BE631988A - - Google Patents
Info
- Publication number
- BE631988A BE631988A BE631988DA BE631988A BE 631988 A BE631988 A BE 631988A BE 631988D A BE631988D A BE 631988DA BE 631988 A BE631988 A BE 631988A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- derivative
- naphthalene
- derivatives
- salts
- aroyl
- Prior art date
Links
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- -1 aroyl radical Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 7
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 claims description 2
- NVIFVTYDZMXWGX-UHFFFAOYSA-N sodium metaborate Chemical compound [Na+].[O-]B=O NVIFVTYDZMXWGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 claims description 2
- WPWHSFAFEBZWBB-UHFFFAOYSA-N 1-butyl radical Chemical compound [CH2]CCC WPWHSFAFEBZWBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QQLIGMASAVJVON-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylethanone Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)C)=CC=CC2=C1 QQLIGMASAVJVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- QHMBKBAFLJNPNL-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-naphthalen-1-ylethanone Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)CN)=CC=CC2=C1 QHMBKBAFLJNPNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUQQEZHVXFHPMR-UHFFFAOYSA-N 2-bromotetracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC4=CC(Br)=CC=C4C=C3C=C21 VUQQEZHVXFHPMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
- C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
à.x- l t 1 Getnpeoêm cu <kjL. <L M j F e N"% jA.fQ Cepooda or0Miquea. ' ' 0o'"U''eu ..lC'w., .. .s...,x'. 1
La présente invention est relative à un procédé de prépa- ration de dérivés du naphtalène qui ont des propriétés thérapeu- tiques intéressantes.
Le brevet No. 603.416 a entre autres pour objet un procédé de préparation de dérivés du naphtalène de formule
EMI1.2
où R représente un radial propyle ou butyle ramifié., et le noyau naphtalénique peut porter un ou plusieurs substituants halogène et/ou un plusieurs substituants alkyle ou alkoxy ne comptant
<Desc/Clms Page number 2>
pas plus de 4 atomes de carbone, ainsi que de leurs sels non toxi- ques acceptables en pharmacie, suivant lequel on hydrolyse un déri- vé acylé de ces dérivas naphtaléniques. Il est indiqué que ce dérivé acylé peut être un dérivé 0-acylé ou N-acylé, que le
EMI2.1
radical acyle peut être mono- ou bl-foncticnnel, et que dans ce dernier cas, le radical acyle fait partie d'un hétérocycle.
Parmi les dérivés acylés approprias, on peut citer l'acétate de
EMI2.2
2-isopropylamino-1-napht-2-ylétliyle et la 3-isopropyl-5-nopht-2-yl- oyazolid-2-one.
On a découvert à présent que le procédé peut être avantageusement exécuté en utilisant des dérivés du type aroyle ou aralkanoyle comme produits de départ.
L'invention a donc pour objet un procédé de préparation des dérivés naphtaléniques considérés, qui est un perfectionnement au procédé faisant l'objet du brevet n 603.416 et suivant lequel on hydrolyse un dérivé aroyl ou aralkanoylé des dérivés naphta- léniques considérée.
Parmi les dérivés aroylés on peut citer, par exemple, un dérivé dans lequel le radical aroyle ne compte pas plus de 11 atomes de carbone, par exemple le dérivé benzoylé tel que le dérivé N-benzoylé.
Le substituant R peut être, par exemple, un radical iso- propyle, isobutyle, s-butyle ou t-butyle. Des substituants appro- priés que peut porter le noyau naphtalénique sont, par exemple, des atomes de chlore ou de brome, ou des radicaux méthyle, éthyle, méthoxy ou éthoxy. Les sels appropriés de ces dérivés naphtaléniques peuvent être des sels d'acides inorganiques, comme les chlorhydra- tes, les bromhydrates, les phosphates ou les sulfates, ou des sels d'acides organiques comme les oxalates, les lactates, les tartrates, les acétates, les salicylates ou les citrates.
Le procédé de l'invention peut être avantageusement exécu- té en milieu aqueux, par exemple dans du méthanol aqueux, en présen- ce d'une base, par exemple l'hydroxyde de sodium, ou en présence
<Desc/Clms Page number 3>
d'un acide. La réaction qu'utilise le procédé de l'invention peut être avantageusement accélérée ou rendue plus complète par chauffage*
Les produits de départ utilisés dans le procédé de
EMI3.1
l'invention, qui sont des dérivés N-aroylés ou N¯-aralkanoylés, peuvent être obtenus par réduction, par exemple par réduction l'aide de borohydrure de sodium dans le méthanol, des dérivés 2-N-
EMI3.2
aroylaminoacëtylnaphtaléne correspondants ou des dérivés 2-â.
aralkanoylaminoacétylnaphtalène correspondants, qui sont obtenus
EMI3.3
eux-mêmes par aroylatîon ou par aralkanoylation des dérivés 2- Aminoacétylnaphtalène correspondants, par exemple à l'aide de l'halogénure d'aroyle ou d'aralkanoyle approprié dans la pyridine.
De plus, les produits de départ N-aroylés ou Neralkanoylés peuvent être formés n si puis hydrolyses pour donner les dérivés naphta- léniques considérés. Ainsi, le 2-tJaroylaminoacdtylnaphtalène ou le 2-,-aralkanoylaminoacétylnaphtalbne peut être réduit par le borohydrure de sodium en dérivés N-aroylds ou eralkanoylès cor- respondants, et ceux-ci peuvent être ensuite hydrolyses en dérivé naphtalénique correspondant à l'aide de métaborate de sodium proye- nant du borohydrure de sodium utilisé comme agent réducteur. Cette hydrolyse par le métaborate de sodium peut être avantageusement accélérée ou achevée par chauffage.
Les composés du procédé de l'invention sont des agents de bloquage p-adrénergique et sont par conséquent utiles dans le trai- tement ou la prophylaxie des affections coronariennes.
L'invention est illustrée, sans être limitée, parles exemples suivants où les parties sont exprimées en poids.
EXEMPLE 1.-
On chauffe au reflu pendant 1 heure 0,3 partie de
EMI3.4
2-N-benzoyl-N-isopropylamino-l-napht-2-yl-éthanol, 5 parties ! 4f4pe solution à 10,é d'hydroxyde de sodium et 8 parties de méthanol p4 os. évapore le méthanol. Le mélange résiduel est extrait par go gftfï f:J,e,8 d'I1'r.
L'extrait éthéré est lavé à l'eau, séché sur
<Desc/Clms Page number 4>
sulfate de magnésium anhydre, et évaporé à secm Le résidu est
EMI4.1
recristallisé dans l'acétate d'éthyle et donne le 2-1sopropylamino- l-napht-2-yléthanol, point de fusion 105-106*Cé Le chlorhydrate cor- respondant a un point de fusion de 184 C. le bromhydrate correspon-
EMI4.2
dant a un point de fusion de 17..1'9 C, et le sel correspondant d'acide (+)-tartriqu.e a un point de fusion de 172-173"C(tous ces sels sont recristallisés dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle).
EMI4.3
Le 2-1!-benzoyl-l!-isopropyla1llino-l-napht-2-y16thanol utili- sé comme produit de départ peut être obtenu comme suit t
On ajoute 0,5 partie de borohydrure de sodium en 10
EMI4.4
minutes à une solution agitée de 1 partie de 2-N-henzoyl-Ii-isopro- pylaminoacétylnaphtalêne dans 40 parties de méthanol à 0 c. Le mélange est agité à la température ambiante pendant 16 heures, puis le méthanol est évaporé sous pression réduite. Le résidu est agité avec 30 parties d'éther et 20 parties d'acide chlorhydrique 1Nm et le mélange est séparé. La phase éthérée est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium anhydre, et évaporée à sec.
Le résidu est recristallisé dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pé-
EMI4.5
trole (intervalle d'ébullition 60-80*C) et donne le 2-N-benzoyl- N,-isopropylamino-l-napht-2-yléthanol, point de fusion 112-113 C.
Le 2-l!-benzoy1-!-isopropylaminoacétylnaphtalène utilisé comme produit de départ peut être obtenu comme suit :
Une solution de 5,7 parties de chlorure de benzoyle dans 25 parties de pyridine à 0 C est ajoutée à une solution de 10 par-
EMI4.6
ties de bromhyctrate de 2-h-isopropylaminoacétylnaphtalène dans 50 parties de pyridine à 0 C. Le mélange est maintenu à la température ambiante pendant 4 jours, puis la pyridine est évaporée sous pres- sion réduite. le résidu est agité avec 200 parties d'éther et 100 parties d'acide chlorhydrique 2N,et le mélange est séparé. La
EMI4.7
phase éthérée est lavée à l'eau, 8<îeh<'e sur sulfate 4 magnésium anhydre et évaporée à siccité.
Le résidu est cristallisé dans l'acé- tate d'éthyle et qonne le 2,-be;;ar.-, .spprap.ata.tPaocty.
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
tlaphtaln.) pditit de fusion 119-120GC. ta bromhydrate de 2,-isopropyl.minoacétylnaphtalne peut être obtenu comme suit
On dissout 30 parties de bromure de 2-naphtacyle dans une solution agitée de 7,1 parties d'isopropylamine dans 50 parties d'éthanol, et la solution obtenue est gardée à la température ambiante pendant 16 heures. Le mélange est filtré et le résidu solide est recristallisé dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi le bromhydrate de 2-N-iso- propylaminoacéyl-naphtalène, point de fusion 255 C avec décom- position.
EXEMPLE 2.
On ajoute 0,2 partie de borohydrure de sodium en 10
EMI5.2
minutes à une solution agitée de 0,3 partie de 2I-hen2oylN loopropylaminoacétylnaphtaléne dans 12 parties de méthanol'et z parties d'eau à 0 c. Le mélange est agité à la températureambiante pendant 16 heures, puis chauffé au reflux pendant 2 heures; Le méthanol est évaporé sous pression réduite. Le mélange résiduel est agité avec 30 parties d'éther et 20 parties d;'acide chlorhydri- que 0,5N, puis le mélange est séparé. On ajoute à la phase4 aqueuse acide 10 parties d'une solution 2N d'hydroxyde de sodium et le mélange est extrait à l'aide de 30 parties d'éther.
L'extrait éthéré est lavé à l'eau, aSché sur sulfate de magnésium anhydre et évaporé à sec. Le résidu est recristallisé dans l'acétate d'éthyle
EMI5.3
et donne le 2-lsopropylamino¯l-napht-2-yléthanol, point de fusion 105-106'OC* REVENDICATIONS.
- . - - - - - - - - - - - -
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
Claims (1)
1.- Procédé de préparation de dérivés naphtaléniques de formule :
EMI5.4
<Desc/Clms Page number 6>
où R représente un radical propyle ou butyle ramifia et le noyau naphtalénique peut porter un ou plusieurs substituants halo- gène et/ou un ou plusieurs substituants alkyle ou alkoxy ne comptant pas plus de 4 atomes de carbone, ainsi que de leurs sels non toxiques acceptables en pharmacie, caractérisé en ce qu'on hydrolyse un dérivé aroylé ou aralkanoylé de ces dérivas naphtaléniques.
2.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé aroylé est un dérivé dans lequel le radical aroyle ne compte pas plus de 11 atomes de carbone, par exemple le dérivé benzoylé tel que le dérivé N-benzoylé,
3.- Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que les substituants que porte le noyau naphtalénique sont des atomes de chlore ou de brome, ou des radicaux méthyle, éthyle, métho xy ou'éthoxy.
4.- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que les sels des dérivés naphtaléniques sont des sels d'acides inorganiques, par exemple les chlorhydrates, les brohydrates, les phosphates ou les sulfates, ou des sels d'acides organiques, par exemple les oxalates, les lactates, les tartrates, les acétates, les salicylates ou les citrates*
5.- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 1 à 4. caractérisé en ce qu'il est exécuté en milieu aqueux, par exemple dans le méthanol aqueux.
6.- Procédé suivant la revendication 5. caractérisé en ce qu'il est exécuté en présence d'une base, par exemple l'hydro- xyde de sodium, ou en présence d'un acide.
7.- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il est accéléré ou amené à son terme par chauffage.
8.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que les produits de départ sont les dérivés N¯aroxylés ou N-aralka0 noylés, et les produits de départ sont formés in situr puis hydro- lyses pour donner les dérivés na;haléniques.
<Desc/Clms Page number 7>
9.- Procédé suivant la revendication 8, caractérisé en ce qu'un 2-N-aroy;ekincétylnphiène ou un 2-N-aralkanolamin0 acétylnaphtalène est réduit à l'aide de borohydrure de sodium en dérivé N-anioylé ou N-aralanolyéy correspondant qui est ensuite hydrolysé en dérivé naphtalénique correspondant à l'aide de méta- borate de sodium provenant du borohydrure de sodium.
10.- Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce qu'il est accéléré ou amené à son terme par chauffage.
11.- Procédé de préparation de dérivés naphtaléniques sui- vant les revendications 1 à 10, comme décrit ci-dessus avec réfé- rence particulière aux exemples.
12,- Dérivés naphtaléniques de formule:
EMI7.1
où R a la signification qui lui a été donnée dans la revendica- tion 1 et le noyau naphtalénique peut porter des substituants supplémentaires, comme indiqué dans la revendication l, ainsi que leurs sels non toxiques acceptables en pharmacie, préparés par un procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 1 à 11.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE631988A true BE631988A (fr) |
Family
ID=200206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE631988D BE631988A (fr) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE631988A (fr) |
-
0
- BE BE631988D patent/BE631988A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH375017A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazole | |
| JPS59104344A (ja) | ロイコトリエン拮抗物質 | |
| FR2692893A1 (fr) | Dérivés alkylamino ramifiés du thiazole, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| EP0000200A1 (fr) | N-Amidino-3,5-diamino-6-substitué-2-pyrazinecarboxamides et procédé pour leur préparation | |
| FR2459239A1 (fr) | Nouveaux derives amines du benzothiazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| CH407088A (fr) | Procédé de préparation de dérivés des acides 4-halo-3-sulfamoyl-benzoïques | |
| CH644603A5 (en) | Aurone derivatives and process for their preparation | |
| BE631988A (fr) | ||
| EP0303478B1 (fr) | Antagonistes de leucotriène | |
| US4820722A (en) | Disubstituted tetrazoles and their use as leukotriene antagonists | |
| BE549420A (fr) | ||
| BE632613A (fr) | ||
| CH365077A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'isothiazole | |
| BE631767A (fr) | ||
| CH346221A (fr) | Procédé de préparation de dérivés de la pipérazine | |
| CA1044697A (fr) | Procede de preparation de nouveaux azabicycloalcanes disubstitues | |
| BE559168A (fr) | ||
| JPS6338979B2 (fr) | ||
| BE557667A (fr) | ||
| BE417585A (fr) | ||
| CH321872A (fr) | Procédé de préparation d'halogéno-2-amino-2'-diphénylsulfures | |
| CH592665A5 (en) | 7H-Indolizino (5,6,7-i,j)-isoquinolines - as antibilharzial, anthelmintic and antimicrobial agents | |
| BE505305A (fr) | ||
| CH471069A (fr) | Procédé de préparation de dérivés de l'acide nitrosolydroxylaminopropionique | |
| CH345015A (fr) | Procédé de préparation de nouvelles amides |