BE573274A - - Google Patents

Description

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  Procédé de préparation d'une nouvelle alcoylhydrazine 
La présente invention est relative à la prépa- ration de la pentyl-(2)-hydrazine de formule 
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Le nouveau composé présente un intéressant   ef'='   fet d'excitation du système nerveux central avec une ré- partition extraordinaire des points d'attaque sur le sys- téme nerveux central. Il peut par suite être utilisé pour' accroître les fonctions du système nerveux central, par exemple dans le cas de dépressions du système nerveux central. 



   Le nouveau composé est obtenu suivant des   mé-   thodes connues en elles-mêmes. C'est ainsi qu'on peut par exemple, dans une hydrazine, sae sels ou dérivés comportant des restes pouvant être facilement scindés par des agents d'hydrolyse ou   d'hydrogénolyse.   introduire de manière directe ou indirecte le reste pentyle-(2) et scinder à un stade quelconque du procédé les restes in- diqués, pouvant être scindés, qui sont éventuellement présents et, si on le désire, préparer des sels de la base obtenue ou préparer la base libre   à   partir des sels obtenus. 



   On condense par exemple de l'hydrazine avec de la méthyl-n-propyl-cétone ou ses dérivés carbonylés trans- formables en cétone libre dans les conditions de la réac- tion, comme par exemple les   cétals   et transforme par ré- duction l'hydrazine monosubstituée formée en pentyl-(2)- hydrazine. On utilise avantageusement l'hydrazine sous la forme d'un sel, par exemple le chlorhydrate d'hydrazine. 

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  Les dérivés de l'hydrazine qui sont également utilisables à la place de celle-ci comme matière de départ renferment des restes pouvant être facilement scindés par hydrolyse ou   hydrogénolyse,   comme tels par exemple un reste acyle,   benzylidène   ou benzyle. La condensation en hydrazine mo,- nosubstituée est atteinte, lorsqu'on utilise la cétone libre et l'hydrazine non substituée ou ses sels comme matière de départ, par exemple par simple   mélange   des deux composants de la réaction, notamment dans le rap- port molaire, de préférence en solution, par exemple dans de l'eau.

   La réduction peut avoir lieu avec de l'hydrogène naissant ou avec de l'hydrogène activé catalytiqueemnt, ou avec un agent capable de céder de l'hydrogène, tel qu'un hydrure métallique complexe, et elle est effectuée, de préférence, dans un solvant ap- proprié. On peut notamment effectuer la réduction en solution aqueuse avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur, par exemple de platine finement divisé. 



   On peut, en outre, faire réagir un ester réac- tif de   pentanol-(2),,   par exemple des hydracides ha- logénés, des acides sulfoniques organiques ou des acides sulfuriques, sur de l'hydrazine, ses sels ou ses dérivés comportant des restes pouvant être faci- lement scindés par hydrolyse ou par hydrogénolyse et, le cas échéant, préparer la pentyl-(2)=hydrazine et ses 

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 sels par traitement avec des agents d'hydrolyse ou d'hy-   drogénolyseo   
Une autre forme du procédé consiste à lier de manière directe ou indirecte avec un groupe aminogène l'atome d'azote du 2-aminopentane et. si on le désire, à préparer les sels de la base obtenue ou à préparer la base libre à partir des sels obtenus.

   Cela a lieu, par exemple, par condensation avec de l'acide   hydroxylamine-   de 
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 Û=sul..f'on1que ou avec1a chloramine On peut aussi, à partir du   2aminopentane   et par réaction sur des dérivés réactifs de l'acide carbamique tels que ses esters, ha- logénures ou amides, par exemple l'urée, et en nitrosant le dérivé uréique obtenu, préparer la N-nitroso-N-Pentyl- 
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 (2).-.urée et la transformer en pentyl-(2)-hydrazine par réduction usuelle et hydrolyse.

   Le nouveau composé peut aussi être obtenu par une hydrolyse acide à partir de la 3-pentyl-(2 )-sydnone qu'on peut facilement obtenir en transformant le   2aminopentane   en ester correspondant de N-alcoyl-glycine, par exemple en faisant réagir sur du   bromacétate   d'éthyles en nitrosant ce produit inter- médiaire et en deshydratant le nitroso-composé, par   exem-   ple avec de l'anhydride acétique; finalement? l'ester 
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 indiqué de la hTni-rosovf-aleoy2g2ycine peut aussi être réduit en ester correspondant de la N-amino-N-alcoyl- glycine et être transformé par hydrolyse en   pentyl-(2)-   hydrazine. 

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   On peut aussi, pour les procédés indiqués, uti- liser ceux des dérivés des substances de départ qui, dans les conditions de la réaction, se transforment en les substances de départ indiquées. 



   Le nouveau composé forme des sels avec les aci- des inorganiques ou organiques. Comme acides capables de former des sels, on envisage par exemple : les   hydraci-   des halogénés, les acides sulfurique, phosphorique, azo- tique, perchlorique; des acides carboxyliques ou sulfo- niques aliphatiques,   alicycliques,   aromatiques ou hétéro- cycliques, comme les acides formique, acétique,   propio-   nique, oxalique, succinique, glycolique, lactique, mali- que, tartrique, citrique, ascorbique, hydroxymaléique,   dihydroxymaléique   ou pyruvique; les acides phénylacétique, 
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 benzoïque, p-am4-nobenz6ique, anthranilique, p-hyu4roxy- benzoque9 salicylique ou p-amîno-salicylique; les aci- des méthane-sulfonique, éthane-sulfonique, hydroxy-étha nesulfonique;

   les acides toluènesu1foniques, naphtalé- ne-aulfoniques ou l'acide   sulfanilique.   Les sels obtenus peuvent être transformés en les bases libres d'une ma- nière connue en elle-même. 



   La nouvelle   alcoylhydrazine,,   ses sels ou   mélan-   ges correspondants peuvent, par exemple, être utilisés sous la forme de préparations pharmaceutiques renfer-   mant   les composés indiqués en mélange avec une matière 

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 de support pharmaceutique, organique ou inorganique, ap- propriée pour une application entérale ou parentérale. 



  Pour la formation de cette matière de support, on envisa- ge les substances ne réagissant pas sur les composés dé- crits, comme par exemple   l'eau,   la gélatine, le lactose, la   vaseline,   l'amidon, le stéarata de magnésium, le talc, des huiles végétales, des alcools   benzyliques,   des gom- mes, des polyalcoylène-glycols, la cholestérine ou   d'au-   tres excipients connus. Les préparations pharmaceutiques peuvent se   nrésenter,   par exemple, à l'état de comprimés, de dragées, ou sous forme liquide à l'état de solutions, de suspensions ou d'émulsions. Le cas échéant, elles sont stérilisées et/ou renferment des substances   auxiliai-   res telles que des agents de conservation, de stabilisa- tion, des agents mouillants ou émulsifiants.

   Elles peuvent aussi renfermer encore d'autres substances thérapeutique ment précieuses. Les préparations sont obtenues suivant des méthodes usuelles. 



   L'invention embrasse également les variantes du procédé dans lesquelles on part d'un composé obtenu com- me produit intermédiaire à un stade quelconque du pro- cédé et effectue les phases encore manquantes dudit pro- cédé, on interrompt ce dernier à l'un quelconque de ses stades. 



   L'invention concerne également, à titre de pro- 

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 duits Industriels nouveaux, les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus. 



   L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades.. 

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   EXEMPLE 1   @   
A une solution de 50 g d'hydrate d'hydrazine dans 500 cm3 diacide   chlorhydrique   binormal, solution qui présente une réaction neutre, on ajoute, en agitant et en refroidissant à la glace, 86 g de   méthylpropylcétone.   



  On hydrogène ensuite à la température ambiante et sous une pression de 19 atmosphères, avec 2 g d'oxyde de   pla=   tine comme catalyseur. Au cour:: d'une   heure,   la quanti- té d'hydrogène calculée pour un mol est absorbée, soit 22,4 litres. On sépare alors le catalyseur par   essorage   évapore à sec sous vide et ajoute au résidu 500 cm3 d'une solution concentrée d'hydroxyde de sodium, ce qui fait que la pentyl-(2)-hydrazine se sépare sous la forme d'une huile. Apres séparation dans l'entonne!? séparateur,   cet--   te dernière passe à 56-60  sous une pression de 11 mm de   mercure..   



   EXEMPLE 2 
Dans un tube   scellée   on   chauffa   pendant 5 heures à 140 , 100 g de bromure de   pentyle=(2)   avec 66,6 g   d'hy   drate d'hydrazine dans 200 cm3 d'alcool absolu. Après re- froidissement, on sépare par essorage le cristallisât for- mé, acidifie le filtrat avec une solution alcoolique d'a cide chlorhydrique, concentre jusqu'à un quart du volume environ et élimine par filtration las cristaux qui se sont 

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 formés. Ensuite, on évapore complètement. On ajoute au résidu une solution concentrée d'hydroxyde de sodium et reprend dans le chloroforme l'huile qui se sépare. Après évaporation de la solution chloroformique, on distille le résidu. On obtient ainsi la pentyl-(2)hydrazine dé- crite dans l'exemple 1.

Claims (1)

1. Revendications @ i. Un procédé de préparation d'une nouvelle al coylbydrazine, caractérisé par le fait que dans une hy- drazine, ses sels ou dérivés comportant des restas pou= vant être facilement scindés par hydrolyse ou par hydro- génolyse, on introduit de façon directe ou indirecte le reste pentyle-(2) et qu'on scinde à un stade quelconque du procédé les restes indiqués, pouvant être scindés;, qui sont éventuellement présents, ou qu'on relie avec un groupe aninogène, de façon directe ou indirecte, l'atome d'azote du 2-aminopentane et, si on le désire, qu'on pré- pare les sels de la base obtenue ou qu'on prépare la base libre à partir des sels obtenuso Le présent procédé peut encore être caractérisé par les points suivants :

   1) On condense de l'hydrazine avec la méthyl-n- propylcétone et transforme par réduction l'hydrazine mono- substituée obtenue en pentyl-(2)-hydrazine et ses sels.

   2) On utilise comme matière de départ un sel de l'hydrazine.

   3) On fait réagir sur de l'hydrazine un ester réactif du pentanol-(2).

   4) On utilise ceux des dérivés des matières de <Desc/Clms Page number 11> départ qui, dans les conditions de la réaction, se transforment en les substances de départ.

   5) On part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudit procédé, ou interrompt ce dernier à l'un quelconque de ses stades.

   II. A titre de produits industriels nouveaux.

   6) Les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus.

   7) La pentyl-(2)-hydrazine et ses sels.

   8) Les nouveaux composés décrits dans les exem- pies.