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Publication number: BE546270A
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Description


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   La présente invention se rapporte à un procédé      pour la préparation de sels quaternaires d'N-picolyl-amides de l'acide tropique. 



     / La   procédé faisant l'objet de la présente invention consiste à   iaire   réagir une   N-picolyl-amide   de l'acide tro- pique laquelle répond à la formule générale   suivante:   

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 dace laquelle R représente de llydc." ci- u radical u'/drcort-Daé ±liphs.cinur: inJ.V/'Leur  avec un composé capable de forcer des sels d'cnr.onf.uri qua- ternaires avec les aidss d3 formule genle ci-dassuso Les N-picolyl-'amides d'acide tropique requises titre de matières de départ pour la mise en oeuvre du présent procédé peuvent être   préparées ,     Par   exemple., par condensa- 
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 tion du chlorure d'acide aeétylfcropique avec un* 0.-.. 13= ou W-picolylamine, laquelle peut porter un substituent:

   sur l'a- tome d'azote amino, et par élimination subséquents ou groupe- ment acétyle. A titre d'a¯s f3- ou 'pico.lylajsiaes K-substifcuéc- où peut utiliser celles dont le   substituant   sur   1* atome   d'azote est un radical alcoyle, par exemple méthyle  étthyle 
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 propyle, isopropyle butyle, un radical alc0oyle) par exemple allyle, ou un radical 31cyayle, par exemple propycyle. 



   Le procédé suivant la présente infection peut   être   mis en oeuvre en   faisant   réagir, à la température   ambiante,   
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 une N-'picolyl-siaide d'acide tropique de la formule générale ci-dessus avec la   quantité calculée     d'un     composé propre   à 
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 former des sels d'ammon4-um quaternaires tel que, par exemple  le bromure de méthvle, l'icdure de méthyle, le sulfate dimethy liquet le sulfate diêthylique., le chlorure de benzyle le brie- mure de beosylet le bromure d'allyle, ekç.

   On peut, éventuelle ment, accélérer la réaction en ctauffact le séisoge de réac- tîon, La température de réacfcioc se laisse plus xacileffienfe régler   lorsqu'on ajoute   un solvant ou   diluante   

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 ... Les composés obtenue par le pro6Qt-': su5var.i{' la   @   présente   invention   sont des sels   facilement     oolubles   dans 
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 l'eau,, ea général bien cristallisas, qui posn-iOent une acti- 11-11-ici, en général bien cristallisJ, qui PQsDcnt une acti-vite spasaolytique Doteble:neo1. plus prononcée que le? com- posas de départe L'activité dos composés de départ e..-t;

   consti- tuée par deux composantes l'une 'papE1vrilJiql.1e et l'autre .repinigue4 tandis que les sels quaternaires présentent une activité, purement aGr.opiDique 
Les exemples suivants sent donnés à titre d'illustrat'ion de   la   présente   inventa on   
Exemple 1 
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 On dissout 27 parties en poids de Nméthyl-N- (P-picolyl)amide d'acide tropique dans 300 parties en volume      d'acétone et on euote à la solution 25 parties en poids 
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 d'iodure de àétbyle0 Après un r,1)os de la solution pendant quelques heures à   20-25    c des cristaux commencent à se séparera Apres essorage,on   redissout   et reprécipite les cristaux dans un mélange d'alcool et   d'éther,   On obtient 
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 ainsi le méthiodure de 5-jnétiiyl-H¯(p-picolyl)

  "aaiide d'acide tropique sous forme de cristaux hygroscopiques fondant à 
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 98...100  C Exemple 2 
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 On dissout 4,1 parties en poids de N-(a-p1colyl)- amide d'acide tropique dans 50 parties en volume   d'acétone,   on ajoute à la solution 2,1 parties en poids de chlorure de   beozyle   et on chauffe le mélange sous reflux pendant la   Quito   

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   Après   évapora taon de   l'acétone.;   on   recristallise   le   résidu   
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 a partir d'un méisnge d'alcool et d'éther.

   O.i cbtipfrt eicsi. le banzylochl.e,ure de N"(#-?ioolyl)'-aNid d'aids t.-c.piqu sous forme de cristaux incolores fendant à 1 Q7 1,.....,,0 ûc Exemple 3 
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 A une solution de 14,2 parties en poids de N-éthyl- d'acide tropique dans 50 parties en volume d'acétone, on ajoute goutte à goutte, en agitant 3 parties en. volume de sulfate   diméthyliqueo   On   maintient la   tempéra ture du mélange réactionnel entre 10 et 15  c en   faisant   usage d'un bain réfrigérante Peu à peu, et plus facilement;

   après addi 
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 tion de cristaux d'amorçage, le méthosulfate métbyliqe de 1 -pi-coly!) -amide d'acide tropique se sépare sous forme d'une poudre cristalline incolore que lIQ2 peut recrisballiser dans un mélange d'alcool et d2ébero F. 155-156 o Go 
Exemple   4        
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 On dissout 8,35 parties en poids de .N'allyl....N-(t5- picolyl)- amide d'acide tropique dans 50 parties en volume   d'acétone,   on ajoute à la solution 3,5 parties en poids de bromure d'allyle et on laisse reposer le mélange à la tem pérature ambiante pendant une semaine..On évapore l'acétone sous pression   réduite''et   on purifie   l'allylobromure   de N 
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 allyl-N-(P-picolyl)

  -amide d'acide tropique ainsi obtenu par dissolution dans de l'alcool et précipitation à l'aide d'acétate d'éthyle. On obtient une huile épaisse, facilement 

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 o.Uibl-3 dans l'eau  
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 De la manière décrite dsos les exemples préeédeafeu  on peut préparer les composas énuméras ci-aprèr>; a) le séthjedure de (7 - -P i c 0 3 ,Y! a z, -.i, ci e. d*aci<J tro- . pique, F  186-187  partir de 'oh l q'v . 1'1) amide d'acide tropique ex;

   d'iodure dE7 ziéthyle, b) le méthiodure de N-propyl-i-( picolyl)-.:;i1:d.de d'acide tropique, sous forme â'-uae huile, à partir de N-propyl- N-(P-picolyl)-*emide d'acide tropique et d'iodure de mé- tbylee 
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 c) le méthiodure de N-butyl-N-(a-picolyl)-amide d'acide tro- 
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 pique, F.

   125-126  Ct à partir de N-butyl-N-(ct-pioolyl)<- 
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 amide d'acide tropique et d'iodure de méthyle, 
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 d) le méthobromure de N¯iné1/Iiyl-±r-(p-picoXyl)-ainide d'acidn tropique , Fo 131-1320 Ce a partir de N-méthyl-N-(P-picolyl)" amide d'acide tropique et de bromure de 1l1éthyle e) le méthiodure de N-méthyl-N-( -picolyl)-amide d'acide tropiq\.le, ]'0 133-13li-  C, à partir de 3Sf¯iaéti3yX-N**(â-pi¯ colyl)-=¯amide d'acide tropique et d'iodure de I11éthyle, f) le butobromure de N-éthyl-N--picolyl)-amide d'acide tropique, sous forme d'huile, a partir de N'-ethyl-N-' <r-picolyl)-amide d'acide tropique et de bromure de butyle, g) le méthiodure de N-(,y-picolyl)-amide d'acide tropique, F.

   108-109  Ce a partir de N=(1-picoly1)-amide dO acide 
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 tropique et d'iodure de méthyle, 
 EMI5.8 
 h) le méthiodure de 9-isopropyl-N-(,Y-picolyl)-amide d'acide tropique, 2- 158-159  Ce à partir de N-isopropyl-N-(r-p1- 
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 colyl) -amide d'acide tropique et d'iodure de méthyle, 
 EMI5.10 
 i) le méthiodure de 9-6t.4yl-N-(a-picolyl)-amide d'acide tro- pique, P. 110-111 0) à partir de N-éthyl-N-(#bpicolyl)- 
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 amide d'acide tropique et d'iodure de méthyle, et 

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 EMI6.1 
 te) l'6thiodure de U'''méthylN-( 3...picolyl )amid('; d'acide toc-. pique, Pro 140-141  0, à partir de N-é.ylH..(8..?icolj)amide d'acide tropique et d'iodure d   ,:}y'. ,

Claims

Revendications 1) Procédé pour la préparation de sels quaternaires de N-picolyl-amides d'acide tropique, caractérisé en ce qu'on fait réagir une N-picolyl-amide d'acide trenique laquelle répond à le formule générale suivante : EMI7.1 dans laquelle R représente de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique inférieure avec un composé capable de former des sels d'ammonium qua- . ternaires avec les amides de formule générale ci-dessu 2) Procédé suivant, la revendication 1 caractérisé en ce qu'on utilise un balogénure d'alcoyle inférieur ren- fermant de 1 à 4 atomes de carbone à titre d'agent quater- nisant 3) Procédé suivant la revendication 1 caractérisé en ce qu'on utilise un halogénure d'allyle à titre d'agent EMI7.2 quatern:1.sant..

4) Procédé suivant la revendication 1 caractérisé EMI7.3 en ce qu'on utilise. le sulfate diraéthylique à titre d'agent quaternisant.

5) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise le sulfate diéthylique a titre d'agent quateroisanto <Desc/Clms Page number 8> EMI8.1 6) Sels quaternaires de N<>plj()lrlalT1ides d'acide tl'Ql1ique obtenus par le procédé suivant l'une ou plusieurs des revendications 1 5 7) Sels quaternaires de N-içly1-3des d'acide EMI8.2 tropique. EMI8.3

8) Sels quaternaires de ii'-ï.r,'. is'.irF ,...- .,..: i t,,tl.,'. . é.II:...Í..ce d'acide tropique .

9) Áth"''\ 1: ':J (",(':"A nu 't>"".±:I.C /# f,i........ ....1,\'" l' '" .t\T- ,'" f-.r ." -..., "\r1 ) aside d'acide tropique.

10) Sels quaternaires de -i-çCt-:',-. i."i-..,.4y'pnvsr'j EMI8.4 amid diacide tropique ? EMI8.5 Il) F(: lLl!ihc'.. ;.C7;E: 1â i±¯. as : G tl, T " .'.: - Y; , s ....# ry.E EMI8.6 d'acide tropique.