BE573276A - - Google Patents

Description

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  Procédé de préparation d'une nouvelle La présente invention a pour objet la prépara- 
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 tion de la cjclopentyl-bydrazine de formule 
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 et de ses sels. 



   Le nouveau composé présente un intéressant effet d'excitation du système nerveux central avec une réparti- tion extraordinaire des points d'attaque sur le système 

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 nerveux central.. Il peut par suite être utilisé pour accroître les fonctions du système nerveux central, par exemple dans le cas d'états de dépression du système ner- veux central. 



   Le nouveau composé est obtenu suivant des méthodes connues en elles-mêmes.   C'est   ainsi qu'on peut, par exemple, dans de l'hydrazine, ses sels ou dérivés comportant des restes pouvant être facilement scindés par des agents d'hy- drolyse ou   d'bydrogénolyse,   introduire de manière directe ou indirecte le reste cyclopentyle et scinder à un stade quelconque du procédé les restes indiqués, pouvant être scindés, qui sont éventuellement présents et, si on le désire, préparer des sels de la base obtenue ou préparer la base libre à partir des sels obtenus. 



   On condense par exemple de l'hydrazine avec de la cyclopentanone ou ses dérivés carbonylés transformables en cétone libre dans les conditions de la réaction, comme par exemple les cétals, et transforme par réduction   l'hy-   drazine monosubstituée formée en cyclopentyl-bydrazine. 



  On utilise avantageusement l'hydrazine sous la forme d'un sel, par exemple le chlorhydrate d'hydrazine. Les dérivés de l'hydrazine qui sont également utilisables à la place de celle-ci comme matière de départ renferment des restes pouvant être   facilement   scindés par hydrolyse ou hydrogé- Dolyse, comme tels par exemple un reste acyle, benzylidène 

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 ou   benzyle.   La ccndensation en hydrazine monsubstitués est atteinte, lorsqu'on utilise la cétone libre et l'hy- drazine non sutstituée ou ses sels comme matière de départ, par exemple par simple mélange des deux composants de la réaction, notamment dans le rapport molaire, de préférence en solution,

   par exemple dans de l'eauo La réduction peut avoir lieu avec de l'hydrogène naissant ou avec de   l'hy-   drogène activé catalytiquement, ou avec un agent capable de céder de l'hydrogène, tel qu'un hydrure métallique com- plexe, et elle est effectuée, de préférence, dans un sol- vant approprié. On peut notamment effectuer la réduction en solution aqueuse avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur, par exemple de platine finement divisé. 



   On peut, en outre, faire réagir un ester réactif 
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 du cyclopenta7-ol, par exemple des hydracides halogènes, des acides sulfoniques organiques ou des acides sulfuriques, sur de l'hydrazine, ses sels ou ses dérivés comportant des restes pouvant être facilement scindés par hydrolyse ou par   hydrogénolyse     et,   le cas échéant, prépa- 
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 rer la cyclopentyl-hydrazine et ses sels par traitement avec des agents d'hydro-17se ou d'3hydrogénolse. 



   Une autre forme du procédé consiste à lier de manière directe eu indirecte avec un groupe aminogène l'a- tome d'azote de la cyclopentylamine et, si on le désires à préparer les sels de la base obtenue ou à préparer la 

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 base libre à partir des sels obtenus.

   Cela a lieu, par exemple, par condensation avec de l'acide hydroxylamine-O- sulfonique ou avec de la   chloramine.   On peut aussi, à partir de cyclopentylamine et par réaction sur des déri- vés réactifs de l'acide carbamique tels que ses esters, halogénures ou acides, par exemple   l'urée, et   en nitro- sant le dérivéuréique obtenu, préparer la   N-nitroso-n-   cyclopentyl-urée et la transformer en   cyclopentyl-bydrazine   par réduction usuelle et   hydrolyse..   Le nouveau composé peut aussi être obtenu par une hydrolyse acide à partir de la   3-cyclopentyl-sydnone   qu'on peut facilement obtenir en transformant de la cyclopentylamine en ester   correspon-   dant de la H-alcoyl-glycine,

   par exemple en faisant réa- gir sur du   bromacétate   d'éthyle, en nitrosant ce produit intermédiaire et en desbydratant le nitroso-composé, par exemple avec de l'anhydride acétique finalement, l'ester 
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 indiqué de la L-nitroso-1i-alcoyl-glycine peut aussi être réduit en ester correspondant de la N-amino-N-alcoyl glycine et être transformé par hydrolyse en cyclopentyl- hydrazine. 



   On peut aussi, pour les procédés indiqués, utili- ser ceux des dérivés des substances de départ qui, dans les conditions de la réaction, se transforment en les substances de départ indiquées. 



   Le nouveau composé forme des sels avec les acides 

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 inorganiques ou organiques. Comme acides capables de former des sels, on envisage par exemple : les hydracides halogénés, les acides sulfurique , phosphorique , azotique, perchlorique ; des acides carboxyliques ou sulfoniques aliphatiques, alicycliques, aromatiques ou hétérocycliques, comme les acides formique, acétique, propionique, oxalique, succinique, glycolique, lactique, malique, tartrique, ci- trique, ascorbique,   hydroxy-maléique,     dihydroxymaléique,   ou   pyruvique ;   les acides phényl-acétique,   benzofque,   
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 p-aninobenzoique, anthranilique, p-hydroxybenzoique, sali- cylique ou p-amino-salicylique ;

   les acides   méthane-sulfo-   
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 nique, éthane-sulfonique, hydro-éthane-sulfonique, éthylène-sulfonique ; les acides   toluène-sulfoniques,   naphtalène-sulfoniques ou l'acide sulfanilique Les sels obtenus peuvent être transformés en les bases libres d'une manière connue en elle-même. 



   La nouvelle alcoylhydrazine, ses sels ou mélanges correspondants peuvent, par exemple, être utilisés sous la forme de préparations pharmaceutiques renfermant les com- posés indiqués en mélange avec une matière de support phar- maceutique, organique ou inorganique, appropriée pour une application entérale ou parentérale. Pour la formation de cette matière de support, on envisage les substances ne réagissant pas sur les composés décrits, comme par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, la vaseline, l'amidon, le 

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 stéarate de magnésium, le talc, des huiles végétales, des alcools   benzyliques,   des gommes, des   polyalcoylène-   glycols, la cholestérine ou d'autres excipients connus. 



  Les préparations pharmaceutiques peuvent se présenter, par exemple, à l'état de comprimés, de aragées, ou sous forme liquide à l'état de solutions, de suspensions ou d'émulsions Le cas échéant, elles sont stérilisées et/ou renferment des substances auxiliaires telles que des agents de conservation, de stabilisation, des agents mouillants ou émulsifiants. Elles peuvent aussi renfermer encore d'autres substances thérapeutiquement précieuses. Les préparations sont obtenues suivant des méthodes usuelles. 



   L'invention embrasse également les variantes du procédé dans lesquelles on part   d'un   composé obtenu comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudit procédé;, ou interrompt ce dernier à l'un quelconque de ses stades. 



   L'invention concerne également, à titre de produits industriels nouveaux, les -composés obtenus par la mise en oeuvre   du   procédé défini   ci-dès pus.   



   L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades 

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EXEMPLE 1 
A une solution de 200 g d'hydrate d'hydrazine dans 572 cm3 d'acide chlorhydrique   heptanormal,   on ajoute, en agitant et en refroidissant à la glace, 336 g de cyclopen- tanone. On   hydrogène   ensuite à la température ambiante et sous une pression de 100 atmosphères, avec 2 g d'oxyde de platine comme catalyseur Au cours d'une heure, la quanti- té d'hydrogène calculée pour 4 mols, soit 89,6 litres, est absorbée-. On sépare le catalyseur par essorage, ajuste le filtrat à un pH de 4 à l'aide d'acide chlorhydrique binor- mal et concentre la solution sous vide jusqu'à cristalli- sation commençante.

   On ajoute alors 500 cm3 d'une solution concentrée d'hydroxyde de sodium, en refroidissant à la glace. On ajoute encore au tout de l'hydroxyde de sodium 
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 solide jusqu' à ce que la cyclopentv 1--hydrazine se sépare sous la forme d'une huile. Cette dernière distille à   60-65    sous une pression de 11 mm de   rercure-   Le point de fusion 
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 du monocblorhydrate est de 131-132*'.. 
EXEMPE 2 Dans un tube scellé, on chauffe pendant 5 heures, 
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 à I40 , 100 g de brorure de cyclopentyie avec 66 g d'hy- drate d'hydrazine dans 200 cm3 d'alcool absolu. Après re- froidissement, on sépare par essorage le cristallisat formé, acidifie le filtrat avec une solution alcoolique d'acide chlorhydrique, concentre jusqu'au quart àu volume environ 

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 et éliine par filtration les cristaux formés.

   Ensuite, on évapore à sec. On ajoute au résidu cristallin une solu- tion concentrée d'hydroxyde de sodium et reprend dans le chloroforme l'huile qui se sépare alors. Après évaporation de la solution chloroformique, on distille le résidu. On obtient ainsi la cyclopentyl-hydrazine décrite dans l'exemple 1. 



   Revendicatins 
I.- Un procédé de préparation d'une nouvelle hydrazine, caractérisé par le fait que dans de l'hydrazine, ses sels ou dérivés, comportant des reates pouvant être facilement scindés par des agents d'hydrolyse ou d'bydro- génolyse, on introduit de manière directe ou indirecte le reste cyclopentyle et scinde à un stade quelconque du pro- cédé les restes indiqués,   pouvant   être scindés, qui sont éventuellement présents, ou qu'on relie de manière directe ou indirecte l'atome d'azote de la cyclopentylamine avec un groupe aminogène et, si on le désire, ou'on prépare les sels de la base obtenue ou qu'on prépare la base libre à partir des sels obtenus . 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. Le présent procédé peut encore être caractérisé par les points suivants : 1) On condense de l'hydrazine avec de la cyclo- <Desc/Clms Page number 9> pentanone et transforme par réduction l'hydrazine mono- substituée obtenue en cyclopentyl-hydrazine et ses sels.

   2) On utilise corme matière de départ un sel de l'hydrazine.

   3) On fait réagir sur de l'hydrazine un ester réactif du cyclopentanol, 4) On utilise ceux des dérivée des matières de départ qui, dans les conditions de la réaction, se trans- forment en les eutetances de départe 5) On part d'un composé obtenu, comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effec- tue les phases encore manquantes dudit procédé, ou inter- rompt ce dernier à l'un quelconque de ses Etades.

   II.- A titre de produits industriels nouveaux @ 6) Les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus.

   7) La cyclopentyl-hydrazine et ses sels.

   8) Les nouveaux ccmposés décrits dans les ezemplea