BE553917A - - Google Patents

Description

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   La présente invention se rapporte à un procédé perfectionné de fabrication, et elle concerne plus particulièrement un procédé 
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 perfectionné de fabrication de .-bromo-4*-nitrocarbanilide et de nouvelles compositions vétérinaires préparées avec ce composé et utiles contre la coccidiose de la volaille domestique. 



   Il est connu de préparer le   4-bromo-4'-nitrocarbanilide   par la réaction de p-bromobenzazide avec de la p-nitroaniline. 



   Suivant la présente invention, un procédé perfectionné 
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 de fabrication de 4"bromo-4*-n.itrocarbaniH.de comprend soit la bro- muration de   4-nitrocarbanilide,   soit la réaction de p-bromophényl- 
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 '-ée avec de la p-n3.troanî.lane. 

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   Cette bromuration   peut .être   effectuée en utilisant du brome en présence d'un diluant ou d'un solvant inerte, par exemple de l'acide acétique, et le procédé peut être exécuté dans une gamme étendue de température; par exemple à la température ordinaire environ 15 - 25 C, ou à une température élevée, environ 90 - 95 C. 



   La réaction précitée peut avoir lieu en présence d'un diluant ou d'un solvant inerte, par exemple l'ortho-dichlorobenzène ou l'acide acétique. 



   Comme   on l'a   indiqué plus haut, le 4-bromo-4'-nitrocarbanilide est utile contre la coccidiose de la volaille domestique.   On   a pu constater, par exemple, que-lorsqu'on donne à des poulets une 
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 pâtée contenant 0,02%, en poids, de l-bromo-4'-nitrocarbanil.ide, on assure une protection contre les infections provoquées par Eimeria tenella, et on peut donc s'attendre à ce que le composé soit intéressant pour le traitement de la coccidiose et/ou pour sa prophylaxie
Sous un autre aspect, la présente invention procure donc de nouvelles compositions vétérinaires comprenant, comme ingrédient 
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 actif, du 4-bromo-'-nitrocarbanilide en mélange avec un diluant ou un véhicule approprié. 



   La concentration en 4-bromo-4'-nitrocarbanilide de ces compositions peut varier dans une gamme   étendue,.en   fonction de la forme sous laquelle ces compositions sont utilisées, par exemple sous forme de nourriture, d'eau de boisson ou de mélanges avec de la nourriture. Ces compositions sont avantageusement obtenues en dispersant ou en répartissant initimement l'ingrédient actif dans un véhicule ou diluant qui peut être solide ou liquide. Les dispersions liquides peuvent être préparées de manière satisfaisante en utilisant des agents émulsifiants et/ou tensio-actifs. N'importe quel véhicule ou diluant approprié, inerte vis-à-vis de l'ingrédient actif, peut être utilisé, s'il peut être administré aux animaux avec sécurité. 



   Ces nouvelles compositions ear naires peuvent se présen- 

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 ter sous forme d'une composition alimentaire qui peut être une pâtée industrielle de mise en train, de ponte ou de croissance comprenant, par exemple, une matière végétale comestible., telle qu'une,nourriture industrielle pour animaux ou volailles. de l'urée, de la farine de céréales, des résidus de fermentation, de la drèche de distillerie, et contenant l'ingrédient actif en toutes proportions désirées propres au traitement de la. coccidiose . La composition alimentaire peut être préparée en répartissant l'ingrédient actif dans la nourriture par des procédés connus, comme l'agitation, le barattage et la trituration, et la composition obtenue peut être utilisée comme nourriture unique ou partielle.

   De cette façon, en choisissant des véhicules différents et en modifiant le rapport entre le véhicule et l'ingrédient actif, on peut préparer des compositions à concentration variable. Si on le désire, on peut dissoudre l'ingrédient actif dans un solvant organique approprié, par exemple l'acétone, et on peut répartir la solution ainsi obtenue dans la nourriture et chasser le solvant par tout procédé connu. 



   Des compositions propres à être ajoutées à la nourriture de la. volaille peuvent contenir d'environ 1% en poids à environ 50% en poids de l'ingrédient actif et de préférence environ 5 - 20% en poids de l'ingrédient actif absorbé ou mélangé dans le véhicule ou le diluant. La quantité de l'ingrédient .actif requise pour une prophylaxie effective de la coccidiose est très faible . En ce qui concerne la volaille, on peut administrer une quantité d'ingrédient actif égale à environ   0,005%   en poids à environ 0,05% en poids de la nourriture consommée, ou de préférence, une dose quotidienne d'ingrédient actif égale à environ 0,01% à environ   0,03%   en poids de la nourriture consommée. Ces quantités relativement faibles peuvent avantageusement être incorporées dans la ration normale avant d'en nourrir la volaille.

   Des concentrations plus élevées pouvant atteindre environ 0,1% de l'ingrédient actif peuvent être utilisées si la maladie se déclare. 

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   Ces nouvelles compositions vétérinaires peuvent, eomme on l'a indiqué ci-dessus, se trouver sous forme de poudres pouvant être mélangées à la nourriture. Ces poudres peuvent contenir l'ingré- dient actif en mélange avec des diluants ou véhicules solides non toxiques, par exemple du talc, du kaolin, de la craie, du lactose ou de l'urée. Ces poudres peuvent contenir des ingrédients additionnels comme des agents de dispersions et/ou des agents mouillants, par exemple le produit de condensation de cétanol et d'oxyde d'éthy- lène ou un agent épaississant, par exemple la méthylcellulose. 



   Ces nouvelles   compositionsi   vétérinaires peuvent également être sous forme de capsules ou de comprimés dans lesquels on incor- pore l'ingrédient actif en même temps que les excipients non toxi- ques employés pour   ;La   production de capsules ou de comprimés. 



   Ces nouvelles compositions vétérinaires peuvent aussi se présenter sous forme de dispersions aqueuses dans lesquelles l'in- grédient actif est mélangé en milieux aqueux avec des excipients non toxiques propres à donner des dispersions aqueuses stables. 



   D'autres excipients qui peuvent intervenir, dans ces compositions com- prennent, par exemple, des agents édulcorants, par exemple le lactose, et des agents solubilisants, par exemple le propylène glycol. 



   Ainsi, l'ingrédient actif peut être dissous dans. du propylène gly- col contenant un agent de dispersion approprié, tel que le polyoxy- éthylène-sorbitan-mono-oléate, et la solution ainsi obtenue peut être ajoutée à l'eau pour obtenir une dispersion aqueuse convenant comme eau de boisson pour la volaille dans le traitement de la coccidiose. 



   Lesdites compositions vétérinaires peuvent se trouver sous forme de poudres susceptibles d'être dispersée dans lesquelles l'ingrédient actif est incorporé avec un ou plusieurs agents mouil- lants et/ou de dispersion non toxiques, par exemple le produit de condensation de l'acide bêta-naphtalène-sulfonique et de formaldé- hyde.

   Ces poudres susceptibles d'être dispersées peuvent être intro- duites directement dans la nourriture ou mélangées à l'eau pour 

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 donner des dispersions stables pouvant être introduites dans l'eau de boisson ou dans une nourriture appropriée-.,
L'invention est illustrée, mais non limitée, par les exemples suivants, dans lesquels les parties 'sont exprimées en poids :   EXEMPLE 1.,-   
On ajoute 5,5parties de brome à un mélange de 8,2 parties de p-nitrocarbanilide et de 160 parties d'acide acétique glacial maintenu à une température de   15 -   25 C.

   On agite ensuite le mélange de réaction pendant 30 minutes puis on le filtre.   On   lave le résidu solide à l'acide acétique et au'méthanol et on obtient 
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 ainsi du l-bro;ao-.'-nitro; abanil3,de sous forme d'une matière soli- de cristalline jaune, point de fusion 280 C, avec décomposition.   EXEMPLE   2.- 
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 On dissout 1,1 partie é,e p'wbrômophéï7,u,rée et 0,'i partie de p-nitroaniline dans 10 parties d'Qrtho-dichlorobenzène et on chauffe la solution au reflux jusqu'au moment ou cesse le dégagement d'ammoniaque (environ 6-7 heures). On refroidit le mélange de   réaction et on le filtre ; onlave le résidu solide au benzène. Le   
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 résidu solide lavé ainsi obtenu consiste en 4-bromo-4'-nitrocarba- nilide, point de fusion   280 C,   avec décomposition. 



  EXEMPLE 3.-
On ajoute 5,5 parties de brome à un mélange de 8,2 parties de   p-nitrocarbanilide   et de 80 parties d'acide acétique glacial à une température de 90 - 95 C. On refroidit ensuite le mélange de réaction et on le filtre. On lave lé résidu solide à l'acide acé- 
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 tique et au méthanol et on obtient ainsi du 4-bromo-.'-nitrocarba- nilide sous forme d'une matière solide cristalline jaune, point de fusion   280 C,   avec décomposition. 



  EXEMPLE 4.-
On mouille 19.800 parties d'une pâtée pour poules d'une 
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 solution de 4 parties de 4-bromo-'-nitrocarbanilide dans 16.500 parties d'acétone et on agite mécaniquement le mélange pendant deux 

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 heures. On le sèche ensuite à 50 C et on obtient ainsi une pâtée pour poules, propre au traitement de la coccidiose. 



  EXEMPLE 5.-
On dissout 2 parties de   4-bromo-4'-nitrocarbanilide   dans un mélange de 120 parties de   polyoxyéthylène-sorbitan-mono-oléate   et de 4 parties de propylène glycol et on obtient ainsi une   solutioi   qui diluée dans l'eau de boisson, donne une dispersion stable de   4-bromo-4'-nitrocarbanilide   propre au traitement de la coccidiose. 



  EXEMPLE6.- 
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 On broie ensemble 10 parties de 4-bromo-4'itrocarbanili- de et 30 parties de pierre à chaux broyée pour obtenir.un mélange qu'on mélange ensuite avec une nourriture appropriée, pour obtenir une matière propre au traitement de la coccidiose. 



    EXEMPLE  7. 



   On dissout un mélange de 1 partie de 4-bromo-4'-nitrocarbanilide et de 0,0375 partie du produit de condensation de cétanol et d'oxyde d'éthylène dans 55 parties d'acétone et on y ajoute 15 parties de méthylcellulose. On sèche le mélange. On le mélange ensuite soigneusement avec 30 parties d'urée et on obtient ainsi une poudre susceptible d'être dispersée convenant au traitement de la coccidiose. 



    EXEMPLE   8.- 
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 On broie ensemble 1 partie de -bromo-4'-nitrocarbanilide et 1 partie du produit de condensation d'acide bêta-naphtalène-sulfonique et de formaldéhyde et on obtient ainsi un mélange qu'on peut ajouter soit à une nourriture appropriée, soit à l'eau de boisson et les produits qui en résultent conviennent au traitement de la coccidiose.

Claims (1)

1. R E V E N D I C A T I O N S.

   1.- Procédé perfectionné de fabrication de 4.-bromo-4'nitrocarbanilide, caractérisé en ce qu'il comprend soit la bromuration de 4-nitrocarbanilide, soit la réaction de p-bromophényl-- urée avec de la p-nitroaniline.

   2.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en, ce qu'on effectue la bromuration en présence d'un diluant ou d'un solvant inerte, par exemple l'acide acétique.

   3. - Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé 'en ce qu'on effectue la bromuration à environ 15 - 25 C ou environ 90 - 95 C.

   4. - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction en présence d'un diluant ou d'un solvant inerte, par exemple l'ortho-dichlorobenzène ou l'acide acétique 5. - Nouvelles 'compositions vétérinaires, caractérisées en EMI7.1 ce que l'ingrédient actif est le 4-bromo-4if-nitrocarbanilide en mé- lange avec un diluant ou un véhicule approprié.

   6.- Compositions suivant la revendication 5, caractérisées en ce qu'elles comprennent de 1% en poids à 50% en poids de l'ingrédient actif et de préférence de 3% en poids à 20% en poids de l'ingrédient actif.

   7. - Compositions suivant les revendications 5 et 6, caractérisées en ce qu'elles comprennent un ou plusieurs agents mouillants et/ou de dispersion non toxiques, par exemple le produit de condensation de l'acide bêta-naphtalène-sulfonique et de formaldéhyde ou le produit de condensation de cétanol et d'oxyde d'éthylène.

   8.- Compositions suivant les revendications 5 à 7, caractérisées en ce que le diluant ou véhicule approprié est un' diluant ou véhicule non toxique self de, par exemple du talc, du kaolin, de la craie, du lactose ou d, l'orée. <Desc/Clms Page number 8>

   9.- Compositions suivant la revendication 5, sous.forme de dispersions aqueuses dans lesquelles le diluant ou le véhicule approprié est un milieu aqueux, par exemple de l'eau.

   10. - Compositions suivant la revendication 9, caractériséé en ce qu'il s'y trouve un agent de dispersion approprié, par exemple le polyoxyéthylène-sorbitan -mono-oléate, un agent solubilisant par exemple le propylène glycol, et, facultativement, un agent édulcorant, par exemple le lactose.

   11.- Compositions suivant la revendication 5, sous forme de compositions alimentaires.

   12. - Compositions suivant la revendication 11, caractérisées en ce que la concentration en ingrédient actif est comprise entre 0,005% en poids et 0,05% en poids de la nourriture-et, de préférence, entre 0,01% et 0,03% en poids de la nourriture. EMI8.1

   13.- Procédé de fabrication de 4-bromo-4--nitrocarbanili- de suivant les revendications 1 à 4, en particulier comme décrit ci-dessus avec référence spéciale aux exemples cités.1 à 3.- 14.- Nouvelles compositions vétérinaires suivant les revendications 5 à 12, en particulier comme décrit ci-dessus avec - référence spéciale aux exemples cités 4 à 8.