BE441648A - - Google Patents

Description

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  Procédé de préparation de dérivés de   ltoxypyridine.   



   Il est connu que certain dérivés de la dihydropyridine peuvent être facilement réduits en dérivés de la pyridine (Annalen der Chemie 215 [1882] p.21; Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 16 [1883] p.1607; 24 [1891] p.1668). On sait aussi que cette réaction ne peut s'appliquer qu'à certains dérivés 

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 de la pyridine. Ainsi, on peut transformer facilement par exemple l'éther-sel dicarbonique de la dihydrocollidine en éther-sel dicarbonique de la collidine sous l'influence de l'acide nitrique, tandis que la même réaction ne réussit pas avec la dihydrocollidine (Annalen der Chemie 215 [1882] p.46).

   Il n'a également pas été possible de réduire le nitrile dicarbonique de la 41-chlorodihydrocollidine, ce qui est possible pour le nitrile dicarbonique de le 41-chloro-2,6-diphényl-4-méthyl-dihydropyridine (Berichte der Deutschen Chemischen   Gesellschaft   55 [1922]   p.3429).   



   On ne pouvait par conséquent pas prévoir comment se comporteraient des dérivés de la dihydropyridine ayant la formule suivante 
 EMI2.1 
 lorsqu'on les réduits. Ces combinaisons se différencient en particulier des dérivés de la dihydropyridine qu'on a pu réduire, parce qu'ils contiennent un groupe oxo,   respectivement   oxy, ce qui comporte une modification importante de leur caractère chimique, si on les compare à cette classe de combinaisons. Bien que des dérivés analogues de dihydropyridones soient connus, leur réduction n'a toutefois pas encore été faite jusqu'ici. 



   On a maintenant trouvé, que les dihydropyridones citées peuvent être transformées en des dérivés de la 6-oxypyridine par divers agents réducteurs. Ce sont surtout les acides nitriques et leurs éthers-sels, le ferricyanure en solution 

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 alcaline, le chlorure de thionyle et d'autres encore, qui peuvent être utilisés en particulier pour ce but. Le choix du réducteur ainsi que les conditions de la réaction dépendent de la solubilité et de la stabilité de la substance de départ, vis-à-vis des réactifs employés. 



   Les nouveaux corps obtenus par ce procédé sont des substances intermédiaires utiles pour l'obtention de médicaments. 



   Exemple 1. 



   20 parties en poids de 2-méthyl-3-carbéthoxy-4phényl-5-cyano-dihydropyridone-6 sont chauffées avec 50 parties en volume de chlorure de thionyle au réfrigérant à reflux et en éliminant l'air humide jusqu'à ce que la solution s'opère. Le produit de réaction est versé dans de l'eau glacée et, après adjonc- tion d'éther,filtré par décantation pour éliminer des produits accessoires visqueux. Le rendement en   2-méthyl-3-carbéthoxy-4-     phényl-5-cyano-6-oxypyridine   correspond à 70% de la théorie. Le point de fusion est situé à 2380. 



   Exemple 2. 



   30 parties en poids de 2-méthyl-3-carbéthoxy-4-p-   nitrophényl-5-cyano-dihydropyridone-6   sont dissoutes à chaud dans 200 parties en volume d'alcool et additionnées de 15 parties en poids de nitrite d'amyle. On ajoute 10 parties en volume de . chlore en solution alcoolique 8 n et on chauffe 10 minutes entre 50 à 60 . La 2-méthyl-3-carbéthoxy-4-p-nitrophényl-5- cyano-6-oxypyridine cristallise par refroidissement en prismes légèrement jaunâtres fondant à 2320. 

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   Exemple 3. 



   50 parties en poids de 2-méthyl-3-carbéthoxy-4-phénoxyméthyl-5-cyano-dihydropyridone-6 sont finement pulvérisées et suspendues dans 200 parties en volume d'une solution aqueuse d'ammoniaque à   25%.   On fait alors couler en agitant à 30  une solution de 125 parties en poids de ferricyanure de potassium. 



  Après agitation pendant 1 heure, la dihydropyridone est complètement dissoute. On acidifie avec de l'acide acétique et la 2-   méthyl-3-carbéthoxy-4-phénoxyméthyl-5-oyano-6-oxypyridine   cristallise alors rapidement. On purifie par recristallisation dans une grande quantité d'alcool. Le rendement correspond à   87 à   90% de la théorie. Le point de fusion est situé à 1860. 



   On obtient l'acide 2-méthyl-4-phénoxyméthyl-5-cyano- 6-oxypyridine-3-carbonique par saponification à chaud de l'éthersel avec un peu plus de 2 molécules de lessive de potassium aqueuse Du produit de réaction, on peut faire précipiter tout d'abord par adjonction dtacide acétique encore une certaine quantité d'éther-sel non saponifié, puis on précipite ltacide par des acides minéraux. Le point de fusion est situé à 260  (décomposition).

Claims (1)

1. Revendication.

   Procédé de préparation de dérivés de la 6-oxypyridine ayant la formule générale suivante EMI4.1 <Desc/Clms Page number 5> dans laquelle R représente un radical aliphatique ou aromatique éventuellement substitué, X un radical hydrocarbure lequel représente uniquement l'éthérification du groupe carboxyle, consistant à faire réagir des corps réducteurs sur des dihydropyridones possédant la formule générale suivante: EMI5.1