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Publication number: BE554322A
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Description


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  La présente   intention   a pour objet un procédé de 
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 préparation de l-ssNino-2-odtoses primaires; notamment de, l-amino2-cétoh4csegp par- exemple du .-t?ao-.;-- â"k'b.3S:. 3-:CSt'''..'L?:5:::'', ainsi que de leurs dérivée acylés, par exemple acéthylés et des sels de-ces dérivés. 

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  Les l-amino-2-cétoses sont connus; c'est ainsi que la D-isoglucosamine a été décrite pour la prealere fois par s. Piocher dans la revue wBer. deutach. chem. 6es.' volume 
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 page 1920 (1886); toutefois son procédé de préparation à 
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 partir de l'onazone du D-glucose a lieu avec un très mauvais 
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 rendement. Les sont de précieux produits intermédiaires . C'est ainsi qu'on peut, suivant le procédé décrit dans la demande de brevet déposée en France par la 
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 dondere3ee let!JaJ1er 1957 et ayant pour titre : "Procédé de préparation 51' amino-aldéhydernU 1 les tyaacformer en 2-amlno-aldoses. 



  Le. présente invention concerne un procédé de pr:5r,rï?atlon de l-arnino-2-oétoses pr1niroa et de leurs sels, avec  2 bons 3?sné@23@nts, par traitement ,de l-(îN-bie-as'yl- ël:thylWJino).2"'cétoaes par des agents d'hydrogénation et, si en le désire, acylation des l-am1no-2-cétoas cbtenus ou 
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 obtenus 
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 hyolyss des O-ael-l-araino-S-eétoses/et/oîs, la cas échéant, des composes obtenus en leurs sels. I'S& l'-(NN-'bi3-ayylNéthyl-assino)-2-=-eëtosas utilisas comi-es substances de départ sont ceux dont le groupa arninogènê renferme des groupes phényllquea, d1phényllqucs ou trîphewjl&-û4-thyllques non substitués ou substituée. L'invention concerne surtout le procède dans lequel on part de 1-(N,N- dib3nEyl-&Nino)-cto3es.

   Les hydroxyles des cétoses utilisés comme substances de départ pouvant etre non substitues, ou 

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 l'au   os-     plusieurs     peuvent   être substitués$acylés par   exemple   notamment acéthylés effectués 1-Si. réduction   peut     être   à l'aide d'hydrogène catalytiquement   activé   De avantageuse on   façon     particulièrement   avec travaille catalyseur de l'hydrogène en présence   d'un   l'acylation   d'hydrogénation   du Sème groupe du système périodi- que, par exemple en présence'   d'un   catalyseur au palladium.

   aminogène   ultérieure   qui peut   n'être   effectuée qu'aux hydroxyles libres ou aussi au groupe comme ainsi que la   scission     des' groupes   0-acyles, sont effectuées être il est usuel dans la chimie des glucides. 



   Les substances de départ peuvent aldoses utilisées sous la   tourne   de leurs bases ou de leurs sels. Elles sont connues ou peuvent être préparées d'une   maniera   connue en elle-même. 



  C'est   ainal   qu'on parvient par exemple aux substances de   départ   conformes au procédé, en   soumettant   des aldohexoses notamment des d'Amadori à la transposition M avec des aminés   correspondantes   Amadori Chem Zbl 32/11 33   [19291   
La réaction est effectuée d'une manière connue en elle-même, à la   température   ambiante ou à chaud avantageuse- ment en présence d'un solvant, en vase clos à pression normale ou sous pression élevée. 



   Suivant le mode   opératoire     utilise,   on obtient les 1-amino-2-cétoses sous la forma de leurs bases ou de leurs se 3. A partir des   sels,   on peut, d'une maniera connue en 

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 #."..#: - l)m&, obtenir les bases aminées libres. A P.2.l"-:;Ü" "..z.'Cs ".t3 Cs',1:...:.:!ï.3'38 on peut à nouveau, par réaction 8Ul des acides, obtenir des sels, par exemple ceux des hydüciGe8 halogènes ces acides sulfurique, azotique, paospoaâ..a, si;i3r,.e, .,.':eHquej prop3oni,ae9 oxalique, maloniquef m.wc1niQuc, 3.3îu, méthane-sulfonique, éthane-sulfoniquc, hydyoxy-ëthano-   suif unique,   benzène- ou   toluene-sulfonique.   



   Les dérivés acylés obtenus   conformément au   procédé, tels les dérives acétylés de 1-amino-2-cétoses comme   l'hexa-   acéthy1-1-amino-1-désoxy-D-fructose sont   nouveaux.   Ce sont, ce les composés non-acylés, de précieux produits inter médiaires notamment pour la préparation des 2-amino-aldoses Ils possèdent toutefois aussi de précieuses   propriétés   pharma sologiuqes par exemple, ils exercent une action inhibitrice sur la croissance des tumeurs.

   Ils peuvent par suite aussi être utilisés comme médicaments:.' 
L'invention s'étend égaleemnt aux   variantes du   procédé suivant lesquelles on utilise comme substance de départ un composé pouvant être obtenu comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé, puis exécute les phases encore manquantes dudit procédé., 
L'invention concerne   également ?   en tant   au   produits industriels nouveaux, les composés définis   ci -dessus   

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 L'invention est décrite plus en dét!t11 dans les {)':I ;:.ip:.0G non limitatifs qui suivent, dans lesquels les tODpéatu3 sont indiquées en degrés centigrades. 



  E4r!i1!f: ...B-J'-'L- 
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 Dans 800 en? d'alcool à 95% et 50 en? diacide 
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 acétique glacial* on hydrogène 57p6 g d@ l-dibenzya1no-l- e.:oâ; m-'azo la température ambiante et sous pression normale, en présence de 10 g <3e charbon é3. 10r:; de palladium. 



  7,2 litres 'r1   &8'kü'o'yG. sont absorbas en 5 minutes environ, l'hydrogénation se ralentissant ensuite fortement. Aprè6'avol préalablement réchauffe pour :p2:  une cristallisation prématuré, on essore, évapore la solution sous vide a la moitié, de son volume, puis ajoute de l8éthr au concentrât forme. Il cristallise 36 g d'acétate de 1-raca-'  ca a;-  ±'1C'U3ctOiae (acétate de D-1oog1ucosa.1fA1ne) d'un point de fusion de 143 - 1:5  [a.] 2 t::.. 63  (dans la pypMiRs). En le traitant par une solution d'acide chlol"h;:d:;:lir./u4;) dans du méthanol, on psut tpansforser l'acétate (e 1-:.zminQJ-l..dé60::Y-1O'- fructose en shiordate fondant à 120 - 122 .

   L8ecétylation 
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 avec un Mélange de pyridine et d'anhydride de l'acide acétique 
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 pondant. '! jour, va température smb1enta fournit, après le traitement usuel, de l. h i.,'a..-tyl-l-àminoLièi3   â3e''..'s'"j4:r,'%,'Ds.t clâL''sôd â d'un point de fusion de 139 - 1400-Ç [a]2 2 - 7  (dans. le chloroforme). Le i. U35:.6i1V .b"é3Csdesß .P..1 $d'4.: lJ4s':-J forss la raêa' phénylc2zon que le glucose, réduit la ligueur Û9 ,'4ae' z, 

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 . ;"v ., ". '" .&.,,"'1;1 ± f ù 7 i' v Î ..a.a 'i" e,b"' , i15 u¯ ..â''. '",..J.,:I' t.'.. ..1',.1. ,,' .......:::,.1 . 



  :.' .::C5 ûv ?c l'.e conpocJ p±*.57,:ïiï,'é auivsat le proo'd Co ::.;" >?1 ::', cOJ:;-"Js; ne 1:.J;';'1t{) pc.3 cl:; 7}.:.if:1::t.t-A; eu .: i' i1 :tl: 10TA 
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 On fait bouilli? 20 g de B-galactoss peuvent; une hom*Q9 au avec 50 cet 3 dlétl.1,Sz-lol et 5>0 car'" de dibensyl* amino On ajoute ensuite g de chlorure   d'ammonium et   fait bouillir encore quatre hordes au reflux.. On filtre alors la solution chaud et la conserve à la   température     ambiants. On   
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 essore les premiers cristaux- (1,4 g d'un point de fusion et 250 - 255 ) puis conserve à 0 la lessive-mèr-e qui reste.

   Il cristallise 12 g de I-déBoxy1-dibQnzy1amino-D-aorboce d'un point de fusion de 140 - 1420 qui donne une réaction positive avec le bleu de méthyle ne et réduit la liqueur de Fehing 
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 On hydrogène catalytiqueiaent 10,8 g de la substance 'ci-dessus dans '160 cm3 d'alcool à 95% et 80 cm3 diacide   acétique   glacial, à   Pairle   de 2,5 g de charbon à 10% de palladium'. En 6 heures et 
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 domie, 1,33 lity@ dhy<2?ogeKe est absorbée après quoi l'hydro- génation ce ralentit fortement. On essore alors et évapore sous vide. On   dissout   le sirop formé dans pau d'eau et clarifia au moyen de charbon actif. On évapore à nouveau   sous   vide.

   On 
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 obtient ainsi 7 g de l-arnino-l-déao4y-D-sorbç3 Qï1 donnm une réaction positive au bleu de méthylène réduit la liqueur de Fehling et donne la même phénylosaaone que le D-Glacto3e.

Claims

Revendications. EMI7.1

I.) Un procédé de préparation de 1-amino-cétoaea, de leurs dérivés acylés et de leurs sels, caractérisé par le fait qu'on traite des l-(N,N-bis-arylméthyl-amino)-2-cé&oses par des agents d'hydrogénation et, si on le désire, qu'on EMI7.2 acyle les 1-amino-2-cétoses obtenus ou qu'on hydrolyse les O-acyl-l-arolno-2-eétoses obtenus et/ou qu'on,transforme éventuellement en leurs sels les composés obtenus.

Le présent procédé peut encore être caractérisé par les points suivants : 1) On utilise comme substances de départ des 1-(N.N EMI7.3 bla-arylniéthyl-amino)-cétohexoses, notamment des 1-(N,N- oâlbenzyl-amino)-2-cétohexoses, par exemple le 1-(N,N-dibenzyl- amino)-l-désoxy=D-fructose.

2) On effectue l'hydrogénation avec de l'hydrogène activé catalytiquement, avantageusement en présence de palladium. EMI7.4

3) On acyle lé 1-amino-1-déaoxy=D-fructoae obtenu, en particulier on l'hexacétyle.

4) On utilise comme substance de départ un composé pouvant être obtenu à un stade quelconque du procédé, puis effectue les phases encore manquantes dudit procédé.

II.) A titre de produits industriels nouveaux: <Desc/Clms Page number 8> EMI8.1 5) Les composés obtenus pas* la Miss en qqifsvù eu procède défini ci-dessus.

6) Les nouveaux composés décrits ans les exemples. EMI8.2

7) Les l-amino-2-cëëoses aoylds, l'1ot;a.rm;;Gi.i; les l-asBîno-2-hsoses 3., p3.r exemple loc dérives C5j lë3, en particulier acétylés, du 3.'ûiZa.L "JiEiu,,'^' ..hat,:vtrQ.'s'.

8) L'hexa-'tyl-l-aino--désoxy-D-fru:tose.

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