BE523264A

BE523264A -

Info

Publication number: BE523264A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  CILAG, Société Anonyme, résidant à SCHAFFHQUSE (Suisse) . 



  PROCEDE DE PREPARATION DE NOUVELLES OXYMETHYLUREES. 



    On   a trouvé que les oxyméthylurées de formule générale 
 EMI1.2 
 HO - Ca2 - HN - -CO - N = CH ( CH-OH) . Chez - OH dans laquelle X est nul ou un nombre entier allant de 1 à 4 inclus, présen- tent des propriétés antibactériennes précieuses. 



   Elles sont efficaces par exemple contre les germes pathogènes se rencontrant dans les cavités orale et nasales et dans l'arrière-bouche. 



   Par suite de leur bonne solubilité dans l'eau, ces composés peuvent encore s'employer avantageusement sous la forme de collutoire et de gargarisme ou de gouttes nasales. En outre, du fait que ces composés ont une faible toxicité, on peut les administrer per os, sous la forme de pastilles à sucer. 



   D'autre part, ces mêmes composés exercent une action fongista- tique et fongicide excellente. 



   Il est connu que la glucoseuréide forme des polymérisats résineux, solubles dans l'eau, avec un grand excès de formaldéhyde, allant jusqu'à 8,7 fois, la valeur du pH étant comprise entre 7,6 et 8. (Br. Franc. n  809.316). 



   En opérant par ce procédé, on ne peut isoler de la solution réactionnelle une oxyméthyl-glucoseuréide individualisée, on n'obtient seu- lement que des masses ressemblant au   miel.   



   Le procédé constituant l'objet de l'invention,   came   celà sera expliqué avec plus de détails par la suite, se distingue du procédé connu en ce que les uréides sont mises à réagir avec une quantité molaire de for- maldéhyde ou seulement avec une quantité molaire de formaldéhyde ou seulement avec un excès peu important par rapport à la quantité de formaldéhyde calcu- lée, et en ce qu'on opèreà un pH supérieurà 8. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   La préparation des   oxyméthyl-urées   en question se fait par réaction de quantités molaires d'une urée de formule 
 EMI2.1 
 H2N - GO - N = CH ( CH.flH)x - CH2 - OH dans laquelle X répond à la définition déjà donnée, avec des quantités mo- laires ou jusqu'à 1,2 molaires de formaldéhyde, dans un solvant, de préfé- rence de l'eau, à une valeur de pH supérieure à 8, de préférence entre 8 et 9. 11 s'est avéré avantageux d'effectuer la réaction à la concentration la plus élevée possible et à des températures modérément élevées. On peut également remplacer la formaldéhyde par des substances fournissant de la formaldéhyde, par exemple du polyoxyméthylène, du trioxane, etc, mais ces variantes ne présentent en aucune façon des avantages par rapport au mode opératoire avec usage de formaline proprement dite. 



   On décrit ci-après en détail la manière d'obtenir les composés envisagés à l'état pur et avec un bon rendement. 



  Exemple 1. 



   On dissout à 40 C 200 g de glucose-uréide dans 82 cm3 de formal- déhyde aqueuse à 38% et avec la quantité d'eau la plus petite possible. 



    On   règle le pH à 8-9 avec de la soude caustique, on filtre et chauffe à   35-400C   pendant 4 heures. Après refroidissement on règle le pH à 7 avec de l'acide chlorhydrique concentré et on dilue avec environ 400 c3m de mé- thanol. Tout en agitant fortement on ajoute alors goutte à goutte environ 100 cm3 d'acétone en 1 à deux heures, et ainsi l'oxyméthylglucoseuréide précipite tout d'abord sous forme d'un miel liquide, devenant toutefois cristallin après un certain temps. 



   Le rendement s'élève à 193-205 g, soit   85-90%.   Par une addition plus importante d'acétone, le rendement peut's'élever jusqu'à 95%. 



   Le composé est une poudre blanche de saveur douce. Il fond à   157-159 C   en se décomposant. 



   Il est peu soluble dans le méthanol, le glycol, l'éthanol et la glycérine et très difficilement soluble dans l'acétone, l'éther, le ben- zène et l'essence. 



   Il est aisément soluble dans l'eau et pratiquement miscible en toutes proportions à l'eau. 



  Exemple 2. 



   On traite 16 g de   bêta-oxy-éthanal-urée,   obtenue à partir d'al- déhyde glycolique et d'urée en solution sulfurique, et 13 cm3 d'une solution aqueuse de formaldéhyde à 38   %;   avec 10 cm3 d'eau, quelques gouttes de sou- de caustique pour fixer le pH à 8-9, puis on chauffe le mélange réactionnel pendant 2 heures à 30- 40 C. 



   Ensuite on règle le pH à 7 avec de l'acide chlorhydrique et on 
 EMI2.2 
 précipite avec de l'acétone la Nl-(bêta-oxy-éthanal)-N2-oxyméthylurée à l'é- tat de sirop. En laissant décanter le solvant et en triturant sous de l'al- cool absolu, le composé devient lentement cristallin. 



   Le rendement est de 13 g, soit   62,5%   de la théorie. 



   La nouvelle urée constitue une poudre blanche, très hygroscopi- que, de saveur douce, qui fond en se décomposant aux environs de 170-190 C. 



   Les solubilités sont du même ordre que celles de l'oxyméthyl- glucoseuréide. 



    .Exemple   3. 



   De la même manière que dans l'exemple 1, on obtient à partir de 0,2 moles de bêta, gamma-dioxypropanal-urée et de 0,22 moles de formaldéhyde, 
 EMI2.3 
 la Nl-oxyméthyl-N2-(bêta, gammadioxy-propanal)-urée, avec un très bon rende- ment. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 urée. Les solubilités sont analogues à celles de l'oxyméthylglucose- urée. 



  Exemple 4. 



   De la manière indiquée dans l'exemple 1 on obtient à partir de 
 EMI3.1 
 0,3 moles de d-érythrose-uréide et de 0,3 moles de formaldéhyde, loxyméthyl- d-érythrose-uréide avec un bon rendement. 



   Solubilités analogues à celles de l'oxyméthyl-glucose-uréide. 



  Exemple 5. 



   De la même maniere que dans l'exemple 1 on obtient à partir de 0,15 moles de   d-arabinose-uréide   et de   0,155   moles de formaldéhyde, l'oxymé-   thyl-d-arabinose-uréide   avec un bon rendement. 



   Les solubilités sont analogues à celles indiquées pour l'oxymé- 
 EMI3.2 
 thyl-d-glucose-uréide . 



   De la même manière on obtisnt en outre les composés oxyméthylés de ; la 1-érythrose-uréide la   1-arabinose-uréide   la d- et de la 1-xylose-uréide la d- et de la   1-ribose-uréide   la 1 glucose-uréide la d- et de la gulose-uréide la d- et de la 1-talose-uréide. la d- et de la 1-mannose-uréide la d- et de la 1-idose-uréide   la d=   et de la 1-galactose-uréide de même que de leurs formes racémiques.

Claims

REVENDICATION ,. EMI3.3

----,-----.--,------------- Procédé de préparation de nouvelles oxyméthylurées de formule HO CH2- NH - M - N = CH - (GH-0H)Y - CH2 - OH dans laquelleX est nul ou est un nombre entier allant de 1 à 4 inclus, ca- ractérisé en ce qu'on fait réagir une urée de formule EMI3.4 H,N ... Go - N = cH-cH-aH)X - cHZ - OH avec des quantités molaires ou jusqu'à 1,2 molaires de formaldéhyde ou avec un composé fournissant de la formaldéhyde, à un pH supérieur à 8, de préfé- rence entre 8 et 9, à une température modérément élevée et à l'état de con- centration le plus élevé possible.