BE573275A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Procédé de préparation d'une nouvelle   alcoylhydrazine   La présente invention a pour objet la préparation 
 EMI1.1 
 de la 2-mêthyl-butyl-(3)-hydrazine de formule 
 EMI1.2 
 et de ses sels. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Le nouveau composé présente un intéressant effet d'excitation du système nerveux central avec une réparti- tion extraordinaire des pointa d'attaque sur la système nerveux central. Il peut par suite être utilise pour ac- croître les fonctions du système nerveux central,par cxem- ple dans le cas d'états de dépression du système nerveux central. 



     Le   nouveau composé est obtenu suivant des métho- des connues en elles-mêmes.   C'est   ainsi qu'on peut, par exemple, dans de l'hydrazine, ses sels ou dérivés compor- tant des restes pouvant être facilement scindés par des agents d'hydrolyse ou   d'hydrogénolyee,   introduire de ma- nière directe ou Indirecte le reste 2-méthyl-butyle-(3) et scinder à un stade quelconque du procédé les restes indiqués:

   pouvant être   scindés,   qui sont éventuellement présents et, si on le désire, préparer des sels de la base obtenue ou préparer la base libre à partir des sels   obtenus,   
On condense par exemple de l'hydrazine avec de la 2-méthyl-butanone-(3) ou ses dérivés carbonylés   transfor-   mables en cétone libre dans les conditions de la réaction, comme par exemple les cétals, et transforme par réduction l'hydrazine   monosubstituée   formée en 2-méthyl-butyle-(3)- hydrazine. On utilise avantageusement l'hydrazine sous la forme d'un sel, par exemple le chlorhydrate   d'hydrazine.   



  Les dérivés de l'hydrazine qui sont également utilisables 

 <Desc/Clms Page number 3> 

   à   la place de celle-ci comme matière de départ, renferment des restes pouvant être   facilenent   scindés par hydrolyse ou   hydrogénolyse,   comme tels par exemple un reste acyle ben-   zylidène   ou   benzyle<,   La condensation en hydrazine mono- substituée est atteinte,lorsqu'on utilise la cétone libre et l'hydrazine non substituée ou ses sels oomme matière de départ, par exemple par simple mélange des deux compo-   sants   de la réaction, notamment dans le rapport molaire, de préférence en solution,

   par exemple dans de   l'eau.   La réduction peut avoir lieu avec de l'hydrogène naissant ou avec de l'hydrogène activé   catalytiquement,   ou avec un agent capable de céder de l'hydrogène tel qu'un hydrure   métalli-   que   complexe  et elle est effectuée de préférence dans un solvant approprié.   on   peut notamment effectuer la réduction en solution aqueuse avec de l'hydrogène en présence   d'un   catalyseur, par exemple de platine finement divisé. 



   On peut en outre faire réagir un ester réactif du 2-méthyl-butanol-(3) par   exemple   des hydracides halo- génés. des acides   aulfoniques   organiques ou des acides sulfuriques,, sur de l'hydrazine, sas sels ou ses dé- rivée comportant des restes pouvant être facilement scindés par hydrolyse ou par   hydrogénolyse   et le cas échéant   prépa.   rer la 2-méthyl-butyl-(3)-hydrazine et ses sels par traite- ment avec des agents d'hydrolyse ou d'hydrogénolyse. 



   Une autre forme du procédé constiste à lier de 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 manière directe ou indirecte avec un groupe aminogène l'a- 
 EMI4.1 
 tome d'azote du 2éthyl=3amin.owbutaàeet si on le désire,, à préparer les sels de la base obtenue ou à préparer la base libre à partir des sels obtenus.

   Cela a lieu par exemple par condensation avec de l'acide   hydroxylamine-0-   sulfonique ou avec de la   chloramine.   On peut aussi, à par- et 
 EMI4.2 
 tir du 2-=méthyl-3' 'adino=-butane/par réaction sur des dérivés réactifs de l'acide carbamique tels que ses esters   halo-   génures ou amides, par exemple   l'urée,   et en nitrosant le 
 EMI4.3 
 dérivé uréique obtenu, préparer la tn.troao 8mëthyl.r., butyï3artrée et la transformer en 2n.éthyl buty.P(31.¯,y,y. drazine par réduction usuelle et hydrolyse.

   Le nouveau com- posé peut aussi être obtenu par une hydrolyse acide à par- 
 EMI4.4 
 tir de la 3= =méth.yl butyl3  aydnone qu'on peut faci- lement obtenir en transformant le 2-=méthyl-'3-=-andno-=-butane en ester correspondant de la Na1coyl=glycine par exemple faisant réagir sur du bromacétate   d'éthyle,   en nitrosant ce produit intermédiaire et en deshydratant le jitroso-com- posé, par exemple avec de l'anhydride acétique;

   finalement 
 EMI4.5 
 1 ester indiqué de la N-nitroso-'N-alcoyI-lycine peut aussi être réduit en ester correspondant de la N=amino-N=alcoyl glycine et   être   transformé par hydrolyse en 2-méthyl-butyl-   (3 )=hydrazine    
On peut aussi, pour les procédés indiqués,.   utili-   ser ceux des dérivés des substances de départ qui, dans les 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 conditions de la   réactions,   se transforment en les substances de départ indiquées. 



   Le nouveau composé -,*Orme des cela avec les acides 
 EMI5.1 
 inorg iqU8s ou organiques. flonne aoidee capables de former des sels, on envisage par exemple s loenydraoides halogénés, les acides sulfurique, phoaphorique, azotique, perchlorique; des acides   oarboxyliquesou   sulfoniques aliphatiques, alioy-   cliques\)   aromatiques ou   hétérocycliques,   comme les   aoidee   
 EMI5.2 
 formique,, acétique, propioJÚCJ1 e, oxalique, suooinique, 61.7- colique, lactique, maliqûe, tartrique, citrique, ascorbique, h1àroXJ!UlléIque, dihydroxymalélque ou p7ruvique; les aoides phénylacétique, benzotque, p-eminobensolque, anthra-ni 11 'lUS , p-h1droxybenzoque, salicylique ou p-amino#salioyiiquo! les acides méthane<=>son1guc t éthane-on1que bydroxy-éthane- xulfoniquep éthyléne-Bulfonique;

   les acide 8 toluène""suUoni- qaes, naphtalene-mifoniques ou l'acide eul:ran:U1que. Les sels obtenus peuvent être transformée en les basée libres d'une manière connue en elle-même 
La nouvelle   alcoylhydrazine,   ses sels ou mélanges correspondants peuvent, par exemple   @tre   utilisés acné la forme de préparations pharmaceutiques renfermant les compo- sés indiqués en mélange avec uno matière de support pharma- ceutique, organique ou inorghanique, appropriée pour une ap- plication entérale ou parentérale.

   Pour la formation de   cet-=:.   te matière de support, on   envisage   les substances ne réagie- 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 sant pas sur les composés décrits, comme par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, la vaseline, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, des huiles végétales, des alcools benzyliquos, des   gommes,   des polyalcoylène-glycols, la cholestérine ou d'autres excipients connus. Les préparations pharmaceutiques peuvent se présenter, par exemple, à l'état -de comprimés, de dragées, ou   sous   forme liquide à l'état de solutions, de suspensions ou d'émulsions.

   Le cas échéant, elles sont stérilisées   et/ou   renferment des substances auxi-   liaires   telles que des agents de conservation, de stabilisa- tion, aes agents Bouillants ou émulsifiants. Elles peuvent aussi renfermer encore.d'autres substances thérapeutiquement précieuses. Les préparations sont obtenues suivant des   mé-   thodes usuelles. 



   L'invention embrasse égalem ent les variantes du procédé dans lesquelles on part d'un composé obtenu conne produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudit procédép ou interrompt ce dernier à l'un quelconque de ses stades. 



   L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades. 



   L'invention concerne également, à titre de produits industriels nouveaux, les composée obtenue par la mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus. 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 



     EXEMPLE   1 
A une solution de 50 g d'hydrate d'hydrazine dans 500 cm3 d'acide   chlorhydrique   binormal, or ajoute,en agi- tant et en refroidissant à la glace  86   g de méthyliso- propylcétone. On hydrogène alors à la température ambiante et sous une pression de 19 atmosphères, avec 2 g d'oxyde de platine   comne   catalyseur, Au cours d'une heure,22,4 litres d'hydrogène sont absorbesce qui correspond à un mol de H2 On sépare alors le catalyseur par essorage, éva- pore à sec sous vide et ajoute au résidu 500 cm3 d'une solu %ion concentrée d'hydroxydede sodium, ce qui fait que la 2-méthyl-butyl- (3)-hydrazine se sépare sous la forme d'une huile.Pour la purifier, on distille l'huile qui s'est sé- parée dans l'entonnoir séparateurLa 2 méthyl-butyl-(3)

   hydrazine passe à 39-44  sons une pression do 11 mm da mercure. 



   EXEMPLE 2 
Dons un tube scellée on   chauffe     pendant   5 heures à 140 ,   151 g   de bromure de 2-méthyl-butyle-(3) avec   100   g   d'hydrate   d'hydrazine dans 300 cm3 d'éthanol   absolu.     Après     refroidissement,   on sépare par essorage le cristallisât formé, acidifie le filtrat avec une solution   alcoolique   d'acide chlorhydrique, concentre   jusque   un quart   environ.   du volume et élimine par   filtration   les   cristaux   formés 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 On évapore ensuite complètement sous vide..

   On ajoute au résidu une solution concentrée d'hydroxyde de sodium et reprend dans le chloroforme l'huile qui se sépare. Après évaporation de la solution   chloroformique,   on fractionne 
 EMI8.1 
 le résidu. On obtient ainsi la 2-méthyl-'butyl-(3)-"hydra'< zine décrite dans l'exemple   1.  

Claims (1)

1. Revendications I.) Un procédé de préparation d'une nouvelle alooylhydrazine, caractérise par le fait que dans de l'hydrazine, des sels ou dérivés comportant des restes pouvant être facilement scindés par hydrolyse ou hydrogénolyse, on introduit de façon directe ou indi- EMI9.1 recte le reste 2mméthyl-butle-(3) et scinde à un stade quelconque du procédé les restes scindables indiqués qui sont éventuellement présents,.on qu'on relie de façon di- recto ou indirecte aveo un groupe aminogène l'atome d'azote EMI9.2 du 2-méthyl....3-am1ncpbutana et, si on le désire qu'on prépare les sols de la base obtenue ou qu'on prépare la base libre à partir des sels obtenue.

   Le présont procédé peut encore être caractérisé par les points suivants : 1) On condense de l'hydrazine avec de la 2-méthyl- butanone-(3) et transforme par réduction l'hydrazine mono- EMI9.3 substituée obtenue en 2méthgl bvtyl (3)bydxaaine et ses sels.

   2) On utilise un sel de l'hydrazine comme matière de départ.

   3) On fait réagir sur de l'hydrazine un ester EMI9.4 réactif du 2-néthyl-butanol-(3).

   4) On utilise ceux des dérivée des matières de <Desc/Clms Page number 10> départ qui, dans les conditions de la réaction, se transforment en les substances de départ.

   5) On part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudit procédé, ou interrompt ce dernier à l'un quelconque de ses stades.

   II.) A titre de produits industriels nouveaux : 6) Les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défiji ci-dessus. EMI10.1

   7) La 2-oéthyl-butyl-(3)-àydrazine et ses sels.

   8) Les nouveaux composés décrits dans les exemple