BE531595A

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Publication number: BE531595A
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Description


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   La présente invention concerne la préparation de nouveaux dérivés de xanthine de la formule générale 
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R1 et R2 représentant un radical alcoyle, 
R3 le groupement allyle ou un groupement pouvant être trans- formé en le groupement acétonyle, en particulier le radi- cal de propargyle. 



   Ces composés possèdent une action dilatatoire prononcée sur le système ar- tériel coronaire et peuvent être utilisés comme produits intermédiaires dans la synthèse d'autres composés ayant une pareille efficacitéo
Les composés susdits sont préparés suivant l'invention en fai- sant réagir des xanthines 1,3-dialcoylées, sous la forme de leurs sels d'alcalis ou de métaux lourds, avec un dérivé   d'halonopropane   de la formule générale R-Hal, dans laquelle R représente le groupement allyle ou un groupement pouvant être transformé en le radical acétonyle, après quoi, lorsque R représente un groupement pouvant être transformé en le radical acé-   tonyle,   le produit de condensation peut être converti en la   1,3-dialcoyl-     7-acétonyl-xanthine.   



   Comme produit de départ se prêtent, d'une part, en particulier les théopyllinates alcalins ou d'argent et, d'autre part, le bromure d'allyle ou de propargyle. On peut également employer les   cétals   du bromure d'acétone comme dérivé d'halogénopropane. 



   Lors de la réaction d'un dérivé d'halogénopropane   R-Hal,   R représentant un radical pouvant être transformé en le groupement acétonyle, avec de la théophylline, on obtient des composés de théophylline substitués en position 7 et pouvant être transformés en 7-acétonyl-théophyllineo En partant par exemple du bromure de propargyle, on obtient la 7-propargylthéophylline, qui peut être transformée avec un excellent rendement en la   7-acétonyl-théophylline   par fixation d'eau dans la moléculeo 
Exemple 1. 



   On fait réagir 20 parties en poids de théophyllinate de sodium et 17,2 parties en poids de bromure d'allyle dans 50 parties en volume d'étanol absolu en chauffant le mélange pendant 4 heures dans l'autoclave à   80-120 Co   On laisse refroidir et on sépare par succion l'halogénure alcalin obtenu, on concentre dans le vide et on extrait le résidu avec du benzène   chaudo   Après évaporation de l'extrait benzénique dans le vide, on obtient la 7-allyl-théophylline fondant à 100-103 C. 



   Exemple 2. 



   On fait réagir 20 parties en poids de   théophyllinate   de sodium avec 23,6 parties en poids de bromure de propargyle dans 60 parties en volume d'éthanol en chauffant pendant plusieurs heures dans l'autoclave à 100-120 C. Après refroidissement, on sépare par succion l'halogénure alcalin obtenu et on lave bien avec de l'eau. Le résidu est recristallisé dans de l'eau ou dans de l'éthanolo On obtient ainsi la 7-propargyl-théophylline sous la forme d'aiguilles fondant à   212 Co   Le rendement est presque quantitatif. 

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   On verse 85 parties en volume de réactif de Denigès (préparé en mélangeant 200 parties en poids d'acide sulfurique concentré avec 30 parties en poids d'oxyde de mercure et en complétant le mélange avec de l'eau   jusqu' à     1000   parties en   volume),sur   10 parties en poids de   7-prcpargyl-   théophylline. On chauffe ensuite pendant 1 heure avec reflux. Une fois refroidie, la solution aqueuse est extraite de manière continue avec du chloroforme,l'extrait est évaporé dans le vide et le résidu recristallisé dans du méthanol ou de l'éthanol. On obtient ainsi de beaux cristaux de 
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 7-acéton,yl-thécrphylline fondant à 155-157 C. 



    Exemple 3.    



   On fait réagir 22 parties en poids de théophyllinate d'argent avec 10 parties en poids de bromure de propargyle dans 100 parties en   volu-   me d'éthanol en chauffant pendant 4 heures dans l'autoclave à 100 C. Une fois le mélange refroidi, on sépare par succion le précipité formé. Le résidu est extrait à chaud avec du dioxanne,l'extrait de dioxanne est réuni avec le filtrat   éthanolique   et le tout est évaporé dans le vide. Le   rési-   du est recristallisé dans l'eau et l'on obtient la 7-propargyl-théophylline fondant à 212 C. 



   REVENDICATIONS. 



   1) Procédé pour la préparation de nouveaux dérivés de   xanth,--   ne de la formule générale-LveA 
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R1 et R2 représentant un radical alcoyle,    R3 le groupement allyle ou un groupement pouvant être transformé en le groupement acétonyle, en particulier le radical de   propargyle, caractérisé par le fait que l'on fait réagir des xanthines   1,3-dialcoylées,   sous la forme de leurs sels d'alcalis ou de métaux lourds, avec un dérivé   d'haloijépopropane   de la formule générale   R-Hal,   dans laquelle Rreprésen- te le groupement allyle ou un groupement pouvant être transformé en le r- dical acétonyle, après quoi, lorsque R représente un groupement pouvant être transformé en le radical acétonyle,

   le produit de condensation peut être converti en la   1,3-dialcoyl-7-acétonyl-xanthine.

Claims

2) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on part du théophyllinate sodique.

3) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on part du théophyllinate d'argent.

4) Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que l'on emploie le bromure de propargyle comme dérivé d'halogénopro- pane.

5) Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que l'on emploie le bromure d'allyle comme dérivé d'halogénopropane. <Desc/Clms Page number 3>

6) Les produits préparés suivant les revendications 1 à 50 7) Les nouveaux dérivés de xanthine de la formule générale EMI3.1 R1 et R2 représentant un radical alcoyle, R3 le groupement allyle ou un groupement pouvant être transformé en le groupement acétonyle, en particulier le radical de propargyle. EMI3.2

8) La 7-allYl-thòph$ilineo 9) La 7 proparrlthéoprll.ineo