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Publication number: BE624568A
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Description


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  "Nouveu procédé de production de a-bromobutylate de scopolamine et produit obtenu * 
La présente invention est relative à un nouveau procédé . de préparation du   n-bromobutylate   de scopolamine et au n-bromo-   butylate   de scopolamine ainsi obtenu. 



   Un tel procédé.à la différence des   procèdes   connus   prédominent;  permet l'obtention de n-bromobutylate   et$   acopolamine avec un rendement élevé et grâce à des   opérations     simples   En   outre,   on a résolu un des problèmes les plus délicats, en ce qui concerne le degré de pureté exigé pour l'utilisation dans le do- 

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Raine thérapeutique du   n-bromcbutylate   de scopolamine. car le procédé de l'invention permet l'obtention de ce produit sous une   fanas   très pure.

   En particulier, le présent procédé permet dl obtenir du n-bromobutylate de scopolamine exempt du   bromhydrate   correspondant   qui,. au     contraire,   constitue une impureté   couram-   ment rencontrée et   qu'il   est difficile et laborieux d'éliminer dans le produit obtenu par les procèdes de la technique anté-      fleure . 



   Suivant le procédé   de la   présente invention, le n- bromobutylate de scopolamine est préparé en faisant réagir un bromure d'un métal alcalin avec du   n-iodobutylate   de scopolamine dans un solvant polaire, tel que l'eau, les alcools aliphatiques inférieurs, ou leurs mélangea, à la température d'ébullition du solvant, en employant des excès relativement élevés de bromure alcalin, et en veillant à ce que, qualitativement et   quantitati-   vement, le solvant ou les mélanges de solvants utilisés soient tels qu'ils   permettenc.   une dissolution totale des sels inorgani- ques durant et à la fin de la réaction, ce qui permet la cris- tallisation à l'état pur du n-bromobutylate de scopolamine   à   partir du mélange de réaction, après refroidissement. 



   Des exemples de bromure alcaline, convenables sont le bromure de sodium, le bromure de potassiun et le bromure de li- thium, le bromure de sodium étant préféré. Comme solvants, on peut utiliser les alcools méthylique, éthylique, propylique et ainsi de suite ou leurs   mélanges'   avec de l'eau en des quantités   .

   variables   en fonction de la quantité de bromure alcalin utiliser 
Le rapport molaire du bromure alcalin au n-iodobutylate de sco-   polamine   peut varier entre des limites   arises     larges,    mais   les   rapporta   préférés aont de   20/1 à   30/la En autre, tandis que dans le cas de l'utilisation de l'alcool méthylique pur comme solvant le rapport en poids entre la quantité de solvant et celle du bro- 

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 mure alcalin est, par   exemple,  d'environ 4/1, ce rapport est d'environ   1,6/1   dans le cas   où   on utilise de l'alcool méthylique aqueux à   50 .   



   Comme déjà signalé, on isole le n-bromobutylate dési- ré par un simple refroidissement du mélange de réaction, ce qui permet la cristallisation du produit et son isolement; par fil-   tration. @   
Un autre procédé pour isoler le produit cousiste en une extraction à partir   du mélange   de réaction grâce à des sol- vants non polaires, ce qui offre l'avantage d'éviter lanéces- sité d'utiliser des quantités spécifiques de solvant,de ma- nière qu'aucun sel inorganique ne cristallise   la   fig. de la réaction, comme signalé   précédemment.   Un solvant convenable pour l'extraction est., par exemple.le chloroforme qui   es  en- suite éliminé par une distillation sous vice eu procurant le produit désiré à titre de résidu. 



   Aussi bien dans le cas de la   cristallisation   directe que dans le cas de l'extraction avec des   solvants,  le produit obtenu peut être   recristallisa   dans du méthanol et   i.   est   d        cette manière   isolé &   un degré élevé de pureté., Il   est   en   par-'     ticulier   exempt de bromhydrate de scopolamine, qui constitue   @   une impureté facilement rencontrée dans le produit obtenu grâce aux procédés de la technique antérieure et qui est   éliminée   dif- ficilement et laborieusement. 



   Le produit obtenu, grâce au procédé de   l'invention   peut $tre utilisé directement pour des besoins thérapeutiques, par exemple comme agent   spasmolytique.   



   Les exemples suivants illustrent l'invention, sans pour autant la limiter. 



     EXEMPLE   1. 



   50 gr de n-iodobutylate de scopolamine et 200 gr de      

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 bromure de sodium mis en suspension dans 950 cm3 d'alcool mé- thylique sont chauffés au reflux jusqu'à dissolution totale. 



   La solution obtenue est éventuellement filtrée et laissée ensuite au repos à la température ambiante de manière que le n-bromobutylate de scopolamine qui se sépare sous forme de cristaux incolores puisse être isolé par filtration. Par une recristallisation dans de l'alcool méthylique et une des-   sication   convenable sous vide. le produit est obtenu sous une forme   absolument   pure, exempta de bromhydrate de scopolamine; 
20 ce produit présente un point de fusion de   143*C   et un [a]D de - 20.8 . 



    EXEMPLE 2.   



   50 gr de n-iodobutylate de scopolamine et 300 gr de bromure de sodium mis en suspension dans 600 cm3d'alcool mé- thylique aqueux à 50 % sont chauffés doucement jusqu'à disso- lution. 



   Le mélange de réaction est ensuite extrait avec 600 cm3 de chloroforme et la phase organique, après séchage sur du sulfate de sodium anhydre, est évaporée jusqu'à siccité. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

Le n-bromobutylate de scopolamine qui constitue le résidu est recristallisé dans de l'alcool méthylique-et isolé - au même degré de pureté que celui indiqué à l'exemple 1. - - REVENDICATIONS. ¯¯ ¯ 1. Procédé de production de n-bromobutylate de sco- polamine, caractérisé en ce qu'un bromure d'un métal alcalin est mis en réaction, à des températures supérieures à la tem- pérature ambiante, avec du n-idobutylate de scopolamine dans un solvant polaire, tel que l'eau, les alcools aliphatiques in- férieurs ou leurs mélanges, en des quantités telles que, à la fin de la réaction,

le n-bramobutylate de scopolamine est isolé par <Desc/Clms Page number 5> cristallisation grâce à un refroidissement du mélange de réac- tion.

2. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel le n-bromobutylate de scopolamine est isolé du mélange de réac- tion par une extraction avec des solvants non polaires et en* suite une concentration.

3. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel le bromure d'un métal alcalin est le bromure de sodium . 4. Procéda suivant la revendication 1, dans lequel l'alcool aliphatique inférieur utilisé est l'alcool méthylique.

5. Procédé suivant la revendication 1, dans laquel le mélange solvant utilisé est constitué par de l'alcool méthy- lique aqueux à 50 %.

6. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel la température de réaction est la température d'ébullition du milieu, solvant utilisé.

7. Procédé suivant l'une quelconque des revendica- tions précédentes, dans lequel le rapport molaire du bromure de sodium au n-iodobutylate de scopolamine est de 20/1 à 30/1.

8. Procédé suivant l'une quelconque des revendica- tions 1 à 4. dans lequel le rapport en poids de l'alcool méthy- lique au bromure de sodium est de 4/1.

9. Procédé suivant l'une quelconque des revendica- tions 1 à 5. dans lequel le rapport en poids de l'alcool méthy- lique aqueux à 50 % au bromure sodique est de 1,6/1.

10. Procédé suivant la revendication 2, dans lequel le solvant,non polaire est le chloroforme. <Desc/Clms Page number 6>

Il* Procédé de production du n-bromobutylate de EMI6.1 copolam1net tel que décrit ci-dessus 12. Le n-brômobutylate de scopolamine l'état purs lorsqu'il est préparé par le procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes.