BE649734A

BE649734A -

Info

Publication number: BE649734A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  5-Hitrofurfurylidîmehydrazides des acides 5-nitrofurfarylidëneMlno-- benzoïques et procédé pour les préparer. 



  La présente invention se rapporte à une série de 5-nitro- 
 EMI1.2 
 turfurylidènehydfazides des acides 5-nltrof\irfurylidèneamiiiObenïoI- ques de la formule générale (I): 
 EMI1.3 
 
 EMI1.4 
 dans laquelle R qui, de mime que le groupement 5-nitrofurfurylidene- aaino peut occuper une position libre quelconque du noyau be'n1que, représente un atome d'hydrogène ou d'halogène. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   L'invention concerne, on outre, un procédé* de préparation des composés de la formule générale (I). 



   Suivant le procédé de l'invention, les nouveaux composés peuvent être avantageusement obtenus en faisant réagir un hydrazide d'un acide ortho, méta ou para-aminobehzoïque substitué ou non avec le 5-nitrofurfurol directement ou dans un solvant approprié* 
Le 5-nitrofurfurol peut, dans certains cas, être formé dans le milieu de réaction à partir de   diacétate   de 5-nitrofurfuryli- dène et d'un acide minéral. 



   Les dérivés bis-nitrofuranniques   s'obtiennent   en faisant réagir les hydrazides précités avec un excès de   nitrofurfurol.   



   Avec des quantités   équiaoléculaires   des deux réactifs, on obtient des dérivés mononitrofuranniques. 



   Les nouveaux composés qui se séparent du   milieu   de réac- tion lorsqu'on travaille en présence do solvants ou qui s'obtiennent sous la forme de résidus insolubles quand la réaction est conduite en   l'absence   de solvants en reprenant ensuite le mélange de réaction par un solvant approprié, se présentent sous la forme de substances jaunes quasi insolubles dans l'eau et dans les solvants organiques ordinaires. 



   Les   nitrofurannes   obtenus suivant l'invention ont une ac- tivité particulière contre divers gerces pathogènes. 



   Leur activité est notable même à des concentrations ex- trêmement faibles. Grâce à ces propriétés bactéricides et à leur faible toxicité, les nouveaux composés peuvent être utilisés en théra- peutique sous forme de comprimés à usage oral, dissout dans   les   sol- vants appropriés pour préparer des solutions injectables ou incorporés à des excipients appropriés pour l'administration par voie rectale. 



   En outre, vu leur activité élevée,les nouveaux   composés   peuvent servir de désinfectants topiques en dispersion dans des pou- dres inertes, seuls ou associés à d'autres   antibiotiques   ou   bactérici-   des pour compléter leur spectre d'activité. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Les exemples suivants illustrent l'invention sana la liai- ter. Les températures sont exprimées en degrés Celsius et les points de fusion ne sont pas corrigés. 



    EXEMPLE  1.- 
 EMI3.1 
 5-Nitrotltri'urylidènehydrazide de l'acide o¯(5-nitrofurfurylidèneaaino) eFo}:9ue, J . L 1 On ajoute à un mélange de 40 ccr de O 19 cat de Hg50! concentra 40   car   d'acide acétique glacial, 100 cm3 d'alcool éthylique, 7,5 g (0,05 mole) d'hydrazide   anthranilique   et 24,3 g (0,1 mole) 
 EMI3.2 
 de diacétate de 5-nitrofurfurylidène et on chauffe à fi5  le mélange pendant 5 heures. On refroidit le mélange, on filtre le précipité, on le lave à l'eau bouillante puis à l'alcool. On obtient ainsi le 5- 
 EMI3.3 
 n1troturturyl1dènehydraz1de de l'acide o-(S-nitroturtury11dèneamtno)- benzoïque, point de fusion 193-194  (après recristallisation dans un   @   
 EMI3.4 
 mélange d'alcool et d'éther dlmdthylique de diéthylène glycol). 



  PXEHPLE 2.  '-NitrrurrurY11dèllahy(;,azdo de l'acide pnthrl\J'1l1Que. 



  Un m.arcgri de .v0 .:m"J de &0, de 19 car de H2SO, concentré, de   40   cm3 d'acide acétique glacial et de 100   car   d'alcool éthylique est additionné de 7," g (0,05 mole)   d'hydrazide     anthranilique   et 
 EMI3.5 
 de 12,3 fC (0,05 mole) de d1acétate de 5-nitrofurfurylldène et chauffa à 65  pendant   5   heures. On refroidit le   mélange,on   filtre le préci- pité qu'on lave à l'eau bouillante puis à l'alcool, et on obtient 
 EMI3.6 
 ainsi le 5-n1trofurturylidènehydrazide de l'acide anthranilique, point de fusion   220-22    (après recristallisation dans l'éther diméthy-   lique   de diéthylène glycol). 



    EXEMPLE   
 EMI3.7 
 5-Nitrofurfurylidënehydrazido de l'acide o-(5-ni*rofurfurylidèns- j1po)bepoQe1 .. 



  On ajoute à une solution 6e 7,5 g (0,05 mole) 4'hydraz14. anthr.anI1Ique dans 200 car d'alcool, 15,5 g (0,11 noie) de 5-nitro-   furfurol.   On chauffe le mélange pendant 10 minutes au   bain-marié,   on le refroidit et on filtre le précipité qu'on lave à   l'alcool.   

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 



  On obtient ainsi le 5-n.trai,tr'ury3.idnehyclraz.cl de l'aci- de o-(5-n,traturturyl.dneaninajhenxa.ceapoint de fusion 193-194 . p#I-rpLS 4. - 5-Nitrofurfurylidènehydraide de l'acide 2..(-u.i.trct'urt'urrliclëne- ldno)-5-chlor9penzo'1lu9. . 



  En remplaçant dans 1'exemple 2, lebydrazide anth:an111que par ,'7 g (OeO5 mole) d'hydrazide 5-chloroanthranilique,oa obtient le 5-nitrofurfurylidènehydrazide de l'acide 2-(S-nitroturtur111dène- afflino)¯5-chlorobnzoïque, point de fusion 212-213 (aprêt tecr1stal- 11sat1on dans un mélange d'alcool et d'éther diméthylique du diéthylène 
 EMI4.2 
 glycol). EXEMPLE 5.- 
 EMI4.3 
 3-Nttrofuri"urylldianehydraztde de l'acide a-(5-nitrofurfarylidône- amino)h2nzô7,gu2. 



  On ajoute à une solution alcoolique de.7,5 ü z05 mole) d'hydrazide m-aminobenzolquo7 15,5 g (0,11 mole) de 5-nitrofurturol. 
 EMI4.4 
 



  Après 10 minutes, on filtre le précipité qu'on lave à l'alcool. On 
 EMI4.5 
 obtint ainsi le 5-nitrofurjfurylidènehydrazlde de l'acide a-(5-nltro- turrurylidène1no)benzo!qu8, point de fusion 202-203 (après recris- tallisation dans un mélange de dir3éthylï'orsnia3da et diacide acétique). 
 EMI4.6 
 l1PtE .6.,.-. 



  5-Nitrofurfurylidènehydraaiide d'acide p-(;-n1troturtury11d'n...1no) 9IQ. 



  On dissout 7,5 g (OeO5 mole) d'hydrazide p-am1nobenzolque 
 EMI4.7 
 dans le dioxanne en y ajoutant quelques car d'acide acétique glacial. 
 EMI4.8 
 On ajoute à la solution 15,5 g (011 mole) de S-nitrofurfurol. Après 
 EMI4.9 
 10 minutes, on filtre le précipité qu'on lave à l'alcool. On obtient 
 EMI4.10 
 ainsi le 5-nitrofurturylidènohydrazide de l'acide p-(5-nitrotarturyli. dène&ino)benzolque, point de fusion 233-235  (après recristallloation dans un mélange de diméthylforaiaaide et d'acide acétique).

Claims

REVENDICATIONS. EMI5.1

1 3..- 5-Nitrofurfurylidènehydrazides d'acides 5-nitro- !urfury11. : ,neam1nobenzolques de la formule générale (I): EMI5.2 EMI5.3 où R, qui le même que le groupement 5-nltrofurfurylideneaNino peut occuper r importe quelle position libre du noyau benzénique, repré- sente un ,\tome d'hydrogène ou d'halogène.

2.- A titre de nouveau produit suivant la revendication 1, EMI5.4 1 5-n2trofurfurylidànekydraide de l'acide 2-(5-nitrofurfurylldne)- aminobenzoïque.

3. - A titre de nouveau produit suivant la revendication 1, EMI5.5 le 5-nitrofurfurylldbnehydrazldô de l'acide 2-(5-nitroturturylldène)- aaino-5-chlorobenzolquo.

4.- A titre de nouveau produit suivant la revendication 1, le 5-nitrofurfurylidènehydrazid<* de l'acide 3-(5-nitrofurturylidêne)- 8:1inobenzo!que.

5.- A titre de nouveau produit suivant la revendication bzz le 5-nîtrofurturylidènehydrazîde de l'acide 4-(5--.ilt-ofurturylidène)- aainobenzoïque.

6. - Procédé de préparation des composés suivant les re- vendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'on fait réagir l'hydrazide d'un acide aninobenzoïqua de la formule générale (II): EMI5.6 EMI5.7 ou R, qui de aêue que le groupe anino peut occuper n'1cpor. quelle position libre du noyau benzénique, représente un atome d'hydrogène ou d'halogane, avec le 5-nitrofurfurol ou avec un composé libérant du 5-nitrofurfurol dans les conditions de réaction, dans un rapport molaire pour donner directement les dérivas de la formule générale (I) @ <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 ou pour forcer come intermédiaires des 5-nitroturfurylidènehydratides de la formule générale (III):

EMI6.2 susceptibles de se transformer en composés de formule générale (I) EMI6.3 sous l'action de nouvelles quantités de 5-nitrofurfurol ou d'une substance libérant du 5-nitrofurfurol dans las conditions de la réac- tion.

7.- Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que la réaction est effectuée en l'absence de solvants.

8.- Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que la réaction est effectuée en présence da solvants, de préférence d'alcools inférieurs, d'acide acétique ou de dioxanne.

9.- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 6 à 8, caractérisé en ce que la substance libérant du 5-nitrofurf.urol EMI6.4 est le diacétate de 5-nitrofurfurylidene.

10.- Procédé suivant la. revendication 9, caractérisé en ce que la réaction est effectuée en présence d'acides Minéraux.

11.- Procédé suivit; l'une ou l'autre des revendications 6 à 10, caractérisé en ce qu'on travaille à une température de 20 à 100 C, de préférence 50 à 80 C.

12. - Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 6 à 11, en substance comme décrit ci-dessus avec référence aux exemples cités.

13.- A titre de composé intermédiaire, le 5-nitro- EMI6.5 furfurylidènehydrazide de l'acida nthún111que.'