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La présenta invention est relative à de nouveaux complexes urée substituée-pyrimidine et aux procédés pour la préparation de ces nouveaux composés.
On a constaté que ces complexes urée substituée-pyrimidine possèdent une action marquée et efficace pour le contrôle et le trai- tement de la coccidiose, maladie qui infecte la volaille.
Les nouveaux complexes urée substituée-pyrimidine, auxquels se rapport la présente invention, peuvent être représentés par la formule ;:le structure suivante :
EMI1.1
dans laquelle R désigne de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur R' est, un groupe enleveur d'électrons et X désigne de l'oxygène ou du son re.
Ces complexes urée substituée-pyrimidine constituent de nouveaux composés chimiques. Ce sont des complexes équimoléculaires, qui possèdent leurs propres propriétés caractéristiques, qui diffèrent fortement de celles des parties composantes,les complexes en question ne constituant pas de simples mélanges d'une pyrimidine et d'une urée substituée.
Les nouveaux complexes urée substituée-pyrimidine sont ob- tenus en faisant réagir un composé d'urée substituée représenté par la formule suivante :
EMI1.2
dans laquelle R désigne de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur et R' est un groupe enleveur d'électrons, avec un composé de pyrimidine représenté par la formule suivante :
EMI1.3
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dans laquelle R a la signification donnée plus haut et X désigne de l'oxygène ou du soufre.
Les composés d'urée substituée, qui peuvent être employés comme matière de départ dans le présent procédé sont des carbanilides possédant un élément @enleveur d'électrons dans les positions 4 et 4' des noyaux. Comme exemples de groupes enleveurs d'électrons, qui peuvent être utilisés,on peut citer les groupes nitro, cyano, carboxy, carboalcoxy, acétyle, triméthyl ammonium, acide sulfonique, sulfonamido et carbamide. Comme carbanilides spécifiques, qui peuvent être utilisés, on peut citer le 4,4'-dinitrocarbanilide, le 2-méthyl-4,4'-dinitrocar- banilide, le 4-nitro-4'-ctanocarbanilide et le 4-nitro-4'-acétocarba- nilide.
Comme composés de pyrimidine, qui peuvent être utilisés dans le procédé suivant l'invention, on peut citer la 2-hydroxy-4,6-diméthyl- pyrimidine, la 2-hydroxypyrimidine, la 2-mercapto-4,6-diméthyl-pyrimidi- ne, la 2-hydroxy-4-méthylpyrimidine et la 2-hydroxy-4,6-diéthylpyri- midine.
Selon un mode d'exécution de la présente invention, le com- posé d'urée substituée à l'état solide est mis en réaction avec une solution du composé de pyrimidine. Le mélange réactionnel, dans lequel le composé d'urée substituée est ordinairement insoluble ou très légèrement soluble, est agité jusqu'à formation du complexe insoluble.
Le complexe urée substituée-pyrimidine insoluble est ensuite filtré, lavé et séché.
Le solvant au sein duquel s'opère la réaction n'est pas critique. On peut utiliser, de manière satisfaisante, des éthers, tels que le dioxane et l'éther éthylique, des alcools, tels que les alcools aliphatiques inférieurs, des hydrocarbures, tels que le benzène et le toluène, de l'eau et des mélanges de ces solvants. Il s'est avéré avantageux d'employer un solvant, dans lequel la pyrimidine est soluble et dans lequel l'urée substituée est insoluble.
Comme composé d'urée substituée, on préfere utiliser du 4,4'- dinitrocarbanilide, bien que d'autres carbanilides comportant des grou- pes différents enleveurs d'électrons dans les positions 4 et 4' puissent être utilisés. Comme substituants typiques pouvant être présents dans ces positions, on peut citer les radicaux nitro, cyano, carboxyle et carboalcoxy. De plus, les groupes enleveurs d'électrons occupant les positions 4 et 4' ne doiventpas être les mêmes. Ainsi, comme exemples typiques de carbanilides 4,4' disubstitués, utilisables dans le procé- dé suivant l'invention, on peut citer le 4,4'-dinitrocarbanilide, le 4,4'-dicyanocarbanilide et le 4-nitro-4'-cyanocarbanilide.
Les complexes urée substituée-pyrimidine, préparés conformé- ment à la présente invention, sont actifs vis-à-vis de la maladie forte- ment répandue de la volaille, communément appelée "coccidiose", cette maladie étant due à des espèces de parasites protozoaires du genre Eimeria. A cet égard, le E.tenella est la cause d'une infection grave et fréquemment fatale du caecum des poules. Par ailleurs, d'autres infections sérieuses de la volaille sont dues à d'autres espèces de Eimeria et spécialement aux E. aservulina,E.necatrix, E.maxima et E.- brunetti. Si ces infections ne sont pas traitées, elles provoquent souvent des pertes importantes dans la volaille. L'élimination ou le contrôle de la coccidiose présente, dès lors, la plus grande importance pour un élevage fructueux de la volaille.
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La présente invention concerne également de nouvelles com- positions utilisables pour le traitement de la coccidiose et contenant un complexe urée substituée-pyrimidine, comme ingrédient actif. Ces compositions sont constituées par un complexe urée substituée-pyrimidine intimement combiné à un support inerte. A cet égard, des compositions contenant, comme ingrédient actif, un composé de formule :
EMI3.1
Dans laquelle R désigne de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R' est un groupe enleveur d'électrons et X désigne de l'oxygène ou du s@re, se sont avérées particulièrement efficaces vis-à-vis de la coccidiose.
Ces compositions contiennent au moins un des complexes d'urée substituée-pyrimidine mentionnés ci-dessus, combiné à un support ou diluant Inerte; De telles compositions sont avantageusement obtenues en dispersant intimement l'ingrédient actif dans un support. Le support ou diluant peut être liquide ou solide. Des dispersions liquides peuvent être préparées de manière satisfaisante, en utilisant des émulsifiants et des agents à activité superficielle,Comme apport, on peut utiliser n'importe quelle matière solide inerte vis-à-vi des composés actifs et pouvant être administrée sans danger à des animaux.
Comme exemples de supports appropriés, on peut citer les écailles d'huitres moulues, l'argiled'attapulgus et des matières végétales comestibles, telles que les aliments commerciaux pour animaux et volaille, la farine de maïs ou de céréales, les céréales moulues et les grains de distillateurs séchés. L'ingrédient actif est avantageusement dispersé dans un support solide par des méthodes conventionnelles, telles que agitation, malaxa- ge et analogues. De cette manière, en choisissant des supports diffé- rents et en modifiant le rapport du support à l'ingrédient actif, on peut préparer des compositions présentant des concentrations variables en ingrédient actif.
Des compositions, convenant particulièrement pour être ajoutées à de la nourriture pour volaille, peuvent contenir de 5 à 40% environ du nouvel agent anti-coccidiose et, de préférence, environ 10 à 25 % de cet agent, accorbé sur un support ou mélangé à un support.
La quantité d'ingrédient actif requise pour un contrôle prophylactique efficace de la coccidiose est très faible. Dans le cas de la volaille, de bons résultats ont été obtenus par l'administration d'une quantité d'ingrédient actif correspondant à environ 0,005 % à 0,05 % de la nourriture absorbée. Des résultats optima sont ordinaire- ment obtenus par l'administration journalière d'une quantité d'ingré- dient actif correspondant à environ 0,007 % à environ 0,025 % de la nourriture consommée. Des quantités auss faibles peuvent avantageu- sement être incorporées à la ratio n nomble, avant d'alimenter la volaille. Des concentrations plus élevées allant jusqu'à environ 0,1 %
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d'ingrédient actif peuvent être utilisées thérapeutiquement, si la maladie a éclaté.
L'activité coccidiostatique de compositions contenant divers complexes urée substituée-pyrimidine a été démontrée expérimen- talement par l'essai suivant.
Des groupes de poulets vieux de 2 semaines ont été .alimentés à l'aide d'une pâtée contenant de 0,01 % à 0,04 % d'ingrédient actif dispersé uniformément dans.la pâtée. 24 heures après l'absorption de la nourriture chaque poulet a été inoculé à l'aide de 50.000 oocystes - sporulés de E.tenella, En outre, des groupes de 10 poulets ont égale- ment été infectés, mais ont été alimentés à l'aide d'une nourriture exempte d'ingrédients actif,ces derniers groupes constituant des té- moins positifs. D'autres groupes encore ont été traités séparément à l'aide du composé durée substituée et des composés de pyrimidine, ainsi qu'à l'aide de mélanges physiques du composé d'urée substituée et du composé de pyrimidine.
L'essai a été clôtura après administration des aliments respectifs pendant sept jours après l'inoculation et les résultats suivants ont été observés. Le compte de ..ocystes (nombre de parasites de E. tenella restants) a été déterminé en sacrifiant les volatils et en examinant les organes infectés au microscope.
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TABLEAU I RESULTAT DES ESSAIS ANTI-COCCIDIOSE.
EMI5.1
<tb>
Composé <SEP> : <SEP> % <SEP> de <SEP> composé <SEP> : <SEP> % <SEP> de <SEP> mortalité <SEP> : <SEP> Compte <SEP> de <SEP> oocystes <SEP> x <SEP> 106: <SEP> Gain <SEP> de <SEP> poids
<tb> : <SEP> dans <SEP> aliment <SEP> Animaux <SEP> : <SEP> Animaux <SEP> : <SEP> Animaux <SEP> : <SEP> Animaux <SEP> Animaux <SEP> : <SEP> Animaux
<tb> ¯ <SEP> ¯ <SEP> : <SEP> traités <SEP> : <SEP> non <SEP> traités <SEP> traités <SEP> non <SEP> traités <SEP> traités <SEP> non <SEP> traités
<tb>
EMI5.2
44 i --dinïtroeabaz.ilide . 0,1 0 : 40 : 20 : 34,17 60 : 45
EMI5.3
<tb> 0,05 <SEP> : <SEP> 0 <SEP> 40 <SEP> 28 <SEP> 34 <SEP> 66 <SEP> : <SEP> 45
<tb> 0,025 <SEP> 20 <SEP> 40 <SEP> : <SEP> 29 <SEP> : <SEP> 34 <SEP> : <SEP> 54 <SEP> 45
<tb> Mélange <SEP> physique <SEP> de <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> :
<tb>
EMI5.4
4,4'-dinitrocarbanilidei 0,0)7 : s :
EMI5.5
<tb> et <SEP> de <SEP> : <SEP> 0 <SEP> : <SEP> 27 <SEP> : <SEP> 14 <SEP> : <SEP> 16 <SEP> : <SEP> 60 <SEP> 31
<tb> 2-hydroxy-4,6-diméthyl-: <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> :
<tb> pyrimidine <SEP> : <SEP> 0,03
<tb> complexe <SEP> 4,4'-dinitro-: <SEP> 0,04 <SEP> : <SEP> 0 <SEP> : <SEP> 20 <SEP> : <SEP> 0,1 <SEP> : <SEP> 16,7 <SEP> : <SEP> 53 <SEP> : <SEP> 39
<tb>
EMI5.6
carba,n'i.de.2-hydroxy- z02 : 0 : 20 o 0,1 : z7 : 64 39 4 , 6-dii thylpyrimidine : 0,015 0 20 : oui : 167 70 39
EMI5.7
<tb> (composé <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> 1) <SEP> 0,01 <SEP> : <SEP> 0 <SEP> : <SEP> 20 <SEP> : <SEP> 2,0 <SEP> : <SEP> 16,7 <SEP> : <SEP> 68 <SEP> : <SEP> 39
<tb> Complexe <SEP> 4,4'-dinitro- <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> :
<tb>
EMI5.8
carbanilide.S-hydroxy# : : : : : :
EMI5.9
<tb> pyrimidine <SEP> (composé <SEP> de <SEP> : <SEP> :
<SEP> : <SEP> : <SEP> :
<tb> l'exemple <SEP> 2) <SEP> : <SEP> 0,04 <SEP> : <SEP> 0 <SEP> : <SEP> 40 <SEP> : <SEP> 0,2 <SEP> 14,7 <SEP> 49 <SEP> : <SEP> 34
<tb> complexe <SEP> 4,4'-dinitro- <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> :
<tb>
EMI5.10
carbanilide.2-mercapto-: : : : :
EMI5.11
<tb> 4,6-diméthylpyrimidine <SEP> : <SEP> 0,04 <SEP> : <SEP> 0 <SEP> : <SEP> 20 <SEP> : <SEP> 0,1 <SEP> : <SEP> 16,7 <SEP> : <SEP> 66 <SEP> : <SEP> 39
<tb> (composé <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> 3) <SEP> 0,02 <SEP> : <SEP> 0 <SEP> : <SEP> 20 <SEP> 0,1 <SEP> : <SEP> 16,7 <SEP> 75 <SEP> 39
<tb> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> :
<SEP> :
<tb>
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EMI6.1
Le tableau 1 révèle que le 4.4t-dinitro-carbanilide possède, lorsqu'il est administré séparément, une certaine activité, mais cette activité est lolin d'être équivalente à celle que possède le complexe.
Les agents de complexage sont inactifs en eux-mêmes.
Il a également été montré que de simples mélanges physiques de 4,4'-dinitrocarbanilide et d'un agent de complexage ne présentent pas une activité anticoccidiale supérieure à celle que possède le 4,4'-dini- trocarbanilide seul.
Les exemples suivants serviront seulement à illustrer l'in- vention, mais peuvent être modifiés sans que l'on s'écarte.de l'esprit et de la portée de l'invention.
Exemple 1. -
EMI6.2
lex2 4 .1:::di!:!!:!:ocarbail i!!;..2-hy.!:±:sL.1:é!:h;r!EZ!:!idi¯-
EMI6.3
EMI6.4
144 gr (0,90 mol.) de dihydrate de 2-rhydroxy-4,6-diméthyl- pyrimidine ont été dissous dans un mélange de 1.000 cc de toluène et de 560 cc d'éthanol à température ambiantu. La solution a été agitée et 181,2 gr (0,60 molo) de 4,4'-dinitrocarbanilide ont été ajoutés.
La pâte résultante a été agitée à température ambiante pen- dant un total de 10 1/2 heures, puis filtrée sous vide. Le complexe
EMI6.5
4,41-dinitrocarbanilide-2-hydroxy4t6-diméthylpyrimidine jaunâtre ainsi obtenu a été lavé à l'éther et séché à l'air jusqu'à poids constant.
On a obtenu aussi 232 gr (91%) dudit produit. Le complexe 4,4'-dinitro- carbanilide-2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimidine fondait en se décomposant à environ 265 C dans un capillaire scellé.
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La pureté et l'identité du complexe 4,4'-dinitrocarbanilide-
EMI7.1
2-hydroxT-4,6-diméthylpyrimidine ont été établies par titrage des com- posants dans l'ultra violet, en utilisant de l'acide sulfurique comme solvant. Calculé : 29,1 %; Trouvé 29,2 %. Analyse : s Calculé pour
EMI7.2
019H18N606: C * 53,5 11 = 4,26 ; N = 19,7 %. Trouvé C = 53,63 % H = 4,30 %; N = 19,75 %.
Un pré-mélange a été préparé en malaxant 10 % de complexe
EMI7.3
4,4'-dinitroaa,rbanilide-2-hydroxy-4,6-àiméthylpyrimidine, 10 % de mé- lasses solubles et 4 % de grains de mais secs de distillateurs. Les mélasses solubles ne sont pas critiques et des mélanges de 10 - 20 %
EMI7.4
de complete 4,4'-dinitrocarbanilide-2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimidine et de 80 - 90 % de grains de mais secs de distillateurs seraient; également satisfaisants. Des remoulages de grains de blé, des grain- de maïs ou de céréales moulus ou de la farine d'épis de mais peuvent être substitués aux grains secs de distillateurs. La quantité d'ingré- dients actif peut @ rier jusqu'à atteindre environ 25 % du mélange total.
EXEMPLE 2
EMI7.5
Complexe 44'-d.xitroçar?anilide.droyrimidi.n.
EMI7.6
A une solution de 3,84 gr (0,04 mol.) de 2-hydroxypyrimidine dans 75 cc d'éthanol, on a ajouté, en agitant, 9,06 gr (-0,03 mol. ) de 4,4'-dinitrocarbanilide. La pâte jaune clair obtenue a té agitée à température ambiante pendant environ 18 heures et filtrée. Le gateau de filtre, constitué par un complexe équimoléculaire 4,4'-dinitrocarbanili- de-2-hydroxypyrimidine finement divisé, a été lavé à l'acétate d'éthyle puis séché jusqu'à poids constant, en sorte qu'on a obtenu 10,6 gr (89%) du produit désiré. Analyse calculé pour C17H14O6N6: C = 51,2 %; H = 3,35 %; N = 21,1 %. Trouvé C = 50,9 %; 14 6 H = 3,47 %; N = 21,28 %.
Un pré-mélange a été préparé en mélangeant la $ du complexe 4,4'-dinitrocarbanilide-2-hydroxy-pyrimidine et de 90 % de grains de mais secs de distillateurs.
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EXEMPLE 3
EMI8.1
Complexe 4,4-dini-roearbani üde-2-mercaa6-diméIrimidine.
EMI8.2
4,2 gr (0,03 mol.) de 2-mercapto-4,6-diméthylpyrimidine ont été dissous dans 75 cc de méthanol et 10 cc d'eau. A cette solution,
EMI8.3
on a ajouté 9,6 gr (0,03 mol.) de 4,4'-dinitrocarbanilide à la tempé- rature ambiante. La pâte obtenue a été agitée pendant 6 heures et le complexe 4,4'-dinitrocarbanilide-2-mercapto-4,6-diméthylpyrimidine a été recueilli par filtration sous vide, lavé au méthanol et à l'éther, et séché jusqutà point constant. On a obtenu 12,0 gr (91 %) de complexe 4,4t-dinitrocarbanilide-2-mercapto-4,6-diméthylpyrimidine, qui fondait en se décomposant à environ 240-247 C.
Un mélange préalable peut être préparé en mélangeant 10 % de
EMI8.4
complexe 4,4'-dinitrocarbanilide.2-mercapto-4,6-diméthylpyrimidine et 90 % de remoulages de graines de blé.
EXEMPLE 4
EMI8.5
Complexe 2-mét3. 1 4 t-W nitracarbanilide.2-h dro 4 6-diméth 1 ami- ¯¯'¯...¯..¯'z¯¯¯--.¯¯ ¯z. dine.
EMI8.6
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EMI9.1
' 10 gr de 2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimidine ont été dissous dans un minimum d'éthanol. Le mélange a été agité et additionné de 12,64
EMI9.2
gr de 2-méthyl-4,49-dinitrocarbanilide, La pâte ainsi obtenue a été agitée pendant environ 16 heures et filtrée. Le gateau constitué par du complexe 2-méthyl-4,4'-dinitrocarbanilide-2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimi- dine, a été lavé à l'acétate d'éthyle, puis séché jusqu'à poids constant.
On a ainsi obtenu un produit fondant à 210-215 C (avec décomposition).
EMI9.3
Le 2-méthyl-4,4'-dinitrocarbanilide de départ a été préparé comme suit :
300 gr (0,197 mol. ) de 2-méthyl-4-nitroaniline et 31,9 gr (0,194 mol. ) de para-nitrophényl-isocyanate ont été agités avec 500 cc de toluène à la température de reflux pendant 8 heures, Le produit cris- tallin jaune, qui s'est formé graduellement pendant cette réaction, a été recueilli par filtration sous vide, lavé au toluène anhydre et séché jusqu'à poids constant, n sorte qu'on a obtenu du 2-méthyl-4,4'- dinitrocarbanilide fondant à 275-277 C (avec décomposition).
Un échantillon anal@@tique de 2-méthyl-4,4'-dinitrocarbanilide a été préparé par recristallisation dans l'acétone Analyse : calculé pour C14H12O5N4 : C = 53,18 %; H = 3,82 %; N = 17,72 %.
Trouvé : C = 53,14 %; H = 3,52 %; N = 17,52 %.
Un mélange préalable peut être préparé en mélangeant 10 %
EMI9.4
de complexe 2-méthyl-4,4'-dinitrocarbanilide.2-hydroxy-4,6-diméthylpy- rimidine et 90 % de farine d'épis de mais.
EXEMPLE 5
EMI9.5
Com lexe 4--nitro-4'-c anoearbanilzde.2 h dro -4 6-diméth 1 rimidine.
¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯..¯¯¯¯¯¯¯.¯¯¯.¯¯¯¯¯¯¯ ¯.¯¯?¯¯t¯¯¯¯.¯'¯¯¯.¯¯¯¯
EMI9.6
<Desc/Clms Page number 10>
EMI10.1
12 gr de 2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimidine ont été dissous
EMI10.2
dans un minimum d'éthanol et 14,1 gr de 4 nitr 4pcc''..i,e' ont été ajoutés. Le mélange réactionnel a été agité pendant environ 16 heures à température ambiante et f iltré. Le gateau, consistant en com-
EMI10.3
plexe 4-nitro-4'-cyanocarbanilide-2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimidine finement divisé, a été lavé à l'acétate d'éthyle, puis séché jusqu'à poids constant, en sorte qu'on a obtenu un produit fondant à 244,5 C (avec décomposition).
Le 4-nitro-4'-cyanocarbanilide de départ a été préparé comme suit :
24,6 gr (0,15 mol.) de para-nitrophényl-isocyanate ont été dissous dans 375 ce de toluène anhydre et 17,7 gr (0,15 mol.) de para- aminobenzonitrile ont été ajoutés. Le mélange a été agité au reflux pendant 3 heures, refroidi jusqu'à température ambiante et filtré. Le gateau de filtre, formé par du 4-nitro-4'-cyanocarbanilide jaune clair, a été bien lavé avec du toluène anhydre et séché jusqu'à poids constant, en sorte qu'on a obtenu un produit fondant à 295,5 - 298 C (avec décom- position).
Un échantillon analytique de 4-nitro-4'-cyanocarbanilide a été préparé par recristallisation dans l'acétone. Ce produit fondait à 298-300 C. (avec décomposition).
Analyse : Calculé pour C14H10O3N4 : C = 59,61%; H = 3,57%; N = 19,86 %.
Trouvé : C = 59,49 %; H = 3,52 %; N = 19,69 %.
Un mélange préalable peut être préparé en mélangeant du com-
EMI10.4
plexe 4-nitro-4'-cyanocarbanilide.2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimidine et l'un quelconque des supports mentionnés dans l'exemple 1.
EXEMPLE 6
EMI10.5
Complexe 4-nitro-4o-acétoearbanilide.2 h dro -4 6-diméthylpyrimidine.
EMI10.6
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EMI11.1
EMI11.2
12,0 gr de 2-hydroxy-4'6-dinéthyl-pyrimidine ont été dissous dans un minimum d'éthanol et 14,9 gr de 4-nitro-4'-acétocarbanilide ont été ajoutés. Le mélange réactionnela été agité à température am- biante pendant environ 16 heures et filtré.
Le gateau obtenu, consistant
EMI11.3
en complexe 4-nitro-4'-a.cétocarbanilide-2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimidine, a été lavé à l'acétate d'éthyle, puis séché jusqu'à poids constant, en sorte qu'on a obtenu un produit fondant à 213-216 C.
EMI11.4
Le 4-nitro-41-acétocarbanilîcle.. de départ a été préparé comme suit :
EMI11.5
27 gr (0,2 mol.) de pstra#ajniMBaotchénone anhydre ont été ajoutés à une solution claire de 31,2 gr (0,191 mol. ) de para-amino- phénulisocyanate dans 500 cc de toluène anhydre. Après une heure de chauffage au reflux et d'agitation, la masse solide farineuse de 4-nitro- 4'-acétocarbanilide cristalline a été recueillie par filtration sous vide, lavée au toluène et séchée jusqu'à poids constant.
Le 4-nitro- 4'-acétonitrocarbanilide ainsi obtenu fondait à 247-260 C ( avec décom- position).
Un pré-mélange peut être préparé en mélangeant le complexe 4-nitro-4'-acétocarbanilide-2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimidine à l'un ou l'autre des supports mentionnés dans l'exemple 1.
REVENDICATIONS.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.