CH92525A - Procédé pour la préparation de la p-arsénophénylglycine-di-m-oxyanilide. - Google Patents

Description

  Procédé pour la préparation de la     p-arsénophénylglycine-di-m-oxyanilide.       La     paraarsénophénylglycine-di-métaox3--          anilide     
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    s'est révélé comme l'agent le plus puissant       pour    la guérison des     affections        trypanosomales     ou     spirochétales    et en particulier de la syphilis.  



  Elle est le type le plus simple d'une classe  de composés qui peuvent être rangés sous la  dénomination de     arsériophénylglycine-di-aryl-          amides    ou celle plus générale de     arsénoaryl-          di-a-aminoacylarylamines    ayant la formule  générale suivante  
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    dans lequel     (R-CO)    est un groupe     acyl    et     X     un groupe salifiable tel que OH,     COOH,     S03H ou     S0=NH=    capable de former des sels  soit seul, soit en combinaison avec d'autres  groupes.

   Cette classe se présente donc comme  devant comporter une foule de composés ob  tenus par des substitutions variées de ces  groupes salifiables par rapport aux noyaux       aryl    contenant le reste     arséno    (As =-     As),     ou par des changements de position des       cliaines    latérales     a-amirioacylai-ylamine    par  rapport à ce groupe     ansério.     



  L'objet de la présente invention est spéciale  ment un procédé de fabrication de la     p-arséno-          phériylglycirie-di-m-oxyanilide,    caractérisé en  ce que l'on prépare d'abord la     p-arsénophé-          iiylgIycine-di-ni-oxy        anilide        pai-    réduction au       moyen    d'un réducteur fort du     phényl-p-acide          arsoriique-glycy        1-in-aminophénol    en présence  d'acide chlorhydrique, que l'on décompose,  par de l'ammoniaque, le     chlorhydrate    obtenu,

    de     façon    à obtenir la     base    libre, qui est une  poudre     jaunâtre,    fondant     ir        100-170',    in  soluble dans l'eau, dans     l'aminoniaque.diluée,         et les carbonates alcalins, soluble dans les  hydrates alcalins et formant     notamment    avec  la -soude un sel soluble, parfaitement propre  à être     employé    en     spirillothérapie.     



  Cette opération peut être réalisée de la  manière suivante:  On dissout 60 gr     d'by        pophosplrite    de soude  dans 25 cc. d'eau chaude et on les traite par  100 ce. d'acide chlorhydrique     concérrtré,    puis,  tout en refroidissant, on ajoute 400 ce. d'al  cool méthylique.

   Le chlorure de sodium est  filtré et la solution d'acide     hyposphosphoreux     restante est traitée par 5 cc. d'acide     iodhy-          drique    à 48     l   <B>"o.</B> On ajoute alors ce mélange  à une solution obtenue     cri    versant. 1 litre d'un  mélange de quatre volumes d'alcool méthylique  et de un volume d'acide chlorhydrique con  centré sur 75 gr d'acide     phénylparaar-sorniqLre-          glycyl-métaaminophénol    et     chauffée    à 35-40 0.

    La réaction a lieu immédiatement avec sépara  tion du     bichlorhydrate    du composé     arsérro     sous la forme d'une poudre jaune claire.  



  Après 15 minutes, on filtre cette poudre  et on la lave avec un mélange de 4 parties  en volume d'alcool méthylique et de 1 partie  d'acide chlorhydrique concentré; puis avec de  l'eau bouillie et refroidie, tout à fait exempte  d'air, et finalement avec une solution diluée  de carbonate de soude. Le précipité est alors  transféré dans un récipient, traité par 500 cc.  d'ammoniaque à 2,5      /o,    bouché à l'émeri et  secoué jusqu'à entière désintégration pour  être transformé en base libre, la     paraarséno-          phénylglycine-di-métaoxyanilide.    Celle-ci est  filtrée, bien lavée avec de l'eau privée d'air  et séchée dans un     exsiccateur    à vide.

   Le  produit ainsi obtenu est pulvérisé et enfermé  dans des tubes dont l'air est aspiré ou rem  placé par un gaz inerte tel     que    l'azote, le  bioxyde de carbone ou l'hydrogène, et scellés.  



  Le rendement de cette opération est pres  que quantitatif.  



  La     par@aarsénophénylgly        cine-di-rnétaoxy-          anilide    est une poudre jaunâtre, insoluble  dans l'eau, l'ammoniaque diluée et les car  bonates alcalins. mais facilement soluble dans  les alcools méthylique et éthylique, et dans    une quantité équivalente d'hydroxyde alcalin  normal, en formant des solutions     jatrne-clair     et limpides: elle fond entre 160 et 170  .  Les acides chlorhydrique et sulfurique la pré  cipitent de sa solution alcoolique comme  chlorhydrate ou sulfate. Oxydée par le per  oxyde d'hydrogène elle revient progressive  ment à l'acide     arsonique    originaire.  



  Pour préparer son sel de sodium on peut  opérer de deux façons:       1     10 gr de     paraarsénophény1glycine-di-          rn-oxyanilide    sont dissous dans 32 cc. de  solution de soude à 4 0/0. La dissolution est  concentrée à basse température et sous pres  sion réduite dans un appareil convenable. Le  sel sodique reste finalement comme une masse  ressemblant à une laque qui se laisse par  faitement pulvériser.  



  2  10 gr de     p-ars6rnophérrylglycine-di-rrr-          oxyanilide    sont dissous dans 32     co.    de solu  tion de soude à 4  .'o. Cette solution est diluée  par de l'acétone sèche tant que le mélange  reste limpide. Puis ce mélange est versé, en  agitant, dans 500 cc. d'acétone sèche, ce qui       effectue    la séparation brusque. du sel sodique  en urne masse presque solide. On décante  l'acétone et on traite encore une fois le résidu  par un plus petit volume d'acétone sèche.  Le sel sodique durcit complètement, et après  avoir décanté l'acétone, on petit facilement  le pulvériser et le sécher dans le vide.  



  Obtenu par l'une de ces deux méthodes,  le sel sodique de la     p-ar-sénophénylglycine-          di-m-oxyanilide    est une poudre sèche, jaune,  facilement soluble dans l'eau. Pour le con  server, il faut l'enfermer dans des ampoules  vidées d'air ou contenant un gaz non oxydant.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé pour la fabrication de la para arsérrophénylglycine-di-métaoxyanilide, carac térisé en ce qu'on traite par un réducteur fort le phény 1-par-aacidearsonique-glycyl-méta- arninophénol en présence d'acide chlorhydrique, de façon à obtenir le chlorhydrate de la base arséno que l'on isole par l'ammoniaque.

   Celle-ci est tune poudre jaunâtre, fondant à 160-170 ", insoluble dans l'eau, dans l'ammoniaque diluée et les carbonates alcalins, soluble dans les alcools méthylique et éthylique et dans les hydrates alcalins et formant notamment avee la soude, un sel soluble dans l'eau, parfaite ment propre à être employé en,spirillothérapie.