BE831390A - Procede de preparation du fumarate acide de la 3-(1-benzylcycloheptyl)oxy-n,n-dimethylpropylamine - Google Patents

Description

  Procédé de préparation du fumarate acide de la 3-(1-benzylcyclo-

  
 <EMI ID=1.1> 

  
La préparation du fumarate acide de la 3-(l-benzylcycloheptyl)oxy-N&#65533;N-diméthylpropylamine de formule (I)

  

 <EMI ID=2.1> 


  
qui est un composé bien connu sous le nom Bencyclan pour ses propriétés pharmacologiques, fait l'objet de différents brevets
(brevet anglais N[deg.] 888.727, demande publiée de brevet allemand N[deg.] OS 1.443.813 et brevet français 1.511-193,entre autres) tous basés sur des réactions exécutées au départ de cycloheptanone. Indépendamment du prix élevé de cette cyclocétone, ces procédés font intervenir des réactions peu satisfaisantes du point de vue industriel, soit à cause d'un prix élevé, soit pour d'autres raisons.

  
La Demanderesse a découvert à présent qu'il est possible d'obtenir de manière avantageuse et avec un bon rendement le composé recherché au départ de composés à chaîne ouverte en formant le cycle du cycloheptane avec une partie de ses substituants.

  
Le procédé de l'invention peut être schématisé comme suit :

  

 <EMI ID=3.1> 


  
où X représente un atome de chlore ou :de brome.

  
On obtient sans difficulté le composé intermédiaire de formule (III) en un seul stade en préparant de manière classique le composé bis-magnésien de formule (II) à partir du 1,6-dihalogénohexane et de magnésium et en ajoutant du phénylacétate d'éthyle au contenu du réacteur. On effectue facilement et avec un bon 

  
 <EMI ID=4.1> 

  
par la 3-chloro-N,N-diméthylpropylamine en présence d'amidure de de sodium et la salification du composé de formule (IV) par l'acide fumarique. 

L'invention est illustréepar l'exemple suivant.

EXEMPLE.

  
1. Préparation du 1-benzylcycloheptanol.

  
On introduit dans un ballon à 3 cols,d'une capacité de

  
2 litres, muni d'un agitateur mécanique, 0,6 mole de magnésium dans 100 ml d'éther éthylique et on y ajoute peu à peu 0,2 mole

  
de 1,6-dibromohexane en solution dans 520 ml d'éther éthylique.

  
On laisse reposer le mélange pendant 1 heure, puis on le refroidit au moyen de glace et on y ajoute, goutte à goutte, sous agitation, 0,4 mole de phénylacétate d'éthyle en solution dans 80 ml d'éther éthylique. On laisse reposer le mélange pendant une nuit.

  
On lave le mélange avec 200 ml d'une solution diluée de carbonate de sodium. Ori évapore le solvant, puis on ajoute 1 mole

  
 <EMI ID=5.1> 

  
On distille complètement l'alcool et on reprend le résidu dans de l'eau,puis on extrait le mélange à l'éther éthylique. Après avoir séché la solution éthérée, on évapore le solvant et on effectue une distillation sous pression réduite. Le 1-benzylcycloheptanol a les propriétés suivantes : <EMI ID=6.1> 

  
On introduit dans un ballons à 3 cols,d'une capacité de
500 ml, 0,2 mole d'amidure de sodium en suspension dans 60 ml de benzène anhydre et on y ajoute goutte à goutte, lentement, 60 ml de benzène contenant 0,2 mole de l-benzylcycloheptanol. La température s'élève à environ 50[deg.]C et on porte le mélange à l'ébullition, puis on- le maintient au reflux pendant 2 heures.

  
 <EMI ID=7.1> 

  
à goutte, lentement, une solution de 0,22 mole de 3-chloro-N,N-di méthylpropylamine dans 50 ml de benzène anhydre.

On porte le mélange au reflux pour une nuit.

  
On refroidit le mélange et on y ajoute prudemment de l'éthanol anhydre, puis quelques gouttes d'eau. Au moment où on n'observe plus de réaction, on ajoute un supplément d'eau jusqu'à un total de 100 ml. On sépare la phase aqueuse, on sèche la phase benzénique et on l'évapore à siccité. On obtient ainsi une huile dense qu'on reprend dans 10 ml d'acétone et à laquelle on ajoute une suspension de 0,2 mole d'acide fumarique dans 300 ml d'eau. 

  
On maintient le mélange sous agitation jusqu'à formation du sel insoluble.

  
On refroidit le mélange et on le filtre, puis on lave les solides à l'eau.

  
On recristallise le produit dans un mélange 10:1 en volume d'eau et d'acétone, puis on le sèche à l'étuve à 55[deg.]C.

  
Le produit de formule (I) ainsi obtenu a les propriétés suivantes :
- poudre blanche cristalline <EMI ID=8.1> 
- spectre infrarouge dans le Nujol, bandes caractéristiques à
3.080, 3.060 et 3.020 em-1 étroites et faibles, <EMI ID=9.1> 

Claims (1)

1. REVENDICATION

   Procédé de préparation de fumarate acide de la 3-(l-benzyl cycloheptyl)oxy-N,N-diméthylpropylamine de formule (I) <EMI ID=10.1>

   caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé bis-magnésien de formule (II) avec du phénylacétate d'éthyle , puis on acyle le 1-benzylcycloheptanol de formule (III) résultant au moyen de 3-chloro-N,N-diméthylpropylamine en présence d'amidure de sodium, après quoi on salifie la base résultante de formule (IV) au moyen d'acide fumarique,comme indiqué ci-après : <EMI ID=11.1>

   où X représente un atome de chlore ou de brome.