BE569287A - - Google Patents
Info
- Publication number
- BE569287A BE569287A BE569287DA BE569287A BE 569287 A BE569287 A BE 569287A BE 569287D A BE569287D A BE 569287DA BE 569287 A BE569287 A BE 569287A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- piperidyl
- hydrochloride
- methanol
- phenyl
- methane
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- -1 aryl methanols Chemical class 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 16
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000009471 action Effects 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N anhydrous methyl chloride Natural products ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 7
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 3
- FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N hydron;methanol;chloride Chemical compound Cl.OC FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000269 Hyperkinesis Diseases 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 235000003228 Lactuca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- ZFDLFHQAGYPRBY-UHFFFAOYSA-N chloro acetate Chemical compound CC(=O)OCl ZFDLFHQAGYPRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 101150032584 oxy-4 gene Proteins 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- WZCPDFBYBSINPZ-UHFFFAOYSA-N phenyl(piperidin-2-yl)methanol Chemical class C=1C=CC=CC=1C(O)C1CCCCN1 WZCPDFBYBSINPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
La présente invention a pour objet de nouveaux esters du pipéridyl- 2 aryl méthanols, leurs sels et leurs procédés de préparation.
Ces esters répondent à la formule générale :
EMI1.1
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur renfermant un ou deux atomes de carbone et Ar un radical phényle portant un ou plusieurs substituants tels que par exemple atomes d'halogènes ou radicaux alcoyles, alcoyloxyles,'aralcoyloxyles, mêthylène-dioxy, cyano, thiocyano, acy- les, acyloxy, alcoyloxycarbonyles, alcoylthio, alcoylsulfonyles, sulfamido, nitro, amino, acylamino, etc..
Les pipéridyl-2 aryl méthanols de formule générale :
EMI1.2
possèdent deux atomes de carbone asymétriques et peuvent donc exister sous deux formes stéréoisomères appelées ci-après forme A et forme B. La forme A est généralement obtenue en quantité prépondérante par réduction catalytique des benzoyl-2 pyridines convenablement substituées sur le noyau benzéniqueo Lors- qu'on traite l'une ou l'autre des deux formes ou leur mélange par du chlorure de thionyle à froid et qu'on hydrolyse le. dérivé chloré ainsi formé, par exem- ple au moyen d'une solution aqueuse d'un acide minéral ou de nitrate d'argent, on obtient une seule forme qui par convention est désignée sous le nom de for- me B.
Ces deux formes A et B des pipéridyl-2 phényl méthanols se distin- guent également par des différences systématiques dans leurs spectres infrarou- ges.
L'invention concerne uniquement les esters de la forme B à l'état de produits racémiques ou de leurs isomères optiquement actifs.
Selon l'invention les nouveaux esters racémiques ou optiquement ac- tifs'de la forme B peuvent être obtenus par l'une des méthodes suivantes réali- sées à partir de matières premières racémiques ou optiquement actives :
1 ) Estérification selon les méthodes classiques des pipéridyl-2 aryl méthanols forme B répondant à la formule générale (II), en particulier par action d'un halogénure d'acide sur un halohydrate de l'aminoalcool.
2 ) Chloruration d'un pipéridyl-2 aryl méthanol forme A (ou mélange A + B) de formule générale (II), suivie de la transformation du dérivé chloré obtenu, de formule générale :
EMI1.3
en l'ester forme B désiré. Cette dernière transformation peut être obtenue :
<Desc/Clms Page number 2>
- soit par hydrolyse, par exemple au moyen de nitrate d'argent en solution aqueuse ou d'un acide tel que l'acide chlorhydrique en solution aqueu- se ou alcoolique, suivie de l'estérification selon 1 de l'alcool forme B, de formule (II), obtenu. ¯, - soit par action d'un sel métallique, en particulier le sel d'ar-
EMI2.1
gent de l'acide R-COOH.
Les produits de formule I sont obtenus par l'une des méthodes peu- vent être éventuellement transformés en d'autres produits du même groupe par modification du ou des substituants du noyau phényle, par exemple par acylation d'un reste hydroxyle ou amino.
Les esters racémiques obtenus peuvent éventuellement être dédoublés en leurs isomères optiquement actifs par résolution directe.
Les esters de formule générale (I) possèdent des propriétés stimu-
EMI2.2
laitues centrales très intéressantes qui se manifestent en particulier chez l'a- nimal (rat) par une hyperactivité motrice et par une augmentation de l'aptitu- de physique à exécuter certains tests.
Les composés optiquement actifs possèdent qualitivement des proprié- tés analogues à celles des produits racémiques, ils en diffèrent quantitative- ment toutefois par l'intensité de leur activité qui, liée à des différences no- tables de leurs actions secondaires, peut en rendre l'emploi plus avantageux.
Du fait de leur activité particulière, les esters de la forme B sont donc utilisables en thérapeutique dans le traitement des états de fatigue et de dépression.
Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent com- ment ces différents procédés peuyent être mis en oeuvre ; EXEMPLE 1.-
On mélange 22,4 g de chlorhydrate de (méthyl-4 phényl)-(pipéridyl-2') méthanol, forme B, de P.F. = 144-145 , avec 50 om3 d'anhydride acétique et 200 cm3 de chlorure d'acétyle. On chauffe à reflux pendant une demi-heure. On observe une dissolution et une précipitation consécutives dès le début du chauf- fage.
On essore le précipité, le lave à l'éther, le sèche sous vide et le re- cristallise dams l'éthanol. On obtient 18,1 g de chlorhydrate d'acétoxy (mé-
EMI2.3
thyl-4 ph'myl) (pipéridyl-2') méthane, forme B, fondant à 221-223 :
Le chlorhydrate de départ peut être obtenu par addition d'une solu- %ion d'acide chlorhydrique dans l'éthanol à une solution éthanolique de (mé-
EMI2.4
thyl-4 phéogrl)-(pipéridyl-2')-méthanol, forme B, évaporation à sec, et traite- ment par la méthyléthyloétone.
Le (méthyl-4 Phémyl)-(Bipéridyl-2')-méthanol, forme B de P.F. = 156,5 - 158,5 peut être obtenu par hydrolyse au nitrate d'argent du chlorhydrate de (méthyl-4 phémyl)-{pipéridyl-2')-chloro méthane, P.F. = 200 -2010 lui-même ob- tenu par action du chlorure de thionyle dans le chloroforme sur¯,le (méthyl-4 phényl)-(pipéridyl-2') méthanol, mélange des formes A et B, résultant de l'hydro- génation en présence de Platine Adams dans l'acide acétique de la (méthyl-4' benzoyl)-2 pyridine (picrate P.F. = 171 - 173 ).
EXEMPLE 2. - . En opérant, comme à l'exemple 1, à partir de 21,7 g de chlorhydrate
EMI2.5
de (méthyl-3 phémyl)-(pipêridyl-2t)-méthangl, forme B, de p'.F. = 187 - 1890e en limitant le temps de reflux à un quart d'heure et sans observer de dissolu- tion on obtient, avec un rendement de 86%, le chlorhydrate d'acétoxy-(méthyl-3 phémyl)-(pipéridyl-2')-méthane, forme B, qui fond à 206,5 - 208 après recris- tallisatiom dans l'éthamol.
<Desc/Clms Page number 3>
Le chlorhydrate de départ peut être obtenu par addition d'une solu- tion d'acide chlorhydrique dans l'éther à une solution éthanolique de (méthyl-3
EMI3.1
phényl)-(pipéridyl-2')-mé%hanol, forme B, évaporation à sec et traitement à 1 é- ther.
Comme dans l'exemple 1, le (méthyl-3 phényl)-(pipéridyl-2l)-métha- nol, forme B, de P.Fo = 145 C, est obtenu à partir du chlorhydrate de (méthyl-3 phényl)-(pipéridyl-2')-ohloro méthane de P.F. = 201 - 202 ; celui-ci résulte de l'hydrogénation et de la chloruration consécutives de la (méthyl-3' benzoyl)-2 pyridine (picrate P.F. = 140 - 142 ).
EXEMPLE 3.-
En opérant, comme à l'exemple 2, à partis de 19,9 g de chlorhydrate de (méthyl-2 phényl)-(pipéridyl-2')- méthanol, formel de¯¯P.F. = 208 - 209 , on obtient 22,1 g de chlorhydrate d'acétoxy-(méthyl-2 phényl)-(pipéridyl-2')- méthane, forme¯B, qui, recristallisé dans le mélange méthanol-éther (3/1), fond à 229 - 231 .
Le chlorhydrate de départ peut être obtenu par addition d'une solu- tion d'acide chlorhydrique dans l'éther à une solution acétonique de (méthyl-2
EMI3.2
phényl)-(pipéridyl-2u)- méthanol, forme B.
Comme dans les exemples précédents, le (méthyl-2 phényl)-(pipéridyl-2') :.-méthanol forme B, de P. F. = 118 - 120 est obtenu à partir du chlorhydrate de
EMI3.3
(méthyl-2 phényl)-(pipéridyl-2'.) ohloro-méthane de P.F. = 205 - 207 0 Celui-ci résulte de l'hydrogénation et de la chloruration consécutives de la (méthyl-2' benzoyl)-2 pyridine [P.F. ! b91' -jr 0].
EXEMPLE 4.-
On chauffe à l'ébullition une solution de 18,2 g de chlorhydrate
EMI3.4
de (méthoxy-4 phényl)-(pipéridyl-2')- méthanol, forme De de P.F. =153'- 155-135cm3 de chlorure d'acétyle et 45 cm3 d'anhydride acétique dans 130 cm3 de chlorpor- me pendant 1 heure et demie ; obtient 10,7 g de chlorhydrate d'acétoxy-(mé-
EMI3.5
thoxy-4 phényl)-(pipéridyl-2 )-méthane, forme B, qui recristallisé dans un mé- lange méthanol-éther (1/1) fond à 191 .
Le chlorhydrate qui sert de matière première peut être préparé par l'une des méthodes décrites dans les exemples précédents.
EMI3.6
Le (méthoxy-4 phényl)-(pipéridyl-2l)-méthanol, forme B, de Pouf. = 180 est obtenu à partir du chlorhydrate de (méthoxy-4 phényl)-(pipéridyl-2l)- chloro méthane, de P.P. = 206 - 208 , lequel résulte de l'hydrogénation et de la chloruration consécutives de la (méth,oxy-4' benzoyl)-2 pyridine (P.F. = 960).
EXEMPLE 5.-
En opérant comme dans l'exemple précédent mais en partant de chlo-
EMI3.7
rhydrate de (ohloro-4 phényl)-pipéridyl-2')-mé%hanol, forme B de P.F. = 254 (base P.F. 155 ) et en ne maintenant l'ébullition que pendant 30 minutes, on obtient avec un rendement de 93% le chlorhydrate de l'a'cétoxy-(chloro-4 phényl)- (pipéridyl-2')-méthane, forme B, qui fond à 222-223 après recristallisation dans l'eau.
EMI3.8
Le chlorhydrate de (chloro-4 phényl)-(pipéridyl-21) méthanol, forme B, employé comme matière première précipite directement des liqueurs d'hydro- lyse par l'acide chlorhydrique bouillant du chlorhydrate de (chloro-4 phényl)- (pipéridyl-2')-chloro méthane. Celui-ci est lui-même obtenu par action du chlo- rure de thionyle sur le mélange des alcools de formes A et B résultant de la
EMI3.9
réduction catalytique de la (ahloro-41 benzoyl)-2 pyridine.
EXEMPLE 6.-
On porte à l'ébullition pendant 3 heures un mélange de 31 cm3 d'anhy-
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
dride acétique, 155 cm3 de chlorure d'açëtyle et 15,5 g de chlorhydrate de (ni- tro-4 phényle)- (pipéridyl-2')-méthanol, forme B de P.F. 254 . On obtient 7 g de chlorhydrate d'acétoxy-(mitro-4 phériyl)-(pipéridyl-2')-méthane, forme B fon- dant à 252 après recristallisation dans l'eau.
Le chlorhydrate de (nitro-4 phényl)-(pipéridyl-2')-méthanol, forme B, est obtenu par cristallisation fractionnée dans l'éthanol à 95% des chlorhy-
EMI4.2
drates de nitrophémyl-(pipéridyl-2.)-méthanols forme B obtenus par nitration di- recte du phényl-acétoxy-(acétyl-1 pipéridyl-2)-méthane suivie de l'hydrolyse acide des groupements acétylés.
EXEMPLE 7.-
On met ,en,suspension 14 g de chlorhydrate de (chloro-3 phényl)-(pi-
EMI4.3
,péridyl-2é)-métham.ol, forme B de P.F. = 179-180 , dans un mélange de 120 cm3 de chlorure d'acétyle et. 24 cm3 d'anhydride acétique. On chauffe au bain-marié à reflux. La dissolution se fait en 5 minutes, puis, aussitôt après, commence la précipitation du produit de la réaction. On prolonge le chauffage pendant 25 minutes, puis on refroidit, essore le précipité obtenu et le lave d'abord
EMI4.4
avec 3 fois 30 cm3d'acétome anhydre puis avec 3 fois 30 cm3 d'éther anhydre.
Après séchage à 80b sous une pression de 0,5 mm de mercure, on obtient 12,7 g de chlorhydrate d'acétoxy-(ohloro-3 phényl)-(pipéridyl-2')-méthane fondant à 224-225 qui après recristallisation dans l'eau fond à 226 .
Le chlorhydrate de (ohloro-3 phémyl)-(pipéridyl-2')-méthanol, for- me B de P.F. = 179 - 180 a été obtenu à partir de la base correspondante de P. F. = 1460,elle-même préparée à partir du (chloro-3 phényl) -(pipéridyl-2') chloro méthane dont le chlorhydrate fond à 214 - 216 . Ce dérivé chloré pro- vient de l'action de chlorure de thionyle sur les carbinols résultant de l'hy-
EMI4.5
drogénation catalytique de la (oh10ro-3' benzoyl)-2 pyridine de P.F. = 81 (Picrate ; P.F. = 124 Phénylhydrazone : P.F. = 153 ).
EXEMPLE 8. -
Om dissout 13,4 g de (bromo-4 phényl)-(pipéridyl-2')-méthanol, for- me B, de P.F. = 157 , dans 134 cm3 de chloroforme anhydre. On ajoute peu à peu, en refroidissant au-dessous de 20 , 13,4 cm3 d'une solution à 20% d'acide chlo- rhydrique anhydre dans l'éther anhydre. On obtient une solution limpide à laquelle on ajoute peu à peu, en agitant, 28 cm3 d'anhydride acétique puis 115 cm3 de chlorure d'acétyle. Après 5 minutes de contact, la solution se trou- ble et il commence à se former un précipité cristallin incolore que l'on esso- re après 2 heures de contact à 20 . Le produit essoré est lavé d'abord avec 2 fois 50 om3 d'acétone anhydre puis avec 3 fois 50 om3 d'éther anhydre.
On sèche à 40 sous une pression de 0,5 mm de mercure
On obtient 16,2 g de chlorhydrate d'acétoxy (bromo-4 phényl)-(pipé- ridyl-2')-méthane,"forme B fondant à 218 - 2190.
EMI4.6
Le chlorhydrate de (bromo-4 phényl)-(pipéridyl-21) méthanol, forme B de P.F. = 242 - 244 , précipite directement des liqueurs d'hydrolyse du (bro- mo-4 hényl)-(pipéridyl-2')chloro-méthane de P.F. = 248 - 249 par l'acide chlo- rhydrique 2N bouillant. Ce dérivé chloré est obtenu par action du chlorure de thionyle sur le produit de la réduction catalytique de la (bromo-4' benzoyl)-2 pyridine qui bout à 140 - 145 sous une pression de 0 2 mm de mercure, et fond
EMI4.7
à 30 - 31 ; son picrate fond à 1.49 - 1500 et la phényihydrazome à 194 - 195 EXEMPLE 9.- On dissout 17,5 g de chlorhydrate de (diméthyl-34phéyly-(pipé- ridyl-2')-méthamo, 'forme B de P.F. = 162 , dans 30 cm3 d'anhydride acétique, en tiédissant. On ajoute 150 cm3 de chlorure d'acétyle et on chauffe à reflux pendant 30 minutes.
Il se sépare peu à peu un solide cristallin incolore dont
EMI4.8
on achève la préoiitati01ll après-refroidissement par addition de 250 om3 d'acé- tone anhydre.
<Desc/Clms Page number 5>
On essore le précipité, lave avec de l'acétone puis de l'éther anhydres et sèche à 50 sous une pression de 0,5 mm de mercure. Le chlorhydrate
EMI5.1
de l'acétoxy (diméthyl-3,4 phényl)--pipéridyl-2l)-méthane ainsi obtenu (17,7 g) fond à 218 - 220 .
Le (diméthyl-3,4 phényl)-(pipéridyl-2')-méthanol forme B de P.F. = 118-119 (chlorhydrate :: P.F. 162 ) servant de matière première provient de l'action du nitrate d'argent en solution aqueuse sur le chlorhydrate du (dimé-
EMI5.2
thyl-3,4 phényl)-(pîpéridyl-2l)-ohloro méthane, forme de PoF. = 221 - 222 , lui- même. obtenu par action du chlorure de thionyle sur le produit de la réduction catalytique de la (diméthyl-3',4' benzoyl) -2 pyridine de PoF. = 64 (Picrate ; P.F. = 188 Phénylhydrazone : P.F. = 180 ).
EXEMPLE 10.-
On mélange 16 g de chlorhydrate de (benzyloxy-4 phényl)-(pipéri- dyl-2')-méthanol, forme B de P.F. = 242 - 243 , avec 260 cm3 de chlorure d'acé- tyle, 40 cm3 d'anhydride acétique et 200 cm3 de chloroforme. On chauffe à ébul- lition le mélange hétérogène des réactifs, On observe la dissolution après 1/4 d'heure de chauffage; celui-ci est poursuivi pendant 3/4 d'heure après dis- solution. On obtient ainsi 15,1 g de chlorhydrate d'acétoxy (benzyl-oxy-4 phé- nyl)-(pipéridyl-2')-méthane, forme B, qui, recristallisé dans l'éthanol, fond à 191 - 192 .
Le chlorhydrate de départ peut être obtenu par hydrolyse en milieu
EMI5.3
acide aqueux du chlorhydrate de (benzyloxy-4 phényl)-(pipéridyl-2l)-ohloro-mé- thane, lui-même obtenu par action du chlorure de thionyle dans le chloroforme sur le (benzyloxy-4 phényl)-(pipéridyl-2')-méthanol, mélange des formes A et B résultant de l'hydrogénation en présence de Pt Adams dans l'acide acétique de la (benzyloxy-4' benzoyl)-2 pyridine P.F. = 90 - 91 .
EXEMPLE 11.-
On chauffe à l'ébullition pendant 8 heures le mélange homogène de 9,5 g du produit de débenzylation (acide acétique en présence de palladium sur
EMI5.4
noir) du chlorhydrate d'acétoxy-(benzyloxy4 phényl)-(pipéripyl-2l)-méthane, forme B de P.F. = 191 -192 avec 95 cm3 de chlorure d'acétyle et 25 cm3 d'anhy- dride acétique.
On obtient avec un rendement de 55% le chlorhydrate d'acétoxy (acétoxy-4 phényl)-(pipéridyl-2')-méthane, forme B, qui, recristallisé dans le mélange éthanol-éther, fond à 198 - 199 o EXEMPLE 12.-
On chauffe à ébullition pendant une demi-heure en présence d'acéto- ne le mélange homogène de 115 cm3 de chlorure d'acétyle, 30 cm3 d'anhydride
EMI5.5
acétique'et de 11,5 g de chlorhydrate de (méthylènedioxy-3,4 phényl)-pîpéridyl-2l)- méthanol, forme.B de P.F. = 190 - 192 , on obtient 14 g de chlorhydrate d'aoé- tox-(méthylène-dioxy-3,4 phényl)-(pipéridyl-2')-méhane, de forme B qui, re- cristallisé dans le méthanol, fond à 212 - 213 .
Le (méthylènedioxy-3,4 phényl)-(pipéridyl-2l)-méthanol, forme B de P.F. = 145 , qui sert à préparer le chlorhydrate correspondant, est obtenu à partir du (méthylènedioxy-3,4 phényl)-(pipéridyl-2')-chloro-méthane, dont le chlorhydrate fond à 160 5 - 161 5, lui-même obtenu par action du chlorure de
EMI5.6
thionyle dans le chloroforme..sur le (méthylènedioxy-3,4 Phényl)-(oipériµy1-2')- méthanol, mélange de formes A et B résultant de 1 hydrogénation de la (méthylè- nedioxy-3',4' benzoyl)-2 pyridine de P.F. = 139 (picrate P.F. = 177 - 178 )
EMI5.7
ou du (méthylènedioxy3,4 phényl)-(pyridyl-2 .)-méthanol de P.F. =¯,70 - 710 (pi- crate P.F. = 158 - 159 ).
EXEMPLE 13.-
On chauffe à ébullition pendant 1 h 1/2 le mélange homogène de 50 cm3 de chlorure d'acétyle, 18 cm3 d'anhydride acétique, 23 cm3 de chloroforme et de
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
5 g de chlorhydrate d'(éthoxy-4 phényl)-(pipéridyl-2l)-méthanol, forme B dont la base fond à 157 - 158 . On obtient 3,6 g de chlorhydrate d'aoétoxy-(éthoxy-4 phényl)-(pipéridyl-21)--mêthame de forme B qui, recristallisé dans le mélange isopropanol-éther isopropylique fond à 199 - 201 .
L'(éthoxy-4 phényl)-(pipéridyl-2')-méthanol, forme B dont le chlo- rhydrate sert de matière première, est obtenu à partir de l'(éthoxy-4 phényl)-
EMI6.2
(pipéridyl-2l)-ohloro-méthane dont le chlorhydrate est lui-même .obteu par action du chlorure de thionyle dans le chloroforme sur l'(éthoxy-4 phényl)-(pipéridyl-2')- méthanol, mélange des formes A et B, résultant de l'hydrogénation catalytique
EMI6.3
en présence de platine Adams de 11(éthoxy-41 benzoyl)-2 pyridine de P.F. = 90 .
EXEMPLE 14.-
En chauffant à l'ébullition pendant 1 heure un mélange de 7,8 g de
EMI6.4
chlorhydrate d'(amino-4 phér,pl)-(pipéridyl-2')-méirhanol, de forme B, 50 cm3 de chlorure d'acétyle et 100 cm3 de chloroforme, on obtient 8,05 g de chlorhydrate d'aoétoxy-(acétamido-4 phényl)-(pipéridyl-2')-méthane, de forme B qui, recristal- lisé dams le mélange méthanol-éther, fond à 192 - 194 .
Le chlorhydrate de départ peut être obtenu par addition d'une solu-
EMI6.5
%ion d'acide chlorhyd-rique dans l'éther à une -solution ohloroformique d'(amino-4 phényl)-(pipéridyl-21) méthanol, forme B de P.F. = 148 , lui-même obtenu par réduction catalytique en présence de platine Adams du (nitro-4 phényl)-(pipéri- dyl-2')-méthamol, de forme B, de P.F. 134 .
REVENDICATIONS.
La présente invention concerne :
1 ) Les esters racémiques ou optiquement actifs de pipéridyl-2 aryl méthanols forme B de formule générale
EMI6.6
dans laquelle R représente un atome d' hydrogène ou un radical alcoyle inférieur renfermant un ou deux atomes de-carbone et Ar un radical phényle portant un ou
EMI6.7
plusieurs substituants tels que par exemple atomes d'halogènes ou radicaux al- coyles, alcoyloxyles, aralcoyloxyles, méthylènedioxy, cyano, thiocyano, acyles,
EMI6.8
acyloxy, alcoyloxycarbonyles-, alcoylthio, alcoylsulfonyles, sulfamido, nitro, amino, acylamino, etc... , ainsi que leurs sels d'addition avec des dérivés thé- rapeutiquement utilisables.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
Claims (1)
- 9 Un procédé de préparation des esters selon 1 , caractérisé en EMI6.9 ce que",169%stérifie selon les méthodes classiques des pipéridyl-2 aryl métha- nols forme B répoEidamt à la formule générale : EMI6.10 dans laquelle Ar a la signification donnée ci-dessus et éventuelle- ment transforme, simultanément ou dans une phase suivante, les dérivés obte- nus de formule I en d'autres dérivés de même formule générale par transforma- tion du ou des substituants portés par le radical phényle. <Desc/Clms Page number 7>3 ) Un procédé de préparation des esters selon 1 caractérisé en ce que l'on fait réagir un halogénure d'acide sur un halohydrate de l'aminoaloool forme B de formule générale @ EMI7.1 dans laquelle Ar a la signification donnée ci-dessus et éventuellement transfor- me, simultanément ou dans une phase suivante, les dérivés obtenus de formule I en d'autres dérivés de même formule générale par transformation du ou des substituants portés par le radical phényleo
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE569287A true BE569287A (fr) |
Family
ID=188309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE569287D BE569287A (fr) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE569287A (fr) |
-
0
- BE BE569287D patent/BE569287A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2468601A1 (fr) | Nouveaux derives de flavanne utiles notamment comme anticonvulsivants | |
| FR2679555A1 (fr) | Nouveaux derives de l'uree, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
| EP0002978B1 (fr) | Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2496104A1 (fr) | Nouveaux produits de la serie de la 3-(piperidin-4-yl) 2h-indol-2-one, et procede pour leur preparation | |
| LU82335A1 (fr) | Composes de pyranone substitues en position 6 et leur utilisation comme produits pharmaceutiques | |
| EP0074903A2 (fr) | Dérivés d'amino-2 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| CA1053679A (fr) | N-(trifluoromethyl-3-phenyl)-1-propyl-2 glycinate de aminoalkyle | |
| CH376919A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux esters de pipéridyl-2 aryl méthanols | |
| BE1000112A5 (fr) | Procede de preparation d'encainide. | |
| CH392508A (fr) | Procédé de préparation d'esters de 3-phényl-3-pyrrolidinols | |
| FR2476644A1 (fr) | Orthoarylydeneaminophenethylamine, leur preparation et leur utilisation therapeutique | |
| BE561038A (fr) | ||
| CH627163A5 (en) | Processes for the preparation of new indole derivatives | |
| CH373379A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux esters de pipéridyl-2 phénylcarbinol | |
| BE528490A (fr) | ||
| BE568394A (fr) | ||
| BE598605A (en) | Alkenylamines and pharmaceutical preparations containing them | |
| BE517755A (fr) | ||
| BE501303A (fr) | ||
| BE474887A (fr) | ||
| CH320138A (fr) | Procédé de fabrication d'esters présentant une activité thérapeutique de thréo-1-p-nitrophényl-2-dichloroacétamido-propane-1,3-diol | |
| BE530119A (fr) | ||
| BE482556A (fr) | ||
| CH293113A (fr) | Procédé de préparation de l'allo-2-dichlorométhyl-4-(p-nitrophényl)-hydroxyméthyl-oxazoline-(2). | |
| CH371798A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux esters de pipéridyl-2 phénylcarbinol |