BE428849A - - Google Patents

Description

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   MEMOIRE DESCRIPTIF à l'appui d'une demande de BREVET D' INVENTION "Procédé de préparation de produits d'oxydation de la série 
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 du cyclopentanopolyhydrophênanthrêne" 
La demanderesse a trouvé   qu'on   peut obtenir des produits d'oxydation de la série du   oyclopentanopolyhydrophén-   anthrène par scission oxydante de liaisons acétyléniques   d'une     chaîne   latérale de, composés saturés ou non saturés dans le 
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 noyau de la série du eyclopentanopolyhydrophénanthrene, le cas échéant en protégeant temporairement les substituants oxydables tels que les groupes hydroxyles et aminogènes et les doubles liaisons nucléaires éventuellement présentes.

   

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 Les substances initiales sont   d'une   manière générale 
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 les stéroïdes (composés mono- ou diméthyloyclopentanopolyhydro- phénanthrènes) qui contiennent une   chaîne   latérale non saturée telle que par exemple : 
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 -Ç(0R)OGXG-R' --C-------C.R -(H--C'--'-'C.R fi(0R)aG0.GPG .R' -yH.010G ±GnR -9(OR) .CH2.Ca:C.R' -ÇH.CH2.C-C.R G(0R).GH.GOO.R' -CHoi.C C oR 6H3 1 6H3 -(0R).GH.(0R').G =GaR" iH.CH(OR') .C=0011." R, R' et R" représentent par exemple des atomes d'hydrogène, des restes hydrocarbonés acylés ou carboxylés substitués ou non substituéso Ces chaînes latérales peuvent être fixées par exemple en position 17 ou en position 3. Le groupe hydroxyle fixé le cas échéant au même atome de carbone peut être libre ou substitué par des restes éthers-sels ou éthers-oxydes.

   On obtient les composés définis ci-dessus par exemple en faisant agir des composés organo-métalliques dérivant de   l'acétylène, tels   que l'acétylure de sodium, le bromue de magnésium acétylène, sur les cétones, les aldéhydes, les halogénures d'acides, les nitriles, les   halogénu-   
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 res, etc.

   de la série du cyclopentauopolyhydrophénanthrène, ain- si qu'en opérant en sens inverse, par exemple en faisant réagir les halogénures des composés non saturés avec les   halogénures   de magnésium et les composés analogues de la série du   cyclopentano-   
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 polyhydrophénanthrènoa 

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A côté des chaînes latérales non saturées, les noyaux cyclopentanopolyhydrophénanthréniques peuvent aussi porter d'autres groupements atomiques, par exemple des groupes hydroxyl carbinoliques et aminogènes, libres ou substitués, puis des groupes cétoniques ainsi que les groupes   énoliques   correspondants, des atomes d'halogène, des restes hydrocarbonés, été.

   Le squelette cyclique peut être en outre une ou plusieurs fois non saturé
Lorsque des   substituants   oxydables sont fixés aux noyaux ou à la chaîne latérale, par exemple des groups hydroxyles, carbinoliques ou aminogènes, on les soustrait avantageusement à l'action d'agents oxydants par substitution, par exemple par acylation ou alcoylation, pour autant qu'on ne désire pas les oxyder en même temps. On peut protéger de même temporairement les doubles liaisons dans le noyau, lorsqu'elles ne font pas partie d'un groupement présentant une stabilité particulière par exemple d'un groupement cétonique avec liaisons non saturées en   [alpha].ss,   qui rendrait une protection superflue. On protège en général les doubles liaisons en leur additionnant des halogènes ou des acides halogènehydriques.

   Or on a fait   l'observation   surprenante qu'il est possible de ne saturer que les doubles liaisons nucléaires avec des atomes d'halogène ou des acides halogènehydriques et que les groupements non saturés de la chaîne latérale réagissant plus difficilement peuvent être maintenus intacts. Lorsque l'oxydation a eu lieu, on fait agir des agents susceptibles de détacher les halogènes ou les acides halogènehydriques par exemple d'une part de la poudre de zinc et de l'acide acétique, de la poudre de zinc et des alcools ou 

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 des iodures alcalins et du benzène, ou d'autre part des bases tertiaires telles que la pyridine ou la diméthylaniline, des alcalis ou des sels d'acides   organiques)pour   régénérer les doubles liaisons nucléaires. 



   La scission oxydante des liaisons acétyléniques peut avoir lieu par les méthodes en elles-mêmes connues, par exemple par ozonisation et scission des ozonides, par l'action d'acide chromique, d'acide azotique, de persulfates, de peroxydes tels que l'acide perbenzoïque ou l'eau oxygénée, avantageusement en présence de tétroxyde d'osmium, ou par addition d'oxygène ou de tétroxyde d'azote et par scission des produits d addition, etoo
Les produits d'oxydation formés, acides carboxyliques ou aldéhydes, peuvent être purifiés par des méthodes physiques telles que recristallisation, distillation, adsorption, ou au moyen de leurs groupes spécifiques susceptibles de réagir, par exemple en passant par leurs sels et leurs produits de condensation avec des composés réagissant avec les groupes   carbonyliques.   



  Ces produits sont soit des composés thérapeutiques de grande valeur, soit des produits initiaux très précieux par exemple pour la préparation de composés de la série des progestérones et des   corticostérones.   



   Les exemples suivants illustrent la présente invention sans toutefois la limiter. 

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   Exemple   
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 On dissout 1 partie de 3-aoétoxy-17-éthinyl-androstanol- (17), fondant à 205-207 ,dans 50 parties de chloroforme, et fait agir de l'ozone à 0 , pendant 1 heure. On chasse le dissolvant par évaporation dans le vide à température ordinaire et décompose le résidu avec de l'eau. On reprend le produit réactionnel dans de l'éther et extrait les fractions acides de la solution éthérée avec une solution d'hydroxyde de sodium. En acidulant l'extrait obtenu avec la solution d'hydroxyde de sodium, on obtient l'acide 
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 j-aoé%oxy-17-oxy-étio-allo-oholanique qui, après recristallisation dans un mélange d'acétone et d'eau, fond à   258-260 .   



   On obtient aussi le même acide en introduisant deux groupes hydroxyles au moyen de permanganate et en oxydant ensuite avec   de.l'acide   chromique. 



   Exemple 2 
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 On dissout 1 partie de A -3-aoétoxy-17-éthinyl-andro- sténol-(17), fondant à   175-176 .   dans 50 parties d'acide acétique glacial, ajoute 0,45 partie de brome et traite à température ordinaire avec de l'ozone. On ajoute 5 parties de poudre de zinc et chauffe peu de temps au   bain-marie.   Puis on filtre, concentre dans le videprécipite le produit réactionnel avec de 1 eau et le reprend dans de l'éther.

   On extrait les fractions acides de éthérée 
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 la solutlonfen secouant avec une solution diluée d'hydroxyde de 
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 soalumo En ao1Gnian% ia solution aqueuse, on OD-ciem: iaeiae L5m3macéy 7yiolnique qui fond à 230-2320 après recristallisation dans de l'alcool méthylique dilué et dans de   l'acétone   diluée 

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 Exemple 3 
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 On dissout 1 partie de  -3ol7-diacëtoxy-17-éthinyl-   glacial androstène, fondant à 169-169,5,dans 50 parties glacial   ajoute 0,4 partie de brome et ozone à température ordinaire., Puis on élimine le brome en chauffant avec de la poudre de zino au bain-marie. On filtre, concentre dans le vide, précipite le produit réactionnel avec de l'eau et le reprend dans de   l'éther.   



  On secoue la solution éthérée avec une solution diluée d'hydro- 
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 xyde de sodium et précipite l'acide 5 m3 17-diacétoxy-étio- cholénique formé en ajoutant de l'acide chlorhydrique à la solution aqueuse
Exemple 4 
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 On dissout 5 parties de -3-trans-acétoxy-17-oxy- 17-éthinyl-androstène dans 150 parties de tétrachlorure de carbone et ajoute une solution de 2,2 parties de brome dans du tétrachlorure de carbone en-refroidissant avec de la glace. 



  Lorsque le brome a disparu, on ozone la solution plusieurs heures, scinde les ozonides formés en ajoutant 2 parties d'eau et en chauffant légèrement au bain-marie, et élimine le dissolvant par évaporation dans le vide. On dissout le résidu dans de 1 acide acétique glacial et élimine le brome en ajoutant du zinc, on filtre la solution, ajoute de l'eau et secoue aveo de l'éther. 



  On extrait les fractions acides de la solution éthérée avec une solution d'hydroxyde de sodium et estérifie après purification au moyen de   diazométhaneo   On obtient de cette manière l'éther- 
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 sel méthylique de 1 acide 5 63  trsns-acétoxy-L7- oxyétio- cholénique, fondant à 163-164 . Il peut   être   recristallisé dans le méthanol ou sublimé sous un vide élevé. En saponifiant 

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 cet éther-sel, on obtient l'acide   dioxy-oholénique   fondant à   260-261 ,   dont l'éther-sel méthylique fond   à 190-191 ,  le di- 
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 acétate à 220-2205  et 1'éther-sel méthylique diacétylé à 14-5-145)) 5.

   En acétylant modérément 1'6ther-sel méthylique mentionné en premier lieu, on obtient un acétate fondant à 201-202  qui diffère de l'acétate en position 3 mentionné plus haut.

Claims (1)

1. Revendication.

   La présente invention a pour objet : Un procédé de préparation de produits d'oxydation de EMI7.2 la série du oyclopentanopolyhydrophénanthrême, consistant à soumettre à une scission oxydante les liaisons acétyléniques d'une chaîne latérale de composés saturés ou non saturés dans le noyau EMI7.3 de la série du oyclopentanopolyhydrophénanthrènes le cas échéant en protégeant temporairement les substituants oxydables et les doubles liaisons nucléaires éventuellement présentes.