BE633559A - - Google Patents

Description

   <EMI ID=1.1>  

  
 <EMI ID=2.1> 

  

 <EMI ID=3.1> 


  
 <EMI ID=4.1> 

  
 <EMI ID=5.1> 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
poses. 

  
 <EMI ID=7.1> 

  
 <EMI ID=8.1> 

  
ou 4 raoémates sont possibles.

  
 <EMI ID=9.1> 

  
un composé d'acétylène organométallique, tel qu'un acétylure de lithium éventuellement substitut par un groupement alcoyle".. 

  
 <EMI ID=10.1> 

  
en le composé 2-hydroxylé, et en soumettant à hydrogénation le groupement acétylénique en position 2, sont connues" Cependant, on a constaté que ces composés font partie d'une

  
 <EMI ID=11.1> 

  
sera désignée par série-a. Jusqu'à présent, on ne connaît pas de procédé permettant d'obtenir les composés des autres

  
 <EMI ID=12.1> 

  
générale

  

 <EMI ID=13.1> 


  
 <EMI ID=14.1> 

  
avec un composé de Grignard de la formule générale

  

 <EMI ID=15.1> 


  
 <EMI ID=16.1>  

  
soumettant à hydrolyse le produit de condensation, et traita.. formant, éventuellement, le carbinol tertiaire formé en un sel. Par une réaction supplémentaire, on peut estérifier ou

  
 <EMI ID=17.1> 

  
 <EMI ID=18.1> 

  
 <EMI ID=19.1> 

  
 <EMI ID=20.1> 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
 <EMI ID=22.1> 

  
Aussi bien les cétones de dépnrt de la formule générale IX, 

  
 <EMI ID=23.1> 

  
{groupes de 

  
tiennent des composés connus. On obtient les composes de la formule générale II, en suivant la méthode décrite dansée  brevet britannique no. 789,789.. 

  
 <EMI ID=24.1> 

  
 <EMI ID=25.1> 

  
 <EMI ID=26.1> 

  
 <EMI ID=27.1> 

  
 <EMI ID=28.1> 

  
tel solvant organique Inerte* On peut également procéder

  
de manière ajouter la solution du composé de Orignard de 

  
la formule générale III à une solution de la cétone de la formule générale II. Lorsque la réaction est terminée, le produit 

  
 <EMI ID=29.1> 

  
de talon particulièrement avantageuse dans des conditions pratiquement neutres, par exemple lorsqu'on ajoute de l'eau ou une solution aqueuse de chlorure d'ammonium. On peut

  
 <EMI ID=30.1> 

  
de la manière usuelle, par exemple en évaporant le solvant ou en extrayant avec un acide minéral, puis en libérant la base par décomposition avec des alcalis diluée.

  
 <EMI ID=31.1> 

  
carboxyliques aliphatiques ou aromatiques, par exemple le chlorure d'acétyle, le chlorure de benzoyle, l'anhydride

  
 <EMI ID=32.1> 

  
exemple par l'alcoolyse d' un ester, par exemple d' un composé

  
 <EMI ID=33.1>  

  
 <EMI ID=34.1> 

  
 <EMI ID=35.1> 

  
que l'on peut dans la plupart des cas, obtenir sous forme 

  
 <EMI ID=36.1> 

  
ils forment des sels cristallisés, solubles dans l'eau, avec les acides organiques ou inorganique* usuels, tolu que  l'acide tartrique, citrique, phosphorique, sulfurique,  méthaneaulfonique, bromhydrique ou ohlorhydrique. 

  
 <EMI ID=37.1> 

  
 <EMI ID=38.1> 

  
On peut préparer les produite finale optiquement actifs soit

  
 <EMI ID=39.1> 

  
en ses composants actifs, soit en utilisant, comme substance 

  
 <EMI ID=40.1> 

  
 <EMI ID=41.1> 

  
faire de manière usuelle, par exemple par la cristallisation

  
 <EMI ID=42.1> 

  
 <EMI ID=43.1> 

  
antipodes optiquement actifs. 

  
 <EMI ID=44.1> 

  
On verse 12,1 g de magnésium dans un ballon pourvu 

  
d'un agitateur, d'un condenseur et d'un entonnoir à robinet. On ajoute quelques petits grains d'iode, les recouvre d'éther ,

  
 <EMI ID=45.1>  

  
 <EMI ID=46.1> 

  
 <EMI ID=47.1> 

  
 <EMI ID=48.1> 

  
 <EMI ID=49.1> 

  
 <EMI ID=50.1> 

  
 <EMI ID=51.1> 

  
 <EMI ID=52.1> 

  
température ambiante. Ensuite, on concentre nous vide de la trompe .. eau, ajoute 2 litres d'éthers au résidu et secoue avec

  
 <EMI ID=53.1> 

  
chlorhydrique 2N. Les parties basiques de l'extrait d'acide chlorhydrique sont libérées, par l'addition d'une solution d'hydroxyde de sodium, jusqu'à réaction alcaline, puis elles sont extraites avec du benzène. On dissout l'extrait basique, obtenu après la concentration de la solution de benzène, dans de l'éther isopropylique, et laisse reposer jusqu'au 

  
 <EMI ID=54.1> 

  
dans'un mélange benzène/éther de pétrole). Par traitement avec de l'acide ohlorhydrique alcoolique dans de l'acétone,

  
 <EMI ID=55.1> 

  
 <EMI ID=56.1> 

  
montrer la pureté du composé,

  
En utilisant les cétones correspondantes de la formule générale II et les composés de Qrignard correspondants de la formule générale III, on peut préparer, de la manière  <EMI ID=57.1> 

  
 <EMI ID=58.1> 

  

 <EMI ID=59.1> 


  

 <EMI ID=60.1> 


  
 <EMI ID=61.1> 

  
 <EMI ID=62.1>  

  
 <EMI ID=63.1> 

  
 <EMI ID=64.1> 

  
 <EMI ID=65.1> 

  
 <EMI ID=66.1> 

  
 <EMI ID=67.1> 

  
 <EMI ID=68.1> 

  
 <EMI ID=69.1> 

  
 <EMI ID=70.1> 

  
 <EMI ID=71.1> 

  
 <EMI ID=72.1> 

  
 <EMI ID=73.1> 

  
 <EMI ID=74.1> 

  
 <EMI ID=75.1> 

  
nous forme d'une

  
 <EMI ID=76.1> 

  
 <EMI ID=77.1> 

  
 <EMI ID=78.1>   <EMI ID=79.1> 

  
 <EMI ID=80.1> 

  
 <EMI ID=81.1> 

  
 <EMI ID=82.1> 

  
on reprend le résidu par de l'aide chlorhydrique dilué

  
et lave avec de l'éther. Le produit qui *'est précipita est alors repris par de l'éther. Le résidu que l'on obtient

  
après l'évaporation de l'éther est cristallisé dans de l'éther

  
 <EMI ID=83.1> 

  
préparer le chlorhydrate de ce composé avec de lucide

  
 <EMI ID=84.1> 

  
 <EMI ID=85.1> 

  
 <EMI ID=86.1> 

  
 <EMI ID=87.1> 

  
de configuration-^ sont caractérisées par un* action fortement sédative et renforçant l'effet de la narcose. Tandis que les' . 

  
 <EMI ID=88.1> 

  
en outre une forte action libérant la sérotonine dans le cerveau, les nouveaux composés de la série-[pound] ont l'avantage de ne pas intervenir, ou de n'intervenir que dans une faible  mesure, dans le métabolisme des aminés dans le cerveau.

  
Les nouvelles substances de l'invention peuvent

  
 <EMI ID=89.1> 

  
nant la substance active en mélange avec un véhicule pharmaceutique qui peut être organique ou inorganique, solide

  
 <EMI ID=90.1> 

  
Comme véhicule pharmaceutique, on peut utiliser des substances qui ne réagissent pas avec les composés nouveaux, par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon,

  
 <EMI ID=91.1> 

  
glyools, la vaseline, et les autres véhicules d'usage dans les préparations médicamenteuses* Ces préparations peuvent se présenter sous forme de comprimés, dragées, suppositoires , capsules ou de solutions, suspensions ou émulsions, Le cas échéant, les préparations peuvent être stérilisées et/ou peuvent contenir des substances auxiliaires, par exemple 

  
 <EMI ID=92.1> 

  
d'émulsifioation. Elles peuvent également contenir des sels régularisant la pression osmotique ou des composés-tampon,

  
 <EMI ID=93.1> 

  
utiles. Ces préparations sont obtenues par les procédés usuels, illustrés ci-après. 

  
 <EMI ID=94.1> 

  
manière usuelle des comprimés de 100 mg. Chaque comprime 

  
 <EMI ID=95.1> 

  
d'amidon de mais et 2 mg de talc.

  
 <EMI ID=96.1> 

  
On prépare une solution d'injection, contenant par 1000

  

 <EMI ID=97.1> 

Claims (1)

1. <EMI ID=98.1>

   <EMI ID=99.1>

   <EMI ID=100.1>

   <EMI ID=101.1>

   <EMI ID=102.1> <EMI ID=103.1> <EMI ID=104.1>

   que ci-dessus, avec un composé de Grignard de la formule générale

   <EMI ID=105.1>

   <EMI ID=106.1>

   <EMI ID=107.1>

   <EMI ID=108.1>

   <EMI ID=109.1>

   <EMI ID=110.1>

   par le fait que la réaction est effectuée dans un solvant

   <EMI ID=111.1>

   hydrofuranne et le dioxane.

   3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé^

   <EMI ID=112.1>

   <EMI ID=113.1>

   <EMI ID=114.1>

   décrit ci-dessus, en particulier dans les exemple..

   <EMI ID=115.1> <EMI ID=116.1>

   <EMI ID=117.1>

   formule générale

   <EMI ID=118.1>

   <EMI ID=119.1>

   <EMI ID=120.1>

   ainsi que leurs sels d'addition d'acide.

   <EMI ID=121.1>

   <EMI ID=122.1> <EMI ID=123.1>

   <EMI ID=124.1>

   <EMI ID=125.1> <EMI ID=126.1>

   <EMI ID=127.1>

   <EMI ID=128.1>

   ainsi qu'un véhicule ou support pharmaceutique.

   <EMI ID=129.1>

   <EMI ID=130.1>

   <EMI ID=131.1>

   <EMI ID=132.1>

   cachet$* suppositoire*, ovules, "poules, etc.