BE623369A - - Google Patents

Description

   <EMI ID=1.1> 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
La demanderesse a trouvé que les composés répon-

  
 <EMI ID=3.1> 

  

 <EMI ID=4.1> 
 

  
dans laquelle X représente un groupement

  

 <EMI ID=5.1> 


  

 <EMI ID=6.1> 


  
groupement

  

 <EMI ID=7.1> 


  
 <EMI ID=8.1> 

  
 <EMI ID=9.1> 

  
6 atomes de carbone, inclusivement , sont de nouveaux dérivés 

  
 <EMI ID=10.1> 

  
employa Ci-dessus désigne les radicaux acyles aliphatiques  inférieurs saturés ou non, les radicaux acyles aliphatiques 

  
 <EMI ID=11.1> 

  
tiques inférieurs éthérifias ou estérifiée, le benzoyle, 

  
le benzoyle substitué, les radicaux acylea arylaliphatiquea 

  
 <EMI ID=12.1> 

  
 <EMI ID=13.1> 

  
 <EMI ID=14.1> 

  
 <EMI ID=15.1> 

  

 <EMI ID=16.1> 


  
 <EMI ID=17.1> 

  
 <EMI ID=18.1>  
 <EMI ID=19.1> 
 <EMI ID=20.1> 

  
ou -un

  

 <EMI ID=21.1> 


  
 <EMI ID=22.1> 

  
 <EMI ID=23.1> 

  
 <EMI ID=24.1> 

  

 <EMI ID=25.1> 
 

  
Conformément au procédé de la présente invention, on traite les composés de formule 1 sous conditions énergiques - sous pression et à température comprise entre 150-

  
 <EMI ID=26.1> 

  
afin de saponifier le groupe 10-cyano en un groupe 10-oarboxy et d'hydrolyser aussi les groupes acyloxy dans les cas où ils sont présents, de manière à obtenir, comme nou-  veaux intermédiaires de la présente invention, le! dérivés

  
 <EMI ID=27.1> 

  

 <EMI ID=28.1> 


  
 <EMI ID=29.1> 

  
 <EMI ID=30.1> 

  
position de la double liaison de la position 5(6) à la po- 

  
 <EMI ID=31.1> 

  
thydrazide ou de pyridinoacéthydrazide (réactifs P ou T de 

  
 <EMI ID=32.1> 

  
 <EMI ID=33.1> 

  
t  Pour préparer les dérivés 19-hydroximino répondant 

  
i à la formule II, utilisés comme produit de départ pour le 

  
 <EMI ID=34.1>   <EMI ID=35.1> 

  
dérivé 19-nitroso sous forme dimère qui peut être utilisé 

  
 <EMI ID=36.1> 

  
formé complètement on dérivé 19-hydroximino après chauffa- 

  
 <EMI ID=37.1> 

  
 <EMI ID=38.1> 

  
traitant avec du chlorure de nitrosyle dans une solution 

  
 <EMI ID=39.1> 

  
Les exemples suivants illustrent le procédé de

  
 <EMI ID=40.1> 

  
 <EMI ID=41.1> 

  
 <EMI ID=42.1> 

  
 <EMI ID=43.1> 

  
position du réducteur en excès par de l'acide acétique

  
 <EMI ID=44.1>   <EMI ID=45.1> 

  
a ensuite versé le mélange dans un mélange glace-eau*

  
On a recueilli par filtration et lavé à l'eau un précipité qui a donné 1,1g de 6-nitrite de 3 &#65533; ,17 &#65533; -diaoétoxy-

  
 <EMI ID=46.1> 

  
tion après 3 heures, on a filtré, lavé au toluène et

  
 <EMI ID=47.1> 

  
du dérivé nitroso sous la forme dimère correspondant au

  
 <EMI ID=48.1>   <EMI ID=49.1> 

  
jusqu'à neutralité. On a séché ces extraits sur du sulfate de magnésium, on en a chassé le solvant en obtenant 1&#65533;3g de produit brut, qui par recristallisation dans du

  
 <EMI ID=50.1> 

  
EXEMPLE 3- 

  
On a chauffe au reflux pendant 3 heures une

  
 <EMI ID=51.1>  solvant et ajouté de l'eau. On a filtré le réoidu, on l'a lavé à l'eau, puis recristallisé dans de l'éthanol et on

  
 <EMI ID=52.1> 

  
(dioxanne).

  
 <EMI ID=53.1> 

  
 <EMI ID=54.1> 

  
prégnane-6-one dans 110 ml de tétrahydrofuranne anhydre et 45 ml d'eau et on a ajouté à la solution résultante 1,1 g de borohydrure de sodium. On a agité le mélange réaotionnel à la température ordinaire pendant 8 heures,

  
 <EMI ID=55.1> 

  
avec de l'aoide acétique dilué. On a filtré, séché et essuyé le résidu en obtenant un produit brut (8 g) qui a fondu à 165-168[deg.]C. On a fait cristalliser oe résidu à

  
 <EMI ID=56.1> 

  
On a dissous 5,2 g du produit obtenu comme décrit ci-dessus dans 30ml de pyridine anhydre et on a

  
 <EMI ID=57.1> 

  
tation convenablement refroidi, 2 ml de chlorure de nitro..

  
 <EMI ID=58.1>  méthylène on a obtenu un produit pur qui fondait à

  
 <EMI ID=59.1> 

  
 <EMI ID=60.1> 

  
On a dissous 5 g du produit obtenu comme ci-

  
 <EMI ID=61.1> 

  
 <EMI ID=62.1> 

  
interposé entre la lampe et la solution. On a réalisée 

  
 <EMI ID=63.1> 

  
en atmosphère d'azote sec ot très pur. On a filtré ensuite et lavé au toluène un précipité (1,45g) qui fondait à

  
 <EMI ID=64.1> 

  
 <EMI ID=65.1> 

  
 <EMI ID=66.1> 

  
tôt.).

  
 <EMI ID=67.1> 

  
On a chauffé au refluxpendant 20.minutes.une

  
 <EMI ID=68.1> 

  
propylique.On n'a remarqué aucune coloration ni avant ni

  
 <EMI ID=69.1> 

  
 <EMI ID=70.1> 

  
 <EMI ID=71.1> 

  
triol. Par cristallisation dans de l'acétate d'éthyle on. a obtenu un produit pur qui fondait à 218-219[deg.]Ci

  
 <EMI ID=72.1>  

  
 <EMI ID=73.1> 

  
dre et on a ajouté 6 ml d'oxychlorure de phosphore. On a laissé reposer le mélangé à la température ordinaire et en absence d'humidité pendant 15 heures, puis on l'a versé dans l'eau. On a filtré le précipite obtenu, on l'a lavé à l'eau

  
 <EMI ID=74.1> 

  
 <EMI ID=75.1> 

  
 <EMI ID=76.1> 

  
 <EMI ID=77.1> 

  
pentylpropionate et similaires.

  
 <EMI ID=78.1> 

  
10 ml d'hydrate de sodium 2N, On a laissé refroidir le mélange, on a évaporé partiellement le solvant et dilué à  l'eau. On a recueilli sur le filtre 708 mg de produit qui, cristallisé à partir de méthanol dilué, a donné le  <EMI ID=79.1> 

  
 <EMI ID=80.1> 

  
 <EMI ID=81.1>   <EMI ID=82.1> 

  
 <EMI ID=83.1> 

  
 <EMI ID=84.1> 

  
10 ml d'acide chlorhydrique concentré et on les a laissé

  
 <EMI ID=85.1> 

  
extrait le mélange acide à l'éther, lavé la solution éthérée 

  
 <EMI ID=86.1> 

  
 <EMI ID=87.1> 

  
 <EMI ID=88.1>   <EMI ID=89.1> 

  
ce composé dans de l'alcool méthylique bouillant, filtre et  chasse le solvant par évaporation pour obtenir un produit 

  
 <EMI ID=90.1> 

  
toujours en atmosphère d'azote, on l'a versé dans un litre

  
 <EMI ID=91.1> 

  
 <EMI ID=92.1>  

  
les extraite et après 1 élimination du solvant oijêa obtenu

  
 <EMI ID=93.1> 

  
glaçât contenant 15,&#65533;6 g de carbonate de sodium. On a extrait

  
 <EMI ID=94.1> 

  
 <EMI ID=95.1> 

  
 <EMI ID=96.1> 

  
tempe en temps avec un peu- d'éther, puis on l'a extrait

  
 <EMI ID=97.1> 

  
Le point de fusion du 19-nor-progestërone ainsi obtenu ne s'est pas abaissé en mélange avec un échantillon type. 

  
 <EMI ID=98.1> 

  

 <EMI ID=99.1> 


  
 <EMI ID=100.1> 

  

 <EMI ID=101.1> 


  
 <EMI ID=102.1> 

  
prégnène.

Claims (1)

1. <EMI ID=103.1>

   <EMI ID=104.1> j

   3. Procédé selon la revendication 1 caractérisé

   <EMI ID=105.1>

   dérivé de départ '.font des groupes diaeétoxy.

   <EMI ID=106.1>

   caractérisé en ce qu'on hydrolyse les groupes diaoyloxy

   <EMI ID=107.1>

   correspondant et on transforme ensuite ce dernier produit

   <EMI ID=108.1>

   <EMI ID=109.1>

   <EMI ID=110.1> <EMI ID=111.1>

   <EMI ID=112.1>