BE555876A - - Google Patents

Description

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   La présente invention, concerne de nouveaux dérivés de l'indole de formule   générale :   
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 dans laquelle A représente une liaison simple ou un radical 1TH Ri et R2 sont identiques ou différents et représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux   méthyl.   
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  Selon l'invention les nouveaux composés peuvent êtrezcbtenus par action de l'ammoniac, d'une hydrazine, ou de la mono- ou de la vdiméthyl- amine sur un dérivé convenable de l'acide (éthyl-3-indolyl-2) carboxyliqueo On peut utiliser par exemple le chlorure dqaoîde, 10azîdeg un ester ou du autres dérivés. La réaction est effectuée dans les conditions habituelles de transformation d'un dérivé d'acide carboxylique en l'amide ou hydrazide correspondante. 



   Les produits selon l'invention sont des anticonvulsivants et des dépresseurs médullaires particulièrement actifs; cette dernière proprié- té peut être mise en évidence en particulier par l'action antagoniste vis- 
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 à-vis de la .s1ryçhnine (cfopar exemple FoMo Berger-Pharmaoeutical Reviews, 19 274 (1949)=% Ils possèdent également à doses assez élevées des proprié- tés potentialisatrices de la narcoseo Ils sont utilisables comme agents sédatifs non hypnotiques, en particulier dans les états d'anxiété et de tension nerveuse. Ils peuvent également avoir un effet favorable dans le 
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 traitement dé 1"hypertension précisément en raison de leurs propriétés sédatives. 



   Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment   1 invention   peut être miseen pratique; les points de fusion indi- qués ont été déterminés au banc   Kofler.   



  EXEMPLE 1.- 
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 On chauffe à reflux pendant 3 heures 51 g d (éthyl3 indolyl-2) carboxylate d'éthyle et 120 cm3 d'hydrate   d'hydrazine.On   laisse refroidir, essore le solide, lave avec 4 fois 125 cm3 d'eau et sèche sous vide. On 
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 obtient 46,5 g d'hydrazide de l'acide (éthyl-3 indolyl-2) carboxylique fondant à 1830. 



  L   (éthylm3 indolyl-2) carboxylate dOéthyle [PoFo == 124 est ob- tenu par action du chlorure de benzène diazonium sur une solution dans la potasse alcoolique de l'a-aoétyl valërianate d  éthyle [BURTON Am. Chemo J., ¯3, 385 (188i)f   EXEMPLE   2.- 
On prépare une solution d'azide de l'acide (éthyl-3 indolyl-2) 
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 carboxylique dans 1 éther par action, sur 34 g d'hydrazide de 1 acide (éthyl33 indolyl-2) carboxylique (obtenue comme dans l'exemple 1) dans 750 cm de dioxane, de 12 g de nitrite de sodium dissous dans 150 cm.3 d'eau puis de 20 cm3 d'acide chlorhydrique normal, en maintenant la température vers +4 , suivie de dilution par 1500 cm3 d'eau et dissolution du solide dans 300 cm3   d'éther.   Dans la solution obtenue, on verse sous agitation, en maintenant la température vers 0 ,

   une solution de 150 g de diméthylamine dans 500 cm3   d'éther.   On agite pendant une heure et laisse reposer   pendant   une nuit à la température de 0 .On agite la solution éthérée avec 300 cm 

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 de solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, ajoute 300 cm3 de chloroforme et sépare la couche organique   qu'on   lave à   1 eau   et sèche sur   carbonate de potassium, On évapore le solvant, dissout le résidu dans 100 cm de benzène bouillant, ajoute 100 cm3 d'heptane normal chaud et lais-   se cristalliser.On essore, lave à l'heptane et sèche sous vide. On obtient ainsi 22,5 g de diméthylamide de l'acide (éthyl-3   indolyl-2)     carboxylique   fondant à 154 . 



  EXEMPLE 3.- 
En opérant comme à l'exemple 2, à partir de 12,2 g d'hydrzide de l'acide (éthyl-3   indolyl-2)   carboxylique et de 50 g de monométhylamine, on obtient 8,5 g de   monométhylamide   de   1 acide   (éthyl-3 indolyl-2) carbo- xylique fondant à 186    EXEMPLE   4.- 
Dans une solution de 13,1 g de chlorure de thionyle dans 50 cm3 de toluène on ajoute, à température ordinaire, par petites portions,18,9 g d'acide (éthyl-3 indolyl-2) carboxyliqueo On poursuit   l'agitation   à 25  pendant 30 minutes puis chauffe lentement jusqu'à une température de 76 . 



  On obtient une solution limpide qu'on refroidit vers +5 o On y coule alors goutte à goutte, en maintenant la température à +5  par refroidissement, 27 g de diméthylamine liquide   .On   laisse reposer la nuit à la glacière.On essore le produit   cristallisé, lave   d'abord au   toluène,   puis abondamment à l'eau. On sèche et obtient ainsi 16 g d'(éthyl-3 indolyl-2)   diméthyl-   carboxamide fondant à 152 - 153 o Par évaporation des solutions toluéniques on obtient 4 g d'un deuxième jet fondant à 150 -   151 o   Après recristallisa- tion dans le benzène on obtient 17 g de produit pur fondant à 154 .

Claims (1)

1. EXEMPLE 50- En opérant comme à l'exemple 3, en remplaçant la monométhylamine par 20 g d'ammoniac, on obtient 5,6 g d'amide de l'acide (éthyl-3 indolyl-2) carboxylique fondant à 134 , se solidifiant et fondant ensuite à 140 0 RESUME.

   La présente invention concerne 1.- A titre de produits industriels nouveaux,les nouveaux déri- vés de l'indole de formule générale : EMI2.1 dans laquelle A représente une liaison simple ou un radical-NE-, R1 et R2 sont identiques ou différents et représentent des atomes d'hydrogène, ou des radicaux méthylo 2.- Un procédé de préparation des dérivés selon 1, caractérisé en ce que l'on fait agir de l'ammoniac, une hydrazine ou de la mono- ou de la diméthylamine sur un dérivé convenable de l'acide (éthyl-3 indolyl-2) carboxylique tel que le chlorure d'acide, l'azide, un ester ou d'autres dé- rivés