BE569510A

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Info

Publication number: BE569510A
Authority: BE

Description


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  La présente invention a pour objet un procédé de préparation de 
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 3-amino-benzène-sulfonamido)-6-alcoyl(inférieur)-slfOnyl-pyridazines de formu- le : 
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 dans laquelle   "alc"   représente un reste alcoylique inférieur9 ainsi que de leurs sels, par exemple de ceux des métaux alcalins et   alcalino-terreux,   notamment du sodium, du magnésium et de l'aluminium. Comme restes alcoyliques inférieurs, entrent en ligne de compte les restes d'éthyle,   propyle,   bùtyle ou'amyle qui peu- vent être à chaîne droite ou ramifiée, notamment toutefois le reste méthyle. 



   Ces nouveaux composés possèdent de précieuses propriétés thérapeuti- ques. Ils ont un effet chimiothérapeutique, par exemple lorsqu'on infecte expé- rimentalement avec des bacilles du genre des micrococcus ou E. Coli, des animaux, par exemple la souris, et ils peuvent être utilisés comme médicaments, par exem- ple dans des infections par des micrococcus ou des infections de   l'intestin.-   Ces nouveaux sulfonamides ont notamment un bon effet désinfectant des voies uri- naires. 



   Les nouveaux composés de la présente invention peuvent être obtenus entre autres en partant de composés de formule :   @   
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 dans laquelle X représente un groupe aminogène ou un reste transformable en un tel groupe, et Y représente un reste transformable en un groupe alcoyl(inférieur)-   sulfonylique,   ou, lorsque X est un reste transformable en groupe aminogène, 
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 Y peut également représenter un groupe alcoylinférieur)-slanylique et en transformant les restes transformables en groupes aminogènes libres ou en groupes alcoyl(inférieur)-sulfonyliques en ces groupes.

   On peut, par exemple, dans un composé de formule : 
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   @   dans laquelle Y représente un reste transformable en un groupe alcoyl(inférieur)- sulfonylique, transformer ce reste en un groupe de ce genre', ou, dans un composé de formule : 
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 dans laquelle X représente un reste transformable en un groupe aminogène et 

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 "alc" représente un groupe alcoyle inférieur, transformer X en groupe aminogène. 



   Un reste transformable en groupe aminogène est alors notamment un reste qui est transformé en groupe aminogène par réduction ou par hydrolyse, tel qu'un groupe NO2, un groupement azoïque -N=N- ou un groupe acylaminogène, notam- ment le groupe acétyl- ou le groupe carbéthoxy-aminogène. 



   La réduction ou l'hydrolyse est effectuée d'une manière connue en elle-même, la réduction par exemple avec de l'hydrogène activé   catalytiquement   ou avec de l'hydrogène naissant tel qu'on l'obtient, par exemple, en faisant agir des métaux sur des àcides, et l'hydrolyse avec des agents acides, de préférence toutefois avec des agents alcalins d'hydrolyse, comme les solutions aqueuses d'hydroxydes de métaux alcalins ou alcalino-terreux. 



   Un   reste;transformable   en un groupe alcoyl(inférieur)-sulfonyle est par exemple un hydroxyle transformé en groupe ester pouvant réagir, en particu- lier un atome d'halogène, notamment du chlore ou du brome, qui peut être trans- formé en groupe   alcoyl(inférieur)-sulfonyle   par réaction sur des acides alcane- sulfiniques inférieurs, notamment sur l'acide méthane-sulfinique. Pour cette réaction, on utilise avantageusement l'acide alcane-sulfinique sous la forme d'un sel métallique, telqu'un sel de métal alcalin ou alcalino-terreux. 



   A partir des nouveaux sulfonamides, on peut obtenir des sels d'une manière usuelle, par exemple par réaction sur des bases telles que les hydroxydes de métaux alcalins ou alclinc-terreux, ou sur des bases organiques. 



   L'invention embrasse également les variantes du procédé dans lesquel- les on utilise comme substances de départ des produits intermédiaires obtenus à un stade quelconque du procédé, et effectue les phases encore manquantes dudit procédé, ou interrompt ce dernier à l'un quelconque de ses stades. 



   Les substances de départ sont connues ou peuvent être obtenues suivant des méthodes connues en elles-mêmes. 



   Les sulfonamides obtenus conformément au procédé peuvent être utili- sés comme médicaments, par exemple sous la forme de préparations pharmaceutiques. 



  Celles-ci   renferment.la   nouvelle substance, le cas échéant sous la forme de ses sels, en mélange avec une matière de support pharmaceutique, organique ou inorga- nique, appropriée pour une application entérale, parentérale ou locale. Pour cette matière de support, on envisage les substances ne réagissant pas sur les nouveaux composés, par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéa- rate de magnésium, le talc, des huiles végétales, des alcools benzyliques, des gommes, des polyalcoylène-glycols, la vaseline, la cholestérine ou d'autres exci- pients connus.

   Ces préparations pharmaceutiques peuvent se présenter, par exem- ple, à l'état de comprimés, de dragées, de poudres; d'onguents, de crèmes, de suppositoires ou sous forme liquide à l'état de solutions, de suspensions ou d'émulsions, Le cas échéant, elles sont stérilisées et/ou renferment des substan- ces auxiliaires telles que des agents de conservation, de stabilisation, des agents mouillants ou émulsifiants. Elles peuvent aussi renfermer encore d'autres substances   thérapeû-tiquement   précieuses. 



   L'invention concerne également, à titre de produits industriels nou- veaux, les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus. 



   L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limita- tifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centi- grades. 

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   Exemple 1. 



   Dans un tube   scellé,- on   chauffe pendant 6 heures, à 135-140 , 25,3 g de   3-(p-amino-benzène-sulfonamido)-6-chloro-pyridazine,   10,8 g de méthane-sulfinate de   sodium et   340 cm3 de méthanol. On sépare ensuite par filtration les fractions non dissoutes et évapore le méthanol sous le vide de la trompe à eau. On reprend le résidu dans 300 cm3 d'une solution normale d'hydroxyde de sodium, filtre la solution sur du noir animal, acidifie le filtrat avec 240 cm3 d'acide acétique binormal et sépare le précipité par essorage. On le cristallise dans 500 cm3 d'acide acétique   binormal.   



   La   3-(p-amino-benzène-sulfonamido)-6-méthylsulfonyl-pyridazine   ainsi obtenue fond à 196-199 . 



   Exemple 2. 



   Dans un tube scellé, on chauffe pendant 6 heures, à   135-140 ,   29,7 g 
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 de 3-¯(p-ac.gt¯ylamino-benzène-sulfonamido)-6-chlaxo-pyridazine, 10,8 g de méthane- sulfinate de sodium et 340 cm3 de méthanol. On sépare ensuite par filtration une fraction non dissoute et évapore le méthanol sous le vide de la trompe à eau. 



  On reprend le résidu, la   3-(p-acétylamzno-benzê-ne-sttlfonamido)-6-méthylsulfonyl-   pyridazine, dans 250 cm3 d'une solution   binormale   d'hydroxyde de sodium, filtre le solution sur du noir animal, fait bouillir le filtrat pendant deux heures et l'ajuste ensuite à un pH de 6 à 7 à l'aide d'acide chlorhydrique; il précipite 
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 la 3-(p-amino-benzène-sulfonamido)-6Tméthylsulfonyl-pyridazine décrite dans l'exemple 1. On peut la recristalliser dans de l'acide acétique   binormal,   comme indiqué dans l'exemple 1. 



    Exemple 3.    



   Dans un tube scellé, on chauffe pendant 6 heures, à 135-140 , 28,5 g 
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 de 3-(p-nitro-benzène-sulfonamido)-6-ahloro-pyridazinee 10,8 g de méthane-sulfi- nate de sodium et 340 cm3 de méthanol. On élimine ensuite le méthanol par éva- poration sous vide,, reprend le résidu dans une solution normale d'hydroxyde de sodium, filtre la solution sur du noir animal et acidifie le filtrat avec de l'acide acétique binormal. On dissout la 3-(p-nitro-benzène-sulfonamido)-6-mé- thylsulfonyl-pyridazine brute ainsi obtenue dans de l'acide acétique glacial et la réduit par de l'hydrogène à la température ambiante, avec du palladium sur du charbon comme catalyseur. La quantité d'hydrogène calculée est absorbée en 5 heu- res.

   On sépare alors le catalyseur par filtration, élimine l'acide acétique gla- cial par évaporation sous vide et cristallise le-résidu dans de l'acide acétique, binormal. On obtient ainsi la 3-(p-amino-benzène-sulfonamido)-6-méthylsulfonyl- pyridazine sous la forme de cristaux fondant à 196-199 . 
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  .La à-(p-nitro-benzène-sulfonamido)-6-chloÙo-jypidaz16e utilisée comme substance de départ est obtenue d'une manière analogue à celle employée pour pré- parer 1# 3-(p-acétamino-benzène-sulfonamido)-6-chlono-pynidazine, en faisant réa- gir du   sulfochlorure   de p-nitrobenzène sur de la   3-amino-6-chloro-pyridazine;   elle fond à 180  en se décomposant.

Claims

REVENDICATIONS.

I. Un procédé de préparation de nouveaux sulfonamides et de leurs sels, caractérisé par le fait qu'on prépare des 3-(p-amino-benzène-sulfonami- do)-6-alcoyl(inférieur)-sulfonyl-pyridazines de formule : EMI4.1 et leurs sels, où "alo" représente un reste alcoylique inférieur, en partant de composés de formule : EMI4.2 dans laquelle X représente un groupe aminogène ou un reste transformable en un tel groupe, et Y représente un reste transformable en un groupe alcoyl(inférieur)- sulfonyle ou, lorsque X est un reste transformable en groupe aminogène, Y peut aussi représenter un groupe alcoyl(inférieur)-sulfonyle, et en transformant les restes transformables en groupe aminogène libre ou en groupes alcoyl(inférieur)- sulfonyles en ces groupes.

Le présent procédé peut encore être caractérisé par les points suivants : 1) Dans un composé de formule : EMI4.3 dans laquelle Y représente un reste transformable en un groupe alcoyl(inférieur)- sulfonyle, on transforme ce reste en un tel groupe.

2) Dans un composé de formule : EMI4.4 dans laquelle X représente un reste transformable en groupe aminogène, et "alc" représente un reste alcoylique inférieur, on transforme X en groupe aminogène. <Desc/Clms Page number 5>

3) On utilise comme substances de départ celles dans lesquelles Y représente un hydroxyle transformé en groupe ester pouvant réagir.

4) On utilise comme substances de départ celles dans lesquelles Y est un atome d'halogène.

5) On prépare la 3-(p-amino-benzène-sulfonamido)-6-méthylsulfonyl- pyridazine et ses sels.

6) La transformation de Y en groupe méthylsulfonyle est effectuée par traitement avec de l'acide méthane-sulfinique.

7) L'acide méthane-sulfinique' est utilisé sous la forme d'un sel mé- tallique.

8) On utilise comme substances de départ celles dans lesquelles X est un reste transformable en groupe aminogène par réduction ou hydrolyse.

9) On utilise comme substances de départ celles dans lesquelles X est un groupe NO2,un groupement azoïque -N=N- ou un groupe acylaminogène.

10) On part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à un sta- de quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudit procédé, on interrompt ce dernier à l'un quelconque de ses stades.

II. A titre de produits industriels nouveaux : 11) Les composés conformes à ceux obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus.

12) Les 3-(p-amino-benzène-sulfonamido)-6-alcoyl(inférieur)-sulfonyl- pyridazines de formule : EMI5.1 dans laquelle "alo" représente un reste alcoyliqué inférieur, et leurs sels. EMI5.2 13) La 3-(p-amino-benzène-sulfonamido)-6-méthylsulfonyl-pyridaine et ses sels.

14) Les nouveaux composés décrits dans les exemples. EMI5.3

1'5) La 3-ù>aaétylamino-benzène-sulfonamido)-6-méthylsulfonyl-pyrida- zine.

16) La 3-(p-nitro-benzène-sulfonamido)-6-méthyl-sulfonyl-pyridazine.

17) Les préparations pharmaceutiques renfermant des 3-(p-amino-ben- EMI5.4 zène-pulfonamido)-6-alcoyl(inférieur)-sulfonyl-pyridazines et/ou des sels de cel- les-ci, conjointement,avec un excipient.

18) Les préparations pharmaceutiques renfermant de la 3-(p-amino- benzène-sulfonamido)-6-méthylsulfonyl- pyridazine et/ou des sels de celle-ci, con- jointement avec un exciprento