BE571478A - - Google Patents

Description

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   La présente invention concerne de nouveaux esters d'acide p-acyloxy- benzènesulfonyle-carbamique, et leur préparation. 



   Là où c'était possible, des anti-diabétiques oraux ont été adoptés ces dernières années pour le traitement du diabète-chez l'homme. Alors qu'au début, on a utilisé la N'-(p-aminobenzènesulfonyl)-N"-butyle urée possédant une grande activité, différents essais ont été effectués par la suite pour modifier la molécule de manière à éviter qu'elle ne contienne le même groupe amino en position para dans le radical d'acide benzènesulfonique. Aussi utilise-t-on ac- tuellement en clinique les N'-)p-toluènesulfonyl)N"- butyle urées moins actives, parce que ces substances occasionnent notablement moins de réactions secondaires allergiques, et se caractérisent en ce qu'elles n'ont pratiquement pas d'effica- cité anti-bactérienne. Ces composés sont des N'-sulfonylurées dont le groupe N' porte des radicaux alkyle à 4 atomes de carbone.

   En   .outre,   connaissant la possibilité de   modifier¯e   noyau benzénique, on a également modifié le groupe- ment fixé au radical sulfonamide. Dans ce but, on a proposé des benzènesulfona- mido-uréthanes, dont les groupes alkyle fixés à l'uréthane contiennent de 4 à 8 atomes de carbone. Ces produits peuvent être substitués dans le noyau benzénique. par un ou deux groupes méthyle ou méthoxy. 



   On a maintenant découvert que les esters d'acide benzènesulfonyle carbamique, .ayant la formule générale : 
 EMI1.1 
 où X représente un radical acyle aliphatique ou aromatique et Y représente un   radical   alkyle à 1-8 atomes de carbone, possèdent des propriétés supérieures comparativement aux substances connues. Ces esters sont de nouveaux produits créés suivant l'invention. 



   Suivant une réalisation préférée de l'invention, X représente un radical acyle aliphatique contenant 1-8 atomes de carbone et Y représente un ,radical alkyle à 1-4 atomes de carbone. 



   Conformément à l'invention, on peut préparer les composés ayant la formule générale ci-dessus de la façon suivante : a) On introduit le groupe sulfonyluréthane dans des composés dans   lesquels   le groupement . 
 EMI1.2 
 où X a la même signification que dans la formule I, existe déjà, par exemple en ' faisant réagir les benzènesulfonyle isocyanates correspondants avec des alcools contenant   de'1   à 8 atomes de carbone, on effectue la trans-estérification de benzènesulfonyluréthanes par des alcools contenant de 1 à 8 atomes de carbone, par chauffage de   benzènesulfonyle   urées, dont le groupe amino libre porte deux substituants;

  , avec des alcools contenant de 1 à 8 atomes de carbone, ou,   avanta.-.   geusement, en faisant réagir des benzènesulfonamides ou leurs sels de métaux alcalins avec des esters correspbndants d'acide clloroformique, ou bien :   @   b) On acyle des substances ayant la formule   générale : ;     
 EMI1.3 
 

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 où Y est un radical alkyle à 1-8 atomes de carbone,au moyen d'acides aliphati- ques ou aromatiques ou de leurs- dérivés aptes à réagir avec le groupe hydroxyle, tels que les   anhydrides,   halogénures ou esters. ' 
Les exemples ci-après illustrent l'invention de façon plus détaillée. 



  EXEMPLE 1.0 
Ester méthylique   d'acide   p-benzoxy-benzènesulfonyl carbamique. 



   On mélange 41,4 g de p-benzoxy benzènesulfonamide, 41,6 g de carbonate de potassium et 28,5 g d'ester méthylique d'acide chloroformique avec 60 cm3 d'acétone. On fait bouillir le mélange sous reflux pendant 9 heures, en remuant. 



  Après refroidissement, on filtre le précipité obtenu et on le lave à l'acétone. 



  Après séchage, on traite la masse cristalline par 600 cm3 d'acide chlorhydrique froid à 5%. On filtre le résidu insoluble, on le débarrasse de liquide le plus complètement possible et on le sèche dans le vide à 40 c On obtient 41,0 g de produit, fondant à 145 150 c 
Pour le purifier, on traite le produit brut par 200 cm3 de butanone froide, on sépare la solution du résidu par filtration, et on la fait passer sur une colonne de floridine d'une longueur de 1 m et d'un diamètre de 2,8 cm. On lave la colonne au moyen de butanone. On concentre la solution obtenue en un petit volume, puis on y ajoute cinq fois son volume de benzène chaud. L'ester méthylique d'acide p-benzoxy-benzènesulfonyle carbamique forme des cristaux   in-   colores, fondant à 147-   150 0.   



   Ester méthylique d'acide p-acétoxy-benzènesulfonyle carbamique 
On dissout 23,0 g (0,1 mole) d'ester méthylique d'acide p-oxybenènes- sulfonyle carbamique dans   70 em3   de pyridine anhydre. On ajoute à la solution 15 g (0,15 mole) d'anhydride acétique. La température dur mélange s'élève lentement à 10 c   On   laisse le mélange au repos pendant 24 heures à la température ordi- naire. On évapore aussi complètement que possible la pyridine dans le vide. Le résidu forme un sirop qu'on dissout dans une quantité minimum de méthanol. On rend la solution légèrement acide au rouge Congo par de l'acide chlorhydrique et on la dilue par de l'eau jusqu'à ce que le produit de la réaction se   préci-   pite.

   Le précipité a tout d'abord une consistance sirupeuse, mais cristallise quand on le refroidit dans un bain de glace. 



   On obtient 22,0 g d'un produit fondant entre 90 et 95 c 
Pour le purifier, on le fait recristalliser à partir de benzène. 



   L'ester méthylique d'acide p-acétoxy-benzènesulfonyl carbamique forme des cristaux incolores dondant entre 93 et 97 C. 



   On peut préparer l'ester méthylique d'acide   p-oxybenzènesulfonyle   carbamique utilisé comme matière de départ, par exemple par hydrolyse partielle du produit obtenu suivant l'exemple 1 à l'aide de lessive de soude. L'ester méthylique d'acide p-oxybenzènesulfonyle carbamique fond entre 167 et 169 c EXEMPLE 3.- 
Ester butylique d'acide p-acétoxy-benzènensulfonyle carbamique. 



   On fait réagir 27,3 g (0,1 mole) d'ester butylique d'acide p-oxy- benzènesulfonyle   oarbamique   avec 15,0 g (0,15 mole) d'anhydride acétique'dans 70 cm3 de pyridine anhydre suivant l'exemple 2. Pour le purifier, on dissout le produit brut obtenu dans du benzène. On ajoute à la solution de l'éther de pétro- le jusqu'à ce que le trouble formé par l'addition disparaisse de nouveau quand on remue la solution. L'ester butylique d'acide p-acétoxy-benzènesulfonyl car- bamique précipite sous forme de cristaux incolores fondant entre 85 et 88 c avec dégagement de gaz. 



   On peut préparer comme suit l'ester butylique de l'acide p-oxybenzène- 

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 sulfonyle carbamique utilisé comme matière de départ : on fait réagir   ensemble ¯.4   de la   p-benzoxy-benzènesulfonamide   et de l'ester butulique d'acide chloroformiquè en présence de carbonate de potassium et d'acétone, comme décrit dans l'exemple 1. L'ester butylique d'acide p-benzoxy-benzènseulfonyle carbamique ainsi obtenu,; fond à 111 114 c avec   dégagement .de   gaz. Par hydrolyse partielle au moyen de lessive de soude, on obtient l'ester butylique d'acide p-oxybenzènesulfonyle carbamique, fondant à 103 -   106 C   avec dégagement de gaz. 



    EXEMPLE   4.- 
Ester butylique d'acide   p-benzoxy-benzènesulfonyle   carbamique. 



   On chauffe à l'ébullition à reflux, 27,7 g (0,1 mole) de p-benzoxy- benzènesulfonamide, 27,6 g (0,2 mole) de carbonate de potassium et 27,4 g (0,2 mole) d'ester butylique d'acide chloroformique, avec 650 cm3 d'acétone pendant 7 heures, en remuant . On filtre les cristaux précipités, on les lave à l'acétone et on les sèche. On extrait le produit de réaction par de l'acide chlorhydrique froid à 5%. On obtient 29 g, soit   77%   de produit brut, fondant à 110 - 113 c en se décomposant. On extrait le produit brut par 200 cm3 de butanone. On filtre la solution ainsi obtenue (le résidu consistant en p- benzoxy-benzènesulfonamide), on l'évapore jusqu'à un volume d'environ 100 cm3 et on le fait passer sur une colonne de floridine d'un mètre de long et 2,8 cm de diamètre. On lave la colon- ne au moyen de butanone.

   On soumet le filtrat de butanone à une distillation et obtient un résidu de 23 g. On fait recristalliser ce produit à partir de benzène chaud, puis on fait recristalliser de nouveau   la   première fraction obtenue qui donne 16,5 g, fondant à 111 - 114 C en se décomposant. 



   REVENDICATIONS. 



   1; - A titre de produit industriels nouveaux, les produits ayant la formule générale : 
 EMI3.1 
 où X représente un radical acyle aliphatique ou aromatique et Y représente un radical alkyle à   1-8   atomes de carbone. 



   2.- A titre de produits industriels   nouveaux,les   produits ayant la formule générale : 
 EMI3.2 
 où X représente un radical acyle aliphatique contenant 1-4 atomes de carbone et Y représente un radical alkyle à 1-4 atomes de carbone. 



   3.- A titre de produit industriel nouveau, l'ester méthylique d'acide p-benzoxy-benzènesulfonyle carbamique. 



   4.- A titre de produit industriel nouveau, l'ester méthylique de l'acide   p-acétoxy-benzènesulfonyle   carbamique. 



   5.- A titre de produit industriel nouveau, l'ester butylique d'acide p-acétoxy-benzènesulfonyle carbamique. 



   6.-a titre de produit industriel nouveau, l'ester butylique d'acide   p-benzoxy-benzènesulfonyle   carbamique. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 7.- Procédé de préparation d'esters d'acide benzènesulfonyle carbami- que ayant la formule générale : <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 où X représente un radical acyle aliphatique ou aromatique et Y représente un radical alkyle à 1-8 atomes de carbone , caractérisé en ce que : a) on introduit le groupe sulfonyluréthane dans un composé contenant déjà le groupement : EMI4.2 où X a la même signification que plus haut ; b) on soumet à l'acylation la substance ayant la formule générale EMI4.3 où 1 a la même signification que plus haut, à l'aide d'un acide carboxylique aliphatique ou aromatique, ou d'un dérivé réactif de cet acide.