dudit produit de la solution.

2. Un procédé suivant la revendication 1, dans lequel envi- ron 2 molécules-grammes de 2,3 -dirnercaptopropanol ou d'acide 2,3 -dimercaptopropionique sont utilisées pour un atome d'or présent dans la solution.

3. Un procédé suivant les revendications 1 et 2, dans le- quel une solution alcaline aqueuse d'un composé ionisable d'or, tel que le chlorhydrate d'or (AuC13, HC1.4H20), est mise en réac- tion avec du 2,3-dimercaptopropanol et dans lequel le mélange de réaction est neutralisé avec de l'acide.

4. Une variante du procédé suivant les revendications 1 et 2, dans laquelle une solution aqueuse d'un composé ionisable d'or, tel que le chlorhydrate d'or (AuC13.HC1.4H20), est mise en réaction avec une solution aqueuse d'acide 2,3-dimercaptopropioni- que et dans laquelle le précipité formé est dissous par addition d'alcali tel que Na2CO3.

5. Une variante du procédé suivant l'une des revendications 1 à 4, dans laquelle, au lieu de 2,3-dimercaptopropanol ou d'acide 2,3-dimercaptopropionique, sont utilisés des dérivés de dimercap- tan ou d'autres composés organiques aliphatiques contenant au moins 3 atomes de carbone, dans lesquels les deux radicaux-SH sont unis aux atomes de carbone voisins.

6. Un procédé suivant la revendication 5, dans lequel sont utilisés des composés aliphatiques de dimercaptan de la formule gé- nérale EMI7.1 <Desc/Clms Page number 8> dans laquelle R est le support pour toute chaîne aliphatique conte- nant jusqu'à 17 atomes de carbone et Z, le support pour-OH, - COOH, - COO- alcoyl, - CH3 ou un radical de glucose.

7. Une variante du procédé suivant l'une des revendications 1 à 4, dans laquelle, au lieu de 2,3 -dimercaptopropanol ou d'acide 2,3-dimercaptopropionique, est utilisé un composé organique aroma- tique d'ortho-dimercaptan.

8. Un procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 -7. dans lequel le pH de la solution résultante est réglé à un pH physiologique.

9. Un procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la réaction est effectuée dans un solvant organique.

10. Un procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, selon lequel la réaction est effectuée à un pH de 9-11.

11. Un procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'isolation du produit de réaction est ef- fectuée par évaporation de la solution de réaction.

12. Produits chaque fois qu'obtenus par un procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes ou par un procédé qui en est un équivalent chimique évident.

13. Un procédé de production de composés d'or solubles à toxicité réduite en substance comme décrit.