BE528704A - - Google Patents
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Description
Procédé pour la fabrication de 17-méthyl-estradiol par réaction d' estron avec des combinaisons organiques de métaux suivis de décomposition hydrolytique des produits de réaction, caractérisé par le fait qu'on emploie, comme moyen de grignardisation, du méthyle de lithium. **ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
Claims (1)
- <Desc/Clms Page number 1>Comme il a été constaté, le 17-méthyl-estradiol, même pris par voie buccale, possède, contrairement à l'estron et à l'estradiol une effi- cacité estrogène excellente. Cette combinaison acquiert donc une importance considérable dans l'hormonothérapie.Suivant brevet suisse 189. 749, on peut obtenir le 17-méthyl- estradiol en transformant l'hormone-follicule avec des combinaisons organiques de métaux et en dissociant les produits de réaction à l'aide de moyens dont l'effet est hydrolysant. Des essais n'ont pas pu confirmer cette indication générale. Ils ont plutôt révélé que, si on emploie les halogénures de méthylmagnésium usuels pour la réaction de Grignard, il ne se forme, hors de l'estron, aucun carbinol tertiaire: par les méthodes habituelles, on retrouve plutôt pratiquement le produit de départ inchangé. N'approfondissons pas la nature du "produit de réaction cristallin" obtenu d'après l'exemple du brevet cité; les propriétés pharmacologiques et réactions colorantes indiquées ne permettent pas de tirer de conclusions claires quart à sa constitution.Il a été trouvé qu'on peut obtenir le 17-méthyl- estradiol en rendement pratiquement quantitatif en faisant réagir de l'estron avec du méthyle de lithium. Cette constatation, étant donné l'échec complet des combinaisons organiques de magnésium employées, est très étonnante et, eu égard à l'efficacité buccale du 17-méthyl-estradiol, elle est d'une importance technique considérable.Exemple.On fait couler dans une suspension de 20 gr. d'estron en un litre d'éther absolu en remuant, une solution de méthyle de lithium composée de 20 gr. de lithium dans un litre d'éther absolu. On remue 2 à 3 heures à la température ambiante puis on cuit pendant une heure au reflux.Après refroidissement, on ajoute au mélange de réaction de l'eau glacée puis on dilue avec de l'acide chlorhydrique dilué jusqu'à réaction acide.On sépare la solution claire d'éther, on lave à l'eau, on sèche au sulfate de soude, on filtre et on évapore à siccité. Il reste un résidu cristallin de 21 gr. qui a un point de fusion de 182 - 185 . Le 17-méthylestradiol pur s'obtient, après recristallisation, hors d'éther acétique, avec un point de fusion de 189-190 . Rendement 95 - 98%.en théorie.REVENDICATION. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.
Publications (1)
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